Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași

FARMACOLOGIE ANUL 1

FARMACOLOGIA APARATULUI RENAL

Rinichiul este principalul organ de excreție al organismului, indispensabil funcționării

organismului și vieții.

Principala funcție a rinichilor constă în filtrarea

sîngelui și eliminarea (excreția) produșilor finali de
metabolism, a apei și electroliților în exces (sodiu,
potasiu, clor).
Are rol în :
- eliminarea deșeurilor metabolismului;
- asigură homeostazia hidrică, ionică, acido-
bazică;
- asigură echilibrul hidro-electrolitic între
cele trei spații hidrice: intravascular, intercelular, intracelular.
Unitatea morfo-funcțională a rinichiului este nefronul.
Formarea urinei implică 3 mecanisme:
1. filtrare glomerulară (proces pasiv);
2. secreție tubulară ( proces pasiv);
3. reabsorbția tubulară ( proces activ și pasiv).
1. Filtrarea glomerulară
Este un proces pasiv de filtrare a apei și substanțelor dizolvate, din sânge în
capsula Bowmann, prin membrana "poroasa" a ghemului de capilare ce constituie
glomerulul Malpighi, datorită gradientului de presiune hidrostatică. În urma filtrării
glomerulare se formează urina primară, cu compoziția plasmei fără proteine și lipide, are un
volum de cca 200 l/24h și conține aproximativ 24.000 mEq de Na+ .
2. Reabsorbția tubulară
Este un proces de reabsorbție în sânge, a unor substanțe și ioni, din urina primară ajunsă din
capsula Bowmann în tubii renali:
− în tubul contort proximal se reabsoarbe activ Na+ și Cl-. (aprox. 70% Na+)
− în segmental ascendant al ansei lui Henle se reabsoarbe prin cotransport activ 2Cl -, cu
Na+ și K+. (cca. 22% Na+)
− în segmental terminal cortical, al ansei Henle se reabsoarbe Na+ (cca. 5 % Na+)
− în tubul contort distal și colector se reabsoarbe 1-2% Na+
− în tubul colector se reabsoarbe H2O.
3. Secreția tubulară
Este procesul de transport activ al unor substanțe organice și ioni, din sânge în urina tubulară:
− în tubul contort proximal se secretă activ H+ și se reabsoarbe la schimb HCO3-, K+, Na+.
− în tubul contort distal se secretă activ K+ și se reabsoarbe la schimb Na+.
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

Urina finală:
- cca 2 l / 24 h;
- conține H20 și electroliți (cca 300mEq Na+ / 24 h ).

Fig. Mecanismul de reabsorbție a ionului de Na+ la nivelul nefronului

Rolul prostaglandinelor (PG):
PG (PGA2, PGE2, PGI2), biosintetizate la nivel renal, sunt vasodilatatoare puternice și cresc
fluxul sanguin renal și natriureza, având efect diuretic și antihipertensiv. Ele stimulează secreția
de renină, angiotensină și aldosteron, în caz de hipovolemie.

Edeme

Edemul consta în acumularea de lichid în spațiul interstitial. Acumularea de lichid poate fi și în

cavitățile seroase, respectiv:
- peritoneu ( foița care acoperă organele din abdomen)-ascita;
- pleura (acoperă plămânii)- hidrotorax;
- pericard (membrană care acoperă inima) -hidropericard;
- în cavitățile seroase și în țesutul subcutanat (anasarca = edem generalizat).
Fiziopatogenia edemelor este foarte diversă:
- insuficiență renală;
- reabsorbție renală de Na+ și H20, crescută (inclusiv de etiogenie medicamentoasă);
- hiperaldosteronism;
- hipersecreție de ADH ( hormon antidiuretic hipofizar)
-flux sanguin la nivelul arteriolelor aferente renale, scăzut (hipotensiune arterială,
insuficiență cardiacă);
- hipoproteinemie;
- permeabilitate capilară crescută (inflamații, alergii).
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

Forme de edeme, funcție de fiziopatogenie: renal, cardiac, carențial, inflamator,

alergic, angioneurotic, medicamentos.

DIURETICE
Definiție
Diureticele sunt medicamente care cresc excreția de apa și electroliți, prin rinichi și sunt
utile în tratamentul edemelor.

Mecanisme de acțiune
Acțiunea diuretică poate avea mecanism renal și extrarenal.
Mecanism renal de acțiune diuretică au diureticele propriu-zise (numite saluretice), ce
acționează la nivelul tubilor renali, prin inhibiția reabsorbției de Na + și H20.
Mecanism extrarenal de acțiune diuretica au urmatoarele grupe de medicamene:
− Glicozizii cardiotonici (au acțiune diuretică indirectă, ca o consecința a acțiunii inotrop
pozitive, active exclusiv în edemele cardiace);
− Derivații xantici: teofilina, teobromina (au acțiune diuretică indirectă, ca o consecință a
acțiunii vasodilatatoare la nivelul arteriolelor glomerulare aferente, cu creșterea filtrării
glomerulare și diurezei);
− Coloizii: dextrani, gelatina (au acțiune diuretică indirectă, ca o consecință a creșterii
presiunii coloidosmotice a plasmei, cu mobilizarea apei din edeme spre spațiul
intravascular, prin mecanism extrarenal osmotic, fiind activi în edeme datorate
hipoproteinemiei);
− Apa, în cantitate mare: ca atare sau în ceaiuri din plante diuretice (stimulează diureza
apoasă, cu urina diluată, ca o consecința a inhibiției secretiei de ADH la nivel hipofizar, indicate în
litiaza renală; contraindicate în edeme).

Clasificare

a) Funcție de locul, mecanismul de acțiune și structura chimică:

I. Diuretice cu profil farmacologic de tip tiazidic (de ansă terminală)
Inhibă reabsorbția de Na+, la nivelul segmentului terminal, cortical, al ansei Henle:
− Tiazide (sulfonamide benzotiadiazine: hidroclorotiazida, ciclopentiazida, meticlotiazida);
− Substanțe înrudite farmacologic (sulfamide heterociclice: clopamid, clortalidon, xipamid,
indapamid);
II. Diuretice de ansă (ascendentă)
Inhibă reabsorbția de Na+, la nivelul segmentului ascendent, al ansei Henle:
− Acizi carboxilici (furosemid, bumetanid, piretanid, acid etacrinic, indacrinona);
III. Inhibitorii anhidrazei carbonice
Inhibă anhidraza carbonica și formarea de H+, în tubul contort proximal, diminuând astfel secreția
de H+ și reabsorbția de Na+ si KHCO3, prin schimb cu H+:
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

− Sulfonamide heterociclice (acetazolamida, metazolamida);

IV. Antialdosteronice
Inhibă reabsorbția de Na+ prin schimb cu H+ si K+, stimulată fiziologic de aldosteron, la nivelul
tubului contort distal, prin două mecanisme:
− Antagoniști competitivi ai aldosteronului (spironolactona, canrenona);
− Antagoniști de efect ai aldosteronului (triamteren, amilorid);

V. Diuretice osmotice
− manitol, uree, izosorbid.
Sunt filtrate glomerular, fără reabsorbție tubulară și cresc presiunea osmotica a urinii
tubulare, antrenând un coeficient osmotic de apa și realizând o diureză apoasă, cu o
concentrație de Na+ redusă (nu sunt diuretice renale saluretice).

b) Funcție de efectul asupra K+:

I. Diuretice care elimină K+
- puternic: tiazide și înrudite;
− mediu: diuretice de ansă, inhibitorii anhidrazei carbonice;
II. Diuretice care rețin K+
− antialdosteronice competitive și de efect.

c) Funcție de intensitatea efectului diuretic:

I. Eficacitate mare
− diurertice de ansă (tip furosemid);
II. Eficacitate medie
− tiazide și înrudite;
III. Eficacitate slabă
− inhibitorii anhidrazei carbonice;
− antagoniștii aldosteronului;
d) Funcție de durata acțiunii:
I. Durată scurtă (< 6 h)
− diuretice de ansă (2 -6 h);
II. Durată medie (6 - 24 h)
− tiazide: hidroclorotiazida, ciclopentiazida (6 -12 h); butizida (8-12 h); meticlotiazida(12-
24h);
− antagoniștii de efect ai aldosteronului: triamteren (6 -10 h), amilorid (24 h);
III. Durată lungă (> 24 h)
− tiazide: ciclotiazida (24-36 h), politiazida (24-48 h);
− sulfonamide heterociclice: clortalidon, clopamid (24 h); indapamid (24-36 h);
− antagoniștii competitivi ai aldoseronului: spironolactona (câteva zile).
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

Farmacotoxicologie
Reacțiile adverse sunt de tip: efecte secundare; efecte toxice; efecte alergice; dependența de
diuretice; efect rebound.
Efecte secundare
a) Dezechilibre electrolitice și acido - bazice
- Hiponatremie acută, dupa salureticele cu eficacitate mare și sub dietă hiposodată (cu
somnolență, hTA); se tratează cu NaCl;
- Hipopotasemie (hipokaliemie), după saluretice tiazide si înrudite, în timp și în hiperaldosteronism
secundar (cu tulburări de conducere nervoasă și de contracție
musculară, aritmii cardiac și creșterea toxicității cardiotonicelor); se tratează cu săruri de K+ sau
diuretice care produc hiperpotasemie (antialdoseronice);
- Hiperpotasemie (hiperkaliemie), dupa antialdosteronice (astenie, hiporeflectivitate, modificări EKG);
se tratează cu săruri de Ca2+;
- Hipomagneziemie, produsă de saluretice care induc hipopotasemie (accentuează efectele
hipopotasemiei); este diminuată de diureticele care induc hiperpotasemie;
- Alcaloză hipocloremică, după tratament lung cu saluretice tiazide și de ansă (se datorează eliminării
renale de Na+/ Cl- în raport de 1:1, în timp ce raportul normal în sânge este Na+ / Cl- = 1,3); se
corectează cu NH4Cl sau CaCl2;
- Acidoză hipercloremică și alcalinizarea urinei, după inhibitoarele anhidrazei carbonice (datorita
eliminării de Na+ cu HC03-).
b) Dezechilibre metabolice: hiperglicemie; hiperlipemie; hiperuricemie; hiperazotemie.

Efecte toxice
- asupra maduvei hematoformatoare (cu leucopenie, trombopenie);
- renale și digestive.

Efecte alergice
- erupții cutanate (la sulfamide).

Dependența de diuretice
La femei de vârsta mijlocie, cu edeme în ortostatism (poziția vertical, în picioare),
dupa oprirea tratamentului cu diuretice de ansă, se înregistrează agravarea edemelor; în
aceste cazuri se evită diureticele foare active și se instituie dieta hiposodată.

Efect rebound
Retenție hidrosalină și edeme, la întreruperea bruscă a administrării unui tratament lung (ca
manifestare a unui hiperaldosteronism secundar, indus de depletiția de Na+).
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

Farmacoterapie

Indicații:
- edeme; HTA;
- diabet insipid; altele;
Momentul optim de administrare: dimineața (nu seara, pentru evitarea poliuriei
nocturne). (Poliurie - eliminare crescută de urină)
De elecție:
- în edem pulmonar acut: furosemid i.v.;
- în insuficiență renală cronică: furosemid, la doze terapeutice mari;
- în edemul din ciroza hepatică, diuretice hiperkaliemiante (hipokaliemia declanșează
coma hepatică);
- în hiperaldosteronism primar: antialdosteronice;
- în insuficiența renală acută, edem cerebral, glaucom acut congestiv: manitol i.v.
Alte indicatii:
- inhibitorii anhidrazei carbonice: ulcer gastroduodenal; glaucom; alcaloză;
- antialdosteronicele: hiperaldoseronism primar;
- furosemid: diureză forțată în intoxicații;
- tiazide: litiază renala oxalică.

HIDROCLOROTIAZIDA
Indicații în:
− toate tipurile de edeme, singură sau asociata cu alte diuretice; HTA; diabet insipid nefrogen (de
elecție); hipercalciurie idiopatică; litiază urinară oxalică (adjuvant).
Fgraf. (p.o.):
− adult, inițial 50-100 mg/zi ; întreținere 25 mg de 2-3 ori/săptămână; preferabil dimineața.
Produse farmaceutice:
Nefrix (Zentiva, Romînia) compr. 25 mg

INDAPAMID
Acțiuni farmacodinamice:
• diuretică;
• vasodilatatoare;
• antihipertensivă;
În HTA esențiala 1,5 mg/zi, preferabil dimineața; în edeme 2,5-5 mg/zi.
Produse farmaceutice:
Tertensif SR 1,5mg (Lab. Servier, Franța) compr.elib.prel. 1,5 mg
Indamapid (Terapia, România) compr.elib.prel. 1,5 mg
Indamapid (LaborMed, România) compr.elib.prel. 1,5 mg; compr.film 2,5 mg
Rawel (KRKA, Slovenia) compr.elib.prel. 1,5 mg
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

FUROSEMID
Indicații:
− ca diuretic, în toate tipurile de edeme, inclusiv cele refractare la tiazide și in urgențe (edem
pulmonar acut, edem cerebral); în intoxicația cu barbiturice;
− cazuri de insuficiență renală acută, cu oligurie;
− ca antihipertensiv, în HTA (forme usoare și moderate), inclusiv în crize.
Fgraf.:
Dozele terapeutice variază în limite largi, interindividual (per os, 20 mg – 100mg);
Produse farmaceutice:
Furosemid (LaborMed, România) compr. 40 mg
Furosemid (Zentiva, România) compr. 40 mg

SPIRONOLACTONA
Indicații:
− de elecție, în edeme cu hiperaldosteronism primar sau secundar;
− edeme refractare, în asociere cu furosemid;
− HTA cu hiperaldosteronism, în asociere cu alte antihipertensive;
− hipokaliemie, profilaxie și tatament în cazuri refractare
− rău de munte, acne vulgar, hirsutism, sindrom premenstrual.
Produse farmaceutice:
Spironolactona (Terapia, România) compr.film. 25 mg
Spironolactona (LaborzMed, România) caps. 25 mg
Verospiron (Gedeon Richter, România) caps. 50mg, 100 mg.

DIURETICE VEGETALE
Ceaiuri din produse vegetale diuretice: cozi de cirese (Stipites cerasorum), matase de
porumb (Stigmata maydis), coada calului (Equisetum arvense), etc.
Acțiunea diuretică: slabă.

Combinații diuretice:
Diurex (Terapia, România) caps.: spironolactona 50 mg + furosemid 20 mg.

ANTISPASTICE URINARE

Indicația majoră a medicamentelor din această grupă o reprezintă colica renală, manifestare
durerooasă paroxistică de mare intensitate, însoțită de vărsături, uneori de febră, de hematurie
macroscopică sau de anurie. Cel mai adesea durerea este provocată de un calcul sau a unui cheag de
sânge de-a lungul căilor urinare, însoțită de spasm al ureterului, putând avea sau nu effect
obstructive asupra scurgerii urinii. O altă indicație este incontinența urinară prin hiperactivitatea
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

musculaturii vezicale, unde sunt indicate anticolinergice.

Antispastice musculotrope:
− Papaverina compr. Ind.: colică renală
− Drotaverina (No-spa – compr. 40mg, 80mg și fiole ptr.inj.s.c., i.m., sau i.v. lent). Ind.: colică
nefretică.
Antispastice neurotrope:
− Oxibutinină (Driptane compr.) antispastic anticolinergic indicat în incontinență urinară.
− Tolterodină (Uroflow compr.film.) ind. în incontinență urinară, micțiuni imperioase
− Solifenacin (Vesicare – compr.film.) ind. în incontinență urinară, micțiuni imperioase.

ANTILITIAZICE URINARE

Acționează prin modificarea pH-ului urinar, favorizând dizolvarea calculilor mici și eliminarea
unora dintre fragmentele care rămân:
− Uralyt-U – granule pentru administrare orală. Este un amestec de săruri minerale și
organice, indicat ăn litiază renală.
− Rowatinex – capsule moi gastrorezistente și soluție în picături orale. Indicat în litiază urinară,
infecții urinare.
− Urinex – capsule moi gastrorezistente. Indicat în profilaxia litiazei urinare, antiseptic,
antiinflamator și antispastic în microlitiază urinară.

ALTE PREPARATE UROLOGICE

− Canephron – drajeuri și soluție în picături orale. Indicat ca adjuvant în terapia afecțiunilor

inflamatorii ale tractului urinar și în profilaxia litiazei urinare.
− Urinal akut – o formă concentrată de extract din merișor care are un efect benefic asupra tractului
urinar.
− Uractiv forte - extract de strugurii-ursului 450 mg standardizat în arbutina (min. 20%), lactoză
monohidrat, albastru de metilen, talc, stearat de magneziu. Se administrează de la apariția primelor
semne de disconfort la nivel urinar (durere, urinări frecvente, iritație).
− Uro-Vaxom este un medicament imunostimulant folosit în tratamentul şi prevenirea infecţiilor
recidivante ale tractului urinar inferior (ITU). Conține lizat bacterian liofilizat de E.coli 6 mg.