[ .

. .

.]

CUPRINS
1. Introducere.3
2. Capitolul I. Studiu bibliografic..4
2.1.
Vitamine. Noiuni generale...4
2.1.1. Vitamine D..4
2.1.1.1. Vitamina D2 . Sinteza6
2.1.1.2.
Proprieti fizico-chimice.6
2.1.1.3.
Rahitism7
2.1.1.4.
Efecte adverse.11
2.1.1.5.
Determinare calitativ.11
2.1.1.6. Determinare cantitativ...11
3. Concluzie..12
4. Bibliografie...13

INTRODUCERE
Istoria vitaminelor, unul dintre cele mai importante episoade din istoria biochimiei, a avut
un impact profund asupra sntii i a strii de confort, ca i asupra n elegerii proceselor
catalitice ce au loc n metabolismul organismelor vii.
Vitaminele sunt componente ale alimentelor, necesare organismului n cantiti mici.
Numele de vitamine, dat acestor substane de ctre Casimir Funk (1911), dateaz dintr-o
epoc n care structura lor nu era cunoscut, n realitate numai unele dintre vitamine conin azot.
Vitamina D nu este similar celorlalte vitamine. De fapt, aceast substan nu ntrune te
definiia clasic a unei vitamine, pentru c organismul uman poate produce att ct i este necesar
cu ajutorul razelor ultraviolete ale soarelui, totui persoanele care nu au o expunere adecvat la
lumina soarelui n timpul anului, pot avea nevoie de vitamina D din surse alimentare. Lipsa
vitaminelor D n organism cauzeaz boala numit rahitism, provocat de insuficien a calciului n
organism.
Actualitatea temei
Rahitismul este o boal care survine la copii cu vrsta cuprins ntre 3 luni - 2ani i
adolesceni, perioade n care copilul crete cu rapiditate, iar corpul acestuia necesit un nivel
crescut de calciu i fosfor. Incidena rahitismului la copii n Republica Moldova constituie
56,5%. De menionat c la tratarea rahitismului se aplic i preparate sintetice de vitamina D 2 ,
obinute din ergosterol. Se consider, c efectul se manifest la nivel genetic la etapa
transcripiei sau, posibil la etapa de translare a informaiei genetice: ARN informaional poate
influena biosinteza unor componente ale sistemului de transport al calciului.
Scopul lucrrii este de a stabili structura i proprietile farmacodinamice ale
ergocalciferolului.
Pentru atingerea scopului propus se vor realiza urmtoarele obiective:
studiul procesului de formare a ergocalciferolului;
determinarea proprietilor farmacodinamice;
studiul efectelor benefice precum i a efectelor adverse asupra organismului uman.
Importana teoretic a lucrrii se identific prin descrierea complex a vitaminelor D i n
special a vitaminei D2 , se pun n eviden efectele benefice si adverse ale vitaminei D 2 , de
asemenea este descris boala numita rahitism.

CAPITOLUL I. STUDIU BIBLIOGRAFIC

2.1. Vitamine. Noiuni generale
Vitaminele sunt substane biologic active care mpreun cu lipidele, proteinele, glucidele
i substanele minerale sunt necesare pentru funcionarea normal a proceselor vitale n
organism.
Organismul uman i animal nu posed proprietatea de a sintetiza vitaminele. Majoritatea
din ele trebuie s fie primite din exterior, cu hrana, n stare pur sau n form de compu i de
natur vegetal, care n organism se supun transformrilor formnd produse ce au propriet i de
vitamine.
Substanele cu structur chimic asemntoare cu cea a vitaminelor i capabile de a se
transforma n organism n vitamine se numesc provitamine.
Trebuie de menionat, c vitaminele nu servesc drept surs energetic pentru organism sau
ca material plastic pentru construcia esuturilor. Vitaminele sunt catalizatori ai proceselor
metabolice. Ele intr n componena tuturor sistemelor fermentative i sunt necesare pentru
metabolizarea lipidelor, glucidelor, proteinelor, fr de care e imposibil existen a organismelor
vii.
Insuficiena vitaminelor n organism duce la scderea rezisten ei lui la diferite boli.
Maladia provocat de insuficiena de vitamine se numete hipovitaminoz, iar lipsa total a ei
avitaminoz. Maladii destul de grave provoac lipsa a mai multor vitamine poliavitaminoz.
Mult timp se considera c vitaminele pot fi administrate n cantiti nelimitate. Dar s-a stabilit c
cantitile mari de vitamin duc la acumularea lor n organism hipervitaminoz.
n plante i n organismul animalelor s-au identificat unele substane organice ce au
aciune fiziologic i biochimic opus vitaminelor. Aceste substane poart numele de
antivitamine.
n prezent sunt cunoscute cca 20 vitamine necesare organismului i pe care le poate primi
din exterior, celelalte (cca 10) se sintetizeaz n organele interne. Pentru comoditatea studierii lor
vitaminele sunt clasificate n: liposolubile ( A, D, E, K, F) i hidrosolubile (B complex, C, P, PP
etc.) [1].

2.1.1. Vitamine D
Descoperirea vitaminelor D este un exemplu de cercetare sistematic complex. Vitaminele
D au fost descoperite dup anul 1900, cnd medicii germani au nceput lupta mpotriva
rahitismului, boala cunoscut i descris nc n 1650.
4

Rolul biologic primordial al vitaminelor D i al derivailor acestora l constituie interven ia

n metabolismul mineral i mai ales n metabolismul calciului unde mpreun cu hormonul
paratiroidian, faciliteaz absorbia acestuia. Calciferolii stimuleaz activitatea osteoblatilor,
micoreaz oxidarea citralului, influeneaz absorbia fosforului, activeaz fosfataza alcalin
precum i ATP-aza, regleaz desfurarea ciclului acizilor tricarboxilici prin inhibarea aconitazei,
fapt ce conduce la acumularea de citrat n esuturile n care acioneaz vitaminele D [2].
Sub denumirea de vitamina D (calciferoli) sunt cuprini civa derivai steroidici cu funcii
importante n economia calciului:

Ergocalciferol (vitamina D2);

Colecalciferolul (vitamina D3);
Calcifediolul sau 25-hidroxi-vitamina D3);
25-hidroxi-Vitamina D2;
Calcitriolul;
Alfacalcidolul;

n mod obinuit organismul folosete predominant vitamina endogen, necesarul exogen

fiind redus. n perioada de cretere, ca i n timpul sarcinii i al alaptrii este necesar un aport
exogen mai mare. n condiiile unei expuneri insuficiente la soare este de asemenea nevoie de un
plus de vitamina din afar, care depete cantitile mici de colecalciferol coninute n alimente
[3].
Absorbia vitaminei D are loc n intestinul subire n prezena acizilor biliari [rahitism
carent]. Vitamina absorbit este transportat la ficat, inclus n chilomicroni i sufer un proces
de hidroxilare n poziia 25, se formeaz astfel:
25-OH-colecalciferol (25-OH- Vitamina D3) sau calcefediol;
25-OH-ergocalciferol (25-OH-Vitamina D2)
Calciferolii i derivaii 25-hidroxi-Vitamina D3/D2 sunt forme circulante i de depozit ale
vitaminei.
Circulaia n snge se face sub forma legat de o alfa-globulin specific. Depozitarea se
face n esutul gras i n ficat, pentru un timp ndelungat.
n rinichi 25-hidroxiderivaii sunt n continuare hidroxilai, rezultnd derivai:
24,25-hidroxilai cu activitate biologic similar a calcifediolului;
1,25-dihidrozi-colecalciferolul cu o poten mult mai mare ca a 25-OHergocalciferol.
Procesele de activare prin hidroxilare a calciferolilor sunt controlate prin mecanisme
feedback negativ, produii finali n exces, avnd aciune inhibitoare asupra enzimelor care care

catalizeaz formarea. Acest mecanism evit acumularea de cantiti prea mari de metabolii
activi, cu consecine toxice [3].

2.1.1.1. Vitamina D2. Sinteza

Una din cele mai active vitamine din grupul vitaminelor D este vitamina D2
(ergocalciferol), car se obine alturi de ali compui, n urma fotolizei cu raze ultraviolete a
ergosterolului:

hv
6

Ergosterol

CH2

HO

19

3
2

Ergocalciferol

Iradierea unei soluii benzenice de provitamin cu radiaii UV de 275-300 nm ntr-un vas

de cuar duce la scindarea legturii C9 C10 , formndu-se procarciferol inactiv cu configuraie cis
la legtura C6 C7 . la temperatura de cca 60C, intervine izomerizarea trans i migrarea
sistemului de legturi duble conjugate spre C 19 . Aceasta este faza-cheie a tehnologiei, deoarece
suprairadierea duce la toxisteroli (suprasteroli), iar la depirea temperaturii indicate se formeaz
produse de degradare termic ( pirosteroli ) [4].

2.1.1.2. Proprieti fizico-chimice

Preparatul se prezint sub form de cristale incolore, fr miros i fr gust, solubile n 1,5
pri (p.) eter, 1,5 p. cloroform, 25 p. alcool, 100 p. uleiuri grase; solubile n aceton, dioxan i
metanol, practic insolubile n ap. P.t. 115-118C. La aer i lumin se altereaz. Are aplicare n
profilaxia i tratarea rahitismului copiilor i osteomalaciei adulilor, n avitaminoze de primvar,
n psoriazis, carii dentare (efect retardant), necesarul zilnic al unui copil fiind de maximum
0,000025 mg [4].

2.1.1.3. Rahitism
Rahitismul este o boal metabolic general a organismului n cretere, determina
etiologic de carena de vitamine D, avnd drept consecin dereglarea metabolismului fosfocalcic cu mineralizarea insuficient scheletal, acumulare excesiv de esut osteoid, soldat
biochimic cu hipofosfatemie i hipocalcemie, histologic perturbarea mineralizrii matricii
organice a cartilajului i osului, iar clinic deformri osoase. Rahitismul survine la copii cu
vrsta cuprins ntre 3 luni-2 ani i adolesceni, perioade n care copilul cre te cu rapiditate , iar
corpul acestuia necesit un nivel crescut de calciu i fosfor.
Osul este un esut dinamic, n continu remodelare pe tot parcursul vieii. Structura
particular a osului i confer rezisten i consisten necesar exercitrii funciei sale mecanice.
Osul este rezervor de Ca, P, Mg, Na.
Mineralizarea osului n perioada de cretere presupune o absorbie crescut a calciului,
fosforului, vitaminelor D precum i a altor vitamine i minerale (Zn, Cu, Mg).
Principalul factor etiologic al rahitismului este carena cronic de vitamine D. Factorii
determinani sunt:
Carena cronic de vitamina D;
Deficit de producie endogen a vitaminei D3 n piele;
Insuficiena de aport alimentar a vitaminei D;
Deficit de absorbie intestinal a vitaminei D;
Dereglarea metabolismului endogen al vitaminei D;
Necorelarea temporar dintre aport minimal-necesiti crescute ale organismului n cretere.
Factorii etiologici predispozani:
Materni (prin rezerve insuficiente prenatale de vitamina D):

Predispoziie familial la rahitism;

Vrsta mamei sub 17 ani i peste 35 ani;
Regim alimentar neechilibrat n sarcin i lactaie;
Insuficiena fetoplacentar, multiparitate;
Lipsa profilaxiei antinatale;
Afeciunile cronice ale mamei;
Terapie cu anticonvulsivante;
Graviditate care se afl n mediu nociv;

Din partea copilului:

Nou-nscui prematuri,dismaturi, gemelari, ft macrosom, sex masculin;

Creterea rapid a copilului;
Hipodinamia (nfarea);
Copii nscui toamna-iarna, lipsa expunerii la soare;
Copilul frecvent bolnav, alte maladii ale sugarului.
7

Factori de mediu, exogeni:

nsorire insuficient ce depinde de zona geografic i sezonul anului;

Condiii de trai (camere ntunecate);
Poluarea atmosferei;

Cauze alimentare:

Alimentaie prelungit preponderent lactotrof;

Lipsa diversificrii alimentaiei sau diversificare incorect;
Alimentaie artificial cu produse neadaptate, exces de finoase, regim vegetarian;

Factori endogeni
Dereglarea absorbiei intestinale a vitaminei D:

Sindromul de malabsorbie intestinal;

Disfuncii biliare cu reducerea eliminrii srurilor biliare;

Dereglarea metabolismului vitaminei D la diferite nivele fr formarea metaboliilor activi:

Afeciuni cronice renale;

Maladii cronice hepatice, biliare;
Pseudohipoparatiroidism;
Anomalii genetice ale metabolismului vitamine D, i metabolismului fosfo-calcic;
Numr sczut de receptori pentru calcitriol pe enterocit.

Clasificarea rahitismului:
1.

2.
3.

Rahitismul carenial:
Gradul de graviditate (I,II,III), uor, mediu, grav;
Perioada: debut, stare, reconvalescen, sechele;
Evoluia: acut, subacut, recidivant;
Complicaii: tetanie rahitogen, hipervitaminoza D.
Rahitismul vitamino-D rezistent (hipofosfatemic, cu transmitere dominant X-linkat);
Rahitismul vitamino-D dependent (prin alterarea funciei receptorilor specifici).

Manifestri clinice ale rahitismului

Perioada de debut - primele semne clinice (semnele de alarm) apar ntre luna 1-2 dup natere.
Sunt determinate de dereglri metabolice, fosfotaze alcaline crescute, hipofostatemie cu
reducerea sintezei ATP, hipocalcemie tranzitorie.
Tabloul clinic. Perioada de debut ( de la 1 lun pn la 3-4 luni)
Piele
Transpiraii ambundente n somn, la alaptare
Paloare, piele umed, turgor sczut, dermografism rou stabil, intertrigou
persistent
8

Hipotonie muscular, ntrzie achiziiile motorii. ,, Constipaie cu scaun

Muchi

moale.

Oase

Fontanela cu borduri moi, occipit aplatisat

Calciul seric normal sau uor sczut. Fosforul seric normal

Urin cu miros acid, fosfaturie

Aspect osos normal

Paraclinic

Radiologic
Perioada de stare procesul patologic avanseaz, semnele clinice de debut se
accenrueaz.apar semnele caracteristice de osteomalaie (demineralizarea osului), hiperplazie
semne neuro musculare, ligamentare, anemie.
Muchi

Craniu

Torace

Regresul achiziiilor motorii

Hipotonie muscular difuz, constipaie. Crampe musculare.
Abdomen mare hipoton, de ,, broscu, herni ombilical
Hiperlaxitate ligamentar (picioare de balerin)
Pareza diafragmei, dereglri respiratorii
nmuierea oaselor calotei craniului
Aplatizarea oaselor occipitale, parietale plagiocefalie ( craniu asimetric

turtit lateral)
Torace deformat: aplatizarea anteroposterioar, torace lrgit la baze cu an
submamar Harrison, stern nfundat ,,de cizmar, stern proeminent ,, de

Deformri
membrelor

Deformri
coloanei

porumbel
ale Deformri ale diafizelor apar n primul semestru de via, se accentueaz la
nceperea mersului:
Genunchi apropiai, picioare n forma de X
Picioare n parantez, crcnate
Fracturi spontane, mai frecvent fibula i radius
ale Cifoz dorsal superioar sau inferioar, cifoz dorsolombar, scolioz,
cifoscolioz. Bazin ngustat, turtit.

vertebrale,
bazin
Semne
radiologice

Modificri diafizare: canalul medular lrgit

Demneralizarea osoas generalizat

Rahitism perioada de renonvalescen. Ameliorarea semnelor clinice generale,

normalizarea somnului, tonusului muscular. Modificri osoase vizibile. Biochimic: hipocalcemie
pe baza depozitrii intensive n oase; fosfotaze alcaline crescute. Radiologic: remineralizarea
osului.
Rahitism perioada scheletar. Anemie deficitar. Deformri osoase se contureaz ctre
vrsta de 2-3 ani. Hipoplazia smalului dentar. Schimbarea ordinii de erupie a dinilor.
Rahitism carenial, forma uoar (gradul I)
Tabloul clinic corespunde cu manifestrile perioadei de debut a rahitismului.
Raritism carenial, forma mediu grav, gradul II

Semne clinice de hiperexcitabilitate neuromuscular;

Semne osoase de osteomalacie, osteoporoz, hiperplazie a esutului osteoid. Sunt afectate
2-3 regiuni ale scheletului
Rahitism, forma grav, gradul III

Deformri osoase pronunate;

Afectarea organelor interne: pneumonii recidivante, disfuncia intestinal cronic,

anemie;
Retard ponderal, statural, psihomotor;
Rahitism carenial, evoluie acut.

Este caracteristic pentru copii nscui la termen, cu mas mare la natere, peratrofie,

apariia semnelor n primele 6 luni de via;

Afectarea osoas preponderent tip osteomalacie.
Rahitism carenial, evoluie subacut.

Debutul maladiei dup 6 luni;

Caracteristic pentru prematuri, dismaturi, gemelari, copii cu tulburri de nutri ie, diaree

cronic;
Predomin hiperplazia esutului osteoid.

Drept profilaxie este indicat vitaminele grupei D n timpul sarcinei (ultimul trimestru de sarcin)
i n perioada lactaiei [5].

2.1.1.4. Efecte adverse

Tratamentul insuficient documentat al rahitismului poate conduce la hipervitaminoza D:

Manifestri clinice:pierderea apetitului, tulburri digestive, greuri, constipaie, diaree;

Modificri biologice: concentraii serice crescute de calciu i fosfor, care duce la
mobilizarea lor din oase i depunerea sa pe alte organe (inim, rinichi) cu consecin e

dintre cele mai grave;

Ecografic nefrocalcinoz.
10

Hipervitaminoza D este o urgen medical, necesitnd ntreruperea imediat a aportuluide

vitamina D, reducerea la minimum a alimentelor bogate n calciu, evitarea expunerii la soare,
precum i monitorizarea funciei renale [4].

2.1.1.5 Determinarea calitativ

1. Se dizolv 5 mg substan n 1 ml cloroform i se adaug 4 ml soluie saturatclorur de
stibiu apare o coloraie galben-portocalie.

2. Se dizolv 1 mg substan n 1 ml de alcool, se adaug dou picturi de ap i se toarn

cu precauie pe pereii eprubetei 1 ml acid sulfuric n zona de contact apare o colora ie
portocalie, care trece n rou (deosebire de Colecalciferol).
3. Se dizolv 5 mg substan n 5 ml cloroform, se adaug 1ml anhidrid acetic i 5
picturi de acid sulfuric apare o coloraie roie, care trece repede n violet albastru i
apoi n verde [3].

2.1.1.6. Determinare cantitativ

Se determin extincia soluiei n alcool absolut la 265 nm [3].
Concluzie: n aceast lucrare am pus n eviden relaia mecanism de aciune efecte
adverse a ergocalciferolului, de asemenea am descris boala rahitism n toate strile posibile de
manifestare.

11

BIBLIOGRAFIE
1. NISTREANU, Anatolie. Farmacognozie. Chiinu: F.E.P. ,,Tipografia central, 2001, 672 p.
ISBN 9975781357
2. HOSSU, Ana-Maria. Rezumatul tezei de doctor n chimie ,,Controlul analytic al unor produse
farmaceutice de uz uman [online]. Universitatea din Bucureti: Facultatea de chimie, 2007.
[citat 7 decembrie 2014]. Disponibil pe internet:
http://www.unibuc.ro/studies/Doctorate2007Partea1/Hossu%20Ana-Maria%20-%20Controlul
%20Analitic%20al%20Unor%20Produse%20Farmaceutice%20de%20uz%20Uman/rezumat
%20teza.doc
3. 25-OH-Vitamina D2/ D3 [online]. [citat 7 decembrie 2014]. Disponibil pe internet:
http://www.dornamedical.ro/docum/detaliianalize/25%20OH%20VITAMINA%20D2%20D3.pdf
4. JUNGHIETU, Grigorie. Chimia farmaceutic. Chiinu: CE USM, 2002, 402 p.
ISBN 9975700845
5. Rahitismul carenial la copii. n: Curs studeni anul IV, Medicin [online]. [citat 7 decembrie
2014]. Disponibil pe internet: http://usmf.md/uploads/Downloads/Medicina
%202/Pediatrie/pedieatrie%20semiologie/Rahitism%20carenial.pdf

12