INHIBITORII SISTEMULUI

RENINA – ANGIOTENSINA –
ALDOSTERON
 REPREZENTANTI

• IEC – inhibitorii enzimei de conversie

• Antagonisti ai receptorilor pentru angiotensina II

(AT II) - sartanii
INHIBITORII ENZIMEI DE
CONVERSIE (IEC)
“FROM VENOM TO DRUG”
 ISTORIC

• IEC – au fost descoperiti in anii ’60 cand s-a

constatat ca veninul de vipera (pit viper) contine
factori care intensifica raspunsul la bradikinina.

• Acesti factori s-au dovedit a fi o familie de peptide

care inhiba kininaza II (enzima care inactiveaza
bradikinina)

• Ulterior, s-a stabilit ca kininaza II si enzima de

conversie (EC) a AT I in AT II sunt de fapt aceeasi
enzima, care catalizeaza atat distrugerea
bradikininei (vasodilatator) cat si sinteza AT II
(vasoconstrictor).
ENZIMA DE CONVERSIE (EC/ACE)
 INDICATII

• IC – scad pre si postsarcina => amelioreaza

conditiile de lucru ale inimii

• HTA – tratament de fond

• IMA – scad procesul de remodelare cardiaca si

riscul de reinfarctizare

• Renoprotectie – la pacientii cu DZ / afectiuni

renale de orice cauza; scad proteinuria si rata de
progresie a IRC; produc dilatatia arteriolei
eferente cu scaderea presiunii glomerulare.
HTA IC

IMA
MECANISM DE ACTIUNE
ENZIMA DE CONVERSIE (EC/ACE)
 MECANISM DE ACTIUNE

• Inhibitorii enzimei de conversie (IEC) împiedică

formarea angiotensinei II ca urmare a inhibării
enzimei de conversie (o peptidil dipeptidază).
• Scăderea cantităţii de angiotensină II produce
dilataţia arteriolelor, cu scăderea rezistenţei
periferice totale şi a tensiunii arteriale.
• Concomitent scade secreţia de aldosteron şi
creşte cantitatea de bradikinină, cu
consecinţe vasodilatatoare atât directe, cât şi
prin formarea unor cantităţi sporite de PGE2 şi
prostaciclină
 CONTRAINDICATII

• Strict contraindicate in sarcina (efect teratogen)

• La femeile ce alapteaza
• Alergie la alti IEC (angioedem in antecedente)
• Stenoza de artera renala bilaterala
• IRC avansatã
• Stenozã aorticã severã
• Cardiomiopatie hipertroficã obstructivã
 REACTII ADVERSE

• 1. Tuse seaca – datorita excesului de bradikinina

• 2. hipoTA / hipoTA ortostatica – favorizata de

hipoNa+ si de dieta hiposodata

• 3. Alterarea functiei renale (accentuarea

vasodilatatiei arteriolei aferente si eferente => scaderea
filtrarii glomerulare cu insuficienta renala)
 REACTII ADVERSE

• 4. Hiperpotasemie

• 5. Angioedem – prin exces de bradikinina

• 6. Neutropenie

• 7. Tulburari de gust

• 8. Basic: Vedere incetosata, ameteli, greata, slabiciune

REACTII ADVERSE
 EXEMPLE – (DOZE)

• Enalaprilul (renitec, enap) se transformă în

formă activă (enalaprilat) la nivelul ficatului,
comportându-se ca promedicament.
• Absorbţia nu este influenţată de prezenţa
alimentelor, iar durata de acţiune este mai lungă
decât în cazul captoprilului.
• Doza obişnuită este de 5-10 mg de 2 ori pe zi,
putându-se ajunge la 40 mg pe zi (doza
maxima).
 EXEMPLE – (DOZE)

• Perindopril (prestarium) promedicament care se

hidrolizează la nivelul ficatului transformându-se
în compuşi activi. Se elimină în general prin
excreţie urinară. Absorbţia scade în prezenţa
alimentelor.
• Doza de initiere si de intretinere este de 5 mg o
data pe zi. Doza poate fi crescuta pana la 10
mg pe zi (doza maxima).
SARTANII
 INDICATII

• Sartanii sunt blocanti ai receptorilor pentru AT II si

au avantajul ca nu influenteaza sistemul
kininelor:

• HTA (la pacientii care nu tolereaza IEC)

• IC (la pacientii care nu tolereaza IEC)

BLOCANT RECEPTOR AT1 AL ATII
 MOD DE ACTIUNE

• Similar cu IEC, constand in dilatatie arteriolara

si venoasa, asociata cu scaderea secretiei de
aldosteron, ceea ce conduce la scaderea TA si a
retentiei hidrosaline
 CONTRAINDICATII

• Aceleasi ca la IEC
 REACTII ADVERSE

• Aceleasi ca la IEC, dar cu risc mult mai mic de

tuse si angioedem.
 EXEMPLE – (DOZE)

• Candesartan (atacand)
• Doza recomandată de Atacand este de 8 mg o dată
pe zi. Medicul poate creşte doza la 16 mg, o dată pe
zi şi apoi până la 32 mg (doza maxima) o dată pe zi,
în funcţie de răspunsul tensiunii arteriale.
 EXEMPLE – (DOZE)

• Valsartan (diovan)
• Doza recomandată de Diovan este de 80 mg o dată
pe zi. Medicul poate creşte doza la 160 mg, o dată pe
zi şi apoi până la 320 mg (doza maxima) o dată pe
zi, în funcţie de răspunsul tensiunii arteriale.
MULTUMESC PENTRU ATENTIE
 BIBLIOGRAFIE

• Cursurile de farmacologie ale doamnei

Segarceanu
• Farmacologie Fulga, ed. a II-a
• Prospecte ANM