FARMACOLOGIA

MEDICAMENTELOR
ANTIDIABETICE DE SINTEZĂ ŞI
A INSULINEI
 DIABETUL
• Diabetul zaharat – boală metabolică cu evoluţie cronică,
cauzată de tulburări ale metabolismului glucidic şi
consecutiv tulburări ale metabolismului lipidic şi protidic
• Cauza – absenţa relativă sau absolută a insulinei
• Clasificarea după criteriul etiopatogenic
– Diabet zaharat primar
• Diabet zaharat familial
• Diabet zaharat nefamilial (dobândit)
– Diabet zaharat secundar: pancreatic, postterapeutic, post stres
• Clasificarea după criterii clinice
– Criteriul terapeutic: insulinodependent, non-insulinodependent
– Criteriul vârstei – funcţie de debut:
• DZ juvenil (până la 20 ani) DZ al adultului (41-65 ani)
• DZ al adultului tânăr (21-40 ani) DZ al vârstnicului (după 65 ani)
• Diabetul zaharat se caracterizează prin:
– Hiperglicemie (valori > 100 mg/100 ml sânge; 120 mg/dL)
– Glicozurie (se depăşeşte pragul renal de reabsorbţie a
glucozei 300-400 mg glucoză/min.)
– Prezenţa glucozei în urina tubulară acţionează ca un
diuretic osmotic producând poliurie ce atrage după sine
polidipsie
– Apare pierderea ponderală ca urmare a creşterii
gluconeogenezei din proteinele proprii (diabetul juvenil)
– Dereglări ale metabolismului lipidic care conduc la
stoparea transformării până la CO2 şi apă
– În sânge se acumulează corpi cetonici (respirația miroase
a acetonă) care determină scăderea pH-ului şi a rezervei
alcaline
 BAZE FARMACOLOGICE

• Clasificarea antidiabeticelor după origine,

structură chimică şi mecanism de acţiune:
– Antidiabetice naturale: insulina
– Antidiabetice de sinteză:
• Derivaţi de sulfoniluree (sulfamide) – cresc eliberarea
insulinei din pancreas şi utilizarea glucozei în ţesuturi
• Biguanide – cresc glicoliza anaerobă; sunt active şi în caz
de pancreatectomie
• Oze – inhibitoare ale alfa-glucozidazei
• Tiazolidine – agonişti pe receptorii nucleari PPAR-gamma
(receptori activatori ai proliferării peroxizomilor)
• Alte structuri
– Inhibitoare ale aldoreductazei
– Adjuvante
 INSULINA
• Proprietăţi biochimice
– Hormon polipeptidic secretat de celulele beta ale insulelor pancreatice
– Este formată din două lanţuri polipeptidice A şi B legate disulfidic
• Farmacocinetică
– Este inactivată p.o.; se administrează s.c.
• Farmacodinamie
– Efecte în metabolismul glucidic
• Asigură utilizarea tisulară a glucozei prin stimularea pătrunderii ei în
muşchi, hepatocite şi adipocite
• Creşte depozitele de glicogen
– Efecte în metabolismul protidic
• Favorizează sinteza proteinelor în muşchi
– Efecte în metabolismul lipidic
• Creşte anabolismul lipidic prin creşterea cantităţii de acizi graşi didponibili
– Stimulează Na+/K+ ATPaza membranară cu creşterea influxului de K+
Mecanism molecular de acţiune: Acţionează pe receptorii membranari
specifici cu structură tetramerică (2 unități α și 2 unități β)
• Farmacotoxicologie şi farmacoepidemiologie
– Hipoglicemie la supradozare – până la comă
– Alergii – insulina nepurificată
– Lipodistrofii la locul de administrare
– Insulino-rezistenţa – anticorpi specifici care inactivează insulina
exogenă
– CI:
• Insuficienţă hipofizară anterioară
• Insuficienţă corticosuprarenală
• Farmacoterapie
– Medicaţie de substituţie în diabetul juvenil şi al adultului
– Diabet cetozic
• Farmacografie – preparate cu 40 u/mL sau 100 u/mL
– Insulină bovină sau porcină
– Insulină umană obţinută prin inginerie genetică pe tulpini de E. coli
– Insuline:
• Cu acţiune de scurtă durată – 2-4 adm./zi
• Cu acţiune intermediară – 2 adm./zi
• Cu acţiune lentă şi durabilă – 1 adm./zi
• În terapeutică, insulina se măsoară în unităţi. O
unitate de insulină se defineşte ca fiind cantitatea
necesară pentru a scădea glicemia la iepure, pe
nemâncate, la 45 mg/100mL. Pentru preparatele
purificate, unitatea se raportează la greutate. 1 mg
de insulină standard conţine 24-28 de unităţi.
Preparatele utilizate în terapeutică au un conţinut
de 40 sau 100 unităţi/mL.
 A 10 AB - INSULINE ȘI ANALOGI CU
ACȚIUNE RAPIDĂ
• INSULINUM UMANUM
– ACTRAPID sol. inj. 40/100 UI/mL
– HUMULIN sol. inj. 100 UI/mL
• INSULINUM LISPRUM
– HUMALOG sol. inj. 100 UI/mL
– LIPROLOG sol. inj. 100 UI/mL
• INSULINUM ASPARTUM
– NOVORAPID FLEXPEN/PENFILL sol. inj. 100 UI/mL
• INSULINUM GLUNIZINUM
– APDIRA sol. inj. 100 UI/mL
 A 10 AC INSULINE ȘI ANALOGI CU
ACȚIUNE INTERMEDIARA
• INSULINĂ UMANĂ
– HUMULIN sol. inj. 100 UI/mL
– INSUATARD sol. inj. 100 UI/mL; 40 UI/mL
– INSUMAN BASAL susp. inj. 100 UI/mL;
40 UI/mL
– PROTHAPANE FLEXPEN sol. inj. 100 UI/mL
• INSULINUM LISPRO
– HUMALOG susp. inj. 100 u/mL; sol. inj. 100
UI/mL
– LIPROLOG susp. inj 100 UI/mL
 A 10 AD INSULINE ȘI ANALOGI CU
ACȚIUNE INTERMEDIARĂ SI DEBUT
RAPID

• INSULINUM UMANUM
– ACTRAPHANE 10 NOVOLET susp. inj 100
UI/mL
– INSULIN HUMAN WINTHORP susp. inj.100
UI/mL
• INSULINUM ASPARTUM
– NOVOMIX 30/50/100 susp. inj 100 UI/mL
 A 10 AE INSULINE ȘI ANALOGI CU
ACȚIUNE PRELUNGITĂ

• INSULINUM GLARGINUM
– LANTUS sol. inj. 100 UI/mL
– OPTISUIN sol. inj. 100 UI/mL
• INSULINUM DETERMIRUMUM
– LEVEMIR FLEXPEN sol. inj. 100 UI/mL
 SULFAMIDE ANTIDIABETICE
• Farmacocinetică
– Se absorb bine din tubul digestiv
– Se leagă înalt de proteinele plasmatice
– Epurare preponderent hepatic
– T1/2 diferit de la 2-4 ore la 25-42 ore
• Farmacodinamie
– Mecanism de acţiune pancreatic
• Stimulează secreţia de insulină (capacitatea secretorie a celulelor intactă)
• Fixarea pe receptorii membranari şi scăderea influxului de K+
• Se deschid canalele de Ca2+ şi se eliberează insulina prin exocitoză
– Mecanism de acţiune extrapancreatic
• La nivel hepatic cresc numărul de receptori insulinici
• Cresc glicogenul hepatic şi utilizarea glucozei în muşchi
– Alte acţiuni:
• Cresc secreţia şi aciditatea sucului gastric
• Diminuează activitatea colinesterazelor din tubul digestiv
• Produc hipotiroidism
• Determină efect fibrinolitic
• Farmacotoxicologie
– Hipoglicemie
• Apare în supradozare, insuficienţă renală sau hepatică
– Tulburări digestive
• Greaţă, vomă, diaree
– Alergii cutanate
• Prurit, erupţii, eritem, dermatită
– Efecte teratogene
• Interacţiuni medicamentoase prin mecanism:
– Farmacocinetic
• Potenţează efectul hipoglicemic prin creşterea Cp a antidiabeticului:
– Prin deplasarea de pe proteinele plasmatice: anticoagulante orale,
fenilbutazonă, cloramfenicol, acid acetilsalicilic
– Prin inhibarea metabolizării: alcool
– Prin inhibiţia eliminării: probenecid
• Scade eficacitatea – inductorii enzimatici: barbiturice
– Farmacodinamic
• Potenţează efectul hipoglicemiant: propranolol, acid nicotinic
• Scade efectul: diuretice tiazidice, furosemid, estrogenii (hiperglicemiant)
• Efect tip disulfiram: alcool
 REPREZENTANŢI
GENEREAŢIA I
•TOLBUTAMID
•CLORPROPAMID
– Efect de lungă durată 20-60 ore – adm. 1 dată pe zi dimineaţa

GENERAŢIA II
•GLIBENCLAMID
– Potenţă mare 5 mg:1000 mg tolbutamid
•GLIPIZID
•GLICLAZID
•GLIQUIDON
 BIGUANIDE ANTIDIABETICE
• Farmacodinamie
– Efect antihiperglicemiant prin mecanism extrapancreatic
• Inhibă neoglucogeneza
• Inhibă glicogenoliza hepatică
• Inhibă absorbţia glucozei din intestin
• Stimulează glicoliza anaerobă
• Favorizează captarea glucozei în muşchi şi ţesutul adipos
• Stimulează oxidarea glucozei
– Active în diabet cu pancreatectomie, hipofizectomie,
suprarenalectomie, diabet aloxanic
– Alte efecte:
• Scad greutatea corporală
• Scad concentraţia VLDL şi a trigliceridelor
• Fibrinolitic şi antiagragant plachetar
• Farmacotoxicologie şi farmacoepidemiologie
– Tulburări digestive: gust metalic, greaţă, diaree
– Acidoza lactică – datorită glicolizei anaerobe
– CI în situaţii care favorizează acidoza metabolică
• Insuficienţă renală, hepatică, cardiacă, infarct miocardic, stări
hipoxice, alcoolici, stări de inaniţie, sarcină
• Farmacoterapie
– Diabet zaharat non-insulinodependent al adultului obez
(intervin şi în metabolismul lipidelor)
– Diabet instabil (medicaţie combinată biguanide şi insulină)
– Diabet necontrolat cu sulfamide
• Interacţiuni medicamentoase
– Diminuă eficacitatea biguanidelor: diureticele tiazidice,
glucocorticoizii, anticoncepţionale (au efect hiperglicemiant)
– Cresc riscul acidozei lactice: diuretice, substanţe de contrast
iodate
 REPREZENTANŢI
• METFORMIN
• BUFORMIN – potenţă mai mare
INHIBITORI AI ALFA-GLUCOZIDAZEI
• ACARBOZA
– Oligozaharidă de origine microbiană
– Se administrează oral, cu absorbţie 1%
– Inhibă glucozidaza din peretele intestinal şi diminuează
degradarea polizaharidelor în monozaharide absorbabile
– Diminuează glicemia postprandială, în diabet de tip I sau II
– Indicată în diabet non-insulinodependent, asociată cu alte
antidiabetice orale sau insulină
– Administrare înainte de mese
 AGONIŞTI SELECTIVI PE RECEPTORUL
NUCLEAR PPAR-GAMMA
• Au structură tiazolidinică
• Activează receptorii PPAR-G (receptori activatori ai
proliferării peroxizomilor) cu scăderea nivelului de glucoză
din sânge fără a creşte secreţia pancreatică de insulină
• Sunt activi doar în prezenţa insulinei şi cresc sensibilitatea
ţesuturilor periferice (muşchi, ficat, ţesut adipos) la insulină
• ROSIGLITAZON
• PIOGLITAZON
INHIBITORI AI ALDOREDUCTAZEI
• Împiedică transformarea glucozei în sorbitol care produs în exces
în diabet este responsabil de complicaţiile tisulare: nefropatie,
neuropatie, retinopatie.
• TOLRESTAT şi EPALRESTAT
ALTE ANTIDIABETICE - REPAGLINID
 A 10 BX ALTE HIPOGLICEMIANTE
ORALE

• NATEGLINIDUM
– STARLIX compr. film. 60 mg, 120 mg,180 mg.
• INCRETINOMIMETICE – hormoni
intestinali, secretaţi postprandial, care
stimulează eliberarea de insulină
• EXENATIDUM
– BYETTA sol. inj 5 µg-10 µg /doza
• LIRAGLUTIDUM
– VICTOZA sol. inj. stilou. 6 mg/mL
 A 10 BG INHIBITORI AI DIPEPTIDIL
PEPTIDAZEI 4 (GLIPTINE)
DIPEPTIDIL PEPTIDAZA 4 – enzimă
responsabilă de inactivarea incretinelor
•SITAGLIPTINUM
– JANUVIA compr. film 25 mg, 50 mg, 100 mg.
•VILDAGLIPTINUM
– GALVUS 50-100 mg compr. 50 mg, 100 mg
•SAXAGLIPTINUM
– ONGLYZA compr. film 2.5 mg, 5 mg
•LINAGLIPTINUM
– TRAJENTA compr. film 2.5 mg, 5 mg
 A 10 BD COMBINAȚII DE HIPOGLICEMIANTE
ORALE
• METHFORMINUM ȘI SULFONAMIDE
– BIDAB methformin 400 mg, glibeclamid 2.5 mg.
• METHFORMINUM ȘI ROSIGLITAZONĂ
– AVANDAMET Mehtformin 1000 mg, Rosiglitazonă 2 mg sau 4 mg
• METHFORMIN ȘI TAGLIPTIN
– EFICIB compr. film 50 mg/850 mg,50 mg/1000 mg.
• METHFORMIN ȘI VILDAGLIPTIN
– EUCREAS compr.film. 50 mg/850 mg
• METHFORMIN ȘI SAXAGLIPTIN
– KOMBOGLYZE compr. film 2.5 mg/850 mg.
• GLIPEPIRID ȘI ROSIGLITAZONĂ
– TANDEMACT compr. 30 mg/2 mg,30/4 mg,45 mg/4 mg
• METHFORMINUM ȘI PIOGLITAZONĂ
– COMPETACT metformin 850 mg, Pioglitazonă 15 mg compr. film.