Medicaia

antidepresiv
(timoanaleptic)
Clasificare:
Timoleptice (cu efect de redresare a dispoziiei). :
Antidepresive triciclice, tetraciclice i atipice;
ISRS (inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei) SSRI
Timeretice (efect dezinhibitor, psihostimulant, energizant) :
IMAO neselective
IMAO-A
 ANTIDEPRESIVE
1953 1959 1987 1994 1996 2010

ATC IMAO SSRI SNRI

SNRI Altele
ALTELE

1983- Fluvoxamina
1987- Fluoxetina
1989- Citalopram
1990- Sertralina
1994-Venlafaxina
1991- Paroxetina
2002- Escitalopram
 Consideraii generale
SINDROMUL DEPRESIV
Sindromul depresiv se distinge prin urmtoarele simptome:
- diminuarea tonusului neuro-psihic;
- stare depresiv (tristee, melancolie, deprimare);
-inhibiia proceselor gndirii (gndire greoaie, lips de imaginaie, scderea concentrrii i
memoriei);
- idei obsesive (pesimiste, de suicid);
- astenie psihomotorie (oboseal, adinamie, vorbire monoton);
- sau agitaie (neastmpr motor, preocupri hipocondre);
BAZE biochimice:
turnoverul catecolaminelor este sczut n strile depresive, inclusiv n cele datorate
abuzului de amfetamin (mai ales pentru noradrenalin i serotonin) i este crescut n fazele

maniacale.
Manifestri clinice
coninutul n catecolamine al trunchiului cerebral este mai sczut la bolnavii cu depresie
endogen, dect la normali.
metabolismul serotoninei este sczut n fazele depresive;

n funcie de etiologie starea depresiv poate fi:

-depresie primar de tip endogen, de natur psihotic endogen (datorat unor tulburri
biochimice genetice, cu incapacitatea de a face fa stresului obinuit)
-depresie secundar sau reactiv (ca reacie la stres, suprri, boli)
-psihoz bipolar (maniacal )
Forme psihotice delirante necesit neuroleptice.
 TIMOLEPTICE
Consideraii generale

potenarea aminelor (ndeosebi a noradrenalinei asupra SNC i periferic);

antagonism fa de reserpin- (inhib ptoza i hipotermia induse de reserpin, produc
excitaie la animalele tratate cu reserpin).
efect anticataleptic- pot antagoniza efectul cataleptic al neurolepticelor;
potenarea aciunii amfetaminei asupra SNC;
efect anticolinergic periferic i central - antagonizarea efectului periferic al Ach;
efect hipotensiv (hipotensiune ortostatic) produc vasodilataie, efect -
adrenolitic (paradoxal);
cardiotoxicitate;.
efect sedativ, la doze mari cu diminuarea activitii spontane, antagonizarea
excitantelor centrale.
EFECTUL ANTIDEPRESIV APARE DUP 3-4 sptmni de tratament!

Antidepresive triciclice

AMINE TRICICLICE:
dibenzazepine (imipramina, clomipramina, desipramina);
dibenzocicloheptadiene (amitriptilina, protriptilina,
nortriptilina);
dibenzoxepine (doxepina)
 Antidepresive triciclice
Mecanismele implicate n aciunea
Mecanismele implicate n antidepresiv
aciunea antidepresiv NA
MECANISM PRINCIPAL
inhib recaptarea noradre-
nalinei i serotoninei prin
deprimarea transportului
membranar specifiv care asigur MAO
trecerea NA i serotoninei din fanta
sinaptic n citoplasma terminaiilor
adrenergice disponibilul de 5 HT
Receptor
NA i serotonin la nivelul
DEPRESIA:
neuronilor postsinaptici. down
regulation cu scderea NA
compensatorie a activitii 5 HT
receptorilor (n timp) Receptor

MECANISME ACCESORII:
o scdere a capacitii de legare a receptorilor -adrenergici
unele pot bloca i receptorii 1 postsinaptici ( hTA)
s-a pus n eviden o blocare parial a unor receptori
colinergici ( efecte anticolinergice)
 Antidepresive triciclice
FARMACOCINETIC
absorbie bun, dar variabil;
volum de distribuie foarte mare
se leag de structura membranelor
tisulare, se acumuleaz intens n diferite
esuturi, traverseaz placenta;
distribuirea este larg, se fixeaz n
diferite esuturi bogat vascularizate;
concentraia plasmatic este puin
relevant conc. tisular depind
concentraia plasmatic;
se nregistreaz variaii mari pentru
aceeai doz;
unele se metabolizeaz hepatic cu
formarea unui metabolit activ:
amitriptilin nortriptilin;
imipramin desipramin.
FARMACOTOXICOLOGIE
efecte anticolinergice:
uscciunea gurii, tulburri de vedere,
retenie urinar, constipaie;
tremor ameeli, hipotensiune;
anxietate, stare confuz
oprirea brusc produce sindrom de
abstinen cu grea, vom, anxietate;
intoxicaia acut:
agitaie,
hipertonie,
com,
tahicardie, tulburri EKG,
hipotensiune arterial ,
efecte anticolinergice.
contraindicaii:
glaucom,
adenom de prostat
REPREZENTANI
Imipramina (Antideprin)
Clomipramina (Anafranil)
Doxepina
Amitriptilina
 Antidepresive tetraciclice i
atipice ISRS

Maprotilina (Ludiomil) - tetraciclic

inhibitor selectiv al recaptrii mecanismul de aciune: inhib selectiv
noradrenalinei; recaptarea serotoninei
proprieti anticolinergice foarte slabe; sunt utilizate n depresiile tinerilor
Mianserina - tetraciclic stri de panic
experimental se deosebete de aminele stri de bulimie nervoas.
triciclice, prin aceea c inhib efectele nu influeneaz presiunea arterial, nu
stimulatoare ale amfetaminei, spre au efect cardiotoxic, nu au efecte
deosebire de aminele triciclice care anticolinergice.
poteneaz amfetamina;
efectele apar dup cca. 5 zile de REPREZENTANI
tratament!
Trazodona Fluoxetina (Prozac)
nu se constat inhibarea recaptrii Fluvoxamina
efect sedativ marcat, slab anxiolitic Sertralina
compus diciclic, util n stri anxioase la Paroxetina
persoane n vrst: amelioreaz dispoziia, Citalopram
comportamentul.
puine reacii adverse i interaciuni doar
cu alcoolul(potenare)
Tianeptina
accelereaz recaptarea serotoninei!
 Blocante ale receptorilor
2-presinaptici
mecanismul de aciune:
blocarea receptorilor 2-presinaptici
favorizarea eliberrii NA n fanta
sinaptic;
favorizarea eliberrii 5-HT n fanta
sinaptic (heterosinapsa);
NA acumulat stimuleaz receptorii
-adrenergici centrali;
5-HT acumulat stimuleaz receptorii
5-.HT1A-adrenergici centrali;
MIRTAZAPINA
TIMERETICE
IMAO
mecanismul de aciune confer laten
lung (3 sptmni!);
ANTIDEPRESIVE de rezerv (n depresia
rezistent la timoleptice!)
numeroase interaciuni medicamentoase
cu medicamente i alimente cu coninut n
tiramin (cheese effect);
IMAO neselective: tranilcipromina,
fenelzina, iproniazida;
IMAO-A: moclobemida (Aurorix).

ANTIMANIACALE
SRURILE DE LITIU (citrat, carbonat) IT mic!
n psihoza afectiv bipolar maniac depresiv previne forma maniacal;
- produc remisiune n psihoze maniaco-depresive.
Mecanismul de aciune este neprecizat.
- Li + ptrunde prin canalele de Na+ iar eliminarea prin pomp este mai lent
-modific sinteza NA,
- interfereaz cu sinteza PID2 , scznd disponibilul de fosfatidilinozitoldifosfat din membrane.
 MIORELAXANTE CENTRALE

Sunt medicamente capabile s relaxeze musculatura striat spastic.

Ele scad tonusul muscular prin aciune central asupra interneuronilor (neuroni de
asociaie) de la nivel spinal i trunchi cerebral.
Strile spastice --- cauze:
traumatisme directe ale aparatului locomotor, musculare i osoase
afeciuni reumatismale - boli cronice reumatice, lumbago, mialgii, miozite
tulburri neurologice de origine piramidal extrapiramidal, medular
boli convulsivante infecioase:-- tetanus sau intoxicaii cu Stricnin

Miorelaxantele sunt utilizate pentru combaterea spasmelor musculare de cauz local,

consecutive
iritaiei,
inflamaiei
traumatismului.
la doze terapeutice influeneaz numai strile de hipertonie
muscular, nu i motilitatea voluntar.
Nu sunt analgezice dect indirect, prin diminuarea contracturii.
 Eficacitatea terapeutic este crescut prin asocierea
cu analgezice, antiinflamatorii

Reprezentani:
Tolperison (Mydocalm), decontracturant, inhib reflexele
polisinaptice, fr a influena convulsiile pentetrazolice;
Clorzoxazona; ac. miorelaxant ,decontracturant
Baclofen agonist GABAB; inhib eliberarea substanei P algice,
la nivel spinal, prin mecanism agonist GABA-ergic
Guaiafenezina; decontractant n afeciuni ale aparatului locomotor
Diazepam-,alte BZD -
Tizanidina- stari spastice asociate cu scleoz multipl, poate cauza hTA
(agonist alfa 2 adrenergic central), inhibitor enzimatic pe CYP 1A2 - utilizarea
concomitent cu fluvoxamina - conc.plasmatic ,fluorochinolonele....