Ministerul Educaiei al Republicii Moldova

Universitatea de Stat din Moldova

Facultatea Chimie i Tehnologie Chimic
Departamentul Chimie Industrial i Ecologic

Referat
Tema: Relaii mecanism de aciune efecte terapeutice, mecanism de aciune
efecte adverse la etoricoxib

A elaborat:
Studenta anului IM,
Damian Ina ,
Specialitatea: TPCM

A verificat:
Ivancic Albert,
lector universitar.

Chiinu, 2016
 INTRODUCERE

Etoricoxibum face parte din grupa de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, cu

inhibarea selectiv ale COX-2, denumite n mod generic coxibi.
Se produc sub forma de comprimate filmate n doze de 60, 90 i 120 mg. Denumirea
comercial este Arcoxia.
Scopul lucrrii este de a stabili relaia dintre mecanismul de aciune efectele
terapeutice i mecanismul de aciune efecte adverse la etoricoxib prin efectuarea un studiu
bibliografic.
Pentru realizarea scopului propus s-au ndeplinit urmtoarele sarcini:
- studierea proprietilor farmacologice ale etoricoxibului;
- studierea indicaiilor terapeutice, dozelor i modului de administrare ale etoricoxibului;
- analizarea reaciilor adverse i contraindicaiilor la etoricoxib.

2
 MECANISMUL DE ACIUNE
Etoricoxib este la dozele terapeutice un inhibitor cu selectivitate mare al ciclooxigenazei
2 (COX-2), activ pe cale oral. De-a lungul studiilor de farmacologie clinic, la dozele de pn la
150 mg zilnic Arcoxia a determinat inhibiie dependent de doz a COX-2, fr inhibarea COX-
1. Etoricoxib nu a inhibat sinteza gastric a prostaglandinelor i nu a avut efect asupra funciei
plachentare. Ciclooxigenaza este responsabil de secreia de prostaglandine. Au fost identificate
dou izoforme COX-1 i COX-2. COX-2 este izoforma enzimei dovedit a fi inclus de stimuli
proinflamatori i este considerat ca fiind, n primul rnd, responsabil de sinteza de mediatori
prostanoizi ai durerii, inflamaiei i febrei. De asemenea, COX-2 este implicat n ovulaie,
implantarea i nchiderea canalului arterial, n reglarea funciei renale i a funciilor sistemului
nervos central (inducia febrei, percepia durerii i funcia cognitiv). De asemenea, COX-2 ar
putea s joace un rol n vindecarea ulcerului. COX-2 a fost identificat n esutul care nconjoar
ulcerul gastric la om, dar nu a fost dovedit relevana n ceea ce privete vindecarea acestora
[1,3].

INDICAII TERAPEUTICE
Tratamentul simptomatic al osteoartrozei (OA), artritei reumatoide (AR), spondilitei
alchilozante, precum i pentru ameliorarea durerii i simptomelor de inflamaie asociate cu artrita
gutoas acut. Pentru tratamentul pe termen scurt al durerii cu intensitate moderat, n urma unor
intervenii chirurgicale stomatologice. Decizia de a prescrie un inhibitor selectiv de COX-2
trebuie s fie bazat pe o evaluare a riscurilor globale, individuale ale pacientului [1-4].

DOZE I MOD DE ADMINISTRARE

Arcoxia se administreaz pe cale oral cu sau fr alimente. Atunci cnd Arcoxia se
administreaz fr alimente, efectul medicamentului se poate instala mai rapid. Acest lucru
trebuie luat n considerare atunci cnd este necesar remisia rapid a simptomelor. Deoarece
riscurile cardiovasculare ale etoricoxibului pot crete cu doza i cu durata expunerii, se vor
utiliza cea mai scurt durat posibil i cea mai mic doz zilnic eficace. Pentru remiterea
simptomelor, doza individual i rspunsul terapeutic vor fi reevaluate periodic, n special la
pacienii cu osteoartroz.
Osteoartroz (OA)
Doza recomandat este de 60 mg etoricoxib o dat pe zi. n cazul n care nu se obin
rezultate satisfctoare, trebuie luate n considerare alte metode de tratament.
Artrit reumatoid (AR)
Doza recomandat este de 90 mg etoricoxib odat pe zi.
3
 Spondilit anchilozant (SA)
Doza recomandat este de 90 mg etoricoxib odat pe zi.
n stri nsoite de dureri acute, etoricoxib trebuie utilizat doar n perioada cu
simptomatologie acut.
Artrit gutoas acut
Doza recomandat este de 120 mg etoricoxib odat pe zi. n studiile clinice privind artrita
gutoas acut, etoricoxib a fost administrat timp de 8 zile.
Dureri postoperatorii n stomatologie
Doza recomandat este de 90mg etoricoxib odat pe zi, pentru maximum 3 zile. Pentru
unii pacieni poate fi necesar o analgezie suplimentar postoperatorie.
Doze mai mari dect cele recomandate pentru fiecare indicaie n parte, fie nu i-au
demonstrat eficacicacitate suplimentar, fie nu au fost studiate.
Ca urmare:
- Doza pentru OA nu trebuie s depeasc 60 mg pe zi;
- Doza pentru AR i spondilita anchilozant nu trebuie s depeasc 90 mg pe zi;
- Doza pentru artrita gutoas acut nu trebuie s depeasc 120 mg pe zi;
- Doza n durere acut dup intervenie chirurgical stomatologic nu trebuie s
depeasc 90mg pe zi i durata tratamentului trebuie s fie maxim 3 zile.
Vrstnici
La pacieni vrstnici, nu este necesar ajustarea dozelor. Similar altor medicamente, este
necesar pruden la pacienii vrstnici.
Tulburarea funciei hepatice
Indiferent de indicaie, la pacienii cu insuficien hepatic uoar (scor Child-Pugh 5-6)
nu trebuie administrat o doz mai mare de 60 mg o dat pe zi. La pacienii cu insuficien
hepatic moderat (scor Child-Pugh 7-9), indiferent de indicaie, nu trebuie depit doza 60 mg
o dat la 2 zile; de asemenea, poate fi luat n considerare administrarea a 30 mg o dat pe zi.
Experiena clinic este limitat mai ales la pacienii cu insufiecien hepatic moderat,
de aceea se recomand pruden. Nu exist experien clinic la pacienii cu insuficien hepatic
sever (scor Child-Pugh 10); de aceea, este contraindicat administrarea medicamentului la
acest grup de pacieni.
Tulburarea funciei renale
La pacienii cu clearence-ul creatininei 30 ml/min nu este necesar ajustarea dozei.
Administrarea etoricoxibului la pacienii cu clearence-ul creatininei <30 ml/min este
contraindicat [4].

REACII ADVERSE
4
 n studiile clinice, etoricoxib a fost evaluat privind sigurana la 7152 subieci, inclusiv
aproximativ 4614 pacieni cu OA, AR sau dureri lombare cronice (aproximativ 600 pacieni cu
OA sau AR au fost tratai timp de un an sau mai mult).
n studiile clinice, profilul reaciilor adverse a fost similar la pacienii cu OA sau AR
tratai cu etoricoxib timp de un an sau mai mult.
ntr-un studiu clinic pentru artrita agutoas acut, pacienii au fost tratai cu etoricoxib
120 mg o data pe zi timp de 8 zile. n acest studiu, profilul reaciilor adverse a fost n general
similar celui raportat n studiile asociate pentru OA, AR i dureri lombare clinice.
ntr-un program de urmrire a profilului de siguran cardiovascular, cu date colectate
din 3 studii clinice controlate comparator activ, 17412 pacieni cu BA sau PR au fost tratai cu
etoricoxib (60 mg sau 90 mg) pe o durat medie de aproximativ 18 luni.
ntr-un studiu clinic pentru dureri acute dup intervenie chirurgical stomatologic, n
care 612 pacieni au fost tratai cu ARCOXIA (90 mg sau 120 mg), profilul reaciilor adverse a
fost n general similar celui raportat n studiile asociate pentru OA, AR i dureri lombare cronice.
n studiile programului MADAL, studiile de scurt durat pentru dureri acute, precum i
pe perioada administrrii postmarketing, sau raportat urmtoarele reacii adverse cu inciden
mai mare dect la placebo, la pacienii cu OA, AR sau dureri lombare cronice sau SA tratai cu
etoricoxib 30 mg, 60 mg sau 90 mg timp de pn la 12 sptmni.
Frecvena este determinat, dup cum urmeaz: foarte frecvente (1/10); frecvente (
1/100 i < 1/10); mai puin frecvente ( 1/1000 i < 1/100); rare ( 1/10000 i < 1/1000) i foarte
rare (< 1/10000), cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din datele disponibile) [4].
Tabelul 1. Frecvena reaciilor adverse la etoricoxib

Aparate, frecvente mai puin rare foarte rare Cu frecven

sisteme i ( 1/100 i frecvente ( 1/10000 i (< 1/10000) necunoscut
organe < 1/10) ( 1/1000 i < 1/1000)
< 1/100)

Infecii i Osteit Gastroenterite,

infestri alveolar infecii ale cilor
respiratorii
superioare,
infecii ale
tractului urinar

Tulburri Anemie
ale (preponderent ca

5
sistemului rezultat a
sanguin i hemoragiei
limfatic gastro-
intestinale),
leucopenie,
trombocitopenie.

Tulburri Reacii de
ale hipersensibil
sistemului itate,
imunitar inclusiv
edem
angioneuroti
c, reacii
anafilactice/
anafilactoide
, inclusiv
oc.

Tulburri Edeme/ retenie Modificarea

metabolice de lichide poftei de
i de mncare,
nutriie creterea masei
corporale

Tulburri Anxietate, Contuzie Nelinite

psihice depresie, mintal,
scderea halucinaii
performanelor
intelectuale

Tulburri Ameeli, cefalee Disgeuzie,

ale insomnie,
sistemului parestezii/hipest
nervos ezii, somnolen

Tulburri Vedere neclar,

oculare conjunctivit

Tulburri Acufene, vertij

acustice i

6
vestibulare

Tulburri Palpitaii Fibrilaie atrial, Tahicardie,

cardiace insuficien aritmie
cardiac
congestiv,
modificri
nespecifice ale
ECG, angor
pectoral, infarct
miocardic

Tulburri Hipertensiune Bufeuri, Criz

vasculare arterial accident hipertensiv
cerebrovascular,
tulburri
ischemice
tranzistorii ale
circulaiei
cerebrale

Tulburri Tuse, dispnee, Bronhospas

respiratorii, epistaxis m
toracice i
mediastinal
e

Tulburri Dureri Distensie Ulcere Pancreatit,

gastro- abdominale, abdominal, peptice,
intestinale flatulen, reflux acid, perforaie i
pirozis, diaree, tulburri ale sngerare
dispepsie, peristaltismului gastro-
discomfort intestinal, intestinal
epigastric, constipaie, (n special la
grea xerostomie, virstnici)
ulcer
gastroduodenal,
sindrom de
colon iritabil,
esofagit, ulcere

7
 bucale, vom,
gastrit

Tulburri Creterea Hepatit Icter

hepatobiliar nivelului ASAT
e i ALAT

Afeciuni Echimoze Edem facial, Eritem Urticarie, Eritem fix

cutanate i prurit, erupii sindromul medicamentos
ale esutului cutanate Stivens-
subcutanat Johnson,
necroliz
epidermic
toxic

Tulburri Crampe-spasme
musculo- musculare,
scheletice, durere/redoare
osoase i ale musculo-
esutului scheletic
conjunctiv

Tulburri Proteinurie, Disfuncie

renale i ale creterea renal,
cilor nivelului de inclusiv
urinare creatinin insuficien
plasmatic renal

Tulburri Astenie/ Dureri toracice

generale i fatigabilitate,
stri legate simptome
de modul de asemntoare
administrar gripei
e

CONTRAINDICAII
- Hipersensibilitate cunoscut la etorixoxib sau la oricare dintre excipienii acestui
medicament.
- Ulcer peptic activ sau cu hemoragie gastro-intestinal (GI) activ;
- Pacieni care au dezvoltat semne de bronhospasm, rinit acut, polipi nazali, edem
angioneurotic, urticarie sau reacii de tip alergic n urma administrrii de acid

8
 acetilsalicilic sau a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv
inhibitori de COX 2.
- Sarcina i perioada de alptare.
- Insuficien hepatic grav (albuminemie <25 g/l sau scor Child-Pugh 10).
- Pacieni diagnosticai cu clearence-ul creatininei <30ml/min.
- Copii i adolesceni cu vrsta sub 16 ani.
- Boala intestinal inflamatorie.
- Insuficien cardiac congestiv (clasa NYHA II - IV).
- Pacieni cu hipertensiune arterial, la care valorile tensionale sunt de peste 140/90
mmHg i nu snt controlate adecvat.
- Boal cardiac ischemic, maladii ale arterelor periferice i/sau cu boal
cardiovascular [4].

CONCLUZII
1. Avantajul major al inhibitoarelor selective de COX-2 const n reducerea frecvenei i
a gravitii reaciilor adverse digestive, att de frecvente n cazul antiinflamatoarelor
clasice, neselective.
2. Deoarece nu inhib COX -1, etoricoxib nu are efect antiagregant plachetar, deci nu
pote fi utilizat ca antitrombotic, i nu prezint risc de sngerri, cu creterea timpului
de sngerare.

9
 3. n rest, etoricoxib prezint reacii adverse comune altor antiinflamatoare
nesteroidiene, cum ar fi nefrotoxicitatea, hepatotoxicitatea, alergiile cutaneomucoase
etc.

BIBLIOGRAFIE

1. Nicolai, S.; Scutar, C.; Cekman, I.; Crlig, V. Farmacologie. Min. Sntii al Rep.
Moldova. Univ. de Stat de Medicin i Farmacie ,,Nicolae Testemieanu. Ch.: Centrul
Ed.-Poligr. ,,Medicina, 2003. 398 p.
2. Fulga, Ion. Farmacologie, ediia I. Bucureti: Editura Medical, 2004. 648 p.
3. Junghietu, Grigorie. Chimia farmaceutic. Chiinu: CE USM, 2002, 402 p.
ISBN 9975700845
10
4. Arcoxia, Prospect: Informaii pentru utilizator. [online]. [citat la data de 30 noiembrie
2016]. Disponibil pe internet:
http://www.anm.ro/_/_PRO/pro_852_30.06.08.pdf?anmPage=109&ID=2163

11