Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași

FARMACOLOGIE ANUL 1

FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL

HIPNOTICE ȘI SEDATIVE

Somnul reprezintă o stare de repaus a organismului, care alternează periodic cu starea de

veghe, constituind bioritmul veghe - somn, nictemeral (circadian). Somnul este necesar la toate vârstele,
pentru contribuția sa în menținerea echilibrului psiho - fiziologic și sănătății; procesul de creștere la copii;
activitatea normală din starea de veghe.
Tulburările somnului pot fi în doua sensuri: hipersomnie și hiposomnie. Insomnia adevărată este
extrem de rară. Hiposomnia poate antrena tulburări de insuficiență recuperatorie: indispoziție,
oboseală, ineficacitate în activitate (randament scăzut și erori repetate).
Hiposomnia poate sa apară:
− rar și pentru scurtă durată, la oameni sănătoși, datorită unor factori externi, temporari;
− frecvent, în boli psihiatrice (schizofrenie, stări depresive) și medicale (însoțite de durere, etc).
Terapia hiposomniilor constă în:
− tratamentul cauzelor (anxietate, depresie, durere, etc);
− măsuri igieno - dietetice de viață;
− psihoterapie;
− sedative;
− hipnotice, numai în insuccesul celorlalte măsuri terapeutice.

Definiție
Hipnoticele (somniferele) sunt deprimante neselective ale SNC, care, la doze terapeutice
hipnotice, forțeaza sau favorizează instalarea unui somn asemănator celui fiziologic.
Sedativele sunt deprimante neselective SNC, care, la dozele terapeutice sedative, produc o
stare de liniște, prin diminuarea hiperexcitabilității senzitive și psihomotorii.

Clasificare
• Hipnocoercitivele (care forțează somnul) sunt reprezentate de barbiturice hipnotice (fenobarbital,
amobarbital, ciclobarbital, pentobarbital):
− sunt deprimante neselective ale SNC, efectele deprimante sunt de intensitate gradată, doză -
dependente: sedare - somn hipnotic - somn narcotic - comă – moarte;
− au efecte deprimante asupra respirației, aparatului cardiovascular și temperaturii, de
asemenea doza - dependente;
− forțează somnul și la indivizii normali care nu suferă de insomnie;
− intrarea în somnul hipnotic forțat de hipnocoercitive este precedată de somnolență, iar trezirea
se face cu dificultate și este urmată de somnolența reziduală;
− produc o "datorie de somn paradoxal", la administrare repetată, cu consecințe negative asupra
echilibrului psihic;

1
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

− produc obisnuința, cu tendința la mărirea doze lor;

− produc dependența fizică, cu sindrom de abstinența , manifestat prin simptome de
excitație SNC, până la convulsii;
− la oprirea bruscă a tratamentului, se declanșeaza efectul "rebound" cu vise neplăcute;
− supradozarea poate fi folosită în scop de sinucidere.

 Hipnoinductoarele (care favorizează somnul) reprezentate de: nitrazepam, flunitrazepam,

flurazepam, triazolam, midazolam, cinolazepam; zolpidem; zopiclon:
− deprimarea SNC nu este gradată doză - dependentă; nu produc somn narcotic nici la doze mari;
− efectul hipnogen este mai evident în hiposomnii;
− intrarea și iesirea din somn sunt însoțite de somnolența incipientă și respectiv reziduală de
intensitate redusă;
− trezirea din somn este ușoară; nu produc rebound cu vise neplăcute;
− efectele asupra circulatiei și respirației sunt reduse sau absente;
− dezvoltă slab sau nu dezvoltă obișnuință și farmacodependență;
− supradozarea nu poate fi utilizată în scop suicidal.
 Sedativele sunt:
− barbiturice hipnotice, la doze mici sedative;
− bromuri (bromura de calciu i.v.);
− sedative vegetale (Valeriana, Passiflora, Crataegus).

Indicațiile sedativelor:
− diminuarea sau înlaturarea hiperexcitabilitătii, în stare de veghe (în nevroze, climacterium, distonii
neurovegetative);
− inducerea somnului (în insomniile psihogene).

FENOBARBITAL

Indicații:
− în insomnii de hiperexcitabilitate nervoasă, pe termen scurt deoarece produce somnolență
dupa trezire și sedare reziduală marcată
− ca sedativ, la doze mici (aprox.1/5 din doza hipnotică), asociată medicației fiziopatologice indicată
în boala respectivă (HTA, tireotoxicoza, etc.);
− în epilepsie, forma de mare rau epileptic.
Posologie p.o.:
− barbituric hipnotic 100 mg , cu 45 minute înainte de culcare;
− barbituric sedativ, la doze subhipnotice de 15 mg x 2-3 ori/zi, per os; este indicat în
hiperexcitabilitate, nevroze, sindrom psihovegetativ;
− barbituric anticonvulsivant, indicat în epilepsie.

2
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

− Ca inductor enzimatic stimulează activitatea glucuronil transferazei hepatice, favorizând

metabolizarea bilirubinei, prin glucuronoconjugare. Astfel poate fi util în tratamentul pe termen
lung al icterului congenital cronic cu bilirubina neconjugată precum și în tratamentul icterului
neonatal (în doză de 10 mg/kg/zi, până la decolorare).
Produse farmaceutice
Fenobarbital (Zentiva, Cehia) , cpr. 100 mg; solutie injectabilă 10%, fiole de 2 ml.
Extraveral (Zentiva, Cehia), extract de valeriană 0,08 g, fenobarbital 0,02 g (20 mg)

NITRAZEPAM
Indicații: insomnii, preanestezie, epilepsie.
Produse farmaceutice:
Nitrazepam(Labormed,România), cpr. 2,5 mg, 5 mg.
Nitrazepam (Gedeon Ricther, România), cpr. 2,5 mg, 5mg.

ZOPICLON
Indicații: în insomnii tranzitorii sau cronice.
Reacții adverse minore. Rar, cu precădere la vârstnici, au fost înregistrate efecte adverse psihice:
iritabilitate, agresivitate, depresie, confuzie, amnezie, coșmaruri, halucinații.
Posologie p.o.,: 7,5 mg la culcare; pentru vârstnici și în insuficiență hepatică, 1/2 din doza adultului.
Produse farmaceutice
Imovane (Aventis, Franța), compr. 7,5 mg.

ZOLPIDEM
Indicații: în insomnii tranzitorii sau cronice.
Posologie p.o., 10 mg, la culcare; la vârstnici și în insuficiență hepatică, 1/2 din doza adultului.
Produse farmaceutice
Stilnox (Sanofi, Franța ), comprimate fimate 10mg
Sanval (Sandoz, Germania), comprimate 10mg.

TRANCHILIZANTE (ANXIOLITICE)

Anxietatea (lat. anxietas = neliniște) este o stare afectivă patologică, caracterizată prin: neliniște psiho
- motorie, teamă nedeslușita, fără obiect real; teamă legată de o presupusă posibilitate a unui pericol
iminent sau insucces iminent; reactii vegetative multiple, însoțitoare.
Anxietatea se manifestă:
− rar și pentru scut timp, la oamenii sanatoși;
− frecvent și de intensitate mare, în boli medicale și psihiatrice.

3
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

Anxietatea este un simptom inevitabil în multe boli medicale, precum și postoperator și reprezintă un
simptom cardinal în multe tulburări psihiatrice. Mecanismul producerii este complex, fiind declanșat
de factori de mediu sau/și factori endogeni. Prevalență: 13-30% populație.
Anxietatea este asociată în mod obișnuit cu depresie, fobii (agorafobia si altele) și multe tulburări de
personalitate.
Simptomele sindromului anxios sunt complexe:
− psihopatologice (tensiune nervoasă, teamă nedefinită, atacuri de panică, senzație de
neputință, sentiment torturant de opresiune);
− psihomotorii (expresia feței paticulară, agitație psihomotorie pana la raptus sau inhibitie
psihomotorie până la stupoare);
− neurovegetative (insomnie, anorexie, transpirații profunde, paloarea feței, hiposalivație,
tahicardie, HTA, hiperglicemie).

Sindromul psiho – neurovegetativ este descris ca un complex de tulburări psihice, însoțite de

manifestări somatice și vegetative, asemănătoare cu cele din sindromul anxios:
− tulburări psihice (anxietate, iritabilitate, hiperexcitabilitate, senzație de surmenaj, de oboseală,
diminuarea capacității de concentrare);
− tulburări vegetative asociate, care pot afecta unul sau mai multe aparate:
- cardiovascular (tahicardie, palpitații, etc);
- respirator (senzație de presiune toracică, hiperventilație);
- digestiv (senzație de "nod în gât", colon iritabil, etc.);
- excretor (tulburări de micțiune);
- alte tulburări asociate (migrena, dureri cu diferite localizări la nivelul aparatului
locomotor).

Forme de anxietate
A. Tulburarea de panică
− atacuri de panică multiple;
− 2-3% populație feminină; 0,5-1,5% populație masculină;
− manifestare: toate simptomele vegetative ale sindromului psihoneurvegetativ – apar spontan și
durează câteva minute – o oră;
− complicații: fobiile – teama de locuri sau de situații din care ieșirea imediată nu este posibilă.
Ex.: agorafobia – teama de spații deschise; claustrofobia – teama de spații înguste¸teama de
mulțime; teama de spații închise: ovion, tren, metrou, etc.
B. Tulburare anxioasă generalizată
− îngrijorare exagerată și persistent – relația de cuplu, performanța la locul de muncă, sănătate, bani,
statut social, etc.
− simptome:neliniște, tensiune muscular, iritabilitate, oboseală, dificultate de concentrare, tulburări de

4
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

somn, frecvent se asociază cu depresiași atacuri de panică.

C. Tulburarea de stres posttraumatic
− cauza: expunerea la o traumă șocantă ce a pus viața în pericol: accidente, dezastre naturale, abuzul
asupra copiilor, răpiri, atacuri violente – ex. viol.
− poate apărea în câteva ore sau în câteva luni sau ani;
− retrăiri ale evenimentului traumatizant în timpul zilei sau/și coșmaruri în timpul nopții.
D. Tulburările obsesiv-compulsive
− gânduri iraționale, pe teme variate religioase, sexuale, contaminare – frica de germeni)
− acte repetitive (ritualuri) – fizice sau mentale: spălare, curațenie, verificare, numărare, organizare,
strângere – depozitare, gânduri repetitive.
− frecvent – comorbiditate cu depresia, alte boli anxioase (tulburări de panică,tulburare anxioasă
generalizată), sindrom Tourette.

Definiție
Tranchilizantele influențează predominant unele procese psihice și combat anxietatea. Fac
parte din clasa mare a medicamentelor psihotrope, grupa psiholeptice (deprimante specifice).
Clasificarea tranchilizantelor
Funcție de structura chimică:
− propandioli dicarbamați (meprobamat);
− difenilmetani (hidroxizina, benactizina);
− dibenzooctadiene (benzoctamina);
− benzodiazepine (diazepam, medazepam, bromazepam, flurazepam, clordiazepoxid,
clorazepat, clobazam, triflubazam; oxazepam, lorazepam, alprazolam, triazolam, oxazolam,
tofizopam) ;
− azaspirodecandione (buspirona).

Actiunea tranchilizantă constă în:

− diminuarea anxietății (acțiune anxiolitică);
− reducerea stării de tensiune psihică;
− calmarea excitației psiho- motorii;
− temperarea reacțiilor emoționale;
− echilibrarea comportamentului afectiv;
− absența influențării vigilitătii, facultăților intelectuale, funcțiilor senzoriale;
− potențeaza alte deprimante SNC, neselective sau selective (anestezice generale, hipnotice,
anticonvulsivante, analgezice).
Alte acțiuni ale tranchilizantelor:
− miorelaxantă (ex. meprobamat, diazepam);
− anticonvulsivantă (ex. diazepam, clonazepam);

5
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

− hipnoinductoare, în insomnii psihogene (diazepam, nitrazepam, flunitrazepam);

− inductoare a anesteziei generale (ex. midazolam);

Indicații
− ca anxiolitice, în sindromul anxios, sindromul psiho-neurovegetativ, sindromul nevrotic,
tulburări psihosomatice;
− ca anxiolitice, asociate cu antidepresive, în depresia anxioasă;
− ca hipnoinductoare, în insomnii psihogene (nevrotice) (diazepam);
− ca miorelaxante, în stări spastice ale mușchilor striați (meprobamat, diazepam);
− ca anticonvulsivante, în starea de rău epileptic (diazepam, clonazepam, i.v.);
− ca inductoare ale anesteziei generale (midazolam);
− adjuvante, în boli somatice (HTA, etc.).

Reacții adverse:
− somnolență;
− tulburări de coordonare motorie datorate acțiunii miorelaxante, periculoase la vârstnici;
− obișnuința și dependența fizică, cu sindrom de abstinență redus.
Tratamentul sindromului de abstinență: se reia administrarea și apoi se reduc treptat dozele.
Tratamentul intoxicației acute:
− spălătura gastrică, în primele 12 ore;
− diureza osmotică (manitol în perfuzie);
− vasoconstrictoare generale, în perfuzie;
− stimulante cardiace, în perfuzie;
− în coma, ventilație asistată.

Contraindicații:
− conducători auto; miastenia gravis.

DIAZEPAM
Indicații:
− în terapia sindromului anxios, sindromului psiho-neurovegetativ, anxietăți din nevroze și
psihoze, anxietății însoțite de insomnia,
− pentru combaterea contracturilor și stărilor spastice musculare,
− în stări convulsive de diferite cauze (tetanos ,etc) și în starea de rău epileptic,
− în hiposomnia din nevroze sau psihoze,
− în preanestezie este util pe cale i.v.
− tulburări vegetative din infarct, angor, hipertensiune, ulcer gastro-duodenal, astm bronșic;
tulburări de climacterium; alcoolism.

6
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

Produse farmaceutice
Diazepam (Terapia, România) Compr. 10 mg; sol. Inj. 10 mg/ 2ml, fiole 2 ml.
Diazepam (Desitin, Germania) sol. rectală 5 mg/2,5 ml ; 10 mg/2,5 ml.

BROMAZEPAM - indicație ca anxiolitic, sedativ- hipnotic și miorelaxant.

Produse farmaceutice
Bromazepam ( LaborMed, România) compr. 1,5 mg, 3 mg.

LORAZEPAM - indicat ca anxiolitic în stres, tulburări psiho-motorii, climacterium. Doze 1-2 mg/zi.
Produse farmaceutice
Anxiar (Gedeon Richter, România) compr. 1mg.

ALPRAZOLAM - anxiolitic, avantaj - are efect anidepresiv, indicații: depresia anxioasă, atacul de panică,
Produse farmaceutice
Xanax ( Pfizer, Marea Britanie) compr. 0,25mg, 0,5 mg, 1 mg.
Alprazolam (LaborMed, România) compr. 0,25mg, 0,5 mg, 1 mg.
Frontin (Egis, Ungaria) compr.0,25mg, 0,5 mg, 1 mg.
Prazolex (Gedeon Richter, România) compr.0,25mg, 0,5 mg, 1 mg.

NEUROLEPTICE (ANTIPSIHOTICE)

Neurolepticele fac parte din grupa psiholeptice, alături de tranchilzante (sunt denumite și
tranchilizante majore).

Psihozele (schizofrenia, paranoia, mania) sunt tulburari de ordin calitativ ale proceselor
psihice. Bolnavul nu este constient de boala sa.
In etiologia psihozelor, respectiv a schizofreniei, sunt implicate:
- hiperactivitatea transmisiei dopaminergice, asociata cu simptomele pozitive ale
schizofreniei (excitatie psihomotorie, tulburari de gandire, halucinaii, delir);
- hiperactivitatea transmisiei serotoninergice, asociata cu simptomele negative ale
schizofreniei (apatie, izolare, lentoare in vorbire).
În etiologia psihozelor paranoice are implicatie: hiperactivitatea dopaminergica.
În fiziopatogenia psihozelor sunt incriminate hiperfunctiile: dopaminergica si
serotoninergica.

Clasificare în funcție de structura chimică:

− fenotiazine (clorpromazina, levomepromazina, tioridazina, periciazina, proclorperazina,
flufenazina, trifluoperazina, tioproperazina, perfenazina)

7
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

− tioxantene (clorprotixen, clopentixol, flupentixol, zuclopentixol, tiotixen);

− butirofenone (haloperidol, benzperidol, trifluoperidol, droperidol);
− difenilbutilpiperidine (pimozid, fluspirilen, penluridol);
− benzamide (sulpirid, tiaprid, amisulprid);
− dibenzazepine (clozapina; olanzapina, loxapina);
− benzizoxazoli (risperidon).

Indicații:
− ca neuroleptice, în psihoze (schizofrenie, paranoia, manie, stări maniaco-depresive);
− ca tranchilizante, la doze mici, în practica nepsihiatrică, pentru indicațiile tranchilizantelor;
− asociate cu antidepresive, în stările maniaco-depresive;
− ca antivomitive, în grețuri și vome intense (fenotiazine piperazinilalchilice);
− în anesteziologie: tehnica de anestezie potențată.

ANTIDEPRESIVE (Psihoanaleptice)

Depresie este fără îndoială una din cele mai frecvente tulburări întâlnită în populație,
riscul de a dezvolta o tulburare depresivă de-a lungul vieții este de 15%.

Depresia se caracterizeaza prin:

Simptome cardinale: scăderea tonusului neuro-psihic, cu:
− stare depresivă (tristețe, melancolie, deprimare, sărăcie afectivă), însoțită uneori de anxietate,
iritabilitate;
− inhibiția proceselor gândirii (gândire greoaie, lipsă de imaginație, scăderea concentrării și
memoriei);
− idei obsesive (pesimiste, de suicid);
− tulburări cantitative psihomotorii, fie astenie (oboseală, mișcare lentă, adinamie; vorbire
monotonă), fie agitație (neastâmpăr, cu atitudine plângăreața și subiecte hipocondrice).
Simptome asociate:
− psihice (descurajare, insatisfacție, sentiment de vinovăție), în special la vârstnici și în depresiile
endogene;
− tulburări de somn (hiposomnie intermitentă și terminală);
− tulburări somatice:
o dureri (cefalee, nevralgii, mialgii, dureri de tip reumatic, parestezii);
o cardiace (palpitații, dureri anginoase);
o respiratorii (dispnee, senzație de constricție toracică);
o digestive (hiporexie, grețuri, etc.);
o uro-genitale (dereglări menstruale, diminuarea libidoului).
Teoria monoaminică a depresiei subliniază faptul că în depresie sunt incriminate hipofuncțiile:
adrenergică și serotoninergică.

8
 Școala Postliceală Sanitară "Pompei Samarian" Călărași
FARMACOLOGIE ANUL 1

Definiție
Antidepresivele sunt denumite și timoanaleptice. Ele influențează pozitiv starea timică
(tonusul afectiv, dispoziția), ameliorând depresia. Antidepresivele fac parte din grupa psihoanaleptice
(stimulatoare ale tonusului psihic).

Clasificarea antidepresivelor, funcție de mecanismul de acțiune:

I. Inhibitoarele recaptării NA și/sau 5-HT:

− Inhibitoare neselective, ale recaptării NA si 5-HT (antidepresive triciclice și înrudite):

nortriptilina, imipramina, amitriptilina, doxepina;
Indicații: depresie endogenă, moderată severă, asociată cu tulburări psiho-motorii și psihologice
(anorexie, tulburări de somn), panică, nevralgii (adjuvant), enuresis nocturn. Efectele apar după minim
2 săptămâni.
Reacții adverse: aritmii, bloc cardiac, convulsii, tulburări hepatice, hematologice, amețeli, tulburări de
vedere, constipație, retenție urinară.
Clomipraminum (Anafranil draj. 10mg și 25 mg)
Amitriptilinum (Amitriptilina compr.film 25 mg) este indicate în depresie cu anxietate , atac de panică,
bulimie, enuresis nocturne, migrenă (profilactic), adjuvant în dureri cornice pătrunzătoare, sughiț.
Doxepinum (Doxepin draj.25mg) este indicat în depresie cu anxietate și agitație.

− Inhibitoare selective ale recaptării noradrenalinei: dezipramina, maprotilina, oxaprotilina,

− Inhibitoare moderne selective ale recaptării serotoninei (5-HT) (ISRS): citalopram, fluoxetin,
fluvoxamin, paroxetin, sertralin.
Indicații: tulburări depressive, tulburări obsesiv-compulsive, stress posttraumatic, fobie socială, tulburări
anxioase, crize de panică, sindrom premenstrual sever.
Reacții adverse: greață, diaree, cefalee, amețeli, agitație, în primele săptămâni de tratament crește riscul de
suicid.
Fluoxetinum (Prozac compr.disp. 20 mg, Magrilan caps. 20 mg)
Paroxetinum (Seroxat compr.film 20 mg, Arketis compr.20mg)
Sertalinum (Zoloft, Asentra, Adjuvin compr.film. 20mg).

II. Blocante moderne ale receptorilor alfa-2 presinaptici: mirtazapin.

III. IMAO( inhibitori de monoaminoxidaza):

− IMAO clasice, neselective și ireversibile: fenelzina, nialamida, tranilcipromina;
− IMAO-A moderne, selective și reversibile: moclobemid.
MAO-A este subtipul de monoaminoxidaza ce metabolizeaza specific NA și 5-HT.

Formele ușoare de depresie nu se tratează medicamentos ci cu psihoterapie; eficacitatea

antidepresivelor se pastreaza în tratament de lungă durată.