[ .

. .
.]
 CUPRINS
1. Introducere...3
2. Capitolul I. Studiu bibliografic....4
2.1. Vitamine. Noiuni generale.....4
2.1.1. Natura chimic i formele biologic active de vitamin D.....4
2.1.2. Metabolismul i aciunea vitaminei D.......5
2.1.3. Funciile biochimice......7
2.1.4. Carena de vitamina D...8
2.1.5. Hipervitaminoza D...8
2.1.6. Determinare calitativ..8
2.1.7. Determinare cantitativ....9
2.1.8. Utilizarea practic9
3. Concluzie....10
4. Bibliografie.....11

2
 INTRODUCERE
Istoria vitaminelor, unul dintre cele mai importante episoade din istoria biochimiei, a avut
un impact profund asupra sntii i a strii de confort, ca i asupra nelegerii proceselor
catalitice ce au loc n metabolismul organismelor vii.
Vitaminele sunt componente ale alimentelor, necesare organismului n cantiti mici.
Numele de vitamine, dat acestor substane de ctre Casimir Funk (1911), dateaz dintr-o
epoc n care structura lor nu era cunoscut, n realitate numai unele dintre vitamine conin azot.
Vitamina D nu este similar celorlalte vitamine. De fapt, aceast substan nu ntrunete
definiia clasic a unei vitamine, pentru c organismul uman poate produce att ct i este necesar
cu ajutorul razelor ultraviolete ale soarelui, totui persoanele care nu au o expunere adecvat la
lumina soarelui n timpul anului, pot avea nevoie de vitamina D din surse alimentare. Lipsa
vitaminelor D n organism cauzeaz boala numit rahitism, provocat de insuficiena calciului n
organism.
Actualitatea temei
Rahitismul este o boal care survine la copii cu vrsta cuprins ntre 3 luni - 2ani i
adolesceni, perioade n care copilul crete cu rapiditate, iar corpul acestuia necesit un nivel
crescut de calciu i fosfor. Incidena rahitismului la copii n Republica Moldova constituie
56,5%. De menionat c la tratarea rahitismului se aplic i preparate sintetice de vitamina D2 ,
obinute din ergosterol. Se consider, c efectul se manifest la nivel genetic la etapa
transcripiei sau, posibil la etapa de translare a informaiei genetice: ARN informaional poate
influena biosinteza unor componente ale sistemului de transport al calciului.
Scopul lucrrii este de a stabili structura i proprietile farmacodinamice ale vitaminelor
grupei D.
Pentru atingerea scopului propus se vor realiza urmtoarele obiective:
studiul procesului de formare a vitaminelor D;
determinarea proprietilor farmacodinamice;
studiul efectelor benefice precum i a efectelor adverse asupra organismului uman.
Importana teoretic a lucrrii se identific prin descrierea complex a vitaminelor D , se
pun n eviden efectele benefice si adverse ale vitaminelor D.

3
 CAPITOLUL I. STUDIU BIBLIOGRAFIC
2.1. Vitamine. Noiuni generale
Vitaminele sunt substane biologic active care mpreun cu lipidele, proteinele, glucidele
i substanele minerale sunt necesare pentru funcionarea normal a proceselor vitale n
organism.
Organismul uman i animal nu posed proprietatea de a sintetiza vitaminele. Majoritatea
din ele trebuie s fie primite din exterior, cu hrana, n stare pur sau n form de compui de
natur vegetal, care n organism se supun transformrilor formnd produse ce au proprieti de
vitamine.
Substanele cu structur chimic asemntoare cu cea a vitaminelor i capabile de a se
transforma n organism n vitamine se numesc provitamine.
Trebuie de menionat, c vitaminele nu servesc drept surs energetic pentru organism sau
ca material plastic pentru construcia esuturilor. Vitaminele sunt catalizatori ai proceselor
metabolice. Ele intr n componena tuturor sistemelor fermentative i sunt necesare pentru
metabolizarea lipidelor, glucidelor, proteinelor, fr de care e imposibil existena organismelor
vii.
Insuficiena vitaminelor n organism duce la scderea rezistenei lui la diferite boli.
Maladia provocat de insuficiena de vitamine se numete hipovitaminoz, iar lipsa total a ei
avitaminoz. Maladii destul de grave provoac lipsa a mai multor vitamine poliavitaminoz.
Mult timp se considera c vitaminele pot fi administrate n cantiti nelimitate. Dar s-a stabilit c
cantitile mari de vitamin duc la acumularea lor n organism hipervitaminoz.
n plante i n organismul animalelor s-au identificat unele substane organice ce au
aciune fiziologic i biochimic opus vitaminelor. Aceste substane poart numele de
antivitamine.
n prezent sunt cunoscute cca 20 vitamine necesare organismului i pe care le poate primi
din exterior, celelalte (cca 10) se sintetizeaz n organele interne. Pentru comoditatea studierii lor
vitaminele sunt clasificate n: liposolubile ( A, D, E, K, F) i hidrosolubile (B complex, C, P, PP
etc.) [1].

2.1.1. Natura chimic i formele biologic active de vitamin D

Descoperirea vitaminelor D este un exemplu de cercetare sistematic complex.
Vitaminele D au fost descoperite dup anul 1900, cnd medicii germani au nceput lupta
mpotriva rahitismului, boala cunoscut i descris nc n 1650.

4
 Structural, vitaminele D sunt formate dintr-un nucleu steranic i catenele laterale ale
acestuia. Exist civa vitameri de vitamin D. Printre ei cei mai activi sunt ergocalciferolul (D2),
colecalciferolul (D3) i dehidroergocalciferolul (D4). Vitamina D2 se formez din precursorul
vegetal (provitamina D) ergosterol, iar vitamina D3 din 7 dehidrocolesterol (care se
sintetizeaz n pielea omului i animalelor) n urma iradierii plantelor i pielii omului i
animalelor cu lumina ultraviolet. Ultimul este mai activ din punct de vedere biologic. Vitamerii
mai puin activi ai vitaminei D D4, D5, D6, D7 se formeaz la iradierea cu raze ultraviolete a
precursorilor vegetali (corespunztor dehidroergosterolului, 7-dehidrositosterolului, 7-
dehidrostigmasterolului i 7-dehidrocampesterolului).
ns nici ergocalciferolii, nici colecalciferolii nu sunt bioligic activi i nu pot ndeplini
funciile lor reglatoare. Formele lor biologic active se formeaz n timpul metabolismului[2].

2.1.2. Metabolismul i aciunea vitaminei D

Din punct de vedere al aciunii, cele mai importante vitamere sunt:
vitamina D2 (ergocalciferolul) care reprezint sursa alimentar i terapeutic de
vitamina D;
vitamina D3 (colecalciferolul), sintetizat la nivelul dermului, prin iradiere cu raze
ultraviolete a precursorului su 7-dehidrocolesterol. Se gasete sub form sintetic,
utilizat ca surs terapeutic de vitamina D.
Vitamina D se conine ntr-un ir de produse de origine animal: ficat, unt de fric, lapte i
de asemenea n drojdii i uleiuri vegetale. Ficatul petilor este cel mai bogat n vitamina D. Din
ficatul lor se obine untura de pete care este utilizat la profilaxia i terapia carenei n vitamina
D [2].
Calciferolii se absorb n poriune proximal a intestinului subire , n prezena acizilor
biliari. Disponibilitatea la absorbie este superioar pentru colecalciferol. De aici, vitamina D
este transportat la ficat legat de o 2-globulin specific. La nivel hepatic, sub aciunea 25-
hidroxilazei, are loc hidroxilarea ergo- sau colecalciferolului rezultnd un metabolit activ, 25-
hidroxicolecalciferolul. O parte din aceast form ajunge i n circuitul enterohepatic. n tubii
renali are loc a doua hidroxilare, fie n poziia 1, fie n poziia 25, rezultnd
dihidroxicolecalciferolul.

5
 CH3 CH3
H3C H3C

CH3 CH3 CH3

CH3

CH3 n piele CH2

HO HO

7 - dehidrocolesterol colecalciferol (vitamina D 3 )

n ficat

CH3
H3C
25 OH
CH3
CH3

CH2

HO

25 - hidroxicolecalciferol (25 - hidroxi vitamina D 3 )

n rinichi
CH3
H3C
25 OH
CH3
CH3
OH
CH2
1

HO
1,25 - dihidroxicolecalciferol ( 1,25 - dihidroxi vitamina D 3)

Intensitatea acestui proces depinde de vrst, pigmentarea constituional, suprafaa de

tegument expus, anotimp, latitudine. Razele ultraviolete nu ptrund prin sticla obinuit a
ferestrelor, iar pielea hiperpigmentat, ecrannd ultravioletele, constituie un factor favorizant
pentru apariia deficitului vitaminic [3].
La scar industrial vitamina D2 (ergocalciferolul), se obine alturi de ali compui, n
urma fotolizei cu raze ultraviolete a ergosterolului:

6
 hv

6
5

CH2
Ergosterol 4 19

HO 3 1
2

Ergocalciferol

Iradierea unei soluii benzenice de provitamin cu radiaii UV de 275-300 nm ntr-un vas

de cuar duce la scindarea legturii C9 C10 , formndu-se procarciferol inactiv cu configuraie
cis la legtura C6 C7 . la temperatura de cca 60C, intervine izomerizarea trans i migrarea
sistemului de legturi duble conjugate spre C19 . Aceasta este faza-cheie a tehnologiei, deoarece
suprairadierea duce la toxisteroli (suprasteroli), iar la depirea temperaturii indicate se
formeaz produse de degradare termic ( pirosteroli ) [4].

2.1.3. Funciile biochimice

Activitatea biologic a 1,25-dihidroxicalciferolilor depete de 10 ori activitatea
calciferolilor iniiali. Vitamina D regleaz transportul ionilor de calciu i fosfor prin membranele
celulare i n felul acesta nivelul lor n snge. Aceast reglare este bazat cel puin pe trei procese
la care particip vitamina D:
1. transportul ionilor de calciu i fosfor prin epiteliul mucoasei intestinului subire n
procesul de absorbie a lor;
2. mobilizarea calciului din esutul osos;
3. reabsorbia calciului i fosforului n tubii renali.
Mecanismul de aciune al vitaminei D asupra acestor procese se prezint n felul urmtor.
Absorbia calciului n intestinul subire are loc prin difuziune facilitat cu participarea proteinei
specifice fixatoare de calciu i transport activ cu ajutorul Ca2+ - ATP azei. 1,25 -
dihidroxicalciferolii induc formarea proteinei fixatoare de calciu i componentelor proteice ale
Ca2+ - ATP azei probabil prin aciunea lor asupra aparatului genetic al celulelor mucoasei
intestinului subire. O stimulare similar a Ca2+ - ATP azei membranelor tubilor renali de
ctre vitamina D duce, probabil, la reabsorbia ionilor de calciu n ei. nc nu sunt elucidate

7
mecanismele participrii vitaminei D la transportul prin membran a fosfatului n intestin i
rinichi i la mobilizarea calciului din esutul osos.
n general aciunea vitaminei D se manifest prin creterea coninutului ionilor de calciu i
fosfat n snge[2].

2.1.4. Carena de vitamina D

Carena n vitamina D se manifest prin afeciunea denumit rahitism. Apariia
rahitismului la copii este determinat de coninutul sczut de vitamina D n alimentaia copiilor,
posibilitatea relativ mai mic la copii dect la aduli de a primi doza necesar de radiaie
ultraviolet (pentru formarea vitaminei D endogene) i sensibilitatea mai mic a esuturilor care
reacioneaz la calciferoli (probabil din cauza insuficienei de receptori fixatori de calciu). n
rahitism toate procesele reglate de vitamina D sunt inhibate i anume: absorbia ionilor de calciu
i fosfor n intestin (dei copilul i primete n cantiti suficiente cu produsele lactate), resorbia
lor n rinichi. Din aceast cauz nivelul de calciu i fosfor n snge scade i mineralizarea oaselor
este tulburat, deci nu are loc depozitarea substanelor minerale n matricea de colagen recent
format a oaselor n cretere. De aceea la bolnavii de rahitism se observ deformarea oaselor
scheletului extremitilor, craniului, cutiei toracice.
Insuficien relativ de vitamina D poate fi i n cazul administrrii normale de vitamin.
Ea se manifest n afeciunile ficatului i ndeosebi ale rinichilor, deoarece aceste organe
particip la formarea formelor active de vitamin D [2].

2.1.5. Hipervitaminoza D
La ingerarea unor cantiti excedentare de vitamin D de ctre copii i aduli se dezvolt
intoxicaie vitaminic. Ea se manifest prin demineralizarea oaselor i fracturi ale lor. Nivelul de
calciu i fosfai n snge crete considerabil (ei sunt extrai din oase, se absorb n intestin i se
reabsorb n rinichi). Aceasta duce la calcificarea organelor interne (din cauza solubilitii reduse
a calciului) vaselor, plmnilor, rinichilor etc [2].

2.1.6. Determinare calitativ

1. Se dizolv 5 mg substan n 1 ml cloroform i se adaug 4 ml soluie saturat clorur de
stibiu apare o coloraie galben-portocalie.

8
 2. Se dizolv 1 mg substan n 1 ml de alcool, se adaug dou picturi de ap i se toarn
cu precauie pe pereii eprubetei 1 ml acid sulfuric n zona de contact apare o coloraie
portocalie, care trece n rou (deosebire de Colecalciferol).
3. Se dizolv 5 mg substan n 5 ml cloroform, se adaug 1ml anhidrid acetic i 5
picturi de acid sulfuric apare o coloraie roie, care trece repede n violet albastru i
apoi n verde [4].
2.1.7. Determinare cantitativ
Se determin extincia soluiei n alcool absolut la 265 nm [4].
2.1.8. Utilizarea practic
n practica medical sunt utilizate preparate naturale de vitamin D (untura de pete) i
sintetice (ergocalciferolul i colecalciferolul).
n prezent se organizeaz producia de metabolii activi ai vitaminei D 25-
hidroxicolecalciferolului, care posed o activitate antirahitic mai mare i care nu depinde de
afeciunile asociate ale ficatului.
Preparatele de vitamin D se utilizeaz n terapia i profilaxia rahitismului i n terapia
altor maladii (tuberculoza osoas, tuberculoza pielii)[2].

9
 CONCLUZIE
Vitamina D este un element extrem de important n creterea armonioas a copiilor. De
aceea administrarea ei se recomand nc din primele zile de via ale bebeluului, pn n jurul
vrstei de 2 ani. Suplimentele pe baz de vitamina D sunt, de asemenea, recomandate femeilor
nsrcinate, celor care alapteaz, precum i celor vrstnici.

10
 BIBLIOGRAFIE
1. NISTREANU, Anatolie. Farmacognozie. Chiinu: F.E.P. ,,Tipografia central, 2001, 672 p.
ISBN 9975781357
2. STROEV, E. A. Biochimie: Manual pentru studenii institutului de medicin. Chiinu, 1990,
400p. ISBN 5372007656

3. DOBREANU, Minodora. Biochimie clinic: implicaii practice. Bucureti: Editura medical,

2010. ISBN 9789733906988

4. JUNGHIETU, Grigorie. Chimia farmaceutic. Chiinu: CE USM, 2002, 402 p.

ISBN 9975700845

11