Ministerul Sntii al Republicii Moldova

Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

Facultatea Farmacie
Catedra Farmacie Social Vasile Procopiin






R E F E R A T
Analiza sortimentului de produse
antidiabetice perorale pe piaa farmaceutic





A pregtit: Sptaru Felicia
Rezident, anul I, grupa 101





Chiinu 2014

Cuprins:
1. Clasificarea antidiabeticelor orale
2. Derivaii de sulfoniluree
3. Indicaii terapeutice, mod de administrare i doze
4. Reacii adverse, contraindicaii i precauii
5. Interaciuni, eficiena terapeutic
6. Forme farmaceutice preparate autorizate n Republica Moldova
7. Antidiabetice biguanide
8. Indicaii terapeutice, mod de administrare i doze
9. Reacii adverse, contraindicaii i precauii
10. Interaciuni, eficiena terapeutic
11. Forme farmaceutice preparate autorizate n Republica Moldova













Tratamentul modern al diabetului zaharat cuprinde numeroase clase terapeutice,
grupate n 2 categorii: insuline i antidiabetice orale. Aceast mprire bazat pe
modalitatea de administrare: injectabil (insulina) sau per os (antidiabeticele orale)
este deja, pus n discuie, ntruct au aprut i tratamente injectabile care nu conin
insulin, clasificate, deocamdat, la antidiabetice orale. Este posibil ca n viitor
s apar i preparate de insulin care s se administreze altfel dect injectabil, ns,
n prezent, astfel de terapii nu se comercializeaz (n Europa occidental, un
preparat de insulin inhalatorie a fost prezent, temporar, pe pia, ns producia a
fost oprit din motive de pre).
I. Derivaii de sulfoniluree (antidiabetice orale)
Clasificare:
Generaia I: Acetohexamid, Clorpropamid, Tolazamid, Tolbutamid
Generaia a II-a: Glipizid, Glibenclamid, Gliclazid, Gliquidon, Glibornurid
Generaia a III-a: Glimepirid
Aciunea principal a tuturor sulfonilureelor este de a stimula producia i secreia
insulinei indus de glucoz la nivelul celulelor ale insulelor pancreatice Langerhans.
Mecanismul de aciune const n legarea medicamentului de receptorii specifici
pentru sulfoniluree (SUR) cu nchiderea consecutiv a canalelor de potasiu
dependente de ATP din membrana celulelor insulare. Aceasta duce la depolarizarea
membranei i ulterior la deschiderea canalelor de calciu voltaj-dependente. Se
produce astfel un influx de calciu, care va aciona ca mesager secundar n interiorul
celululei, determinnd secreia de insulin. Mai mult dect att, toate preparatele
sulfonilureice prezint i un efect extrapancreatic n sensul mbuntirii aciunii
periferice a insulinei. Din punct de vedere al efectului hipoglicemic acest aspect este
ns prea redus la majoritatea sulfonilureicelor pentru a fi important clinic. O excepie
o constituie ns glimepiridul, unde efectul periferic joac un rol mai important,
observndu-se comparativ cu restul preparatelor, nivele mai sczute ale insulinei
sangvine la acelai efect hipoglicemic. Acest preparat are i avantajul unei durate
lungi de aciune (o administrare zilnic) i a unei eliberri de insulin pe termen scurt
(mai fiziologic) la mesele principale. Preparatele ce determin o eliberare insulinic
mai de scurt durat, precum glipizidul i tolbutamidul, mpreun cu gliquidonul, un
preparat eliminat preponderent prin bil, sunt din pcate puin utilizate. O stimulare de
scurt durat a eliberrii insulinei la mesele principale scade pericolul hipoglicemiilor.
Mai mult dect att, insulina este oferit mai adecvat nevoilor organismului dect n
cazul substanelor cu aciune prelungit. O poziie de mijloc o ocup glimepiridul,
care prezint o aciune de lung durat precum i o eliberare de insulin rapid i cu
durat redus la momentul meselor principale. Gliquidonul i glimepiridul (cel din
urm cu anumite limitri) pot fi administrate i n condiiile unei insuficiene renale cu
condiia monitorizrii atente a parametrilor metabolici. Restul sulfonilureelor nu pot fi
folosite la pacieni cu insuficien renal de grad nalt (creatinin > 2mg/dl).
Sulfonilureele se utilizeaz ca monoterapie la pacienii cu diabet zaharat tip II
normoponderali, precum i n combinaie cu inhibitori de -glucozidaz, metformin
tiazolidindione, insulin.
Noile recomandri ale Federaiei Germane de Diabet DDG (Deutsche Diabetes-
Gesellschaft) recomand utilizarea de prim intenie a glibenclamidului la pacienii
normoponderali, la care schimbarea stilului de via nu a dus la atingerea intelor
terapeutice. n cazul eecului monoterapiei cu glibenclamid, se recomand asocierea
cu inhibitori de -glucozidaz sau tiazolidindione. Nu se recomand combinaia
metformin glibenclamid. Alte preparate des utilizate sunt glimepiridul i gliquidonul
(la pacienii cu insuficien renal).
Administrarea sulfonilureicelor se face n doze mici sau mijlocii, pornindu-se de la
premiza c o stimulare maximal a celulelor determin, pe lng secreia de
insulin, eliberarea unui precursor potenial aterogen preinsulin. Terapia se iniiaz
de obicei cu jumtate de pastil i n funcie de efectul metabolic se poate crete pn
la maxim 3 pastile pe zi (n funcie de preparat). Prima doz se administreaz la micul
dejun; n caz de administrare a mai multor pastile, acestea se distribuie la 2 mese
principale (maxim 2-0-1). Excepie face glimepiridul, care se administreaz o dat pe
zi, la micul dejun (timp de njumtire prelungit). n locul utilizrii dozelor
maximale, se recomand combinarea timpurie cu inhibitori de -glucozidaz,
tiazolidindione sau metformin (mai puin recomandat este combinaia metformin
glibenclamid).
Tolbutamida
N-[(butilamino)-carbonil]-4 metil-benzen sulfonamid
Indicaii terapeutice:
Tolbutamida este folosit n tratamentul diabetului zaharat non-insulino dependent,
tipul II, n special la persoanele a cror tratament nu poate fi controlat numai prin
diet. Tolbutamida scade nivelul glicemiei prin stimularea pancreasului pentru a
secreta insulin i ajut organismul s foloseasc insulina eficient. Pancreasul trebuie
s secrete insulin, pentru ca tolbutamida s-i fac efectul.
Mod de administrare i doze:
Tolbutamida se prezint sub forma unor comprimate orale, se administreaz de
obicei n mai multe doze, terapia prescris trebuie urmat exact, cu dozele prescrise,
nu se ntrerupe tratamentul chiar dac simptomatologia se amelioreaz.
Nu exist o doz exact pentru mentenana regimului n diabetul zaharat, att pentru
tolbutamid ct i pentru ali derivai de sulfoniluree. Glicemia pacientului trebuie
monitorizat periodic, pentru a determina doza minim eficient, doza maxim
recomandat, primul eec terapeutic (ex. scderea inadecvat a glicemiei folosind
doza maxim admis), al doilea eec terapeutic (ex. pierderea rspunsului
hipoglicemiant dup o perioad iniial de eficien). Hemoglobina glicozilat poate fi
de asemenea o valoare important n monitorizarea rspunsului la terapie.
O perioad scurt de tratament cu tolbutamid poate fi suficient n perioadele de
pierdere tranzitorie a controlului glicemiei la pacienii tratai de obicei numai cu
diet.
Doza obinuit de atac este de 1-2g/zi. Aceasta poate crete sau scdea, n funcie de
rspunsul individual al fiecrui pacient. Folosirea unei doze nepotrivite poate crete
riscul apariiei hipoglicemiei. Pacienii ce nu ader la regimul alimentar prescris sunt
mult mai predispui s dea rspunsuri nesatisfctoare la tratament.
Dozele maxime admise sunt de 3g/zi. Dozele de meninere sunt de obicei ntre 0,25-
3g/zi. Doze de ntreinere peste 2g, sunt rareori necesare. Doza total/zi poate fi luat
n totalitate dimineaa sau divizat n mai multe doze pe ntreaga zi. n timp ce orice
program de administrare este de obicei eficient, sistemul de doze divizate este preferat
de unii clinicieni, din punctul de vedere al toleranei digestive.
La vrstnici, debilitai sau malnutrii i pacieni cu afeciuni renale sau hepatice doza
iniial i de meninere trebuie s fie mai mic, pentru a nu produce reacii
hipoglicemice.
Terapia pacienilor crora li se schimb tratamentul antidiabetic, de la un alt
antidiabetic oral la tolbutamid ar trebui s se fac conservativ, cnd medicamentul de
la care se face transferul este altul dect clorpropamid, nu este necesar nici o
perioad de tranziie i nici o doz iniial sau de atac. Cnd transferul se face de la
clorpropamid, terapia trebuie monitorizat n primele dou sptmni, datorit
reteniei prelungite a clorpropamidei n corp i posibilitii ca efectul de adiie al celor
dou s provoace hipoglicemie. Pacienii ce primesc insulin 20 uniti/zi sau mai
puin, pot fi trecui direct pe tolbutamid, iar insulina ntrerupt brusc. Pacienii ce
folosesc 20-40 uniti/zi, pot ncepe terapia cu tolbutamid, mpreun cu o doz de
insulin cu 30-50% mai mic dect cea iniial, apoi se reduce n timp, cnd se
observ un rspuns la tolbutamid. La pacienii ce primesc mai mult de 40 uniti/zi
insulin, terapia cu tolbutamid este iniiat o dat cu scderea insulinei cu 20% n
prima zi, apoi doza este sczut ncet, o dat cu apariia rspunsului la tolbutamid.
Ocazional, trecerea la tolbutamid a pacienilor ce folosesc mai mult de 40 uniti/zi
insulin este recomandat n spitale. n aceast perioad de conversie, cnd i insulina
i tolbutamida sunt folosite, hipoglicemia apare foarte rar. n timpul scoaterii insulinei
din schema de tratament, pacienii trebuie testai pentru glicozurie i acetonurie, de cel
puin trei ori pe zi. Apariia acetonuriei persistente, cu glicozurie, indic faptul c
pacientul prezint tipul I de diabet i necesit tratament cu insulin.
SULFONILUREICE (SULFONILUREE, SULFAMIDE ANTIDIABETICE)
1.Glibenclamid
Denumiri comerciale: Maninil, Glibenclamid LPH, Glibenclamid Arena,
GlibenclamidATB
Dozaje glibenclamid: 1.75; 3.5; 5 mg
Dozaje: Maninil 1.75 mg, Maninil 3.5 mg
Aspect: Comprimate mici, alb sau roz.
Compoziie. Substana activ este glibenclamid (glibenclamidum). 1 comprimat
de 1.75 mg conine 1.75 mg glibenclamidum, 1 comprimat de 3.5 mg conine 3.5
mg glibenclamidum. Excipieni: lactoza, amidon de cartofi, carboximetilceluloza
sodic, dioxid de siliciu, stearat de magneziu, colorant Ponceau 4R (E 124).
Mecanism de aciune. Glibenclamid (Maninil) face parte din categoria
sulfonilureicelor, antidiabetice orale care acioneaza asupra celulelor din
pancreas, care produc insulina. Mecanismul exact este: nchiderea canalelor de
potasiu, prin care se stimuleaz eliberarea de insulin din celul, i, prin aceasta,
scderea glicemiei. Din acest motiv, efectul tuturor medicamentelor din aceast
clas depinde de capacitatea celulei pancreatice de a mai produce insulin. Atunci
cnd capacitatea de producere a insulinei scade foarte mult (n diabetul zaharat tip
2, dupa mai muli ani de evoluie), efectul sulfonilureicelor scade foarte mult, i, n
cele mai multe cazuri, se indic tratamentul cu insulin.
Sulfonilureicele n istorie. Categoria de antidiabetice din care face parte i
Maninil (sulfonilureice) este cunoscut i utilizat de peste 50 de ani, discutndu-
se n cadrul acestei clase despre generaii. Maninil este un sulfonilureic de
generaia II. Sulfonilureicele din generaia I (clorpropamid, tolbutamid) nu mai
sunt prezente dect n crile de diabetologie.
Cui se administreaz Maninil? (indicaii terapeutice): Diabet zaharat tip 2 (non-
insulino-dependent), cnd nu se poate realiza un control metabolic satisfctor
numai prin diet, exerciiu fizic i alte antidiabetice orale. Maninil poate fi
administrat n asociere cu alte antidiabetice orale inndu-se ns cont de
contraindicaii. Cel mai frecvent, glibenclamidul se asociaz cu metformin,
inclusiv sub forma unei combinaii (glibenclamid + metformin, denumire
comercial Glibomet). Asocierea cu toate celelalte categorii de antidiabetice orale
este permis. Se administreaz i mpreun cu insulina. n cazul iniierii insulinei,
deciziile medicilor diabetologi difer: o parte din medici ntrerup sulfonilureicele,
alt parte reduc doza, alta menin doza curent. Decizia depinde de situaia fiecrui
pacient n parte.
Contraindicaii: Diabet zaharat tip 1 (insulino-dependent), eecul secundar
complet al terapiei cu glibenclamid n diabetul zaharat de tip 2, n special n
decompensarea metabolic acidozic, n precom sau com diabetic, n
decompensarea metabolic n cursul bolilor infecioase, interveniilor chirurgicale,
precum i n rezecia pancreatic. Alte contraindicaii sunt: tulburri hepatice
grave, o alterare important a funciei renale cu clearance la creatinin sub 30
ml/min, o hipersensibilitate cunoscut la glibenclamid sau la unul din excipieni.
Este contraindicat administrarea n timpul sarcinii i a alptrii.
Atenionri i precauii. Maninil poate afecta capacitatea de a conduce
autovehicule sau utilaje. Maninil poate produce hipoglicemii, n caz de
supradozare, diet inadecvat (absena meselor sau mese insuficiente), consum de
alcool. Bulimia, transpiraia, agitaia, cefalee, capacitate redus de concentrare sunt
semne ale hipoglicemiei. Dac apar simptome ale hipoglicemiei, se recomand
ingestia a aprox. 20 g zahar. n cazul unei hipoglicemii severe cu pierderea
cunotinei se impune asisten medical de urgen.
Interaciuni. Trebuie discutate cu medicul specialist care a indicat tratamentul.
Medicul dumneavoastr poate dori s v modifice doza de Maninil dac luai alte
medicamente, care pot slbi sau mri aciunea Maninil asupra valorilor zahrului
din sngele dumneavoastr.
Doze i mod de administrare. Doza de Maninil se va determina individual pentru
fiecare pacient n funcie de valorile glicemiei i reactivitatea pacientului.
Tratamentul se poate iniia cu 1.75-3.5 mg/zi, crescnd ulterior. O doz zilnic de
pn la 3.5 mg se administreaz nemestecate, dimineaa naintea micului dejun.
Dozele mai mari se vor diviza n dou prize dimineaa i seara. La o doz de 3
comprimate se recomand o administrare de 2 comprimate dimineaa i 1 seara.
Efectul maxim se obine de regul cu 10.5 14 mg/zi. Deoarece ameliorarea
metabolismului glucidic este n corelaie cu o hipersensibilitate la insulin, doza
necesar de glibenclamid poate scdea n cursul terapiei. Pentru a fi evitate
hipoglicemiile se vor ajusta corespunztor dozele. La pacienii cu o greutate
corporal sub 50 kg se ncepe cu o doz zilnic ct mai redus de 1.75 2,5 mg
glibenclamid/zi. Comprimatele omise nu se mai pot lua dupa 1-2 ore, iar greelile
de dozare nu se compenseaz cu doze mai mari. Se poate combina cu insulina,
metformina, acarboza i guar.
Reactii adverse. Hipoglicemia (scderea glicemiei sub valoarea minim a
normalului: 70 mg/dl). Cauzele pot fi: supradozare, funcii renal i hepatic
alterate, consum de alcool , mese neregulate (n special omiterea meselor),
solicitri fizice excesive, tulburri endogene ale metabolismului hidrailor de
carbon ct i interaciuni medicamentoase. Cnd hipoglicemia se instaleaz lent,
simptomele unei dereglri adrenergice sunt minime sau lipsesc. Ocazional pot
aprea tulburri gastrointestinale ca: greaa, pirozis, alterarea simului gustativ,
epigastralgii, voma, dureri abdominale i diaree.
n cazul tratamentului cu Maninil, urmtorii factori pot crete riscul de
hipoglicemie:
o Subalimentaia, orarul neregulat al meselor, omiterea sau ntrzierea unei
mese sau perioad de post alimentar;
o Tulburri induse de hormoni (tulburri ale funciei glandei tiroide, ale
glandei hipofizare anterioare sau ale cortexului glandei suprarenale);
o Consumul de alcool (mai ales atunci cnd omitei o mas);
o Anumitemedicamente;
o Dac efectuai un efort fizic mai mare i nu mncai suficient sau mncai
alimente cu un coninut mai sczut de carbohidrai dect de obicei.
Alte reacii adverse posibile: Rareori apar reacii de fotosensibilizare. Izolat s-au
observat: eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson, sindrom Lyell, dermatita
exfoliativ, eritrodermie i eritem nodos, precum i colestaza, hepatita; creterea
enzimelor hepatice. De asemenea tulburrile hematopoietice sunt rare
(trombocitopenie cu purpur), respectiv foarte rar (leucocitopenie, eritrocitopenie,
pancitopenie i granulocitopenie pn la agranulocitoz). S-a observat un efect slab
diuretic al glibenclamidului. Poate aprea o cretere n greutate. Dup
administrarea de durat se poate ajunge la hipofuncie tiroidian.
Supradozaj. Dac se ntmpl s luai prea mult Maninil sau o doz n plus, exist
pericolul unei hipoglicemii i, de aceea, trebuie s consumai imediat suficient
zahr (de exemplu, un mic baton de cubulee de zahr, suc dulce, ceai ndulcit) i
s spunei medicului dumneavoastr imediat. Nu trebuie administrate alimente sau
buturi persoanelor aflate n stare de incontien. Deoarece starea de hipoglicemie
poate dura pentru un timp, este foarte important ca pacientul s fie monitorizat cu
atenie pn cnd nu mai este niciun pericol. De asemenea, ca msur de
precauie, poate fi necesar internarea n spital. Artai medicului ambalajul sau
comprimatele rmase, astfel nct doctorul s tie ce medicamente au fost
administrate. Cazurile severe de hipoglicemie nsoite de pierderea contienei i
afectare neurologic sever sunt cazuri considerate urgene medicale care necesit
tratament medical imediat i internare n spital. Trebuie s v asigurai c
ntotdeauna exist o persoan anterior informat i care poate chema medicul n
caz de urgen.
Pstrare. A se pstra la temperatura camerei, n ambalajul original.

2.Glipizid
Denumiri comerciale, Glipizid LPH, Glipizida ATB
Dozaje glipizid: 5, 10 mg
3.Gliquidona
Denumiri comerciale: Glurenorm
Dozaje gliquidona: 30 mg
4.Gliclazid
Denumiri comerciale: Diaprel MR, Esquel, Diabrezide, Gliclazid MR LPH,
GliclazidaEP Antibiotice, GlitoppMR, Glyclada
Dozaje gliclazid: 30 mg
Diaprel MR (gliclazid cu eliberare prelungita) este un medicament indicat i
utilizat n diabetul zaharat tip 2. Face parte din categoria sulfonilureice, o clas de
antidiabetice orale. Diaprel MR difer de Diaprel, prin timpul de aciune. Teoretic,
puterea comprimatului de Diaprel 80 mg este similar cu cea a comprimatului de
Diaprel MR, ns timpul de absorbie i aciune este diferit. Termenul MR din
numele produsului nseamna Modified Release (eliberare modificat),
semnificaia exact fiind de eliberare prelungit.
Dozaje: Diaprel MR 30 mg i Diaprel MR 60 mg
Aspect: Comprimate de culoare alb.
Compoziie. Substana activ este gliclazid 30 respectiv 60 miligrame.
Mecanism de aciune. Gliclazida (Diaprel MR) face parte din categoria
sulfonilureicelor, antidiabetice orale care acioneaz asupra celulelor din
pancreas, care produc insulina. Mecanismul exact este: nchiderea canalelor de
potasiu, prin care se stimuleaz eliberarea de insulin din celul, i, prin aceasta,
scderea glicemiei. Din acest motiv, efectul tuturor medicamentelor din aceast
clas depinde de capacitatea celulei pancreatice de a mai produce insulina. Atunci
cnd capacitatea de producere a insulinei scade foarte mult (n diabetul zaharat tip
2, dup mai muli ani de evoluie), efectul sulfonilureicelor scade foarte mult i n
cele mai multe cazuri, se indic tratamentul cu insulin.
Diaprelul amelioreaz aciunea insulinei la nivelul ficatului i muchiului,
diminueaz nivelul de colesterol i trigliceride plasmatice la diabetici, reduce
adezivitatea i agregarea plachetar, micornd turn-overul trombocitelor i
normalizeaz activitatea fibrinolitic endotelial n toate formele de diabet
insulino- i non-insulinodependent (efecte hemovasculare). La pacienii cu
retinopatie diabetic, aceste proprieti pot ntrzia evoluia retinopatiei.
Sulfonilureicele n istorie. Categoria de antidiabetice din care face parte i Diaprel
MR (sulfonilureice) este cunoscut i utilizat de peste 50 de ani, discutndu-se n
cadrul acestei clase despre generaii. Diaprel este un sulfonilureic de generaia II,
inclusiv n forma MR. Sulfonilureicele din generatia I (clorpropamid, tolbutamid)
nu mai sunt prezente dect n crile de diabetologie.
Cui se administreaza Diaprel MR? (indicaii terapeutice): Diabet zaharat tip 2
(non-insulino-dependent), cnd nu se poate realiza un control metabolic
satisfctor numai prin diet, exerciiu fizic i alte antidiabetice orale. Diaprel MR
poate fi administrat n asociere cu alte antidiabetice orale inndu-se ns cont de
contraindicaii. Sulfonilureicele se asociaz cel mai frecvent cu metformin, dar
asocierea cu toate celelalte categorii de antidiabetice orale este permis. Se
administreaz i mpreun cu insulina. n cazul iniierii insulinei, deciziile
medicilor diabetologi difer: o parte din medici ntrerup sulfonilureicele, alt parte
reduc doza, alta menin doza curent. Decizia depinde de situaia fiecrui pacient n
parte.
Contraindicaii: Diabet infantil, diabet juvenil; cetoza grav, acidoza; precoma i
coma diabetica; insuficiena renal sever; insuficiena hepatic grav; antecedente
alergice cunoscute sulfamidelor; asocierea cu miconazol (cale oral i
injectabil); sarcina i alptare. Diaprel MR se administreaz doar adulilor.
Atenionri i precauii. Aceste precauii sunt valabile n cazul tuturor
tratamentelor care pot cauza hipoglicemie. Capacitatea dumneavoastr de a v
concentra sau de a reaciona poate fi afectat dac valorile zahrului din sngele
dumneavoastr sunt sczute (hipoglicemie), crescute (hiperglicemie) sau dac avei
tulburri de vedere datorate acestor stri. inei minte c v putei pune n pericol
pe dumneavoastr sau pe alii (de exemplu, cnd conducei o main sau folosii
utilaje). V rugm s-l ntrebai pe medicul dumneavoastr dac putei conduce o
main n cazul n care facei episoade frecvente de hipoglicemie, avei semnale de
avertizare ale hipoglicemiei mai puine sau absente.
Interaciuni. Trebuie discutate cu medicul specialist care a indicat tratamentul.
Medicul dumneavoastr poate dori s v modifice doza de Diaprel MR dac luai
alte medicamente, care pot slbi sau mri aciunea Diaprel MR asupra valorilor
zahrului din sngele dumneavoastr.
Doze i mod de administrare. Doza iniial de Diaprel MR este de 1 sau 2
comprimate pe zi, dimineaa. Doza se poate crete pna la doza maxim de 120
mg/zi (4 tablete). Diaprel MR se poate administra mpreun cu biguanide
(metformin Siofor), inhibitori de -glucozidaza (Acarboza) i insulina. n cazul
pacienilor vrstnici sau cu insuficien renal nu se indic modificarea dozei.
Reactii adverse. Hipoglicemia (scderea glicemiei sub valoarea minim a
normalului: 70 mg/dl). n cazul tratamentului cu Diaprel, urmtorii factori pot
crete riscul de hipoglicemie:
Subalimentaia, orarul neregulat al meselor, omiterea sau ntrzierea unei
mese sau perioad de post alimentar;
Tulburri induse de hormoni (tulburri ale funciei glandei tiroide, ale
glandei hipofizare anterioare sau ale cortexului glandei suprarenale);
Consumul de alcool (mai ales atunci cnd omitei o mas);
Anumite medicamente;
Dac efectuai un efort fizic mai mare i nu mncai suficient sau mncai
alimente cu un coninut mai sczut de carbohidrai dect de obicei.
n cazul Diaprel MR, manifestrile hipoglicemiante sunt excepionale i nu
s-a semnalat nici un caz de com.
Alte reacii adverse: simptome gastrointestinale. Rar: reacii cutanate, modificri
hematologice, anomalii ale testelor hepatice (n cazul apariiei icterului, medicaia
trebuie ntrerupt), tulburri vizuale la nceputul tratamentului (n mod similar altor
antidiabetice orale). O erupie cutanat benign sau un prurit moderat poate surveni
n mod excepional la pacienii cu intoleran la sulfoniluree. Ca i alte produse din
aceast grup terapeutic, aciunea hipoglicemiant poate s poteneze
administrarea simultan a altor medicamente: anticoagulante, cumarinice,
fenilbutazona i derivai salicilai, -blocante, probenecid, sulfamide antibacteriene
de lung durat. Accidente toxice sanguine nu au fost relatate pn n prezent, dar
pot fi ntlnite ca i n cazul altor sulfamide.
Supradozaj. Dac se ntmpl s luai prea mult Diaprel sau o tablet n plus,
exist pericolul unei hipoglicemii i, de aceea, trebuie s consumai imediat
suficient zahr (de exemplu, un mic baton de cubulee de zahr, suc dulce, ceai
ndulcit) i s spunei medicului dumneavoastr imediat. Nu trebuie administrate
alimente sau buturi persoanelor aflate n stare de incontien. Deoarece starea de
hipoglicemie poate dura pentru un timp, este foarte important ca pacientul s fie
monitorizat cu atenie pn cnd nu mai este niciun pericol. De asemenea, ca
msur de precauie, poate fi necesar internarea n spital. Artai medicului
ambalajul sau comprimatele rmase, astfel nct doctorul s tie ce medicamente
au fost administrate. Cazurile severe de hipoglicemie nsoite de pierderea
contienei i afectare neurologic sever sunt cazuri considerate urgene medicale
care necesit tratament medical imediat i internare n spital. Trebuie s v
asigurai c ntotdeauna exist o persoan anterior informat i care poate chema
medicul n caz de urgen.
5.Glimepirid
Denumiri comerciale: Amaryl, Amyx, Tineril, Glimeran, Glimepirid LPH,
Meglimid, Glimegamma, Glimepirida Accord, Glimepiride
Dozaje gliclazid: 1, 2, 3, 4, 6 mg



Clasificarea biguanidelor

1. Metformin
Denumiri comerciale: Siofor, Glucophage, Metfogamma, Metformin Teva,
Metformin LPH, Formiran
Dozaje metformin: 500, 850, 1000 mg
Siofor (metformin) este n prezent principalul medicament indicat i utilizat
n diabetul zaharat tip 2. Face parte din categoria biguanide, o clas de
antidiabetice orale.
Dozaje: Siofor 500 mg, Siofor 850 mg, Siofor 1000 mg.
Mecanism de aciune. Metforminul (Siofor), utilizat din 1957, acioneaz prin
reducerea rezistenei la insulin (amelioreaz aciunea insulinei), avnd, astfel,
efect de scdere a glicemiei. Substana pe baza creia a fost conceput
metforminul, guanidina (care d i numele clasei, biguanide), este cunoscut nc
din Evul Mediu, i se gsete n planta Galega Officinalis (cunoscut n popor ca
ciumare, bobiel sau iarba ciumei). Metforminul reduce producia excesiv de
glucoz de ctre ficat, lipotoxicitatea n esutul adipos, crete preluarea glucozei n
muchi. Numeroase alte efecte benefice ale metforminului sunt cunoscute, cele mai
recent documentate tiintific sunt cele anticanceroase.
Indicatii terapeutice: Diabet zaharat tip 2 (non-insulino-dependent), n special la
pacienii supraponderali, cnd nu se poate realiza un control metabolic satisfctor
numai prin diet i exerciiu fizic. Siofor poate fi administrat n asociere cu alte
antidiabetice inndu-se ns cont de contraindicaii. Se administreaz i mpreun
cu insulina. La pacienii supraponderali cu diabet zaharat de tip II la care nu s-au
obinut rezultate prin diet, s-a demonstrat reducerea complicaiilor diabetului
zaharat atunci cnd sunt tratai cu metformina ca prima linie terapeutic.
Compoziie. Un comprimat filmat de 500 mg conine clorhidrat de metformin
500 mg i excipieni: nucleu hidroxipropilmetilceluloza, povidon, stearat de
magneziu, film hidroxipropilmetilceluloza, macrogol 6000, dioxid de titan (
E171).
Contraindicaii. Siofor nu se administreaz n urmtoarele cazuri: afectarea sever
a funciei renale, afectarea funciei hepatice, acidoza metabolic decompensat,
boli pulmonare severe cu disfuncii respiratorii, afeciuni cardiace severe i
tulburri circulatorii arteriale periferice, retinopatie diabetic n stadii avansate,
tulburri hipoxice diverse (de exemplu prin anemie, oc-colaps), alcoolism,
hipersensibilitate cunoscut la clorhidrat de metformin sau la oricare dintre
excipienii produsului, diabet zaharat insulino-dependent (diabet zaharat de tip 1
diabetul juvenil), dezechilibrul metabolismului glucidic cu sau fr pierderea
cunostinei cu sau fr acidoz (decompensare metabolic cu acidoz, precoma,
coma diabetic hiperosmolar sau cu cetoacidoz), boli infecioase severe,
intervenii chirurgicale, sub anestezie general, examene radiologice efectuate cu
substane de contrast injectabile intravascular, procese catabolice intense (stri
catabolice) n cadrul bolilor tumorale, n cusul curelor de slbire cu mai puin de
1000 Kcal pe zi sau 4200 KJ pe zi. Siofor nu trebuie utilizat n timpul sarcinii i
alptrii.
Atenionri i precauii. Tratamentul cu siofor se va ntrerupe cu dou zile nainte
i se va relua la dou zile dup examinarea radiologic efectuat cu substane de
contrast injectabile intravascular sau intervenii chirurgicale sub anestezie general.
Consumul ocazional sau regulat de alcool crete riscul reaciilor adverse, de aceea
se recomand evitarea consumului de alcool n timpul terapei cu Siofor. n cazurile
de insuficien renal, datorit acumulrii clorhidratului de metformin i creterii
consecutive a riscului de acidoz lactic, verificarea funciei renale este o
precondiie a tratamentului cu Siofor. De asemenea, se recomand pruden n
special n tulburri ale funciilor hepatice, deoarece cleareance-ul lactatului poate fi
afectat.
Vrstnici. La pacienii n vrst funcia renal trebuie investigat regulat. n acest
caz, tratamentul cu Siofor poate fi continuat numai dac funcia renal este n
limite normale. Dac este necesar, doza poate fi redus. Creatininemia trebuie
determinat naintea iniierii terapiei i la intervale de 6 luni (n anumite cazuri mai
devreme , de exemplu n cazul infeciilor intercurente sau al pacienilor vrstnici).
n special n cazul pacienilor vrstnici trebuie avut n vedere c numai valoarea
creatininemiei nu este ntotdeauna concludent n ceea ce privete funcia renal,
motiv pentru care, dac este necesar, se determin clearance-ul creatininei nainte
de nceperea tratamentului cu Siofor. De asemenea, testele funcionale hepatice
trebuie efectuate att naintea ct i n timpul tratamentului. n cazuri izolate n
care nu pot fi excluse tulburri ale metabolismului vitaminei B
12
trebuie
determinate anual hemoleucograma pentru fiecare pacient. n cazul apariiei unui
dezechilibru, modificrile hemoleucogramei pot fi rectificate prin administrarea
suplimentar de vitamina B
12
. Deoarece, doza necesar de Siofor poate fi sczut
cu timpul datorit mbuntirii controlului glicemiei se va monotoriza regulat
necesitatea administrrii Siofor i se va reduce doza corespunztor pn la
ntreruperea tratamentului dac este cazul. Acest lucru se aplic n special la
pacienii vrstnici pentru a reduce riscul de acidoza lactic. Dac monoterapia cu
Siofor nu este suficient pentru normalizarea glicemiei pot fi asociate alte
antidiabetice orale.
Interaciuni. Trebuie discutate cu medicul specialist care a indicat tratamentul.
Doze i mod de administrare. Tratamentul se individualizeaz n concordan cu
rezultatele investigaiilor de laborator (glicemie, glicozurie). Tratamentul trebuie
iniial treptat, ncepnd cu doze mici (500-1000 mg/zi). Doza zilnic se crete
treptat, sub stricta supraveghere medical, la intervale de cte o sptmn pn la
atingerea dozei terapeutice. Comprimatele filmate se nghit ntregi, nemestecate, cu
un pahar de lichid n timpul mesei. Dac doza zilnic necesar este mai mare de un
comprimat filmat, atunci se va administra divizat n 2-3 prize, n timpul meselor.
n general, efectul maxim se obine cu doza zilnic de 6 comprimate filmate de
Siofor 500.
Reacii adverse. La nceputul tratamentului pot s apar simptome gastro-
intestinale cum sunt greaa, vrsturi, dureri abdominale, diaree i gust metalic.
ntreruperea tratamentului nu este, n general, necesar deoarece simptomatologia
mai sus menionat se remite n general spontan, chiar dac doza administrat
rmne neschimbat. Diareea persistent cedeaz la ntreruperea tratamentului.
Frecvena i severitatea simptomelor gastro-intestinale poate fi redus prin
utilizarea unor doze iniiale mici i administrarea Siofor n timpul meselor. n
cazuri rare pot s apar reacii de hipersensibilitate cutanat. Ocazional, survin
cefalee, vertij i fatigabilitate. n cazuri isolate sunt posibile tulburri hematologice
cu anemie megaloblastic, prin reducerea absorbiei de vitamina B
12
. Foarte rar, se
produce acidoza lactic care poate avea consecine grave (coma). Simptomele de
nceput ale acidozei lactice sunt: greaa, vrsturi, diaree, dureri abdominale. n
continuare pot s par dureri musculare, hiperpnee, pierderea cunotinei. Dac
apar reacii adverse v rugm informai de urgen medicul.
Supradozaj. n caz de supradozaj trebuie solicitat de urgen consult medical.

2.Buformin
Denumiri comerciale: Silubin retard
Dozaje buformin: 100 mg







II. MEGLITINIDE (GLINIDE)
1.Repaglinida
Denumiri comerciale: Repaglinida Farmal
Dozaje repaglinida: 0.5, 1, 2 mg
III. INHIBITORI DE ALFA-GLUCOZIDAZA
1.Acarboza
Denumiri comerciale: Dozaje acarboza: 50, 100 mg
IV. TIAZOLIDINDIONE (GLITAZONE)
1.Rosiglitazona
Denumiri comerciale: Avandia*
Dozaje rosiglitazona: 4mg
2.Pioglitazona
Dozaje pioglitazona: 15, 30, 45 mg
VI. AGONITI DE GLP-1
1.Exenatid
Denumiri comerciale: Byetta
Dozaje exenatid: 5 mcg, 10 mcg/doza
VII. INHIBITORI DE DPP-4
1.Sitagliptina
Denumiri comerciale: Januvia
Dozaje sitagliptina: 100 mg

VIII. COMBINAII
1.Metformin+Glibenclamid
Denumiri comerciale: Glibomet, Glucovance, Bidiab, Gliformin
Dozaje metformin/glibenclamid: 400/2.5 mg, 500/2.5 mg, 500/5 mg
2.Rosiglitazona+Metformin
Denumiri comerciale: Avandamet*
Dozaje rosiglitazona/metformin:2/1000,4/1000
3.Rosiglitazona+Glimepirid
Denumiri comerciale: Avaglim*
Dozaje rosiglitazona/glimepirid:4/4,8/4
4.Pioglitazona+Metformin
Denumiri comerciale: Competact
Dozaje pioglitazona/glimepirid: 15/850