Farmacologie special

lecia IV

Remediile neurotrope II

Autor: lect. Railean Viorica Universitatea de Stat din Moldova

1

REMEDIILE CU INFLUENA ASUPRA INERVAIEI EFERENTE

1. NOIUNI GENERALE

Noiuni generale
Inervaia eferent include nervii vegetativi (inerveaz organele interne, vasele sanguine, glandele) i motori (ai muchilor Remediile cu scheletali). influena asupra Inervaia eferent se inervaiei eferente mparte n inervaia colinergic sau parasimpatic (mediator acetilcolina) i adrenergic sau simpatic (mediator noradrenalina).

Remediile cu influena asupra inervaiei adrenergice Remediile cu influena asupra inervaiei colinergice

REMEDIILE CU INFLUENA ASUPRA INERVAIEI EFERENTE

2. COLINERGICE

Noiuni generale

Sistemul colinergic include totalitatea sinapselor la nivelul crora transmisia se realizeaz prin intermediul acetilcolinei, precum i structurile funcionarea crora depinde de prezena acesteia.

Sistemul colinergic
Medicaia de tip colinergic este caracteristic urmtoarelor tipuri de sinapse: sinapsele din fibrele preganglionare i neuronii din ganglionii parasimpatici i simpatici sinapsele dintre fibrele preganglionare i celulele cromafine din medulosuprarenal sinapsele dintre fibrele postganglionare parasimpatice i diversele structuri efectorii: miocard, musculatura neted, glande exocrine, etc. sinapsele colinergice din sistemul nervos central sinapsele dintre axonii motoneuronilor i musculatura striat
6

Biosinteza acetilcolinei Acetilcolina se sintetizeaz n citoplasm neuronilor colinergici. Ea se formeaz din colin i acetilcoenzima A (de provenien mitocondrial) cu participarea enzimei citoplasmatice colinacetiltransferazei.
7

Sinapsa colinergic Acetilcolina se stocheaz n veziculele sinaptice. Fiecare vezicul conine ntre 1000 i 50000 molecule de acetilcolin. Impulsurile nervoase provoac eliberarea acetilcolinei n fisura sinaptic, dup ce ea interacioneaz cu colinoreceptorii, situai pe membrana postsinaptic.
8

Colinoreceptorii
Localizarea colinoreceptorilor determin sensibilitatea lor fa de substanele farmacologice. Se disting: M-colinoreceptorii (muscarinosensibili) se gsesc pe membrana postsinaptic a celulelor organelor efectorii, n terminaiile fibrelor colinergice (parasimpatice), postganglionare, precum i n sistemul nervos central (scoara cerebral, formaiunea reticulat). N-colinoreceptorii (nicotinosensibili) snt ncorporai n membrana postsinaptic a celulelor ganglionare la terminaiile tuturor fibrelor preganglionare (n ganglionii simpatici i parasimpatici), n medulosuprarenal, n zona sinocarotidian, lamele terminale ale muchilor scheletici i n sistemul nervos central.
9

Remedii colinergice

Remediile colinergice pot aciona asupra urmtoarelor etape ale transmisiunii sinaptice: 1) sinteza acetilcolinei 2) procesul de eliberare a mediatorului 3) interaciunea acetilcolinei cu colinoreceptorii 4) hidroliza enzimatic a acetilcolinei 5) captarea colinei, formate la hidroliza acetilcolinei, de terminaiile presinaptice
10

Clasificarea remediilor colinergice

1. Colinomimeticele, asemenea acetilcolinei, excit colinoreceptorii 2. Anticolinesterazicele inactiveaz enzima colinesteraza, responsabil de descompunerea acetilcolinei 3. Colinoblocantele blocheaz colinoreceptorii i cauzeaz pierderea sensibilitii lor fa de acetilcolin

11

1. Colinomimeticele

Clasificare: Dup mecanismul de aciune, se deosibesc urmtoarele grupe de colinomimetice: M-colinomimetice: pilocarpina clorhidrat, aceclidina. N-colinomimetice: cititon, lobelina clorhidrat. M- i N-colinomimetice: acetilcolina, carbacolina

12

1. Colinomimeticele

M-colinomimeticele efecte principale: scderea tensiunii intraoculare mioz (micorarea pupilei) spasmul acomodaiei (focalizarea cristalinului pentru vederea la distan mic). bronhospasm bradicardie creterea tonusului musculaturii netede a tractului digestiv, uterului, vezicii urinare, biliare relaxarea sfincterelor intestinului
13

1. Colinomimeticele

M-colinomimeticele indicaiile i contraindicaiile:

Indicaii: glaucom, atonia tractului digestiv,

uterului, vezicii urinare.

Contraindicaii: astm bronic, dereglri ale

conductibilitii miocardului, afeciuni organice

grave ale cordului, sarcin, epilepsie,

hiperchinezii.
14

1. Colinomimeticele

N-colinomimeticele efectul principal utilizat: stimularea reflectorie a activitii centrului respirator prin excitarea N-colinoreceptorilor ai sinusurilor carotidiene. Principalele remedii medicamentoase: lobelina i cititonul.

15

1. Colinomimeticele

M- i N-colinomimeticele manifest efectele principale caracteristice pentru Mcolinomimetice i N-colinomimetice (acetilcolina). Principalele remedii medicamentoase: carbacolina.

16

2. Anticolinesterazicele

Mecanismul de aciune: blocarea colinesterazei (enzim implicat n descompunerea acetilcolinei) acetilcolina se acumuleaz n sinapsele colinergice. Blocarea poate fi reversibil sau ireversibil

17

2. Anticolinesterazicele

Clasificare: anticolinesterazice reversibile: fizostigmin, galantamin, neostigmin metilsulfat (prozerina), ambenoniu clorur (oxazilul), piridostigmin bromur, chinotilin. anticolinesterazice ireversibile: armin, fosfacol.

18

2. Anticolinesterazicele

Efectele remediilor anticolinesterazice sunt similare cu cele provocate de acetilcolin i substanele colinomimetice (mai mult M-colinomimetice): bradicardie creterea tonusului musculaturii bronice mioz reducerea tensiunii intraoculare intensificarea secreiei glandelor bronice, salivare, gastrice sporirea tonusului i peristaltismului intestinal
19

2. Anticolinesterazicele

Efectele remediilor anticolinesterazice Pentru un numr redus de remedii este caracteristic prevalarea efectelor Ncolinomimetice: excitarea SNC intensificarea activitii musculare pn la convulsii hipertensiune arterial brusc
20

2. Anticolinesterazicele

Indicaii: Tratamentul sechelelor poliomielitei, consecinelor tulburrii circulaiei cerebrale, paraliziilor cerebrale la copii, neuritelor Miastenie Glaucom cu unghi nchis Sechelele miasteniei dup administrarea curarizantelor n chirurgie Ileusul paralitic i atonia cilor urinare
21

2. Anticolinesterazicele

Efecte adverse: bradicardie, scderea tensiunii arteriale. Contraindicaii: angor pectoral, astm bronic, dereglarea conductibilitii cardiace, epilepsie, boala Parkinson.

22

3. Colinoblocantele

Colinoblocantele reduc influena inervaiei colinergice asupra organelor i sistemelor organismului (glandele exocrine, sistemul cardiovascular, sistemul respirator etc.). Colinoblocantele reprezint remediile medicamentoase care antagonizeaz efectele acetilcolinei i colinomimeticelor.

23

3. Colinoblocantele
Clasificarea remediilor colinoblocante: 1. M-colinoblocantele (muscarinoliticele): atropin sulfat, extract de belladon, platifilin hidrotartrat, scopolamin bromhidrat (HiosciaminR). 2. N-colinoblocantele (nicotinoliticele): N-colinoblocantele cu aciune selectiv la nivelul ganglionilor vegetativi (ganglioblocante): hexametoniu benzosulfon (benzohexoniu), azametoniu bromur (pentamin), pempidin (pirilen), trepirium iodur (higroniu). N-colinoblocante cu aciune selectiv la nivelul terminaiilor nervilor motorii (curarizante): tubocurarin clorhidrat, suxametoniu iodur (ditilin), mellictin. 3. M-, N-colinoblocante: benactizin (amizil), trihexifenidil clorhidrat (ciclodol).
24

3. Colinoblocantele

M-colinoblocantele Mecanismul de aciune: reprezentanii acestei clase blocheaz interaciunea acetilcolinei cu receptorii muscarinici i anuleaz apariia efectelor specifice la nivelul tuturor structurilor colinergice care prezint acest tip de receptori.

25

3. Colinoblocantele

M-colinoblocantele Remedii medicamentoase: Alcaloizii: atropina, scopolamina, platifilina Remedii sintetice: adefinina, metocinium iodur

26

3. Colinoblocantele Atropin - alcaloid coninut ntr-un ir de plante: beladona (Atropa belladonna), mselaria (Hyoscyamus niger), ciumfaie (Datura stramonium). Atropin este un ester al tropinei i acidului tropic .

27

Beladona

28

Mselaria

29

Ciumfaie

30

3. Colinoblocantele

Aciunile farmacodinamice ale atropinei: midriaz reduce secreia glandelor salivare, cantitatea total de suc gastric i activitatea lui digestiv inhib funcia secretorie a glandelor bronice i mrete viscozitatea secretului bronic relaxeaz musculatura neted a bronhiilor i bronhiolilor reduce tonusul i activitatea motorie a tuturor nivelelor tractului gastrointestinal
31

3. Colinoblocantele
Aciunile farmacodinamice ale atropinei: exercit aciune spasmolitic la nivelul musculaturii cilor biliare i vezicii biliare reduce influena vagal, parasimpatic asupra miocardului (se mrete frecvena contraciilor cardiace i crete necesitatea miocardului n oxigen) traverseaz BHE. n doze terapeutice medii induce efect bifazic: n prima faz - aciune stimulatorie; n cea de a doua aciune deprimant. Efectul nominalizat este mai exprimat n caz de supradozare, care se manifest prin excitaie, insomnie, convulsii cu survenirea ulterioar a somnului.
32

3. Colinoblocantele
Indicaii: n scopuri diagnostice n practica oftalmologic n tratamentul complex al bolii ulceroase a stomacului, duodenului i gastritelor hiperacide; n bronhospasmul generat de hipertonusul nervului vag; ca premedicaie n anesteziologie (pentru prevenirea bronho- i laringospasmului, inhibarea secreiei glandelor salivare i bronice) i pentru profilaxia reflexului vagovagal i stopului cardiac n caz de intubaie; n tratamentul colicelor hepatice, renale, intestinale;
33

3. Colinoblocantele
Indicaii (continuare): n intoxicaia cu morfin i ca antidot specific n supradozarea colinomimeticelor i preparatelor anticolinesterazice; profilaxia bradicardiei acute (supradozarea glicozidelor cardiace, bloc atrioventricular) la efectuarea investigaiilor radiologice ale organelor tractului gastrointestinal n tratamentul parkinsonismului i profilaxia rului de mare i de avion n tratamentul schizofreniei uneori n transpiraie patologic
34

3. Colinoblocantele

Manifestarea intoxicaiei cu alcaloizii grupei atropinei i cu plante ce le conin: tahicardie, tahipnee, stimulare marcat a SNC (agitaie, confuzie, reacii psihotice de tip paranoic, halucinaii, delir, convulsii), tegumente uscate i hiperemice, xerostomie, retenia urinei, atonie intestinal, n intoxicaie sever, stimularea central este urmat de deprimare cu com, insuficien respiratorie i circulatorie. Remediile de elecie n intoxicaia cu atropin sunt fizostigmina i prozerina, care antagonizeaz att efectele centrale, ct i cele periferice.
35

3. Colinoblocantele
Adefinina (spasmolitina) manifest activitate Mcolinoblocant (atropinic) periferic, efect anestezic local. Se utilizeaz n strile spastice ale organelor tactului gastrointestinal, angor pectoral, neuralgii, radiculite. Spasmolitina este contraindicat persoanelor, profesia crora necesit reacie fizic i psihic rapid.
36

3. Colinoblocantele

N-colinoblocantele prezint substane medicamentoase care antagonizeaz efectele acetilcolinei la nivelul structurilor morfofuncionale dotate cu receptori nicotinici. N-colinoreceptorii se localizeaz n ganglionii vegetativi ai sistemului nervos, esutul cromafin al suprarenalelor, glomerulul carotidian, SNC i jonciunea neuromuscular.

37

3. Colinoblocantele

N-colinoblocante

blocante ganglionare (ganglioblocante)

blocante neuromusculare (curarizante)

38

3. Colinoblocantele

Blocantele ganglionare se utilizeaz pentru

ntreruperea transmisiei impulsurilor eferente n

ganglionii vegetativi

39

3. Colinoblocantele

Clasificarea ganglioblocantelor dup structura chimic: 1. Compuii bis-cuaternari de amoniu: hexametoniu benzosulfon (benzohexoniu), azametoniu bromur (pentamin), trepirium iodur (higroniu). Preparatele enumerate se absorb ru n tubul digestiv, sunt active la administrarea parenteral. 2. Aminele teriare: pempidin (pirilen). Se absoarbe rapid n tubul digestiv, este efectiv n administrare parenteral.
40

3. Colinoblocantele

Clasificarea ganglioblocantelor dup durata de aciune: 1. Preparate cu durat mare de aciune (6-10 ore i mai mult): pempidin (pirilen) 2. Preparate cu durat medie de aciune (4-6 ore): hexametoniu benzosulfon (benzohexoniu), azametoniu bromur (pentamin) 3. Preparate cu durat scurt de aciune (10-15 min): trepirium iodur (higroniu)
41

3. Colinoblocantele

Mecanismul de aciune. Dup structura chimic ganglioblocantele amintesc acetilcolina. Ca rezultat al antagonismului competitiv cu acetilcolina pentru N-colinoreceptorii ganglionilor neuronali, preparatele nominalizate blocheaz aceti receptori i ntrerup medicaia la nivelul ganglionilor vegetativi, n pofida faptului c acetilcolina continu s se elimine n poriunile preganglionare ale nervilor parasimpatici i simpatici.
42

3. Colinoblocantele

Aciune farmacodinamic. Blocarea ganglionilor nervilor simpatici vasoconstrictori duce la dilatarea vaselor i scderea tensiunii arteriale. Ultima este favorizat i de faptul c preparatele blocheaz i N-colinoreceptorii stratului medular al suprarenalelor, diminund astfel secreia adrenalinei i reducnd concentraia ei n snge.

43

3. Colinoblocantele
Indicaii: n tratamentul bolii hipertonice, de regul n asociere cu alte preparate antihipertensive, i pentru jugularea puseului hipertonic pentru obinerea hipotensiunii dirijate i reducerea secundar a hemoragiei n cmpul operator (neurochirurgie, chirurgie vascular) n tratamentul edemului pulmonar, deoarece preparatele reduc gradul de umplere cu snge a vaselor din circuitul mic, presiunea din capilarele pulmonare i sarcina asupra ventriculului stng pentru micorarea spasmului vaselor periferice n endarteriit n tratamentul complex al ulcerului gastric i colitei spastice n tratamentul astmului bronic
44

3. Colinoblocantele

Efecte adverse: tahicardie, paralizia acomodaiei i midriaz, xerostomie, atonie intestinal i constipaii, atonia vezicii urinare cu dezvoltarea anuriei, colaps ortostatic, vertij, somnolen.

45

3. Colinoblocantele

Blocante musculare Clasificare Blocante neuromusculare antidepolarizante: tubocurarina clorur, pipercuroniu bromur, tercuroniu, mellictin Blocantele neuromusculare depolarizante: suxametoniul iodur (ditilina)

46

3. Colinoblocantele
Mecanismul de aciune. 1. Blocante neuromusculare antidepolarizante interacioneaz cu receptorii nicotinici de la nivelul jonciunii neuromusculare, pe care i blocheaz, anihilnd astfel aciunea antidepolarizant a acetilcolinei asupra membranei postsinaptice. Relaia blocantelor antidepolarizante cu acetilcolina este de tip antagonism competitiv", efectul acestora manifestndu-se prin creterea concentraiei acetilcolinei la nivelul plcii motorii. Antagoniti farmacologici ai acestor compui sunt preparatele anticolinesterazice. 2. Blocantele neuromusculare depolarizante: sunt agoniti nicotinici, care, ca i acetilcolina, interacioneaz cu receptorii nicotinici de la nivelul plcii motorii, inducnd depolarizarea membranei postsinaptice. Survine o perioad scurt de stimulare repetitiv prin care se genereaz fasciculaii musculare tranzitorii.
47

3. Colinoblocantele

Farmacodinamia preparatelor const n relaxarea diverselor grupe ale musculaturii striate ntr-o anumit consecutivitate. Iniial survine slbiciune muscular cu dezvoltarea ulterioar a paraliziei torpide a muchilor degetelor minilor i picioarelor, feei, gtului. Survine nistagmul, diplopia, dizartria (vorbire incoerent). Ulterior are loc paralizia consecutiv a musculaturii extremitilor, corpului, muchilor intercostali i, n ultimul rnd, a diafragmului. Restabilirea tonusului muchilor are loc n ordine invers. Excitabilitatea i contractibilitatea muscular nu se deregleaz.
48

3. Colinoblocantele

Indicaii: n practica anesteziologic n narcoza multicomponent n scopul sistrii respiraiei artificiale i efecturii respiraiei dirijate n endoscopie, n reducerea luxaiilor i repoziia fracturilor, n jugularea convulsiilor n trecerea la ventilaie artificial a plmnilor la bolnavii cu tetanos grav.

49

3. Colinoblocantele

M,N-colinoblocantele Datorit capacitii lor de a bloca M- i Ncolinoreceptorii SNC, preparatele n cauz sunt denumite colinoblocante centrale. Reprezentani: ciclodolul, amizilul.

50

REMEDIILE CU INFLUENA ASUPRA INERVAIEI EFERENTE

3. ADRENERGICE

51

Sistemul adrenergic
Sistemul adrenergic cuprinde neurotransmitorii adrenalin i noradrenalin mpreun cu totalitatea structurilor care sintetizeaz i distrug aceti neurotransmitori.

Adrenalina i noradrenalina
Adrenalina i noradrenalina sunt catecolamine, formate dintr-un nucleu catecolic (o-difenol) legat de o grupare aminic printr-o caten de doi atomi de carbon, sintetizate la nivelul terminaiilor nervoase simpatice neuroefectoare, n sistemul nervos central i n glanda medulosuprarenal.

Schema sintezei catecolaminelor

Noradrenalina se formeaz n terminaiile nervoase adrenergice din aminoacidul tirozina (tirozindioxifenilalani n(DOPA)dopamin noradrenalina) i se depune la nivelul terminaiilor nervoase n formaiuni specifice vezicule.

Receptorii adrenergici
Se cunosc dou tipuri principale de receptori adrenoreceptorii asupra crora acioneaz catecolaminele: -adrenoreceptori (1, 2) -adrenoreceptori ( 1, 2, 3) caracterizai prin afinitatea difereniat fa 1 2 1 2 3 de agoniti i antagoniti

55

Distribuia tisular a receptorilor adrenergici

Tipul de Tipul de esut Efectul activrii receptorului receptor 1 Musculatura neted vascular (inervat) Contracie Muchi dilatator pupilar Contracie (midriaz)

Muchi pilomotori
2 Adrenoreceptori postsinaptici din SNC Trombocite

Contracie (piloerecie)
Efecte multiple Agregare

Terminaii nervoase adrenergice i colinergice (receptorii din membrana presinaptic) Anumii muchi netezi vasculari
Adipocite

Inhibiia eliberrii mediatorului

Contracie Inhibiia lipolizei Creterea inotropismului i cronotropismului Relaxare Crete captarea potasiului Glicogenoliz Crete lipoliza
56

1
2

Cord
Muchi neted din organele cii respiratorii, uter, vase Muchi striai Ficat (om)

Adipocite

Substane cu influen asupra diferitelor tipuri de adrenoreceptori

Tipul de receptor 1 2 1+2 Agoniti Mezaton Clofelin Adrenalin, Noradrenalina Antagoniti Prazozin Yohimbin Fentolamin Metoprolol Atenolol Butoxamin

Dobutamin Salbutamol Fenoterol Terbutalin

Izadrin Orciprenalin

1+2

Anaprilin
57

Clasificarea remediilor cu influen asupra transmisiei excitaiei n sinapsele adrenergice

Remediile cu influen asupra transmisiei excitaiei n sinapsele adrenergice
Remedii care stimuleaz sinapsele adrenergice

Remedii care blocheaz transmisia n sinapsele adrenergice

Simpatolitice (inhib activitatea sistemului nervos simpatic)
58

Adrenomimetice (excit adrenoreceptorii)

Simpatomimetice (intensific eliminarea i inhib inactivarea mediatorilor)

Adrenoblocante (blocheaz adrenoreceptorii)

Substane medicamentoase care stimuleaz sinapsele adrenergice

1. Adrenomimetice: Preparate -adrenomimetice: fenilefrin clorhidrat (mezaton), nafazolin nitrat (naftizin), halazolin. Preparate (-adrenomimetice: izoprenalin clorhidrat (izadrina), salbutamol, terbutalin, fenoter. Preparate - i -adrenomimetice: epinefrin (adrenalin), norepinefrin (noradrenalin). 2. Simpatomimetice: efedrina clorhidrat, dopamin.
59

Adrenomimetice
Fenilefrin clorhidrat (Mezaton) este stimulatorul 1-adrenoreceptorilor cu o durat de aciune de 1,5-2 ore. La aplicarea soluiei de mezaton pe mucoasa inflamat a nasului se atenueaz exsudaia ca urmare a constriciei vaselor. n caz de aciune resorbtiv, preparatul constrict vasele sanguine i mrete tensiunea arterial. Mezatonul, spre deosebire de noradrenalin i adrenalin, induce o cretere mai puin pronunat a tensiunii arteriale, ns mai de durat, deoarece nu este inactivat de COMT
60

Adrenomimetice
Clonidin clorhidrat (Clofelin) reprezint o substan care excit selectiv receptorii 2-adrenergici. Este eficient ca antihipertensiv prin activarea receptorilor 2adrenergici din structurile centrale de control a funciilor cardiovasculare cu diminuarea fluxului simpato-adrenergic i creterea tonusului parasimpatic.

61

Adrenomimetice
Izoprenalin clorhidrat (izadrina) stimuleaz 1- i 2-adrenoreceptorii. prin stimularea 2-adrenoreceptorilor bronhiilor, asigur un efect bronhodilatator pronunat, prin stimularea 1-adrenoreceptorilor favorizarea transmisiei impulsurilor prin sistemul de conducere al cordului. Din aceste considerente, izadrina se utilizeaz n tratamentul astmului bronic i n blocul atrioventricular. Preparatul poate provoca tahicardie, aritmie, scderea tensiunii arteriale
62

Adrenomimetice
Salbutamolul excit selectiv 2adrenoreceptorii. Spre deosebire de izadrina, salbutamolul asigur o relaxare mai ndelungat a musculaturii bronhiilor. Se utilizeaz pentru jugularea i profilaxia acceselor de astm bronic. Aciune similar exercit i alte preparate, administrate n astmul bronic, aa ca terbutalina (BricanilR), fenoterolul (BerotecR) i oriciprenalina sulfat (AlupentR, astmopentR). 2-adrenomimeticele scad activitatea contractil a miometrului i se folosesc n scopul prevenirii naterii premature i avortului.
63

Adrenomimetice

Epinefrina (Adrenalin) posed afinitate fa de receptorii i . Nu este eficient n administrare peroral, de aceea se utilizeaz parenteral. n doze mici predomin efectele (dilatarea vaselor cordului i muchilor scheletici), iar n doze mari (constricia vaselor pielii, mucoaselor i organelor interne). Adrenalina amplific i accelereaz contraciile cardiace (excitarea 1adrenoreceptorilor), mrete tensiunea arterial. Efectul vasoconstrictor al adrenalinei este utilizat n anestezia local pentru a prelungi anestezia i a mpiedica absorbia anestezicului. Adrenalina scade tonusul musculaturii netede a bronhiilor, reduce tumefierea acut a mucoasei lor (stimularea 2-adrenoreceptorilor musculaturii bronice).
64

Utilizrile terapeutice ale preparatelor adrenomimetice

Hipotonie de origine divers (colaps, oc, supradozarea ganglioblocantelor, intoxicaii nsoite de deprimarea centrului vasomotor). Efectul cel mai benefic i sigur se obine n cadrul perfuziei intravenoase a soluiilor de norepinefrin, fenilefrin clorhidrat, n lipsa condiiilor pentru perfuzie intravenoas (primul ajutor la locul accidentului) se recomand injectarea intramuscular a fenilefrinei clorhidrat. Stop cardiac. In acest caz epinefrina se injecteaz cu ajutorul unui ac lung n cavitatea ventriculului stng. Manifestarea efectului cardiostimulator este limitat de pericolul dezvoltrii aritmiilor. Com hipoglicemic (epinefrin).
65

Utilizrile terapeutice ale preparatelor adrenomimetice

Astm bronic. In perioada acutizrilor terapia se realizeaz cu salbutamol, alupent. Jugularea accesului se efectueaz prin inhalaia soluiei de izadrin (cu ajutorul inhalatorului de buzunar), administrarea subcutanat a adrenalinei sau utilizarea fenoterolului. Afeciuni inflamatorii ale mucoasei nazale, ochilor. Pentru o anestezie mai profund i reducerea aciunii resorbtive i toxice a anestezicelor locale (epinefrin). Noradrenalina este contraindicat deoarece produce necroz. oc anafilactic, edem angioneurotic i alte reacii alergice acute (epinefrin).
66

Efectele adverse ale adrenomimeticelor

suprasolicitarea cordului insuficien cardiac acut cu dezvoltarea edemului pulmonar creterea acut a tensiunii arteriale poate contribui la dezvoltarea ictusului cerebral la bolnavii cu ateroscleroz

67

Contraindicaii adrenomimeticelor
maladii cardiace scleroza vaselor cerebrale i coronariene boala hipertonic hipertireoz diabet

68

Simpatomimetice
Efedrina este un alcaloid extras din Ephedra vulgaris Efedrina are efecte - i -adrenergice directe i i manifest aciunea prin eliberare de catecolamine din terminaiile adrenergice. n cazul epuizrii rezervelor de mediator aciunea efedrinei scade. Efedrina se utilizeaz n tratamentul miasteniei, intoxicaiei cu preparate halucinogene i narcotice, n inhibarea SNC, enurezis nocturn. Efecte adverse: agitaie psihomotorie, tremorul minilor, insomnie, palpitaii, retenia urinei, anorexie, creterea tensiunii arteriale.
69

Substane medicamentoase care inhib transmisia prin sinapsele adrenergice

Clasificarea preparatelor ce inhib sinapsele adrenergice: 1. Adrenoblocante: 1.1. Preparate -adrenoblocante: fentolamina, prazozina, proroxan chlorhidrat (PiroxanR), alcaloizii de ergot; 1.2. Preparate -adrenoblocante: blocani neselectivi (1 i 2): propranolol, timolol, labetalol; blocani selectivi (1): atenolol, acebutolol, talinolol. 2. Simpatolitice: rezerpina, metildopa.
70

-adrenoblocante
Blocarea -adrenoreceptorilor contribuie la dilatarea vaselor sanguine i scderea tensiunii arteriale. -adrenoblocantele atenueaz aciunea unor astfel de substane ca noradrenalina i mezatonul. Adrenalina pe fundalul -adrenoblocantelor nu mrete, dar micoreaz tensiunea arterial. Ultima se datoreaz faptului c la blocarea -adrenoreceptorilor se manifest aciunea stimulatoare a adrenalinei asupra -adrenoreceptorilor, iar excitarea 2adrenoreceptorilor vaselor sanguine genereaz dilatarea lor i scderea tensiunii arteriale.
71

Remedii medicamentoase
Fenoxibenzamina este utilizat n tratamentul hipertensiunii, mai ales celei cauzate de feocromocitom. Are un efect mai ndelungat n comparaie cu ali alfaadrenoblocani

72

Utilizrile terapeutice ale adrenoblocantelor

Afeciunile vaselor periferice (endarteriita, boala Raynaud) i un ir de tulburri trofice (ulcere lent cicatrizante la nivelul gambei, escare, combustii). Indicaie specific n feocromacitom - tumoare hormonal activ a stratului medular al suprarenalelor. Pentru aceast maladie sunt caracteristice simptomele secreiei excedentare a adrenalinei (creterea brusc a tensiunii arteriale, accese de tahicardie), din care cauz -adrenoblocantele i sunt utilizate n tratamentul ei. Boala hipertonic

73

Contraindicaii i efecte adverse ale adrenoblocantelor

Efecte adverse. tahicardie vertij rinit (tumefierea mucoasei nazale ca urmare a dilatrii vaselor) colaps ortostatic tulburri de ritm cardiac fenomene dispeptice Contraindicaii: modificri organice la nivelul cordului i vaselor. 74

-adrenoblocante
-blocantele adrenergice reprezint un mare succes n terapia medicamentoas a afeciunilor cardiovasculare majore: hipertensiune, cardiopatie ischemic, aritmii cardiace.

75

Farmacodinamia -adrenoblocantelor
Aciunea antianginoas reduc efecte inotrope i cronotrope pozitive ale catecolaminelor (diminuarea forei i frecvenei contraciilor cardiace) blocheaz efectele metabolice ale catecolaminelor (amplificarea proceselor de glicogenoliz, lipoliz, metabolismului alcalin), ceea ce favorizeaz aciunea antianginoas ntruct reducerea rezervelor energetice ale miocardului i redistribuirea circulaiei coronariene avantajeaz focarul ischemizat. Aciunea antiaritmic rezult din diminuarea excitabilitii i automatismului sistemului de conducere al cordului, deoarece preparatele blocheaz -receptorii nodului sinusal. Efectul hipotensiv este indus de micorarea debitului cardiac i activitii sistemului renin-angiotensin. Sub influena adrenoblocantelor rezistena vascular periferic poate crete reflector datorit reducerii debitului cardiac.
76

Remedii medicamentoase
Propranololul (AnaprilinaR, ObzidanR) blocheaz att 1-, ct i 2-adrenoreceptorii. Blocnd 1-adrenoreceptorii, propranololul atenueaz frecvena contraciilor cardiace, diminueaz necesitatea miocardului n oxigen, reduce automatismul cordului. Propranololul micoreaz de asemenea eliminarea reninei de ctre rinichi (blocarea 2adrenoreceptorilor).

77

Remedii medicamentoase

Talinololul (CordanumR) manifest efecte antianginoase, hipotensive i antiaritmice, reduce excitabilitatea miocardului. nu induce bronhospasm. Trebuie utilizat cu precauie n timpul sarcinii, forma injectabil a preparatului fiind contraindicat din cauza aciunii embriotoxice a solventului - propilenglicol.

Atenololul manifest efecte antianginoase, hipotensive i antiaritmice, reduce excitabilitatea miocardului. Asupra musculaturii netede a bronhiilor i arterelor periferice exercit o influen mai puin exprimat dect adrenoblocantele neselective.
78

1-adrenoblocantele
Utilizrile terapeutice ale 1-adrenoblocantelor: angin pectoral (de repaus, de efort), aritmii (ndeosebi tahicardia sinusal), boala hipertonic (n stadiul iniial). Contraindicaii. Insuficien cardiac, dereglarea conductibilitii atrioventriculare, spasmele vaselor periferice, astm bronic.

79

Simpatolitice
Rezerpina, alcaloid din plant Rauwolfia serpentina, are proprietatea de a se acumula n membrana veziculelor din terminaiile fibrelor adrenergice. Ea formeaz complexe cu ATP-ul cu care scop rupe legtura acestuia cu noradrenalina; deregleaz procesul de depozitare a noradrenalinei n vezicule, inhib recaptarea catecolaminelor i deregleaz sinteza lor. Ca urmare scade coninutul de noradrenalina n terminaiile fibrelor adrenergice, ceea ce duce la tulburarea transmisiei excitaiei n sinapsele adrenergice. Manifest aciune antipsihotic, hipotensiv, induce bradicardie, creterea secreiei i activitii motorii a tractului gastrointestinal, mioz.
80

Simpatolitice
Metildopa (AldometR, DopegitR) penetreaz prin bariera hematoencefalic n SNC, unde, ca urmare a decarboxilrii, se transform n -metilnoradrenalin (mediator fals), stimulator activ al 1-adrenoreceptorilor centrali. Metildopa deregleaz biosinteza catecolaminelor, reduce concentraia noradrenalinei, nlturnd-o din terminaiile nervoase. Metildopa micoreaz frecvena contraciilor cardiace, amelioreaz circulaia renal, amplific diureza, manifest efect sedativ, poteneaz aciunea halucinogenelor i neurolepticelor.
81