Sunteți pe pagina 1din 37

Dozarea

Acidul Uric acidului


uric in
ser
ACIDUL URIC
2,6,8 trihidroxipurina

• Acid slab cu doua gr functionale cu caracter acid


• Plasma, lichide interstitiale – monourat de sodiu
(relativ insolubil)
• Urina – acid
• Rol: antioxidant (omul si porcul nu sintetizeaza ac.
ascorbic)
 Elimina aproape la fel de eficient speciile reactive de O
SINTEZA
•Sursa
•exogena (purine si pirimidine alimentare)
•endogena ( degradarea acizilor nucleici)
•Degradarea xantinei ->ac. uric in tesuturile ce contin xantinoxidaza
•Ficat
•Intestin subtire
•Xantinoxidaza (XO) are 2 izoenzime:
•Hepatica – sinteza acid uric din surse endogene
•Intestinala – sinteza acid uric din surse exogene
•Productia zilnica de acid uric :
• - dieta si de rata de biosinteza a purinelor
• - 400-600 mg/24 ore
Digestia şi absorbţia
nucleotidelor
• Acizii nucleici, ADN si ARN alimentari sunt supuşi modificărilor în
tractul gastro-intestinal.
• Ribonucleazele şi dezoxiribonucleazele (pancreas) scindeaza
polinucleotidele ->oligonucleotide.
• Act. fosfodiesterazele pancreatice -> 3’- şi 5’- mononucleotide.
• Nucleotidazele vor hidroliza fosfatul, generând nucleozide.
• Purinele şi pirimidinele alimentare nu sunt utilizate în sinteza
acizilor nucleici tisulari.
• Purinele în celulele mucoasei intestinale sunt transformate în acid
uric, eliminat apoi din circulaţie prin urină.
• În metabolizarea bazelor purinice e implicată şi flora intestinală.
• Pirimidinele, riboza (dezoxiriboza) şi o parte din purine pătrund în
circulaţia sanguină.
DIGESTIA
SI
ABSORBTIA
NUCLEOTIDELO
R

5
Catabolismul purinelor
• Bazele purinice endogene sau exogene, care n-au fost
încorporate în nucleotide sunt transformate în acid uric şi
eliminate pe cale renală.
• Nucleotidele pot fi transformate în nucleozide prin hidroliză,
catalizată de 5’ – nucleotidaze.

BA Pi
P OCH2O H2O
O
R BA
E
OH OH
6
TRANSPORTUL PLASMATIC

• URICEMIA
• barbati= 3,4-7 mg/dl;
• femei=2,5-6mg/dl
• Cca 96,8% din ac. uric din plasma -> monourat de
sodiu
• ac. uric este transportat prin plasma catre rinichi
unde este excretat in urina
• plasma este saturata de ac uric => orice crestere a
uricemiei -> form cristale si precipita in tesuturi
EXCRETIA
• renala (75%)
• filtare glomerulara
• reabsorbtie tubulara
• secretie tubulara
• reabsorbtie postsecretorie
• intestinala (uricoliza intestinala)
• acidul uric este degradat de bacterii intestinale

• Anuminte mamifere detin URICAZA (urat oxidaza) sub


act careia ac uric este degradat la ALANTOINA
MODIFICARI SERICE ALE
URICEMIEI

• HIPERURICEMII (cresterea uricemiei peste valorile


normale)
• cauze - hiperproductie de acid uric
• - excretie scazuta de acid uric

• HIPOURICEMII
• Scaderea nivelului acidului uric in snage sub 2mg/dl
HIPERURICEMII
• primare: guta metabolica, Sindrom Lesch-Nyhan
• secundare:
• hiperproductie:
• Boala von Gierke
• catabolism nucleoproteic crescut: leucemii, arsi,
raze X si gamma, inf. cronice
• excretie defectuoasa: alcoolici, diabet zaharat,
uropatie obstructiva
HIPERURICEMII PRIMARE

• 1. GUTA
• 2. SD. LESCH-NYHAN
1. GUTA
• Boala regilor / Boala oamenilor bogati (carne+alcool)
• sinteza crescuta datorita formarii in exces a
nucleoproteinelor => hiperuricemie => cristale de
monourat de Na care se depun – articulatii=>artrita
acuta
- renal => litiaza urica
- tesuturi moi => tofi gutosi (haluce, ureche)
• mai frecvent barbati, >35ani
• estrogenul creste clearence-ul renal al acidului uric
Tofi gutosi
2. SINDROMUL LESCH-NYHAN
• boala X-linkata
• deficit HGPRT (hipoxantinguaninfosforiboziltransferaza)
• catalizeaza conversia hipoxantinei la IMP si a guaninei la
GMP in prezenta fosforibozilfosfatului
• enzima de baza in calea de salvare a purinelor=>bazele
purinice nu mai sunt reconvertite la nucleotide ci degradate
la acid uric=>hiperuricemie
• manifestari clinice
• retard mental: tendinte la automutilare (degete, buze, cap)
• hiperuricemie severa
• afectare extrapiramidala: distonie; coreoatetoza, opistotonus
• afectare piramidala: spasticitate, reflexe plantare exagerate
• automutilare degete
• autimutilare
buze
HIPERURICEMII SECUNDARE
• Hiperproductie de acid uric
• 1. BOALA VON GIERKE
• 2. CATABOLISM NUCLEOPROTEIC CRESCUT
(afectiuni consumptive)
• Excretie defectuoasa
• ex. alcoolism ->acid lactic (scade secretia tubulara a
ac. uric)=>hiperuricemie
• ex. cetoacidoza in diabet
Boala von GIERKE
• deficit de glucozo 6 fosfataza (hepatic, renal, intestin
subtire)
• suntul pentozo-fosfatilor produce ribozo 5’ fosfat
continuu (=materie prima pentru sinteza de AN si
nucleozide) =>hiperuricemie
• asoc sinteza scazuta de insulina=> diabet zaharat =>
boli cardiovasculare
• acumularea G6P la nivel hepatic -> ciroza
HIPOURICEMII
• afectare hepatica grava; Boala Wilson, Xantinuria
• administrare medicatie hipouricemianta
• ALLOPURINOL – scade competitiv activitatea
XO =>se acumuleaza hipoxantina si xantina care
sunt mult mai solubile
• PROBENECID – scade absorbtia tubulara a
acidului uric
Xantinurie
• Boala genetica datorata deficitului total de
XANTINOXIDAZA
• Clinic: litiaza renala xantinurica (foarte rara) si insuficienta
renala
CALCULI RENALI
Boala Wilson
• Afectiune neurodegenerativa autozomal recesiva a metabolismului
cuprului
• Cu nu mai poate fi incorporat in ceruloplasmina hepatica=proteina
transportoare=> se acumuleaza hepatic, cerebral, renal si cornean.
• Clinic: hepatita, ciroza, anemie hemolitica, inel Kaiser-Fleischer
VA MULTUMESC