Cuprins

MEMORIU...........3
CAPITOLUL I. Analgezice antipiretice antiinflamatorii ..................4
1.1 Generaliti..4
1.2 Mecanism de aciune 10
1.3 Reacii adverse ..12
Capitolul II. CLASIFICARE...16
2.1 Salicilai.17
2.2 Analgezice antipiretice din grupa P-aminofenolului.24
2.3 Derivai de pirazolon i pirazolidindion.27
2.4 Acizii indolacetini..33
2.5 Antiinflamatorii nesteroidiene din grupa acizilor arilalifatici38
2.6 Fenamai.41
2.7 Oxicami 42
CAPITOLUL III.Medicamente analgezice antipiretice i antiinflamatorii
nestoroidiene nregistrate n Romnia45
Bibliografie.47

2
 MEMORIU

Analgezia reprezint un capitol important n practica medical, nu numai

ca mijloc de realizare a unei intervenii de mic sau mare chirurgie, dar mai ales
pentru ameliorarea durerilor bolnavilor aflai n stadii terminale. n acelai timp
aplicnd tratament medicamentos bolnavilor cu diferite afeciuni, asocierea
acestuia cu diferite analgezice duce la mbuntirea calitii vieii acestora
avnd un efect pozitiv asupra psihicului.
Iat de ce am considerat necesar o trecere n revist a acestora
ct i a medicamentelor antiinflamatorii utilizate n tratamentele actuale.
Terapia medical reprezint un domeniu de mare actualitate n
continu schimbare i remaniere conceptual i tehnic.
Industria farmaceutic creeaz ntr-un ritm alert noi produse foarte
active, noi grupe i familii de substane cu deosebiri dinamice minore, dar cu
alte aciuni farmacologice i cu potene, spectru de aciune i cu reacii
diverse diferite.
Medicul, indiferent de vrst, de experien i de specializarea sa,
se afl n momentul actual n faa unui adevrat labirint, creat de noile
posibiliti terapeutice.

3
 CAPITOLUL I
ANALGEZICE ANTIPIRETICE I ANTIINFLAMATORII
1.1. GENERALITI

O serie de medicamente sumeaz proprieti analgezice, antipiretice

i antiinflamatorii, cu caracter simptomatic.
Prototipul este acidul acetilsalicilic, care are toate aceste efecte
de intensitate moderat, cu predominana efectelor analgezic i antipiretic
pentru doze mici i evidenierea efectului antiinflamator pentru doze mari.
Fenacetina, paracetamolul, aminofenazona au efecte analgezice i antipiretice,
dar sunt puin eficace ca antiinflamatorii. Pentru alte medicamente - de
exemplu fenilbutazona, indometacina, ketoprofenul, naproxenul, diclofenacul,
piroxicamul - predomin proprietile antiinflamatorii. Ele sunt folosite n
diferite boli inflamatorii, mai ales n afeciunile reumatice, fiind cunoscute
sub denumirea de antiinflamatorii nesteroidiene (pentru a fi deosebite de
antiinflamatoriile steroidiene, reprezentate de glucocorticoizi).
Toate analgezicele, antipireticele i antiinflamatoriile au n
comun o aciune de ordin biochimic - inhibarea ciclooxigenazei, cu
micorarea formrii de prostaglandine i ali compui de acest tip. Aceast
aciune este probabil responsabil de efectele terapeutice. Minusul de
prostaglandine determin o parte din reaciile adverse proprii acestei grupe
farmacoterapeutice: iritaia mucoasei gastrice, mergnd pn la formarea de
ulcer, accidente hemoragice, afectarea rinichiului i altele.
Efectul analgezic este de intensitate slab-medie, inferior celui al
medicamentelor opioide. Efectul analgezic se dezvolt repede dup
administrarea oral (n 1/2 - 1 or) i se menine cteva ore. Durerea surd,
4
pulsabil, este mai bine influenat dect cea ascuit, cu caracter de
junghi. n condiiile clinice, analgezicele antipiretice i antiinflamatorii sunt
eficace ndeosebi fa de durerile de natur antiinflamatorie, de exemplu
n bolile reumatice, ca i n cefalee, dismenoree, dureri postoperatorii.
Durerea pornit de la viscerele cavitare este mai puin sensibil la acest tip
de medicamente.
Substanele folosite curent ca analgezice sunt acidul acetilsalicilic
i paracetamolul. Ultimul este considerat ca analgezic pur deoarece este
practic lipsit de efect antiinflamator.
Antiinflamatoriile nesteroidiene foarte active, indicate ca
antireumatice, nu sunt avantajoase n scop analgezic, din cauza riscului
disproporionat (cu situaia clinic) al reaciilor adverse.
Analgezia poate fi dovedit n studii de farmacologie clinic,
folosind durerea patologic - reumatic, postoperatorie. Durerea provocat
experimental la voluntari este puin influenat. La animalele de laborator
durerea provocat este, de asemenea, relativ existent la aceste
medicamente. Efectul lor poate fi bine evideniat pe fondul de
hiperalgezie produs prin injectare de carragenin sau kaolin n laba de
obolan (substane care stimuleaz formarea de prostaglandine, provocnd
inflamaie i edem local).
Efectul antipiretic const n scderea modificrii patologice a
mecanismului termoregulator. Hipotalamusul este locul principal pentru
controlul termoreglrii. n aria preoptic i n hipotalamusul anterior se
gsesc aglomerri de neuroni termosensibili, care integreaz informaiile
venite de la senzorii termici din periferie i centrali i controleaz
modalitile de pierdere (vasodilataie, sudoraie) sau producere de cldur
(creterea catabolismului, activitate muscular). Comanda ctre periferie se
face prin ci nervoase prevzute cu sinapse ce folosesc ca mediatori
diferite monoamine. Febra este provocat de infecii, leziuni tisulare,
5
tulburri imunologice, unele neoplasme. Ea are mecanism chimic, fiind
datorit unor substane pirogene, exogene sau endogene. Pirogenii
bacterieni (cu structur lipopozaharidic) sau ali pirogeni exogeni elibereaz
din esuturi (ndeosebi din leucocite i celule ale sistemului
reticuloendotelial) pirogenii endogeni, care acioneaz la nivelul
hipotalamusului. Febra este considerat ca un epifenomen al altor procese cu
rol adaptiv. Beneficiile febrei sunt controversate, n schimb ea poate fi cu
certitudine duntoare ntr-o serie de situaii clinice. Simptomele nsoitoare
- cefalee, mialgii, stare de ru - sunt adesea cauz de disconfort. Febra trebuie
deosebit de hipertermie, care este caracterizat prin creterea temperaturii ca
urmare a expunerii excesive la cldur, a mririi producerii de cldur
sau a pierderii insuficienei de cldur, n condiiile unui termoregulator
nefuncional (epuizat prin suprasolicitare sau deprimat medicamentos).
Efectul antipiretic se dezvolt n 30-60 minute dup administrarea
oral a dozei active (de exemplu 500 mg acid acetilsalicilic sau
paracetamol) i este maxim dup circa 3 ore, cnd temperatura scade cu
1,5-1,25 0C dup aproximativ 6 ore temperatura revine la valoarea crescut
iniial, ceea ce poate face necesar repetarea dozei. Dozele terapeutice de
antipiretice nu influeneaz temperatura normal. La animalele de laborator
este caracteristic mpiedicarea creterii temperaturii produs prin injectarea
unei suspensii de drojdie de bere, fa de care eficacitatea este att
preventiv ct i curativ.
Acidul acetilsalicilic i paracetamolul se folosesc ca antipiretice. Ele sunt
indicate n toate cazurile cnd febra poate fi duntoare, cntrind, n acelai
timp, riscul reaciilor adverse la medicamentul respectiv. Febra moderat - n
jurul a 38 0C- care apare n cursul unor infecii virotice necomplicate, n
condiiile clinice banale, nu solicit obinuit tratament antipiretic. Totui,
acesta este recomandat deseori de medici i agreat de bolnavi, ndeosebi c
mpreun cu micorarea temperaturii sunt atenuate simptomele neplcute
6
care nsoesc sindromul febril. n cazul infeciilor bacteriene, administrarea de
antipiretice poate fi inoportun, deoarece evoluia temperaturii este un
indicator important al eficacitii tratamentului cauzal, antibiotic sau
chimioterapic. n plus, febra poate contribui la eradicarea unor germeni
patogeni. Se consider c febra este avantajoas n bruceloza cronic i la
bolnavii cu neurosifilis. n alte situaii ns febra este duntoare - de
exemplu crete mortalitatea prin pneumonie pneumococic - administrarea de
antipiretice fiind util.
Hiperpirexia produs prin infecii generale, encefalit, meningit,
hemoragii cerebrale este caracterizat prin creterea temperaturii la valori ce
depesc 41 0C. Ea trebuie considerat ca o urgen i necesit obligatoriu
msuri de scdere a temperaturii organismului pentru a evita suprasolicitarea
circulaiei i respiraiei, hipoxia i acidoza tisular. Se administreaz repetat
antipiretice (evitnd dozele mari de acid acetilsalicilic, care pot agrava
acidoza), asociind eventual mijloace de rcire exterioar (mpachetri sau bi
reci) mpreun cu clorpromazin ( care favorizeaz rcirea prin vasodilataie
periferic i mpiedic reaciile de termogenez).
Febra prelungit de origine necunoscut beneficiaz uneori de
tratamentul antipiretic care, pe lng atenuarea simptomelor neplcute
nsoitoare, evit anumite dezechilibre metabolice (consumul proteic
exagerat, dezechilibrul hidroelectrolitic, hiposideremia cu anemie etc.). Se
administreaz acid acetilsalicilic sau paracetamol, i dac acestea nu sunt
eficace, se ncearc ibuprofenul sau indometacina.
INDICAII ALE ANTIPIRETICELOR
O alt indicaie a antipireticelor este febra la bolnavii cu risc
crescut. n aceast categorie sunt cuprinse, n primul rnd:
1. persoanele cu boal coronarian, la care creterea necesitii de oxigen a
inimii este foarte duntoare.

7
2. strile febrile n timpul sarcinii pot avea consecine nedorite:-pentru
primele 4-6 sptmni sunt suspectate malformaii fetale, pentru perioada
dinaintea naterii sunt posibile diminuarea maturrii surfactantului pulmonar
i favorizarea anoxiei fetale. De aceea febra la gravide trebuie combtut
prin antipiretice. Acestea se administreaz ocazional i nu numai n cure
scurte, deoarece comport ele risc fetal.
3. copiii susceptibili pot face convulsii febrile la temperatur peste 38,8 0C ceea
ce face necesar folosirea de antipiretice; dac convulsiile au aprut, se
injecteaz intravenos (cu mult pruden), diazepam, se administreaz
paracetamol sau acid acetilsalicilic i se fac mpachetri reci.
4. creterea temperaturii este duntoare la bolnavii cu traumatisme craniene,
deoarece accentueaz edemul cerebral.
5. apariia febrei n prezena bolilor psihice grave impune, de asemenea,
administrarea de antipiretice, deoarece creterea temperaturii poate provoca
halucinaii, chiar de compensare mintal.
Efectul antiinflamator al medicamentelor din grupa analgezice
-antipiretice - antiinflamatorii este de intensitate moderat (n comparaie cu
glucocorticoizii, care au efect intens).
Aciunea de inhibare a inflamaiei poate fi dovedit experimental,
folosind diferite modele de inflamaie acut sau cronic: eritem (de exemplu,
eritemul pielii de cobai provocat prin ultraviolete), edem ( de exemplu,
edemul carageninic al labei de obolan), granulom (de exemplu, granulomul
perete de vat), artrit cu component imun (artrita prin adjuvant Freud,
provocat la obolan prin injectarea unei suspensii de microbacterii moarte).
Potena diferitelor antiinflamatorii nesteroidiene difer n funcie de substan
i de modelul inflamaiei. Pe primele locuri se situeaz diclofenacul,
indometacina, naproxenul, acidul flufenamic, fenilbutazona. Acidul acetilsalicilic
are o poten relativ mic. Eficacitatea fa de inflamaia granulomatoas
este relativ slab (n comparaie cu cea a steroizilor).
8
 n condiiile clinice, dovedirea efectului antiinflamator se face prin
studii controlate, folosind ndeosebi bolnavi de poliartrit reumatoid. Pentru
obiectivarea i cuantificarea eficacitii sunt utilizai o serie de indici: durerea
(cuantificarea intensitii), redoarea matinal (intensitate i durat), puterea de
strngere a minii, dimensiunea articulaiilor inflamate, sensibilitatea
articulaiilor, numrul articulaiilor interesate de boal, capacitatea funcional,
temperatura pielii (termografie), circulaia n sinovial (msurat prin trasori
radioactivi - xenon, tehneiu), modificrile radiografice, nodulii reumatoizi
subcutanai. Se efectueaz, de asemenea, probe de laborator corelate cu
inflamaia, ca viteza de sedimentare a hematiilor, tirul factorului reumatoid
etc. Antiinflamatoriile nesteroidiene realizeaz beneficii terapeutice la
majoritatea indiciilor clinici ai inflamaiei. Durerea i inflamaia articular
sunt atenuate nc din primele zile de tratament, dar pentru eficacitatea
deplin pot fi necesare 2-3 sptmni. Boala extraarticular (de exemplu
nodulii reumatoizi) nu este influenat. Viteza de sedimentare a hematiilor i
titrul factorului reumatoid sunt mai puin sau nu sunt modificate. Evoluia
poliartritei reumatoide este neschimbat.
Antiinflamatoriile nesteroidiene sunt larg folosite terapeutic n
diferite afeciuni inflamatorii. Ele sunt indicate, n principal, n bolile
reumatice, realiznd beneficii fa de fenomenele inflamatorii congestiv-
exsudative, fr s influeneze fenomenele poliferative. n bolile reumatice,
inflamaiile acute, cum este reumatismul poliarticular acut (febra reumatic
acut), dozele mari de acid acetilsalicilic suprim rapid inflamaia acut,
durerea i febra i pot micora riscul afectrii inimii, dar nu influeneaz
complicaiile i evoluia general a bolii. n afeciunile reumatice inflamatorii
cronice - de exemplu poliartrita reumatoid - antiinflamatoriile nesteroidiene
reprezint o medicaie simptomatic, rapid eficace n atenuarea durerii, a
inflamaiilor articulaiilor in n ameliorarea funcionalitii acestora. Fenomenele
extraarticulare, boala sistematic, evoluia general i articular nu sunt
9
mpiedicate. Sunt folosite, de preferin, antiinflamatoriile active de felul
fenilbutazonei, indometacinei, naproxenului, diclofenacului, piroxicamului. Curele
prelungite nu sunt lipsite de riscuri.
Analgezicele antipiretice i antiinflamatorii se administreaz obinuit,
oral, ocazional, n doz unic sau n cteva doze, pentru efectul analgezic i
antipiretic. n afeciunile reumatice se administreaz repetat, pe termen mediu sau
lung, pentru efectul antiinflamator. Civa compui - diclofenac, ketoprofen,
ketorolac, piroxicam, tenoxicam,- se pot injecta intramuscular n situaii acute sau
de urgen; pentru ketorolac i tenoxicam, exist i preparate injectabile intravenos.
Oportunitatea folosirii n unguente, pentru aplicaii locale, este discutabil. Unele
inflamatorii nesteroidiene se pot administra topic ca soluii oftalmice, pentru
tratamentul unor afeciuni oculare inflamatorii, pentru mpiedicarea miozei
intraoperatorii i a inflaiei postoperatorii, pentru profilaxia edemului macular
cistoid.
1.2.MECANISM DE ACIUNE

Calmarea durerii, scderea temperaturii crescute a sindromului

febril, mpiedicarea inflamaiei sunt atribuite unei aciuni metabolice comune -
diminuarea sintezei prostaglandinelor. Intervenia se exercit asupra unei etape
precoce a activitii sistemului prostaglandin - sintetazic. Este inhibat
ciclooxigenaza, enzim care catalizeaz ciclizarea prostaglandinelor, tromboxanilor
i prostaciclinei. Calea lipooxigenazei ( paralel celei a ciclooxigenazei) nu este
influenat, formarea acidului hidroxiarahidonic i a leucotrienelor nefiind
mpiedicat. Deprimarea biosintezei prostaglandinelor se produce, in vitro, la
concentraii corespunztoare datelor terapeutice i este n corelaie cu efectele
analgezice, antipiretice i antiinflamatorii.
Ciclooxigenaza (COX) exist n dou izoforme: COX -1 i COX -2.
COX -1 este o enzim constitutiv, prezent n multe esuturi, unde determin
formarea de prostanoizi necesari unor procese fiziologice - de exemplu,
10
citoprotecia mucoasei gastrointestinale, homeostazia vascular, funcia renal,
funcia plachetelor. COX-2 nu se gsete practic n esuturile normale.
Antiinflamatoriile nesteroidiene inhib ambele tipuri de ciclooxigenaz. Inhibarea
COX 2 explic efectul antiinflamator, analgezic i antipiretic, n timp ce inhibarea
COX 1 explic o serie de reacii adverse, de felul lezrii mucoasei gastrointestinale
sau afectri toxice a rinichiului. Exist compui nesteroidieni care inhib electiv
COX 2, avnd proprieti antiinflamatorii nesteroidiene convenionale. Asemenea
proprieti sunt atribuite nimesulidei (introdus n terapeutic n ultimi ani).
Celecoxib, etoricoxibul sunt inhibitori selectivi ai COX-2.
Prostaglandinele sunt substane tisulare active, care intervin n
generarea durerii. Prostaglandinele, ndeosebi PEG 2 i prostaciclina PGI 2,
stimuleaz terminaiile senzitive i favorizeaz efectul algogen al serotoninei,
bradikininei i histaminei. Durerea provocat de inflamaie sau prin intervenie
chirurgical este atribuit inducerii ciclooxigenazei, cu formare crescut
prostaglandine, mai ales PEG 2 n esutul afectat. Cefalea se poate datora, de
asemenea, unui exces local de prostaglandine. Aceasta explic eficacitatea
analgezicelor antipiretice i antiinflamatorii n durerea inflamatorie, n cea
postoperatorie, n cefalee. Pe lng componenta periferic a efectului analgezic,
este posibil o intervenie central.
Patogenia febrei implic formarea crescut de prostaglandine, mai ales
PGE 2 la nivelul hipotalamusul centrul termoregulator pentru temperaturi mai mari
dect cea fiziologic. Analgezicele antipiretice i antiinflamatorii, inhibnd
ciclooxigenaza, reduc producerea local de prostaglandine, ceea ce permite
nominalizarea reglrii temperaturii corpului.
Prostaglandinele, ndeosebi PGE 2, care se formeaz n cantiti mari n
esuturile supuse agresiunii inflamatorii, contribuie la generarea inflaiei. Ele
provoac vasodilataie, permeabilizarea capilar, eritem, edem i durere.
Antiinflamatoriile nesteroidiene mpiedic fenomenele congestiv-exsudative ale

11
inflamaiei, datorit inhibrii sintezei prostaglandinelor. n general, efectul
antiinflamator este proporional cu capacitatea de inhibare a ciclooxigenazei.
nrudit cu proprietile antiinflamatorii este efectul protector fa de
arsurile solare i prin ultraviolete. Administrarea unei doze unice de acid
acetilsalicilic, ibuprofen, sau indometacin, naintea expunerii excesive a
tegumentelor la ultraviolete, mpiedic sinteza local de PEG2, respectiv apariia
edemului dureros.

1.3. REACII ADVERSE

Acidul acetilsalicilic, indometacin, fenilbutanoza, ketoprofenul i

alte antiinflamatorii nesteroidiene inhib funciile plachetare i au proprieti
antitrombonice, mai ales la nivelul arterelor. Aciunea antiagregant plachetar
poate fi util pentru profilaxia trombozelor arteriale, realiznd beneficii la bolnavii
cu risc de infarct miocardic i accidente cerebro- vasculare. Prelungirea timpului de
sngerare explic hemoragiile care pot aprea n cursul tratamentului cu
antiinflamatorii nesteroidiene, mai ales cu acid acetilsalicilic. Folosirea hematiilor
marcate de crom radioactiv a permis decelarea, la muli bolnavi, a unor mici
pierderi de snge n scaun - n jur de 4 ml / zi pentru tratamente de scurt durat.
Analgezice, antipiretice i inflamatorii provoac frecvent fenomene de
iritaie gastric i tulburri diseptice. Tratamentul prelungit poate produce o gastrit
difuz caracteristic, nsoit deseori de sngerri n suprafa, care pot determina o
anemie cronic feripriv. Sngerrile masive sunt rare. Uneori se produc eroziuni
superficiale la mucoasei, vizibile gastroscopic; aceste leziuni apar i se vindec cu
uurin, epiteliul primenindu-se continuu. Ocazional se pot dezvolta ulcere vizibile
radiologic, mai ales ulcer gastric. Medicamentul cu cel mai mare risc n aceast
privin este fenilbutanoza. Frecvena efectului ulcerigen este crescut la bolnavii
cu poliartrit reumatoid, probabil n legtur cu tratamentele ndelungate cu
medicamente agresive pentru mucoas. Potenialul ulcerigen la om poate fi apreciat
12
dup rezultate obinute n cercetrile poreclinice. Un studiu comparativ al
raportului ntre efectul antiinflamator (asupra edemului carrageninic) al raportului
ntre efectul antiinflamator (asupra edemului carrageninic) i efectul ulcerigen (la
obolanii stresai), pentru cteva antiinflamatorii nesteroidiene, a artat urmtoarea
ordine a potenialului ulcerigen crescnd:
1. sulindac;
2. fenazona (bine suportat);
3. indometacin ;
4. naproxen ;
5. piroxicam ( cu risc ulcerigen mare);
Dei apariia de noi medicamente foarte eficace este obinuit nsoit de
afirmarea unei tolerane gastrice superioare, este probabil c potenialul
antiinflamator ridicat corespunde unui risc ulcerigen crescut.
Cauza iritrii mucoase gastrice i a efectului ulcerigen const, foarte
probabil, n inhibarea formrii unor postaglandine, n special de tip E. Aceste
postaglandine micoreaz secreia clorhidropeptic i mresc secreia de mucus
(prin intermediul AMPc). n lipsa efectului citoprotector al postaglandinelor apar
leziunile caracteristice. Antiinflamatoriile acioneaz n parte direct asupra
mucoasei gastrice, n parte pe cale sistematic, dup absorbie. Administrarea n
forme farmaceutice enterosolubile, introducerea n supozitoare sau folosirea de
medicamente care devin active numai dup absorbie, prin metabolizare,
diminueaz n oricare msur fenomenele de iritaie gastric.
Riscul ulcerigen a fcut ca antiinflamatorii nesteroidiene s fie
contraindicate relativ la cele cu antecedente ulceroase. Aceast regul i-a pierdut
caracterul de obligativitate n ultimii ani, cnd au devenit disponibile antiulceroase
care inhib marcat secreia gastric de acid clorhidric. Apariia ulcerului n timpul
tratamentului antiinflamator impune administrarea de cimetidin (800 mg o dat

13
/zi ) sau ranitidin (300 mg o dat /zi) timp de 2-3 luni, dac este posibil
ntreruperea medicamentaiei antiinflamatorii sau timp ndelungat, dac aceasta
nu este posibil.
La bolnavii cu ulcer n antecedente antiinflamatoriile se pot
administra atunci cnd sunt indispensabile, asociind cimetidin sau ranitidin
n doze profilactice (400 mg, respectiv 150 mg o dat /zi). O alt posibilitate
const n administrarea de misoprostol, un analog al PGE1 (0,4 mg de 2 ori
/zi, curativ sau 0,2 mg de 2 ori /zi, profilactic). Acidul acetilsalicilic,
indometacina i ali inhibitori ai ciclooxigenazei micoreaz motilitatea
intestinal i diminueaz micarea apei i electroliilor ctre lumenul
intestinal. n condiii clinice au fost semnalate rezultate bune ale unor
antiinflamatorii nesteroidiene, n form injectabil, la bolnavii cu diaree
consecutiv iradierii intestinului, ca i n diareea intens din holer.
Acidul acetilsalicilic, ibuprofenul, indometacina, acidul mefenamic,
naproxenul inhib contraciile uterine. Datorit efectului tocolitic aceste
medicamente pot liniti dismenoreea i sunt uneori eficace mpotriva naterii
premature. Administrate n doze mari, n ultimele sptmni ale sarcinii,
prelungesc gestaia i durata travaliului, ceea ce reprezint un dezavantaj.
Analgezicele antipiretice i antiinflamatorii au efecte caracteristice
asupra rinichiului. La nceputul tratamentului apare o scdere a clearance-
ului creatininei, cu reinerea srii n organism; uneori bolnavul ctig n
greutate i se formeaz edeme. Tendina de retenie hidrosalin este proprie
tuturor medicamentelor din aceast grup, dar mai marcat pentru
fenilbutazon. Dup 2-3 sptmni intervin mecanisme compensatorii, care
corecteaz n mare msur fenomenul. Retenia hidrosalin poate favoriza
decompensarea la bolnavii cu insuficien cardiac, ascit cirotic,
hipovolemie sau afeciuni renale cronice, analgezice antipiretice i
antiinflamatorii scad fluxul renal i filtrarea glomerular i pot fi cauz de

14
insuficien renal. Mult mai puin frecvent este un sindrom caracterizat
prin hiporeninemie, hipoaldosternism, i hiperkaliemie.
Tratamentul ndelungat cu antiinflamatorii nesteroidiene n doze
mari provoac uneori leziuni renale. Fenomenul este cunoscut sub numele,
parial impropriu, de nefropatie fenacetinic. Dac administrarea
medicamentului continu, se dezvolt o nefrit interstiial, nsoit de un
sindrom nefrotic, cu proteinurie masiv; n continuare se produce ischemie
i necrozo papilar. Afectarea rinichiului a fost atribuit inhibrii
ciclooxigenazei, cunoscut fiind rolul prostaglandinelor n controlul circulaiei
renale i n producia de renin i aldosteron. Este posibil i o patogenie
idiosincrazic sau alergic.
Acidul acetilsalicilic i indometacina pot diminua nivelul crescut
al calcemiei la bolnavii cu cancer metastatic.
Antiinflamatoriile nesteroidiene pot micora fertilitatea masculin,
tiut fiind c prostaglandinele sunt importante pentru funcionarea
spermatozoizilor. Tratamentul cronic cu acid acetilsalicilic sau alte
medicamente de acest tip trebuie evitate la brbaii cu fertilitate la limit.
Folosirea analgezicelor antipiretice i antiinflamatorii n timpul
sarcinii impune pruden, deoarece exist un risc dismorfogen ipotetic.
Tratamentul trebuie ntrerupt n preajma naterii, pentru a evita ntrzierea
travaliului, hemoragiile postpartum i nchiderea intrauterin a canalului
arterial. Folosirea antiinflamatorilor nesteroidiene agresive, la copii mici,
necesit discernmnt.
Administrarea de indometacin sau acid acetilsalicilic n cur
scurt, la nou-nscuii la care persist canalul arterial, poate controla
fenomenele de insuficien cardiac i favorizeaz nchiderea acestei
comunicri ntre artera pulmonar i aort (caracteristic circulaiei fetale).
Se presupune c persistena canalului arterial este n legtur cu formarea

15
local crescut de PGE2, diminuarea cantitii de prostaglandin sub influena
antiinflamatorilor nesteroidiene explicnd beneficiul terapeutic.
Un alt fenomen comun i ncruciat pentru antiinflamatoriile
inhibitoare ale sintezei prostaglandinelor, sunt reacii de tip anafilactoid, care
pot merge uneori pn la asfixie acut prin spasm broniolic i edem
laringian sau stare de oc colaps. Sindromul este mai frecvent la aduli,
ndeosebi la bolnavii astmatici i la alergici, n general. Mecanismul acestui
efect advers, care imit reaciile alergice dar nu este de natur imunologic,
nu este cunoscut.

16
 CAPITOLUL II
CLASIFICARE

Analgezicele antipiretice i antiinflamatorii pot masca unele

semne ale bolilor infecioase, fapt care trebuie cunoscut de ctre medic
pentru a nu ntrzia instituirea tratamentului antibiotic sau chimioterapic
potrivit.
Analgezicele antipiretice i antiinflamatorii disponibile
actualmente se pot grupa n cteva familii chimice:
1. salicilai, de exemplu acidul acetilsalicilic;
2. derivai de p-aminofenol, de exemplu fenacetina i
paracetamolul;
3. derivai de pirazolon i pirazolidindion, de exemplu
aminofenazona i fenilbutazon;
4. acizi indolacetici i analogi, de exemplu indometacina,
ketorolac i sulindac;
5. acizi:- arilalifatici - arilpropionici, de exemplu:
ibuprofenul, flurbiprofenul i naproxen;

17
 - arilacetici, de exemplu: diclofenacul;
6. fenamai sau acizi antranilici, de exemplu acidul
mefenamic, acidul niflumic;
7. oxicami, de exemplu piroxicamul, tenoxicamul,
meloxicamul.
Pentru efectul analgezic i antipiretic se folosesc obinuit acidul
acetilsalicilic sau paracetamolul, administrate ocazional le nevoie.
n afeciunile reumatice sunt indicate, dup situaie, substane cu
efect antiinflamator de intensitate moderat, cum sunt acidul acetilsalicilic i
ibuprofenul sau compui cu efect mai marcat, cum sunt fenilbutazon,
indometacina, ketoprofenul, naproxenul, diclofenacul, piroxicamul, etc.
Reaciile adverse trebuie avute n vedere mai ales cnd se fac tratamente
prelungite. Accidente rare, dar cu consecine grave, sunt fenomenele
anafilactoid acute, posibile pentru toate inhibitoarele de ciclooxigenaz, ca i
agranulocitoza alergic, provocat ndeosebi de derivaii pirazolidinici.

2.1.SALICILAII

ACIDUL ACETILSALICILIC
(acetylsalycylic acid, acesil, acetysal, acisal, albyl, alka seltzer, aspirin,
europirin, upsarin).
Cunoscut ndeosebi sub denumirea de aspirin, este esterul acidului
acetic cu acidul salicilic (la gruparea -OH a acestuia).
Are proprietile obinuite grupei de medicamente analgezice-
antipiretice i antiinflamatorii. Administrat oral, n doz de 300-500 mg, are
efect analgezic i antipiretic moderat, care dureaz 3-6 ore. Este larg folosit
n scopul combaterii durerilor de intensitate slab sau moderat, fiind indicat
n cefalee, mialgii, dureri reumatice articulare i periarticulare, nevralgii,
dureri dentare, dismenoree. Este util i n combaterea febrei. Dozele mai
18
mari, care depesc 3 g/zi, la adult, au efect antiinflamator. n reumatismul
poliarticular acut fenomenele inflamatorii, durerea i febra diminueaz mult
sau dispar dup 1-2 zile de tratament; viteza de sedimentare a hematiilor se
normalizeaz treptat. n poliartrita reumatoid atenuarea inflamaiei articulare
asigur un confort elementar pentru bolnav i ntrzie dezvoltarea
deformaiilor; mecanismele fundamentale ale acestei boli reumatice i evoluia
lor sunt influenate. Efectele analgezic, antipiretic i antiinflamator se
datoresc, n principal, inhibrii sinteze prostaglandinelor.
Acidul acetilsalicilic mpiedic agregarea plachetar i prelungete
timpul de sngerare.
Inhibarea funciilor plachetare poate fi util pentru profilaxia
trombozelor arteriale la bolnavii cu risc de infarct miocardic sau de
accidente cerebrovasculare.
Se absoarbe relativ bine din tubul digestiv, diponibilitatea medie
dup administrarea oral fiind de 68 %. Creterea pH-ului sucului gastric
mrete solubilitatea medicamentului i i uureaz absorbia (dei mrete, n
acelai timp, proporia formei ionizate, fenomen care tinde s micoreze
absorbia). Viteza, absorbia i concentraia plasmatic maxim variaz n
funcie de preparat. Acetilsalicilatul de sodiu, acidul acetilsalicilic tamponat
n comprimate efervescente i comprimatele obinuite, desfcute n ap cald,
permit o absorbie mai rapid, realiznd o concentraie plasmatic superioar,
cu un maxim de 1/2 de or la ingestie. Comprimatele nedesfcute n ap
realizeaz concentraii plasmatice mai mici. Comprimatele enterosolubile
realizeaz o absorbire lent (i un efect prelungit) - concentraia este maxim
la 6 ore de la administrare.
Acidul acetilsalicilic este n mic parte hidrolizat n mucoasa
intestinal i la primul pasaj hepatic, ajungnd n snge, n majoritate, sub
form nemodificat. Hidroliza continu n plasm i n ficat, astfel nc
proporia salicilatului crete repede. Aceasta face ca nivelul plasmatic de
19
acid acetilsalicilic s nu depeasc 20 mg/ml. Concentraia plasmatic de
salicilat este de 60 mg/ml pentru dozele analgezice i antipiretice i 150-300
mg/ml pentru dozele antiinflamatorii. Fenomene toxice minore, apar la
concentraiile ce depesc 200 mg/ml, toxicitatea este manifestat la peste 300
mg/ml, iar la concentraii mai mari de 450 mg/ml survin tulburri metabolice
grave.
Se leag de proteinele plasmatice, ndeosebi de albumin, n proporie
medie de 50%. n cazul salicilatei, legarea este n funcie de concentraia
plasmatic - la concentraiile obinuite pentru dozele antiinflamatorii (100-200
mg/ml) proporia de legare este de 80-95%, la concentraiile toxice
(400mg/ml) ea scade 50% (restul reprezint forma liber difuzibil).
Distribuia se face n toate esuturile, dar inegal. Volumul aparent de
distribuie corespunde aproximativ apei extracelulare, fiind de circa 0,15 1/kg ,
att pentru acidul acetilsalicilic ct i pentru salicilat. Difuzeaz parial n
lichidul sinovial - dup o doz de 0,6 g acid acetilsalicilic concentraia n
lichidul sinovial al articulaiei inflamate este de aproape 25% acid
acetilsalicilic i peste 50% salicilat, fa de concentraia plasmatic. Salicilaii
trec lent prin bariera hematoencefalic i repede prin bariera placentar.
Acidoza favorizeaz difuziunea n creier i n alte esuturi respectiv riscul
toxic, deoarece mrete proporia formei neionizate, liposolubile; alcaloza,
care mrete proporia formei ionizate, neliposolubile, favorizeaz reinerea n
lichidul extracelular i eliminarea.
Acidul acetilsalicilic este repede hidrolizat avnd un clearance de
9,3 ml/minut i kg i un timp de mediu de njumtire de 15 minute.
Salicilatul este metabolizat n ficat, n principal prin nconjurare cu glicina,
rezultnd acid saliciluric; se formeaz, de asemenea, derivai glucuronici
(fenolglucucoronid, acilglucuronic) i mici cantiti de acid gentizic (acid
2,5-dehidroxebenzonic), un metabolic activ. Epurarea salicilatului se face
dup o cinetic dependent de doz deoarece enzimele care catalizeaz
20
formarea acidului saliciluric i fenolglucuronidei sunt saturabile - capacitatea
maxim de metabolizare corespunde concentraiei plasmatice de 50 ug/ml.
Clearance-ul salicilatului diminueaz cu creterea dozei, respectiv
a concentraiei plasmatice; pentru dozele antiinflamatorii valoarea clearance-
ului este de 0,28-0,20 ml/minut i kg. Timpul de njumtire variaz de la
2-4 ore pentru 0,3 g, la 15-30 ore pentru 3-4 g acid acetilsalicilic, la pH 8
al urinei.
Acidul acetilsalicilic se administreaz oral. Pentru efectul analgezic
i antipiretic se administreaz cte 300 mg sau 500 mg, repetnd dup nevoie
la fiecare 4 ore. Pentru efectul antiinflamator se recomand doze de 4g/zi, n
administrarea fracional, la fiecare 6 ore. La copii cu reumatism poliarticular
acut se administreaz 85-100mg/kg i zi (fr a depi 5g), fracionat, la 4-6
ore, pn dispar semnele clinice de activitate.
Pentru efectul antiagregant plachetar (la adult) sunt suficiente 100-
300 mg odat/zi.
Acidul acetilsalicilic este un medicament relativ bine suportat n
tratamente scurte. Folosirea ndelungat este ns frecvent cauz de reacii
adverse.
REACII ADVERSE
Acidul acetilsalicilic provoac deseori epigastralgii, nsoite uneori
de grea i vom. Medicamentul micoreaz rezistena mucoasei la
agresiunea clorhidropeptic. Secreia de mucus este diminuat i compoziia
sa este modificat. Leziunile mucoasei - alturi de inhibarea funciilor
plachetare determin mici sngerri digestive la circa 70% din bolnavi.
Asocierea de buturi alcoolice favorizeaz hemoragia. Sngerarea este
comparativ mic pentru aspirina tamponat, ceea ce arat importana
aciditii gastrice.
n cazul unor preparate injectabile nu se produc sngerri
digestive, dovad c aciunea toxic se exercit predominant local. Au fost
21
semnalate, n condiiile administrrii orale ndelungate de doze mari, cazuri
rare de sngerri gastrointestinale acute importante i ulceraii gastrice.
Acidul acetilsalicilic poate avea efecte duntoare asupra ficatului,
dar acestea sunt, de regul, puin semnificative clinice. Folosirea la bolnavii
cu boli cronice ale ficatului impune pruden.
Acidul acetilsalicilic (i salicilaii, n general) crete coreza, dar
micoreaz concentraia colatului n bil.
Ca i celelalte antiinflamatorii nesteroidiene, salicilaii provoac
retenie de sare i ap mai ales la nceputul tratamentului, dar aceasta este
rareori relevant clinic. La bolnavii cu funcie cardiac la limit - de
exemplul n cardita reumatismal sever - dozele terapeutice mari pot
favoriza precipitarea insuficienei cardiace. n general, n caz de cardit
reumatismal se recomand, n locul acidului acetilsalicilic un glucocorticoid
(de exemplul prednisolonul).
Acidul acetilsalicilic provoac reacii alergice diverse - de obicei
reacii de tip anafilactic, manifestate prin erupii cutanate, mai ales
urticarie, edem angineurotic, crize de astm. Un fenomen relativ rar este
reacia anafilactoid - mergnd pn la asfixiere sau colaps - de patogenie
nealergic.
Ca i celelalte antiinflamatorii nesteroidiene, inhib contraciile
uterine. Medicamentul, administrat n ultimele sptmni ale sarcinii, poate
prelungi gestaia i ntrzia evoluia travaliului; de asemenea favorizeaz
hemoragiile.
Administrarea n doze terapeutice mari, folosite n scop
antiinflamator, provoac uneori fenomene toxice minore, dar neplcute,
cunoscute sub numele de salicism.
Sindromul const n ameeli, tulburri de vedere, grea, vom,
somnolen sau excitaie cu stare confuz, creterea temperaturii, erupii

22
acneiforme. Tinitusul caracteristic i surditate - fenomene reversibile - au
fost atribuite vasoconstruciei la nivelul microcirculaiei cohleei.
Dozele toxice provoac o stare de acidoz caracteristic, care
poate avea consecine grave. Patogeneza acidozei este mixt: respiratorie
(acumulare de bioxid de carbon consecutiv deprimrii centrului respirator la
aceste doze) i metabolic.
Intoxicaia acut cu acid acetilsalicilic poate fi de mare gravitate.
Indicele terapeutic, relativ la dozele antiinflamatori, este mic. La adult,
doze de 0,20 g/kg (14g pentru un adult de 70 kg) comport un risc moral.
Se descrie o faz de nceput a intoxicaiei acute, denumite de excitaie
central, caracterizat prin cefalee, vertije, tulburri de vedere, polipnee,
grea i vom, uneori sangvinolent, colici, hiperpirexie cu congestia pielii
i sudoraie, hipotensiune cu tahicardie i cianoz, agitaie, tresriri
musculare, halucinaii, delir, convulsii. Uneori se produc hemoragii datorate
deprimrii formrii protrombiene n ficat (care se adaug inhibrii funciilor
plachetare). Urmeaz faza acidocetozic, bolnavul intr n com cu acidoz
marcat, hipoglicemie (uneori), oligonurie, i colaps. Tratamentul const n
combaterea de urgen a hiperpirexiei (mpachetri reci), rehidratarea,
corectarea acidozei i alcalizarea urinei prin perfuzii intravenoase cu
bicarbonat de sodiu, corectarea cetozei i hipoglicemiei prin administrare de
glucoz, combaterea hemoragiilor prin transfuzii de snge i fitomenadion.
La nevoie, se recurge la metode de epurare extrarenal a toxicului.
Folosirea la copiii cu grip, viroze respiratorii sau varicel nu
este recomandabil din cauza riscului semnalat de complicaii infecioase i
sindrom REXE.
Unele interaciuni medicamentoase sunt importante clinic. Astfel,
asocierea cu anticoagulantele, ndeosebi cele orale, impune grij, din cauza
riscului mare de accidente hemoragice - acidul acetilsalicilic inhib
plachetele, lezeaz mucoasa gastric i, n doze mari, scade cantitatea de
23
protrombin. Efectul sulfamidelor antidiabetice este crescut, cu posibilitatea
apariiei de accidente hipoglicemice. De asemenea, este mrit toxicitatea
metotrexatului (asocierea nu este recomandabil). Potenarea acestor
medicamente are un mecanism farmacocinetic i se explic prin deplasarea
de pe proteinele plasmatice sau/i micorarea eliminrii renale.
Acidul acetilsalicilic nu se administreaz mpreun cu
probenicidul sau alte uricozurice, fiind c le mpiedic aciunea de cretere
a eliminrii de urai.
ACETILSALICILIC DE LIZIN
( aspegic, aspisol, doloresum)
Este mai solubil n ap dect acidul acetilsalicilic. Injectarea
intramuscular sau intravenos, n cantitate corespunztoare la 1 g acid
acetilsalicilic, realizeaz repede o salicemie ridicat - peste 200 mg/ml - i
de durat (dup 6 ore nivelul plasmatic se menine la 120 mg/ml). Este
indicat pentru combaterea durerilor de intensitate mijlocie - mare, n bolile
reumatice, cancer, traumatisme, arterite. Alergia sau hipersensibilitatea la
salicilai reprezint o contraindicaie absolut. Folosirea la bolnavii cu ciroz,
risc de sngerare i la cei sub tratament anticoagulant impune pruden.
BERONIATUL
(benoriatul, benoral, bernotal)
Esterul acilsalicilic al paracetamolului, are proprieti asemntoare
acidului acetilsalicilic i aceleai indicaii. Se administreaz oral sub form
de suspensie. Reaciile adverse sunt asemntoare celor produse de acidul
acetilsalicilic, nu au fost semnalate tulburri ale hematopoezei, retenie
hidrosalin i leziuni renale.
SALICILATUL DE SODIU are proprieti asemntoare
acidului acetilsalicilic, dar este mai slab analgezic. Este rareori folosit n
reumatismul poliarticular acut, n aceleai doze cu acidul acetilsalicilic.

24
 SALICIMIDA (salicylamide), puin eficace, ca analgezic,
antipiretic i antiinflamator, intr n compoziia unor preparete antinevralgice.
DIFLUNISALUL (diflunisal, dolobit, flunigel), este un derivat
fluoral al acidului salicilic. Are o poten mai mare ca antiinflamator i
analgezic, dar activitatea antipiretic este relativ slab. Se absoarbe aproape
complet din intestin. Dozele recomandate n scrile dureroase i bolile
reumatice sunt de 500 mg oral la fiecare 12 ore (la nevoie 500 mg la fiecare
8 ore) Diflunisalul nu trebuie folosit n timpul sarcinii i la copii.
Asocierea cu anticoagulantele cumarinic impune pruden (risc de
hemoragii, se scade doza de anticoagulant). Poate modifica concentraiile
plasmatice ale altor antiinflamatorii.
SALICILATUL DE METIL este un lichid uleios cu miros
aromatic. Are proprieti iritante-revulsive. Este folosit n aplicaii locale
pentru calmarea mialgiilor i artralgiilor.

2.2.ANALGEZICELE ANTIPIRETICE DIN GRUPA

p-AMINOFENOLULUI

Fenacetina i paracetamolul, cuprinse n aceast grup, au

proprieti analgezice i antipiretice moderate i sunt aproape lipsite de efect
antiinflamator. Toxicitatea lor este relativ mare.
FENACETINA (phenacetina) are efecte analgezice i antipiretice
comparabile cu cele ale acidului acetilsalicilic, dar este puin activ ca
antiinflamator. Principalul produs de biotransformare este paracetamolul,
metabolic activ farmacologic. Ali metabolii, mai puin importani cantitativ,
sunt probabili responsabili de reacii toxice. Astfel se formeaz cantiti mici
de p-fenetidin (derivat N-dezacetilat), care are aciune methemoglobinizat.
Timpul de njumtire a fenacetinei este de circa 1 ore, cel al

25
paracetamolului de 2 ore. Fenacetina se administreaz oral, doza obinuit o
dat fiind de 300-600 mg; doza pentru o zi nu trebuie s depeasc 2,4-3
g. Intr n compoziia unor preparate antinevralgice indicate pentru
tratamentul cefaleei, durerilor dentare, mialgiilor, artralgiilor, ca i n strile
febrei. Fenacetina administrat ocazional este relativ bine suportat.
Dozele mari au efect methemoglobinizante. Dozele mari, dar mai
ales administrarea ndelungat, pot fi cauz de hemoliz, uneori cu anemie
consecutiv. Tratamentul ndelungat (timp de ani), foarte regulat, determin
uneori dezvoltarea unei nefrite interstiiale cu necroza papilar. Medicamentul,
folosit abuziv, poate dezvolta un grad de dependen, ntreruperea
administrrii fiind urmat de tare de nelinite i agitaie, de regul minore.
Intoxicaia acut cu fenacetin se manifest prin methemoglobinemie,
hemoliz, necroz, tulburri renale, deprimare respiratorie i deprimarea
inimii, convulsii, com.
Fenacetina este contraindicat la bolnavii cu insuficien renal i
la cei cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrozenez. Utilizarea la copiii mici
nu este recomandabil.
PARACETAMOLUL
(paracetamol, acetominophen, adol, aldolor, anaflon, ben-u-ron, doliprane,
eferalgan, febricent, panadol, paramol, sifenol tylenol).
Are proprieti analgezice i antipiretice asemntoare celor
fenacetinei. Ca i pentru aceasta, efectul antiinflamator este nesemnificativ.
Mecanismul de aciune nu este cunoscut. Lipsa efectului
antiinflamator pentru concentraiile realizate de dozele terapeutice este
corelat cu aciunea slab de inhibare a cicloxigenazei, atribuit cantiti
mari de peroxizi din esutul inflamat.
Paracetamolul se absoarbe repede, dar variabil, din tubul digestiv,
cu o biodisponibilitate medie de 88 %. Se metabolizeaz aproape n

26
totalitate n ficat, n principal prin sulfo-i glu-curonoconjugare. Timpul de
njumtire plasmatic este n medie de 2 ore.
Paracetamolul se administreaz oral, 0,5-1 g o dat, cel mult
4g/zi. La copii dozele utile sunt de 120-500 mg o dat (dup vrst). Se
folosete mult n scop analgezic i antipiretic, ca medicaie unic sau n
asociaii antinevralgice. Este util i la bolnavii reumatici, care suplimentarea
efectului analgezic al antiinflamatoriilor nesteroidiene.
Paracetamolul este n general mai bine suportat dect fenacetina.
Administrat timp ndelungat , n doze mari, poate provoca nefrit interstiial
i necroz papilar.
Intoxicaia acut se manifest prin vom, hemoragii digestive,
leziuni hepatice, necroz tubular renal, edem cerebral, hiperglicemie sau
hipoglicemie. Semnele clinice se dezvolt la 24-48 ore de la ingestie, iar
insuficien hepatic este dup 2-7 zile. Este caracteristic o citoliz hepatic
masiv- valoarea transaminazelor crete, poate aprea icter, fenomene de
encefalopatie, com. Pentru doze de ordinul 25g evoluia poate fi fatal.
Afectarea marcat a ficatului se produce atunci cnd concentraia plasmatic
de paracetamol depete 200 mg/ml dup patru ore de indigestie i 50
mg /ml dup 12 ore.
Toxicitatea hepatic este datorit, probabil, analogului chinoninal
paracetamolului, rezultnd prin biotransformarea acestuia. n cazurile de
intoxicare grav se introduce intravenos N- acetilcistein, 150 mg/kg ( 200 ml
soluie glucozoizoton) n decurs de 15 minute, apoi 50 mg /kg (500 ml) n
patru i n continuare, 1001 mg /kg (n 1000 ml) urmtoarele 16 ore n total
300 mg /kg n 20 ore. n cazurile de intoxicaii uoare se administreaz
metionin 2,5 g la intervale de 4 ore, pn la o doz total de 10 g.
Paracetamolul este contraindicat la bolnavii cu insuficien renal grav,
insuficien hepatocelular i deficit de clucozo-6- fosfat dehidrogenez.

27
Abuzul de buturi alcoolice mrete, de asemenea, riscul accidentelor
hepatotoxice.

2.3. DERIVAI DE PIRAZOLON I PIRAZOLIDINDION

Civa derivai de pirazolon, compui neacidici - avnd drept
prototip aminofenazona - au prioriti analgezice i antipiretice moderate i
proprieti antiinflamatorii slabe. Sunt folosii limitat, din cauza riscului unor
reacii adverse, grave de felul agranulocitozei. Alte medicamente cu structur
asemntoare acizi enolici derivai de pirazolidindion- de exemplu
fenilbutazona- au proprieti antiinflamatorii marcate, fiind utilizate ca
antireumatice.
FENAZONA (penazona, antipiryn ) este un compus cu caracter
bazic, derivat de pirazol -5-on, are proprieti analgezice i antipiretice de
intensitate medie i efect antiinflamator relativ slab. Este folosit limitat
pentru tratamentul cefaleei, nevralgiilor, dismenoreei, durerilor reumatice
diverse i strilor febrile. Intr n compoziia unor asociaii antinevralgice.
Aplicat local provoac hipoestenezia mucoaselor i poate opri hemoragiile
capilare. Fenazona se absoarbe bine dup administrarea oral. Este
metabolizat n majoritate, fiind transformat n proporie de 30-40% n
hidroxiaminofenazon inactiv. Se elimin urinar, n mare parte sub form
28
conjugal. Timpul de njumtire este de 11-19 ore ( cifrele mai mari
pentru btrni).
Se administreaz obinuit oral, 300-500 mg o dat fr a depi
4g n 24 de ore. Poate fi introdus n poiuni calmante gastrice, supozitoare
antihemoroidale, clisme. Soluia 25% se folosete n aplicai nazale, pentru
tratamentul epistaxisului, iar soluia 5% intr n coninutul unor picturi pentru
ureche destinate tratamentului otitelor medii.
Fenazona este n general bine suportat . Provoac uneori erupii
cutanate. Ca i ali compui pirozolici, comport un risc de agranulocitoz -
nu trebuie administrat la persoanele cu antecedente de agranulocitoz sau la
medicamentele pirazolidine.

AMINOFENAZONA
(aminophenazona, amidopyrine, pyramidon).
Este un alt compus neacidic derivat de pirazol -5-on. Are efecte
analgezice i antipiretice comparabile cu cele ale acidului acetilsalicilic,
dar este mai puin activ ca antiinflamator. Este folosit ocazional ca
analgezic n cefalee, mialgii, artralgii, dismenoree, i pentru combaterea
febrei.
Se absoarbe repede i complet din tractul gastrointestinal,
realiznd concentraia plasmatic maxim la 1-2 ore de la administrare.
Este n majoritate metabolizat, 40% prin N-demetilare, apoi
acetilare. Timpul de njumtire este de circa 3 ore.
Aminofenazona se administreaz oral 300-6000 mg o dat, fr a
depi 2 g/zi.
Dei are avantajul de a nu fi agresiv pentru mucoasa gastric,
aminofenazona este pe cale de dispariie din terapeutic din cauza riscului
unor reacii adverse severe. Pericolul principal este agranulocitoza, care are o
frecven (semnalat ndeosebi n rile anglo-saxone) de 0,1-8,5 %.
29
Accidentul apare n mod neateptat i este independent de doza i de durata
tratamentului. Principalele manifestri sunt febra, angina ulcero-necrotico i
sngerri. Hemograma arat dispariia aproape total a polinuclearelor, iar n
mduv se constat blocarea maturrii la nivelul promielocitelor. Mecanismul
este alergic, sngele coninnd leucoglutinie specifice. Alergia este ncruciat
pentru toii compuii pirazolici. Bolnavii care prezint stare febril, angin,
hemoragii cutanate spontane n cursul tratamentului cu aminofenazon, trebuie
s se adreseze imediat medicului. Antecedentele alergice la derivaii de
pirazol, antecedentele de agranulocitoz (la derivaii de pirazol sau de orice
alt cauz) reprezint contraindicaii absolute. Asocierea cu alte medicamente
cunoscute ca mielotoxice nu este recomandabil. Dozele mari de
aminofenazon pot fi cauz de necroz tulburar renal. Medicamentul
trebuie considerat ca potenial cancerigen. Riscul este crescut la fumtori.
METAMIZOL SODIC
(metamizole sodium, dipyrone, noramidopyrine, algocalmin
analgin, novalmin, ).
Este un derivat de aminofenazon bine solubil n ap, ceea ce
permite prepararea de soluii injectabile. Este indicat ndeosebi ca analgezic.
Se administreaz oral 0,3-0,5 g de 3 ori/zi sau intramuscular 0,5-1 g o dat;
doza n 24 de ore nu trebuie s depeasc 3g.
Metamizolul sodic trebuie folosit cu pruden. Riscul de
agranulocitoz este probabil similar ca pentru aminofenazon.
PROPIFENAZONA
(propyhenazona, cibalgina, eufibron, isoprochin).
Este un derivat de pirazolon asemntor fenazoneonei. Are
proprieti analgezice i antipiretice. Se administreaz oral. Dozele
recomandate sunt de 200-600 mg de 3 ori/zi. Ca reacii adverse, poate
provoca erupii cutanate, foarte rar reacii alergice severe: sindrom Stevens
Johnson, anafilaxie acut, afectarea sngelui; au fost semnalate cteva cazuri
30
de nefrit interstiial i insuficien renal. Este contraindicat la persoanele
cu alergie la pirazoli i n prezena porfiriei.
FENILBUTAZONA
(phenylbutazone, butadion, butazolidin elmedat spondiryl).
Este un acid enolic derivat de pirazolidin-3,5-dion, este capul de
serie al unei grupe de antiinflamatorii nesteroidiene foarte eficace.
Fenilbutazona are un predominant efect antiinflamator. Potena la
nivelul diferitelor modele de inflamaie congestiv-exudativ, provocat
experimental, este superioar celei a acidului acetilsalicilic, dar inferioar
celei a indometacinei; nu influeneaz inflamaia granulomatoas. n condiii
clinice este eficace ndeosebi n inflamaiile acute de felul accesului de gut.
Dintre fenomenele cronice de reumatism inflamator, efectul terapeutic este
superior n spondilartria anchilopoietic.
Se administreaz oral, se absoarbe n proporie de 80-100%.
BIODISPONIBILITATE
Fenilbutazona i metaboliii activi se leag de proteinele
plasmatice n proporii mari 90-98%; la dozele mari procentajul scade din
cauza saturrii sediilor de legare. Concentraiile plasmatice terapeutice se
situeaz ntre 50-100 mg/ml; doza de 10 mg/kg, care produce efectul
antiinflamator maxim, realizeaz o concentraie plasmatic de 100-175 mg/ml.
Volumul de distribuie este n medie de 0,1 1/kg, cantitatea cea
mai mare de medicamente acumulndu-se n ficat i n rinichi.
Ptrunde n lichidul sinovial unde realizeaz o concentraie de
circa 50% fa de concentraia plasmatic i se menine timp ndelungat
(pn la trei sptmni dup oprirea medicaiei). Metabolizarea, interesnd
aproape n ntregime doza administrat, se face lent sub aciunea enzimelor
microzomale din ficat. Se formeaz 2 metabolii activi: oxifenbutazona
(derivat hidroxilat la unul din inelele benzenice), cu proprieti
antiinflamatorii i de reineri a srii i a apei comune cu fenilbutazona i
31
gama-hidroxifenilbutazona (derivat hidroxilat la catena lateral butiric), cu
proprieti uricozurice, majoritatea metaboliilor eliminai urinar sunt
glucuronoconjugai. Timpul de njumtire este de circa 56 ore pentru
fenilbutazon i 12 ore pentru gama-hidroxifenilbutazon.
DOZE UZUALE
Fenilbutazona se administreaz obinuit pe cale oral. n
cazurile acute se recomand, n primele 1-2 zile, 600-800 mg/zi, dar dozele
uzuale sunt de 200-400 mg/zi (200 g la mese sau cu un pahar cu lapte).
Tratamentul nu trebuie s depeasc 10 zile. n situaii de excepie se pot
administra cronic, cu pruden doze de 200mg/zi. La nevoie se injecteaz
intramuscular profund 600 mg (efectul se instaleaz lent n 6-7 ore). Exist
i preparate pentru uz local - de exemplu unguent 4%. La copii (mai mari de
6 ani) se administreaz oral 5 mg/kg i /zi (se poate crete pn la 10
mg). Principalele indicaii sunt artrita gutoas acut, spondilartrita
anchilozant, poliartrita reumatoidic. Este de ales n bolile reumatice severe,
pentru combaterea episoadelor acute. Folosire mpotriva durerilor reumatice
banal nu este recomandabil. O alt indicaie este flebita superficial.
REACII ADVERSE
Este un medicament greu de suportat. Reaciile adverse sunt
frecvente i determin oprirea tratamentului n 10-15 % din cazuri. Bolnavii
se plng deseori de neplcere epigastric, pirozis gastralgii, grea i vom,
diaree, tulburri dispeptice diverse. Sngerrile oculte sunt curente, dar
sngerrile masive rare. Relativ rar se dezvolt ulcerul gastric; riscul activrii
bolii ulceroase latente este mare. La bolnavii cu deficit de pomp cardiac
poate aprea decompensarea. Ocazional survin cefalee, ameeli, nervozitate,
insomnie, rareori stare depresiv. Au fost semnalate cazuri rare de
leucopenie, trombocitopenie, anemie plastic, agranulocitoz, pancitopenie. A
fost scris un sindrom pulmonar acut, grav, cu dispnee, febr, opaciti

32
radiografice i eozinofilie, care survine rareori, n cursul tratamentului
ndelungat.
INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
Fenilbutazona nu trebuie utilizat la persoanele n vrst, din
cauza riscului, mult crescut de reacii adverse.
Utilizarea este strict n caz de antecedente alergice la orice
compus din grupa pirazolonelor i pirazolidinelor sau la cei cu antecedente
de agranulocitoz.
Nu trebuie asociat cu alte antireumatice puternic active i cu
sruri de aur, din cauza frecvenei sporite a reaciilor adverse. Administrarea
simultan de fenilbutazon i anticoagulante cumarinice (trombostop) poate fi
cauz de accidente hemoragice. La fel asocierea cu sulfamidele antidiabetice
impune pruden, din cauza riscului de reacii hipoglicemice (prin deplasarea
moleculelor sulfamidelor de pe proteine, inhibarea metabolizrii i micorarea
eliminrii renale). Administrarea n timpul tratamentului cu digitoxin
determin micorarea nivelului plasmatic.
Asocierea fenitoinei poate determina fenomene toxice datorit
inhibrii eliminrii antiepilepticului.

2.4.ACIZII INDOLACETINICI

INDOMETACINA (indometacina, amuno, indocin, metindol)

Este un derivat de acid indolacetin foarte activ ca antiinflamator.
Prin potena sa mare se situeaz pe primele locuri ntre medicamentele
antiinflamatorii n combaterea diferitelor tipuri de inflamaii congestiv-
exudative experimentale (eritem prin ultraviolete, edem carrageninic); de
asemenea, este inhibitor activ al inflamaiei granulomatoase (granuloame prin
perete de vat).
33
 Efectul analgezic este de intensitate moderat, dar potena este
mai mare n comparaie cu alte medicamente antiinflamatorii; potena
efectului antipiretic este de asemenea mare.
Clinic este un antiinflamator cu aciune marcat, eficace n
artrita acut gutoas, n poliartrita reumatoid i n alte boli reumatice
inflamatorii. Dozele terapeutice mici, care sunt bine suportate, au o eficacitate
asemntoare sau ceva mai mare dect cea a acidului acetilsalicilic; potena
este de 10-40 ori mai mare.
BIODISPONIBILITATE
Indometacina se absoarbe bine cnd este administrat per os sau
rectal, disponibilitatea sistematic pentru cele 2 ci fiind de 98%, respectiv
80%. Concentraia plasmatic este maxim la 1-2 ore de la administrarea
oral, ceva mai trziu cnd se introduce n supozitoare rectale. Concentraiile
terapeutice n plasm sunt de 0,3-3 mg/ml; reaciile adverse sunt frecvente
la concentraii ce depesc 5 mg/ml. Volumul de distribuie mediu este de
0,26 l/kg. Ptrunde n lichidul sinovial, unde realizeaz o concentraie de
25% fa de cea plasmatic. Indometacina este metabolizat n proporie de
80% prin O-demetilare, N-dezacilare i glucoronoconjugare, formnd
metabolii inactivi, care se elimin prin bil i urin. Derivaii conjugai intr
n parte n ciclul enterohepatic. ntre 10 i 20 % din medicamente se elimin
neschimbat prin urin. Clearance-ul indometacinei este de 2 ml/min i kg, iar
timpul de njumtire mediu este de 2,4 ore (mai mult la nou-nscui i
prematuri).
DOZE UZUALE
Se administreaz oral, dozele uzate fiind de 75-150 mg / zi,
fracionat n 3 prize la mese. Se poate administra i pe cale renal, n
aceleai doze (provoac uneori iritaie local). Principalele indicaii sunt
poliartrita reumatoid, osteoartroza, spondilita anchilopoietic, artrita psoriazic,

34
artrita gutoas, pseudoguta. n poliartrita reumatoid rezultatele sunt
asemntoare celor obinute prin fenilbutazona.
Uneori este posibil i avantajoas administrarea unei singure doze
n 24 ore, seara la culcare, aceasta permind linitirea durerii, un somn bun
peste noapte i reducerea redorii matinale. Alte indicaii sunt bursitele,
tendinele sinovite, capsulitele, entorsele, i ntinderile musculare, reaciile
infamatorii postintervenii chirurgicale stomatologice, inflamaiile dup
manevrele sau interveniile chirurgicale generale i ortopedice. Indometacina
este eficace i pentru combaterea strilor febrile. Poate liniti durerea n
dismenoree i poate preveni naterea prematur -se administreaz cte 25 mg
de 4 ori /zi, timp de 2 zile. La nou- nscuii cu persistena canalului arterial
i fenomene de insuficien cardiac , administrarea de 2 mg /kg i zi, timp
de dou zile, favorizeaz uneori nchiderea canalului. n sindromul Bartter
efectele sunt de multe ori bune, dar tratamentul ndelungat este deseori
greu de suportat.
REACII ADEVERSE
Indometacina provoac reacii adverse la 10-45% din bolnavi, 10-
15% fiind nevoii s ntrerup tratamentul. n general dozele mici -75 mg /
zi -sunt bine suportate, dar intensitatea i frecvena reaciilor adverse crete
mult cnd se depete 150 mg/ zi. Tulburrile digestive - jen epigastric,
dureri abdominale, grea, vom, diaree, sau constipaie - sunt cele mai
obinuite. Muli bolnavi se plng de cefalee, care poate aprea nc de la
nceputul tratamentului, ndeosebi cnd se utilizeaz doze mari. Durerea este
localizat mai ales frontal, este pulsabil, mai suprtoare dimineaa i
rebel la tratament. Patogenia cefaleei este probabil vasomotorie. Uneori se
supraadaug ameeli i stare confunzibil.
Erupiile urticariene sunt relativ frecvente. Exist posibilitatea de
reacii anafilactoide la persoanele cu hipersensibilitate, fenomen ncruciat
pentru indometacina, salicitai i alte inflamatorii inhibitoare ale
35
ciclooxigenazei. Uneori se produce nceoarea vederii sau apar dureri
orbitoare sau preorbitoare. Opacitile corneene i alterri retiniene, descrise
la unii bolnavi cu poliartrit reumatoid tratai timp de civa ani cu
indometacin, nu au putut fi corelate, cert cu administrarea medicamentului,
este recomandabil ca n condiiile folosirii cronice a indometacinei s se
efectueze periodic controlul oftalmologic.
Indometacina trebuie utilizat cu mult pruden sau evitat la
btrni, copii i n timpul sarcinii. Ulcerul evolutiv i antecedentele de
leziuni gastrointestinale, alergia i hipersensibilitatea la indometacin i
salicilai reprezint contraindicaii. Medicamentul trebuie folosit cu precauie
la bolnavii cu tulburri psihice, epilepsie, sau parkinsonism deoarece poate
agrava aceste afeciuni. Prezena bolilor infecioase impune pruden i
acoperirea cu antibiotice sau chimioterapice. Alte interaciuni , cte o dat
relevante clinic, constau n micorarea efectului hipotensiv i natriuretric al
furosemidului de ctre indometacin, scderea eficacitii propranololului ca
antihipertansiv, posibilitatea dezvoltrii insuficienei renale cnd se asociaz
cu triamterenul, creterea riscului reaciilor toxice la srurile de litiu
(mrete concentraia plasmatic a litiului datorit inhibrii eliminrii srii
urinare). Probenecidul, micoreaz excreia renal a indometacinei.
SULINDACUL (sulindacul, arthrocine, clinorin, sindac), analogul
inden al indometacinei, are din potena acesteia ca antiinflamator
analgezic i antipiretic, n condiii experimentale. La bolnavii cu poliartrit
reumatoid a dovedit o eficacitate egal sau ceva mai mare dect a acidului
acetilsalicilic. Dozele considerate drept echiactive ca antiinflamatorii sunt 400
mg sulindac, 125mg indometacin 400-600 mg fenilbutazon i 4g acid
acetilsalicilic.
BIODISPONIBILITATE
Sulindacul este transformat de ctre flora intestinal i la nivelul
ficatului ntr-un metabolic sulfidic activ, responsabil de activitate biologic..
36
Dup administrarea oral are o biodisponibilitate de 96%. Se elimin prin
urin i prin scaun (intr n circulaia enterohepatic). Timpul de njumtire
al sulindacului sulfuric este de circa 7 ore, cel al compusului sulfidic este
de 15 ore. Epurarea lent face posibil administrarea a 2 prize /zi .
DOZARE
Se administreaz oral obinuit 100 mg dimineaa i seara, crescnd,
la nevoie pn la cel mult 400 mg /zi.
Poate fi introdus n supozitoare rectale.
Este indicat n artroze, diferite manifestri de reumatism
extraarticular, poliartrit, reumatoid, spondilartrit anchilopoetic.
REACII ADVERSE
Este mai bine suportat dect indometacina . Provoac relativ
frecvente dureri abdominale, fenomene dispeptice, grea vom, constipaie
sau diaree. Ulceraiile i sngerrile digestive sunt mai rare. Bolnavii se
plng uneori de ameeli, cefalee, somnolen sau insomnie. Rareori survin
erupii cutanate, prurit stomatic. Au fost semnalate cteva cazuri de sindrom
Stevens - Jonshon, trombocitopenie marcat, agranulocitoz. Sunt posibile
reacii de hipersensibilitate comune sau sulindac salicilai i alte inflamatorii
nesteroidiene.
CONTRAINDICAII
Sulindacul este contra indicat la bolnavii cu alergie sau
hipersensibilitate la antiinflamatorii nesteroidiene i la cei cu ulcer activ,
antecedentele ulceroase impun pruden. Folosirea la femeile nsrcinate i la
copii trebuie evitat.
KETOROLACUL
(keterolac, ketorolac trometamol, ketorol, ketrodol, toradol, toratex)
Este un derivat de acid pirolitincarboxilic nrudit cu indometacina. Are
proprieti analgezice antipiretice i antiinflamatorii. Pe cale sistematic , este

37
eficace ndeosebi ca analgezic. Topic este un antiinflamator activ la nivelul
ochiului.
BIODISPONIBILITATE
Se absoarbe bine din intestin i de la locul injectrii intramusculare.
Biodisponibilitatea dup administrarea oral este de circa 80%.
Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 99 %. Este
epurat att prin metabolizare, ct i prin eliminarea renal.
Timpul de njumtire este de 4-6 ore, mai mult la btrni (6-
7ore) i n insuficiena renal (9-10 ore).
DOZE
Este indicat ca analgezic, mai ales pentru combaterea durerii
postoperatorii. Se injecteaz intramuscular, iniial 10 mg, apoi cte 10-30 mg
la 4-6 ore, fr a depi 90 mg /zi ( mai puin -60 mg- la vrstnici) i 2zile de
tratament. Se poate continua apoi pe cale oral, cte 10 mg la 4-6 ore, fr a
depi 40 mg /zi i 7-10 zile de tratament. Poate fi folosit i n soluii
oftalmice. Pentru tratamentul conjunctivitei alergice i profilaxia inflamaiei
oculare dup interveniile pentru cataract.
REACII ADVERSE I CONTRAINDICAII
Provoac uneori ameeli, somnolen cefalee, grea, dureri abdominale.
Injecia intramuscular este dureroas. Au fost semnalate i reacii adverse
severe mai frecvente pentru dozele mari i tratamentul ndelungat: ulceraii i
sngerri gastrointestinale, reacii alergice inclusiv sub tratament anticoagulant,
la persoanele alergice sau cu intoleran la antiinflamatorii nesteroidiene, la
renali i la hepatici. Nu se administreaz n timpul sarcinii i alptrii.

2.5. ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE DIN GRUPA

ACIZILOR ARIL ALIFATICI

38
 IBUPROFENUL
Are proprieti antiinflamatorii, analgezice i antipiretice, cu o poten mai mare
dect acidul acetilsalicilic, dar ceva mai mic dect indometacina i fenilbutazona.
BIODISPONIBILITATE
Efectul este rapid i de scurt durat, 99% de proteinele
plasmatice, este epurat n majoritate prin metabolizare: are un timp de
njumtire de 1-2 ore. Se utilizeaz ca antireumatic, cu o eficacitate
asemntoare sau ceva mai mare dect cea a acidului acetilsalicilic. n
inflamaiile acute se administreaz cteva zile 1-2g/zi (n 3 prize la mese):
doza de ntreinere, obinuit este de 600 mg/zi.
REACII ADVERSE I CONTRAINDICAII
Este mai bine suportat dect indometacina dar reaciile adverse
sunt relativ frecvente -ndeosebi iritaie gastric, chiar ulceraii sau sngerri,
mai rar nervozitate, ameeli, tinitus, retenie hidrosalin, erupii urticariene,
tulburri ale hematopoizei. Ibuprofenul se administreaz oral, doza obinuit
fiind de 1,2g/zi, n trei prize. Poate fi introdus rectal, sub form de
supozitoare. Poate fi util pentru calmarea dismenoreei i pentru mpiedicarea
naterii premature. Ibuprofenul este contraindicat la bolnavii cu ulcer n
evoluie i la cei cu alergie specific. Nu trebuie folosit la copii i n timpul
sarcinii. Dac apar tulburri de vedere sub tratament trebuie efectuat un
examen oftalmologic complet.
FLURBIPROFENUL (cebutid, froben)
Este un derivat arilpropionic i antipiretic activ: este recomandat
n afeciunile reumatice, la nceput 300 mg/zi apoi 150/200 mg/zi, (n 3
prize). Este contraindicat la bolnavii cu ulcer n evoluie i la cei cu
insuficien hepatic sau renale avansate.

KETOPRFENUL (ketoprofen, profenid, fastum, flexen, ketonal)

39
 Este un acid arilpropionic, are efecte antiinflamatorii i antipiretice
marcate cu o poten superioar indometacinei. Se absoarbe repede i
complet dup administrarea oral. Se fixeaz n proporie de 99% de
proteine plasmatice. Se administreaz oral 150-300 mg/zi, la nevoie
intramuscular 100-200mg. Uneori este mai avantajoas introducerea rectal,
cte 100 mg de 2 ori pe zi sau 100 mg la culcare supozitoarele provoac la
unii bolnavi iritaie local. Frecvena n timpul sarcinii trebuie evitat. Este
necesar prudena n prezena insuficienei renale avansate.
FENOPROFENUL (fenoprofen, fenopron, nalfon, nalgesic)
Este un acid ariloxarilpropionic, are aciune asemntoare
ketoprofenului. Se absoarbe din intestin n proporie de 85%, se fixeaz mult
la proteinele plasmatice (99%), este epurat n majoritate prin metabolizare
timpul de njumtire este n jurul a 2 ore. Fenoprofenul se administreaz
oral, cte 600 mg de 3-4 ori/zi; n accesul de gut se poate crete la 3-3,6 g
zi. Reaciile adverse, contraindicaiile sunt cele obinuite atiinflamatoriilor
nesteroidiene. Fenoprofenul asociat fenitoinei i sulfamidelor le poate crete
activitatea respectiv riscul reaciilor adverse.
NAPROXEN
(naproxen, , proxen, reuxen)
Este un derivat policicloaromatic de acid propionic, este
antiinflamator activ. Absorbia rectal este bun. Se administreaz oral sau
intrarectal, n supozitoare, cte 250 de mg dimineaa i seara, fiind indicat n
diferite afeciuni reumatice articulare. Poate fi util n dismenoree i pentru
mpiedicarea naterii premature. Provoac frecvent efecte nedorite, mai ales
cnd se administreaz timp ndelungat. Asocierea cu anticoagulante cumarinice
i sulfamide implic grija n dozarea acestora, din cauza timpului sporit de
accidente toxice.

ACIDUL TIAPROFENIC (tiaprofenic acid, surgam)

40
 Este un alt derivat de acid propionic, folosit pentru calmarea
durerii i atenuarea inflamaiei n diferite boli reumatismale. Se administreaz
oral 600 mg/zi. La nevoie se injecteaz intramuscular. Efectele nedorite sunt
cele obinuite antiinflamatoriilor nesteroidiene. Provoac unele fenomene de
iritaie urinal, care oblig la oprirea tratamenului..
DICLOFENAC
(diclofenac, almiral, artex, diclofen, tratul,reumavek, vurdon)
Este un antiinflamator deosebit de eficace experimental. Se
absoarbe repede i complet din tubul digestiv. Timpul de njumtire
plasmatic este de 1-2 ore dar medicamentul se menine mai mult n lichidul
sinovial. Este metabolizat n mare parte, prin hidroxilare i
glucuronoconjugare. Se administreaz obinuit pe cale oral, la nceput sau
pentru tratamente de scurt durat 150 mg/zi. Este indicat n poliartrita
reumatoid, criz de gut, dureri dup extracii dentare, inflamaii dureroase
n sfera genital. Este mai bine suportat ca indometacina.
Diclofenacul este contraindicat la bolnavii de ulcer i la cei cu
alergie specific sau reacii de hipersensibilitate. Diclofenacul nu prezint
interaciuni de ordin farmacocinetic. Nu se asociaz tratamentului cu litiu,
deoarece i crete concentraia plasmatic i riscul reaciilor toxice.
ALCLOFENAC (alclofenac, mervan)
Este un alt antiinflamator nesteroidian activ, cu eficacitate clinic
comparabil celei indometacinei, ceva mai bine de suportat ca aceasta. Este
considerat a avea o aciune specific n poliartrita reumatoid, care l apropie
de penicilamin i srurile de aur.

2.6. FENAMAII

41
 Grupa fenamailor cuprinde o serie de acizi antranilici cu
proprieti antiinflamatorii utilizai n boala reumatic.
ACIDUL FLUFENAMIC (flufenamic acid, arlef)
Este un antiinflamator i antipiretic cu poten mare n condiii
experimentale. Efectul analgezic este comparativ slab. Se absoarbe lent,
realiznd concentraia plasmatic maxim dup 6 ore de la administrarea oral.
Se administreaz oral, doza obinuit fiind de 600 mg/zi. Nu se
administreaz n timpul sarcinii i la copiii mai mici de 14 ani. Potenarea
anticoagulantelor ca i alte interaciuni medicamentoase, sunt cele cunoscute
pentru antiinflamatoriile nesteroidiene.
ACIDUL MEFENAMIC (mefenamic acid, vidan)
Are efect antiinflamator, analgezic i antipiretic moderat. Este
utilizat n diferite afeciuni reumatice, pentru combaterea durerilor musculare,
traumatice dentare i pentru combaterea febrei. Este contraindicat la ulceroi
sau n prezena bolii inflamatorii a intestinului i la astmatici. Crete riscul
hemoragic al anticoagulantelor.

ACIDUL NIFLUMIC
( nifluril, novopone).
Este alt fenamat antiinflamator i analgezic. Se utilizeaz n
afeciuni reumatice , articulare i extraarticulare, gut, dureri traumatice. Doza
uzual este de 250 mg de 3 ori/zi. Tratamentul ndelungat poate afecta
funcia renal, funcia hepatic i sngele. Este contraindicat la persoanele
bolnave de ulcer, n timpul sarcinii. Poteneaz efectul anticoagulantelor.

2.7. OXICAMII

42
 PIROXICAM (piroxicam, flamexin)
Este un acid enolic benzotiazincarboxamidic. mpiedic sinteza
prostaglandinelor. Dup administrarea oral se absoarbe din stomac i
intestin n 1-2 ore. Se administreaz oral, piroxicamul este relativ bine
suportat. Sngerrile sunt mai rare dect pentru acidul acetilsalicilic. Se
recomand evitarea n timpul sarcinii i la copii. Administrarea la bolnavii
cu antecedente ulceroase compune un control strict. Piroxicamul asociat
anticuagulantelor cumarinice , determin uneori creterea efectului acestora.
Nu modific echilibrul glicemic la bolnavii sub tratament cu sulfamide
antidiabetice. Crete toxicitatea litiului.
TENOXICAM (tenoxicam, neo-endusix, tilcotil).
Are proprieti asemntoare piroxicamului. Este antiinflamator activ
analgezic, antipiretic i antiagregant plachetar. Inhib marcat ciclooxigeneza,
de asemenea mpedic formarea de oxigen activ n esutul inflamat.
BIODISPONIBILITATE
Administrat oral se absoarbe complet, pentru calea rectal se
absoarbe n proporie de 80%. Se leag de proteinele plasmatice n proporie
de 99% , ptrunde bine dar relativ lent, n lichidul sinovial. Este metabolizat
aproape n ntregime cu un timp de njumtire mediu de 72 de ore. n
cazul administrrii orale a 20mg o dat/zi, concentraia plasmatic constant,
de 10-15ug/ml, se obine dup 10-15 zile de tratament.
INDICAII
Tenoxicamul este indicat n afeciune reumatice articulare -artrit reumatoid,
osteoartrit, artrit, spondilit anchilozant i n afeciuni reumatice
extraarticulare. Tendinite, bursite, periartrite. De asemenea poate fi eficace n
gut.
DOZARE
Doza uzual este de 20mg odat/zi, oral i rectal (n supozitoare). La
nevoie, se ncepe cu 20mg injectate intravenos sau intramuscular odat/zi
43
timp de 2zile, continund cu calea oral sau rectal. Pentru tratamentul
prelungit se folosete doze de 10mg odat/zi. n criza de gut se
administreaz 40mg odat/zi oral sau rectal, timp de 2 zile, apoi 20mg/zi
nc 5 zile.
REACII ADVERSE
Tenoxicamul este bine suportat. Frecvena reaciilor adverse este de 12-13%
dar acestea sunt obinuit uoare i trectoare. Se pot produce: epigastralgii,
grea, diaree sau constipaie (cu o frecven de circa 11%), ameeli cefalee
(3%), erupii cutanate i prurit, creterea creatinemiei i enzimelor hepatice
(1-2%).
CONTRAINDICAII
Tenoxicamul este contraindicat la persoanele cu hipersensibilitate, inclusiv la
salicitai i alte antiinflamatorii, la ulceroi i la renali. Asocierea cu
anticoagulante sau antibiotice orale oblig la supravegherea renal.
MELOXICAM (Movalis)
BIODISPONIBILITATE
La doze repetate picul seric se realizeaz n 4-5ore. Absoria este puin influenata
de alimente. Biotransformare n ficat n doi metabolii inactivi. Eliminare prin
urin i fecale. Inhib COX-2 mai intens dect COX-1 in vitro i nu interfer cu
agregarea trombocitelor.
REACII ADVERSE
Diaree,dispepsie,grea, creterea transaminazelor, eritem multiform, efect
protrombotic, rar perforaii gastrointestinale, ulceraii, sngerri.
COTRA INDICAII
Sarcin.
INTERACIUNI
Colestiramina crete eliminarea meloxicamului. Meloxicam crete concentraia
litiului i scade efectul inhibitor ACE. Nu interacioneaz cu cimetidina, digoxin,
furosemid, metotrexat.
44
DOZE UZUALE
Se administreaz obinuit pe cale oral, iniial 7,5mg /zi. Se poate crete la 15mg.

45
 Capitolul III
MEDICAMENTE ANALGEZICE ANTIPIRETICE I
ANTIINFLAMATORII NESTOROIDENE NREGISTRATE N
ROMNIA

ANALGEZICE - ANTIPIRETICE
Acid acetilsalicilic -Acid acetilsalicilic cpr. 100mg,300mg,500mg
-Acid acetilsalicilic tamponat cpr. 500mg
-Alka Seltzer cpr. Ef. 500mg
-Europirin cpr. 500mg
-Upsarin cpr. Ef. 325mg,500mg
-Aspirin C Bayer cpr. Ef. 500mg

METAMIZOL -Algocalmin cpr. 500mg , fiole 1g/2ml,supoz. 300mg,1g

-Analgin cpr. 500mg
-Novocalmin cpr. 500mg

PARACETAMOL -Paracetamol cpr. 500mg,supoz. 125mg, 250mg

-Paracetamol cpr. mastic. 80mg
-Panadol cpr. 500mg,susp.int.120mg/5,pulb.int.240mg
-Eferalgan cpr. Ef. 500mg, pulb.Ef.80mg,150mg,
supoz.80mg, 150mg,300mg,600mg
PROPIFENAZON -Propifenazon supoz. 100 mg,200mg, 300mg
-Propifenazon cps. 100mg, 300mg

ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE
ACID NIFLUMIC -Nifluril cps.250mg,crem 3%

46
ACID MEFENAMIC
FENILBUTAZONA - Fenilbutazona supoz.250mg,ung.4%
IBUPROFEN - Paduden cps.200mg
- Paduden ret.cpr.ret. 300mg
- Nurofen cpr.200mg,400mg,sirop100mg/5ml,gel 5%
- Marcofen sirop100mg/5ml,cps.ret.400mg
INDOMETACIN - Indometacin cps25mg,50mg,supoz.50mg,ung.4%
KETOPROFEN - Fastum gel 2,5%
- Profenid cps.50mg,cpr.filmate ret.200mg,gel2,5%,
flac. inj.125mg/5ml
- Ketonal forte cpr.filmate 100mg
- Ketonal ret.cps.filmate 150mg
- Ketonal fiole 100mg/2ml,supoz.100mg
KETOROLAC - Ketorol cpr.10mg,30mg
NIMESULID - Aulin- draj., plic.
- Nimesil plic.
- Nimesulid
PIROXICAM - Piroxicam cpr.20mg,40mg,gel3%,supoz.20mg,40mg
- Flamexin cps.20mg
- Hotemin cps.10mg
- Feldene cps.10mg,fiole 20mg/1ml,gel 0,5%
TENOXICAM - Neo-Endusix cpr.filmate20mg,flac.inj.20mg
- Tilcotil cpr. 20mg,supoz.20mg,flac.inj.20mg

47
 BIBLIOGRAFIE

Valentin Stroescu- Bazele farmacologice ale practicii medicale,

Ediia a VI a, Editura Medical, 1998

D. Dobrescu- Farmacoterapie, Vol. I, Editura Medical, 1989

D. Dobrescu- Farmacoterapie, Vol. II, Editura Medical, 1989

Memo Med, Editura Minescu 2006

Agenda Medical Editura Medical, 2006

48