1.

GLICOZIZII DIGITALICI

Stimuleaza contractia miocardica (contractilitatea, excitabilitatea, tonicitatea) si deprima conducerea atrio-ventriculara (conductilitatea si ritmicitatea) Farmacodinamic diferitele digitalice au efecte similare - calitativ, dar se deosebesc intre ele prin aspecte cantitative (intensitate, latenta, durata) Indicate in : -Insuficienta cardiaca, -fibrilatie atriala, -flutter artrial, Mecanismul molecular de actiune a digitalicelor este reprezentata de: inhibarea ATP-azei de Na+/K+ la nivel : - renal => inhibarera secretiei de renina; - ocular => tulb. de perceptie a culorilor (discromatopie); - musculaturii striate deteremina scaderea concentratiei potasiului in fibra musculara , ceea explica durerile musculare. cresterea concentratiei a ionilor de Na + si scaderea celor a ionilor de K+ Cu alte cuvinte: digitalicele stimuleaza patrunderea calciului in celulele miocardice si cresterea concentratiei sodiului (NA) intracelular, favorizand automatismul ectopic. Principalele medicamente: DIGOXINUM Digoxin, Lanoxin LANATOZIDA si DESLANOZIDA (extrase din fr.de Digitalis Levata, ad.orala) DIGITOXINA (extrase din fr.de Digitalis Purpurea, adm.oral si injectabil) STROFANTINA G/K (extrase din semintele de Strofantus Gratus) PERUVOSIDUM Soyfem (adjuvant in hipercolesterolemie) -In conditii de hipokalemie, pot aparea fenomene toxice cardiace la concentratii plasmatice considerate terapeutice. -Medicatia digitalica este contraindicata in caz de bradicardie sinusala, -bloc atrio-ventricular, -aritmie ventriculara preexistenta, -in caz de obstructie la ejectie din ventricul, -hipokalemie severa. ____________________________________________________________________________________ ATP (adenozin trifosfat) - denumit "moneda energetica curenta" a celulei, capabila de scindare si de refacere continua, cu rol
principal de carburant celular. Energia eliberata de adenozina. este absolut necesara in: metabolismul celular, contractia musculara, sinteza unor hormoni, functionarea pompelor ionice de tip ATP-azic

Adenilat ciclaza - enzima situata la nivelul membranei celulare, care in prezenta Mg, transforma ATP (Adenozintriphosfat) in 3,5 AMPc AMPc (Adenozinmonofosfat cyclic)- mesager second implicat in transferarea mesajului hormonal din mediul extracelular in cel intracelular.

2. ANTIARITMICE
Actioneaza prin inlaturarea activitatii electrice a miocrdului, evolutie ciclica a potentialului de actiune, care este datorat unor curenti de ioni de -Na si Ca - care sunt curenti depolarizanti si -K - care este curent repolarizant. -Excitabilitatea fibrei miocardice este cu atat mai mare, cu cat canalele de Na sau de Ca, se deschid mai usor. Antiaritmicele se grupeaza in 4 mari clase.

I. II.
III. IV.

Blocante ale canalelor de Na, (stabilizatorii de membrana) Blocante ale receptorilor adrenergici, - Blocante ale canalelor de Ca. - Medicamente care cresc durata potentialului de actiune

I. Blocante ale canalelor de SODIU (stabilizatori de membrana) de tip CHINIDINIC

(Medicamente care blocheaza canalele de Na, voltaj dependente)

In functie de efectul lor asupra duratei potentialului de actiune sunt impartite in : gr.A care prelungesc, gr.B care reduc, gr.C nu o modifica. CHINIDINI SULFAS - Chinidina - alcaloid din scoarta arborelui CINCONA -adm.doar oral; -determina scaderea conductibilitatii si excitabilitatii ; -indicat in mai multe tipuri de aritmii arteriale sau ventriculare; -este mai greu suportat digestiv; MEXILETINUM-Mexitil-act.asem.cu lidocaina

PROCAINAMIDA efect parasimpatolitic mai slab (nu produce tahicardie) -RA digestive mai accentuate neorologice, imunologice (sindrom lupoid) -administrat doar parenteral sau I.V. in urgente LIDOCAINA Xilina- md.prototip -deprima viteza depolarizarii sistolice, scazand conductibilitatea -este complet metabolizat la primul pasaj hepatic, astfel nefiind eficace in adm.orala -se administreaza i.v. in tratamentul : - aritmiilor ventriculare, - infarctului miocardic acut sau recent instalat. FENITOINA ENCAINIDA deprima viteza depolarzarii sistolice FLECAINIDUM -Tambocor PROPAFENONUM - Propafenona, Rytmonorm

(cls.Ic)-asem.chinidinei, si slab anestezic

AMIODARONUM Amiodarona, AmioTad, Cordarone, Daritmin, Sedacoron

II. Blocante adrenergice (PROPANOLOL, ESMOLOL) -Deprima activitatea miocardica, producand scaderea excitabilitatii, conductibilitatii, contractilitatii si frecventei sinusale. -Reactiile adverse - sunt cele datorate blocarii receptorilor - 2 adrenergice (agravarea astmului bronsic) sau, - 1 adrenergive (bradicardie, bloc atroio-ventricular, scaderea functiei de pompa amiocardului) - la bolnavii pulmonari sau la cei cu fenomene de ischemie periferica, sunt de preferat blocantele adrenergice selective ca : PROPANOLOLUL ESMOLOLUL in urgente cardiologice (are actiune scurta, find metabolizat repede)

III.

Blocante ale canalelor de Ca.

(VERAPAMIL, DILTIZEM)

In aceasta grupa sunt incluse md.care blocheaza canalele de Ca de la nivelul cordului, cum ar fi blocantele de calciu cu : structura FENILALCHIMICA de tipul VERAPAMILULUI. structura BENZOTIAZEPINICA de tipul DILTIZEMULUI. -Aceste md.deprima activitatea cardiaca, scazand - frecventa cardiaca, - excitabilitatea, - contractilitatea si - crescand perioada refractara efectiva. -asupra vaselor de sange produc vasodilatatie; -vasodilatatia si deprimarea cordului determina scaderea tensiunii arteriale; -sunt antiaritmice eficace in toate tipurile de aritmii supraventriculare, dar sunt considerate in general ineficace in cele ventriculare. VERAPAMILUL md.cel mai utilizat din aceasta grupa -in tratamentul de fond se administreaza oral. -in urgente i.v. -avand in vedere ca efectele Verapamilui sunt asemenetoare cu a blocantelor, asocierea celor doua tipuri de md., necesita multa prudenta. DILTIAZEMUL asemanatoare cu Verapamilul, dar se apreciaza ca deprimarea cardiaca este mai Slaba, dar vasodilatatia sistemica mai intensa.

IV. Antiaritmice care cresc durata potentialului de actiune (AMIDIARONA, SOTALUL,BRETILIUL) Aceste md.cresc mult durata potentaialului de actiune fara sa modifice viteza depolarizarii sistolice, datorita blocarii canalelor de K. AMIODARONA-pe langa proprietatile clasei din care face parte, prezinta efecte bradicartizante si

este deasemenea un foarte bun antianginos, dar nu se utilizeaza ca antianginos datorita riscurilor pe care le prezinta si care sunt mai mari decat ale altor md.antianginoase. Dar este totusi ales la bolnavi cu aritmii amenintatoare de viata. SOTALUL este un blocant, dar pe langa acest effect, prelungeste mult durata potentialului de actiune, astfel incat proprietatile antiaritmice corespund acestei clase. -in cazul Sotalului riscul aritmiilor ventriculare creste parallel cu i8ntensitatea efectului blocant. BRETIILIUL- este un antiaritmic cu administrare i.v.care creste f.mult pragul fibrilatiei ventriculare. -este util in tratamentul urgentelor cardiologice.

V. Alte medicamente ANTIARITMICE (Acetilcolina, Edrofoniul, Adenozina, Digitalicele) Exista unele substante ale caror effect antianginos sunt recunoscute, dar care nu pot fi incadrate la nici una din cele 4 clase ale clasificarii luiu Vaughan-Williams. ACETILCOLINA -Acetilcolina nu se mai foloseste in terapeutica. Deprima cordul sub toate aspectele, scazand conductibilitatea, excitabilitatea, si frecventa cardiaca la nivel supraventricular (vemtriculii nu sunt inervati vagal) -afectele acetilcolinei se manifesta prin intermediul unor receptori muscarinici (in special M2), prin intermediul carora acetilcolina deschide canalele de K, crescand intensitatea curentului transmembranar de K; -acesta determina : -hiperpolarizare membranara in repaus, -diminuarea vitezei de depolarizare sistolica, -scurtarea duratei potentialului de actiune -Hiperpolarizarea - este responsabil de scaderea excitabilitatii , -scaderea vitezei de depolarizare de scaderea conductibilitatii, iar -scurtarea duratei potentialului de actiune determina scurtarea perioadei refractare ef. Prin intermediul acetilcolinei endogene, actioneaza asa numitele manevre vagale, prin care se stimuleaza reflex nervul vagal. EDROFONIUL creste diponibilul de de acetilcolina in sinapsele neuroefectorii de la
niv.cordului.

ADENOZINA Adenocor

actioneaza prin intermediul unor receptori cuplati cu proteinele G si deschide canalele K, dependente de acetilcolina. -durata scurta de actiune face ca Adenozina sa nu implice riuscuri majore -cel mai important risc il prezinta oprirea cordului, se apreciaza insa ca oprirea activitatii cardiace nu depaseste niciodata 6 secunde, si chiar este un element important in oprirea aritmiilor.

DIGITALICELE-

Glicozidele tonicardiace in tratamentul tahiaritmiilor supraventriculare, sunt in primul rand aritmogene, in anumite situatii insa pot opri o aritmie. Aceasta se datoreaza dezechilibrului dintre conductibilitate, care scade si perioada refractara, care este scurtata.

3. SIMPATOMIMETICE - Stimulente cardiace

AGENTI ADRENERGICI SI DOPAMINERGICI

(Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina, Dobutamina, Midondrinum, Isoprenalina, Levosimendanum)

-Doar in tratamentul IC ACUTE, intravenos. -Au efect inotrop pozitiv in principal, datoritza stimularii receprtorilor adrenergici , cu stimularea consecutiva a Adenilat-ciclazei si cresterea AMPc ( adenozin monofosfat ciclic) AMPc-determina deschiderea canalelor de Ca, cu influx de ioni de Ca si cresterea concentratiei sarcoplasmatice a acestuia.

ADRENALINA (Epinephrinum) Anapen

Insuficienta cardiaca consecutiva bolilor organice miocardice, infarct miocardic . In ch.cardiaca, soc septic si cardiogen.

NORADRENALINUM
vasocontrictie generalizata, cresterea t.a.

-Dozele mici - (1,5-7,5 mg/kg corp) provoaca vasodilatatie mezenterica, cerebrala si renala (prin actionarea receptorilor dopaminergici periferici) -Dozele uzuale - (10 mg/kg corp) stimuleaza miocardul prin efect adrenergic direct stimularea indirecta a eliberarii de noraderenalina

DOPAMINUM-efect diferentiat in fctie.de doza

DOBUTAMINUM
Insuficienta cardiaca sonsecutiva bolilor organice miocardice, infarct miocardic . In ch.cardiaca, soc septic si cardiogen.

MIDONDRINUM-Gutron
Stimuleaza efectic receptorii alfa-adrenergici periferici, cerste tonicitatea arteriolelor, si rezistenta periferica. Administrat in hipotensiune arteriala esentiala si in convalescenta, dupa nastere. Insuf.circulatorie in ortostatism , dupa interventii ch.

Nu se abs.pe cale orala. In consecinta : riscul aparitiei aritmiilor ventriculare si ischemice, chiar a infarctului, este mult mai mare decat in cazul dopaminei si dobutaminei.

ISOPRENALINA are efect stimulator adrenergic global fara cardioselectivitate .

Alte stimulente cardiace LEVOSIMENDANUM - Simdax

Actiune inotrop pozitiva prin cresterea sensibilitatii fibrei mioardiace la efectul Ca. Vasodilatatei prin prin favorizarea deschiderii canalelor de K, din muschii netezi vasculari. Adminstrat in isuf.cardiaca congestiva, decompensata.

4. V A S O D I L A T A T O A R E
utilizate in bolile cardiace

-Activarea mecanismelor compensatorii in IC, de exemplu, determina vasoconstrictie in teritoriul de rezistenta (arteriolar astenie) si in cel de capacitate (venos -dispnee) -Cresterea pre si postsarcinii impun inimii o munca suplimentara si accentueaza deficitul . -Corectarea acestui mecanism compensator, depaseste limitele de adaptabilitate a miocardului, compensarea facandu-se prin veno si arteriolodilatatie. -Tratamentul vasodilatator este indicat in IC cu sc.contractil., in cazul celor asociate cu regurgitari valvulare -In cazul celor datorate unor stenoze valvulare, este contraindicate , datorita unui obstacol mechanic Vasodilatatoarele BALANSATE - care produc arteriolo cat si venodilatatie -dispneea indica -venodilatatoare -astenia arteriolodilatatoare Medicamentele cele mai eficace cuprind 3 grupe: A. Nitratii organici, B. Blocantele aderenergice (Beta-blocantele) si C. Blocantele canalelor de Ca;

A. - NITRATII ORGANICI

(Nitroglicerina, Nitropector, Isosorbid, Levosimendanum, Molsidominum)

-sunt esteri polialcoolici ai acidului azotic sau azotos -eficaitatea lor este datorata efectului vasodilatator , => imbunatairea globala a irigatiei miocardului.

-mecanismul prin care se produce vasodilatatia, consta in eliberarea de oxid nitric (NO), din molecula nitratilor. NITROGLYCERINUM Nitroderm, Trinitrosan, Nitromint, Anapen, Deponit NT10 PENTAERITRITIL tetranitratas Nitropector, Pentalong, - (prep.retard. cu adm.orala) ISOSORBIDI dinitras Isosorbid dinitrat, Dinter, Elantan Long, Isodinit, Isoket,
are biodisponibilitate mai mare

ISOSORBIDI mononitras Mononitron, Olicard Alte vasodilatatoare: LEVOSIMENDANUM Simdax MOLSIDOMINUM Molsihexal (nu dezvolta dependenta), impreuna cu nitratii organici si NITROPRUSIATUL, face parte din grupa NITROVASADILATATOARELOR

B. B E T A B L O C A N T E L E (Blocantele B adrenergice) Neselective Selective Bl.1

Bloxan, Corvitol, Emzok , Metosuccinat Sandoz, Vasacardin) - ATENOLOLUM - Atenolol, Atenocor, Vascoten, Tenormin - BETAXOLOLUM - Betac - BISOPROLOLUM - BisoblocK, Bisogamma, Bisomerck, Bisotens, Concor - CELILPROLOLUM Celipres - NEBIVOLOLUM Nebilet, Ezocem, Nebinorm, Nebivolol, Neblotensol, Nebacop, Nolet, X-pressol, Voxnebin

PROPANOLOLUM -Inderal, - SOTALOLUM -Sotalol - METOPROLOLUM -( Betalok-Zok , Egilok, Betaloc, Betaprol,

blocantaMiocarvil, Talliton

- CARVEDILOLUM Carvedilol, Coryol, Dilatrend, Gladycor,

Betablocatntele au efecte inhibitoare asupra celor cinci proprietati fiziologice fundamentale ale miocardului, cu -scaderea fortei de contractie, a frecventei si excitabilitatii. Indicatii: HTA, angina pectorala, aritmii cardiace; -au actiune antiaritmica, antianginoasa, antiHTA, si in ultima vreme s-au dovedit utile si in tratamentul de fond al insuficientei cardiace; -scaderea presiunii intraoculare.

Unele substante au si actiune simpatomometica intrinseca (partial agonista) si de tip chinidinic (Eefect chinidinic de membrana-consta in scaderea vitezei depolarizarii sistolice a fibrei
miocardice si este datorat , fie deschiderii unor canale de K, fie blocarii unor canale de Na)

-Administrarea blocantelor, precoce in infarctul miocardic acut, previne riscul reinfarctizarii si scade rata mortalitatii. (-Atenolol, Metoprolol scad mortalitatea timpurie, -Propanolol si Timolol-scad mortalitatea tardiva. - In insuficienta cardiaca : Bisoprolol, Carvediol sau Metoprolol, asociate cu tratament standard diuretic, digitalic, inhibitor a enzimei de conversie, scad riscul de spitalizare si diminua mortalitatea la bolnavii cu insuf.slaba, moderata sau severa. Alte ind.- hipertiroidism , cardiomiopatie hipertrofica, glaucom (uz local), -anxietate : Oxprenolol, Propanolol, -tremor esential : Atenolol , Propanolol -migrena : Atenolol, Metoprolol, Propanolol, Timolol, Nadolol - varice esofagiene: Atenolol -Dar, sunt contraindicate bolnavilor astmatici si cu boli vasculare periferice. -La bolnavii diabetici cresc riscul reactiilor hipoglicemiante si pot masca tahicardia tipica ptr. hipoglicemie (fapt ptr.care se administreaza cu prudenta); -tratamentul cronic cu blocante poate altera profilul lipidic cu cresterea trigliceridelor si scaderea HDL colesterolului ; -blocarea receptorilor de la nivel central poate determina senzatie de oboseala si poate agrava (in cazul blocantelor intens liposolubile, care traverseaza usor bariera hematoencefalica), fenomene de depresie, mai ales la varstnici si bonavii deja depresivi. -Tratamentul cu blocante se intrerupe treptat.

Clasificare:

A. In fuctie de afinitatea ptr.RECEPTORII ADRENERGICI A.1. Betablocante NESELECTIVE - Oxprenolol, Pindolol, Bopindolol,
Tartatolol, Timolol PROPANOLOLUM Propanolol, Inderal (cel mai vechi blocant utilizat). SOTALOLUM Darob, Sotogamma, Sotalol

A.2. Betablocante SELECTIVE (1)- Acebutalol, Tertatolol, Celiprolol,

Talinolol
Actioneaza numai asupra cordului si a zonei juxtaglomerulare de la nivelul rinichiului, prin urmare pot fi utilizate la bolnavii cu astm bronsic si cei cu ischemie periferica. Specificatie!!!-la dozele mari, selectivitatea dispare, putand sa blocheze si rec. Beta2 .

METOPROLOLUM Metoprolol, Betalok-Zok , Egilok, Betaloc, Betaprol, Bloxan, Corvitol, Emzok , Metosuccinat Sandoz, Vasacardin
-este un blocant selectiv, mai liposolubil decat Atenololul, care se adm. In conditii clinice oral.

ATENOLOLUM Atenolol, Atenocor, Vascoten, Tenormin -cu actiune prelungita. Este mai avantajos la varstnici si depresivi, datorita traversarii in proportie BETAXOLOLUM- Betac BISOPROLOLUM- BisoblocK, Bisogamma, Bisomerck, Bisotens, Concor CELILPROLOLUM Celipres NEBIVOLOLUM Nebilet, Ezocem, Nebinorm, Nebivolol, Neblotensol, Nebacop, Nolet, X-pressol, Voxnebin

mai mica a barieie hematoencefalice.

A.3. Blocante cu actiune blocanta- Labetolol.

Au efect vasodilatator care nu este insotita de tahicardie reflexa datorita si efectului B blocant

CARVEDILOLUM Carvedilol, Coryol, Dilatrend, Gladycor, Miocarvil, Talliton

B. In fuctie de actiunea PARTIAL AGONISTA (simpatomimetic intrinseca)

si de tip chinidinic:
1.- cu ambele actiuni - Oxpremnolol 2.- cu act.simp.intrinseca Pindolol, Celiprolol, Bopindolol
Protejeaza cordul fata de efectul catecolaminelor endogene crescute excesiv.

3. - cu act.de tip chinidinic Metoprolol, Propanolol

Eefect chinidinic de membrana-consta in scaderea vitezei depolarizarii sistolice a fibrei miocardice si este datorat , fie deschiderii unor canale de K, fie blocarii unor canale de Na.

4.- fara cele doua actiuni Atenolol, Bisoprolol, Timolol, Tertatolol, Sotalol.

Betablocante + TIAZIDE LODOZ Bisoprolol+ Hidroclortiazida

Betablocante NESELECTIVE + ANTIHIPERTENSIVE DISTONOCALM Acaloizi din radacina de Belladona, din cornul secarei, Propanolol, Amital DISTONOVAL- Sulfat de atropina, rad.de valeriana, fr.si fl.de paducel, propanolol. Betablocante SELECTIVE + ANTIHIPERTENSIVE LOGIMAX Metoprolol succinat + Felodipin

C. BLOCANTELE CANALELOR DE CALCIU

Dihidropiridine - Amlodipin, Nifedipin, Felodipin, Nimodipin, Nitrendipin, Lacipil, Leridip

Fenilalchilamine Verapamil Benzotiazepine- Diltiazem, Diacordin

Ind: Angina pectorala HTA, aritmii cardiace. -Blocantele canalelor de calciu au efect antianginos prin cresterea aportului de oxigen, cat si prin scaderea necesarului de oxigen miocardic. -Produc vasodilatatie cu ameliorarea consecutiv a fluxului cardiovascular si vasodilatatie sistemica, scazand necesarul de oxigen prin reducerea pre si postsarcinii, usurand conditiile de lucru al inimii. -Scaderea necesarului de oxigen este obtinut si prin efectul deprimant miocardic, (scaderea contractilitatii, si a frecventei cardiace) secundar scaderii disponibilului de ioni ce CA, pentru procesul contractil. -Toate blocantele canalelor de Ca au proprietati antianginoase si pot fi folosite in tratarea oricarui tip de angina pectorala, chiar daca exista o oarecare diferenta. -Asigura vasodilatatie coronariana, cresterea debitului sanguin cornarian; -Pe circulatia sistemica asigura diminuarea rezistentei periferice, si a T.A. , cresterea circulatiei cerebrale -Sunt utile si tratamentul bololilor vasculospastice periferice , dar sunt de evitat la blonavii cu : -insuficienta cardiaca, -bradicardie sinusala sau -bloc atrio-ventricular. -asocierea cu blocante (mai ales Verapamil) datorita riscului de potentare a efectelor deprimante miocardiace. Astfel : 1. DIHIDROPIRIDINELEBlocantele selective, cu efecte principal

VASCULARE
AMLODIPINUM Amlodipin, Agen, Almacor, Alozur, Amlodigama, Amlohexal, Cardilopin, Norvasc (retard), Stamlo, Tardip, Tenox, Vasorex

Actioneaza in principal prin vasodilatatie (sistemica si partial coronariana) asemanandu-se cu nitratii organici. Ind.HTA esentiala, tratament de prima alegere sau asociere cu diuretice, alfa-blocante, beta-blocante inhibitori ECA, angina pectorala cr.stabila., angina vaso-spastica.

NIFEDIPINUM Adalat, Epilat Retard, Nifedipin

Prototipul clasei dihidripiridinelor , se utilizeaza sub forma retard Ind.: HTA, angina pectorala, tulburari de motilitate esofagiana, sughit.

FELODIPINUM Auronal, Felodipin, Felohexal, Plendil, Presid, Sistar

Ind.: asem.Nifedipinei

NIMODIPINUM - Nimodipin, Nimotop

Blocant al can.de Ca, predominant in teriroriul cerebral.

Ind.: Profilactic si curativ in tulb.ischemice neurologice, AVC, insuf.cerebrovasculara, hemoragie subarahnorahidiana, migrena.

HTA

mai

els

asociata

cu

NITRENDIPINUM Lusopress
Actiune asem.Nifedipinei, cu eefcte mai intense periferice. Nu influenteaza conducerea cardiaca. Ind.- HTA

LACIDIPINUM -Lacipil

Ind.- HTA in monoterapie sau asociat cu beta-blocante, diuretice, inhibitori ai anginei de

conversie.

LERCANIDIPINUM - Leridip, Lerpin

Blocheaza selective can.de Ca voltaj dependente de tip 1. Scade TA. Prin relaxarea muschior netezi vasculari. Nu are efecte inotrop negative Ind.: HTA esentiala, forme usoare si moderate.

2. FENILACHILAMINELE - Blocante selective cu efecte CARDIACE DIRECTE VERAPAMILUL Isoptin, Cordamil, Isoptin, Verogalid

Are effect deprimant miocardiac cel mai important si este utilizat mai ales ca antiaritmic. Ind. Tahicardie supraventriculara, extrasistole, fibrilatie atriala, flutter. Scade conducerea atriala, frecvenat cardiaca, debitul cardiac (efect inotrop semnifictiv) si HTA medie si usoara. Se adminitreaza profilactic in angina de efort si infarct miocardic, in perioada post-infarct, cardiomiopatie hipertrofica obstructiva, migrena.

3. Derivati de BENZOTIAZEPINE DILTIAZEMUM- Diltiazem, Diacordin, Dilzem, Corzem ,

Vasodilatator periferic si coronarian. Actiune directa asupra miocardului , decupland practic excitatia de contractie gratie scaderii concentraiei calciului intracelular. Cel mai des utilizat antianginos. Ind.: Angina pectorala, HTA

5. VASODILATATOARE PERIFERICE
(musculotrope directe)
1. DERIVATI PURINICI
PENTOXIFILLINUM Pentoxifilin, Trental, Oxiflux, Vasodinit, Angiont
Mult folosit ca vasodilatator ischemic si cerebral. Intensifica circulatia la nivel cerebral si la nivelul membranelor, fara sa modifice practice T.A.Creste flexibilitatrea eritrocitelor inhiba agregarea plachetara, diminua vascozitatea sangelui.

Indicat in : tulburari vasculare periferice arteriale si venoase de natura aterosclerotica, diabetica, inflmatorie, tulb.functionale de cauza circulatorie cerebrale, oculare.

2.

ALCALOIZI DIN ERGOT

DIHIDROERGOTOXINA (CODERGOCRINUM) Redergin, Co-Dergocrin, Secatoxin Vasodilatator cerebral, retinian, sistemic. Activeaza
metabolismul neuronal

Blocant cu afinitate mare ptr.receptorii 1-adrenergici, si moderata ptr.2-serotoninergici si dopaminergici Indicat in insuficienta circulatorie periferica migrena, dementa senile, scaderea acuitatii, tulburari de camp visual de cauza vasculara.

NICERGOLINUM Nicergolina, Gralin, Nocerium, Sermion, Sinergolin

Alte vasodilatatoare periferice: HIDRALIZINA vasodilatator arterial, utilizat in cazul bolnavilor care sufera de
insuficienta renala si nu tolereaza inhibitorii enzimei de conversie.

VINCAMINUM-Vincamina, Vincamil, Oxibral,

Insuficienta circulatorie cerebrala, trauamtisme craniene, sindrom postcomotional, tulburari circulatorii retiniene, si cohleo-, vestibulare.

NAPHTIDROFLURYLUM- Dusodril
Vasodilatator cerebral si periferic

Actiune de scurta durata. Dozele mari au efect hipolipemiant

Acidul Nicotinic

Nitratii organici

Au efect predominant venodilatator (Izosorbid, Nitroglicerina)

Ginkgo Biloba

Combinatii : HIDROLIZINA + IZOSORBID, asigura dilatatie atat venoasa cat si arteriala

(combinatie superioara Prazosinului)

6. ALTE PREPARATE CARDIACE:

ALPROSTADILUM- Alprostadil, Pridax, Vasaprostan
ProstaglandinaE1, utilizata ptr.mentierea temporara a deschiderii canalului arterial.

FOSFOCREATINUM NEOTON PHLEBO

Favorizeaza procesele metabolice din fibra miocardiaca si contractia acesteia. Indicat in chirurgia cardiaca ptr.efectul protector cardiac, adjuvant in suferintele miocardiace metabolice.

Nucleotid existent in toate celulele, intervenind in stocarea si eliberea energiei din tes.muscular sic el vervos. Dilata modeerat vasele coronare si periferice , creste debitul circulator, scade putinT.A.

TRIPHOSPHADENINUM - Fosfobion

Indicat in diagnosticul si tratamentul tahicardiillorsupraventriculare. Actioneaza prin intermediul unor receptori cuplati cu proteinele G si deschide canalele K, dependente de acetilcolina. -durata scurta de actiune face ca Adenozina sa nu implice riuscuri majore -cel mai important risc il prezinta oprirea cordului, se apreciaza insa ca oprirea activitatii cardiace nu depaseste niciodata 6 secunde, si chiar este un element important in oprirea aritmiilor.

ADENOZINUM Adenocor

TRIMETAZIDINUM Trimetazidina, Preductal, Dilatan, Moduxin, Trimedon

Modulator metabolic (in ctii.de ischemie reduce oxidarea acizilor grasi si favorizeaza oxidarea glucozei), cu actiune citoprotectoare. Impiedica scaderea intracelularea a ATP. Asigura functionarea pompelor ionice si fluxul transmembranar de Na/K, mentine homeostazia celulara Vasodilatator sistemic, cerebral, coronarian, diuminua frecventa crizelor anginoase, scade consumul de nitrati.

Angina pectorala cronica, la bolnavii cu ritm sinusal normal, care au contraindicatie sau toleranta la beta-blocanti.

IVABRADINUM Corlentor

Poate avea unele efecte antianginoase prin prin inhibarea curentului de tardiv de sodiu din celulele cardiace.

RANOLAZINUM Renaxa, Latixa,

Adjuvant in tulburarile cardiovasculare si circulatorii.

DOPPELHERTZ Frunza si floare de paducel,

7. ANTIHIPERTENSIVE
1. Antiadrenergice cu actiune CENTRALA
Neurosimpatolitic, alcaloid sin Rauwolfia, indicat in HTA st.II.

RESERPINUM Hipazin (REZERPINA+Hidralizina) METHYLDOPUM Dogyt

Antihipertensiv, forme medii si severe

CLONIDINUM Clonidina (agonisti ai receptorilor imidazolinici)

HTA esentiala in toate fazele, HTA secundara, sindrom de abstinenta la alcoolici, si toxicomani la opiacee., Migrena (profilactic), Menopauza (bufeuri)

MOXONIDINUM- Moxogamma, Phisiotens RILMENIDINUM Tenaxum

Antihipertensiv in monoterapie sau asocieri in diabet zaharat, sindrom metabolic, postmenopauza, isuficienta hepatica.

2. Antiadrenergice cu actiune PERIFERICA BLOCANTELE 1 adreneregice (anti-HTA)

PRAZOSINUM - Minipress

HTA, toate formele clinice , preferat la diabetici si gutosi, insuf.cardiaca, astm bronsic, aritmii cardiace.

HTA toate formele, adenom benign de prostate.

DOXAZOSINUM Doxazosin, Aniprosin, Cardura, Minipress, Kamiren, Magurol URAPIDILUM- Ebrantil

In urgente hypertensive forme severe si foarte severe. Scaderea controlata a T.A.la pacientii cu HTA., in timpul si/sau a int.ch. Blocheaza alpha-postsinaptici, blocand astfel actiunea vasoconstrictoare a catecolaminelor. La nivel central moduleaza activitatea centriolor regaltori ai circulatiei influentand astfel activitatea SNV (previne cresterea reflexa a tonusului nervos simpatico sui l scade).

Tolazolina, Fentolamina, Dihidroergotoxina, Nicergolina

Alte hipertensive

HTA pulmonara primitive Antagonist mixt ai receptorilor endotelinei, Diminua rezistena vasculara pulmonara si sistemica, mareste debitul cardiac, nu mareste frecventa cardiaca Endotelina (ET-1) este un neurohormon puternic vasoconstrictor , implicat in fibroiza , hipertrofie, remodelare cardiaca.

BOSENTANUM Tracleer

Endiotelina (ET-1)-este o peptiida paracrina si autocrina vasculara cu efecte proinflamatoare. Concentratia sa in plasma si plaman creste in HTA arteriala pulmonara, insuf.cardiaca ac.si cr., ischemie miocardiaca, HTA sistemica, ateroscleroza. ET-1 act.pe receptorii endotelinici A (ETA) din muschii netezi si receptorii B (ETB) din celulele endoteliale. Sitaxentan este antagonist al ETA.

SITAXENTANUM - Thelin

AMBRISENTANUM Volibris

HTA pulmonara

ANTIHIPERENSIVE SI DIRUETICE IN COMBINATII

1. Alcaloizi din RAUWOLFIA + Diuretice BRINERDIN Rezerpina+ Dihidroergocristina+Clopamid NEOCRYSTEPIN Rezerpina+ Dihidroergocristina+Clortalidon

8. D I U R E T I C E
DIURETICE DE INTENSITATE REDUSA

 TIAZIDE
HYDROCHLOROTHIAZIDUM Nefrix
Edeme in insuf.cardiaca, nefroze carentiale, ciroza hepatica, cord pulmonar cronic. HTA, diabet insipid hipofizar, si nefrogen.

SULFAMIDE
INDAPAMIDUM Impamid, Indater,
Vasodilat., antiHTA, diuretic.

Diurmed, Indapamid, Tertensif, Idurene, Indapen, Rawel, Reditens, Valutens

DE ANSA (diuretice puternice) FUROSEMIDUM FUROSEMID,

Toate tipurile de edeme, HTA

TORASEMIDUM Trifas
Tratamentul edemelor in insuf.cardiaca defem pulmonar,edeme de etiologie hepatica sau renala

DIURETICE care economisesc potasiul Antialdosteronice - Antagonisti ai aldosteronului SPIRONOLACTONUM Spironolactona, Alspiron, Verospiron
o o Tratamentul preoperator de scurta durata a hiperaldosteronismului primar. Edeme refractare la alte diuretice. Efect mai intens in edeme cu hiperaldosternism secundar (insuf.cardiaca, ciroza hepatica, sindrom nefrotic). HTA, hipokaliemie, rau de munte, hirsutism, sindrom premensrual. Antagonist pe receptorii aldosteronului. In asociere cu tratamentul standard ce include beta blocante, pentru scaderea riscului mortalitatii cardiovasculare la pacientii cu boala stabilizata, cu disfunctie ventriculara stanga si manifestari de insuf.cardiaca dupa un infarct mocardic recent.

o EPLERENONUM Inspra
o

Combinatii diuretice de ansa si agenti care economisesc potasiul

DIUREX Spironolactona + Furosemid

Edeme rezistente din insuf.cardiaca cr. si ciroza hepatica

Antagonisti ai

vasopresinei

TOLVAPTANUM Samsca

Combinatii diuretice din plante:

Tinctura de ienupar

9. PRODUSE ACTIVE PE SISTEMUL

RENINA ANGIOTENSINA
I. II. III. INHIBITORI AI ENZIMEI DE CONVERSIE AL ANGIOTENSINEI (IECA) ANTAGONISTI AI ENZIMEI DE CONVERSIE ALTE SBST.CARE ACTIONEAZA PE SIST.RENINA - ANGIOTENSINA

Farmacodinamie : inhiba transformarea angiotensinei I (inactiva) , in angiotensina II (activa). Indicat in : HTA cand beta-blocantele si tizidele sunt contraindicate, netolerate sau inactive. In patologie asociata-insuf.cardiaca, diabet cu proteinurie, infarct miocardic, nefripatii cu micro sau macro-albuminurie. Prima doza se adm.seara la culcare. In insuf.cardiaca , toate gradele , asociate cu diuretice. Suplimentele de potasiu si diureticele care retin potasiul trebuie suprimate inainte de IECA. Se pot asocia cu doze mici de spironolactona, cu monitorizarea kalemiei. Tratamentul se incepe cu doze mici IECA.

I.

INHIBITORI AI ENZIMEI DE CONVERSIE AL ANGIOTENSINEI (IECA)

I.A.

CAPTOPILUM Captopril ENALAPRILUM Enalapril, Ednyt, Enalap, Enap, Invoril, Renitec LISINOPRILUM - Lisinopril, Lisigama, Lisiren, Ranolip, Tonolysin PERINDOPRILUM Perindopril, Coverex, Prenesa, Prestarium, Prindex, Stippres, Trezen, Vidotin RAMIPRILUM Ampril, Hartil, Piramil, Ramigama, Ramipril, Ramiran, Tritace, Vivace, Vivocar, Zenra QUINQPRILUM - Accupro, Aquiril, Quinaran BENAZEPRILUM Cibacen FOSINOPRILUM Fosypril, Monopril TRANDOLAPRILUM Trandolapril, Fezzor, Gopten, ZOFENOPRILUM Zomen

I.A.b. - Combinatii:
Lisinopril HCT SANDOZ Hidroclortiazida Tonolysin HCTZ Hidroclortiazida Lisinopril + Lisinopril +

I.B.a. Inhibitori ACE si DIURETICE

ENALAPRIL si diuretice + Hidroclortiazida RAMIPRIL si diuretice Hidroclortiazida Enap, Enalapril, Enalapril, Vimapril - Enalapril - Emren, Hartil, Trensil, Tritace Ramipril +

LISINOPRIL si diuretice - Lisinopril Tonolysin Lisinopril + Hidroclortiazida QUINAPRIL si diuretice Accuzide : - Quinapril+ Hidroclortiazida - Edolfix : -Quinapril + Hidroclortiazida PERINDOPRIL si diuretice - Noliprel : Perindopril + Indapamida - Prestarium : Perindopril + Indapamida ZOFENOPRIL si diuretice Zomen : Zofenopril + Hidroclortiazida

I.B.b. - Inhibitori ACE si BLOCANTI AI CANALELOR DE CALCIU

Ind. HTA esentiala

TARKA - Trandolapril + Verapamil

ENEAS Nitrendipin + Enalapril MIXANVAL Perindopril + Amplodipin PRESTANCE Perindopril + Amplodipin REAPTAN Perindopril + Amlodipin

II.

ANTAGONISTI AI ANGIOTENSINEI II

II.A. SARTANI Antagonisti specifici ai receptorilor AT1 -Efecte hemodinamice asemenatoare cu inhibitorii enzimei de conversie (ACE) -Nu inhiba biotransformarea bradikininei si altor kinine si nu produc tuse. Ind.- Indicatiile inhibitorilor ACE, ca alternativa cand acestia nu sunt suportati. - Nefropatie la diabetici de tip.2. - Asociati cu IECA in isufucienta cardiaca grava. LOSARTANUM - Cozaar, Lorista, Losartan, Lozap, Talosan
Ind.-reducerea riscului morbiditatii cardiovasculare la pacientii hipertensivi cu hipertrofie vantriculara stanga

VALSARTANUM Coreton, Diovan, Valsacor IRBESARTANUM Aprovel, Irbesartan, Irbegamma, IR Iprestan TELMISARTANUM Micardis, Pritor, Tolura OLMESARTANUM Santini
Antagonist selectiv ai receptorilor angiotensinei II

II.B . COMBINATII II.B.a.- Antagonisti ai angiotensinei II si DIURETICE

LOSARTAN si diuretice Lorista H , Hyzazaar - Losartan + Hidroclortiazida

VALSARTAN si diuretice

Blessin , Valsartan - Valsartan + Hidroclortiazida

IRBESARTAN si diuretice Coaprovel Hidroclortiazida Irbesartan +

TELMISARTAN si diuretice Micardis Plus Hidroclortiazida - Telmisartan +

II.B.b.- Antagonisti ai angiotensinei II si blocante ale canalelor de Calciu

VALSARTAN + AMPLODIPINUM - Exforge - Valsartan + Amplodipina

III.

ALTE SUBSTANTE care actioneaza pe sist.renina angiotensina

A. INHIBITORI AI RENINEI ALISKIRENUM - Enviage, Rasilez

Inhibitor direct potent si selectiv ai reninei umane, nonpeptidic. Ind. tratamentul HTA esentiale .

10.

VASOPROTECTOARE

PREPARATE CONTINAND CORTICOSTEROIZI

ULTRAPROCT Fluocortolon pivalat, Fluocortolon hexaonat, Cicocaina
Hemoroizi, fisuri anale, proctita

DOXIPROCT PLUS sup. si dexametazon acetat, antioxidanti;

unguent:

Calciu

dobesilat,

lidocaina

HCL,

Indicat in : Hemoroizi interni si externi, prurit anal, eczema anala, fizuri anale, anita, perianita, papilita, tromboza hemoroidala, trat.pre si post-operator.

Antihemoroidale topice: HEMORZON- Supozitor : Hidrocortizon acetat,Tetraciclina, Benzocaina, Procaina, Unguent: Hidrocortizon , Tetraciclina, Lidocaina HEMORZON O - Hidrocortizon acetat, Oxitatraciclina, Xilina ULTRAPROCT/DOLOPROCT Sup.:Fluocortolon, Clorhidrat de lidocaina, -Crema: Pivalat d fluocortolon, clorhidrat de lidocaina,

 PROCTO-GLYVENOL Sup./cr.: Trebenozid (?), Lidocaina PROCTOLOG Tremebutin, Ruscogenina

11.

MEDICATIA ANTIVARICOASA

HEPARINE sau HEPAROIZI ptr.uz topic

HEPARINOIDUM Heparinoid, Hirudoid mucopolizaharidici sulfatati) Ind.in varice, tromboflebie, he,atoame, edeme locale (Compusi polimerici

HEPARINUM- Lioton gel, Fluven , Viatromb Forte, Heparina sodica

Combinatii:
CONTRACTUBEX : Extract de ceapa, heparina, alantoina DERMATON: Heparina sodica, diclofebac sodic
Tromboflebite, tromboze superficiale, profilaxia flebitelor, leziuni postraumatice al ariculatiilor si tes.moi insotite de revarsat sanguin si edem local

DOXIVINIL - Dobesilat de ca , Heparinoid

Diminua permeabilitatea si creste rezistenta capilarelor, este antitrombic.

LASONIL : Heparinoid, Hialuronidaza

Tromboflebite, tromboze superficilae, sondrom varicos, hematoame, entorse, contuzii, edeme

MARKOTON GEL : Heparian sodica, dexpantenol

Profilaxia flebitelor , srsuri, sindrom varicos, tratamentul ulcerului varicos, leziunilor post-traumatice ale articulatiilor si tes.moi. afectiuni ale meniscului, tenosinovite, contracturi, hematoame.

ANTIFLEBITIC Heparina sodia, Diclofenac sodic HEPATROMBIN - Heparina pura, alantoina, D-pantenol, Oleum Pini silvestris / Oleum Pini pumilionis

Alte preparate: CALCII DOBESILAS Doxilek, Doxium (oral) Reduce permeabilitatea capilara si creste rezistenta capilara Ind.in tulburari capilare din HTA., ateroscleroza, retinopatie diabetica

12.
BIOFLAVONIDE

MEDICATIA

CAPILARELOR

RUTOSIDUM Rutinoscorbin, Tarosin - Rutin+Ac.ascorbic

Diminua permeabilitatea si creste rezistenta capilarelor, este antitrombic.

TROXERUTINUM Troxerutin, Venoruton , Troxevasin, Troxsal, Venoruton

Diminua permeabilitatea capilarelor, edemele, agregarea trombocitelor..

DIOSMINUM Detralex, Revada

Flavoinoide micronizate, exprimate in diosmina si hesperidina Micronizarea mareste suprafata de contact, mareste viteza de absorbtie si biodisponibilitatea, eficacitatea terapeutica creste cu 40%. Diosinum : este substanta de sinteza, vasculoprotectoare si venotonica. Creste rezisitenta vaselor, dimInua permeabilitatea capilarelor, este vasoconstrictor. Indicat in insuficienta venolimfatica (gambe grele, dureri, neliniste de prim-decubit. Fragilitate capilara, criza hemoroidala, venotonic, vasoprotector.

ANTACIOANOZIDE
Difabiol, Difrarel, Mirtilene (actiune ase.rutozidului)
Fragilitate capilara, purpura, angiopatie diabetica, tulb.vascuare retiniene, tulb.capilare di ateroscleroza, HTA, varice, sechele dupa flebita.

OLIGOMERI PROCIANIDOLICI
ANTISTAX Extract din samanta de strugure insuf.veno limfatica si limfedem 300 mg./zi - oftalmologie-100-150 mg./zi Exctract din frunze de vita de vie - 350 mg./zi, pana la 720 mg./zi Sunt derivati de flavan. Se absorb rapid la niv.mucoasei int., si se leaga preferential in tesuturile bogate in aminoglocani, cum este cel conjunctiv perivascular. Reduc permeabilitatea si cresc rezistenta capilara, au actiune venotonica si vasculoprotectoare. Indicat in : insuf.veno-limfatica, limfedem, consecutiv terapiei radiochirurgicale a sanului, tulb.circulatorii retiniene si/sau coroidale.

ENDOTELION Exctract purificat din samanta de strugure (Vitis vinifera) standardizat in oligomeri procianidolici Creste tonicitatea peretilor venosi si rezistenta vaselor sanguine mici. Ind.in tulburarile circulatiei venoase, lifedemul bratului dupa terapia radiochirurgicala.

Combinatii:
GINKOR FORT Troxerutin+Heptaminol+ exctr.Ginkgo Biloba
Inhiba mediatorii algogeni si inflamatorii, creste returul veno-limfatic, diminua edemele si opreste durerea.

Ind. In varice ale membr.inf., boala hemoroidala, sindrom, premenstrual, dismonoree.

CYCLO-FORT Ruscus aculearus (heterozide sterolie), Hesperidin metil calcona,

ac.ascorbic;
Ind.in isuficienta veno-limfatica, metroragii

REPARIL Gel / Drajeuri: -Escina polisulfat de sodiu, Salicilat dietilamina, Carboxipolimetilen, Trietanolamina, Isopropanol, Ulei Lavanda, Ol.neroli, Apa Antiniflamator, analgezic, antiedematos, venotonic.
Ung -Adjuvant in varice, tromboflebite, ulcer de gamba, luxatii, entorse, contuzii, bursite, tendinite. Draj.-fragilitate capilara (petesii, echimoze), insuf.venoasa (gambe grele)

VENASTAT - Capsule elib.prelungita : Extras seminte de castan salbatic, coresp.la escina. Copolividona, Dextrina