SCOALA POSTLICEALA SANITARA SF.

VASILE CEL MARE PLOIESTI

LUCRARE DE DIPLOMA

COORDONATOR
FARM. DUMITRESCU ALEXANDRU

ABSOLVENT
PARASCHIV IONELA STELUTA

-2002-

CUPRINS 1. Generaliti 2. Anatomia i histologia cilor biliare 3. Medicaia aparatului biliar - Baze fiziopatologice - Baze farmacodinamice COLERETICELE - Baze farmacodinamice - Farmacoterapia - Farmacoepidemiologie SARURI BILIARE ACID DEHIDROCOLIC( FIOBILIN) ACID CHENODESOXICOLIC ( CHENAR) ACID URSODEOXICOLIC ( URSOFALK ) COLERETICE VEGETALE - CYNARA SCOLIMUS ( ANGHINARE ) - CHLIDONIUL MAJUS ( ROSTOPASCA ) - BERBERIS VULGARIS ( LEMN GALBEN ) TERPENE - ULEIUL DE MENTA - CINEOLUL - BILICHOL - FAREBIL - ROWACHOL COLERETICE ORGANICE DE SINTEZA - PROPILENBENZEN COLECITOCHINETICE - Baze farmacodinamice - Farmacoterapie - Farmacoepidemiologie 3.2.1. OLEUM HELIANTHI ( ULEI DE FLOAREA SOARELUI) 3.2.2. OLEUM RICINII ( ULEI DE RICIN ) 3.2.3. PAPAVERINI HYDROCLORIDUM ( Papaverina clorhidrica ) 3.2.4. LIZADON 3.2.5. MAGNEZI SULFAS ( SULFATUL DE MAGNEZIU ) 4. CONCLUZII

Bibliografii selective DUMITRU, DOBRESCU Farmacoterapie practic GALEA GH. SI BUCUR GH. Cum tratm bolile veziculei biliare AGENDA MEDICALA 1998

MOTTO: Cu ct ne ntoarcem mai napoi, cu att suntem mai aproape de zei. Platon

GENERALITATI

ANATOMIA SI HISTOLOGIA CAILOR BILIARE

TEMA LUCRARII:

MEDICATIA APARATULUI BILIAR

Terapeutica ( terapia) studiaz modele i mijloace capabile s previn, s amelioreze sau s vindece boli ( farmacoterapie= tratamentul prin medicamente ). Medicamentul este definit, n documentele Organizaiei Mondiale a Sntii ca orice substan sau produs utilizat sau destinat a fi utilizat n vederea modificrii sau studierii unui sistem fiziologic sau unei stri patologice, n interesul cruia i este administrat; n alt sens medicamentele sunt substane i preparate farmaceutice destinate a vindeca, ameliora, preveni i diagnostica suferinele organismului. Medicamentele nu creeaz funcii noi n organism ci acioneaz asupra funciilor existente, modificndu-le pozitiv sau negativ. Extinderea deosebit pe care a luat-o folosirea medicamentelor a dus la apariia unor exagerri privind att aspectele pozitive ct i cele negative. La una din extreme se gsete absolutizarea puterii medicamentelor, ncrederea n eficacitatea lor nelimitat i recurgerea la cele mai mici i nensemnate suferine, uneori chiar nainte de a aprea vreo tulburare, o adevrat farmacomanie i farmacofagie. Pentru toi cei care folosesc medicamentele ( dar mai ales pentru cei care tind s atribuie medicamentelor caliti mult mai mari dect exist n realitate ), trebuie subliniat c nici un medicament nu creeaz funcii noi n organism ci numai accentueaz sau diminueaz procesele i fenomenele fiziologice sau patologice. Acionnd asupra unui sistem sau organ, medicamentele nu schimb caracterul funciilor acestora ci numai le amplific sau le deprim. Ameliorarea sau vindecarea unui proces patologic este consecina refacerii pariale sau totale prin fore proprii ale organismului. Uneori se manifest o atitudine opus, teama exagerat de efectele nefavorabile ale medicamentelor care poate merge pn la refuzul acestora, chiar i n situaii cnd administrarea lor ar fi n mod cert util.

i aceasta, farmacofobia este duntoare ntruct prin cunoaterea efectelor nefavorabile i a circumstanelor favorizante, se poate adopta o atitudine tiinific prin care riscurile sunt reduse la minimum. Se ntlnesc frecvent medici i bolnavi care sunt convini c un anumit medicament este de nenlocuit. Adesea aceast prere este eronat. Farmacologia modern cunoate circa 100 de tipuri de aciune i pentru fiecare din acestea un numr variabil de substane medicamentoase, de la cteva la mai multe sute de mii. n toate cazurile, substanele cu acelai tip de aciune farmacodinamic prezint deosebiri puin importante din trei puncte de vedere principale: farmacocinetic, farmacodinamic, farmatoxicologic. Rezult c pentru a se asigura o terapie raional, este util a avea la dispoziie medicamente corespunztoare tuturor tipurilor de aciuni farmacodinamice. innd seama de necesitatea individualizrii tratamentului, a evitrii cazurilor de efecte adverse, se nelege c este necesar ca fiecare tip de aciune s fie respectat prin 2-4-6 substane, rareori mai mult, numr diferit, n funcie de ponderea aciunii respective pentru terapie. Aceste considerente duc la concluzia c un numr de cteva sute de medicamente pot asigura o farmacoterapie raional. PLANUL TERAPEUTIC Pentru fiecare bolnav este necesar a se ntocmi un plan terapeutic individualizat. Se va urmri a se obine rezultate ct mai bune cu mijloace ct mai simple i riscuri minime. Se va face un bilan beneficii terapeutice- riscuri, lund n considerare, n msura n care este posibil, riscul presupus, datorat medicamentelor i riscul real, consecina suferinelor existente i a evoluiei previzibile. Trebuie gndit mereu c n terapeutic exist un risc prin aciune i un risc prin omisiune. De asemenea exist un risc inevitabil ( imprevizibil ), unul acceptat i unul calculat. Acestea

dou din urm, ndeosebi, trebuie puse n balan cu abstinen terapeutic. Este obligatoriu a se face planul pe criterii tiinifice, nu pentru acoperirea responsabilitii, sau pentru a satisface moda terapeutic. n toate cazurile, cnd este posibil, se va recomanda o terapie complex. Terapeutul trebuie s aib n vedere c, n orice suferin, organismul reacioneaz prin mecanisme de reglare foarte complexe de care dispune, tinznd s nlture tulburrile funcionale sau organice, s readuc la parametrii normali funciile tulburate. Medicamentele administrate trebuie, pe ct posibil, s favorizeze capacitatea fiziologic de aprare i de refacere a organismului. Dac nu se pot realiza aceste deziderate, trebuie urmrit ca medicamentele recomandate s altereze ct mai puin capacitatea menionat.

SCOPUL CURATIV SI ATITUDINEA PROFILACTICA n principiu, dup scopul urmrit, farmacoterapia poate fi utilizat curativ profilactic ( individual sau n mas ) i pentru diagnostic. Separat de aceste direcii n cazul tratamentului curativ, prin medicamentele aplicate s se urmreasc i prevenirea apariiei complicaiilor, att celor datorate bolii, ct i cele produse de medicamentele administrate. n acest sens trebuie bine cunoscut nu numai efectele adverse produse de medicamentele recomandate, dar i contraindicaiile acestora, precauiile care se impun i metodele de tratament a eventualelor efecte adverse. La apariia efectelor adverse se vor lua atitudinile cele mai indicate pentru fiecare caz n parte ( continuarea tratamentului cu aceleai doze, diminuarea dozelor, - pentru ct timp mrirea intervalului dintre prize, oprirea administrrii temporar sau definitiv ).

DIAGNOSTICUL Orice recomandare farmacoterapeutic trebuie s se bazeze pe o cunoatere amnunit a bolnavului i pe un diagnostic ct mai complex. n acest sens trebuie precizate toate suferinele bolnavului, acute sau cronice, localizarea sau intensitatea fiecrei suferine, istoricul i baza evolutiv, forma clinic, tendina evolutiv i prognosticul imediat i ndeprtat. Trebuie nelese mecanismele fiziopatologice. Nu trebuie omis precizia calitii materialului biologic al organismului tratat i reactivitatea lui, att din punct de vedere fiziologic ct i psihologic (vrst, sex, tip de metabolism i tip de sistem nervos, stare fiziologic, stri patologice ). n acest scop se folosesc anamneza, examenul clinic i examenul de laborator: biologice ( biochimice, probe funcionale, radiologice ); examene de specialitate ( endoscopie, biopsie, cateterism, etc. ). n cazul bolilor produse de ageni biologici, patogeni, se va urmri precizarea acestora i a sensibilitilor lor la chimioterapice i antibiotice. Se va acorda atenie i datelor anamnestice care dovedesc existena unei stri de sensibilizare sau predispoziie la reacii adverse ale bolnavului tratat. HOTARAREA PRIVIND NECESITATEA ADMINISTRARII DE MEDICAMENTE Se ia pe baza precizrii a trei aspecte: dac medicamentele sunt cu adevrat necesare pentru cazul tratat sau dac exist alte mijloace terapeutice mai indicate; care ar fi evoluia suferinei fr medicamente; n ce ar consta medicamentul recomandat. STABILIREA TIPULUI DE FARMACOTERAPIE SI CONCOMITENT SCOPUL URMARIT

Ori de cte ori este posibil ( cunoaterea cauzelor, existena de medicamente active ), se va administra o terapie etiotrop, viznd nlturarea cauzelor bolii. n numeroase cazuri schema farmacoterapeutic trebuie s cuprind medicaie patogenic simptomatic, care urmrete nlturarea sau diminuarea unor simptome, redresarea unor funcii fiziologice perturbate. n mod logic, n astfel de situaii, ne gndim dac efectele sunt pasagere sau de durat ( i ct timp anume ). Se va ine seama de gravitatea fiecrei suferine, de consecinele ei imediate i ndeprtate i se vor preciza grupele farmacodinamice la care se va apela ( antibiotice, chimioterapice, saluretice etc. ). Alegerea medicamentelor se va face pe baza cunoaterii exacte a datelor de farmacocinetic, farmacodinamie,farmacotoxicologice. Se va recurge la ct mai puine medicamente, cele strict legate de rezolvarea tiinific a cazului tratat. Polipragmazia este consecina lipsei unei concepii tiinifice n fundamentarea diagnosticului i tratamentului:Multitudo remediorum est filia ignorantiae( Bacon ). Dintre multele medicamente existente, se va alege cel mai activ. Dac sunt mai multe substane cu aceeai eficacitate se va alege cel mai ieftin. n cazul n care nu se adopt o astfel de atitudine, hotrrea luat trebuie s fie bine formulat i fundamentat. Se va interoga bolnavul, cu atenie, asupra eventualelor medicamente pe care le folosete pentru tratamente cronice ( cardiaci, diabetici, hipertensivi etc.). O atenie deosebit se va acorda farmacoepidemiologiei. Se vor trece n revist efectele adverse cunoscute ale medicamentelor alese, frecvena lor, intensitatea, posibilitile de prevenire i de tratare, atitudinea n cazul apariiei ( diminuarea dozelor, distanarea prizelor, oprirea tratamentului ). FORMELE FARMACEUTICE, CALEA SI MODUL DE ADMINISTRARE, INTERVALUL DINTRE PRIZE,

MOMENTELE DIN ADMINISTRAREA

NICTEMER

CAND

SE

FACE

Se subliniaz c nu se poate stabili o coresponden general valabil ntre dozele administrate pe diferite ci. Ca valori de reper se poate considera n general pentru o doz egal cu unu, echivalentele: Rectal = 1, 25 ( fr a se depi dozele maxime ) Subcutanat = 1/ 2 Intramuscular = 1 / 3 Intravenos = 1 / 4 Aproximarea duratei tratamentului se va face pentru fiecare medicament recomandat. Se vor fixa criterii pe baza crora se va hotr oprirea tratamentului medicamentos. Adaptarea medicaiei n funcie de evoluia nu numai a suferinelor iniiale i a ameliorrilor, dar i a agravrilor, complicaiilor, infeciilor supraadugate, dezechilibrelor hidroelectrolitice, acidobazice i nutritive, efectelor adverse ale medicamentelor, instalrii rezistenei agenilor patogeni etc. Se vor modifica dozele i ritmul administrrii medicamentelor deja recomandate, asocierea de noi medicamente. ncetarea tratamentului medicamentos este condiionat de obinerea rezultatelor scontate ( vindecarea, ameliorarea maxim posibil ) sau de apariia efectelor adverse importante. Din punct de vedere al urmrilor opririi brute a administrrii, se pot distinge trei grupe de medicamente: a) medicamentele care nu trebuie ntrerupte niciodat brusc. Bolnavii vor fi avertizai n acest sens. Barbiturice, Antiepileptice, Benzodiazepine ( folosite ca anticonvulsivante ), Morfinomimetice, Betaadrenolitice la coronarieni, Antihipertensive, Antiparkinsoniene. b) medicamentele care produc ocazional tulburri, la oprirea brusc.

Neuroleptice,Meprobamat, Glutetimida, Clorat hidrat, Bromuri, Metaqualona, Benzodiazepine, Diuretice. c) medicamente presupuse a produce tulburri la oprirea brusc. Amfetamina, Anorexigene, Cimedina, Anticoagulante orale.

ANATOMIA SI HISTOLOGIA CAILOR BILIARE Cile biliare constituie un sistem organo funcional complex, care vehiculeaz bila de la ficat la duoden i joac n procesul digestiei un rol deosebit. Arborele biliar cuprinde: calea biliar principal format din canalul hepatic i coledoc i calea biliar accesorie format din vezicula biliar i canalul cistic. O parte a cii biliare principale are un traiect interhepatic format din dou canale interhepatice, drept i stng, care culeg la rndul lor produsul biliar venit pe canale din ce n ce mai mici, ce se pierd n parenchimul hepatic. O alt parte este format din canalul hepatic comun i canalul coledoc, avnd un traiect extrahepatic. Canalul hepatic are o lungime de 3-4 cm. i un diametru de aproximativ 0,5 cm. La 2 cm. nainte de confluena cu cisticul i coledocul, hepaticul prezint un sfincter funcional descris de Mirizzi. Coledocul are o lungime variabil, n medie de 6 cm. i un calibru mediu de 0,7 cm. El se termin n poriunea a 2-a a duodenului, prin ampula Vater. La acest nivel se afl sfincterul Oddi, cu rol deosebit n fiziologia biliar. Histologic, coledocul continu structura canalului hepatic. Vezicula biliar este un rezervor biliar, piriform aezat n foseta cistic pe faa interioar a ficatului. I se descrie o regiune a fundului vezicular, corpul vezicular, infundibulul i colul

vezicular. Poate s se prezinte sub diferite forme anatomice sau anomalii de dezvoltare: vezicula dubl biloculat, n boneta, frigiana etc. Corpul veziculei este fixat n partea inferioar a ficatului, pe cnd fundul nu este aderent la ficat, rmnnd liber. Colul vezicular poate prezenta cuduri i strmtori, care influeneaz funcia vezicular i eliminarea bilei. Dispoziia anatomic a colului favorizeaz uneori torsiunea veziculei sau obstacole la nivelul ei. Partea interioar a peretelui colului prezint trei valvule, a treia marcnd nceputul cisticului. La acest nivel, Luthens a descris un sfincter funcional. Vezicula are o lungime de 8-10 cm. i o capacitate de 40-50 cmc. Peritonul acoper vezicula cu regiunea fundului, pe partea inferioar i lateral. La nivelul suprafeei interne a vezicului mucoasa formeaz pliuri, ntre care se delimiteaz lojete. Epiteliul se decuameaz uor, secret mucina, mai ales n afeciunile inflamatorii. Canalul cistic face legtura ntre vezicula biliar i hepatocoledoc. Are o lungime foarte variabil, de 2-10 cm. i un diametru mediu de 0,2-0,3 cm. Prima poriune a cisticului are forma unei spirale i prezint un numr de valvule care delimiteaz sinusurile descrise de Rohitanschi. VASELE SI INERVATIA CAILOR BILIARE Sngele arterial vine de la vezicul prin artera cistic, ramur a arterei hepatice. Venele superficiale care duc sngele din jumtatea inferioar se vars n ramura dreapt a venei porte, iar venele profunde, care pleac din partea superioar a colecistului ptrund n parenchimul hepatic, unde se anastomezeaz cu capilarele acestuia. Fibrele nervoase pleac din plexul hepatic, ptrund n peretele veziculei, de-a lungul vaselor sanguine. Microganglionii din peretele vezicular in de parasimpatic.

Fibrele nervoase i macroganglionii exist i n peretele coledocului i gtul vezicular, cu preponderen n regiunea coledocului terminal. Fibrele senzitive care pleac de la cile biliare merg pe calea simpaticului pn la ganglionii D5-D9 de partea dreapt i D5-D10 de partea stng. Deci, inervaia senzitiv este bilateral, predominant drept. Inervaia motorie a sfincterului Oddi este dat de nervul vag, cel puin n partea superioar a sfincterului. Simpaticul asigur controlul vasomotricitii cilor biliare. FIZIOLOGIA CAILOR BILIARE Bila ( compoziie, funcii ) Bila este secretat continuu din ficat. Este un lichid cu un coninut complex. Cantitatea de bil secretat n 24 h este de 8001000 ml. Dei secreia sa este continu, ea este variabil n timp, fiind mai sczut n timpul nopii i mai crescut n timpul zilei. Aspectul bilei i, ntr-o oarecare msur, i coninutul su variaz dup cum este vorba de bila hepatic sau bila vezicular. Bila hepatic este mai clar, galben aurie, cu D 0,54. Bila vezicular este mai tulbure, filant i de culoare verde-brun. Bila hepatic are un PH de 8-8,6. Bila vezicular la om are o reacie neutr sau slab alcalin. Greutatea specific a bilei este de 1010- 1040. Bila vezicular este mai concentrat dect bila hepatic. Concentraia are loc la nivelul veziculei, prin resorbia apei. n felul acesta i diferii constitueni ai bilei apar n bila vezicular de cteva ori mai concentrai fa de cei din bila hepatic. Principalii constitueni ai bilei sunt: srurile, pigmenii biliari, colesterolul, lecitina, acizii grai. Srurile biliare sunt sruri ale acizilor biliari conjugai cu glicocolul sau taurina. Dup unii autori, n bila uman ar predomina acidul glicocolic. Dup structur acidul colic se nrudete cu colesterolul, care i este precursor. Dei nu se cunoate exact locul de formare a acizilor colici, se pare c formarea lor are

loc n ficat deoarece conjugarea taurinei i glicocolului cu acidul colic are loc n celula hepatic srurile biliare intr n ciclu enterohepatic i sunt readuse n ficat, de unde sunt excretate din nou n bil. Pigmenii biliari sunt: biliverdina, care se formeaz n sistemul reticulo-endotelial din dezintegrarea hemoglobinei. i pigmenii biliari intr n ciclul enterohepatic, dei nu se cunoate rolul lor n digestie. Dei n bil se mai gsesc lecitine, acizi grai, spunuri, datorit aciunii de solubilizare a acestor compui de ctre srurile biliare, colesterolul se gsete n bil liber sau sub form de esteri. Srurile biliare menin colesterolul n soluie. MEDICATIA APARATULUI BILIAR BAZE FIZIOPATOLOGICE Bila aproximativ izoton cu plasma, conine 97% ap, 1% sruri biliare, 0,5% pigmeni biliari, colesterol ( 5-15 mg/ml ), acizi grai ( 25 mg/ml ), lecitine ( 15-50 mg/ml ). Bila este format n ficat, n continuu, din care 90% reintr n circuitul internohepatic. n timpul mesei secreia bilei crete pn la valori de 3 ori mai mari dect pe nemncate. n perioadele interdigestive ea ajunge n duoden periodic, n cantiti mici. Sfincterul Oddi este nchis, muchii veziculari sunt relaxai, bila trece n vezicula biliar ( capacitatea circa 60 ml, unde are loc resorbia apei n proporii mari, realizndu-se concentrarea ei de 4-6 ori i adugndu-i-se o secreie de mucopolizaharide. n perioadele digestive, sub influena unor reflexe condiionate i necondiionate, se produce relaxarea sfincterului Oddi i contracia muchilor veziculei biliare, cu eliminarea a 60-70% i chiar 100% din coninutul acesteia. Acizii i srurile biliare sunt substane amfifile, cu proprieti tensioactive datorate grupului acid hidrofil, n lanul lateral i nucleul sterolic lipofil. Ei contribuie la meninerea n soluie a colesterolului din bil.

n mod normal exist o unitate funcional hepatobiliar i corelaii ntre aparatul biliar i celelalte segmente ale tubului digestiv, ntregul ansamblu funcionnd sub influena i coordonarea S.N. Cauzele multiple i variate pot produce dereglri de diferite tipuri ale aparatului biliar, care pot fi grupate n urmtoarele categorii: a) Dischinezii biliare, tulburri ale funciei motorii a aparatului biliar ( vezicul, ci biliare ). b) Sunt expresia unei dereglri n controlul nervos al aparatului biliar sau manifestri secundare ale unor afeciuni viscerale, de obicei abdominale. Se traduc prin tulburri de evacuare a bilei, constnd n creterea sau scderea tonusului sau mobilitii veziculei i ( sau ) a cilor biliare, n hiper- sau hipotonia unuia dintre sfincterele aparatului biliar. c) Inflamaiile, localizate la nivelul veziculei biliare ( colecistita ) sau a cilor biliare intra- i extrahepatice ( angiocolite, colangita ) sau a ambelor ( angiocolecistita ). d) Litiaza biliar. e) Neoplasmul.

BAZE FARMACODINAMICE Medicamentele care influeneaz aparatul biliar pot fi grupate n dou categorii, innd seama de efectul predominant asupra secreiei sau motilitii. 1. Coleretice, care stimuleaz secreia biliar de ctre celula hepatic. 2. Colecistokinetice sau colagene, care stimuleaz contracia veziculei biliare i eliminarea veziculei biliare n intestin. Cele dou tipuri de aciuni pot fi exercitate concomitent de unele

substane. Efectele lor contribuie la combaterea stazei, drenarea cilor biliare i veziculei hipo- sau atono, asigurarea unui aport biliar suficient pentru emulsionarea grsimilor din intestin. COLERETICE BAZE FARMACODINAMICE Funcie de efect se disting coleretice adevrate sau propriuzise i hidrocoleretice. Primele substane cresc volumul bilei secretate, fr a-i modifica compoziia, bila avnd concentraie normal sau fiind mai concentrat. Hidrocolereticele au ca efect mrirea volumului bilei secretate i diluarea ei. Mecanismele aciunii colereticelor sunt asemntoare cu cele care determin secreia biliar fiziologic. Intervine fie secreia activ crescut a srurilor biliare endogene n calculi biliari, fie secreia biliar a altor medicamente. Aceste substane dezvolt o for osmotic ce antreneaz apa n canalicule. Substanele utilizate n terapeutic pentru aciunea coleretic sunt: a) de origine animal ( sruri biliare ) b) de origine vegetal ( Cynara scolymus, Chelidonium, Berberis, terpene ). c) Substane anorganice ( sulfat de sodiu, fosfat de sodiu, bicarbonat de sodiu, sulfat de magneziu ). d) Substane organice de sintez ( salicilai de sodiu, propilen benzen etc. ). FARMACOTERAPIE Colereticele sunt indicate n afeciuni hepatice sau ale cilor biliare. n patologia hepatic indicaiile sunt limitate la ictere colestatice, hepatite forme prelungite, insuficiena secreiei biliare. n patologia biliar colereticele sunt utilizate n litiaza biliar

( forme nedureroase sau dup trecerea manifestrilor dureroase ), colecistite cronice nelitiazice, distonii i dischinezii biliare, infecii biliare. Colereticele pot fi utilizate i n tratamentul tulburrilor dispepetice, - grupate n noiunea de mica insuficien hepatic, cu manifestri variate (ameeli, inapeten, greuri, intolerane alimentare, eczeme, urticarie) i din obezitate, constipaie prin hipocolie, hipercolesterolemie, migrene de origine digestiv. FARMACOEPIDEMIOLOGIE Colereticele sunt contraindicate n hepatite acute i hepatite cronice evolutive, ictere prin obstrucie, ciroze decompensate, litiaz biliar n faza dureroas, colecistite acute, apendicit.

SARURI MINERALE
BAZE FIZICO-CHIMICE

Acizii biliari, acidul colic (trihidroxicolanic) i acidul chenodesoxicolic sunt formai n ficat prin oxidarea colesterolului. Acizii biliari secundari, acidul dezoxicolic i respectiv acidul litocolic sunt formai n intestin, din cei primari, sub aciunea unei enzime bacteriene. Conjugarea acizilor biliari cu glicocolul sau cu taurina determin formarea anionilor srurilor biliare (acidul glicocolic, acidul taurocolic, acidul glicochenodesoxicholic etc.). Acizii i conjugaii se gsesc sub form de sruri de sodiu. Conjugaii sunt numii n mod curent sruri biliare, termen care include i srurile de sodiu ale acizilor biliari neconjugai. n terapeutic se folosesc

acizi biliari neconjugai, ca atare i sruri biliare, sub form de bila bovina uscate sau extracte ale acesteia. De asemenea, se folosete un produs de semisintez-acidul dehidrocolic. BAZE FARMACOCINETICE Dup administrarea oral srurile biliare se absorb la nivelul intestinului, trec n ficat i sunt eliminate n intestin. Realizeaz un circuit entero-hepatic. BAZE FARMACODINAMICE Srurile biliare scad tensiunea superficial, avnd efecte multiple: Emulsioneaz i soluioneaz acizii grai Favorizeaz absorbia grsimilor, a colesterolului i a vitaminelor liposolubile Activeaz lipsa pancreatic Contribuie la meninerea unui tranzit intestinal normal Sunt activi n constipaia datorat lipsei bilei Au efect hidrocoleretic, colecistokinetic i slab diuretic Srurile biliare nu cresc excreia bilirubinei dar o scad pe aceea a bromsulfontaleinei. BAZE FARMACOTOXICE Srurile biliare au toxicitate redus dup administrarea oral. Uneori pot produce colici intestinali sau scaune diareice. Administrate mult timp diminueaz aciunea protectoare fiziologic a mucusului gastric i determin iritaii gastrice. Dup injectare intravenoas produc hipotensiune arterial, bradicardie, stimularea motilitii tubului digestiv, efecte inhibitoare asupra S.N.C.

FARMACOGRAFIE Produsul farmaceutic industrial: COLEBIL flacoane cu 20 drajeuri coninnd: - bila bovina 0,10 g. - salicit de sodiu 0,09 g. - metenemina 0,15 g. Aciune terapeutic Coleretic, substituent al srurilor biliare; laxativ, slab antiseptic. Indicaii Tratament simptomatic n tulburrile dispepetice: balonri epigastrice, eructaii, flatulen, constipaie (ca medicaie adjuvant). Mod de administrare Cte 1-3 drajeuri pe zi. Reacii adverse Rareori grea, gust amar, diaree. Contraindicaii Obstrucie biliar, boala ulceroas, esofagita de reflux, insuficiena hepatic grav, alergie la una din componente. ACID DEHIDROCOLIC Sinonime. Acidum dehigrocholicum (D.C.I.), acid tricetocolanic, FIOBILIN, BILITON, DECHOLIN, SUPRACHOL, NEOHOLAN. Proprieti fizico-chimice Rezult din oxidarea acidului colic. Proprieti farmacodinamice Crete volumul bilei dar nu al coninutului total n sruri i pigmeni biliari. Latena aciunii 610 ore. In vitro inhib agregarea hematiilor. Slab antiasmatic. Proprieti farmacotoxice Rareori grea, vom, gust amar, diaree, colici abdominali. Farmacoterapie Ca drenor biliar, indicaiile de elecie dup operaiile pe aparatul biliar pentru splarea cilor biliare i drenului i pentru

favorizarea opacifierii i apoi golirii substanei de contrast n cursul examenelor radiologice; tulburri dispepetice diverse flatulen, eructaii, greuri, digestie dificil, litiaz biliar recurent, angiocolit recurent, dischinezie biliar, obstrucie parial cronic a coledocului. Farmacoepidemiologie Contraindicat n obstrucie biliar, hepatit sever, sarcin i n perioada alptrii (trece n lapte). Efectele adverse sunt mai frecvente la vrstnici. Este recomandabil s nu fie folosit mai mult de o sptmn. Mai este contraindicat n afeciuni hepato-biliare acute, insuficien hepatic grav, ciroz avansat, icter mecanic, boala ulceroas, esofagita de reflux, diaree, alergie specific. Farmacografie Produsul farmaceutic industrial Fiolulil sub form de comprimate de 0,25 g. Acid dehidrocolic n flacoane cu 50 comprimate. Mod de administrare- posologia. Oral, preferabil seara, cu o gustare. Rareori imediat dup mas, n serii de 12-15 zile. Adulii 1-3 comprimate ntr-o singur priz, seara sau de 2-3 ori pe zi. Copiii peste 7 ani cu pruden -1 comprimat de 1-2 ori pe zi. n colecistografie 2-3 tablete la 4 ore, timp de 12 zile nainte i dup examinare. INTERACTIUNI cu antidepresive i diuretice se produce hipopotasemie marcat. Laxativele interfer cu absorbia acidului dehidrocolic. ACID CHENODEOXYCHOLIC Sinonime Acidum Chenodesoxicolic (D.C.I.), acidum chenic, Chenoacid, Chenar, Chenodex, Chenofalc, Chenossil, Fluibil, Ulmienid. Este o component fiziologic a bilei. Diminu raportul colesterol (srurile biliare i fosfolipide din bil, favoriznd

desaturarea colesterolului din bil i dizolvarea calculilor colesterolici radiotranspareni. Este activ numai pe o vezicul biliar funcional (opacifiabil cu substane de contrast orale). Se recomand la bolnavii litiazici care nu pot face intervenie chirurgical, dac au simptome minore i calculi mici. Doza: 10-15 mg/kg i pe zi (1 g zi n medie la adult), ntro priz seara sau n 2-3 doze, timp de 3-24 luni. Cu tratament de 6 luni se pot dizolva 45-80% din calculi. Calculi cu diametrul sub 5 mm pot fi dizolvai 50% peste 6 luni majoritatea n 12 luni. Calculi peste 10 mm se pot dizolva n 2 ani sau deloc. La obezi efectele sunt reduse. Tratamentul continu nc 3 luni dup dizolvarea calculilor. Efecte adverse: diaree (la 50%), necroza hepatic, ciroza, leziuni hepatice la hepatus. Contraindicat n sarcin, vezicula biliar nefuncional, hepatita cronic, enterocolita, ulcer gastroduodenal. Nu se asociaz cu clofirat, estroprogestative, fenobarbital. Dup ntreruperea administrrii se pot reface la 25% din bolnavi n decurs de un an. Eficacitatea unui tratament de ntreinere cu doze reduse sau discontinuu nu a fost nc precizat. Ca produs farmaceutic: Chenofalk. Prezentare farmaceutic capsule coninnd 250 mg. Acid chenodeoxycholic (cutie a 100 buc.). Aciune terapeutic Acidul biliar cu rol n prevenirea i litoliza calculilor biliari. Dup administrarea oral chenodiolul ( acidul chenodeoxycholic) induce dizolvarea calculilor colesterolici. Efectul se datoreaz reducerii secreiei de colesterol prin inhibarea enzimei microzomale responsabile de sinteza acestuia i reducerea consecutiv a concentraiei de colesterol n bil. n acest fel se favorizeaz mobilizarea colesterolului din calculi i deci dezagregarea acestuia. Indicaii calculu colesterolici. Mod de administrare n general per os 15 mg kilocorp/zi. Doza variaz ntre 3 capsule pe zi (o capsul dimineaa i dou capsule seara) i 6 capsule.

Contraindicaii Calculii radioopaa, afectarea funciilor hepatice i hepatita cronic, ciroza, afeciuni acute hepato-biliare (hepatita, angiocolita), obstrucia colecolului. Sinonime Chenodol, Duanoz, Henohol, Kebilis. ACID URSODEOXICOLIC Sinonime Acidum rusodeoxycholicum (D.C.I.), Destolit, Deursil, Ursochol, Ursofalh. Epimer al acidului chenodesoxicolic, Ursilon, Ursofalic, Ursogal. Absorbie digestiv i circuit enterohepatic. Folosit pentru dizolvarea calculilor biliari colesterolici. Doze de 8-12 mg/kg pe zi, ca doz unic, la culcare sau n dou prize dup mese pentru 1224 luni. La obezi pn la 15 mg/kg/zi. Efectele adverse gastrointestinale mai reduse dect acidul chenodezoxicolic. Ca produs farmaceutic URSILON Prezentarea farmaceutic capsule a 125 mg sau 250 mg. Acid ursodeoxycholic (cutii cu 20 buci). Aciune terapeutic Principiul activ, acidul ursodeoxycholic este un acid biliar descoperit n cantitate mare pentru prima dat n bila ursului polar (de unde i vine i numele), apoi ca urmare n bila uman, ulterior fiind preparat prin sintez. Studii recente au demonstrat c acidul ursodeoxycholic poate fi recomandat ca terapie n cazul calculozei biliare colesterolice. Absena unei creteri a transaminazelor hepatice i a altor efecte nedorite sugereaz c acidul ursodeoxycholic poate fi mai bine tolerat fa de terapiile litolitice precedente. Indicaii Alterri calitative i cantitative ale funciilor biliare cuprinznd toate formele cu bila saturat de colesterol, cnd se opune la formarea calculilor de colesterol sau pentru realizarea unor condiii de dizolvare a calculilor radiotranspareni deja prezeni; n particular, calculii colecistici cu colecistul funcional i

calculii din coledocul rezidual rmai dup interveniile pe cile biliare. Dispepsie biliar. Mod de administrare n tratamentul ndelungat, pentru proprieti litogene, doza medie este de 5-10 mg/kilocorp; n majoritatea cazurilor, doza zilnic este cuprins ntre 300-600 mg/zi (dup mese sau n timpul meselor i seara). Pentru meninerea condiiilor dizolvrii calculilor prezeni, durata tratamentului trebuie s fie de 4-6 luni pn la 12 luni nentrerupt i trebuie urmat nc 3-4 luni dup dispariia radiologic sau ecografic a calculilor. Tratamentul nu trebuie s depeasc 2 ani. n sindroamele dispeptice i n terapia de meninere sunt suficiente doze de 300 mg/zi divizate n 2-3 administrri. Dozele pot fi modificate dup sfatul medicului. La pacienii aflai sub tratament pentru dizolvarea calculilor biliari se verific eficacitatea tratamentului prin examene colecistografice sau ecografia la fiecare 6 luni. Nu este prevzut pentru uz pediatric. Reacii adverse Tolerabilitatea substanei n dozele prescrise este bun. Numai ocazional au fost constatate dereglri de tranzit care dispar de obicei n timpul tratamentului. Precauii: necesitatea nceperii unui tratament cu acid ursiodeoxycholic este reprezentat de natura colesterolic a calculilor; un indice n acest sens este transparena lor. Calculii biliari care prezint o probabilitate mare de dizolvare sunt calculii de dimensiuni mici din colecistul funcional. Realizarea unui studiu de desaturaie a bilei de colesterol reprezint un indiciu al eficacitii tratamentului dar nu este determinant pentru c dizolvarea poate s intervin chiar i printr-un proces de formare de cristale lichide independente de stadiul de saturaie. Pentru verificarea eficienei tratamentului se repet examenele colesistografice sau ecografice la 6 luni. Se evit asocierea cu substane care inhib absorbia intestinal a acizilor biliari cum ar fi colecistiramina sau cu medicamente care mresc eliminarea biliar a colesterolului (estrogeni, contraceptive hormonale i ali hipolipemiani). A se evita asocierea cu medicamente potenial hepatotoxice.

Medicamentul este contraindicat n sarcin. n cazul tratamentului femeilor n perioada fecund se ine cont de necesitatea ntreruperii n cazul apariiei sarcinii. Nu exist date care s confirme ca acidul ursodeoxycholic s fie eliminat prin laptele matern, dar se administreaz cu pruden n perioada de alptare. Se evit tratamentul n cazul pacienilor cu colici biliare frecvente, cu infecii biliare, cu afeciuni care pot altera circulaia entrohepatic a acizilor biliari. ncepnd tratamentul de dizolvare a calculilor pe termen ndelungat este necesar efectuarea unui control preliminar al transaminazelor i fosfatazei alcaline. Contraindicaii ictere obstructive, hepatite grave, hipersensibilitate individual fa de substana activ. Sarcin, ulcer gastric i duodenal n faza activ. Sinonime-Ursofalh. Acidum Chenodeoxycholicul + Ursodeoxycholicum, Lithofalh, comprimate filmate. COLERETICE VEGETALE BAZE FARMACOGNOSTICE Un mare numr de plante conin principii active care le confer aciuni coleretice, adesea i colecistohinetice. Majoritatea sunt folosite n medicina popular pe baza observaiilor empirice. Mai puine au fost studiate experimental, evideniindu-se n mod obiectiv aciunea lor. Dintre acestea din urm menionm: Chelidonium Cynara Berberis Din prima categorie citm: - frunze de ment (Mentha piperita) - frunze de ppdie (Taraxacicum officinale) - frunze de salvie (Salvia officinalis) - planta ntreag de suntoare (Hypericum perforatum)

ungura (Marrubium vulgare) volbura (Convulvus arvenis) turia mare (Agrimonia eupatoria) cicoare (Chicorium intybus) flori de coada oricelului (Achillea millefolium) glbenele (Lavandula angustifolia) etc. Se folosesc i unele uleiuri eterice, obinute din plante. Anghinarea Cynarea scolymus (Fam. Compositae) Proprieti farmacognostice Originar din sudul Spaniei, anghinarea a fost introdus n terapeutic nc din secolul al XVI- lea, ns abia n 1931 s-a stabilit aciunea coleretic a acestei plante, iar mai trziu, studiile fcute au confirmat c aceste proprieti se datoresc cinarinei i polifenolilor. De la aceast plant se folosesc frunzele Folium Cynarae care conine cinarina, polifenoli, flavone, un principiu amar, inulina, sruri de potasiu, magneziu etc. Proprieti farmacodinamice Planta i extractul obinut din ea au aciune coleretic, crescnd i fluidificnd secreia biliar i aciune diuretic, mrind eliminarea apei i ureei, ceea ce are uneori efect de scdere a azotemiei. Frunzele de anghinare se caracterizeaz prin efecte sigure asupra bolilor de ficat, (stimulnd funcia antitoxic a ficatului i rinichiului; cresc eliminarea biliar a colesterolului, favoriznd metabolizarea glucozei i colesterolului, acionnd deci hipocolesteroleminant. Extractul apos din frunze (mai puin cel din rdcini) favorizeaz regenerarea ficatului la obolani hepactomizai (Maros i colab.,1968). Ca diuretic ceaiul din aceast plant se recomand n nefritele acute i cronice, deoarece mrete volumul de urin i favorizeaz n acelai timp eliminarea substanelor toxice ce se formeaz la nivelul ficatului i rinichilor. Datorit eliminrii de toxine, se observ efecte favorabile n tratamentul urticariilor i al diferitelor forme de prurit (mncrime).

Bune rezultate d ceaiul de anghinare i n bolile tubilui digestiv manifestate prin constipaie, vrsturi, enterite, fermentaii intestinale, colite, hemoroizi i lipsa poftei de mncare. Ceaiul de anghinare mai este un bun adjuvant n unele afeciuni ale inimii, care se manifest prin hipertensiune, ateroscleroz i angin pectoral. Cercetrile mai noi atribuie anghinarei proprieti antimicrobiene. Proprieti farmacotoxice. Rareori i la doze mari-greuri i ameeli. Farmacografie Produsul farmaceutic industrial Anghirolflacon cu 50 ml soluie pentru uz intern, a unui extract apos deproteinizat din frunze de Cynara scolimus; flacon cu 40 drajeuri de 0,25 g extract uscat de Cynara scolimus (sinonim Chophytol). Mod de administrare-posologie E bine ca tratamentul de anghinare s se fac progresiv, ncepnd cu doze mici, n primele zile, care apoi s creasc treptat. Tratamentul va dura 20-30 zile, urmat de o lun pauz, dup care se va relua. Soluie: - 10 picturi de 3 ori pe zi 7 zile - 20 picturi de 3 ori pe zi urmtoarele 7 zile - 30 picturi de 3 ori pe zi alte 7 zile (eventual) Copii: - 3-7 ani, 3 picturi de 2 ori pe zi; - 7-10 ani, 3 picturi de 3 ori pe zi; - 10-15 ani, jumtate din doza adulilor. Drajeuri; Aduli, 2 drajeuri de 3 ori pe zi Copii: 3-7 ani, drajeu de 3 ori pe zi; peste 7 ani, 1 drajeu de 3 ori pe zi. Deci o serie de tratament dureaz 2-3 sptmni. Se poate repeta dup o lun. Chelidonium Majus (Fam. Papaveraceae) Se ntrebuineaz planta ntreag Herba Chelidonii, Rostopasca, numit i calce-mare, crucea voinicului, iarba de negi,

negelaria, pleoscnia, iarba rndunelii, cresc pretutindeni n ara noastr. Proprieti farmacognostice Se folosesc frunzele de pe ramurile i tulpinile tinere, recoltate n timpul nfloririi- care conin o serie de alcaloizi naftofenantridinici (chelidonina, hemochelidonina, cheliritrina, sanguinarina, protopina), protoberberinici (captizina, berberina). Proprieti farmacodinamice. Are aciuni multiple: sedativ, antiseptic, asemntoare papaverinei, stimulatoare a respiraiei, hipotensiv, ocitocic. Se folosete pentru linitirea durerilor de ficat i creterea secreiei biliare (are aciune coleretic i colecistohinetic). Extern, planta se folosete pentru cicatrizarea unor boli de piele i mai ales n tuberculoza pielii. Cercetrile mai noi atribuie extractului de rostopasc o aciune antimitotic (oprete dezvoltarea tumorilor). Rostopasca intr n compoziia ceaiului hepatic. Farmacografie Produsul farmaceutic industrial Instamixt, flacon cu 35 g granule coninnd extract Cynarae folium (anghinare); Taraxaci herbera (ppdie), Chelidonii herba, Hypericii herba (suntoare). Ceai hepatic, cutie cu 80 g amestec de Chelidonii herba, Agrinomiae herba (turia mare), Convolvuli herba (volbura, rochia rndunicii), Cynosbati fructus (mce), Frangulae cortex (cruin), Hyperici herba (suntoare), Maydis stygmata (mtase de porumb), Menthae folium (menta, izma brun), Milefolii flos (coada oricelului), Taraxaci radix (ppdia). Mod de administrare.Posologie. Se folosete pulbere de rostopasc, planta ntreag, cte 0,25 g de3-4 ori pe zi, dup mese sau infuzie 0,5-1%, cte 15 ml de 3-4 ori pe zi. Instamix. Aduli soluie preparat din o linguri menzura la 100 g ap. De 3 ori pe zi, dup mese, timp de 3 sptmni. Doza se crete pn la 3 lingurie de 3 ori pe zi. Copii peste 10 ani, jumtate din doza adultului.

Ceai hepatic- decoct 2%, cte100-200 g de 2-3 ori pe zi, dup mese. Berberis Vulgaris Dracila. Lemn galben. Se folosete scoara de rdcin sau tulpina. Conine 2-3 % alcaloizi, printre care berberina, oxiacantina. Ca aciune stimuleaz muchii netezi abdominali, uterului, bronhiei. Vasodilatator i hipotensiv. Coleretic. Se prepar tinctur sau extract. TERPENE Uleiuri volatile puin solubile n ap, solubile n alcool i uleiuri grase. Se folosesc de obicei amestecuri de mentol, menton, pinen, borneol, camfel, cineol n uleiuri de msline sau de floarea soarelui. Au aciune coleretic i antiseptic. Pentru aciunea coleretic cte 3-5 picturi de 3-5 ori pe zi, pe cte o bucat de zahr sau o linguri de zahr tos, cu 15-20 minute nainte de mas. n colici biliare 20-30 picturi odat. Doza se poate repeta dup 20-30 minute. Mentholum (mentolul) prevzut de F.R.X. Stare natural se gsete n natur i se obine n uleiul volatil de izm brun. Descriere se prezint sub forma unor cristale aciculare incolore, casante sau pulbere cristalin alb cu miros puternic de izm, cu gust arztor mai nti, apoi rcoritor. Indicaii este stomahic, antiseptic, anestezic local, decongestionant, aromatizant, carminativ, dezodorizant. Este indicat pentru combaterea vrsturilor incoercibile ale gravidelor i contra rului de mare; n afeciuni ale aparatului respirator (afeciuni cronice rinofaringiene, laringotraheobronite acute sau cronice); n prurit; intr n componena apelor de dini. Contraindicaii la copii mici. Mod de administrare extern sub form de spirt mentolat 1g %, pulberi, unguente 1 %, ap de gur, gargarisme, inhalaii n stomatologie (soluia Bonain); intern sub form de emulsii 3 g %. Conservare la loc rcoros.

EUCALYPTOLUM (eucaliptol, cineol) Produs obinut din uleiuri volatile ale unor plante din genul Eucalyptus i Melaleuca. Aciune terapeutic antiseptic pulmonar, bronic, urinar, dentar, nasofaringian, inhalator al secreiei bronice; antiseptic; sedativ central. Indicaii bronite acute i cronice, rinofaringice, afeciuni micotice ale mucoasei bucale, faringiene, bronice, abces, cangren pulmonar (pentru aciune dezodorizant); n stomatologie; ca dezinfectant al canalelor dentare. Mod de administrare extern picturi pentru nas 1% n uleiuri de floarea soarelui, unguente 1%, inhalaii; intern 0,2-1,0 g zahr sau capsule gelatinoase. Conservare n locuri rcoroase. BILICHOL, capsule gelatinoase. Compoziie: Fiecare capsul conine: - mentol 32 mg - menton 6 mg - pinen (A+B) 17mg - berneol 5 mg - cineol 2 mg - camfen 5 mg Proprieti: Bilichol este un amestec de ingrediente active naturale, nalt purificare, care restabilesc o balan sntoas a sistemului biliar; Bilichol crete secreia i debitul biliar, avnd n plus o aciune antiseptic care reduce fora i frecvena spasmului ductelor biliare. Cu aceste proprieti staza biliar este prevenit, iar tendina la litiaz este inhibat. De asemenea, Bilichol-ul intr 3-Hydroxy-3-Mentyl Glutaryl co-Azeductaza, determinnd scderea producerii endogene de colesterol, cu consecina desaturrii bilei de colesterol. Acest efect ajut la dizolvarea calculilor biliari i previne formarea altor calculi. Aceste proprieti fac ca terapia cu capsule Bilichol s ofere prompt o ameliorare simitoare n multe suferine hepatobiliare.

Indicaii Pentru tratamentul tulburrilor hepatobiliare incluznd: dischinezia de duct biliar, staza biliar; inflamaii biliare, colecistite; colelitiaze. Precauii Trebuie avut grij n dozarea medicamentului la pacienii ce primesc anticoagulante orale. Este recomandabil o reducere n coninutul de grsimi al dietei. De asemenea, este recomandabil ca medicamentul s nu fie administrat femeilor gravide n cursul primului trimestru de sarcin. Efecte adverse. Nu au fost semnalate pn acum. Interaciuni medicamentoase. Metabolizate n ficat pot prezenta uneori o cretere a metabolizrii acestora dacsunt administrate simultan cu Bilichol. Dozaj: 1-2 capsule de3 ori pe zi nainte de mas ori n funcie de prescripia medical: o doz de 1 capsul de 3 ori pe zi este recomandat pentru cteva zile la nceputul tratamentului. Forma de prezentare: Cutia coninnd 24 capsule gelatinoase enterosolubile. Condiii de pstrare. A se pstra la locurile reci i uscate. A se pstra n locuri ferite de copii. CHOLEOL Soluie intern cu uleiuri volatile de ment 60%, ienupr 10% i eucalipt 3%. Coleretic, colagog. FAREBIL Soluie intern cu mentol, Menton, alfa i beta, Pinen, Borneol, Camfen, 1,8-Cineol, n uleiuri de floarea soarelui. Flacon X 10 ml sau 20 ml. ROWACHOL Capsule 30 Soluie intern 10 ml. COLERETICE ORGANE DE SINTEZA

Literatura farmacologic cunoate multe zeci de substane n aceast grup. Majoritatea nu au o eficacitate terapeutic suficient demonstrat. PROPILENBENZEN Sinonime: Propylbenzenum, Carbicol, Felicur, Phenycholon, Ejibil, Feniletilcarhinol, Phenylpropanol. Proprieti fizico-chimice lichid uleios, gust iritant. Proprieti farmacodinamice administrat experimental n doze de 100 mg/kg creterea fluxului biliar de aproximativ 4 ori n decurs de 4 ore. Efectele sunt mai slabe la bolnavii cu leziuni ale celulelor hepatice. Are efect mai ales coleretic dar i colecistochinetic. Farmacografie Produsul farmaceutic industrial CARBICOL, cutie cu 20 capsule de 0,10 g feniletilcarbinol. Mod de administrare posologie oral n timpul meselor. Aduli, cte o capsul de 1-3 ori pe zi. Contraindicaii obstrucie biliar, insuficien hepatocelular grav.

COLECISTOCHINETICE 1.1. Baze farmacodinamice Produc creterea excreiei bilei veziculare, stimulnd contracia veziculei biliare i relaxnd sfincterul Oddi. Acioneaz prin mecanism complex: direct asupra muchilor netezi veziculari,

prin intermediul sistemului vegetativ i sistemului nervos central; prin stimularea secreiei colecistochininei n duoden, aceasta stimulnd contracia muchiului neted vezicular i relaxnd sfincterul Oddi. Pentru aciunea colecistochinetic se folosesc: a) coleretice care au efect asupra motilitii veziculei biliare [Papaverina fiole+tb(100 mg)), Lizadon cu supozitoare+tb i reete magistrale cu papaverin i lizadon.] b) Papaverini Hydrocloridum. Papaverina Prezentare farmaceutic comprimate coninnd papaverin hidrocloridic 100 mg (flacoane cu 30 buci); fiole a 1 ml i 2 ml soluie apoas coninnd papaverin hcl. 40 mg, respectiv 200 mg (cutie cu 10 i 100 buc.) Aciune terapeutic Vasodilatator i antispastic prin aciune direct asupra musculaturii netede; efectul se menine circa 2 ore dup administrare oral i 40, respectiv 20 de minute, dup injectarea intramuscular sau perfuzia intravenoas. Indicaii tulburri circulatorii ale musculaturii netede digestive i biliare; spasm piloric, constipaie spastic, colici intestinali, dischinezie biliar, hipertona, colici biliare; dismenoree; tulburri circulatorii cerebrale de natur spastic sau aterosclerotic, retinopatii; migren, sindrom Meniere; sindrom anginos, stare postinfarct. Mod de administrare oral, 1 comprimat (100mg), la nevoie 3-5 comprimate/zi; injecie intramuscular sau injecie intravenoas (diluat i lent, n 2-3 minute), 40-120 mg, repetat eventual la intervale de 3 ore; n perfuzie intravenoas (diluat n soluie clorurat sau glucozat izoton, la un pH de cel mult 6), 40200 mg o dat. Reacii adverse Introducerea intravenoas poate provoca aritmii, bloc atrio-ventricular, colaps, deprimare respiratorie (este necesar prudena, se va evita injectarea direct, nediluat); dozele mari pot fi cauz de somnolen, constipaie, neplcere epigastric, ameeli, cefalee, sudoraie.

Contraindicaii forma injectabil este contraindicat n caz de hipertensiune intracranian i bloc atrio-ventricular, pruden n glaucom i la bolnavii cu hipertrofie de prostat. Nu se asociaz cu medicamente stimulante beta-adrenergice- risc crescut de aritmii; papaverina poate crete efectul hipotensiv al medicamentelor antihipertensive; alcaloidul precipit din soluie cnd pH-ul este mai mare de 6. LIZADON Prezentare farmaceutic comprimate coninnd papaverin fcl 40 g, atropin sulfuric 0,4 mg, fenobarbital 30g i aminofenazon 150 mg (flacon cu 20 buc.); supozitoare coninnd paperina hcl 30 mg, atropin sulfuric 0,3 mg i fenobarbital 20 mg (cutie cu 3 buc.). Aciune terapeutic Antispastic musculotrop prin papaverin, antispastic i antisecretor parasimpatolitic, prin atropin, sedativ i slab antispastic prin aminofenazon. Indicaii spasme biliare, dureri ulceroase, colit spastic, colici intestinale, spasme uretrale, dismenoree. Mod de administrare Aduli: 1 comprimat sau 1 supozitor de 2-4 ori/zi. Copii (peste 7 ani); comprimat sau supozitor o dat. Reacii adverse uneori uscciunea gurii, tahicardie, palpitaii, tulburri de vedere, constipaie, dificultate n miciune (prin atropin), sedare i somnolen (prin fenobarbital); rareori erupii cutanate, edem angioneurotic (prin fenobarbital sau aminofenazon); excepional leucopenie sau agranulocitoz (prin aminofenazon). Contraindicaii glaucom, ileus paralitic, stenoz piloric organic, hernie hiatal cu reflux esofagian, megacolon toxic, adenom de prostat, tahiaritmii supraventriculare, aderene organizate ntre iris i cristalin; alergie sau intoleran la barbiturice, aminofenazon i compui nrudii, porfirie, agranulocitoza n antecedente, leucopenie, anemie sever, insuficien hepatic i renal grav; pruden n cardiopatia

ischemic grav, insuficiena cardiac, bolile pulmonare cronice, colita ulceroas, hipertiroidism, la btrni i la copii sub 2 ani. Pruden cnd se asociaz cu chinidina, antidepresive triciclice i amantadina (cresc efectul atropinei). b) produse naturale (glbenuul de ou n proba Boyden, uleiul de msline, uleiul de floarea soarelui). OLEUM HELIANTHI (uleiul de floarea soarelui) Ulei gras obinut prin presare la rece a seminelor plantei Helianthus annus i purificat. Aciune terapeutic-colagog Indicaii-vehicul pentru medicamentele injectabile (se ntrebuineaz Oleum helianthi neutralisatum sterilizat), vehicul pentru medicamentele liposolubile de uz intern. Conservare-n flacoane de capacitate mic, pline, bine nchise, ferite de lumin, la loc rcoros. c) ULEI DE MASLINE Conine acid oleic, care are aciune colecistochinetic. Doza de 0,5 g poate produce evacuarea complet a veziculei biliare. Pentru uleiuri, administrarea dimineaa pe nemncate, 1-2 lingurie o dat, timp de mai multe sptmni. Se pot face mai multe serii pe an, separate prin perioade de pauz. d) Sruri minerale (sulfat de magneziu) MAGNESII SULFAS Sulfat de magneziu Prezentare farmaceutic fiole de 10 ml soluie apoas i injectabil coninnd sulfat de magneziu 2 g (cutie cu 10 sau 100 buc.). Aciune terapeutic deprimant central i anticonvulsivantefectul anticonvulsivant ncepe imediat i dureaz 30 minute pentru injecia intravenoas, ncepe dup 1 or i dureaz 3-4 ore pentru injecia intramuscular; tocolitic; deshidratant (intravenos).

Mod de administrare La aduli: intramuscular -1 fiol, se poate repeta la nevoie; n injecii intravenoase, lent (1,2 ml/min), cu pruden, -2 fiole; n perfuzie intravenoas 2 fiole n 250 ml soluie de glucoz izoton(cel mult 3 ml/min). La copii: intramuscular, 20-40 mg/kilocorp, se poate repeta la nevoie. Administrarea se face sub supraveghere medical, cu controlul refluxului rotulian nainte de fiecare doz (lipsa refluxului contraindicat), eventual doznd magneziemia. Administrat oral sau intravenos prin sond, n soluie 30%, produce relansarea sfincterului Oddi i favorizeaz trecerea bilei veziculare n duoden. Dac se administreaz sulfat de magneziu n doz mic intravenos, are aciune anticoleric, inhibnd aciunea srurilor biliare. Se prescrie i magistral: Rp. Sulfat de magneziu 5g. Pentru un pachet, asemenea No xx. D.S.Intern cte un pachet, dizolvat n 100 g ap, dimineaa, cu 30 de minute nainte de mas. Reacii adverse injectarea intravenoas rapid poate provoca congestia feei, hipotensiune, chiar colaps, deprimare respiratorie, paralizie muscular (se injecteaz imediat clorura de calciu intravenos). Contraindicaii deprimare respiratorie, bloc atrioventricular, leziuni miocardice, hipotensiune arterial, insuficien renal sever, miastenie grav; pruden i doze mici n insuficiena renal; folosirea n timpul sarcinii numai cu indicaie medical strict, nu se injecteaz imediat naintea mesei / 2 ore). Sulfatul de magneziu poteneaz efectul curarizantelor; pruden cnd se asociaz cu barbiturice i alte hipnotice sau cu anestezice generale (risc crescut de deprimare central). 1.2. Baze farmacoterapice Colecistochineticele sunt indicate n hipotonie, hipokinezie i atonie a veziculei biliare, colecistite cronice, litiaza vezicular n afara perioadelor de colici, constipaie prin hipocolie, alergii favorizate de insuficiena hepatic.

1.3. Baze farmacoepidemiologice Colecistokineticele sunt contraindicate n colici biliare, infecii acute ale cilor biliare (angiocolite, colecistite), gastroenterocolita acut. CONCLUZII Important n afeciunile biliare este regimul igienic de via i mai ales regimul alimentar. Tratamentul cu produse vegetale n faza incipient este cel care d rezultate foarte bune fiind corelat cu asistena medical corespunztoare.