Sunteți pe pagina 1din 26

Ministerul Sanatatii al Republicii Moldova

IP Universitatea de Stat de Medicina si Farmacie Nicolae Testemitanu


Facultatea Farmacie
Catedra Farmacologie si Farmacie clinica

Tema:

Preparate hormonale si
antihormonale. Medicatia
aparatului genital

A efectuat:
Tintari Natalia, Rezident, gr.203
Coordonator: Gonciar Veaceslav

Chisinau, 2016

ESTROGENII
Aceasta grupa de hormone cuprinde hormonii steroizi naturali si compusi de
sinteza,care au proprietati feminizante si contribuie la asigurarea ciclului
menstrual normal pregatind tractul genital pentru fertilizare.
a)

Estrogenii naturali- se formeaza in ovar-in foliculii Graaf

Principalul estrogen natural-Estradiolul- are drept precursor testosteronul (din care


rezulta prin aromatizarea inelului A)
Alti 2 estrogeni naturali se formeaza in ficat (din estradiol si din steroizii
androgeni), dar sunt mai putini activi:
Estrona (foliculina) considerata standard pentru estrogeni(de 7-10 ori mai
slaba decit estradiolul
-

Estriolul- care este de 10 ori mai slb decit estrona (cel mai slab ca activitate)
b) -Estrogenii semisintetici- Etinilestradiolul stabil in tubul digestiv
c) - Estrogenii sintetici

- deriva de la difeniletilena ( stilbena)


- Dietilstilbestrol si Hexestrol( Sintofolin)

-Estradiolul- incepe sa fie secretat de ovar la pubertete,sub influenta hormonului


adenohipofizar- foliculostimulant FSH (folitropina) secretia este maxima inaintea
zilei a 14-a atunci cind se produce ovulatia.
- In timpul sarcinii sunt produsi mai ales de catre placenta, principalul hormon
secretat de placenta este Estriolul.
Estrogenii naturali circula in singe ca atare si sub forma de conjugati-legati de o
globulina- SHBC (sex hormon binding protein) si de albumina.

Actiuni de tip estrogen


Estrogenii- au actiune morfogenetica asupra organelor corelate cu
reproducerea,determina la femeie dezvoltarea caracterelor sexuale primare si

secundare,mentin functia normala


miometrului in timpul pubertatii.

aparatului

genital,produc

cresterea

Estrogenii intervin in reglarea morfogenezei scheletului, favorizind depunerea


calciului in oase. Doze mici stimuleaza crestera, dozele mari o inhiba - determinind
osificarea cartilelor.
Estrogenii- stimuleaza maturarea endometrului- modificari ciclice determinate de
ei si progesteron- duc la aparitia menstruatiei (ciclu estral cu durata de 28 de zile
normal).
Ciclul estral are 2 perioade egale de cite 14 zile, caracterizat prin: -modificari
structurale la nivelul ovarului,- variatii in secretia de hormoni(estrogeni si
gestageni) , modificari ale mucoasei uterine etc.
In ce priveste modificarile la nivelul ovarului si secretia hormonala se disting 2
faze:
-faza foliculinica (sub influenta hormonului foliculostimulant
( FSH) se dezvolta un folicul devenind o cavitate care contine ovulul si lichidul
folicular.Secretia foliculinei creste treptat, pina la jumatatea ciclului,apoi are loc
spargerea foliculului si faza urmatoare,
-faza luteinizanta- sau foliculo-progesteronica in care foliculul
spart, se transforma in corp galben, secretind progesterona. In singe se gasesc atit
estrogeni cit si progesteron secretia lor crescind treptat pina la sfirsitul
ciclului,cind se produce o scadere brusca,o data cu ciclul menstrual.( Stratul
functional de la nivelul mucoasei uterine- sub actiunea foliculinei,se dezvolta
treptat si continuu pina in cea dea 28-a zi cind are loc ruperea acestui strat si
eliminarea lui cu aparitia ciclului menstrual .

Dereglarile ciclului menstrual sunt reprezentate de:


- hiperfoliculinemie ( prelungirea duratei ciclului si eliminarea cantitatilor
mari de singe)

-hipofoliculinemie ( insuficienta ovariana, ciclul menstrual scurt cu


perioade de amenoree)
Cand ,la nivelul ovarului,inceteaza maturarea foliculilor,se instaleaza menopauza
(climacterium- insuficienta ovariana fiziologica), depunerea de glicogen si
acumularea de acid lactic in vagin.
In glanda mamara- estrogenii- favorizeaza depunerea de lipide, proliferarea
celulara a canalelor lactifere si a tesutului conjunctiv.
Alte actiuni:
-Estrogenii cresc permeabilitatea capilara, produc bilant hidroelectrolitic pozitiv
si edeme,prin cresterea reabsorbtiei tubulare a apei si a Na,Cl,
-au actiune hipoglicemianta ( protejeaza animalul fata de aparitia diabetului)
-au actiune parasimpatomimetica- produc vasodilatatie-diminua colesterolul si beta lipoproteinele plasmatice-lipoproteinele plasmatice pot fi modificate in sensul maririi cantitatii de HDL si
micsorarii cantitatii de LDL si colesterol
-estrogenii cresc cantitatea de factori ai coagularii
II protrombina,VII
convertina,IX glob. Antihemofilica,factorul X Stuard-Prower in singe favorizind
coagularea singelui
-stimuleaza sinteza factorilor coagularii,diminua antitrombina III,
sinteza globinei, produc retentia calciului, stimuleaza osteogeneza-

stimuleaza

-in menopauza apare osteoporoza.


-estrogenii- stimuleaza miometru,creste sensibilitatea la oxitocina-au relatii de sinergism fata de progesteron- in functie de doze, la barbati produc
ginecomastie, diminuarea libidoului,
-au efect anabolic direct prin inhibarea proceselor de oxidare
-in doze mici stimuleaza secretia stimulinelor hipofizare ( FSH, ICSH ), iar in
doze mari au efect opus

-in doze mici stimuleaza secretia de hormon luteotrop ( prolactina,LTH)


-in doze mari administrat leuzelor, scad secretia de prolactina si inhiba lactatia
-la nivel hepatic pot creste transaminazele serice.

Efecte secundare:
la nivel hepatic pot creste transaminazele serice, la nivelul
aparatului cardio-vascular pot creste presiunea arteriala , in doze mari -produc
metroragie (estrogenii naturali si sintetici),
- retentie de Na si apa cu aparitia de edeme, tensiune dureroasa a sinilor,
-stimularea estrogenica
endometriale,

prelungita poate determina distrofii

ale mucoasei

Riscul de cancer de endometru ar fi de 4,5 -10 ori mai mare la femei tratate
prelungit ( peste 2 ani) cu estrogeni.Riscul ar fi diminuat prin administrarea
clinica a unui progestativ. Un tratament de 10 ani cu estrogeni creste riscul
cncerului mamar.
Alte riscuri: singerari uterine, tulburari biliare, reactii adverse digestive, greturi,
vome, colici abdominale.

Mecanism de actiune
Hormonii estrogeni actioneaza asupra unor receptori specifici situati in uter, vagin,
glanda mamara, sistem hipotalamo-hipofizar,oase, ficat .Mecanismul este
asemanator hormonilor steroizi. Estrogenii liberi (dupa desfacerea de pe
proteinele plasmatice) patrund in celula, si se leaga de receptori intracelulari. Dupa
formarea complexului cu receptorul intra in nucleu se leaga de ADN ( de o
secventa nucleotidica specifica numita ERE element de raspuns estrogenic)
influentind trascriptia. Estradiolul si derivatii de sinteza au afinitate mare pentru
receptori - actiunea lor fiind intensa.
Farmacocinetica estrogenilor

Estrogenii naturali se absorb bine la nivelul mucoasei bucale, realizeaza


concentratii utile terapeutic,
-se absorb si din tubul digestiv dar sunt metabolizati intens la nivelul ficatului
rezultind metaboliti inactivi, se elimina urinar glucuronoconjugati.
Grefarea unui inel alchil in pozitia 17 duce la formarea etinil estradiolului activ pe
cale orala poate induce icter colestatic).
Indicatii
- tulburari ale ciclului menstrual datorita insuficientei ovariene, amenoree,
insuficienta hormonala la menopauza, dismenoree, osteoporoza din climacterium.
Estrogenii pot opri evolutia osteoporozei la menopauza dar sunt activi numai in
perioada administrarii;
-in asociere cu androgenii in climacterium (estrogenii de sinteza si semisinteza
favorizeaza trombozele)
-in cancer de prostata-estrogenii provoaca uneori remisiuni inhibind atit
dezvoltarea cit si a metastazelor (prin inhibarea secretiei de gonadotrofine
hipofizare )

Reactii adverse
Estrogenii pot produce o serie de reactii adverse cum ar fi - greata la inceputul
tratamentului, anorexie sau crestere in greutate, diaree, cresterea transaminazelor
serice(rar icter colestatic), calculoza biliara- in tratament de lunga durata,deoarece
cresc concentratia colesterolului, cresc presiunea arteriala, produc edeme datorita
retentiei hidrosaline, cresc riscul afectiunilor tromboembolice deoarece cresc
sinteza factorilor coagularii si a fibrinogenului si scad antitrombina III.
La tratament indelungat induc hiperplazia anormala a celulelor endometriale cu
aparitia carcinomului endometrial , de asemenea cresc riscul de cancer mamar
dupa tratament prelungit (mai mult de 5 ani).

Contraindicatii absolute
-neoplsm mamar, antecedente de tromboza, boli hepatice acute, fibrom uterin
hiperfoliculinemie , TBC pulmonar evolutiv, sarcina in primul trimestru (produc
malformatii ale inimii si membrelor), alaptare , porfirie (stimuleza sinteza
porfirinelor)
Contraindicatii relative- HTA, perioada de alaptare, cicluri neregulate, fumat,
insuficienta hepatica, epilepsie.

ESTRADIOLUL
Estradiol, Progynon -sau dihidrofoliculina- este principalul estrogen secretat de
ovar, se absoarbe mai repede in proportie mare din intestin. Este repede
metabolizat, mai ales in ficat, efectul fiind de durata scurta. Doza substitutiva
medie este de 1-2 mg /zi, in cancerul de prostata sunt necesare 3-6 mg/zi.Se poate
administra oral sub forma micronizata.
Se administreaza in tulburarile de menopauza, 2mg zilnic, in amenoree , in
endometrite postpartum la interval de 2 zile 3mg, in vaginite atrofice, cancerul de
prostata.
Estradiolul benzoat (Progynon B ) este un preparat de dopozit ,se administreaza la
intervale de 1-2 saptamini.
Estradiolul undecilat ( Progynon depot )- folosit pentru tratamentul cancerului de
prostata inoperabil,se injecteaza i.m. cite 100 mg la intervale de 2-4 saptamini.
Estradiolul dipropionat, Estradiolul enantat, Estradiolul valerat injectat in solutie
uleioasa are efect prelungit.

ESTRIOLUL - OVESTRIN( OESTRIOL)- este un estrogen natural activ


indeosebi la nivelul vaginului.Se administreaza oral sau in injectii i.m. de
asemenea se aplica local.

DIETILSTILBESTROLUL - compus de sinteza nesteroidic, inactivat lent in ficat


este eficace pe cale orala. Doze echivalente 1mg dietilstilbestrol si 50 micro
grame etinilestradiol. Reactii adverse: cancer vaginal la fetele a caror mame au
fost tratate cu estrogeni in timpul sarcinii.!!! Este recomandat in cancerul de
prostata in doze de 100mg/zi.
ETINILESTRADIOLUL _este un derivat sintetic al estradiolului, foarte eficace si
activ pe cale orala, biodisponibilitate de 60%, este inactivat lent si in alte tesuturi
(deosebire fata de hormonul natural), timpul de injumatatire de 7 ore. Intra in
compozitia a numeroase preparate anticonceptionale.
MESTRANOLUL-un derivat de etinilestradiol. In organism se transforma in
etinilestradiol in proportie de 50%. Se utilizeaza in preparate in combinatie cu
progestative .
HEXESTROL- estrogen de sinteza inrudit cu dietilstilbestrolul, este mai bine
suportat, potenta mai mica, eficace pe cale orala. In menopauza se administreaza 12mg/zi. Intra in compozitia preparatelor Sintofolin si Ovestrol.
Interrelatii
- estrogeni- progesteron- efect doza dependent, in doze mici actiune sinergica,iar
la doze mari efecte contrarii
- estrogeni- androgeni
-efecte antagonice , estrogenii produc la barbati
ginecomastie, diminuarea libidoului
- estrogeni- hormoni hipofizari-la doze mici stimuleaza secretia de FSH,LH iar la
doze mari o inhiba, secretia de prolactina este stimulata la doze mici si inhibata la
doze mari(administrati in perioada de alaptare scad secretia de prolactinasi inhiba
lactatia)

GONADOTROFINELE- sau GONADOTROPINELE


Sunt hormoni cu rol important in reglarea functiei ovariene si testiculare

Hipofiza secreta- gonadotrofine- substante care influenteaza dezvoltarea


glandelor sexuale si mentine capacitatea lor functionala.
Adenohipofiza- prin celulele bazofile gonadotrope
foliculostimulant FSH si hormonul luteinizant LH

secreta

hormonal

Gonadotropinele se formeaza si in tesutul caorionic placentar ,actiunea acestor


substante se manifesta numai cind gonadele (glandele sexuale testicolul, ovarele)
isi pastreaza capacitatea functionala.
-gonadotropina corionica- HCG este secretata de sincitioblastii placentari
-gonadotropina umana de menopauza HMG se obtine din urina femeilor dupa
instalarea menopauzei cind se elimina cantitati mari de gonadotropine , secretate
in exces in lipsa actiunii inhibitoare a estrogenilor, avind activitate predominant
foliculostimulanta.
-gonadotropina corionica umana HCG- se obtine din urina de femeie gravida la
care placenta secreta cantitati mari de gonadotrofina-are activitate luteinizanta de
tip LH.
-gonadotropinele serice obtinute din serul de iapa gravida sunt putin folosite din
cauza antigenitatii
La femei:
Hormonul foliculostimulant- induce dezvoltarea si maturarea foliculilor ovarieni,
si impreuna cu hormonul luteinizant- stimuleaza biosinteza si secretia estrogenilor
de catre celulele foliculare .
Hormonul luteinizant- declanseaza ovulatia, induce formarea corpului galben si
stimuleaza biosinteza si secretia progesteronului de catre celulele luteinice.
Gonadotropina corionica- HCG are actiune predominantde tip LH, favorizeaza
mentinerea corpului galben si secresia progesteronului pina in luna a treia a
sarcinii, cind placenta preia functia secretorie de steroizi hormonali feminini.
Gonadotropina de menopauza- HMG Menotropin - actiune predominant FSH
foliculo-stimulanta

La barbati:
Hormonul foliculostimulant-stimuleaza gametogeneza, respectiv productia de
spermatozoizi.
Hormonul luteinizant- stimuleaza producerea si secretia de testosteron de catre
celulele interstitiale ( de unde si denumirea de hormon stimulator al celulelor
interstitiale ICSH )
Secretia hipofizara de gonadotrofine- este controlata
stimulator de catre
hipotalamus, prin intermediul unui hormon eliberator specific- gonadorelina
LH/FSH_RH
Estradiolul exercita o actiune inhibitoare- asupra secretiei de hormon eliberator
controlind prin mecanism feedback negativ functia sistemului gonadotrofinic.
Testosteronul are de asemenea influenta inhibitoare prin intermediul unor cataboliti
cu proprietati estrogenice.
Folitropin alfa si Folitropin beta contin FSH uman recombinat
Lutropin alfa - contine hormon luteotrop uman recombinat. Se asociaza cu FSH
pentru stimularea dezvoltarii foliculilor ovarieni in caz de insuficienta severa a
secretiei de FSH si LH .

GONADORELINA
Gonadorelina- gondotrophin releasing hormon
gonadotrofine)

( hormon eliberator de

Este o decapeptida produsa la nivelul arcuat al hipotalamusului. Preparatele


medicamentoase folosite contin gonadorelina obtinuta prin sinteza.

Actiunea fiziologica consta in controlul producerii si eliberarii gonadotropinelor


hipofizare.Gonadorelina se leaga de receptori specifici ai celulelor de la nivelul
celulelor gonadotrope activind sistemul mesager secund fosfatidil inozididic,cu
activarea Calmodulinei si a proteinkinazei C. Rezultatul este cresterea procesului
de biosinteza a gonadotropinelor (transcriptia, translatia)Utilizata ca medicament ,
gonadorelina se administreaza pulsatil dupa modelul fiziologic si stimuleaza
secretia de gonadotropine.
Acest hormon eliberator specific- gonadorelina- este indicat la inducerea fertilitatii
la femeile cu insuficienta a gonadotropinelor endogene.Riscul stimularii ovariene
excesive este mai mic decit cu tratament cu gonadotrofine. De asemenea se
utilizeaza si pentru diagnosticul hipogonadismului, hipogonadotrop la adolescentii
cu pubertate intirziata.
Opioidele scad secretia de gonadotropine.
Gonadotropinele sunt indicate in principal pentru combaterea sterilitatii,
amenoreei si inducerea fertilitatii la femeile cu insuficienta a secretiei de
gonadotrofine endogene si la baietii cu criptorhidism mai ales bilateral (pina cind
testiculele coboara in scrot)

Analogi agonisti ai gonadorelinei


Sunt compusi obtinuti prin sinteza,au potenta superioara si efect mai durabil,
datorita afinitatii mai mari pt. Receptori si stabilitatii moleculei.Se folosesc ca
medicamente: Buserelina( buserelin, suprecur) Goserelina (goserelin,zoladex)
Nafarelina (nafarelin, synarel) Leuprorelina (leuprorelin,lupron) Injectate i.m,s.c,
sau aplicare ca spray nazal asigura nivele continuui de hormoni ceea ce
determina o actiune inhibitoare asupra eliberarii de gonadotropine. Inhibitia este
atribuita dezvoltarii fenomenului de - down regulation-datorita prezentei continue a
agonistului la nivelul receptorilor specifici.

Analogii gonadorelinei sunt utilizati la bolnavii cu cancer de prostata, inhibind


secretia de androgeni,respectiv provocind o castrare biochimica.Alte indicatii :
endometrioza, sindromul ovarului polichistic, pubertetea precoce

ANTIESTROGENII
Medicamente ,care antagonizeaza specific estrogenii si determina o crestere a
secretiei de gonadotrofine. Antiestrogenii se fixeaza pe receptorii estrogenilor din
citosol, formeaza un complex care trece in nucleu ( mecanism asemanator
estrogenilor). Receptorii citosolici se refec in citeva zile, ceea ce face ca estrogenii
sa nu-si mai poata exercita actiunea.
Se vor utiliza pentru tratamentul amenoreei, pentru inducerea ovulatiei in scopul
fertilizarii,in cazuri selectionate de cancer mamar.
CLOMIFENUL- actioneaza ca agonist partial, impiedica stimularea receptorilor
hipotalamici specifici de catre estrogenii endogeni. Consecutiv creste secretia de
gonadotropine hipofizare si este stimulata functia ovarului. Indicatia principala
este inducerea fertilitatii, cind ovulatia lipseste, dar functia hipofizei este
pastrata.Se mai utilizeaza in amenoreea secundara, daca exista secretie de
estrogeni endogeni. Tratamentul cu clomifen trebuie supravegheat cu atentie- mai
ales cind se administreaza in doze mari, stimularea excesiva a ovarului poate
produce hipertrofia acestuia, chiar aparitia de chisturi. Contraindicatii: sarcina,
hemoragii genitale nediagnosticate, chisturile de ovar( exceptie ovarul polichistic )
cancer genital, insuficienta ovariana.
TAMOXIFENUL- este inrudit chimic cu clorotrianisenul-estrogen nesteroid de
sinteza-Actioneaza ca antagonist al estrogenilor, utilizat pentru tratamentul
cancerului de san . Se administreaza oral, produce frcvent reactii adverse.

PROGESTATIVELE
Progesteronul este principalul hormon progestativ natural. Este secretat de catre
ovar la nivelul corpului galben si de catre placenta .Cantitati mici sunt produse in
corticosuprarenala si testicul. Este un hormon indispensabil pentru implantarea

oului si mentinerea sarcinii. Pe un fond pregatit de estrogeni ,progesteronul


transforma endometrul proliferativ in endometru secretor apt pentru nidatia
ovulului, -este hormonul graviditatii Mentinerea sarcinii depinde de secretia de
progesteron de catre corpul galben la inceput apoi de catre placenta.Este necesar
pentru mentinerea sarcinii si dezvoltarea placentei, inhiba motilitatea
uterina,scazind sensibilitatea miometrului fata de oxitocina, creste glandele
mamare In doze mari ,inhiba ovulatia printr-o retroactiune hipotalamo hipofizara
negativa. Creste temperatura corporala bazala, influenteaza eliminarea de
electroliti
Progesteronul are si actiuni metabolice: - stimuleaza lipoproteinlipaza, favorizeaza
depunerea glicogenului,scade nivelul plasmatic al unor aminoacizi. La doze mici
actioneaza sinergic cu foliculina-actionind mai ales pe fondul receptorilor pregatiti
in prealabil cu estrogeni.Doze mari actioneaza antagonist cu foliculina- scazind
hemoragiile menstruale exagerate.
Indicatii- In iminenta de avort,(in deficit secretor al acestui hormon),in hipofunctii
ovariene, meno si metroragii,in dismenoree sau amenoree asociat la estrogeni
(determina inducerea menstruatiei),in prevenirea avortului habitual,in tratamentul
cancerului de
endometru.,dismenoree, penru contraceptie hormonala
( progestativele reduc riscul hiperplziei si cancerului de endometru)

Reactii adverse
Progesteronul natural administrat timp indelungat,in doze mari,poate produce
fibroza multipla,retentie hidrosalina cu edeme, administrat iin timpul sarcinii poate
produce virilizarea fatului de gen feminin.
Progestativele de sinteza pot producetulburari digestive,grata voma
,epigastralgii,tulburari SNC(cefalee, iritabilitate),hipercolesterolemie, crestere in
greutate, cretterea tensiunii arteriale mai ales la utilizarea asocierii estroprogestative, flebite,tromboembolii (mai ales la estrogeni), tulburari de vedere.

PROGESTERONUL
Este un hormon natural secretat la femeia negravida in cantirati mai mari in a
doua jumatate a ciclului menstrual de catr corpul galben.
La gravide ,progesteronul
este secretat
de catre placenta. Biosinteza
progesteronului in organism porneste de la colesterol-.Progesteronul detine pozitia
de placa turnanta in biogeneza hormonilor steroizi,este precursor pentru hormonii
estrogeni, androgeni, corticosteroizi. Se leaga de proteinele plasmatice in procent
mare, metabolizarea in ficat prin hidroxilare si reducere .Aproximativ 10 % din
metaboliti ,este pregnandiol ( care pote fi dozat in urina).
Progesteronul- are urmatoarele actiuniactiuni de tip progestativ- fixarea oului fecundat si mentinerea sarcinii, scade
frecventa contractiilor uterine, previne expulzia oului, pregateste glanda mamara
pt. secretia lactata.
actiune antiestrogenica - caracterizata prin scaderea proliferarii celulelor
endometriale si scaderea secretiei glandelor endocervicale(datorita scaderii
numarului de receptori estrogenici, stimularea biotransformarii estrogenilor in
produsi inactivi)
actiuni metabolice- stimuleaza lipoproteinlipaza ,favorizeaza depunerea
grasimilor, creste insulina circulanta, favorizeaza depunerea glicogenului in
tesuturi, efect catabolic asupra proteinelor tisulare, creste excitabilitatea centrilor
respiratori si termoreglatori(creste frecventa respiratorie,accelereaza pulsul,crestere
temperaturii).
Indicatii- se administreaza ca medicatie de substitutie in singerari uterine
disfunctionale datorate insuficientei de hormon luteotrop

HIDROXIPROGESTERONUL- progestativ de sinteza cu durata de actiune


lunga,utilizat in insuficienta de corp galben, metroragii, prevenirea avortului
habitual (2-4 fiole la interval de 7 zile) prin insuficienta de corp galben, amenoree,
sterilitate.

MEDROXIPROGESTERONUL- progestativ de sinteza- se administreaza bine pe


cale orala, si perlinguala.Biotransformare in ficat prin hidroxilare.
Efectele sunt asemanatoare progesteronului natura l(inhiba ovulatia ,are efecte
antiestrogenice si antiandrogenice slabe)
Este unul dintre cele mai utilizate progestative, - in endometrioza,- administrare
orala 10 mg timp de 4-6 luni, cencerul endometrial, in metroragiile functionale,
cind singerarea este slaba( cicluri anovulatorii)
Reactii adverse- grata, voma, diaree sau constipatie, colestaza, migrene, depresie,
cresteri tensionale, flebite metroragii.
DIDROGESTRONA- are efect progestativ mai slab decit progesteronul- nu inhiba
ovulatia, nici secretia de gonadotropine.Nu are efecte androgenice. Se
administreaza oral, in caz de insuficienta a hormonului luteotrop 10 mg de 2 ori pe
zi ,iminenta de avort, endometrioza.
LINESTRENOLUL- dervat de 19-nortestosteron, are efecte progestative moderate,
inhiba ovulatia. Intra in compozitia unor asociatii estroprogestative contraceptive.
Nu se administreaza pentru mentinerea sarcinii si nici in graviditate deoarece are
actiune androgenica (masculinizarea fatului feminin) Indicatii- in meno si
metroragii, dismenoree, preclimacterium , mastodinie .Comprimate a 5 mg se
administreaza oral.
ALILESTRENOLUL-derivat de 19 nortestosteron-cel mai activ hormon
progestativ natural-utilizat in prevenirea avortului habitual ,iminenta de avort 1030 mg /zi timp de 10 zile , actiune intensa de tip gestagen-cu mentinerea sarcinii,
lipsit de efecte de masculinizare a fatului.
LEVONORGESTRELUL- derivat sintetic de 19 nortestosteron inhiba puternic
ovulatia si secretia de gonadotrofine.

ANTIPROGESTATIVE
Antagonistii
progesteronului impiedica actiunile hormonului la nivelul
uterului,importante pentru dezvoltarea sarcinii. Astfel - poate fi provocat avortul.

MIFEPRISTONA (Mifepristone) un derivat de 19-norsteroidic actioneaza ca


antagonist competitiv la nivelul receptorilor progesteronului si glucocoticoizilor.
Prin blocarea receptorilor progesteronului apar efecte luteolitice. Actiunea
antiprogesteronica se poate utiliza pentru intreruperea sarcinii cu o doza de 600 mg
in doza unica., in primele saptamini de la absenta ciclului. Are timp de injumatatire
lung. Asocierea cu o prostaglandina va creste la peste 95% sansa de avort.
Reactiile adverse ale asocierii mifepristona- prostaglandina- sunt: greata, voma,
dureri abdominale, ameteli astenie, singerari uterine.

CONTRACEPTIVE HORMONAL

Anticonceptionalele nu reprezinta o medicatie propriu zisa, ele nu previn o stare


patologica si nu suplinesc lipsa unor produse biologice.
Contraceptivele se clasifica in
-A)- Combinatii estroprogestative- care pot fi:
-combinatii fixe, monofazice, care contin un estrogen si un progestativ
-combinatii secventiale, bifazice sau trifazice, care contin un estrogen si
doze diferite de progestativ
-B)- Contraceptive care contin numai progestative,
-C)- Contraceptive care contin numai estrogeni .

Estrogeni activi utilizati- etinilestradiol,dietilstilbestrol, mestranol


Progestativederivati
de
19
nortestosteronnoretisteron,linestrenol,norgestrel (levonorgestrel),etisteron.
Progestative derivati de 17-alfa-hidroxiprogesteron: medroxiprogesteron,
desogestrel, gestogen.
Substantele difera intre ele prin intensitatea efectului.

Mecanismul de actiune
Combinatiile
mecanisme:

estroprogestative

realizeaza

contraceptia,

prin

urmatoarele

inhiba functia hipofizei si suprima virfurile hormonale de la jumatatea


ciclului cu suprimarea ovulatiei(efect datorat estrogenilor si in masura mai mica
progestativului)
ingroasa mucusul cervical si ingreuneaza patrunderea spermatozoidului
(efect datorat progestativului in cea mai mare masura)
modifica endometrul in sens nefavorabil implantarii( efct datorat atit
estrogenilor cit si progestativului).
Contraceptivele care contin numai estrogeni- se administreaza la scurt timp
dupa actul sexual si in doze mari, efectul apare prin exfolierea
rapida a
endometrului.
Contraceptivele care contin numai progestative, produc ingrosarea mucusului
cervical, ingreuneaza patrunderea spermatozoidului, modificarea corpului galben.
Anticonceptionale care contin combinatii estroprogestative in asocieri fixe:
Estrogenul pe care-l contin frecvent este etinilestradiolul , iar ca progestativ se
utilizeaza levonorgestrel, desogestrel.
Deprima functia ovarului, inhibind dezvoltarea foliculilor si a corpului galben. La
nivelul uterului produc hipertrofia cervixului, ingrosarea si micsorarea cantitatii de
mucus cervical. La sfirsitul ciclului cind se intrerupe administrarea, mucoasa
uterina se descoameaza si apare singerarea de tip menstrual.
Efecte metabolice:
- cresc concentratia hormonilor tiroxina si hidrocortizon(cresc concentratia
proteinelor transportoare specifice
-cresc sinteza factorilor coagularii,VII,VIII,IX,X si a fibrinogenului favorizind
coagularea,
-cresc colesterolul si trigliceridele;

scad toleranta la glucoza.

Farmacoterapie: preparatele se administreaza intr-o singura priza pe zi la


aproximativ aceeasi ora timp de 21 de zile, se face o pauza de 7 zile timp in care
apare hemoragia, apoi se reia administrarea. Daca administrarea se intirzie cu mai
mult de 12 ore, sau se omite o zi, se continua tratamentul dar protectia nu este
asigurata pentru urmatoarele 7 zile.
Reactii adverse- greata, voma,cefalee, ameteli, edeme, crestere in greutate,
pigmentarea pielii, candidoze vaginale, eruptii cutanate, fotosensibilizare, alopecie,
mai rar tromboembolii cu accidente vasculare cerebrale si coronare, hipertensiune
arteriala, icter colestatic,depresie. Infarctul miocardic este crescut la femeile
fumatoare, peste 40 de ani, obeze cu hiperlipemie etc.
Contraindicatii: boli tromboembolice si cardiovasculare, afectarea functiei
hepatice singerari uterine nediagnosticate, sarcina, carcinoame estrogenodependente. Femeilor peste 35 de ani cu probleme cardiovasculare se recomanda
utilizarea altor metode contraceptive.

ASOCIATII ESTROPROGESTATIVE SECVENTIALE


Acest tip de anticonceptionale pot fi bifazice sau trifazice.
Preparatele bifazice contin 2 tipuri de comprimate cu doze diferite de hormoni,in
primele 10 zile se administreaza primele 10 comprimate, apoi urmatoarele 11 cu
un continut de progestativ mai mare.Tratamentul se face timp de 21 zile cu 7
zile pauza.
Preparatele trifazice contin 3 tipuri de comprimate cu doze diferite de estrogeni
si doze diferite de progestativ. Administrarea se face timp de 21 de zile ( 6-5-11), 6
zile un tip de comprimate, 5 zile urmatorul tip de comprimate etc.
Preparatele trifazice au urmatoarele avantaje:
- continutul total de hormoni este redus (apropiat de secretia fiziologica)
- riscul reactiilor adverse este mult mai mic (hipertensiune arteriala, hiperglicemie,
crestere in greutate, dislipidemii).
Sunt preparatele cele mai utilizate, respectiv mai bine suportate.

CONTRACEPTIVELE HORMONALE CARE CONTIN EXCLUSIV


PROGESTATIVE
Preparatele din aceasta grupa contin doze mici de progestative ca: levonorgestrel,
noretisteron, linestrenol. (ex. O,35 mg noretisteron) , progestative orale.
Mecanism de actiune - modificarea mucusului cervical cu ingreunarea consecutiva
a patrunderii spermatozoizilo , subtierea endometrului cu impiedicarea implantarii
blastocitului si modificarea corpului galben.
Preparatele de acest tip sunt bine suportate: lipsa estrogenului micsoreaza riscul
tromboemboliilor, hipertensiunii, tulburarilor metabiloce.
Nu inhiba lactatia.
Reactii adverse- Pot produce mai frecvent singerari, hirsutism, crestere in greutate,
edem
Progestative retard injectabile i.m utilizate in doze mari- realizeaza contraceptia
prin inhibarea ovulatiei prin impiedicarea cresterii secretiei de hormon
luteinizant.Sunt indicate pentru contraceptia pe termen scurt,sau pe termen lung ,
atunci cind nu pot fi utilizate asociatii estroprogestative orale.
Reactii adverse- crestere in greutate, cefalee, nervozitate, greata, voma, retentie
hidrosalina.
Implantele subcutanate- capsule cu 36mg levonorgestrel, elibereaza mici cantitati
de progestativ, lent pe o perioada lunga.

CONTRACEPTIVE HORMONALE CARE CONTIN EXCLUSIV ESTROGENI


Estrogenii administrati in doze mari la scurt timp dupa actul sexual sunt capabil sa
asigure contraceptia. Efectul apare prin exfolierea rapida a endometrului ,ceea ce
duce la impiedicarea implantarii oului. Daca administrarea se face foarte repede
dupa contact (maxim36-72 ore) eficacitatea acestor preparate este de 99%.

Estrogenii utilizati in contraceptie sunt; Etinilestradiolul 5mg/zi timp de 5 zile,


dietilstilbestrol 50 mg/zi, timp de 5 zile, estrogeni conjugati, estrogeni 30mg /zi,
timp de 5 zile.
Reactii adverse: greata, voma, cefalee, ameteli, colici abdominale, crampe
musculare.Contraceptia post contact se foloseste limitat- doar in cazuri de exceptie.
In caz de ineficacitate
este necesara provocarea avortului - faptului ca
estrogenii pot fi cauza de- carcinom vaginal- la fetitele nascute din mame, care
au primit tratament cu doze mari de estrogeni .

HORMONII ANDROGENI
In aceasta grupa de medicamente- apartin hormonii androgeni naturali ,precum si
citiva steroizi de sinteza cu proprietati virilizante si anabolizante.
Hormonii androgeni sunt secretati de testicul , dar in masura mai mica si de ovar si
de corticosuprarenale .
Androgenii naturali sunt- testosteronul - secretat de celulele interstitiale (Leydig)
ale testicolului, si - androsteronul - un metabolit mai putin activ care se elimina
prin urina. Ambii hormoni sunt steroizi cu 19 C care se formeaza in celulele
interstitiale (Leydig) ale testicolului,CSR, ovar,placenta.
Steroidogeneza testiculara este sub controlul gonadotrofinelor adenohipofizare.
Hormonul luteinizant (LH) este in acelasi timp stimulant al celulelor interstitiale
testiculare (ICSH) crescind formarea androgenilor.
Hormonul (FSH) foliculostimulant are o oarecare actiune de stimulare a secretiei
de testosteron si favorizeaza actiunea hormonului luteinizant(LH).
Testosteronul incepe sa fie secretat in cantitati mari la pubertate (sub influenta LH),
provoaca maturarea organelor genitale masculine si dezvoltarea caracterelor
sexuale caracteristice. La rindul sau testosteronul in cantitati mari, suprima
secretia de gonadotrofine. Testosteronul si alti androgeni provoaca 2 categorii de
efecte- virilizante si anabolizante

Actiunea androgena- (virilizanta)- determina caracterele primare si secundare ale


barbatului.Influenteaza dezvoltarea caracterelor sexuale masculine- morfologia si
troficitatea organelor sexuale.Efectul androgenilor asupra testicolului difera cu
virsta,starea functionala si doza. La doze mici stimuleaza spermatogeneza in
insuficienta testiculara de origine hipofizara (actiune gametogena),doze mari pot
inhiba spermatogeneza - impiedicind secretia gonadotrofinelor hipofizare.
Antagonizeaza efectele estrogenilor - producind la femei semne de virilizare,
ingrosarea vocii, cresterea barbii ( particularitati masculine).
De asemenea prezinta particularitati ale activitatii nervoase superioare, instinct
sexual, vointa.
Actiunea anabolizanta evidenta mai ales la nivelul muschilor striati si oaselor :
stimuleaza sinteza proteica mai intens in celulele tinta ale organelor receptoare .
Efectul anabolic se exercita asupra tramei proteice a osului si asupra muschilor
striati.Efectul anabolizant este antagonist actiunii glucocorticoizilor.
Alte actiuni metabolice androgenii diminua adipozitatea care apare dupa
castrare si favorizeaza depunerea glicogenului in muschi. La diabetic, creste
toleranta pentru glucide. In doze mari produc retentie de apa si electroliti prin
cresterea reabsorbtiei tubulare de sodiu si clor(mai slab decit estrogenii).
Influenteaza pozitiv absorbtia intestinala a calciului, si fixarea lui in oase,avind
efect favorabil in cresterea scheletului dar si in osteoporoza.
Androgenii pot produce osificarea prematura a cartilajului epifizar la adolescenti.
Alte actiuni- androgenii- stimuleaza hematopoeza in
special eritropoeza.
Testosteronul contribuie la mentinerea tonusului SNC caracteristic starii de
sanatate, la mentinerea libidoului -stimuleaza secretia glandelor sebacee, pierderea
parului de pe scalp si cresterea parului pe corp.
Farmacocinetica;- androgenii se absorb bine din tubul digestiv, prin mucoasa
bucala, si dupa injectare i.m. Sunt inactivati in ficat si eliminati pe cale renala,
conjugati si 40% ca 17- cetosteroizi.
Efecte secundare ; -androgenii sunt capabili sa produca edeme- prin retentie de
sodiu si apa, mai evidente la cei cu insuficienta cardiaca. Administrati timp

indelungat testosteronul poate produce modificari ale epiteliul vezical si calculi


urinari, poate favoriza dezvoltarea cancerului de prostata. La baieti inainte de
pubertate pot determina masculinizare precoce si tulburari de crestere.
Indicatii: - la barbati in insuficienta testiculare, hipogonadism masculin, dupa
castrare, climacterium masculin , tulburari circulatorii periferice, sterilitate prin
tulburari de spermatogeneza, osteoporoza.La femei in neoplasm mamar,
mastodinie, metroragii, dismenoree (prin inhibarea secretiei de gonadotrofine).
Contraindicatii: neoplasm de prostata, sarcina, hipersuprarenalism.
Precautii: in HTA, edeme, insuficienta hepatica, cardiaca, renala, epilepsie.

STEROIZII FOLOSITI PREDOMINANT PENTRU PROPRIETATILE


VIRILIZANTE
Testosteronul- are actiuni virilizante si anabolizante intense.Din cauza cineticii
sale nefavorabile este putin folosit ( T1/2 = 10-20 minute), injectat i.m. se
absoarbe, se metabolizeaza si se elimina repede, iar la administrare orala este
inctivat in proportie mare la primul pasaj hepatic. Se poate administra sub forma
de pelete s.c. 600 mg la 6 luni, care elibereaza lent hormonal.
Esterii testosteronului la gruparea 17-OH - acetat, propionat, fenilacetat,
fenilpropionat. Injectati i.m. in solutie uleioasa au actiune prelungita.
Testosteronul propionat-injectat i.m. 25mg de 3 ori / saptamina utilizat in
hipogonadism.
Testosteronul fenilpropionat-i.m. 5-25 mg de 1-2 ori pe saptamina in
hipogonadism, cancerul de sin la femeie, in aplazia medulara.
Testosteronul enantat- ester cu efect prelungit- i.m. 200mg la 1-2 saptamini.

Mesterolona- derivatul alfa- metil al 5 alfa- dihidrotestosteronului mult mai activ


decit testosteronul- se administreaza oral.

Danazolul - derivat de 17 alfa etiniltestosteron (etisteron) are proprietati


androgenice si progestative slabe. Actiunea principala consta in inhibarea
secretiei hipofizare de gonadotrofine - este impiedicata cresterea secretiei de
gonadotrofine.Se metabolizeaza lent, T1/2= 15-16 ore). Unul din metabolitii
principali etisteronul are actiuni androgenice si progestative slabe.Se utilizeaza in
endometrioza, boala fibrochistica a sinului cu manifestari dureroase.Mai este
utilizat pentru prevenirea crizelor la bolnavii cu edem angioneurotic ereditar.
Efectul se datoreste corectarii - defectului biochimic propriu acestei stari
patologice, creste nivelul seric al componentei C4 a sistemului complementului.
Se adm. Initial 200mg de 2-3 ori/zi apoi doza se scade la 1-3 luni.
Nu se utilizeaza in sarcina, pentru ca produce virilizarea fatului feminin.,nu se
administreaza nici in timpul alaptarii.
Fluoximesteron- este un derivat fluorurat al metiltestosteronului, cu proprietati
virilizante, si potenta mai mare comparativ cu metiltestosteronul. Este indicat in
hipogonadism si ca stimulator al hematopoezei.

STEROIZI FOLOSITI PREDOMINANT PENTRU PROPRIETATILE


ANABOLIZANTE
Sunt derivatii semisintetici ai androgenilor, realizati cu scopul de a reduce actiunea
virilizanta dar cu pastrarea activitatii anabolizante. Disocierea completa a acestor
2 proprietati biologice nu s-a reusit.
Anabolizantele stimuleaza in primul rind, sinteza de proteine din aminoacizi,
creind un bilant azotat pozitiv. Concomitent are loc o fixare sporita de P, Ca, K, Na
in organism. Sub efectul lor creste apetitul si greutatea corporala, se accentueaza
troficitatea diferitelor tesuturi.Astfel exercita un efect miotrofic- marind masa
unor grupe musculare.(dopaj la sportivi, dozarea din urina )
Intensifica osteogeneza - favorizeaza formarea matricei proteice si depunerea
sarurilor de Calciu in oase. Pe baza acestui efect se pot utiliza pentru usurarea
vindecarii fracturilor si in tratamentul osteoporozei.

Anabolizantele favorizeaza regenerarea tesuturilor, vindecarea plagilor, in urma


distrugerii unei mase tisulare mari. Amelioreaza eritropoeza in unele anemii cu
regenerare slaba, pot avea si efect renotrofic.

Efecte secundare: sunt evidente mai ales dupa doze mari si tratamente prelungite.
Actiunea androgenica virilizanta are consecinte nedorite la femei si copii, la
gravide- masculinizarea fatului feminin, poate prolifera cancer de prostata.
Indicatii - ameliorarea starii de nutritie a bolnavilor casectici, in infectii cronice,
stare de convalescenta, dupa traumatisme mari, arsuri, fracturi, osteoporoza,
insuficienta renala cronica recuperabila, sindromul nefrotic, tratamentul sugarilor
si copiilor distrofici, in tratament prelungit cu cortizonice, tratamentul
tulburarilor de climacterium.
Contraindicatii: cancer de prostata, graviditate, bolnavi hepatici, precautii la
bolnavii cardiaci si hipertensivi.
Steroizii anabolizanti sunt derivati de testosteron, 19 nortestosteron si 5 alfa
dihidrotestosteron.
Nandrolona, Noretandrolon, Etilestranolul actiune progestativa si antiestrogenica slaba.

derivati de 19-nortestosteron au

Nandrolon Norbetalon, Durabolin, - contine nandrolon fenilpropionat f a 25mg.


de nortestosteron.
Nandrolon decanoat- (Decanofort, Deca-durabolin) un preparat de depozit cu
efect prelungit.
Metandienon (Naposin) derivat de 17 alfa metiltestosteron.
Se administreaza oral 5-20 mg /zi in cure de 4-6 saptamini. Poate provoca icter
colestatic la administrare prelungita, potenteaza effect anticoagulantelor
cumarinice.
Stanozolul derivat de 17 alfa metil - dihidrotestosteron- preparat stromba - se
administreaza oral 6 mg/zi sau i.m. 5o mg la 1-2 saptamini. Are efecte
anabolizante si androgenice. Poate produce icter colestatic. Este si fibrinolitic.

ANTIANDROGENII
CIPROTERON ACETAT un derivat de clormadinona (progestativ de sinteza), are
activitate antiandrogenica marcata. Are proprietati progestative si inhiba secretia
de gonadotrofine, cu scaderea consecutiva a nivelului plasmatic al testosteronului.
Actiunea antiandrogenica se manifesta atit la periferie cit si la nivelul sistemului
nervos central si se datoreaza blocarii receptorilor citoplasmatici
ai
dihidrotestosteronului.
Se utilizeaza la barbati pentru combaterea deviatiilor sexuale cu hipersexualitate
si a sexualitatii psihopatice de natura hormonala, provocind scaderea capacitatii
functionale sexuale. O alta indicatie este cancerul de prostata. Se administreaza
oral in doza de 50 mg de 2 ori pe zi. La nevoie se injecteaza i.m. La femeie
ciproterona este indicata pentru combaterea fenomenelor de virilizare, hirsutism
excesiv, alopecia androgenica, seboree. La baieti se utilizeaza in caz de pubertate
precoce.- 5o mg /zi impiedica dezvoltarea sexuala precoce, permite dezvoltarea
somatica normala.
FLUTAMIDA-(Flutamide) o anilida substituita, are efect antiandrogenic,
asemanator ciproteronei. Se foloseste in cancerul de prostata, poate produce
ginecomastie, afectare toxica a ficatului.
FINASTERIDA (Finasteride) impiedica formarea - dihidrotestosteronului actionind prin inhibarea 5 alfa-reductazei. Este utilizata pentru tratamentul
adenomului si cancerului de prostata, tumori a caror dezvoltare este dependenta de
dihidrotestosteron .

BIBLIOGRAFIE
1. http://www.esanatos.com/medicamente/medicatia-aparatului-genital/index.php
2. http://anatomie.romedic.ro/sistemul-endocrin
3.
http://www.rasfoiesc.com/sanatate/medicina/MEDICATIAHORMONALA99.php
4. Nicolai S., Farmacologie, an.2003
5. Ghicavii V., Farmacologie, an. 1993