Glucocorticoizii

Generalitati
• GC sunt substante naturale si de sinteza
• Au efecte importante asupra metabolismului
glucidic si protidic
• Au efecte antiinflamatoare si imunosupresive
• GC natural este cortizolul (hidrocortizonul)
• Cortizonul este metabolitul hidrocortizonului
si al corticosteronului
 Hidrocortizonul
• Sinteza hidrocortizonului- in corticosuprarenala
pornind de la colesterol (ACTH)
• Secretie 20- 25 mg./24 h, cu un maxim
dimineata
• Secretia este controlata de hormonul
adrenocorticotrop (ACTH), secretat de
adenohipofiza si hormonul eliberator al
corticotrofinei secretat de hipotalamus
• Administrarea de GC in exces inhiba secretia
celor doi hormoni reglatori si astfel scade
secretia de hidrocortizon
• Invers se intampla in cazul ↓ GC (creste
secretia celor 2 hormoni)
 Efecte farmacologice
• Antiinflamator marcat:
- deprima fenomenele inflamatorii acute:
eritem, caldura, durere, tumefiere (stabilizeaza
capilarele, impiedica permeabilizarea prin
histamina si kinina, inhiba capacitatea de
fagocioza a leucocitelor)
- deprima fenomenele inflamatorii cronice
( reactiile proliferative)
 Efecte farmacologice
• Efectele pe mediatorii inflamatori:
• ↓ productia de eicosanoide
• ↓ sinteza de citokine: IL-1,2, 3, 4, 5, 6, 8, TNF- γ,
GM, CSF
• ↓ concentratiile plasmatice ale fractiilor
complementului
• ↓ sinteza de NO,
• ↓ eliberarea de histamina din bazofile
• ↓ productia de Ig E
 Efecte farmacologice
• Efect antialergic marcat- pot inhiba reactii de tip
anafilactic, reactii prin complexe imunologice
solubile si reactii de tip intarziat (reactia la
tuberculina, rejetul grefelor, testele de
hipersensibilitate intarziata)
• Efectul se datoreaza impiedicarii producerii de catre
LyT a IL2 si a limfokinelor (factor chemotactic, factor
de proliferare a Ly, factor de activare a macrofagelor,
factor de permeabilizare a capilarelor)
 Efecte farmacologice
• Distrug limfocitele-
• Scad apararea organismului la infectii- cresc
frecventa si gravitatea multor infectii:
Contraindicati in infectii virale, micoze
sistemice, leziuni sifilitice, tuberculoase, keratita
herpetica
• Cresc secretia gastrica de HCl si diminua
secretia de mucus- pot duce la aparitia ulcerelor
 Efecte farmacologice
• Stimuleaza SNC- insomnie, nervozitate, stari
psihotice
• Favorizeaza gluconeogeneza pe seama
proteinelor- ↑ catabolismul proteic, inhiba
sinteza proteinelor in periferie, este stimulata
gluconeogeneza din AA in ficat
• ↑ glicemia, glicogenul hepatic- pot induce
diabetul steroidic de novo (reversibil)
 Efecte farmacologice
• Diminueaza matricea proteica osteoida
• ↓ absorbtia digestiva si ↑ eliminarea urinara
de calciu, actiune antivitaminica D
• produc osteoporoza, favorizata de
administrarea indelungata, varsta inaintata,
postmenopauza,regim sarac in calciu
• favorizeaza retentia de sare si apa (se
recomanda regim hiposodat)
 Efecte farmacologice
• La copii intarzie cresterea
• Afectarea muschilor, slabiciune in extremitati,
mai ales in coapse
• Diminuarea masei musculare- miopatie
cortizonica
• La nivelul pielii- leziuni purpurice, echimoze,
atrofie, teleangiectazii
 Indicatii terapeutice
• Pentru efectul antiinflamator si antialergic
• Au efect simptomatic, paliativ (nu vindeca),
previn complicatiile fibrotice
• Reumatism poliarticular acut, PAR, accesul de
guta, LED, dermatomiozita, poliarterita nodoasa
• astm bronsic, alergii grave (soc anafilactic,
edem de glota)
 Indicatii terapeutice
• Ileite, colita ulceroasa, hepatita
• Anemie hemolitica, anemie aplastica
• Purpura trombocitopenica idiopatica
• Dermatoze inflamatorii, alergice, pruriginoase
• Mentinerea grefelor si transplantelor
 Indicatii terapeutice
• Limfom, LLC, boala Hodkin
• Toate tipurile de soc circulator
• Infectii grave insotite de colaps
• medicatie de substitutie in insuficienta
suprarenala (hormonii naturali- cortizonul sau
hidrocortizonul)
 Mecanism de actiune
• Actiune pe receptori nucleari, regland
transcriptia unor gene specifice
• Sunt sintetizate proteine enzimatice ce intervin
in procese metabolice
• Sunt sintetizate proteine cu rol antiinflamator-
LIPOCORTINE, care inhiba fosfolipaza A2,
inhiband formarea acidului arahidonic si a PG,
leukotrienele, PAF,
 Mecanism de actiune
• Efectele se instaleaza lent- este necesar timp
pentru sinteza proteinelor specifice
•
 Reactii adverse
• pot fi cauza de “hipercorticism exogen”
• bolnavii pot prezenta fata rotunda,
redistribuirea tesutului adipos la trunchi si
fata, pilozitate, acnee, insomnie, cresterea
apetitului
• simptomele pot apare uneori si dupa 2
saptamani de tratament
 Reactii adverse
• dupa cateva luni de tratament- sindromul Cushing
iatrogen cu : obezitate, diabet, osteoporoza, HTA,
epuizare musculara, infectii supraadaugate
• inhibarea secretiei de ACTH, consecutiva
medicatiei, cu “hipocorticismul endogen” care este
mascat de GC administrati, dar se poate evidentia
in cadrul unor infectii, traumatisme, interventii
chirurgicale, anestezie generala, si la intreruperea
brusca a tratamentului
 Reducerea efectelor adverse
• priza alternativa, la 2 zile, a unei doze duble
din un GC cu actiune medie (Prednison)
• intreruperea tratamentului se face prin
scaderea treptata a dozelor
 Clasificare
• GC cu durata de actiune scurta- 8- 12 h,
Cortizon, Hidrocortizon
• GC cu durata de actiune medie- 12- 36 h,
Prednison, Prednisolon, Metilprednisolon,
Triamcinolona
• GC cu durata de actiune lunga- 36- 54 h,
Dexamatazona, Betametazona
• Dozele de intretinere echivalente:
• Hidrocortizon- 40 mg.
• Prednison- 10 mg.
• Dexametazona- 1,5 mg.
• GC cu durata de actiune intermediara sunt mai
avantajosi in tratamentul de durata in
afectiuni inflamatorii si alergice
 Farmacografie si mod de administrare

• Prednison- oral
• GC de tip Prednisolon, Metilprednisolon,
Triamcinolona, Dexametazona, Betametazona-
sunt folositi si local: inj intraarticulare,
afectiuni dermatologice, colire si unguente
oftalmice
• Cortizonul si Prednisonul sunt eficienti numai
pe cale sistemica (inactivi local)
 Farmacografie si mod de administrare
• pentru efecte generale: calea orala sau
injectabila (suspensii apoase pentru admin IM)
• pentru actiuni locale- injectii intraarticulare,
infiltratii periarticulare- Hidrocortizon acetat,
metilprednisolon acetat
• preparate de tip depot- Metilprednisolon
acetat, Triamcinolona acetonid, se admin. la
intervale de 1- 4 saptamani, pentru episoadele
acute a unor boli inflamatorii cronice
 Farmacografie si mod de administrare

• Derivati hidrosolubili ce permit prepararea de

solutii apoase pentru injectii sau perfuzii IV:
• Hidrocortizonul sodiu succinat
• Hidrocortizon sodiu fosfat
• Prednison si Prednisolon sodiu fosfat si sodiu
succinat
• Dexametazona sodiu fosfat
 Farmacografie si mod de administrare

• GC destinati exclusiv uzului topic: Fluocinolona

acetonid, Fluocortolona, Flumetazona pivalat
(Locacorten)
• GC sub forma de aerosoli care se dau inhalator
in astmul bronsic: Beclometazona dipropionat,
Fluticasona
 Farmacografie si mod de administrare

• Betametazona- tab de 0,6 mg, sol inj (IM, IV,

intraarticular, intralezional)-4 mg/ml
• Dexametazona acetat- suspensie inj- IM,
intraarticular: 8 si 16 mg/ml
• Hidrocortizon acetat (0,5- 3%) ,
Metilprednisolon acetat – Depo- Medrol (125
mg, 250 mg, 500 mg)- sol inj. ptr admin
intrarticular sau intralezional
 Farmacografie si mod de administrare

• Hidrocortizon sodium succinat- sol inj IM sau

IV, flac de 100 mg, 250 mg, 500 mg
300 mg- 1g/zi in urgente
• Prednison- tab de 1 mg, 5mg, 10mg, 20 mg
Doza de atac 30- 100 mg, Di- 10 mg/zi
• Triamcinolon- tab de 4 mg si 8 mg
• Triamcinolon acetonid sol inj. IM,
intraarticular de 10 si 40 mg
Medicatia antiastmatica
 Clase farmacologice
Bronhodilatatoare:
• Simpatomimetice beta 2 adrenergice -
Salbutamol
• Parasimpatolitice- Bromura de ipratropiu
• Cu actiune directa - Aminofilina
 Clase farmacologice
Inhibitoare ale degranularii mastocitelor:
Cromoglicatul
Ketotifen
 Clase farmacologice
• Antiinflamatorii, care decongestioneaza
mucoasa, indeparteaza edemul
Glucocorticoizii
 Simpatomimetice
• Salbutamol (Ventolin) Fenoterol, Terbutalina
care au actiune scurta, se folosesc in crizele de
astm
• Salmeterol (Serevent) si Formoterol- cu
actiune lunga, se folosesc in profilaxia de
durata a crizelor
 Simpatomimetice
• Efecte: bronhodilatatie, opresc sau evita criza
astmatica, diminueaza rezistentele pulmonare,
amelioreaza probele spirometrice si functia
ventilatorie a plamanului
• impiedica efectul bronhospastic al histaminei si
acetilcolinei, al alergenilor precum si
bronhospasmul la efort
• imbunatatesc clearance-ul mucociliar
 Simpatomimetice
Reactii adverse:
• aritmii- tahicardie
• tremor al degetelor
• agitatie, anxietate
• toleranta
Mod de administrare
Aerosoli, inhalator
 Parasimpatolitice
• Ipratropiu (Atrovent)
• Efecte:
- blocheaza receptorii colinergici muscarinici
- inhiba bronhoconstrictia directa si reflexa, mediata
de vag
- inhiba degranularea mastocitelor
- bronhodilatator moderat
Administrare- aerosoli, inhalator
-
 Teofilina si Aminofilina
• Teofilina- alcaloid xantinic din frunzele de ceai,
inrudit cu cafeina
• Se foloseste ca atare sau sub forma unui
complex de teofilina cu etilendiamina-
Aminofilina - Miofilin
 Teofilina si Aminofilina
Efecte:
• bronhodilatatie
• stimuleaza respiratia
• creste forta contractila a miocardului
• inhiba fosfodiesteraza cu acumulare de AMPc,
creste permeabilitatea membranara ptr ionii
de Ca, si antagonizeaza adenozina
 Teofilina si Aminofilina
• Administrare: oral, ca tratament de fond in AB,
300 mg la 8 h
• inj. IV in criza astmatica, in rau astmatic, lent,
in 5- 10 minute, 5 mg/kgc
 Teofilina si Aminofilina
Reactii adverse
• anorexie, greata
• palpitatii
• nervozitate, insomnii
• la doze mari- convulsii
• inj IV rapid- aritmii severe, colaps, moarte
subita
 Cromogicatul si Ketotifenul
• Inhibitoare ale degranularii mastocitare
blocand eliberarea de histamina si alte
autacoide ce pot declansa bronhoconstrictie
• opresc generarea obstructiei bronsice
• Cromoglicat disodic- Intal
• Se administreaza inainte de expunerea la
alergeni si micsoreaza frecventa si intensitatea
crizelor
 Cromogicatul si Ketotifenul
• Cromoglicat disodic- pulbere ptr inhalatie de 4
x/zi
• Ketotifen- Zaditen- tab de 1 mg
Blocante ale actiunii leucotrienelor
• LTD4 si LTE4 sunt leucotriene cu efect
proinflamator si bronhoconstrictor
• Montelukast si Zafirlukast- antagonisti a-i
receptorilor de leucotriene. Se administreaza
oral
• Zileuton- inhibitor a-l lipooxigenazei 5, enzima
ce intervine in sinteza leucotrienelor. Oral in
astmul usor- moderat
 Glucocorticoizii
• Preparate cortizonice pentru inhalatie:
Beclometazona (Becotide) si Fluticazona,
aerosoli
• utili in profilaxia crizelor, evitarea
exacerbarilor in astmul cronic, permit evitarea
cortizonilor pe cale sistemica
• Reactii adverse: candidoza orofaringiana