19.09.

2016 Medicamentepentrutratamentulobezitii|Clasedemedicamente

Medicamentepentrutratamentulobezitii|Clasede
medicamente

Pandemiadeobezitateesteunadintrecelemaingrijoratoareproblemedesanatatepublicaaleactualitatii.
Obezitateaesteunimportantfactorderiscpentrubolilecardiovasculare,medicineboliarticulare(datorita
suprasolicitariimecaniceaarticulatiilor),rxdiabetzaharat(nspecialobezitateaabdominala,carese
asociazacurezistentalainsulina)sialtebolimetabolice.
Combatereaobezitatiiesteoadevarataprovocaredeoarecepacientiisuntadeseanecompliantilamasurile
nonfarmacologice(dietasiexercitiufizic),carereprezintaocomponentaesentialapentrusuccesul
terapeutic.nplus,pacientulobezaredeprinseobiceiurialimentarenesanatoasecaresuntgreude
schimbatsiunapetitcrescutcarentretinecerculviciosalexcesuluicaloricsiponderal.

Tratamentulobezitiicuprinde:
msurinefarmacologice
tratamentmedicamentos(msurifarmacologice):orlistat(xenical,alli),sibutramina(reductil),
amfepramona(regenon),fenfluraminaialteamfetamine(retrasedepepiaa)
tratamentchirurgical:chirurgiabariatica(gastrobandare,sleevegastric,balonendogastric,diversie
biliopancreatica,bypassgastric)

Majoritateamedicamentelorindicatentratamentulobezitatiiactioneazaasupraneurotransmitatorilor
cerebraliserotoninasinoradrenalina,careintervinnproducereasenzatieidesatietatesicontrolulapetitului.
Amfetamineleaureprezentatosolutiefarmacologicapentruobunaperioadadetimp,nsaactualmente
utilizarealorestelimitatadatoritaefectelorsecundare(tahicardie,hipertensiunearterialasistemica,
hipertensiunepulmonara,insomnii),durateiscurtedeactiunesipericoluluidedezvoltareadependentei.Cu
toateprogreseledinultimeledeceniiprivitorlapatogeniaobezitatii(dezechilibruleptinaadiponectina),
eficacitateapetermenlungatratamentuluifarmacologicalobezitatiiramneomaredezamagire:doar1/3
dintrepacientireusescsasimentinagreutateadupancetareaadministrariimedicamentelor.Sibutramina
(Reductil)Sibutraminaesteunstimulentnervoscentralasemanatorcuamfetaminelecarescadepoftade
mncaresicrestecapacitateadeefortfizic.Eaafostmultavremeutilizatantratamentulobezitatii,nsa
autorizatiadepunerepepiataafostridicatadeEMEA(AgentiaEuropeanaaMedicamentului)n22ianuarie
2010datoritarisculuimajordeevenimentecardiovasculare(coronarieneinfarctmiocardic,si
cerebrovasculareaccidentvascularcerebral).ReglementareaEMEAsebazeazaperezultatelestudiului
SCOUT(SibutramineCardiovascularOutcomeTrial),careainclus10.000pacientiurmaritipeoperioadade
6ani.Mecanismuldeactiunealsibutramineiconstaninhibarearecaptariineurotransmitatorilordinsistemul
nervoscentral:serotonina(53%),noradrenalina(54%)sidopamina(16%),crescndastfelnivelulacestor
substantensinapselenervoasesiinducndsenzatiadesatietate.Consecintaainduceriisenzatieide
satietateprinmecanismcentral,sibutraminareduceaportulalimentarsiesteastfelbeneficantratamentul
obezitatii.Unaltmecanismprincaresibutraminacontribuielascadereaponderalaesteintensificarea
temogenezei,prininhibarearecaptariiserotoninei(5HT)sinorepinefrineinterminatiilepresinaptice.Efectul
sibutramineisedatorezametabolitilorsaiamineprimaresisecundare.Dupaadministrareadigestiva,
medicamentulseabsoarbebinesiesteintensmetabolizatlaprimulpasajhepatic.Vrfulconcentratiei
plasmaticeserealizeazadupa1.2ore,iartimpuldenjumatatireestede1.1ore.Timpuldeeliminare
completestede14ore.Ladozeterapeutice,areocineticadeabsorbtieliniara.Administrareadedoze
repetateducelaatingereauneiconcentratiideplatiun4zile.Sibutraminaesteindicatapentrueliminarea
http://www.mymed.ro/medicamentepentrutratamentulobezitii.html 1/5
19.09.2016 Medicamentepentrutratamentulobezitii|Clasedemedicamente

surplusuluidegreutatelapacientiisupraponderalisiobezicareprezintafactorideriscpentruobezitate
(diabetzaharat,dislipidemie).Dozauzualapentruadultiestede10mg/zi,dimineata.Nuestenecesara
corelarecuorarulmeselor.Dacadupa4saptamniscadereaponderalaobtinutasubtratamentcu10mg/zi
sibutraminaestesub2kg,serecomandacrestereadozeila15mg/zi.ncazuriselectatesipentruperioade
scurtedetimpsepotadministradozede30mg/zi.Duratatratamentuluinutrebuiesadepaseasca1an
dacadupa3lunidetratamentseconstatacascadereaponderalaestenesatisfacatoare(sub5%)seva
ntrerupeadministrarea.Tratamentulcusibutraminatrebuiesafieobligatoriunsotitdemodificareadietei,
schimbareacomportamentuluialimentarsiefectuareaacelputin30minuteexercitiufizicpezi.
Contraindicatiilesibutramineisuntreprezentatede:hipersensibilitatecunoscutalaprodus,obezitatede
cauzaorganica,antecedentededezechilibrealimentaremajore(anorexianervoasa,bulimianeurogena),
bolipsihice,administrareaconcomitentasaunultimele2saptamnideIMAOsaualtemedicamentecu
actiunecentralafolositenafectiunilepsihice(antidepresive,antipsihotice),bolicoronariene,insuficienta
cardiacacongestiva,tahicardie,afectiuniocluzivealearterelormembrelorinferioare(arteriopatieobliteranta
amembrelorinferioare),afectiunicerebrovasculare(istoricdeaccidentvascularcerebralsauatacischemic
tranzitor),hipertensiunearterialainadecvatcontrolata,hipertiroidie,insuficientahepaticasevera,insuficienta
renalasevera,adenomdeprostata,glaucom,antecedentedeabuzdemedicamentesaudealcool,sarcina
sialaptare,copiisitineripnala18ani,pacientipeste65ani(datoritadatelorinsuficienteprivindsiguranta
administrariiprodusului).ntimpultratamentuluicusibutraminatrebuieavutenvedereurmatoarele
atentionarisiprecautii:Latotipacientiitrataticusibutraminatrebuiesupravegheatatenttensiuneaarteriala
sifrecventacardiaca.Lapacientiihipertensivisubtratamentcuvaloritensionalecaredepasesc145/90
mmHgla2determinariconsecutivetratamentulcusibutraminatrebuientrerupt.Desisibutraminanusa
asociatcuhipertensiunepulmonaraprimara,totusi,datoritariscurilorcunoscutepentrumedicamentelecare
combatobezitatea,ncazulncareaparsimptomeprecum:dispneeprogresiva,junghitoracicsauedeme
aleglezneitratamentulvafintreruptpnalaonouaevaluaremedicala.Sibutraminatrebuieadministratacu
prudentalapacientiicuepilepsie,insuficientahepaticasaurenalausoarasaumoderata.Pedurata
tratamentuluicusibutraminafemeilenperioadafertilatrebuiesafoloseascamijloacecontraceptive
adecvate.DeoarecesibutraminaestemetabolizatapecaleacitrocromuluiP450,potapareainteractiunicu
medicamentelecareauefectinhibitor(ketoconazol,eritromicina,ciclosporina)sauinductorenzimatic
(rifampicina,fenitoina,fenobarbital,carbamazepina).Sevaevitaasociereacuinhibitoriselectiviairecaptarii
serotoninei,cuanumiteantimigrenoase(Sumatriptan,dihidroergotamina),opioide(dextrometorfan,fentanyl,
pentazocina,petidina),ntructtoateacestemedicamentesiexercitaefectulsiprinintermediul5
hidroxitriptaminei(serotonina).Trebuiemanifestataprudentasinasociereacupreparatelepentruraceala
sigripacarecontinantiinflamatoarenesteroidienesipseudoefedrinasicarepotdacresterialetensiunii
arterialesifrecventeicardiace.Sibutraminanuinterferacueficacitateaanticonceptionalelororale.Este
contraindicatconsumuldealcoolpeduratatratamentuluicusibutramina.Nuexistainformatiidinstudii
clinicecuprivirelaprofiluldesigurantaalsibutramineinsarcinasialaptare(studiilepreclinicepeanimale
delaboratornuauevidentiatefecteteratogene).Majoritateareactiiloradverseaparnprimele4saptamni
delainitiereatratamentului,ulteriorelescadnintensitatesicafrecventa.Sibutraminapoateavea
urmatoareleefectesecundare:cardiovasculare(tahicardie,crestereatensiuniiarteriale,extrasistole,
cresterearisculuideinfarctmiocardicsiAVC),gastrointestinale(uscaciuneagurii,anorexie,greata,
constipatie,agravareahemoroizilor),nervoscentrale(insomnii,cefalee,anxietate,ameteli,convulsii),
hepatice(cresterareversibilaaenzimelorhepatice),renale(nefritainterstitialaacuta,glomerulonefrita),
hematologice(trombocitopenie)silanivelulpielii(transpiratieexcesiva).Rareoripotapareafenomenede
sevrajmanifestateprincefalee,anxietatesicrestereaapetitului.Fiindunderivatdeamfetamina,sibutramina
administratancantitatimaripoatedeterminairascibilitatenervozitate,agitatiepsihomotorie,tulburaride

http://www.mymed.ro/medicamentepentrutratamentulobezitii.html 2/5
19.09.2016 Medicamentepentrutratamentulobezitii|Clasedemedicamente

ritmcardiacsianorexie.nceeaceprivesteperfomantaactivitatilorfizice,medicamentulnlaturasenzatiade
obosealadarcresterisculerorilor.Alteanorexigenedegeneratiemaivechesuntfenfluraminasialte
amfetamine,careactioneazaprincrestereaeliberariideneurotransmitatorinfantasinaptica,spre
deosebiredesibutraminacareinhibarecaptarealorsilementinepentruoduratamaimaredetimpla
nivelulsinapsei.Amfetaminaesteoaminacuefectstimulatorasuprasistemuluinervoscentralsiperiferic,
ameliorndstareadeobosealasiproducndostaredebine.Abuzuldeamfetamineestensotitdereactii
psihoemotionale(individuldevineenergic,vesel,vorbaret,sociabilsaudincontraagresiv,irascibil,panicat)
sisomatice(hipertensiunearteriala,tahicardiesialtetulburarideritm,frisoane,greatasivarsaturi,diaree,
crampeabdominale).SibutraminaafostaprobatanEuropan1999siseeliberanumaipebazade
prescriptiemedicala.Produsecomercialecarecontincasubstantaactivasibutramina:Lindaxa,Minimacin,
Reductil,Reduxade,Sibutral,Sibutril,Siluton,Sitrane,Zelium,Zelixa.Medicamentulafostretrasdepepiata
larecomandareaEMEAdin22ianuarie2010.Sibutramina,retrasdin22ianuarie2010
AgeniaEuropeanaMedicamentului(EMA)adecissuspendareaautorizaieidepunerepepiaa
sibutraminei,deoarecebeneficiiledatoratescderiiponderalesuntmaimicidectrisculmajorde
evenimentecardiovasculare(infarctmiocardic,accidentvascularcerebral).Sibutraminaestefolositpentru
scdereangreutatelapacieniisupraponderaliiobezicareauialifactorideriscprecumdiabetzaharat
saudislipidemie.

ncomunicatulEMAsearatcmediciinuartrebuismaiprescriesibutramin,farmacitiisnumai
eliberezepacienilormedicamentuliarpacieniisntreruptratamentulisseadresezemediculuipentru
alegereauneialtemetodedeslbit.

ReglementareaEMAsebazeazperezultatelestudiuluiSCOUT(SibutramineCardiovascularOutcome
Trial),careacuprins10000pacieniurmriipeoduratde6aniicareaartatctratamentulpetermen
lungcusibutraminesteasociatcuunrisccrescutdeevenimentecoronarieneicerebrovasculare.

SibutraminaesteaprobatnEuropadin1999iseelibereaznumaipebazdeprescripiemedical.
Produsecomercialecareconincasubstanactivsibutramin:Lindaxa,Minimacin,Reductil,Reduxade,
Sibutral,Sibutril,Siluton,Sitrane,Zelium,Zelixa.

ReprezentaiiAgenieiNaionaleaMedicamentuluidinRomniarecomandmedicilorifarmacitilorsnu
maiprescriesauseliberezemedicamentecareconinsibutramin.Recomandareaformulatvineri,21
ianuarie2010,deEMEAafostnaintatComisieiEuropenepentruadoptareauneidecizii,urmndcan
curndautorizaiadevnzareaacestormedicamentesfieretras.

UnnoustudiupublicatnNEJMconfirmasociereasibutramineicuunrisccardiovascularcrescut.

AltederivatedeamfetamineAlte2medicamentesimilaresibutramineidexfenfluramina(Redux)si
fenfluramina(Pondimin)aufostretrasedepepiatadeoarecesadoveditcapotproduceefecte
cardiovascularegrave(valvulopatii,hipertensiunepulmonara,fibrozacardiaca).Aceste2medicamente
derivatedeamfetamineactioneazaprincrestereaeliberariideserotoninalanivelulsinapsei,
neurotransmitatorresponsabildecontroluldispozitieisiapetitului.Mecanismulprincareaceste
medicamenteproducanomaliistructuralealevalvelorcardiaceestehiperstimulareareceptorilor5HT2B
(caresuntprezentinabundentanendocard)decatremetabolitulnorfenfluramina.Unstudiucareainclus
5743pacienticareluaseraderivatedeamfetaminedetipulfenfluramineiaaratatcamodificarilevalvulare
aparutenurmatratamentuluisuntireversibile20%dintrefemeilesi12%dintrebarbatiaufostafectatide
acestefectadvers.Lapacientiitrataticufenfluramina(amestecdeizomeridextrosilevo)sau

http://www.mymed.ro/medicamentepentrutratamentulobezitii.html 3/5
19.09.2016 Medicamentepentrutratamentulobezitii|Clasedemedicamente

dexfenfluraminasaconstataocresterede7orianecesitatiidechirurgiecardiacapentruvalvulopatii.
Orlistat(Xenical,Alli)Spredeosebiredesibutraminasicelelaltederivatedeamfetamina,orlistatnu
actioneazaprininfluentareaapetitului.Elesteuninhibitorpotentspecificsicuduratalungadeactiuneal
lipazelordelanivelgastricsiintestinal.Blocndlipaza,grasimilealimentarenuvormaifidigeratelaacizi
grasisiglicerolsinusevormaiabsorbi.Lipsaacizilorgrasivadeterminapedeopartemobilizarealordin
depoziteleadipoasepentrufurnizareadeenergiesiblocareaformariidenoistocuridegrasimi.Prinacest
mecanismorlistatajutalaeliminareaexcesuluiponderal.Circa30%dintregrasimileconsumatelaomasa
potsatreacaprintractuldigestivneabsorbite,fiindeliminatecaatareprinscaun(motivpentrucareapare
statoree).Orlistatesteindicatndozede120mgde3ori/zi(ntimpulmeselor)ntratamentulobezitatii
mpreunacuunregimhipocaloric.Deoareceorlistatactioneazadoarprinblocareaabsorbtieilipidelor,nu
estenecesaraadministrarealuincazuluneimesecarenucontinegrasimi(ex.fripturadepieptdepui).
Duratatratamentuluipoatefidepnala2ani.Orlistatestecontraindicatncazdealergiecunoscutala
produs,sindroamedemalabsorbtiecronica,sindroamedecolestaza,tulburarihepaticesaupancreatice
severesilacopiiisub12ani.Nuexistainformatiicuprivirelasigurantaadministrariiprodusuluinsarcinasi
alaptare,motivpentrucareestecontraindicataadministrareaprodusuluilaacestecategoriidepersoane.
Principalelereactiiadversecarepotapareasuntlegatedeactiunealocalaasupratubuluidigestivsiaparn
specialdupameselecucontinutbogatnlipide:senzatieimperioasadedefecatie,flatulenta,scaunegrase
sauuleioase(steatoree).Orlistatulafostsintetizatdupadescoperirealipstatinei,osubstantaprodusade
bacteriicetraiescnsolulinsuleiMallorcasicarencetinesteabsorbtiagrasimilor.Amfepramona
(Regenon)Amfepramonaesteunsimpatomimeticcuactiuneindirectaceapartinegrupeidemedicamente
anorexigene.Substanteledinaceastagrupaactioneazaprininhibareacentruluifoamei.Existasialteefecte
asupraSNCsiametbolismuluilegatedeactiuneaanorexigena.Evaluareastudiilorcontrolateplacebodublu
orb,aaratatcanfunctiededuratatratamentuluidupaadministrareadeamfepramona,scadereamedien
greutateobtinutaestede46%dupa4saptmani,57%dupa8saptamniside710%dupa12saptamni
(raportatlagreutateainitiala).Scadereaindidualangreutatepoatevariasemnificativdelaunpacientla
altul.Amfepramonacamedicamenteliberatordecatecolamineexcitaneuroniidinhipotalamusullateral,
inhibndapetitul.nacelasimodpotfiexcitatesialtepunctedecontactadrenergice,ceeacepoateaveaca
urmareaparitiareactiiloradverse(foartenumeroase).Dupaadministrare,seabsoarberepedesicomplet,
concentratiaplasmaticadevrffiindobtinutadupa50minute.Esteintensmetabolizatanficat,unii
metabolitipastrndusiactivitateabiologica.Traverseazabarierahematoencefalicasiplacenta.Datorita
metabolitiloractiviactiuneaanorexigenasepoateprelungipnalaurmatoareamasa.Seeliminanprincipal
pecalerenala.EsteindicatnterapiadentretinereapacientilorcuobezitatesicuunIMCdecelputin30,
carenuaobtinutrezultatenumaicuunregimcorespunzatorpentrureducereagreutatii.Actiuneade
reducereagreutatiisadoveditafidescurtaduratasinabsentauneidieteadecvateulterioare.Nuexista
incadatesuficientecaresaindiceomodificareamorbiditatiisauamortalitatii.Dozeleterapeuticesuntde25
mgde3ori/zilaadultisicopiipeste12ani.Dozazilnicanutrebuiesadepaseasca75mgamfepramona.
Ultimaadministraretrebuiesasefacacucelputin4oreinaintedeculcare.Sevoradministracu30minute
inainteameselorprincipale.Controlulobezitatiinupoatefifacutdecatincazuluneiaprecieriglobalecare
trebuiesaincludadieta,metodelemedicalesipsihoterapeutice.Nuserecomandaadministrareaprodusului
seara,deoareceprovoacanervozitatesiinsomnie.Duratatratamentulestede46saptamanisinuva
depasi3luni.Incazulincaredupa34saptamaninusaconstatoscadereingreutate,tratamentultrebuie
intrerupt.Amfepramonaestecontraindicatancazde:hipersensibilitatecunoscuta,tahicardieparoxistica,
tahiaritmie,hipertiroidism,formeseveredeanginapectorala,glaucom,hipertensiunearterialasevera,
afectiunicerebrovasculare,antecedentesauafectiunipsihice(anorexienervoasa,depresie),tendintala
abuzdemedicamente,dependentadedrogurisaualcool,aterosclerozaavansata,copiisub12ani.Este

http://www.mymed.ro/medicamentepentrutratamentulobezitii.html 4/5
19.09.2016 Medicamentepentrutratamentulobezitii|Clasedemedicamente

contraindicataasociereacuoricealtprodusanorexigencuactivitatecerebrala,datoritarisculuide
hipertensiunepulmonara,potentialletala.Amfepramonatrebuieadministratacuprudentadeosebitan
afectiunialeprostatei,nbolimetabolice(ex.diabetzaharat)sinbolicardiace.ncazuladministrariide
lungadurataexistarisculaparitieisupradozariisidezvoltariifenomenuluidedependentaextremderarpot
apareatulburaripsihicegrave.ntrerupereabruscaaadministrariidupatratamentndelungatsicudoze
mariaredreptconsecinteasteniepsihicaextremasistaridepresive,modificarialetraseuluiEEGnsomn.
Intoxicatiilecronicecuanorexigenesemanifestaprindermatozesevere,insomniemarcata,iritabilitate,
hiperreactitatesitulburaridepersonalitate.Ceamaiseveramanifestareaintoxicatieicroniceestepsihoza,
adeseanediferentiabilaclinicdeschizofrenie.Deoareceaufostsemnalatecazurideaccidentecoronariene
sicerebrovascularecaurmareascaderiibrustengreutate,sevorluamasurinvedereaasigurariiunei
scaderiponderalegradatesievaluarearegulataapacientilorobezicareprezintafactorideriscpentruboli
vasculare.Amfepramonatrebuiefolositacuprudentalaepileptici.nceeaceprivesteinteractiunile
medicamentoase,actiuneasimpatomimeticaindirectaaamfepramoneipoatefipotentatadeadministrarea
concomitentaaamineloradrenergice,antidepresivesauIMAO.Tratamentulcuamfepramonapoate
modificanecesaruldemedicamenteantidiabeticesireducesemnificativefectulantihipertensivelor.
Tratamentulsimultancuneuroleptice(fenotiazine,butirofenone)anuleazapartialsautotalefectulde
stimularenervoscentralasipeceldeinhibareaapetitului.Administrareaconcomitentadeanestezicepoate
generaaritmii.Nuesterecomandatautilizareaamfepramoneinsarcinasaualaptare.Alcoolulsicofeina
potenteazaefectelemedicamentului.Administrareandelungataaamfepramoneiasociazariscderezistenta
dobndita,dependentasisindromdentrerupere.Casincazulaltoranorexigene,studiiepidemiologiceau
aratatcaamfepramonacresterisculdehipertensiunepulmonara,carepoatefisemnalatadeinstalarea
dispneeideefort(cazncaresevantrerupeimediattratamentulsisevaconsultamedicul).Careactii
adversepotaparea:tulburaripsihicesinervoscentrale(staripsihotice,psihoze,staridepresive,nervozitate,
agitatie,tulburarideinductiesaudementinereasomnului,vertij,tulburaridevedere,hiperexcitabilitate,
anxietate,euforie,disforie,tremor,midriaza,somnolenta),reactiialergicecutanate,reactiicardiovasculare
(tahicardie,palpitatii,hipertensiune,dureriprecordiale,accidentecoronarienesaucerebrovasculare),reactii
gastrointestinale(uscaciuneagurii,constipatie,greata,dureriabdominale,tulburaridegust),tulburari
endocrine(tulburarideerectie,modificarialelibidoului,ginecomastie,tulburarideciclumenstrual),rareori
reactiihematologice(agranulocitoza,leucopenie,trombocitopenie).Altemedicamentefolositentratamentul
obezitiiFenterminasinorefedrinasuntinhibitoarealeapetituluicareaufostabandonatenpracticaclinica
datoritaefecteloradversesimilarecelordelaamfetamine(inclusivhipertensiunepulmonara).Aminorexa
fostdeasemenearetrasdepepiatadatoritarisculuicrescutdehipertensiunepulmonara.Dounoiproduse
auintratpepiaamedicamentelorantiobezitate:Belviq(lorcaserin)iQnexa(fentermin+topiramat).
Evaluareafuncieiplachetareirezistenalaantiplachetare

http://www.mymed.ro/medicamentepentrutratamentulobezitii.html 5/5