Farmacoterapia Diabetului Zaharat Tip 2

Primul Congres naţional cu participare internaţională al Societăţii Endocrinologilor din Republica Moldova
09-11 octombrie 2014, Chişinău, Republica Moldova
Farmacoterapia Diabetului zaharat tip 2

Rolul Metformin ( Siofor®)
®
Profesor Dr. N. HÂNCU
Universitatea de Medicina si Farmacie

“Iuliu Hațieganu”
Cluj-Napoca
Structură
• Introducere
• Algoritmul farmacoterapiei in DZ tip 2
• Rolul Siofor  (metformin) in controlul glicemic
• Rolul Siofor  (metformin) dincolo de controlul

glicemic
Structură
• Introducere

glicemic
Epidemia globala de diabet
Epidemia globala de diabet
Prevalenţa diabetului zaharat în România
• PREDATORR, Studiul National privind Prevalenta Diabetului, Prediabetului,

Supraponderii, Obezitatii, Dislipidemiei, Hiperuricemiei si Bolii Cronice de Rinichi
M Mota. Studiul PREDATORR, 2014
Structură
• Introducere

glicemic
Triada îngrijirii persoanei cu diabet
Consensul ADA/EASD
19 aprilie 2012
Managementul hiperglicemiei in diabetul zaharat tip 2:

o abordare centrata pe pacient
Position Statement of the American Diabetes Association (ADA) and

the European Association for the Study of Diabetes (EASD)
Diabetes Care June 2012 vol. 35 no. 6 1364-1379

Published online before print April 19, 2012, doi: 10.2337/dc12-0413
Managementul hiperglicemiei in diabetul zaharat tip 2
Ingrijirea centrata pe pacient
“...ingrijirea care raspunde si tine cont de

preferintele, nevoile si valorile pacientului – asigurrea ca
dorintele pacientului ghideaza toate deciziile clinice”
• cautati care este dorinta de implicare a pacientului

• explorati impreuna, unde este posibil, alegerile terapeutice
• oferiti ajutor in luare deciziilor
•Decizii luate impreuna cu pacientul – decizia finala apartine
pacientului
Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

Tinte glicemice
- HbA1c < 7.0% (media GB 150-160 mg/dl [8.3-8.9
mmol/l])
- Glicemia pre-prandiala <130 mg/dl (7.2 mmol/l)
- Glicemia post-prandiala <180 mg/dl (10.0 mmol/l)
- Individualizaare este cheia:
 Tinte mai stanse(6.0 - 6.5%) – tineri, fara complicatii
 Tinte mai lejere (7.5 - 8.0%+) – varstnici,
comorbiditati, hipoglicemii asimptomatice etc.
- Avoidance of hypoglycemia
GB = glicemie bazala Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]
(Adapted with permission from: Ismail-Beigi F, et al. Ann Intern Med 2011;154:554)
• Optimizarea stlilului de viata
- Optimizarea greutatii
- Alimentatie sanatoasa
- Cresterea nivelului de activitate fizica

Management-ul clinic in diabetul zaharat tip 2:
Recomandari generale
1. Modificarea stilului de viata
2. Metforminul este adaugat in momentul, sau imediat dupa

diagnostic (exceptand cazurile unde exista contraindicatii clare)
3. Dacă tinta HbA1c nu este atinsa după 3 luni, se ia in considerare

una dintre cele cinci opțiuni de tratament combinat cu metformin: o
sulfoniluree, TZD, inhibitor de DPP-4, agonist al receptorilor GLP-1 ,
sau insulina bazala.
(Alegerea este bazată pe tipul de pacient și pe caracteristicile
medicamentului, cu scopul de a îmbunătăți controlul glicemic si de a
minimiza efectele secundare.)
4. Insulina este, probabil, mai eficienta decât cele mai multe

medicamente, ca terapie de linia a treia, mai ales atunci când
HbA1c este foarte mare (> 9,0%).
(Regimul terapeutic ar trebui să includă insulina bazala inainte de a trece la
strategii de insulinizare mai complexe)
Diabetes Care, Diabetologia.

19 April 2012 [Epub ahead of print]
Optiuni terapeutice:
Agenti cu administrare orala & injectabile noninsulinice
- Metformin
- sulfonilureice - meglitinide
- tiazolidindione - inhibitori a-glucosidaza
- inhibitori DPP-4 - sechestranti acizi biliari
- agoniti de receptori GLP-1 - agonisti dopamina-2
- Amylin mimetice

Metformin
 Ramane cel mai utilizat medicament de prima linie in DZ tip2.
 Mecanismul principal de actiune il reprezinta reducerea

productiei hepatice de glucoza.
 Este considerat in general neutru pe greutate iar utilizarea lui

nu produce hipoglicemie.
 La initierea terapiei cu metformin pot sa apara fenomene

digestive.
Predictia actiunii antihipeglicemiante – reducerea HbA1c cu 1.5-2%

Diabetes Care, Diabetologia.
19 April 2012 [Epub ahead of print]
Mesaje cheie
• Tintele glicemice si recomandarile terapeutice trebuie individualizate.
•Dieta, exercitiul fizic & educatia: fundatia oricarui program de ingrijire a

persoanelor cu DZ.
•Daca nu exista ontraindicatii,
metformin = medicamentul optim de prima linie.
• Dupa metformin, datele sunt limitate. Terapie combinata cu 1-2

mediamente orale/injecabile; minimizarea efectelor secundare.
• Multi pacienti necesita insulinoterapie +/- combinatii alte antidiabetice

pentru control glicemic.
• Toate deciziile terapeutice trebuie sa fie facute impreuna cu pacientul.
• Reducerea riscului CV – un obiectiv major al terapiei.

Posibilitatile farmacologice in diabetul zaharat tip 2
Optimizarea Metformin Metformin Metformin Metformin Metformin  Alte terapii non-

stilului de insulinice
viatan
SU SU SU SU Insulin
Sitagliptin Sitagliptin GLP-1 Basal Basal Basal Basal Premixed

RECEPTOR plus 1 plus 2 -
AGONIST bolus
Pioglitazone Pioglitazone
• Glinidele sunt asimilate cu SU

• Acarboza poate fi utilizata in oricare trapta terapeutica
Factori decizionali legati de medicament

Factori decizionali individuali
• Eficacitate in reducerea A1c
• Varsta pacientului
• Neutralitate sau capacitatea de a imbunatati
• Durata diabetului
factorii de risc
• Alti factori de risc:
• Eficacitate in reducerea excursiilor glicemice
– dislipidemia postprandiale
– TA
• Efecte adverse: hipoglicemia
– obezitatea/suprapondereat
• Titrarea
– factori psihosociali
• Modul de administrare
• Complicatii micro si macrovasculare
• Aderenta
• A1c actuala/obiectiv
N. Hancu, C. Nita, 2013

Structură
• Introducere

glicemic
Metformin 500 mg=30% efect
Metformin 2000 mg= efect complet

Siofor este un medicament nonhipoglicemiant
și nonobezogen
Transportul Metforminului de la nivelul tractului gastrointestinal in
circulatia sangvina, dispozitia la nivel hepatic si si secretia renala
Pawlyk A C et al. Diabetes 2014;63:2590-2599
Copyright © 2014 American Diabetes Association, Inc.

Efectele farmacodinamice ale Metforminului
Pawlyk A C et al. Diabetes 2014;63:2590-2599

Copyright © 2014 American Diabetes Association, Inc.
Efectele glucagonului și biguanidelor asupra fluxurilor
gluconeogenic și glicolitic
Pernicova, I. & Korbonits, M. (2014) Metformin—mode of action and clinical

implications for diabetes and cancer
Nat. Rev. Endocrinol. doi:10.1038/nrendo.2013.256
Efectele actiunii glucagonului si biguanidelor pe fructoza 2,6-difosfat

Model al actiunii Metformin-ului in hepatocit

Transportori membranari implicati în
farmacocinetica metforminului
Transportor Codat de: Functie
SLC22A1 (OCT1) SLC22A1 Transportator principal responsabil pentru

absorbția metformin-ului
Exprimat în ficat și rinichi
Unele SNP dovedite a se asocia cu o absorbție

redusă a metformin-ului, cresc eliminarea
metformin-ului ca urmare a reducetii reabsorbției
tubulare renale și reduc răspunsul terapeutic
datorită acțiunii diminuate a metformin-ului în
ficat
Disparitate între distribuția frecvențelor SNP în

rândul grupurilor etnice
SLC22A2 (OCT2) SLC22A2 Mediază secreția de metformin (rinichi)
Responsabil pentru 80% din clearance-ul total al

metformin-ului
SLC22A3 SLC22A3 Exprimat în multe țesuturi (inclusiv ficat,

(OCT3) rinichi, inimă, mușchi scheletici, creier,
placentă)
Poate fi important în absorbția de

metformin în mușchi
SLC22A4 SLC22A4 Implicat în absorbția gastro-intestinală a
(OCTN1) metforminului
Rol în asimilarea mitocondriala a

phenforminului
MATE1 SLC47A1 Mediază secreția de metformin (rinichi,

excreția hepatica în bilă)
Polimorfismul Rs2289669 a fost asociat cu
un efect de scădere a glicemiei amplificat
de metformin la pacientii cu diabet zaharat
MATE2 SLC47A2 Mediază secreția de metformin (rinichi)
hENT4 (PMAT) SLC29A4 Mediaza absorbtia renala și intestinala a

metformin-ului
Concluzii
 In acest review sistematic, au fost identificate 34 articole privind

farmacogenetica medicatiei in diabet, cateva din ele raportand interactiuni
semnificativ statistice intre diferite tipuri genetice si medicatie, in ceea ce
priveste efectele asupra
 Cele mai multe interactiuni farmacogenetice au fost evaluate intr-un singur
studiu, nu s-a folosit grup control si/sau nu s-au raportat suficiente
informatii pentru a li se judeca validitatea
 Cu toate acestea, rezultatele sugereaza I interactiune gene-medicatie
specifica, biologic posibila
Concluzii
Recomandarea confirmarii , ca o prioritate, a interactiunilor biologic

plazibile, incluzand cele pentru transportori, produsi de metabolizare si tinte
de actiune. In particular, se recomanda urmatoarele:
1) SLC22A1, SLC22A2, SLC47A1, PRKAB2, PRKAA2, PRKAA1, si STK11 loci
pentru metformin;
2) CYP2C9 si TCF7L2 loci pentru sulfonilureice;
3) KCNJ11, SLC30A8, NEUROD1/BETA2, UCP2, si PAX4 loci pentru repaglinide;
4) PPARG2 si PTPRD pentru pioglitazona;
5) KCNQ1 si RBP4 loci pentru rosiglitazona;
6) PPARA, HNF4A, LIPC, si PPARGC1A loci pentru acarboza.
Concluzii
 DPP a raportat interactiuni semnificative intre metformin si loci pentru

transporii acestuia (SLC22A1, SLC22A2, si SLC47A1).
 DPP a raportat, deasemenea, interactiuni semnificative pentru loci asociati cu

farmacodinamica metformin-ului (PRKAB2, PRKAA2, PRKAA1, si STK11).
Concluzii
 Actiunea primara a metforminului este inhibarea productiei hepatice de

glucoza prin inhibarea gluconeogenezei, iar interactiunile cu loci asociati
acestei cai (PCK1, PPARA, si PPARGC1A) au fost raportati
Metforminul si GLP-1
Metformin/Siofor
↑ secretia de Activarea
GLP-1 receptorului
pancreatic de
GLP-1
Inhibarea DPP-4
Cresterea activitatii
GLP-1
N. Hâncu 2014 – sinteză literatură
Structură
• Introducere

glicemic
Pleiotropismul Metformin (Siofor )
Preventia
Control glicemic diabetului
Risc
cardiovascular
Cancer
Metformin Protectie
(SIOFOR) cardiovascuara
NASH
•Senescence
Dermatologie •Psychiatric
PCOS disorders
N. Hancu, C. Nita, 2013

Metforminul in obezitate
Cat de bine ar fi daca un singur medicament,

bine tolerat, ar putea trata obezitatea
McDonaugh. Arch Dis Child. 2014;99(3):231

Efectele pe greutatea corporala
Metforminul are un efect neutru pe greutatea corporala la pacientii cu

DZ tip 2 in comparatie cu dieta, sau poate limita cresterea in greutate
la cei tratati cu sulfonilureice, insulina, HAART si medicamente
antipsihotice
Mecanismele prin care Metforminul contribuie la scaderea ponderala

pot fi explicate prin reducerea absorbtiei gastrointestinale a
carbohidratilor, reducerea insulinorezistentei, reducerea nivelurilor de
leptina si grelina dupa incarcarea cu glucoza, si prin inducerea unui
efect lipolitic si anoretic actionand pe GLP-1
Rojas and Gomes Diabetology & Metabolic Syndrome 2013, 5:6

Rolul metformin-ului asupra comportamentului alimentar
■In unele studii, metformin-ul suprimă ingestia de alimente, probabil

prin creșterea nivelurilor de peptid glucagon-like 1 (GLP-1) și prin
inflentarea actiunii altor hormoni sau citokine (cum ar fi ghrelin, leptina
si insulina)
■Metformin-ul a fost detectat în lichidul cefalorahidian după

administrarea orală
■ S-a dovedit efectul metformin-ului de reduce a apetitului, prin

contracararea actiunii AMPK indusă de ghrelina, și inhibarea tintei
rapamicinei la mamifere (mTOR) în hipotalamus; s-a raportat,
deasemenea, efectul metformin-ului de inhibare a activitatii AMPK
indusa de dexametazona, in vitro

Rolul metformin-ului asupra comportamentului alimentar
■AMPK a fost propusă pentru a media comportamentului alimentar, ca

răspuns la diferite căi de semnalizare (incluzand grelina, leptina si
aciunea canabinoizilor)
■În hipotalamus, metformin inhibă activitatea AMPK indusă de

hipoglicemie și expresia neuropeptidului Y orexigenic, deși inhibarea
neuropeptidului Y și peptidului agouti, în alte scenarii, fost mediata de
activitatea STAT3 (traductor de semnal şi activator de transcriere 3 ),
mai degrabă decât activitatea AMPK

Actiunea metforminului pe diversi parametri
metabolici/inflamatori
K. Mahmood et al. European Journal of Internal Medicine 24 (2013) 20–26

Concluzii
Aceste rezultate arată pentru prima dată că tratamentul cronic cu

metformin mărește rezistenta miocardică la leziunile date de
ischemie-reperfuzie, printr-un mecanism alternativ, pe lângă scăderea
glucozei din sânge
Aceasta consta intr-un efect pozitiv asupra structurii

mitocondriale, eventual printr-o cale care implică activarea și AMPK
PGC-1α
Astfel, metformin-ul prescris cronic la pacienti poate duce la o stare

de bază de cardioprotectie, limitand astfel posibilitatea de apariție a
leziunilor miocardice prin evenimente cardiovasculare
Cardiovasc Drugs Ther (2013) 27:5–16
…bradicardia indusa de hipoglicemie poate sa creeze un feed-back pozitiv,
dinamic, in progresia aritmiilor si aparitia mortii subite
Pretratamentul cronic cu Metformin este asociat cu reducerea
fenomenului No-reflow la pacientii cu diabet zaharat după
angioplastia primara pentru infarct miocardic acut
Concluzii:
Aceste rezultate au sugerat că tratamentul prealabil cronic cu

metformin poate fi asociat cu reducerea fenomenului no-reflow la
pacienții cu diabet zaharat dupa angioplastie primara pentru IMA.
Jing-Lin Zhao†, et al. Cardiovascular Therapeutics.Volume

31, Issue 1, pages 60–64, February 2013
Metformin la pacientii cu sindrom
coronarian acut
La pacientii cu sindrom coronarian acut (infarct

miocardic sau revascularizare), metformin-ul este
asociat cu un prognostic mai bun, atat pe termen
scurt cat si pe termen lung, decat alti agenti
hipoglicemianti. Sindromul coronarian acut nu
poate fi considerat o contraindicatie in folosirea
metformin-ului la pacientii cu diabet zaharat tip 2
cu conditia sa nu existe insuficienta circulatorie.
Scheen AJ, Paquot N . Diabetes Metab. 2013 Mar 22. [Epub ahead of print]
Metformin la pacientii cu insuficienta
cardiaca congestiva
La pacientii cu ICC, date observationale consistente

au aratat ca metformin-ul este asociat cu un
prognostic mai bun decat alti agenti hipoglicemianti.
ICC stabila nu poate fi considerata o contraindicatie
in folosirea metformin-ului la pacientii cu diabet
zaharat tip 2.
Siguranta si eficacitatea Metformin-ului la pacientii
cu diabet zaharat si insuficienta cardiaca:
Review sistematic al unor studii observationale
incluzand 34000 de pacienti
CONCLUZII:
Totalitatea de dovezi indică faptul că metformin-ul este cel puțin la fel
de sigur ca alte tratamente de scădere a glucozei la pacienții cu
diabet zaharat și IC, chiar și la cei cu fracție de ejecție a ventriculului
stâng sau boli cronice de rinichi concomitente
Până la noi dovezi, metformin-ul ar trebui să fie considerarat

tratamentul de electie pentru cei cu diabet zaharat și IC.
DT Eurich et al. Circ Heart Fail. 2013 Mar 18. [Epub ahead of print]
Mecanisme ale efectelor metforminului in cancer
European Journal of Pharmacology 705 (2013) 96–108

Tratamentele actuale in diabet pot juca un rol în
dezvoltarea cancerului
Există cel puțin șapte mecanisme care ar putea să explice efectele
anticancerigene ale metformin-ului:
(i) activarea caii kinazei hepatice B1 / AMPK , în care metformin-ul activează

căile AMPK care inhibă ținta caii rapamicinei la mamifere prin fosforilare,
stabilizand TSC2, o genă supresoare tumorală;
(ii) inducția opririi ciclului celular și / sau apoptoza;;
(iii) inhibarea sintezei proteinelor;
(iv) reducerea nivelului circulant de insulina;
(v) inhibarea răspunsului proteic;
(vi) activarea raspunsului imunitar;
(vii) eradicarea celulelor stem canceroase
SK Garg et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 16: 97–110, 2014

■Metforminul, agentul de scădere a glucozei, insulin-sensibilizator,
acționează în principal prin reducerea gluconeogenezei și antagonist
semnalului mediat de glucagon în ficat și, în mai mică măsură, prin
creșterea absorbției glucozei în mușchii scheletici
■Site-ul primar de acțiune al metforminului este mitocondria
■Efectul hipoglicemiant al metforminului este datorat, probabil, defectului

de semnalizare a protein kinazei A

■ Metforminul afecteaza metabolismul lipidic în primul rând prin
intermediul activarii protein kinazei 5'-AMP (AMPK)
■ Efectele antitumourigenice ale metformin-ului, care necesită un studiu

mai aprofundat, ar putea fi cauzate, parțial, de modificarile metabolice
sistemice, inclusiv disponibilitatea redusă a insulinei
■ In celulele canceroase, metforminul actioneaza ca un inductor de stres

energetic; inhibarea mTOR de catre AMPK pare a fi necesară pentru
activitatea sa antimicotica

Concluzii:
• Metformin-ul acționează ca un inhibitor metabolic și modifică

metabolismul energetic atât al întregului corp cat și celular.
• Mecanismul său principal de acțiune în diabetul zaharat tip 2 este

inhibarea gluconeogenezei hepatice.
• Activitatea enzimelor căii gluconeogenetica este inhibată în

favoarea glicolizei. Acest mecanism este probabil modul principal
prin care Metformin-ul scade gluconeogeneza hepatică.
• Reducerea nivelului energetic conduce la activarea AMPK si

reducerea expresiei genelor gluconeogenetice.
Concluzii:
• Combinația intre genetica tumorala, profilul metabolic al

pacientului și micromediul celular, determina efectul
antitumoral al tratamentului cu Metformin.
• Asemănările metabolice dintre celulele proinflamatorii activate

si celulele canceroase sugerează că inhibitorii metabolici pot
modula celule ale sistemului imunitar.
• Sistemul imunitar poate fi, astfel, un mediator al unora dintre

beneficiile pleiotropice ale Metforminului.
Actiuni ale metforminului in cancer

Possible mechanism by which metformin may be able
to inhibit cancer cell growth
SK Garg et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 16: 97–110, 2014

Beneficii metabolice și anti-inflamatorii asociate cu metformin
■Reducere moderată a IMC sau a efecte neutre pe greutate (spre

deosebire de efectele in cazul altor tratamente antidiabetice)
■ Pierderea in greutate, cu precadere pe seama țesutului adipos
■ Reducerea tensiunii arteriale, care este independenta de scaderea in

greutate; cu toate acestea, nici o schimbare a tensiunii arteriale nu
poate fi detectată în alte studii
■ Efect benefic asupra nivelului de lipide, în unele studii,
■ Nivelurile reduse de rezistina și niveluri crescute de adiponectina
■Reducerea ficatului gras, la rozatoare

■ Niveluri reduse de PAI-1
■ Inhibarea agregării plachetare
■ Îmbunătățirea vasodilatație dependentă de endoteliu
■ S-a evidențiat reducerea progresiei îngroșării intimei carotidei la

pacienți cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu metformin; Cu toate
acestea, nici o diferenta in progresia intimei carotidei nu a fost
observata la pacienții nediabetici cu boală coronariană dovedită
■ Concentrații reduse de proteina C reactiva
■ Niveluri reduse de citokine proinflamatorii; de exemplu, metformin-ul

inhiba producția de TNF de către monocitele umane in vitro și scade
valorile TNF la pacienții cu diabet

■Expresia redusă a moleculelor de adeziune ICAM1 și VCAM1; de

exemplu, metformin-ul a exercitat un efect antiaterogen în celulele
endoteliale vasculare prin inhibarea expresiei moleculelor proinflamatorii
indusa de TNF-NF-kB și a adeziunii celulare, într-o manieră dependentă
de AMPK și prin blocarea caii-PI3K AKT
■S-a dovedid ca metformin-ul îmbunătățește memoria celulelor CD8 +

T, prin modificarea metabolismului acizilor grași, îmbinând astfel
metabolismul și imunomodularea
■ S-a dovedit ca metformin-ul reduce leziunile hepatice induse de

endotoxină, la șoareci
■ Metformin-ul inhiba osteoclastele si resorbtia osoasa, prin mecanisme

imune
■ Metformina moduleaza favorabil răspunsuri imune la modele animale

de scleroza multiplă, uveita, artrita autoimună, și astm cronic

Metformin si neuroprotectia
 AMPK este activat in creier sub efectul stress-ului metabolic care inhibă
producerea de ATP, cum ar fi ischemia, hipoxia, privarea de glucoză, inhibitorii
metabolici (metformin), precum și procesele catabolice consumatoare de ATP
S-a demonstrat ca Metforminul promoveaza neurogeneza la oameni si rozatoare

în conditii de cultură prin activarea unei căi protein kinazice, calea proteinei de
legare a C-CREB, recrutarea celulelor stem neuronale și creșterea funcției
neuronale, in special funcția de memorie spațială
 In contextul potențialului efect neuroprotector al Metformin-ului in vivo,

capacitatea medicamentului de a traversa bariera hemato-encefalică trebuie
elucidată.
 Daca această trecere ar putea avea loc, Metformin-ul poate deveni un agent
terapeutic nu numai în neuropatia vasculara periferica și asociata diabetului, dar
și în bolile neurodegenerative.

Recomandarile propuse pentru utilizarea metformin-ului
in relatie cu functia renala estimata prin eGFR
Metformin Efecte secundare
Mecanism Folosirea in afectiuni Necutanate

Actiune cutanate Greata/voma, diaree,
Diminuarea hiperinsulinemiei Imbunatatirea sensibilitatii La diabeticii obezi Indigestie/flatulenta
la insulina Acantozis nigricans Arsuri precordiale
Diminuarea Scaderea productiei Hirsutism Mialgie
hiperandrogenismului ovariene de androgeni SOP Discomfort toracic/dispnee
Acnee Palpitatii
Actiunea de scadere a lipidelor Activarea AMP- protein Xantoame eruptive Cefalee
kinazei in hepatocite Sindrom pseudogripal
Diminuarea hiperglicemiei si Supresia productiei Psoriazis Scaderea nivelurilor
sindromului metabolic endogene de glucoza vitaminei B12
Efectul de supresie tumorala Intervine in calea de Carcinomul cutanat cu Diaforeza
semnalizare mTOR si in celule scuamoase Acidoza lactica
mecanismele apoptozei Melanom Hipoglicemie
Hipersensibilitate
Efectul antioxidant Scaderea formarii Cutanate
produsilor de glicozilare Lichen plan
avansata Vasculita leucocitoclastica
Efectul vasculorprotector Augmenteaza fibrinoliza Pemfigoid bulos
prin reducerea nivelurilor Eruptii tip psoriatic
crescute ale inhibitorului 1
al activatorului
plasminogenului si
factorului VII. Efect direct
asupra functiei fibrinei si
stabilizeaza plachetele.
Antiagregarea plachetara Se poate datora reducerii
volumului mediu al
plachetelor.
Minerva Endocrinol. 2013 Mar;38(1):59-76

Metforminul la pacientii cu disfunctie hepatica
Metforminul la copii si adolescenti
Efectul benefic al metforminului la tineri cu DZ tip2 a

fost demonstrat in trialuri clinice randomizate, unde s-a
observat o reducere semnificativa a glicemiei bazale, a
HbA1c, a greutatii si a colesterolului total.

Efectul pe profilul lipidic
Metforminul imbunatateste metabolismul lipoproteinelor,

inclusiv scaderea LDL-colesterolului, a trigliceridelor bazale si
postprandiale si a acizilor grai liberi.

Efectele pe tensiunea arteriala
Datele referitoare la actiunea metformin asupra

tensiunii arteriale (TA) sunt variabile , cu efect neutru sau de
usoara scadere a TAs si TAd.

Efectele pe hemostaza
Dozele terapeutice de metformin utilizate la pacientii

cu DZtip2 duc la scaderea efectelor circulante ale unor factori
de coagular: inhibitorul activatorului de plasminogen (PAI-1),
factorul von Williebrand (vWF), factor VII

Metforminul si sarcina
Copiii mamelor diabetice, expusi la metformin in utero si examinati dupa

varsta de 2 ani au prezentat o reducere a insulinorezitentei, probabil in
legatura cu cu cresterea grasimii subcutanate.
Siofor în diabetul gestațional este o provocare, dar

nu o certitudine

Objectiv:
 sa se evalueze eectul OSV si a metforminului vs. placebo asupra fractiunilor lipidice
in Diabetes Prevention Program.
R. Goldberg et al. J Clin Endocrinol Metab 98: 3989–3998, 2013

Metformin / UKPDS
Metforminul acţionează în sens favorabil asupra

factorilor de risc cardiovascular:
-scăderea riscului de infarct miocardic cu 39%,
-scaderea riscului de accident vascular cerebral cu 41%
-scaderea mortalităţii legate de DZ cu 42%

Metforminul reprezinta prima linie de
tratament medicamentos a diabetului zaharat
tip 2.
Pe plan global, la peste 100 de milioane de

pacienti le este prescris anual acest
medicament.
G. Rena et al. Diabetologia (2013) 56:1898–1906

CONCLUZII
Learning points
• Metforminul are cateva mecanisme de actiune; inhiba producetia hepatica de

glucoza si reduce hiperinsulinismul.
• Cateva studii au elucidat rolul metforminului si in alte afeciuni, pe langa
diabetul zaharat.
• Imbunatateste supravietuirea si este util in afectiunile legate de imbatranire,
inclusiv are rol bnefic in insuficienta cardiaca, cum s-a demonstrat in studii
experimentale si caz-martor pe animale.
• Metforminul de asemenea amelioreaza inflamatia, avand potential de utilizare
in afectiuni inflamatorii.
CONCLUZII
Learning points
• Metforminul poate fi folosit pentru preventia obezitatii si a sindromului

metabolic. Se investigheaza in prezent rolul metforminului in NAFLD si
cateva studii au dovedic eficienta acestuia fata de alte tratamente.
• Metforminul are potential ca si chemoterapic in cancer, iar studii anterioare au
stabilit relatia dintre utilizarea metforminului si scaderea riscului pentru
dezvoltarea diferitelor forme de cancer.
OBJECTIV sa evalueze efectul celor mai utilizate antidiabetice,
combinate cu metformin, asupra controlului glicemic si a obiectivelor
individualizate.
DM Nathan et al. Diabetes Care 36:2254–2261, 2013


Farmacoterapia Diabetului Zaharat Tip 2

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Farmacoterapia Diabetului Zaharat Tip 2

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Primul Congres naţional cu participare internaţională al Societăţii Endocrinologilor din Republica Moldova

09-11 octombrie 2014, Chişinău, Republica Moldova

Farmacoterapia Diabetului zaharat tip 2

Universitatea de Medicina si Farmacie

• Algoritmul farmacoterapiei in DZ tip 2

• Rolul Siofor  (metformin) in controlul glicemic

• Rolul Siofor  (metformin) dincolo de controlul

• Algoritmul farmacoterapiei in DZ tip 2

• Rolul Siofor  (metformin) in controlul glicemic

• Rolul Siofor  (metformin) dincolo de controlul

• PREDATORR, Studiul National privind Prevalenta Diabetului, Prediabetului,

• Algoritmul farmacoterapiei in DZ tip 2

• Rolul Siofor  (metformin) in controlul glicemic

• Rolul Siofor  (metformin) dincolo de controlul

Managementul hiperglicemiei in diabetul zaharat tip 2:

Position Statement of the American Diabetes Association (ADA) and

Diabetes Care June 2012 vol. 35 no. 6 1364-1379

Ingrijirea centrata pe pacient

“...ingrijirea care raspunde si tine cont de

• cautati care este dorinta de implicare a pacientului

Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

• Optimizarea stlilului de viata

- Cresterea nivelului de activitate fizica

Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

1. Modificarea stilului de viata

2. Metforminul este adaugat in momentul, sau imediat dupa

3. Dacă tinta HbA1c nu este atinsa după 3 luni, se ia in considerare

4. Insulina este, probabil, mai eficienta decât cele mai multe

Diabetes Care, Diabetologia.

Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

 Ramane cel mai utilizat medicament de prima linie in DZ tip2.

 Mecanismul principal de actiune il reprezinta reducerea

 Este considerat in general neutru pe greutate iar utilizarea lui

 La initierea terapiei cu metformin pot sa apara fenomene

Predictia actiunii antihipeglicemiante – reducerea HbA1c cu 1.5-2%

Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

•Dieta, exercitiul fizic & educatia: fundatia oricarui program de ingrijire a

•Daca nu exista ontraindicatii,

metformin = medicamentul optim de prima linie.

• Dupa metformin, datele sunt limitate. Terapie combinata cu 1-2

• Multi pacienti necesita insulinoterapie +/- combinatii alte antidiabetice

• Toate deciziile terapeutice trebuie sa fie facute impreuna cu pacientul.

• Reducerea riscului CV – un obiectiv major al terapiei.

Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

Optimizarea Metformin Metformin Metformin Metformin Metformin  Alte terapii non-

Sitagliptin Sitagliptin GLP-1 Basal Basal Basal Basal Premixed

• Glinidele sunt asimilate cu SU

Factori decizionali legati de medicament

N. Hancu, C. Nita, 2013

• Algoritmul farmacoterapiei in DZ tip 2

• Rolul Siofor  (metformin) in controlul glicemic

• Rolul Siofor  (metformin) dincolo de controlul

Metformin 2000 mg= efect complet

Pawlyk A C et al. Diabetes 2014;63:2590-2599

Copyright © 2014 American Diabetes Association, Inc.

Pawlyk A C et al. Diabetes 2014;63:2590-2599

Pernicova, I. & Korbonits, M. (2014) Metformin—mode of action and clinical

Pernicova, I. & Korbonits, M. (2014) Metformin—mode of action and clinical

Pernicova, I. & Korbonits, M. (2014) Metformin—mode of action and clinical

Transportor Codat de: Functie

SLC22A1 (OCT1) SLC22A1 Transportator principal responsabil pentru

Unele SNP dovedite a se asocia cu o absorbție

Disparitate între distribuția frecvențelor SNP în

Responsabil pentru 80% din clearance-ul total al