Sunteți pe pagina 1din 53

Farmacologie

Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

FACULTATEA DE
MEDICIN
UMF CAROL DAVILA

FARMACOLOGIE
-ndrumar lucrri
practice-

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Conf. univ. dr. Lorin-Jean


GROZAV

Lucrarea practic nr. I


Farmacopeea. Criterii de
individualizare a planului terapeutic.
Riscul terapeutic. Instruirea i norme
de protecia muncii
FARMACOPEEA :reprezinta cadrul oficial specific unei tari prin care se
stabilesc - denumirile
- conditiile de calitate
- reguli de preparare
- controlul medicamentelor
- conservarea medicamentelor
- prescrierea medicamentelor.
Prima FARMACOPEE ROMANA a aparut in anul 1863 redactata de
farmacistul Constantin Hepites in limba latina si romana

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Farmacopeea este lucrarea principala ce ghideaza activitatea


farmaceutica ,unele din prevederile ei interesand in egala masura pe medici
si farmacisti.
In Farmacopee sunt cuprinse substante folosite in farmacie pentru
prepararea medicamentelor:
# oficinale
# tipizate doar cele ce contin o singura substanta activa
care are o utilizare mai larga in tara noastra
Farmacopeea cuprinde monografii ale :
- substantelor medicamentoase simple organice sau anorganice
- produselor vegetale si animale
- formelor farmaceutice
- preparatelor oficinale sau galenice.
Aceste monografii asezate in ordine alfabetica au ca titlu principal
denumirea in limba latina urmat de titlu tradus in limba romana si
eventualele sinonime :
1. ACIDUM ACETILSALICILICUM
2. ACID ACETILSALICILIC
3. ASPIRINA.

Farmacopeea mai contine :


- monografii generale ce trateaza liniile generale privind
prepararea formelor farmaceutice in farmacii si industrie
si stabilirea conditiilor generale de calitate .
- metode generale folosite in controlul medicamentelor
- conditiile de calitate ale reactivilor folositi pentru

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

controlul calitatii medicamentului


- indicatii asupra toxicitatii medicamentului ;doze maxime
ce pot fi prescrise.
Farmacopeele se tiparesc la cativa ani . Actualmente utilizam FR X
.Din cauza editarii rare a acestora apar anual suplimente ce completeaza
editia.
Anual se elaboreaza cu caracter de lege Nomenclatorul de
medicamente si produse biologice de uz uman in care sunt cuprinse
toate substantele medicamentoase si specialitatile farmaceutice din tara si
din import admise a fi folosite in practica medicala precum si substantele si
preparatele farmaceutice scoase din uz.

NOTIUNI INTRODUCTIVE

DEFINITII
Cea mai generala definitie a farmacologiei este aceea de
stiinta ce se ocupa cu studiul medicamentului
Denumirea de Farmacologie deriva de la grecescul
pharmaken =medicament (remediu)

FARMACOLOGIA:stiinta care studiaza toate aspectele interactiunii dintre biosisteme si substantele chimice ,cuprinzand
notiuni privind originea ,structura chimica,proprietati fizico-chimi
ce ,utilizarile terapeutice si modul de administrare a substantelor studiate .

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Medicamentul a aparut de la inceputul medicinii si a avut drept scop


suprimarea durerii si ameliorarea unor procese ce puteau duce la moarte.
Medicamentele erau utilizate ca atare sau ca extracte naturale .
Studiul medicamentului si a efectelor sale s-a perfectionat mult in
timp ,ajungand ca acestea sa joace rolul unei adevarate
sonde moleculare in explorarea organismului si a mecanismelor vietii.
(pompa de ioni,receptori)

MEDICAMENTUL
Se admite in general ca medicamentul este o substanta care ajuta
la : - vindecarea care reprezinta scopul final al terapiei
- ameliorarea ce este realizata de majoritatea
medicamentelor
- prevenirea bolilor (vaccinurile,vitaminele)
- diagnosticarea bolilor (in anii `70,`80 a fost o
epoca de aur a diagnosticarii radiologice prin
utilizarea substantelor de contrast actualmente se
mai utilizeaza pentru CT)
DEFINITIA OMS : orice substanta sau amestec de substante ,biologic active
care potrivit datelor stiintei medicale ,atunci cand este folosita conform
regulilor ,permite:
a) recunoasterea
- prevenirea
- indepartarea

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

- atenuarea unor simptome patologice


b) - identificarea sau influientarea structurilor unor organe ,
a unor functii organice sau a comportamentului in
masura in care toate acestea servesc unui scop medical

FARMACOTERAPIA
Studiaza indicatiile medicamentului In scopul prevenirii vindecarii sau
ameliorarii bolilor sau pentru stabilirea diagnosticului. Ea poate fi :
# etiologica se trateaza cauza bolii
# patogenica tratament care are la baza reechilibrarea
mecanismelor fiziopatologice implicate in manifestarile
morbide
# simptomatica tratamentul se adreseaza acuzelor subiecti
ve ale bolnavului(algeziologia)
Terapia prin medicamente se poate face prin:
- monoterapie adica folosirea in tratament a unui singur
medicament
- terapie complexa combinarea mai multor tipuri de terapie
(terapie medicamentoasa ,dietoterapie,fizioterapie)pentru
aceeasi boala dischinezia biliara
- polipragmazia utilizarea mai multor medicamente sau
tipuri de terapie pe baza unor criterii nestiintifice

Terapia poate fi : - de baza folosita in mod curent pentru o mare


parte din bolnavii cu acelasi diagnostic
- de atac

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

- de intretinere ultimile doua tin de momentul


administrarii si de doze

PLANUL TERAPEUTIC
Intotdeauna terapia se va efectua dupa un plan de actiune.
El trebuieste a fi individualizat dar obligator se urmaresc cateva
obiective :
1. PRIMUM NON NOCERE
2. bilantul sa fie pozitiv adica tratamentul sa aduca beneficii
terapeutice
3. eficacitatea maxima a medicamentului folosit
4. tratamentul sa aiba ca efect ameliorarea starii generale a
bolnavului
5. sa se realizeze o concentratie plasmatica eficienta a
camentului ales in conditiile in care momentul ,locul
administrarii si perioada de tratament sunt cele mai
adecvate pentru bolnavul respectiv.(cronoterapia)
6. efectele secudare sa nu puna in pericol viata bolnavului
7. tratamentul sa poata fi supravegheat de bolnav
8. tratamentul sa fie economic.
RISCUL TERAPEUTIC
- inevitabil (imprevizibil) caracterisic oricarui medicament,
indiferent de calea de administrare sau forma medicamentoasa.
- acceptat in cazul substantelor active dar cu efecte toxice
-

(citostaticele)
calculat care insumeaza riscul administrarii medicamentului respectiv ,forma de boala ,afectiunile asociate pe care le
prezinta bolnavul
Terapia medicamentoasa poate fi utilizata in scop :

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

curativ tratamentul afectiunilor de baza si a complicatilor


profilactic pentru prevenirea declansarii diferitelor
forme de boala (vaccinarile ,vitaminoterapia ,antibiotico
terapia profilactica)
diagnostic pentru precizarea diagnosticului a diagnosticului
diferential ,stabilirea stadiilor evolutive ale bolilor.
Trebuie facuta diferentierea dintre medicament si toxic

TOXIC sau OTRAVA se intelege in general orice substanta conceputa sau


aleasa in scopul de a provoca tulburari functionale ,leziuni organice sau
moartea organismului care vine in contact cu ea .
De retinut ca orice medicament administrat in cantitate mai mare
decat cea permisa sau in conditii necorespunzatoare poate deveni toxic.
De asemenea substante folosite in procesul de productie daca sunt
introduse in cantitati mai mari decat normele de securitate a muncii devin
toxice.

Lucrarea practic nr. II


Doze i uniti de msur utilizate n
farmacologie.
DOZE
1. n funcie de efectul terapeutic:
-

doza
doza
doza
doza
doza

minim terapeutic
maxim terapeutic
toxic
letal
optim

Diferena dimtre doza minim i maxim terapeutic= latitudine


terapeutic

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

2. n funcie de modul de administrare:


- doza parial
- doza pe zi (pro die)
- doza total
- doza de atac
- doza de ntreinere
+ doza unic
-

doza de deposit
La copii doza se calculeaz dup formula:
Greutatea copilului
x doza adultului x factor de corecie
75

Factorul de corecie este:


-

0 1 an: 1,8
1 6 ani: 1,6
6 10 ani: 1,4
10 14 ani: 1,2
Adult: 1

La btrni:
-

Peste 60 ani doza se calculeaz la o treime sau la jumtate din doza


adultului

Experimental se utilizeaz urmtoarele tipuri de doze:


-

DE50 eficace 50%


DL05 letal minim
DL50 letal medie
DL100 letal absolut

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Indicele terapeutic
IT =

DL 50
10
DE 50

UNITI DE MSUR
-

Precise:
-

Gramul
Miligramul
Pictura
1g
1g
1g
1g
1g

ap distilat
tinctur
alcool absolut
alcool 95
eter

XX picturi
L picturi
LXVIII picturi
LXIV picturi
XC picturi

aproximative:
- linguria:

- 5 g ap
- 6,5 g sirop
- 4,5 g ulei
Lingura de sup:
- 15 g ap = 15 ml soluie apoas
- 20 g sirop
- 13 g ulei
Phrelul de lichior = 25 30 ml
Ceaca de cafea = 50 ml
Paharul de vin = 75 100 ml
Paharul de ap = 150 200 ml
O linguri ras = 1,5 2,5 g pulbere
O linguri cu vrf = 2,5 5 g pulbere
Un vrf de cuit = 0,5 1g

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Lucrarea practic nr. III


Forme farmaceutice
Formele medicamentoase sau preparatele farmaceutice se
pot clasifica in functie de consistenta in forme farmaceutice:solide,
semisolide, lichide, gazoase
Formele farmaceutice solide sunt: pulberi, capsule, pilule,
comprimae, drajeuri, granule, supozitoare, ovule.
Formele farmaceutice semisolide sunt: unguente, sapun
medicinalm lichide adezive
Formele farmaceutice lichide se clasifica astfel:
forme
forme
forme
forme
ricin
forme

farmaceutice apoase nazaharoase: solutii si suspensii


farmaceutice apoase zaharate: siropuri
farmaceutice alcoolice:solutii alcoolice, tincture
farmaceutice uleioase:solutii uleioase, untura de peste, ulei de
farmaceutice gazoase cuprind aerosoli

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Acelasi medicament se poate prezenta sub mai multe forme


farmaceutice in functie de calea de administrare pe care dorim sa o folosim.
Algolcaminul se foloseste sub forma de comprimate in cazul
celor care doresc un effect mai putin, supozitoare in cazul copiilor si celor
care nu pot inghiti si fiole in cazul celor care doresc un effect mai intens.
Formele farmaceutice solide
Pulberile au avantajul ca se prepara usor si permit realizarea
unui amestec omogen. Pulberile trebuie conservarea conservate in flacoane
bine inchise.
Dupa calea de administrare deosebim:
pulberi pentru uz intern administrateoe cale orala
pulberi pentru uz extern denumite pudre
Capsulele sunt preparate farmaceutice solide care in functionarea
de natura invelisului pot fi: capsule gelatinoase si casete
Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide destinate
administrate pe cale orala sau pe cale vaginala(comprimate vaginala).
Comprimatele pot fi: acoperite numite tablete si neacoperite(au o
foita protectoare) numite drajeuri.
Mai exista comprimate efervescente care trebuie sa se dizolve sau
sa se dispenseze in apa in cel mult 5 minute.
Comprimatele efervescente se patreaza in recipiente bine inchise si
in prezenta unei substante dese..
Nu se vor administra cu termenul de valabilitate deposit care au
marginile deteriorate sau sa modificat culoarea.
Supozitoarele
Sunt preparate farmaceutice solide destinate administrari pe cale
retala sau vaginala. Supozitoarele vaginale se mai numesc ovule.
Deasemenea supozitoarele patate si care prezinta modificari ale aspectului
nu se vor administra.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Formele farmaceutice semisolide (moi)


Unguentele sunt preparate farmaceutice de consistenta moale
destinate aplicarii pe piele sau mucoase in scop terapeutic sau de protectie.
Unguentele trebuie sa prezinte mirosul medicamentelor sau excipientilor
utilizati nu trebuie sa prezinte miros ranced sau de mucegai si trebuie sa
aiba un oh cuprins untre 4.5-8.5. se pastreaza in tuburi sau in recipiente bine
inchise si la loc racoros.
Unguente olfalmice
Denumite si colire sunt destinate tratamentului local al afectiunilor
oculare. Aceste unguente sunt constituite din substante medicamentoase cu
actiune antimicrobiana, antiinflamatoare, anestezica, incorporate in unguent.
Tinand seama ca unguentele oftalmice se aplica pe un organ
sensibil cum este ochiul, ele trebuie sa fie sterile. Eliberarea unguentelor
olfalmice se face in tuburi sau in recipiente sterile inchise ermetic. Cele
preparate in farmacie au o duratya de valabilitate de 12 zile.
Sapunurile medicinale sunt forme farmaceutice de consistenta
moale sau solida constituite din saruri ale acizilor grasi superioari mai ales
ale acidului stearic, palmitic, oleic, cu hidroxid de sodium sau de potasiu. Ele
servesc ca substante auxiliare in diferite preparate pentru uz extern.
Lichidele adezive sunt constituite din solutii de rasin in clorform
sau benzene. Se folosesc pentru a proteja plagi sau pentru a fixa unele
pansamente.
Formele farmaceutice lichide
Solutii si suspensiile
Solutiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide
care contin una sau mai multe substante active dizolvate intr-un solvent sau
intr-un amestec de solventi. Sunt destinate administrarii interne sau externe.
Solutiile care au modificata culoarea, mirosul, gustul si prezinta
sedimente nu se vor intrebuinta.
Se patreaza intr-un flacon bine inchis ferit de lumina la loc racoros cu
temperature intre 6-150C darn u la timp sub 00C.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Solutii pentru uz extern


Picaturile pentru nas sunt preparate farmaceutice lichide sunt
forma de solutii sau suspensii destinate administrarii pe mucoasa nazala.
Picaturile de nas trebuie sa aiba un PH cuprins intre 6-7.5.
Solutiile pentru tratamentul local al cavitatii bucofaringiene.
Garganismele(spalaturi bucale) sunt destinate cavitati bucale. Dupa
intrebuintarea lichidului este expulzat fara a fi inghitit. Dusurile bucofarigiene
sunt solutii apoase introduce in cavitatea bucala sub presiune, sub forma de
jet cu ajutorul unei pere de cauciuc sau a unei seringi,
Picaturile de urechi sunt preparete famaceutice lichide sun forma
de solutii sau suspensii detonate administrarii in conductul auditiv. Ele
trebuie sa aiba un PH cuprins intre 5-7.5.
Picaturile de ochi sunt preparate farmaceutice sterile sub forma de
solutii sau suspensii folosite in tratarea si diagnosticarea bolilor de ochi.
Ele trebuie sa fie limpezi, practice lipsite de impuritati. Se pastreaza in
recipiente inchise etansi prevazute cu un system de pucurare sin u se
folosesc mai mult de o luna de la deschiderea flaconului.
Spalaturile si compresele sunt preparate lichide destinate uzului
extern folosite pentru a spala parti ale corpului(tegumente, mucoase).
Lotiunile sunt solutii ce servesc la spalarea capului, parului, fetei
Clismele sunt solutii ce contin substante medicamentoase destinate a
fi administrate pe cale retala.
Preparatele injectabile sunt solutii, suspensii, emulsii sau pulbneri
sterile care se dizolva intr-un solvent steril inainte de folosire si sunt
repartizate in fiole sau flacoane si sunt administrate prin injectare
Solutiile injectabile se pot administra intravenous, muscular si
subcutanat.
Suspensiile ca si solutiile uleioase se administreaza stric
intramuscular.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Solutiile iritante nu se admin istreaza subcutanat deoarece pot


provoca nevroza tesutului.
Preparatele perfuzabile sunt solutii apoase sterile care se
administreaza intravenous in volum de 100 ml si chiar mai mult cu ajutorul
unui dispozitiv de perfuzare.
Emulsiile sunt preparate formaceutice lichide mai mult sau mai putin
vascoase . ele pot fi:emulsii ulei apa si emulsii apa in ulei. Pentru
administrarea interna se folosesc emulsii ulei in apa(U/A).
Siropurile sunt preparate farmaceutice lichide cu continut crescut in
zahar de consistenta vascoasa destinate administrarii interne.
Limonadele sunt solutii apoase indulcite efervescent continand dioxid
de carbon ce provine din neutralizarea unui acid cu bicarbonate de sodium
sau potasiu.
Forme farmaceutice uleioase se pot folosi uleiuri de origine
vegetala de floarea si soarelui, masline. Dintre uleiurile de origine animala
cel mai folosit este uleiul de peste.
Forme farmaceutice gazoase
Aerosoli dupa calea de administrare se deosebesc aerosoli de inhalatie
si aerosoli pentru uz extern aplicati pe piele si mucoase.

Lucrarea practic nr. IV

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Principiile prescrierii raionale a


medicamentelor. Redactarea
reetei medicale.
Reeta medical
Reeta reprezint un document legal, uneori cu importan
medico-judiciar, de coresponden ntre medic i farmacist referitor la
eliberarea medicamentelor.
Reguli generale de prescriere a reetelor

1. Reetele se prescriu n limba oficial a rii sau n limba latin. Se scriu


cu pix, cerneal. Se vor scrie cite, far tersturi sau adausuri ulterioare.
2. Dozele se prescriu ca doze terapeutice, cantitatea se scrie cu cifre
arabe iar unitatea de masur este gramul. Dozele se scriu una sub alta
de preferin aliniate.
3. Dac se folosesc doze mai mari dect dozele maxime admise de
farmacopee, n dreptul acestora se trece expresia "sic volo!" din latin,
adic "aa vreau!".
4. Dac dou substane se prescriu n aceeai doz se bareaz vertical
iar n dreapta se trece "aa" i doza din fiecare o singur dat.
5. Dac dorim ca excipientul s fie completat pn la o anumit
cantitate se va folosi cuvntul "ad" adic "pn la". Dac vrem ca
farmacistul s completeze att ct tie el, folosim prescurtarea "q.s."
adic "n cantitate suficient".
6. Pe acelai exemplar de reet folosim notaia Rp./ n dreptul fiecrui
medicament.
Denumirile
medicamentelor
i
substanelor
medicamentoase se noteaz cu liter mare fr prescurtri sau folosirea
formulelor chimice.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

7. Prile unei reete medicale nu se despart. Dac se dorete scrierea


reetei i pe a doua fa, atunci pe prima fa, jos, se scrie "verte!" adica
"ntoarce!" n limba latin, i se continu scrierea reetei i pe a doua
fa. Medicamentele se separ ntre ele prin simbolul "#" sau "-//-" iar
spaiul ramas liber pe reet se umple cu un semn de forma lui "Z",
pentru a nu permite adugarea de alte medicamente.
8. Dac reeta este scris pentru uzul medicului, la instrucie se poate
scrie "Pro me" adic "pentru mine" iar farmacistul va ti c reeta este
scris pentru uzul medicului i nu mai trebuie s transcrie pe ambalaj
modul de administrare al medicamentului.
9. Cantitatea total de doze, la subscripie, se trece n reet cu cifre
romane.
10. Doza substanelor toxice se scrie n cifre i litere, iar n plus, pentru
stupefiante, se folosete un formular special de reet, imprimat cu
timbru sec. Pe acest formular se poate prescrie numai un medicament
stupefiant. Cantitatea maxim prescris obinuit este doza maxim pe 3
zile. Excepie n durerile din neoplasme, infarct miocardic, arterita
obliterant. Reetele cu reducere sau cu gratuitate se scriu n dublu
exemplar, maxim trei medicamente pe un formular de reet.
11. Orice reet se ncheie cu data eliberrii, semntura i parafa
medicului. Dac se dorete repetarea reetei, de un numr de ori, se va
scrie "Repetatur Nr.", urmat de numrul de repetri cu cifre romane,
dac nu se dorete repetarea reetei se va scrie "Non repetatur".

Prescurtri din limba latin folosite la redactarea reetei


aa = ana = din fiecare
ad. = pn la
D.I.D. aeq. = divide in doses aequale = mparte n doze egale
D.S. = detur signetur = d i eticheteaz
D.T.D. = detur tales doses = d asemenea doze

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

M.f. = misce fiat = amestec i f


m.f.p. = amestec i prepar pulbere
m.f.s. = amestec i prepar soluie
m.f.supp. = amestec i prepar supozitoare
m.f.ung. = amestec i prepar unguent
p.c. = post cibum = dup mese
p.r.n. = pro re nata = ocazional, dup mprejurri
pro me = pentru mine
q.s. = quantum satis = n cantitate suficient
repetatur = a se repeta
Rp. = recipe = ia, primete
sic volo = aa vreau

Redactarea reetei medicale


Putem mpari didactic reeta, n forma ei integral, n urmatoarele
pari:
1 - Inscripia
2 - Invocaia
3 - Prescripia
4 - Subscripia
5 - Instrucia
6 - Adnotaia.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Distingem trei tipuri de reet: (1) magistral, (2) oficinal si (3)


tipizat, ce difer ntre ele doar prin prescripie i subscripie (prile 3 i
4), celelalte pari fiind identice la toate cele 3 tipuri de reet.
Vom ncepe prin a descrie aceste pri la reeta magistral:
1. Inscripia (sau antet) denumit uneori i superscripie,
cuprinde:
a) Informaii referitoare la unitatea de unde se elibereaz reeta:
- denumirea i tampila unitii de unde s-a eliberat reeta,
b) Informaii referitoare la pacient:
- numele i prenumele bolnavului
- vrsta pacientului
- sexul pacientului
- adresa pacientului
- numarul fiei pacientului, sau cel din registrul de consultaii sau
al foii de observaie
- diagnosticul bolii pacientului
c) date referitoare la medic (n partea de jos sau la sfiritul retetei):
- semntura i parafa medicului, uneori i numrul de cod al
medicului
d) data eliberrii reetei
Observaie: toate acestea sunt absolut necesare, pentru evitarea
oricror erori ce s-ar putea ivi, n legtura cu predarea reetei, sau cu
concordana dintre vrsta pacientului i doza indicat, sau concordana
dintre diagnostic i medicamentele recomandate etc.
Aceste date sunt importante pentru securitatea pacientului,
medicului i n anchetele medico-judiciare. Ele permit evitarea unor
ncercri de fraud, i dau posibilitatea farmacistului s sesizeze

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

eventualele erori n tratamentul prescris (ex.: n caz de dubiu,


farmacistul poate lua legtura cu medicul ce a emis reeta sau poate
sesiza prezentarea tardiv a pacientului, cu reeta la farmacie, cnd
boala a evoluat, iar medicamentele prescrise iniial nu mai corespund
etc).
2. Invocaia este reprezentat de prescurtarea Rp./ a cuvntului
latinesc "recipe" care nseamn "ia" sau "primete" i care marcheaz
nceputul reetei propriu - zise. Prin acest cuvnt medicul se adreseaz
farmacistului solicitnd onorarea reetei.
3. Prescripia. La reeta magistral, este partea n care se indic
substanele ce intr n componena medicamentului i cantitile
necesare din fiecare.
Dup rolul pe care l au n tratament, substanele se scriu ntr-o
anumit ordine:
a) Substana activ de baz sau "remedium cardinale" n limba
latin, cu rol principal n tratament i care se afl obligator n orice reet
magistral.
Doza uzual, obinuit a substanei active ce se trece n reet
este DozaTerapeutic/1dat = 1/2 din DozaMaxim/1dat, aceasta din
urm fiind trecut n Farmacopee.
b) Adjuvantul (ajuttorul) sau "remedium adjuvans" n limba
latin, este substana activ care completeaz sau ntarete efectele
medicamentului de baz, sau atenueaz unele efecte nedorite; el poate
lipsi din retet.
Doza uzuala ce se trece n reet pentru substana cu rol adjuvant
este de obicei cuprins ntre 1/3 -1/5 din DozaMaxim/1dat.

Observaie:
La asocierea a doua substane medicamentoase (ex. substana A
si substana B) putem obine urmatoarele situaii:

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

- efectul final C este egal cu efectul substanei A plus efectul


substanei B (C = A + B), este efectul de sumaie sau adiie simpl.
- dac efectul final C este mai mare dect suma simpl a efectelor
celor dou substane A si B luate separat, atunci efectul este de
potenare (C>A+B) i este de obicei un efect dorit, atunci cnd asociem
dou substane medicamentoase.
- dac efectul C este mai mic dact efectul substanei A plus
efectul substanei B (C<A+B), atunci efectul este de inhibiie
reciproc, efect nedorit n tratament.
c) Corectivul (corectorul) sau "remedium corigens" n limba
latin, se include n reet pentru a corecta unele proprieti nedorite ale
substanelor active n ceea ce priveste gustul, mirosul, culoarea,
aciunea iritant; de asemenea, poate avea rol n solubilizarea,
omogenizarea, emulsionarea unor soluii; poate lipsi din reet. n cazul
medicamentelor sub form de soluie volumul corectorului este de 20%
sau 1/5 din volumul final al soluiei. Corectivul este inactiv din punct de
vedere farmacodinamic.
d) Excipientul sau vehicolul este substana care determin
consistena formei farmaceutice (lichid, semisolid, solid) i este n
mod obinuit lipsit de activitate farmacodinamic; de regul nu
poate lipsi din reet. n ceea ce privete ocuparea ultimului loc n
prescripie, exist i excepii cum ar fi infuzia si decoctul.
Observaii:
- Substanele se scriu unele sub altele, cu liter mare la nceput,
n denumirea romna sau latin, far prescurtari i nu n formule chimice
(ex.: scriem Clorur de sodiu i nu NaCl). Cantitile de substane se
exprim n grame (simbolul pentru gram n reete este un g simplu, far
punct) iar la cele n doze foarte mici, se trece doza n cifre i litere
pentru a evita erorile. Cantitile trecute n reet reprezint fie doza
parial fie doza total, pentru toat durata tratamentului.
- Cnd dou sau mai multe substane medicamentoase se prescriu
n doze egale, nu se va trece de dou ori aceeai cantitate, ci se va trage
o linie verticala n dreptul acelor substane, iar n dreapta liniei, la

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

mijloc, se va scrie prescurtat "aa", de la cuvntul latinesc "ana" care


nseamn "din fiecare". Apoi doza se va scrie o singur dat; reiese c
din fiecare substan se va lua doza indicat, o singur dat.
- Indicarea cantitii de excipient se face n funcie de forma
farmaceutic; n unele cazuri se specific exact cantitatea de excipient
necesar; n alte cazuri n dreptul excipientului se indic greutatea sau
volumul total al formei farmaceutice, precedat de cuvntul "ad" din
limba latin, adic "pn la" (exprimare frecvent folosit n reet, i
care permite medicului s nu mai calculeze efectiv cantitatea exact de
excipient). Cnd se prescriu forme medicamentoase pe care bolnavul le
primete sub form divizat (ex.: supozitoare, comprimate, capsule etc.)
n loc de cantitatea prescris de excipient se poate scrie "qs"
prescurtare de la latinescul "quantum satis" i care nseamn "cantitate
suficient". n acest din urm caz, ne bazm pe experiena farmacistului,
care va ti s completeze reeta cu att excipient ct cere forma
farmaceutic respectiv.
- Scrierea dozelor se face cu cifre arabe cnd unitatea de masur
este gramul i cu cifre romane cnd unitatea de masur este mililitrul
sau pictura (aceast ultim regul este frecvent nclcat, n practic,
folosindu-se doar cifrele arabe).
- Cantitile se scriu unele sub altele, de preferin aliniate, pentru
estetica reetei.
4. Subscripia la reeta magistral este partea de reet n care
medicul indic farmacistului:
a) forma farmaceutic dorit
b) numrul dozelor pariale necesare ntregului tratament i care
se noteaz cu cifre romane
c) multiplicarea sau divizarea dozei indicate la prescripie
Aceste indicaii se dau n reet sub forma unor prescurtri:
- termenul convenional de introducere a subscripiei este
prescurtarea M.f. de la latinescul "misce fiat" adic "amestec s fie",

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

urmat imediat de forma farmaceutic (ex.: pulbere, soluie, unguent,


supozitoare, clism etc.)
- cnd medicamentul trebuie preparat ntr-un numr de doze
pariale (ex. n 15 doze), iar la prescripie s-a trecut doza pentru o dat,
se va specifica acest numr cu cifre romane ntotdeauna (ex. XV) i se va
folosi formula: "D.T.D. Nr." de la latinescul "detur tales doses" adic "da
aceste doze" urmat de numrul de doze scris cu cifre romane.
Dac la prescripie cantitile de substant reprezint doza total,
pentru toat perioada tratamentului, la subscripie se va indica n cte
doze pariale trebuie s fie mprit acea cantitate, folosind formularea
"D.I.D. aeq. Nr." de la latinescul "divide in doses aequales" adic
"mparte n pri egale" urmat de numrul de doze scris cu cifre
romane.
Cnd la subscripie nu avem ceva deosebit de indicat (situaie
frecvent ntlnit la scrierea reetelor oficinale) se poate folosi o
formulare general, ca de exemplu F.s.a. de la latinescul "fiat secundum
artem" adic "s fie dup regulile artei" (profesiunii), prin care se arat
toat ncrederea medicului n farmacist c va ti s efectueze reeta
corect, fr a mai avea nevoie de alte indicaii.
5. Instrucia cuprinde indicaiile ce se dau bolnavului pentru
urmarea corect a tratamentului. Aceast parte ncepe cu iniialele D.S.
de la latinescul "detur signetur" adic "d i eticheteaz", ceea ce
implic responsabilitatea farmacistului, ca n cazul n care a acceptat
reeta s o efectueze, s o elibereze i s transcrie pe eticheta de pe
ambalaj modul de administrare al medicamentului.
Indicaiile la instrucie se trec ntr-o anumit ordine:
Astfel dup iniialele D.S. se va trece calea de administrare ex.:
oral, extern (pe tegumente i mucoase), injectabil, inhalaii, intrarectal,
intravaginal, instilaii (administrare prin picurare) etc., apoi doza
parial, de cte ori pe zi i cte zile.
Cifrele vor fi notate cu cifre arabe, iar toate indicaiile se dau ct
mai pe nelesul pacientului.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Dup aceste date se dau, n continuare, indicaiile ct mai clar,


pentru administrarea corect a medicamentului (ex.: nainte de mas,
seara la culcare, se va agita nainte de ntrebuinare etc.).
Dac tratamentul medicamentos trebuie repetat, se va scrie pe
reet n partea de sus "Repetatur Nr." urmat de numrul de repetri,
scris cu cifre romane, iar dac tratamentul nu trebuie repetat i se
dorete reinerea reetei pacientului la farmacie, se va scrie n partea de
sus "Non repetatur", adic "Nu se va repeta".
Reeta se ncheie cu data, semntura i parafa medicului.
6. Adnotaia este partea ce apare pe reet cnd aceasta a fost
executat la farmacie i cuprinde:
- tampila farmaciei;
- calculul preului medicamentelor;
- eventualele adausuri fcute de farmacist, pentru prepararea
corect a reetei (farmacistul poate face modificri sau nlocuiri doar ale
corectivului i excipientului, substanele inactive farmacodinamic din
reet);
-

semntura farmacistului.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

DEMONSTRAREA EXPERIMENTAL A
ACIUNII MEDICAMENTELOR
Lucrarea practic nr. IX
Demonstrarea experimental a
aciunii neurolepticelor i
tranchilizantelor asupra capacitii de
explorare la oareci.
1. Testul plcii perforate
Se folosete o plac cu dimensiunile de 40-40 cm i
groas de 2 cm cu 16 guri avnd fiecare diamentrul de 3
cm dispuse regulat.
Placa se aeaz pe un taburet rsturnat nct gurile s
apar fr fund.
Marginile planetei trebuie s fie la 30 cm de orice
obstacol.
Experiena se execut la lumina artificial i n linite.
Se folosesc trei animale tratate cu :

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

- diazepam 10 mg/kg.c. intraperitoneal


- clorpromazin 5mg/kg.c. intraperitoneal
- ser fiziologic 0,5 ml/kg.c. intraperitoneal
Dup 10-15 minute se plaseaz cte un animal pe
planet i se numr cte guri exploreaz n 5 minute.
Martorul cu ser fiziologic exploreaz toate gurile, cel cu
diazepam este mai puin activ, iar cel cu clorpromazin este
complet dezinteresat.
2. Testul evaziunii
Experiena se face pe oareci.
ntr-o cutie paralelipipedic se introduce un plan nclinat
(o scndur), acoperit cu o sit fin.
Se trateaz 3 animale ca la experiena anterioar.
Se plaseaz apoi pe fundul cutiei i se menin 10
secunde fiind separate de planul nclinat timp de 5
minute.
Ceilali doi sunt mai leni, iar cel cu clorpromazin nu
exploreaz aproape deloc.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Demonstrarea experimental a
aciunii neurolepticelor asupra
motilitii spontane
TESTE DE INCAPACITATE MOTORIE
1. Testul traciunii ( JOLOU- COURVOISIER)
Este nevoie de un dispozitiv simplu dintr-un fir metalic
cu diametrul de 2 - 3 mm fixat pe 2 supori la o distan
de 25 cm i la 30 cm de planul mesei.
Experiena se face pe oareci care se trateaz astfel :
- primul cu clorpromazin de 5mg/kg.c. intraperitoneal
- al 2-lea cu ser fizilogic 0,5 ml intraperitoneal
Animalul ( oarecele ) prins de pielea spatelui i de
ceaf se plaseaz pe acest fir cu labele anterioare i lsat
liber.
Animalul normal va efectua o redresare rapid n 5
minute i anume se prinde cu cel puin o lab posterioar
de fir.
Animalul cu clorpromazin nu se mai poate redresa.
Testul indic fie o deprimare a unor reflexe normale , fie o
miorelaxare.
2. Testul emineului ( BOISIER )

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Se folosete un tub de sticl de 30 cm lungime i 22-28 mm


diametru ( n funcie de mrimea oarecelui ) care la 20 de cm de
unul dintre capete are un reper marcat
n tubul orizontal introducem un oarece care este mpins
cu o vergea de lemn sau de sticl pn la cellalt capt.
n acest moment tubul se aeaz n poziie vertical nct
animalul se afl cu capul n jos.
Animalul normal urc cu spatele i ajunge la reper n mai
puin de 30 secunde.
oarecele tratat cu clorpromazin nu mai are putere s
urce.

Demonstrarea experimental a aciunii


anticonvulsivante.
Se

poate face urmrind efectul protector fa de

convulsii care pot fi produse din variate substane sau


administrare de ocuri electrice.
Vom arta modul de evideniere a efectului protector fa
de convusiile induse de :
- stricnin
- pentetrazol
- ocuri electrice
MATERIAL I METODA

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Se lucreaz pe loturi de oareci albi 10 20 de ambele


sexe.
Lotul 1 primete stricnin 0,1 mg / kg.c. intraperitoneal
Lotul 2 primete stricnin 0,1 mg / kg.c. intraperitoneal
fenobarbital 50 mg / kg.c. intraperitoneal
cu or nainte de stricnin.
Lotul 3 primete pentetrazol 100mg / kg.c. subcutan.
Dozele administrate de stricnin i pentetrazol sunt 100%
convulsivante la oarece.
Animalele din Lotul 1 i 3 care au primit numai substane
convulsivante fac n totalitate convulsii tonico-clonice i mor.
Animalele din Lotul 2 care au primit i substan
anticonvulsivant sunt protejate i pot face uneori contracii
clonice slabe, dar nu tonico-clonice generalizate.
Pentru evidenierea efectului protector fa de convulsiile
induse de ocurile

electrice se utilizeaz dou loturi de

oareci :
Lotul 1 - primete fenobarbital 50 mg / kg.c. intraperitoneal
cu o 1 or nainte de oc.
Lotul 2 - nu primete nici o substan.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

ocurile electrice se aplic pe urechile oarecilor cu ocuri


rectangulare cu durat i intensitate reglabil.
Lotul 2 - va face convulsii tonico-clonice n totalitate
mortale.
Lotul 1 protejat face uneori convulsii clonice dar niciodat
mortale.
Convulsiile la oareci se mai pot produce cu :
- picrotoxin
- nicotin
- convulsii audiogene

Lp 10-Evidenierea aciunii anestezicelor


locale
Efectul anestezic local se poate evidenia prin oricare din
urmtoarele metode de administrare :

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

- topic
- intrarahidian
- troncular
- intravascular
MATERIAL I METODA
A. PE MUCOASE ( testul REGNIER)
Se utilizeaz iepuri aduli.
Acestora li se instileaz n unul din sacii conjunctivali a
unui ochi cteva picturi dintr-o soluie de xilin 1%.
Dup cteva minute cu ajutorul unui tampon de vat
efilat se atinge mucoasa conjunctival ( tamponul se
manevreaz din lateral pentru a nu speria animalul )
La ochiul unde nu s-a instilat anestezic se observ
apariia reflexului de clipire.
La ochiul care a fost anesteziat se observ absena
reflexului

de

clipire

ceea

ce

denot

terminaiilor nervoase libere la acest nivel.

B.PE TEGUMENTE

anestezierea

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Se utitlizeaz broate decapitate care sunt atrnate de


un stativ cu ajutorul unui crlig ascuit ( de manibul ).
Dup cteva minute se introduce una din labele
posterioare ntr-un pahar Berzelius care conine un acid tare
( clorhidric sau sulfuric ).
Se constat apariia unor contracii ample ale membrelor
i trunchiului animalului ce caut reflex s nlture agentul
nociv (contraciile se produc n relaie cu intensitatea
excitantului dup legile lui Pflger ).
Dup aceea se spal bine laba broatei de mai multe ori
cu ser fiziologic pn la ndeprtarea complet a acidului de
pe tegumentul labei.
Laba se introduce apoi ntr-o soluie de xilin i se
repet

introducerea

soluie

de

acid

la

aceeai

concentraie ).
Se observ c nu se mai produc contracii ale
musculaturii labei introduse n acid ( sau dac se produc sunt
mai slabe ) .
Se poate efectua experimentul i cu cocain, dar
efectul este mult mai bun ( anestezic ). Se observ deci c
anestezicul protejeaz prin blocarea receptorilor periferici ai
durerii.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Efectul anestezic este mult mai evident pe mucoase.


Lipsa sau scderea amplitudinii contraciilor musculare ( sub
anestezic ) arat c efectul local asupra terminaiei libere
tegumentare mpiedic receptarea stimulilor nociceptivi.

Lp12- Utilizarea sistemului Biopac


MP 100 pentru validarea unui model
experimental de hipertonie cu
ketamin
Sistemul BIOPAC MP100 este un sistem de achiziionare de date bazat
pe ordinator (PC) care ndeplinete dou funcii simultane: nregistrare de
date i sistem de afiaj electronic, dar care depete limitele fizice ale unui
sistem uzual.
Achiziia datelor implic preluarea semnalelor (de obicei analogice) i
trimiterea lor la ordinator, unde sunt afiate pe ecran i nmagazinate n
memoria calculatorului pentru examinri ulterioare. Reprezentrile grafice
sau numerice ale datelor pot fi de asemenea reproduse n vederea utilizrii cu
alte programe.
Sistemul MP100 este alctuit din mai multe componente majore
clasificate n hardware i software.
Softul inclus AcqKnowledge permite editarea datelor i afiarea
grafic sau numeric a datelor pe ecran i are patru funcii generale:
-

controleaz procesul de achiziie de date;

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
-

Conf. Univ. Dr. L. J.


Grozav
efectueaz calcule n timp real (cum ar fi determinarea ratei,
filtrarea i medierea analogic sau digital n timp real: on-line sau
dup achiziie: off-line);

efectueaz transformri postachiziie (funcii matematice);

efectueaz comenzi de management a documentelor (salvare,


printare etc.).

Hardul are ca i component esenial unitatea de achiziie de date


MP100A care preia semnalele de la electrozi i le convertete n semnale
digitale care pot fi procesate de ordinator.
Sistemul se conecteaz la ordinator printr-o interfa inclus: cardul
ISA.

Fig. 13: Sistemul BIOPAC MP 100


Sistemul mai include un modul de interfa universal UIM 100A
utilizat pentru conectarea unor alte dispozitive externe. Acest modul se
conecteaz la unitatea MP100A prin dou cabluri: unul analogic i altul
digital, care au conectori diferii (36).
Tot din hard face parte i transformatorul curent alternativ/curent
continuu care asigur i protecia n utilizarea sistemului.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav
Ordinatorul (PC) utilizat de sistem ndeplinete condiiile:
-

este echipat Windows,

are minimum 50 MBii spaiu liber pe hard disc plus nc 4 MBii


pentru programul AcqKnowledge,

procesorul are frecvena minim 66 MHz, cu coprocesor matematic,

conine cel puin 8MB RAM memorie,

slot ISA pe 8 sau 16 Bii,

mouse, tastatur, monitor color, imprimant color.


Dac se dorete stocarea de date complexe pentru perioade mai
lungi poate fi necesar mai mult spaiu liber pe hard disc.

Pentru modelul animal s-au utilizat obolani albi Wistar n greutate de


20020 g, pstrai n condiii standard de hran, cu ap ad libidum i cu un
ciclu lumin ntuneric de 12 ore.
Animalele au fost mprite pe loturi i injectate cu Ketamin folosinduse preparatul Vetased, soluie injectabil, Ketamin clorhidrat 10%, produs
de A&S

International pentru uz veterinar.

S-au utilizat doze de 2 - 4

mg/100g.
S-au ales astfel loturile ca s se poat compara efectul hipertonizant al
Ketaminei utilizat ca anestezic comparativ cu alte anestezice barbiturice
(Methohexitone sodium). Celelalte loturi verific efectul miorelaxantelor pe
hipertonia produs de Ketamin, validnd astfel modelul de spasticitate
propus de noi.

n mod special s-au studiat loturile de animale anesteziate cu


ketamin, n condiiile descrise, demonstrndu-se potenarea efectului
miorelaxant prin combinarea unor ageni farmacologici ce acioneaz la
diferite nivele (Diazepam + Baclofen i Baclofen + Dantrolen).

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav
Dup anestezia cu Ketamin s-a executat, pe animalul fixat pe un
suport, o incizie oblic pe faa intern a coapsei, punndu-se n eviden
muchiul gracilis. S-a procedat apoi la izolarea nervului femural printr-o
disecie atent a aponevrozei i a muchiului gracilis pentru a evita
sngerrile masive. Dup izolare nervul a fost ncrcat pe ansa electrodului
de stimulare, la aproximativ 5mm profunzime n grupul muscular format din
muchii vastus lateralis i rectus femori (fig. 14).

Fig. 14: Modelul animal


S-au folosit electrozi de culegere:
culegere
- aciculari - au fost inserai la 2 - 3 mm profunzime n grupul muscular
format de vastus lateralis i rectus femori,
- de suprafa - utilizai pentru electromiograma global, electrozii au
fost plasai pe suprafaa aceluiai grup muscular,
- pentru potenialele evocate corticale au fost confecionai, n acest
scop, electrozi de suprafa concentrici, focali, din argint.
n cazul culegerii electromiogramei globale, electrozii (confectionai
special) au fost plasai pe suprafaa aceluiai grup muscular (fig.15).

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav
10.0000

0.05924

5.00000

m
V

M
agnitude

E
M
G
1

m
V

0.03949

0.00000

0.01974

-5.00000

0.00000

1.0000

2.0000

3.0000
seconds

4.0000

0.0000

122.50

245.00
Hz

367.50

Fig. 15: Tonus muscular crescut evideniat pe traseul EMG nregistrat cu electrod
coaxial monofilar; anestezie cu Ketamin. Analiza spectrala a semnalului arata
creterea numrului de componente de frecven.

nregistrarea electrofiziografic a modificrilor contraciei musculare sa fcut simultan: a potenialului evocat periferic - PEM i a potenialului
evocat central PEC (fig.16, 17)
0.88751

0.00000

V olts

A nalog input

0.44375

-0.44375

A nalog input

0.51001

V olts

0.00000

-0.51001

-1.02003
50.000

100.00
milliseconds

150.00

200.00

Fig. 16: nregistrarea simultan a potenialului evocat muscular (PEM) i a


potenialului evocat central (PEC) tehnica medierii on-line. PEM : latena
2.5 ms . Potenialele cu laten de 45 ms ar putea fi poteniale H declanate
pe calea arcului reflex

6.23996

0.00000

m
V

C
hannel 1

3.11998

-3.11998

0.0000

6.5000

13.000
milliseconds

19.500

Fig. 17: Potenial evocat muscular mediat: laten 2,1 ms, amplitudine 7,2 mV.
Tehnica medierii off line

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav
Pentru a putea valida modelul experimental s-au urmrit strict
diferenele dintre civa parametri n hipertonia produs de ketamin i
modificrile acestora dup administrarea
nregistrarea

activitii

de miorelaxante (fig. 18 i 19):


spontane

arat

cretere

acesteia n cazul anesteziei cu ketamin, n timp ce dup administrarea


de diazepam, arat o activitate spontan diminuat.
Indicele de integrare a semnalului (aria cuprins de
semnal) arat o diferen: n anestezia cu ketamin de 0,0553 mV/s, iar
dup administrarea de diazepam scade pn la 0,0404 mV/s.
Puterea medie a componentelor de frecven pentru
primul semnal (ketamin) este de 1,2 x 10-3, iar dup administrarea de
diazepam, puterea medie a componentelor de frecven din spectru
scade la 1,22 x 10-5.
2.00000

0.01123

1.00000

mV

Magnitude

mV

EMG1

0.00749

0.00000

0.00374

-1.00000

0.00000

A.

14.500

15.000
seconds

15.500

16.000

B.

0.0000

122.50

245.00
Hz

367.50

Fig. 18:
A. Electromiograma dup anestezia cu ketamin (cretere a activitii
spontane). Indicele de integrare al semnalului este 0.0553 mV/s
B. Spectrul de putere frecven al acestui semnal: puterea medie a
componentelor de frecven este de 1.2 x 10 3.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav
0.01033

mV

Magnitude

0.00688

0.00344

0.00000

0.0000

122.50

245.00
Hz

367.50

Fig. 19:
A. Dup administrarea de diazepam: activitate spontan diminuat scderea indicelui de integrare pn la 0,0404 mV/s.
B. Puterea medie a componentelor de frecven din spectru scade la 1,22 x
10-5.
***
n concluzie, programele de calculator ofer astzi o larg palet de
aplicaii n cercetarea farmacologic, de la producerea de noi
medicamente i simularea mecanismelor intime de interaciune
medicament-receptor la procesarea seriilor de date obinute din
studiul experimental i clinic din farmacocinetic, farmacodinamic
i toxicologie.
Dei facilitile oferite de aceste programe sunt numeroase, ele
trebuie utilizate n cunotin de cauz, avnd permanent n vedere
mai ales limitele utilizrii computerului n cercetare; orice folosire
neadecvat sau n exces poate masca fenomenele reale sau poate
duce la interpretri eronate.
Principalul scop al utilizrii programelor de computer este de a
ptrunde n intimitatea proceselor de interaciune medicamentreceptor care reprezint un mare pas spre obiectivul major al
farmacologiei - tratamentul intit.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

Lp 13-Teste de comportament pentru


studiul durerii. Evaluarea capacitii de
explorare la oarece; influena
comportamentului spontan; parametric
fiziologici modificai de durere (respiraia,
temperatura)
D. TESTE IN VIVO
D.1. Evaluarea experimental a algeziei i
analgeziei prin mecanism periferic
D. 1.a. Introducere
Multe din aa numitele analgezice periferice prezint proprieti antiinflamatoare, iar n unele cazuri
prezint i efect antipiretic, pe lng efectul analgezic. Pentru multe dintre ele, a fost elucidat
mecanismul de aciune ; acesta const n inhibarea ciclooxigenazei din calea de sintez a
prostaglandinelor. Fr ndoial, noile analgezice periferice trebuie s fie testate nu numai pentru
activitatea in vitro asupra ciclooxigenazei, dar i pentru activitatea in vivo. Cele mai comune metode
de msurare a activitii analgezice periferice sunt testele writhing la oarece, cu diferite modificri, i
testul Randall-Selitto la obolan.

D.1.b. Testul contorsionrii (writhing test)


Durerea este indus prin injectare de substane iritante n cavitatea peritoneal la oareci. Animalele
reacioneaz cu o modificare caracteristic a comportamentului, de ntindere, numit contorsionare.
Testul este potrivit pentru detectarea activitii analgezice, dei unii ageni psihoactivi au efecte
asemntoare. Un agent iritant, cum ar fi fenilquinona sau acidul acetic, este injectat intraperitoneal
la oareci, dup care se evalueaz reacia de ntindere. Reacia nu este specific pentru substanele
iritante.
Experienele se efectueaz prin observarea i contorizarea numrului de contorsiuni la lotul tratat,
cu un eventual analgezic, fa de lotul de control i calcularea procentului de inhibiie obinut la
momentul cu numr maxim de manifestri. De regul, nu sunt considerai utili ca analgezice produii
ce determin inhibiie sub 70%. Testul nu este deosebit de specific pentru analgezicele periferice,
deoarece i unele analgezice centrale determin rspuns pozitiv. Metoda a fost adaptat i la
obolani. Observaiile se pot face i prin tehnici video cuplate la computer.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav
D. 1.c. Testul evalurii durerii n esutul inflamat (RandallSelitto)
Aceast metod pentru msurarea activitii analgezice este bazat pe principiul creterii sensibilitii
la durere n inflamaie i a modificrii sensibilitii sub aciunea analgezicelor. Inflamaia scade pragul
de reacie la durere i acest prag de reacie sczut poate s creasc uor, att sub aciunea
analgezicelor nenarcotice de tipul salicilai-amidopirin, ct i sub aciunea analgezicelor narcotice.
Drojdia de bere a fost utilizat ca inductor al inflamaiei, prin care durerea crete dup compresia
zonei inflamate.
Experienele se fac pe obolani, care primesc intraplantar substana inductoare a inflamaiei i per
os sau sc, substana potenial analgezic. Evaluarea se face cu un algezimetru (analgimetru) pe
intervale bine definite de timp, iar gradul de inhibiie este apreciat comparativ fa de valorile maxime
din lotul de control. Prin acest test sunt discriminate analgezicele periferice, care influeneaz pragul
durerii numai n laba inflamat, de analgezicele centrale (tip morfinic) care influeneaz pragul durerii
i n
adjuvant Freund, prostaglandine, interleukine etc.).

D.1.d. Evaluarea durerii viscerale


Modelele animale, desemnate s testeze eficacitatea agenilor analegezici mpotriva durerii viscerale,
se bazeaz n mod tipic pe iritaia chimic nociceptiv a peritoneului de exemplu, testele bazate pe
acid acetic i fenilquinon.
Considerente de ordin etic mpiedic repetarea evalurii la un singur animal, aceste constituind o
dificultate n evaluarea apariiei toleranei la agenii analgezici. Pentru a depi aceste constrngeri, a
fost pus la punct un model de durere mecanic viscerala bazat pe distensia repetat i reversibil a
duodenului la obolan (Coburn i colab., 1989) Se utilizeaz un balona cateter introdus n duoden prin
gastrostomie la un obolan anesteziat. Cateterul este tunelizat la piele i poate fi cuplat la dispozitive
de msurare presiunii n urmtoarele zile dup intervenie. Se aplic o distensie calibrat asupra
duodenului, prin umflarea balonaului, i se urmresc modificrile comportamentale ce trdeaz
durerea, dup un scor standard. Se apreciaz, comparativ, loturi de control (cu ser fiziologic i/sau cu
indometacin), fa de lotul cu substana de cercetat. Testul s-a dovedit a fi pozitiv la indometacin i
morfin i negativ la aspirin.

D.1.e. Antagonizarea efectelor locale la bradikinin


Bradikinina poate fi utilizat ca stimul nociceptiv, dac este administrat intraarterial. De trei decenii,
acest test ce se poate efectua pe obolani (dar i pe oareci, ip ; cobai, id; iepuri, pisici i cini, ia) a fost
utilizat prin testarea unor produi potenial analgezici. Substana de cercetat se administreaz sc sau
ip, cu 15 minute nainte de injectarea dozei prag de bradikinin (testat anterior). Rspunsuri pozitive
se nregistreaz att la opiacee, ct i la derivaii salicilici sau pirazolonici.

D.1.f. Efectele unor analgezice periferice la nivel spinal


Pentru analgezicele sus-menionate, n ultimii ani, s-au adunat date care tind s arate si mecanisme
spinale i supraspinale de aciune. Aceast ipotez a fost verificat prin metode electrofiziologice ce
culegeau informaii de la pisici i obolani anesteziai, la care se provocase artrit acut, animalele fiind
stimulate mecanic. Potenialele de aciune erau culese de la nivelul neuronilor spinali (dup
laminectomie), amplificate, filtrate si analizate pe PC. Aa s-a pus n eviden o aciune antinociceptiv
la nivelul spinal a metamizolului (Algocalmin). S-a mai descris i un model ce utiliza preparate
cuprinznd mduva spinrii - coada la obolani nou-nscui. Stimularea se fcea cu bradikinina,
capsaicin sau ser fiziologic cald (50 C).

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

D.2. Evaluarea experimental a algeziei i


analgeziei prin mecanism central
D.2.a. Introducere
Sunt numeroase testele care evideniaz aciunea analgezic, obinute prin mecanisme centrale. Nu
se poate face ns o discriminare uoar (net) ntre diferitele tipuri de analgezice i de aceea au fost
imaginate teste ce pot nuana n cadrul acestor mecanisme.
laba intact. Au fost utilizai i ali ageni proinflamatori, n afar de drojdia de bere (carrageenan,
adjuvant Freund, prostaglandine, interleukine etc.).

D.1.d. Evaluarea durerii viscerale


Modelele animale, desemnate s testeze eficacitatea agenilor analegezici mpotriva durerii viscerale,
se bazeaz n mod tipic pe iritaia chimic nociceptiv a peritoneului de exemplu, testele bazate pe
acid acetic i fenilquinon.
Considerente de ordin etic mpiedic repetarea evalurii la un singur animal, aceste constituind o
dificultate n evaluarea apariiei toleranei la agenii analgezici. Pentru a depi aceste constrngeri, a
fost pus la punct un model de durere mecanic viscerala bazat pe distensia repetat i reversibil a
duodenului la obolan (Coburn i colab., 1989) Se utilizeaz un balona cateter introdus n duoden prin
gastrostomie la un obolan anesteziat. Cateterul este tunelizat la piele i poate fi cuplat la dispozitive
de msurare presiunii n urmtoarele zile dup intervenie. Se aplic o distensie calibrat asupra
duodenului, prin umflarea balonaului, i se urmresc modificrile comportamentale ce trdeaz
durerea, dup un scor standard. Se apreciaz, comparativ, loturi de control (cu ser fiziologic i/sau cu
indometacin), fa de lotul cu substana de cercetat. Testul s-a dovedit a fi pozitiv la indometacin i
morfin i negativ la aspirin.

D.1.e. Antagonizarea efectelor locale la bradikinin


Bradikinina poate fi utilizat ca stimul nociceptiv, dac este administrat intraarterial. De trei decenii,
acest test ce se poate efectua pe obolani (dar i pe oareci, ip ; cobai, id; iepuri, pisici i cini, ia) a fost
utilizat prin testarea unor produi potenial analgezici. Substana de cercetat se administreaz sc sau
ip, cu 15 minute nainte de injectarea dozei prag de bradikinin (testat anterior). Rspunsuri pozitive
se nregistreaz att la opiacee, ct i la derivaii salicilici sau pirazolonici.

D.1.f. Efectele unor analgezice periferice la nivel spinal


Pentru analgezicele sus-menionate, n ultimii ani, s-au adunat date care tind s arate si mecanisme
spinale i supraspinale de aciune. Aceast ipotez a fost verificat prin metode electrofiziologice ce
culegeau informaii de la pisici i obolani anesteziai, la care se provocase artrit acut, animalele fiind
stimulate mecanic. Potenialele de aciune erau culese de la nivelul neuronilor spinali (dup
laminectomie), amplificate, filtrate si analizate pe PC. Aa s-a pus n eviden o aciune antinociceptiv
la nivelul spinal a metamizolului (Algocalmin). S-a mai descris i un model ce utiliza preparate
cuprinznd mduva spinrii - coada la obolani nou-nscui. Stimularea se fcea cu bradikinina,
capsaicin sau ser fiziologic cald (50 C).

D.2. Evaluarea experimental a algeziei i


analgeziei prin mecanism central
D.2.a. Introducere
Sunt numeroase testele care evideniaz aciunea analgezic, obinute prin mecanisme centrale. Nu
se poate face ns o discriminare uoar (net) ntre diferitele tipuri de analgezice i de aceea au fost
imaginate teste ce pot nuana n cadrul acestor mecanisme.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav
D2b Testul compresiei COZII Metoda tail-clip
- Haffner)
Aceast venerabil metod mecanoanalgezic, publicat acum 70 de ani, se bazeaz pe principiul
scderii sensibilitii la durere a cozii oarecelui, dup administrarea de analice opioide. Se utilizeaz
o pens arterial pe treimea superioar a cozii oarecelui la baza cozii). Se compar timpul de reacie
(mucarea pensei) la animalele pretratate fat de lotul de control. Testul este caracteristic pozitiv
pentru opioizi i negativ pentru derivaii salicilici. O variant tardiv a testului s-a realizat prin
clamparea lbuei de cobai (Collier, 1965).
D2 c, Testul retragerii cozii la temperaturi ridicate (tail-flick)
Este un test util pentru difereniere ntre analgezicele opioide i neopioide i const n proiectarea pe
coada animalului (oarece, obolan) a unui fascicol concentrat de lumin, generator de cldur, care
determin animalul s retrag coada n interval de secunde. Testul este foarte fidel pentru opioizi i
aproape nesemnificativ la derivaii fenilacetici sau salicilici.

El a fost modificat n timp i adaptat i la alte zone ale corpului (suprafaa plantar, ureche) sau la
alte surse de cldur (laser).

D.2.d. Testul plcii nclzite (hot plate)


oarecii sau obolanii plasai pe o plac nclzit la temperatura de 55-56 C tind s sar i s-i ling
lbuele posterioare, dei temperatura aceasta nu d leziuni cutanate.
Timpul de reacie este mult prelungit dup administrarea de analgezice centrale" i mult mai puin
afectat n preadministrarea de analgezice de tip periferic.
Animalele sunt urmrite timp de 90 de minute, comparndu-se cu lotul de control. Rezultatele fals
pozitive pot s apar la utilizarea de substane cu proprieti sedative, miorelaxante sau
psihotomimetice.

D.2.e. Testul imersiei

Se msoar timpul de retragere a cozii obolanului plasat cu ultimii 5 cm n apa de 55 C, timp de 15


s. n mod obinuit, animalul retrage coada n cteva secunde. Animalele sunt testate periodic, timp de
6 ore, comparndu-se lotul tratat cu lotul martor. Testul este pozitiv pentru derivaii opioizi cu aciune
central. S-au ncercat i variante ale testului: a) de specie (oarece, maimu); b) de temperatur
(58C sau - 10 C ; ap + etilenglicol).

D2.f. Testul electrostimulrii cozii


O pereche de electrozi plasai pe coada unui oarece, electrozi prin care se transmite curent
electric (sub form de ocuri sau prin amplificare) determin o reacie de rspuns in 3-4 secunde.
Analgezicele de tip opioid prelungesc n mod semnificativ acest in terval, fa de cele
neopioide. O variant a metodei utilizeaz ultrasunetele n locul curentului electric.
P.2.g. Testul electrostimulrii labelor (testul grilajului - Grid shock
test)
Camerele de plastic prevzute cu un perete inferior sub form de grilaj de srm, prin care circul un
curent electric reglabil, sunt folosite ca spaiu pentru experimentele pe oareci sau obolani. Curentul
electric determin tresriri de durere sau tendina de a sri, reacii nregistrate pe osciloscop.
Timpul de reacie apare mrit la opioizii agoniti i la acidul acetilsalicilic. O alt variant ce
utilizeaz benzi metalice n loc de srm (Charlier, 1961), n vederea stimulrii dureroase a labelor, a
fost numit pododolometrie".

D.2.h. Testul electrostimulrii pulpei dentare


Metoda, aplicat iniial la iepuri, a fost apoi adaptat pentru cini i obolani i se bazeaz pe stimulri
electrice ale pulpei dentare dup plasarea de electrozi la acest nivel (sub anestezie). Fiecare animal
este propriul su martor. Dup determinarea pragului de rspuns (lingere, muctur, retragerea
capului), se administreaz substana de cercetat i se apreciaz diferena la timpul de reacie, ntr-un

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav
interval de 120 minute, la administrri orale, i 60 minute, dup administrare iv. Derivaii opioizi dau

un rspuns intens pozitiv, dar testul apare pozitiv i pentru ketamin i pirazolone.
D.2.i. Testul electrostimulrii progresive la maimu
Maimua este aezat pe un scaun electric i primete 29 de ocuri electrice progresive, cuprinse ntre
0 i 4 mA. Animalul este condiionat s opreasc ocul prin apsarea unui levier. Dup o testare
martor n ziua urmtoare, acelai animal este testat dup administrarea substanei de cercetat. Testul

este utilizat pentru stabilirea eficacitii unui nou analgezic, nainte de a fi administrat la
om. Acest test este sofisticat i scump.
D.2.j. Testul cu formalin la obolan
Este un test chimic, bazat pe activitatea iritant dat de soluia de formalin 5-10%, injectat
intraplantar la obolan. Animalele sunt observate timp de 60 de minute, urmrindu-se un scor ce
traduce modificrile comportamentale ce nsoesc durerea (lins, muctur, ridicarea labei etc.).
Se consider aciunea analgezic, situaia n care animalul nu ridic lbuele de la sol. Testul este
pozitiv Ia analgezicele centrale i negativ pentru cele cu mecanism periferic. El este un model
de durere cronic i permite disocierea ntre durerea inflamatorie i neinflamatorie. Unii autori insist
asupra rspunsului bifazic, tipic pentru acest test, i arat c, n timp ce morfina inhib ambele faze,
analgezicele neopioide inhib numai faza tardiv.

E. EVALUAREA DURERII LA OM
Dou aspecte principale vor fi tratate n acest capitol, i anume : evaluarea durerii provocate la
voluntari sntoi i aprecierea caracteristicilor acesteia la bolnavul cu dureri.
Metodologia pentru voluntarii sntoi include teste asemntoare cu cele utilizate uneori la
animale, doar c aici intervine factorul psihic, ceea ce deplaseaz investigaiile n domeniul
psihofiziologiei. Deoarece, de regul, experimentul se efectueaz dup ce s-au obinut date de la alte
specii, inclusiv primate, devine necesar de a corobora aceste date cu experienele senzoriale
exprimate de fiine umane la care se aplic acelai tip de stimul. O astfel de investigaie are valoare:
_ teoretic - permite acumularea de cunotine privitoare la sistemele nociceptive; _ practic acumuleaz date fiziologice i psihologice privitoare la eficiena terapeutic a unor noi ageni
analgezici.

E.1. Pragul durerii. Tolerana la durere


Iniial, s-a considerat important a se determina doar pragul dureros, adic doar acel minim nivel
de stimulare care determin subiectul s confirme durerea. Ulterior, s-a introdus i conceptul de
toleran Ia durere, care traducea fie tipul n care putea fi suportat un stimul dureros
continuu, fie intensitatea maxim tolerabil a unui stimul. Cu toate c aceti parametri sunt
relativ simplu de determinat, totui metoda are limite care in att de aprecierea subiectiv, ct i de
dificultatea de a discrimina sensibilitile supraliminale.
Aprecierea unidimensional se face cu urmtoarele metode:
- metoda limitelor (Fruhstofer, 1976). Se utilizeaz un stimul termic care pleac dintr-o zon neutr,
fie n ordine cresctoare, fie descresctoare, pn se termin pragul dureros la cldur sau la frig;
- teoria deciziei senzoriale (SDT) st la baza unor metode de scalare a comportamentului la durere
mai sofisticate, n care analiza se face att asupra pragului dureros, ct i asupra senzaiilor
observate la stimulii supraliminali. Se apreciaz astfel att criteriile subiective de apreciere a
durerii, ct i capacitatea de discriminare ntre doi stimuli;
- procedeul dozrii stimulului (sus-jos"). n acest procedeu de determinare a pragului dureros se
procedeaz interactiv, i anume un rspuns pozitiv determin scderea intensitii stimulului
urmtor i invers. Exist mai multe tipuri de scri utilizate:

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav
- scara vizual analog (VAS) - const ntr-o rigl care la un capt are marcat un punct reprezentnd
lipsa de durere", iar la cellalt capt, durere insuportabil" (unele scale evolueaz de la alb la
rou intens). Subiectul apreciaz cu ajutorul unui cursor intensitatea durerii percepute. Reversul
riglei este prevzut cu o scar numeric pe care observatorul poate citi cifra de control, ce va
permite cuantificarea i ulterior analiza statistic (vezi anexele). Aceste tipuri de scri au fost
utilizate nu numai pentru studiul intensitii senzaiilor dureroase, ci i pentru evaluarea eficacitii
unor ageni farmacologici sau nefarmacologici. Ele au nlocuit foarte limitatele scri verbale cu
patru trepte (durere uoar, moderat, intens, foarte intens).
- estimarea magnitudinii este un procedeu n care subiectul apreciaz magnitudinea
senzaiei evocate de ctre primul stimul printr-un numr i a stimulilor urmtori
printr-un coeficient aplicat acestora (de exemplu, este de dou ori mai intens sau de
dou ori mai slab). Metoda este util n cazul stimulilor negradai.
Aprecierea bidimensional se bazeaz pe scri concepute pentru a rspunde la urmtoarele
ntrebri:
1. Ct de intens este senzaia de durere pe care o simii ?
2. Ct de mult v deranjeaz aceast senzaie ?
S-a introdus astfel noiunea de scar hedonic", ce funciona pe baza senzaiilor de plcereneplcere, investigndu-se astfel componenta afectiv prin introducerea de aprecieri ca: disconfort,
extenuare, suferin etc.
Acest tip de apreciere are avantajul de a utiliza un limbaj comun pentru diversele tipuri de durere,
precum i faptul c poate fi aplicat att n modelele de durere acut, ct i cronic.
Aprecierea multidimensional se realizeaz cu diferite scri ce apreciaz nu numai pragul durerii, ci
i diversele reacii motorii, vegetative, verbale i psihoafective. Iniial conceput pentru a investiga
multiplele faete ale personalitii subiectului (n psihiatrie), testul Minessotta Multiphasis
Personality Inventory (MMPY) a fost apoi adaptat la evaluarea durerii. Sunt cuprinse n acest
chestionar cele 550 de ntrebri, grupate pe domenii, ce includ starea somatic, starea psihic i
comportamentul social. Este mai puin folosit n studiile pe voluntari, fiind util n analiza durerilor
cronice.
Mai utilizat a fost chestionarul McGill (McGill Pairi Questionnaire - MPQ) propus de Melzack i
Torgerson (1978), ce urmrete 20 de categorii generale de caracterizare a durerii n care sunt
cuprinse 78 de itemuri, toate aceste permind aspectele de evaluare, caracteristicile senzoriale i
cele afective. Chestionarul a fost utilizat pentru caracterizarea durerii acute i cronice. Ulterior, autorii
(McGill i Melzack) au elaborat i o form mai redus a chestionarului, care permite n clinic o
economie de timp.
Acest chestionar are avantajul de a permite o difereniere mai fin ntre diferitele tipuri de senzaii
ce caracterizeaz variate sindroame dureroase i de a obine i un index de clasificare.

Evaluarea durerii acute


si cronice la bolnavi
*

Principiile i metodologia descrise anterior pentru evaluarea experimental a durerii sunt utilizate i n
clinic, dar trebuie menionat c aici este necesar s se ia n calcul i aspectele subiective, cognitive,
motivaionale, aspecte care uneori includ raportri false, discordante, exagerate. De aceea
metodologia folosit, bazat pe teste psihologice de finee, este astfel conceput nct s poat
reduce sau exclude exagerrile, devierile psihice, stimularea etc..
Se utilizeaz sistemele de scalare (vizual analog, numeric, verbal, descriptiv de tonalitate,
pictural sau mixte) - vezi anexele - dar i sistemele de evaluare comporta mental sau chestionarele
menionate (MMPY sau MPQ), precum i altele alctuite anterior.
O astfel de scar este DDS (Decriptor Differential Scale), care cuprinde tehnic sofisticate care s
elimine deficienele celorlalte metode. DDS are dou pri, una

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

ALGEZIOLOGIE GENERAL

apreciind intensitatea durerii i cealalt, dimensiunea hedonic"(senzaia de neplcere). Bolnavul are


posibilitatea de a urmri 12 caracteristici ale durerii pe care le apreciaz, pentru fiecare, pe o scar cu
21 de puncte de la minus la plus (0-20), valoarea 10 reprezentnd aprecierea intensitii i suferinei
la debutul investigaiei.
Determinri fcute de autori (Gracely, 1988) n cazul durerii postoperatorii au confirmat valoarea de
obiectivare i reproductibilitate a metodei.
Dincolo de aceste metode ce evalueaz aspectele comportamentale sau intensitatea durerii, exist
metode clinice i paraclinice care pot da informaii asupra procesului dureros. Astfel, menionm:
frecvena cardiac;
presiunea arterial;
frecvena i amplitudinea respiraiilor;
diametrul pupilar;
electrocardiograma;
termografia electronic n infrarou;
cervicotomografia (numai pentru evaluarea mobilitii cervicale la durere);
dozare endorfinelor n LCR (acestea scad n durerea acut i cronic).
Ne exprimm convingerea c nceputul mileniului urmtor i va nzestra pe algeziologi cu
metodologii mai selective pe msur ce cunotinele despre fiziologia sistemului nervos se vor
completa i mecanismul complex al producerii i evoluiei fenomenului algezic se va clarifica.

Demonstrarea experimental a aciunii analgezice a unor


substane.
Aciunea analgetic att a analgeticelor narcotice ct i a celor nenarcotice se poate evidenia
prin urmtoarele teste :

1. TESTUL PLCII FIERBINI ( hot-plate; Woolfe- Mc Donald)


Se utilizeaz o incint metalic cu pereii dubli ntre care circul ap fierbinte cu
ajutorul unei rezistene electrice termostatate.
Temperatura este meninut la 56-580.
Se lucreaz cu trei loturi de oareci albi de ambele sexe.
Lotul 1- martor i nu primete nici o substan
Lotul 2- primete morfin 20 mg / kg.c. intraperitoneal

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Lotul

3-

Grozav
primete noraminofenazon

adic

algocalmin

100

mg

kg.c.-

intraperitoneal
Testarea se face la o or dup administrarea celor dou substane.
Se cronometreaz timpul de la introducerea animalului n incinta metalic i pn
cnd se ridic pe labele posterioare i i linge labele anterioare semn c a perceput o
senzaie dureroas acut.
Rezultate
Lotul martor : oarecii reacioneaz
Loturile pretratate au o durat de toleran mai mare, iar cel tratat cu morfin
mult mai mare dect cel tratat cu noraminofenazon.

2. TESTUL PERIOADEI DE LATEN LA DURERE


Pentru a msura timpul de laten pn la apariia durerii atunci cnd coada unui
oarece este inut n ap fierbinte se plaseaz animalele tratate ca la experiena
anterioar astfel nct numai coada animalului s rmn afar.
Ea se va introduce n ap la 580C.
n funcie de intensitatea durerii exist trei faze de micare a cozii:
-

prima faz format din 1-3 micri lente

a doua faz din cteva micri rapide

a treia faz micare brutal i intens a cozii nsoit sau eventual


precedat de un ipt.

Animalele care au fost tratate cu analgezice suport mult mai bine i au o perioad
lung de laten la durere.
3.TESTUL DE TOLERAN LA STIMULII MECANICI
Se utilizeaz 3 loturi de obolani pretratai ca n experienele anterioare.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav
Coada oarecelui se introduce ntr-un dispozitiv ce permite comprimarea gradat cu
ajutorul unui piston asupra cruia se exercit o presiune ce poate fi mrit sau
micorat cu ajutorul unui aparat de tip tensiometru dotat cu manometru ( se poate
efectua experiena i cu o clem simpl cu sistem de cremaliere).
Se determin presiunea cea mai mic aplicat asupra cozii obolanului la care
el scoate un ipt de durere.
La animalele cu medicamente analgetice se constat c scot iptul la o presiune
superioar celei la care percep durerea animalele martori.
n cazul n care sunt inute la presiunea la care lotul martor scoate imediat iptul de
durere, suport un timp mai ndelungat aceast presiune fr a resimi durerea.

Demonstrarea experimental a aciunii antiinflamatoare nesteroidiene


Vom evidenia aciunea antiinflamatoarelor , a unor substane asupra
edemului inflamator acut al labei de obolan.
MATERIAL I METODA
Se lucreaz pe dou loturi de obolani albi de ambe sexe, aduli cu greutatea de
150 - 160 gr.
La ambele loturi se provoac un edem inflamator acut la una din labe

prin

injectarea subcutan n partea lipsit de pr a labei GARAGENINA


( soluie 1% ) 0,1 0,2 ml sau terebentin sau drojdie de bere suspensie 20% n ap
0,1 0,2 ml.
La toate animalele
inflamatorie.

se produce edemul cu aceeai cantitate de substan

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav
La unul dintre loturi se administreaz parenteral de regul intraperitoneal:
1. Indometacin sodic 15 mg / kg.c.
2. Fenilbutazon 40 mg / kg.c.
Volumul labei obolanului se determin pletismometric prin introducerea labei
piciorului ( pn la articulaia gleznei ) ntr-un rezervor cu mercur aflat n legtur cu
un sistem tubular gradat (

se poate determina modificarea de volum a labei

obolanului).

Se determin volumul labei la fiecare obolan nainte i dup administrarea substanei


cu aciune antiinflamatorie ( imediat dup producerea edemului).
Se determin apoi la o or, 2 ore, 3 ore, etc., 24 ore dup producerea edemului.
Se determin volumul labei att la lotul tratat ct i la cel netratat (martor). Rezultatele
sunt interpretate statistic :
- se observ c dup o or, dar mai ales dup dou, trei ore apar diferene semnificative de
volum la lotul martor i la lotul tratat cu antiinflamatoare.
-

reducerea volumului labei semnific o aciune antiinflamatoare de diminuare a

extravazrii de lichid ( ce are loc ca urmare a creterii permeabilitii vasculare).

Lp 14-Interaciuni i incompatibiliti
medicamentoase. Farmacovigilena.
Interaciuni medicamentoase
Curent, n terapie se asociaz medicamentele:

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

- separate (tipizate 3 4 tipuri de medicamente)


- fie cuprinse n aceeai form farmaceutic
Interaciunile pot aprea:
- naintea ptrunderii n organism ca urmare a unor
fenomene de ordin fizico-chimic
- dup ptrunderea n organism prin:
- interferene de ordin
farmacocinetic
- interferene de ordin
farmacodinamic
Interferene de ordin farmacocinetic
1. Asupra procesului de absorbie:
- Modificarea cantitii (fraciei F) din doza total
D
- Scderea F duce la scderea
biodisponibilitii
- Creterea F duce la creterea cantitii
absorbite, creterea efectului i a riscului
de toxicitate
Exemplu:
- digoxina
- anticoagulantele orale
(au indicele terapeutic mic i
latitudinea terapeutic mic i pot
deveni repede toxice)

- Modificarea procesului de absorbie a unui


medicament de ctre alt medicament se poate
datrora:
- Inactivrii
- Complexe neabsorbabile
- Modificrii motilitii gastro-intestinale

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

- Modificarea pH ului sucului gastric sau intestinal


care favorizeaz ionizarea, deci scade absorbia
(forma ionizat este neliposolubil, deci trece greu
prin membrane)
Exemplu: acidul
acetilsalicilic se absoarbe
mai bine cnd pH-ul este
mai ridicat deoarece se
dizolv mai bine n mediu
alcalin

- Medicamentele se pot combina n tubul digestive


formnd complexe ce influeneaz pozitiv sau
negative absorbia
tetraciclina

Trisilicatul de magneiu

Hidroxidul de magneziu

Formeaz chelai cu calciu, fier,


magneziu i aluminiu
-nu se administreaz
concomitant cu antiacide i cu
preparate de fier
Absoarbe digoxina mpiedicnd
dizolvarea i diminundu-I
biodisponibilitatea
Formeaz cu furosemidul un
complex neresorbabil
-Formeaz cu dicumarolul un
complex mult mai nuor
absorbabil dect anticoagulantu
singur

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav

- Flora intestinal influeneaz unele medicamente


(ex. Salazopirina este inactivat, iar unele antibiotic
ce distrug flora intestinal au efecte dimunuate)
- Modificarea motilitii intestinale influeneaz
absorbia (ex. Metoclopramida prin accelerarea golirii
stomacului face ca alcoolul, acidul acetil salicilic,
paracetamolul administrate concomitant s se
absoarb mai repede(effect imediat).
- Interaciunile medicamentoase pot modifica
absorbia medicamentelor administrate pe alte ci
dect cea oral (ex. Lidocaina + vasoconstrictor
Adrenalina se combin pentru a ntrzia preluarea
anestezicului de la locul injeciei prelungindu-I efectul
local)
2.Interaciunile asupra distribuirii medicamentelor se datoreaz:
- modificrii distribuiei regionale a fluxului sangvin
- deplasrii de pe proteinele plasmatice, exemple:
Propranololul

Acidul
acetilsalicilic
Digoxina

Scade fluxul sangvin hepatic,


Micoreaz metabolizarea lidocainei, deci
crete riscul de reacii toxice
Deplaseaz ADO ccrescndu-le efectul
Poate fi deplasat de la locul de fixare pe
esuturi de chinidin, verapamil, nifedipin,
mrind concentraia sa plasmatic

3. Interaciuni asupra metabilizrii medicamentelor


- unele medicamente inhib enzimele metabolizante
(cel mai des enzimele microsomale hepatice.

Farmacologie
Lucrri practice
ndrumar practic seria 6,
anul III
Conf. Univ. Dr. L. J.
Grozav