Analgezice, antipiretice şi

antiinflamatoare
 Medicamentele antiinflamatoare, analgezice şi antipiretice cuprind un grup
heterogen de compuşi, cu structură chimică diferită, dar cu efecte
farmacologice şi reacţii adverse asemănătoare.

Analgezia, acţiune antipiretică şi cea antiinflamatoare sunt atribuite unei

acţiuni metabolice comune de diminuare a sintezei de prostaglandine ca
urmare a inhibării de ciclooxigenază (COX), enzimă ce catalizează ciclizarea
oxidativă a acidului arahidonic cu formarea prostaglandinelor, tromboxanilor
şi a prostaciclinei.
Mecanism de acţiune:

Fosfolipide
Stimuli externi proinflamatori Fosfolipaza A2

ACID ARAHIDONIC
- COXIBII
COX1 COX2

Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, PGF2α)

Citoprotecţie Hemostază Mediatorii durerii, inflamaţiei

şi reacţiei febrile
Exiată două forme de COX:

• COX1- prezentă in multe tesuturi, implicata in mecanismele de protectie ale

mucoasei gastrice si controlul functiei plachetare. Inhibitia sa de catre AINS
este responsabila de efectele antiplachetare si cele adverse la nivel
gastroduodenal

• COX2- prezentă numai în ţesuturile inflamate, unde formarea ei este indusă

de citokine, principalele celule implicate in sinteza sunt macrofagele, PMN,
condrocitele si celulele sinoviale
 Analgezicele antipiretice şi antiinflamatoarele se impart în
mai multe grupe:

1. Salicilaţii: Acidul acetilsalicilic

2. Derivaţii de paraaminofenol: Fenacetina, Paracetamolul
3. Derivaţii de pirazolon si pirazolidindiona:Aminofenazona,
Metamizolul, Fenilbutazona
4. Acizii indolacetici şi analogii: Indometacina
5. Acizii arilalifatici: Ibuprofen, Diclofenac, Naproxen
6. Fenamaţii sau acizii antranilici: Acidul mefenamic
7. Oxicamii: Piroxicamul, Tenoxicamul
8. Antiiflamatoare inhibitoare selective ale COX2(Coxibi)
Salicilatii , derivatii de paraminofenol (Paracetamol) si pirazolon
(Metamizol sodic) se folosesc mai ales pentru efectul lor analgezic si
antipiretic, in mod ocazional si pe perioade scurte de timp.
Medicamentele din celelalte clase se folosesc mai ales pentru actiunea
antiinflamatoare, in diferite afectiuni reumatice
 1. Salicilaţii
Sunt o grupă de derivaţi ai acidului acetilsalicilic care au acţiune analgezică,
antiinflamatoare şi antipiretică
Medicamentul cel mai reprezentativ al grupei este
Acidul acetilsalicilic (Aspirina).
cp. 500mg, Aspenter 75mg, 325mg, Aspirin Cardio 100mg, 300mg
Farmacocinetica:
• absorbţie bună gastrica
• se metabolizeaza hepatic
• se elimina pe cale renala, prin filtrare glomerulara si secretie tubulara

Acţiune farmacodinamica:
• antipiretic şi analgezic moderat
• antiinflamator (acetilare ireversibilă COX2)
• antiagregant plachetar (acetilare ireversibilă COX1)w
• tocolitic
 Analgetic si antipiretic
- efectul analgetic se manifestă la doze de 300 - 500mg o data → 2g/zi
- durata 4-6 ore
- eficienta in reducerea durerii de intensitate mica si moderata ( cefalee,
mialgii, nevralgii, dureri dentare, dismenoree)
- efectul antipiretic este legat de inhibarea sintezei de PG E2 la nivelul
hipotalamusului

 Antiinflamator
- actiunea antiinflamatoare se datorează deprimării sintezei PG-E1 şi PG-
E2 ca urmare a inhibării PG-sintetazei
- se utilizeaza in: reumatismul articular acut, poliartrita reumatoidă şi
spondilita anchilopoietică.
- efectul antiinflamator se manifestă la doze de 2-4g / 24 ore.
Antiagregant plachetar

- dozele mici vor inhiba cu precădere ciclooxigenaza de la nivelul

trombocitelor şi mai putin ciclooxigenaza de la nivelul celulelor endoteliale;
deci scăderea sintezei de Tx A2 are efect antiagregant plachetar.
- dozele mari inhibă şi ciclooxigenaza de la nivelul celulelor endoteliale ceea
ce duce la scăderea sintezei de PC  efectul antiagregant dispare pentru că
PC-I2 inhibă agregarea plachetară.
- efectul antiagregant se manifestă la doze de 75-325 mg / o dată.

Efect tocolitic (relaxează uterul)

- este util în tratamentul dismenoreei
- se administrează cu prudenţă pentru combaterea contracţiilor la
femeile gravide
- tratamentul trebuie întrerupt înaintea naşterii datorită riscului de
sângerare.
Reacţii adverse:

- efect iritant pe mucoasa gastroduodenală: poate agrava sau produce

gastrite şi ulcere
- duce la apariţia astmului bronşic sau la agravarea acestuia
- poate produce afectări parenhimatoase hepatice şi renale, reversibile.
- poate provoca reactii alergice (2% din cazuri).
- dozele mari provoacă fenomene de salicilism: ameţeli, cefalee, tinitus şi,
tulburări de vedere, greaţă, varsaturi, somnolenţă sau excitaţie cu stare
convulsivă, hipertermie, erupţii acneiforme.

- la doze foarte mari produce intoxicaţie acută:

● fenomene psihotice şi halucinatorii
● convulsii, coma, colaps prin dilatare vasculară directă şi paralizie
vasomotorie centrală
● bolnavul poate muri prin insuficienţă respiratorie.
 Contraindicaţii:

• ulcer gastro-duodenal
• astm bronşic
• diateza hemoragică

• Interactiuni medicamentoase:

- datorita efectului antiagregant plachetar, Aspirina se asociaza cu prudenta

cu anticoagulante sau alte antiagregante plachetare
 2. Derivaţi de paraaminofenol

Fenacetina
- are acţiune analgetică şi antipiretică moderată şi acţiune antiinflamatorie
slabă, fiind utilizată mai ales în asociaţii antinevralgice.
- prin metabolizare se transformă în paracetamol, care este mai bine
suportat, ea mai formând şi alţi metaboliţi, care sunt toxici pentru rinichi
(pot produce nefrita toxică).
Reacţii adeverse:
– erupţii cutanate şi leucopenie alergică
– folosirea cronică duce la methemoglobinemie şi anemie hemolitică.

Se administrează oral, 300-600 mg / o dată.

Paracetamol cp. 500 mg, sol. perfuzabila (Perfalgan) fl. 100ml
- metabolit activ al Fenacetinei
- analgezic: dureri usoare sau moderate
- antipiretic

Reactii adverse:
- toxic hepatic
- neutropenie
- purpura
- pancreatita acuta

Intoxicatia cu paracetamol: ameteli , dezorientare, citoliza hepatica masiva,

uneori fatala
Antidot: Acetilcisteina
Doze: 500mg de 3-4 ori/zi
Doza maxima 4 g/zi
 3. Derivaţi de pirazolonă

Metamizolul sodic (Algocalmin) cp. 500 mg, f. 2ml

Piafen cp. si fiole
- are toate proprietăţile aspirinei, efectul analgetic fiind mai intens decât cel
antipiretic, iar efectul antiinflamator fiind slab.
- nu prezintă risc cancerigen, dar poate declanşa aplazia
medulară şi agranulocitoza la bolnavii cu agranulocitoză la
aminofenazonă în antecedente.
- un avantaj este faptul că fiind solubil în apă, poate fi administrat şi
parenteral.
Fenilbutazona şi Oxifenbutazona
cp. 200mg, sup. 250 mg, f. (Rheopyrin)

- au acţiune în principal antiinflamatorie (antireumatica)

- calmează durerea şi scad fenomenele inflamatorii în poliartrita
reumatoidă, spondilita anchilopoietică, reumatism cronic, criza gutoasă,
tromboflebită.
- se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice şi poate deplasa de pe
proteine alte medicamente: anticoagulantele orale, sulfamidele
antidiabetice, sulfamidele antibacteriene - cărora le creşte, asftel, efectul.
 Reacţii adverse:
– iritaţie gastrică cu arsuri, dureri epigastrice, greaţă, varsaturi
– activarea ulcerului gastroduodenal şi favorizarea complicaţiilor: melenă,
perforaţii, penetraţii.
– retenţie hidrosalină  edeme.
– risc de agranulocitoză şi aplazie medulară.

Contraindicaţii:
– ulcer gastroduodenal
– la cardiaci, hipertensivi
– în boli renale sau hepatice
– în boli de sânge şi în alergii.

Se administrează oral, 600mg/zi timp de 7-10 zile, în 3 prize, după

mese.
Se poate administra şi intramuscular şi intrarectal.
 4. Acizi indolacetici şi analogi

Indometacina
cp. 25 mg, sup. 50 mg
- este un derivat de acid indolacetic, foarte activ ca antiinflamator
- este cel mai puternic inhibitor al sintezei de PG, efectul antiinflamator fiind
mai puternic decât cel antipiretic şi cel analgetic.

Indicaţii:
• spondilita anchilopoietică
• coxartroză
• crize de gută
• dismenoree
Reacţii adverse:
• anorexie, greaţă, epigastralgii, diaree, ulcer
• icter
• potenţează efectul anticoagulantelor orale  risc de sângerare
• tulburări de vedere
• neutropenie, trombocitopenie, anemie aplastică (foarte rar)
• reacţii alergice de tip anafilactic: erupţii urticariene, crize de astm.

Contraindicaţii:
• ulcer gastroduodenal
• psihotici, parkinsonieni, epileptici (poate agrava boala).

Se administrează oral, în doze de 25 mg de 3-4 ori /zi, după mese.

5. Acizii arilalifatici: Ibuprofen, Diclofenac, Naproxen

Ibuprofenul (Brufen, Nurofen) cp. 200mg, 400mg

- este un compus de sinteza cu structura aril-acetica, avand efecte
asemanatoare cu acidul acetilsalicilic.
Reacţii adverse:
• tulburări dispeptice, mai ales gastralgii.
• hemoragii digestive şi ulcer (foarte rar)
• citoliză hepatică
• tulburări de vedere
• tulburări hematologice
Contraindicaţii:
• ulcerul şi afecţiunile hepatice
• tulburări hematologice.
• Doza: 600 – 1200 mg/zi in 3 prize dupa masa
Ketoprofenul şi Diclofenacul (Voltaren)
- sunt derivaţi aril-acetici cu proprietăţi similare Ibuprofenului, dar mai
activi ca acesta. Au în special efect antiinflamator.

6. Fenamaţi sau acizi antranilici

• Acidul flufenamic (arlef) este un antiinflamator şi un antireumatic cu acţiune
intensă. Este relativ bine suportat. Poate fi cauză de tulburări digestive şi
foarte rar de citoliză hepatică.

7. Oxicami

Piroxicamul - are toate proprietăţile antiinflamatoarelor nesteroidiene, dar

durata efectului este lungă, astfel încât se poate administra o dată/zi.
- determină o iritaţie gastrică puternică.
 Meloxicamul

- este înrudit cu Piroxicamul, are aceleaşi efecte, dar riscul de afectare digestivă
este mult mai mic
- efectul antiagregant plachetar este mai mic.
- inhibă mai mult ciclooxigenaza(COX2 )decât ciclooxigenaza(COX 1)

8. Antiiflamatoare inhibitoare selective ale COX2

Celecoxib(Celebrex) cps. 100mg, 200mg
Etoricoxib(Arcoxia) cp. 30mg, 60 mg, 90mg, 120 mg

- avantajul major consta in reducerea frecventei si gravitatii reactiilor

adverse digestive
- deoarece nu inhiba COX1, aceasta clasa de medicamente nu are efect anti
agregant plachetar si nu prezinta risc de sangerare
• Indicatii:
- artroze
- poliartrita reumatoida
- guta

Reactii adverse:

- diaree, greata, dureri abdominale

- cresteri ale transaminazelor
- pirozis
Etoricoxib →risc cardiovascular (HTA, edeme, insuficienta cardiaca)