Ministerul Educaiei al Republicii Moldova

Universitatea de Stat din Moldova

Facultatea Chimie i Tehnologie Chimic
Departamentul Chimie Industrial i Ecologic

Referat
Tema: Relaii mecanism de aciune efecte terapeutice, mecanism de aciune
efecte adverse la indapamid

A elaborat:
Studenta anului IM,
Damian Ina ,
Specialitatea: TPCM

A verificat:
Ivancic Albert,
lector universitar.

Chiinu, 2016
 INTRODUCERE
Scopul lucrrii este de a stabili relaia dintre mecanismul de aciune efectele
terapeutice i mecanismul de aciune efecte adverse la indapamid.
Pentru realizarea scopului propus s-au ndeplinit urmtoarele sarcini:
- studierea proprietilor farmacologice ale indapamidului;
- studierea indicaiilor terapeutice, dozelor i modului de administrare ale indapamidului;
- analizarea reaciilor adverse i contraindicaiilor la indapamid.

2
 BOALA HIPERTENSIV
Boala hipertensiv este o afeciune cardiovascular cronic, n multe cazuri progresiv
cu creterea persistent a tensiunii arteriale sistolice i diastolice, determinat de dereglarea
neurofuncional a tonusului vascular.
Hipertensiunea arterial este o stare n care tensiunea arterial sistolic constituie 140
mm ai coloanei de Hg i mai mult i/sau tensiunea arterial diastolic constituie 90 mm ai
coloanei de Hg i mai mult la persoanele, care nu au efectuat tratament antihipertensiv.
Incidena. Hipertensiunea arterial este probabil cea mai rspndit i cea mai grav
depistabil, de obicei uor de tratat i conduce adesea la complicaii letale, dac rmne netratat.
Incidena hipertensiunii depinde att de componena rasial a populaiei, cte i criteriile
utilzate pentru a defini aceast afeciune. Incidena hipertensiunii arteriale variaz ntre 5-10% n
rile slab dezvoltate i 10-20% n rile industrializate. Rspndirea bolii pe glob este inegal,
fiind dependent de condiiile socio-economice, mediul geografic, compoziia solului i a apei
potabile.
Hipertensiunea arterial esenial cronic apare de regul dup 30 de ani, frecvena ei
crescnd odat cu vrsta, iar n cadrul aceleiai categorii de vrst frecvena bolii este mai mare la
persoanele de ras negroid. Incidena bolii este relativ echivalent ntre cele dou sexe pn la
vrsta de 60 de ani, dup care crete la femei [1-3].

ALGORITMUL DE TRATAMENT AL HTA

Tratamentul medicamentos al HTA de cele mai multe ori nedefinit de timp fiind
obligatorie, respectarea unor principii. Cele mai importante sunt:
Folosirea celor mai mici doze eficiente;
Dozele trebuie crescute progresiv, dup ce a trecut un timp suficient pentru a li se dovedi
efectul antihipertensiv;
Asocierea medicamentelor antihipertensive trebuie s poteneze efectele
antihipertensive, fr s-i cumuleze efectele secundare;
S evite medicamentele cu mecanisme de aciune asemntoare (de exemplu:
vasodilatatoare directe ca nifedipina) sau care au efecte secundare similare (de exemplu :
betablocante cu verapamil);
Lipsa eficienei tratamentului trebuie s conduc la identificarea cauzelor de refractare i
descoperirea unor cauze secundare de HTA;
Fixarea dozelor optime n tratamentul HTA trebuie efectuat n condiii de ambulator i
ntr-o perioad de minim cteva luni; trebuie gsite, de asemenea, medicamentele
eficiente, cu administrare o dat sau de dou ori pe zi pentru a crete compliana
pacientului (cu excepia cazurilor de HTA sever).

3
 Tratamentul HTA trebuie s in cont de factorii individuali ai fiecrui hipertensiv
care pot fi uneori decisivi n alegerea tratamentului medicamentos: vrsta, bolile coexistente i
terapia lor, profilul metabolic (glicemie, colesterol, acid uric), prezena sau absena factorilor de
risc pentru boli cardiovasculare.
Alegerea medicaiei iniiale i n continuare trebuie s in cont i de eficien, n
condiiile unor efecte secundare ct mai mici i tolerabile, comoditate de administrare, calitatea
vieii i nu n ultimul rnd de cost.
n alegerea tacticii tratamentului antihipertensiv sunt importani: nivelul HTA i gradul de
severitate; afectarea organelor vitale i prezena factorilor de risc pentru bolile cardiovasculare.
n tratamentul medicamentos se selecteaz preparatele care sunt accesibile pentru bolnav,
exercit influen asupra maladiei concomitente i provoac puine reacii adverse.
n cazul HTA cu evoluie benign se utilizeaz urmtoarele grupe de preparate
medicamentoase:
Diuretice;
-blocante;
Inhibitori ai enzimei de conversie (IEC);
Antagoniti de calciu;
-blocante;
blocante ale receptorilor angiotensinei II;
agoniti ai receptorilor imidazolinici [1-3].

PROPRIETI FARMACOLOGICE ALE INDAPAMIDEI

Proprieti farmacodinamice
Indapamida este un diuretic sulfonamidic, asemntor dup proprietile farmacologice
cu diureticele tiazidice. Scade tonusul musculaturii netede a arterelor, micoreaz rezistena
vascular periferic. Manifest efect saluretic i diuretic moderat ca rezultat al blocrii
reabsorbiei ionilor de sodiu, clor i, ntr-o msur mai mic, a ionilor de potasiu i magneziu, n
tubii contori proximali i segmentul cortical a canaliculelor distali renali. Inhibnd selectiv
canalele lente de calciu, crete elasticitatea peretelui arterial i reduce rezistena periferic
vascular. Contribuie la scderea hipertrofiei ventriculului stng. Nu influeneaz concentraia
lipidelor n plasm (trigliceridelor, lipoproteinelor de densitate joas, lipoproteinelor de densitate
nalt); nu influeneaz metabolismul glucidic (inclusiv la pacienii cu diabet zaharat). Reducerea
rezistenei periferice vasculare de asemenea este determinat de scderea reactivitii peretelui
vascular la noradrenalin i angiotensin II, stimulrii sintezei de prostaglandine, care posed
aciune vasodilatatoare (prostaglandinei PgE2 i prostaciclinei PgI2). Reduce sinteza radicalilor

4
de oxigen liberi i stabili. La administrarea dozelor nalte nu influeneaz gradul de reducere a
tensiunii arteriale, nectnd la creterea diurezei.
Efectul antihipertensiv se instaleaz la sfritul primei sptmni de administrare i se
menine timp de 24 ore la administrarea o dat pe zi, atinge maximum peste 8-12 sptmni dup
iniierea tratamentului [2,4].
Proprieti farmacocinetice
Dup administrarea oral indapamida se absoarbe rapid i complet din tractul
gastrointestinal. Biodisponibilitatea constituie 93%. Consumul alimentelor conduce la ncetinirea
nensemnat a absorbiei, fr a influena volumul absorbiei.
Dup administrarea preparatului n doz de 2,5 mg concentraiile plasmatice maxime se
realizeaz peste 1-2 ore.
Se fixeaz de proteinele plasmatice n raport de cca 71-79%. Se fixeaz de elastina
miocitelor la nivelul musculatueii netede vasculare. Volumul de distribuie este nalt, traverseaz
barierele histohematice (inclusiv bariera placentar), se excret n laptele matern. Este
metabolizat n ficat.
Timpul de njumtire, n medie, constituie 18 ore. Se elimin preponderent pe cale
renal n proporie de 70% (n majoritatea cazurilor sub form de metabolii, cca 7% - sub
form nemodificat), prin intestin 20-23%.
La pacienii cu insuficien renal parametrii farmacocinetici ai preparatului nu se
modific. preparatul nu cumuleaz n organism [2,4].

INDICAII TERAPEUTICE
Hipertensiune arterial [1-4].

DOZE I MOD DE ADMINISTRARE

Preparatul se administreaz intern, dimineaa, indiferent de mese. Capsulele se inghit
ntregi, fr a fi mestecate, cu o cantitate suficient de ap.
Doza recomandat constituie 2,5 mg (o capsul) pe zi.
Capsule Indap 2,5 mg pot fi administrare att sub form de monoterapie, ct i n asociere
cu alte preparate antihipertensive, cu excepia celor diuretice. Dac efectul terapeutic scontat nu
este atins, nu se recomand creterea dozei preparatului (crete riscul dezvoltrii reaciilor
adverse fr intensificarea efectului antihipertensiv, crescnd efectul saluretic) [4].
REACII ADVERSE
Reaciile adverse prezentate mai jos sunt clasificate n funcie de frecven, pe aparate,
sisteme i organe.
5
 Frecvenele se clasific dup cum urmeaz: foarte frecvente (1/10); frecvente ( 1/100
i < 1/10); mai puin frecvente ( 1/1000 i < 1/100); rare ( 1/10000 i < 1/1000) i foarte rare
(< 1/10000), cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din datele disponibile).
Din partea sistemului hematopoetic
Foarte rare: trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoz, anemie aplastic, anemie
hemolitic.
Din partea sistemului nervos central
Rar: hipotensiune ortostatic, vertij, slbiciune general, oboseal, cefalee, parestezie.
Din partea sistemului cardiovascular
Foarte rar: aritmii, hipotensiune arterial.
Din partea sistemului respirator
Rar: rinit.
Din partea tractului gastrointestinal
Ocazional: vom; rar: gra, senzaie de discomfort n regiunea epigastric, constipaii,
xerostomie; foarte rar - pancreatit.
Din partea sistemului urinar
Foarte rar: insuficien renal.
Din partea ficatului i cilor biliare
Foarte rar: afectarea funciei hepatice; cu frecven necunoscut: n caz de insuficien
hepatic se poate dezvolta encefalopatie hepatic.
Reacii alergice
Frecvent: erupii maculopapuloase; prurit; ocazional vasculit hemoragic; foarte rar
edem angioneurotic, urticarie, necroliz toxic epidermic, sindrom Stevens-Johnson; cu
frecven necunoscut exarcerbarea lupusului eritematos sistemic (n forme acute).
La administrarea indapamidului poate scdea excreia acidului uric din organism i
acutizarea gutei latente [4].

CONTRAINDICAII
a nu se utiliza n caz de hipersensibilitate la sulfonamide sau excipienii preparatului;
n cazul formelor grave de insuficien hepatic i encefalopatie hepatic;
n sarcin i perioada de alaptare;
n cazul formelor grave de insuficien renal;
hipokaliemie [4].
SUPRADOZAJ
Indapamida chiar la administrarea n doze nalte (pn la 40 mg, adic de 16 ori mai mari
dect dozele terapeutice) nu manifest aciune toxic.
6
 Simptomele intoxicaiei acute cu indapamid sunt determinate n primul rnd de
dereglrile echilibrului hidro-electrolitic (hiponatriemie, hipokaliemie).
n caz de supradozaj pot fi nregistrate urmtoarele simptome clinice: slbiciune general,
dureri abdominale, grea, vom, hipotensiune arterial, convulsii, confuzie mintal, poliurie sau
oligourie (este posibil dezvoltarea anuriei, n urma hipovolemie), dereglarea funciei
respiratorii.
Tratament: lavaj gastric, administrarea crbunelui activat, corijarea echilibrului hidro-
electrolitic n condiii de staionar. Antidot specific nu exist [4].

ATENIONRI I PRECAUII SPECIALE DE UTILIZARE

La apariia primelor semne de virilizare a pacientelor ( ngroarea vocii, hirsutism, acnee,
clitoromegalie) administrarea trebuie stopat pentru a evita modificrile ireversibile. A se
controla sistematic lipidemia i colesterolemia. Utilizarea n pediatrie trebuie efectuat de un
specialist experimentat pentru a evita calcifierea prematur a epifizelor oaselor [4].

ATENIONRI I PRECAUII SPECIALE DE UTILIZARE

Preparatul se va administra cu precauie n caz de diabet zaharat n faza de
descompensare, hiperuricemie (n special nsoit cu gut i nefrolitiaz uric), tulburarea
echilibrului hidro-electrolitic, insuficien hepatic i/sau renal moderat, ascit, cardiopatie
ischemic, insuficien cardiac cronic, prelungirea intervalului QT, hiperparatiroidism.
La administrarea ndelungat de indapamid pot s se dezvolte tulburri ale echilibrului
hidro-electrolitic (hiponatriemie, hipokaliemie, hipercalciemie i alcaloz hipocloremic).
Administrarea n sarcin i perioada de lactaie
Preparatul este contraindicat n sarcin i perioada de lactaie.
Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Preparatul nu influeneaz asupra funciilor psihomotorii. Dei, n unele cazuri, n special
la nceputul tratamentului sau la administrarea concomitent a ctorva preparate antihipertensive
ca rspuns la scderea tensiunii arteriale este posibil dezvoltarea diferitor reacii individuale,
ceea ce trebuie de avut n vedere la conducerea de autovehicule i manevrarea utilajelor [4].

COMBINAREA CU ALTE MEDICAMENTE

Combinaiile nerecomandate
Litiu: la administrarea concomitent cu preparatele de litiu este posibil creterea
nivelului de litiu n snge (n urma scderii eliminrii lui) i apariia simptomelor de supradozare.
7
n cazul necesitii acestei combinaii trebuie de efectuat controlul sistematic al nivelului
plasmatic de litiu i ajustarea dozei.
Combinaii care necesit atenie
Administrarea concomitent a indapamidei cu preparatele antiaritmice clasa IA
(chinidina, disopiramida), preparatele antiaritmice clasa III (amidorona, bretilium, sotalol,
dofetilid, ibutilid).
Preparate antiinflamatoare nesteroidiene sistemice, tetracozactid, de asemenea doze nalte
de salicilai, adrenomimeticele, preparate corticosteroide reduc efectul antihipertensiv al
indapamidei.
La administrarea concomitent cu glicozide cardiace exist riscul creterii dezvoltrii
intoxicaiei cu glicozide [4].

CONCLUZII
1. Indapamida este un diuretic sulfonamidic, asemntor dup proprietile farmacologice
cu diureticele tiazidice. Scade tonusul musculaturii netede a arterelor, micoreaz
rezistena vascular periferic.
8
2. La administrarea indapamidului poate scdea excreia acidului uric din organism i
acutizarea gutei latente.
3. La administrarea ndelungat de indapamid pot s se dezvolte tulburri ale echilibrului
hidro-electrolitic (hiponatriemie, hipokaliemie, hipercalciemie i alcaloz hipocloremic).

BIBLIOGRAFIE
1. Nicolai, S.; Scutar, C.; Cekman, I.; Crlig, V. Farmacologie. Min. Sntii al Rep.
Moldova. Univ. de Stat de Medicin i Farmacie ,,Nicolae Testemieanu. Ch.: Centrul
Ed.-Poligr. ,,Medicina, 2003. 398 p.
2. Fulga, Ion. Farmacologie, ediia I. Bucureti: Editura Medical, 2004. 648 p.
9
3. Gonciar, V.; Scutar, C. Farmaco- i fitoterapia n cardiologie. Farmacologie. Min.
Sntii al Rep. Moldova. Univ. de Stat de Medicin i Farmacie ,,Nicolae
Testemieanu. Ch.: Centrul Ed.-Poligr. ,,Medicina, 2005. 156 p.
4. Indapamid, Prospect: Informaii pentru utilizator. [online]. [citat la data de 17 decembrie
2016]. Disponibil pe internet: http://www.anm.ro/_/_PRO/pro_100_24.05.07.pdf?
anmOrder=Sorter_cod_atc&anmPage=1257&ID=11333

10