Sunteți pe pagina 1din 88

UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICIN I FARMACIE

N. TESTEMIANU DIN REPUBLICA MOLDOVA

Catedra de Farmacologie i farmacologie clinic

PREPARATELE
HORMONALE
I ANTIHORMONALE.
OCITOCICELE I
TOCOLITICELE.
Partea II

Olesea Popovici, asistent universitar


OBIECTIVELE

Preparatele hormonilor suprarenalelor

Preparatele hormonale ale glandelor sexuale

Remediile medicamentoase cu influen


asupra miometrului
PREPARATELE HORMONILOR SUPRARENALELOR
Glucocorticoizii
Clasificarea glucocorticoizilor dup provenien

1. naturali:
- cortizon - hidrocortizon

2. de sintez:
- prednisolon - metilprednisolon - triamcinolon
- dexametazon - betametazon - beclometazon
- fluocinolon - flumetazon - budesonid

3. antagonitii glucocorticoizilor
- inhibitorii sintezei: metirapon, mitotan
- blocatorii receptorilor: mifepreston
Glucocorticoizii
Clasificarea glucocorticoizilor dup modul de administrare

I. pentru administrarea enteral


- cortizon acetat - hidrocortizon acetat -
prednison - prednisolon -
metilprednisolon - triamcinolon
- dexametazon - betametazon
Glucocorticoizii
II. pentru administrarea parenteral
Intravenoas
hidrocortizon hemisuccinat
prednisolon hemisuccinat sau clorhidrat
metilprednisolon clorhidrat sau hemisuccinat
dexametazon sodiu fosfat
betametazon sodiu fosfat

Intramuscular
hidrocortizon acetat
prednisolon acetat
metilprednisolon acetat i ciclopentilpropionat
triamcinolon acetonid
plus preparatele pentru administrarea intravenoas
Glucocorticoizii
III. pentru utilizarea topic
hidrocortizon
prednisolon
flumetazon
fluocortolon
fluocinolon acetonid
mometazon
budesonid
beclometazon
fluticazon etc.

IV. pentru administrarea inhalatorie


beclometazon
budesonid
fluticazon.
Glucocorticoizii
Dup durata aciunii
scurt T 0,5 n plasm 90-120 min., T0,5 biologic 8-12 ore :

cortizon, - hidrocortizon;
medie T 0,5 n plasm 200 min., T0,5 biologic 12-36 ore

prednison, - prednisolon,
- metilprednisolon, - triamcinolon;
lung T n plasm 300 min., T biologic 36-54 ore :
0,5 0,5

- dexametazon, - betametazon
Mecanismul de aciune
Glucocorticoizii
comparativ uor
penetreaz n celul,
interacioneaz cu
receptorii
citoplasmatici formnd
complexe care sunt
transportate n nucleu
unde modific (cele
mai dese ori activeaz)
sinteza acizilor
nucleici (ADN i
ARN) i proteinelor cu
transformri durabile
ale metabolismului.
Efectele glucocorticoizilor
de tip metabolic (la doze fiziologice)
farmacologic specifice (la doze mari)
Efectele metabolice
Metabolismul glucidic

- Efect antiinsulinic majorarea concentraiei glucozei n


snge (hiperglicemia);
- stimuleaz n ficat gluconeogeneza i sinteza
glucogenului
- n esuturile periferice (muchi, esutul adipos, piele,
fibroblati, neutrofile i timocite) micoreaz utilizarea
glucozei,
- menine glicemia fiziologic ce asigur aprovizionarea cu
glucoz a esuturilor glucozo-dependente (creier,
miocard etc.) i protecia lor fa de foame.
- efectul hiperglicemiant benefic n situaii critice (stress
etc. )
fectele metabolice
Metabolismul proteic

- stimuleaz catabolismul proteinelor la nivelul


muchilor scheletici, pielii, esutului limfoid, esutului
conjunctiv i oaselor;
- bilan azotat negativ;
- intensificarea proceselor catabolice ce se soldeaz cu
atrofia pielii, esutului limfoid i micorarea masei
musculare;
- n ficat ca excepie se intensific captarea aminoacizilor,
crete sinteza proteinelor;
- aminoacizii pot fi utilizai i n procesele de
gluconeogenez.
fectele metabolice

Metabolismul lipidic
- la nivelul adipocitelor amplific aciunea
lipolitic a catecolaminelor, hormonului de
cretere, hormonilor tiroidieni;
- crete nivelul acizilor grai liberi n plasm.
- dozele mari pe o durat ndelungat
redistribuirea esutului adipos pe fa
(facies luna) i trunchi cu pierderea
lui pe membre.
fectele metabolice
Metabolismul hidro-electrolitic

- efecte de tip mineralocorticoid retenia apei i


natriului cu eliminarea urinar a ionilor de kaliu i
hidrogen.
- n concentraii fiziologice aciune permisiv asupra
funciei renale normale cu meninerea filtraiei renale
i funciei tubilor renali.
- n hipercorticism produc hipervolemie i creterea
presiunii arteriale.
- hipocalciemie prin reducerea absorbiei intestinale i
accelerarea eliminrii renale.
- la utilizarea de durat duce la osteoporoz.
Efecte farmacologice specifice
Aciunea antiinflamatoare i imunodepresiv -
- inhibarea producerii unor factori celulari (macrofagi, limfocite, bazofile,
fibroblati, celule endoteliale etc) implicai n rspunsul inflamator.
- acioneaz inhibitor asupra macrofagelor diminund rspunsul precoce (primar)
i tardiv (secundar) al macrofagului la stimului inflamator prin blocarea
activrii componentei C3 a complementului, eliberrii hidrolazelor acide din
lizozomi, producerii de radicali liberi de prostaglandine i leucotriene.
- modific numrul i activitatea limfocitelor, producerea i eliberarea de citokine
(IL-1, IL-2, IL-3 IL-6, IL-8, IL-12, TNF alfa, factorul granulocitar/monocitar
colonial stimulator, interferonului gama).
- inhib eliberarea histaminei i leucotrienelor (LTC4), mediat de IgE din
bazofilele.
- n fibroblati micoreaz producerea metaboliilor acidului arahidonic,
factorului de cretere i proliferarea a fibroblatilor.
- inhibarea eliberrii unor molecule intracelulare de adeziune a celulelor
endoteliale (ELAM-1, ICAM-1), activrii componentei C3 a complemenului,
producerii i eliberrii de citokine.
Efecte farmacologice specifice
Efectul antiinflamator i imunodepresiv au nite caracteristici
comune:

- nltur inflamaia indiferent de natura agentului cauzal;


- acioneaz asupra tuturor fazelor inflamaiei (exudativ,
necrotic, proliferativ);
- intensitatea efectului este dozo-dependent;
- se acumuleaz n esutul inflamat (cu inhibarea migrrii
leucocitelor i fagocitozei, stabilizarea permeabilitii
vasculare, diminuarea formrii edemului local);
- reduc procesele regeneratoare (micoreaz numrul
fibroblatilor i proprietile lor, formarea colagenului i
proliferarea capilarelor).
- prin inhibarea producerii de citokine corticosteroizii intervin n
reglarea sistemului imun, T- i B-limfocitelor i monocitelor.
Efecte farmacologice specifice

Aciune antialergic
- inhib manifestrile reaciilor alergice de tip imediat i ntrziat
- n reaciile alergice de tip imediat sunt anatagoniti funcionali
- prentmpin eliberarea mediatorilor alergiei i lezarea esuturilor
- aciune deprimant asupra sistemului imun prin:
a) inhibarea eliberrii IL-2 de ctre T-limfocitele activate i
aciunii acestora asupra T-limfocitelor activate i limfocitelor
citotoxice;
b) blocarea eliberrii IL-1 i TNFalfa de ctre monocitele activate
prin antigen;
c) mpiedicarea proceselor de amplificare a rspunsului imun;
d) micorarea producerii de anticorpi la doze mari.
e) combaterea efectului antiinflamator nespecific a reaciei
alergice.
Efecte farmacologice specifice
Aciunea antioc
- aciunii pozitive asupra sistemului cardio-vascular (efect
inotrop-pozitiv n doze mari, mrete minut-volumul i volumul
sistolic fr tahicardie, reacie adecvat la catecolamine etc.);
- nlturrii vasoconstriciei i micorrii rezistenei periferice
(prin efect miotrop i alfa-adrenolitic);
- mbuntirii microcirculaiei i micorrii depozitrii patologice
a sngelui;
- micorrii permeabilitii membranelor i efectelor enzimelor
lizozomiale;
- inhibrii hialuronidazei;
- stabilizrii permeabilitii barierei hemato-encefalice etc.;
- inhibrii sintezei toxinelor;
- micorrii eliberrii histaminei i a altor mediatori.
Efecte farmacologice specifice
Aciunea asupra esutului limfoid i hemopoezei
- produc tulburri metabolice la nivelul celulelor limfatice manifestate prin:
a) diminuarea sintezei proteinelor n limfocite, n timus, n ganglionii
limfatici, n splin i limfocitele circulante;
b) producerea limfopeniei trectoare datorit redistribuirii limfocitelor din snge
n esuturile limfoide;
c) reducerea numrului monocitelor, bazofilelor n snge (prin redistribuie);
d) ieirea neutrofilelor din mduv spre snge cu inhibarea trecerii n esuturi;
e) majorarea numrului eritrocitelor, duratei vieii lor i creterea
concentraiei hemoglobinei.
- n insuficiena corticosuprarenal primar crete masa esutului limfoid i
numrul limfocitelor,
- n sindromul Cuing - survine limfopenia i reducerea masei limfoide.
- la injectarea unei doze de hidrocortizon se dezvolt limfopenie, eozinofilie,
bazofilie, monocitopenie peste 4-6 ore care se menin timp de 24 ore.
- n unele limfoame induce apoptoza celulelor limfoide
Efecte farmacologice specifice
Aciunea asupra sistemului nervos central
- poate determina efecte directe i indirecte.
- direct - modificarea dispoziiei, comportamentului i
excitabilitii.
- n insuficiena corticosuprarenal primar - dereglri psihice,
inclusiv apatie, depresie, iritabilitate i chiar psihoze
- la mjoritatea pacienilor se soldeaz cu:
a) ameliorarea dispoziiei,
b) instalarea strii subiective favorabile,
c) uneori se pot dezvolta euforie, insomnie, nelinite i excitaie
psihomotorie.
d) la unii pacieni se poate constatat neuroze, depresie i chiar
psihoze.
Efecte farmacologice specifice

Aciunea asupra sistemului cardiovascular (SCV)


- aciunea mineralocorticoid i permisiv.
- retenia natriului i apei crete volumul de snge circulant, efect
benefic n hipovolemie cu restabilirea sau majorarea presiunii
arteriale.
- prin mecanism permisiv cresc sensibilitatea vaselor la
adrenalin i angiotensina II;
- pot provoca hipertensiune arterial.
- n strile de oc prin mecanism permisiv i direct pot crete
contractilitatea i lucrul cordului, provoca vasoconstricie cu
majorarea presiunii arteriale,
- n caz de staz dilata vasele microcirculaiei, antagoniza
efectele histaminei, inhiba hialuronidaza, normaliza
permeabilitatea membranelor i barierelor etc.
Efecte farmacologice specifice

Aciunea asupra musculaturii striate


- n concentraii adecvate asigur prin
mecanism permisiv funcionalitatea normal a
musculaturii striate.
- n insuficiena corticosuprarenal scade fora
de contracie, rezistena la oboseal
- n hipercorticism survine miopatia
steroidian cu oboseal i slbiciune.
Indicaiile

cu scop de substituie n:
insuficiena corticosuprarenal acut
(primar i/sau secundar)
insuficiena corticosuprarenal cronic;
cu scop de supresie n:
disfuncia (hiperplazia) congenital a
corticosuprarenalelor;
cu scop farmacodinamic (paliativ) n:

A. Maladiile reumatice
1. Maladiile sistemice ale esutului conjunctiv
(colagenoze):
- lupusul eritematos disseminat; - poliartrita nodoas;
- nefrita lupic; - polimiozita etc.;
2. Afeciunile articulare
- poliartrita reumatoid; - reumatismul poliarticlar acut;
- artrita acut gutoas; - artroza deformant;
- tendinite, - bursite;
cu scop farmacodinamic (paliativ) n:

B. Bolile renale
- glomerulonefrit (rapid progresiv, metangiocapilar);
- sindrom nefrotic; - glomeruloscleroza focal;
C. Maladiile hepatice i digestive
- hepatita cronic activ, - necroza hepatic subacut;
- hepatita alcoolic (formele grave); -
ciroza hepatic (cazuri selecionate);
- colita ulceroas nespecific; - boala Crohn (ileita);
D. Afeciunile oftalmice
- iridociclite; - nevrita nervului oculomotor;
- irite, - conjunctivite;
cu scop farmacodinamic (paliativ) n:
E. Bolile alergice
- ocul anafilactic;
- status astmatic i forme grave de astm bronic;
- edemul Quincke; - reacii alergice la medicamente;
- dermatite i dermatoze alergice (formele grave); - rinita alergic
(formele grave);
F. Tumori
- limfoleucoza acut (leucemia acut la copii); - limfome
maligne;
G. Alte afeciuni
- dermatite de diferit origine; - edem cerebral; - stri de oc-
colaps,
- trombocitopenia (purpura trombocitopenic idiopatic etc.);
- anemia hemolitic imun; - traume ale mduvii spinrii;
- sarcoidoza; - naterea prematur; - transplant de organe.
cu scop diagnostic:

diagnosticul i diagnosticul diferenial al


sindromului Cuing.
Reaciile adverse
Reaciile adverse
Edeme (retenia apei i srurilor, majorarea VSC);
Hipokaliemia;
Hiperglicemia (diabet steroid);
Osteoporoz (fracturi patologice ale coastelor, coloanei vertebrale);
Necroze aseptice a vaselor;
Miopatii;
Vasculite;
Generalizarea sau acutizarea infeciilor cronice;
Sindrom Cuing iatrogen (redistribuirea esutului adipos la trunchi i
fa);
Sindrom rebound (hipocorticism acut);
Sindromul de lips.
Ulcer gastric i duodenal;
Atrofia pielii, striuri, echimoze, leziuni purpurice;
Excitaie, insomnie, tulburri neurotice sau psihotice;
Glaucom cortizonic;
Cataracta steroidic.
Mineralocorticoizii

I. naturali
- aldosteron
- 11- dezoxicorticosteron
II. de sintez
- dezoxicorticosteron acetat
- dezoxicorticosteron trimetilacetat
- fludrocortizon acetat
III. antagonitii mineralocorticoizilor
- metirapon
- spironolacton
Mecanismul de aciune
Mineralocorticoizii penetreaz n celulele-int (n special tubii colectori renali,
precum i n colon, pancreas, glandele salivare i sudoripare, hipocamp) unde
interacioneaz cu receptorii citoplasmatici specifici (tip I pentru
mineralocorticoizi) cu formarea unui complex. Ultimul penetreaz n nucleu
unde se fixeaz de cromatin cu influenarea transcripiei ARN, respectiv
comand sinteza unor proteine specifice care activeaz canalele i pompele
membranare ale natriului. Na,K-ATPaza (protein enzimatic) din membrana
bazolateral a tubului contort distal i tubului colector stimuleaz reabsorbia
activ a sodiului i secreia prin schimb ionic a potasiului i hidrogenului.
Efectele
Efectul mineralocorticoid se realizeaz la nivelul tubului contort distal i
tubului colector, dar poate interesa glandele salivare i sudoripare,
panceasul, tubul digestiv.
n condiii de hiperfuncie corticosuprarenal se reine natriul cu retenia
de ap i expansiunea lichidului extracelular. Natriemia este normal sau
uneori sczut, nivelul kaliului diminuat, exist tendia la alcaloz, urina
este acid i bogat n potasiu.
Presiunea arterial crete, probabil datorit mririi reactivitii vaselor la
catecolamine i angiotensin prin polarizarea membranei celulelor
musculaturii netede.

Fludrocortizonul manifest aciune antiinflamatoare.


Efectele
Indicaiile
Aceste preparate se indic n:
insuficiena corticosuprarenal acut i/
sau cronic (boala Addison);
insuficiena diencefalo-hipofizar; stri
de deshidratare marcat (prin vom, diaree,
postoperator, toxicoza sugarului);
miastenie, adinamie (crete tonusul i capacitatea de lucru
a muchilor);
hipotensiune arterial esenial sau sindromul ortostatic
(fludrocortizon);
maladii inflamatorii
(fludrocortizon acetat
peri- i intraarticular,
colire i unguente oftalmice).
eaciile adverse

Acestea sunt cauzate preponderent de retenia sodiului i


apei n organism ce se manifest prin:
edeme, pastozitate, ascit, hipertensiune arterial etc.
se poate dezvolta hipokaliemia (anorexie, constipaie,
dereglri cardiovasculare prin inversia undei T, depresia
segmentului S-T, lrgirea complexului QRS) i alcaloza
hipokaliemic.
Preparatele estrogenilor
Naturali:
- estron; - estriol; - estradiol i eterii si
(dipropionat, benzoat, undecilat, enantat,
valerat).
Steroizi semisintetici: - etinilestradiol;
- mestranol.
Nesteroidieni sintetici: - hexestrol (sinestrol); -
dietilstilbestrol; -benzestrol; - megestrol.
Preparate combinate:
- ciclo-proghinova (estradiol valerat+norgestrel); -
climen (estradiol valerat + ciproteron acetat); -
ginodian-depo (estradiol valerat + prasteron
enantat); -
divina i divitren (estradiol valerat + medroxiprogesteron
acetat).
Tipuri principale de estrogen
Mecanismul de aciune.

Estrogenii penetreaz n
celulele int (uter,
vagin, glanda mamar,
sistemul hipotalamo
hipofizar, oase, ficat etc.)
transportai n nucleu
se cupleaz cu
receptorii estrogenici (alfa
i beta) complexul
estrogen receptor
interecioneaz cu ADN i
cu proteine celulare
specifice modularea
expresiei i transcripiei
unor gene inducia
sintezei proteinelor n
celule.
Efectele specifice
Influen asupra dezvoltrii sexuale la femei.
- stimuleaz proliferarea i dezvoltarea uterului, vaginului
i glandelor mamare.
- sunt responsabili de dezvoltarea stromei i ducturilor
glandelor mamare,
- n asociere cu progesteronul modific tractul genital i
glandele mamare n vederea sarcinii.

- declaneaz i susin proliferarea mucoasei


uterine,
- provoac o secreie apoas abundent a
glandelor endocervicale
- determin maturarea epitetului vaginal.
- estrogenii mpreun cu progestativele
contribuie la descuamarea epitetului
endometriului i declanarea menstruaiei
(hemoragiilor normale).
Efectele specifice
Hormonii femenini sunt responsabili de:
- maturarea organelor sexuale
- dezvoltarea caracterelor secundare
- determin comportamentul sexual femenin i caracteristicele
sexului femenin
- repartizarea de tip femenin a esutului adipos
- creterea prului n regiune axilare i simfizei pubiene.
- asigurarea pigmentrii pielii (regiunea mameloanelor i organelor
genitale).
- accelerarea creterii i nchiderii epifizelor oaselor tubulare.
- reglarea secreiei gonadorelinei hipotamusului i eliberarea FSH
adenohipofizar.
- inducerea sintezei receptorilor progesteronului i influeneaz
libidoul.
Efecte nespecifice.
I. Efecte metabolice.

- stimularea sintezei enzimelor i factorilor de cretere,


- exercit influena asupra produciei i activitii multor proteine din
organism.
- n ficat crete concentraia transcortinei, globulinei ce fixeaz tiroxina
i hormonii sexuali, transferinei.
- creterea cantitii circulante de tiroxin, estrogeni, testosteroni
transportai.
- majorarea sideremiei, cantitii fierului i cuprului,
angiotensinogenului.
- crete cantitatea de HDL i trigliceride,
- micoreaz concentraia LDL i colesterolului.
- expansia lichidului intravascular n cel extracelular cu favorizarea
edemelor.
- retenia compensatorie a apei i natriului de rinichi.
II. Influena asupra organelor i
sistemelor.
Sistemul cardiovascular. Tubul digestiv.
- meninerea structurii - micoreaz
normale a vaselor peristaltismul
sanguine,
- moduleaz reglarea
- favorizarea
simpatic a tonusului absorbia
vascular, intestinal
- cresc debitul cardiac i - predispoziie la
fluxul arterial, constipaii.
- scad rezistena periferic,
- dilat coronarele i
favorizeaz
vasodilataia Oase.
dependent de oxidul
nitric (NO). - inhib resorbia
osoas,
- diminua dezvoltarea manifestnd
aterosclerozei (LDL antagonism cu
i colesterolului i parathormonul
HDL)
- nu stimuleaz
formarea
esutului osos.
II. Influena asupra organelor i
sistemelor.
Snge.
- crete
coagulabilitatea
sngelui.
- majorarea Piele.
concentraiei meninerea
factorilor II, VII, IX structurii normale a
i X, fibrinogenului pielii la femei.
- reduce nivelul
antitrombinei III.
- majoreaz nivelului
plasminogenului
- diminuie adeziunea
plachetar
Indicaiile
cu scop de substituie n insuficiena ovarian prin:
hipogonadism primar
hipopituitarism i sindromul Turner
perioada postamenopauz
oligo i amenoree
osteoporoz
cu scop de supresie n:
hipertrofia i cancerul de prostat, inclusiv cu
metastaze;
amenorel i hirsutizm prin secreie excesiv de
androgeni;
suprimare lactaiei postpartum;
dismenoree de genez necunoscut;
sngerri uterine disfuncionale;
cu scop de contracepie: ca anticoncepionale
Contraindicaiile
Absolute:
- sarcin; lactaie; - antecedente tromboembolice;
- tulburri cerebrovasculare; - cardiopatie ischemic;
- hipertensiunea arterial; - valvulopatiile;
- hepatite acute; - porfirie;
- tumori maligne de sn; - hemoragii genitale nediagnosticate;
- tuberculoz evolutiv (asocierea cu rifampicina scad eficacitatea).

Relative:
- diabetul zaharat, - hipertiroidism; - obezitate,
- tumori benigne de sn i endometriu;
- femeile peste 35 ani i fumtoare; - galactoreea;
- afeciuni hapatice i insuficiena hepatic;
- insuficiena renal, - anemiile; - bolile de colagen;
- litiaza biliar i colestaza recurent; - otoscleroza.
acii adverse
- dereglri digestive grea, anorexie sau cretere n greutate, diaree;
- deriglri hepato-biliare -majorarea tranzitorie a transaminazelor,
fosfatazei alcaline, bilirubinei, formarea de calculi biliari, icter
colestatic,
- tulburri cardiovasculare creterea presiunii arteriale, edeme.
- complicaii tromboembolice tromboflebite, tromboembolii inclusiv
tromboembolia pulmonal, accidente cerebrovasculare i
coronariene.
- deriglri neurologice cefalee, iritabilitate, depresie, deriglri de
somn, apatie, adinamie.
- dereglri sexuale
la femei: sngerri uterine periodice sau intermenstruale neregulate,
tensiune mamar, modificarea libidoului, cloasm, candiodoz
vaginal, hiperplazie anormal a endometriului, carcinom
endometrial.
la brbai: ginecomastie, scderea libidoului, atrofie testicular.
- efecte teratogene malformaii cardiace i ale membrelor.
ANTIESTROGENII
- Clomifen - Tamoxifen
- Toremifen - Raloxifen

Mecanismul de aciune
Se cupleaz specific cu receptorii n organele-int;
Clomifenul n doze mici i la concentraii de
estrogeni endogeni mici exercit efect estrogen
moderat, stimulnd secreia prolactinei, FSH i LH
i respectiv ovulaia;
Clomifenul n concentraii mari exercit efect
antiestrogenic, micornd i secreia
gonadotrofinelor.
Indicaii
Cancerul mamar la femei dup menopauz (tamoxifen,
toremifen);
Cancerul endometriului (tamoxifen);
Sterilitate anovulatorie / disfuncia ovarelor (clomifen,
tamoxifen);
Cancerul prostatei la rezisten la alte preparate
(tamoxifen);
Metroragii disfuncionale (clomifen);
Amenoree disgonadotrop; amenoree secundar sau
oligomenoree marcat (clomifen);
Sindromul ovarelor sclerozate (tein Leventali)
(clomifen);
Diagnosticul funciei gonadotrope a hipofizei (clomifen);
Insuficiena androgenic i oligospermia la brbai
(clomifen);
Melanomul ce conine receptori estrogeni (tamoxifen).
Contraindicaii

Sarcina, lactaie (clomifen, tamoxifen,


toremifen);
dereglri hepatice grave
metroragii neclare
maladii organice ale SNC
chisturi ovariene
tumori maligne i benigne ale organelor
sexuale
Reacii adverse
Tubul digestiv: anorexie, grea vom, diaree, meteorism;
SNC: ameeli, cefalee, depresie, oboseal, slbiciune,
excitabilitate, insomnii,
dereglri tranzitorii ale vzului (tamoxifen, clomifen),
retinopatie, cataract (tamoxifen);
Snge: leucopenie, trombocitopenie tranzitorie (tamoxifen);
Reacii alergice: exantem (tamoxifen, clomifen);
Diverse:
hiperemia pielii cu senzaie de cldur (toate trei);
tromboembolii, tromboflebite (tamoxifen, clomifen);
metroragii moderate (tamoxifen, clomifen);
edeme, prurit al organelor genitale externe (tamoxifen);
osalgii, hipercalciemie (tamoxifen, toremifen);
dureri n glandele mamare, testicule, creterea masei corporale
(clomifen).
Preparatele progestativelor

Naturale: progesteron
Semisintetice:
analogii progesteronului (derivai de pregnan):
hidroxiprogesteron; medroxiprogesteron;
megestrol;
analogii testosteronului (derivai de estran):
levonorgestrel; etisteron; - desogestrel;
noretisteron; - noretinodrel; alilestradiol
Mecanismul de aciune
Progestativele penetreaz
membrana celulelor-int
(tractului genital feminin,
glandele mamare,
hipotalamus i hipofiz)
n citoplasm + protein
specific (receptor)
complexul format se
transfer n nucleu
interacioneaz cu receptorii
tip A i B complexul
progesteron receptor +
sectoare specifice ale ADN
transcripie cu modularea
unor gene sinteza de
Efectele de tip progestativ
- transformarea endometriului din faza
proliferativ n cea secretorie.
- intensific activitatea secretorie a tubilor
cu formarea unui secret bogat n glicogen.
- creaz condiii pentru implantarea.
- ngroa i se rarefiaz glera cervical

- favorizeaz nidarea oului prin formarea


celulelor deciduale.
- meninerea sarcinei
- mpiedic efectul oxitocinei de stimulare
a contraciilor uterine.
- produce dezvoltarea celulelor alveolare,
lobulilor i acinilor glandei mamale.
Alte efecte

- aciune antiestrogenic prin:


a) impiedicarea stimulrii estrogenice a proliferrii
celulare
b) diminuarea promovrii diferenierii celulare.
c) micorarea proliferrii endometriului i secreiei
glandelor endocervicale,
d) reducerea transformrii epiteliului vaginal.
e) inhib creterea foliculilor i ovulaia.
- aciune androgenic (experimental).
Efecte metabolice

a) creterea nivelului bazal al insulinei


b) crete rspunsul insulinic asupra coninutului glucozei n
snge
c) nu influeneaz semnificativ tolerana la glucide
d) contribuie la activarea aciunii insulinei de depozitare a
glucozei n ficat
e) stimularea lipoproteinlipazei cu depunerea grimelor
f) o diminuare a nivelului HDL
g) pot micora concentraia n snge a mai multor aminoacizi
h) crete excreia azotului prin urin
k) reduce absorbia natriului prin antagonism cu aldosteronul la
nivelul tubilor renali (distali i colectori) (de exemplu, n
graviditate)
l) cresc sensibilitatea centrului respiraor la bioxidul de carbon
ndicaiile
cu scop de substituie:
- menometroragii funcionale
- iminena de avort sau avort habitual;
- terapia de substituie postmenopauz (asociai cu estrogenii);
- sterilitate; - amenoree.

cu scop de supresie:
- cancer endometrial; - cancer de sn; - cancer renal;
- endometrioze; - dismenoree.

Cu scop de contracepie:
- ca anticoncepionale orale.

Cu scop diagnostic:
- testarea secreiei estrogenilor.
Precauiile

- infarct miocardic n antecedente


- hipertensiune arterial,
- afeciuni cerebrovasculare - dislepidemii.

Preparatele sintetice, derivaii de pregnon, sunt


contraindicate n:
- metroragii nediagnosticate, - tromboflebite,
- tromboembolii, - insuficien cardiac,
- astm bronic, - migren,
- depresie, - tumori hepatice,
- metroragii.
Reaciile adverse
- depind de genez progestativelor.

1.progesteronul natural poate produce:


- retenie hidrosalin cu edeme, - virilizarea fetusului femenin,
- fibromatoz multipl

2. Progestativele de sintez provoac cu o frecven variat:


- Dereglri digestive: grea, vom, epigastralgii, icter colestatic;
- Tulburri neurologice: cefalee, iritabilitate, stri depresive;
- Simptome androgenice i anabolizante: virilizarea fetusului femenin i
malformaii genitale (la utilizarea n timpul sarcinii), creterea
ponderal;
- Deriglri ale hemostazei: flebite i tromboembolii cu deriglri ale
circulaiei regionale (coronariene, cerebrale etc. );
- Tulburri metabolice: hipercolesterolemie (prin micorarea HDL);
- Simptome cardiovasculare: hipertensiune arterial
- Diverse: seboree, acne, cloasm, sngerri uterine, amenoree.
ANTIPROGESTATIVELE

- Mifepriston
- Onapriston

Mecanismul de aciune
Acioneaz ca antagonist competitiv la nivelul receptorilor
progesteronului i glucocorticoizilor;
blocada receptorilor progesteronului are consecine luteolitice la 80%
din femeile crora li s-a administrat medicamentul la mijlocul fazei
luteale.
ANTIPROGESTATIVELE

Indicaii
ntreruperea sarcinii la nceputul ei sau provocarea avortului:
Alte indicaii (legate de antagonizarea progesteronului i glucocorticoizilor):
endometrioza
cancerul glandei mamare ce conin receptori pentru progesteron i
glucocorticoizi
sindromul Cuing

Reacii adverse
Pot fi produse de asociaia mifepriston + Pg E:
grea, vom, epigastralgii;
astenie, ameeli;
sngerri uterine;
prelungirea fazei foliculare n ciclul care urmeaz (datorit T lung al
mifepristonei).
Androgenii
Naturali :
testosteron; - dihidrotestosteron.

Semisintetici:

testosteronul sub form de eteri: acetat, propionat, fenilpropionat,


enantat, decanoat, undecilat, izocaproat;

pentru administrare peroral: - metiltestosteron; - mesterolon;

preparate combinate: - testenat; - sustanon-250.


Mecanismul de aciune
Testosteronul i ali androgeni
penetreaz n celulele-int
(prostat, epididimus,
testicule, piele ) forma mai
activ 5-alfa
dihidrotestosteron
transferarea complexului n
nucleu cuplarea cu
receptorii nucleari specifici
complexul se cupleaz cu
ADN proprieti ca factor
de transcripie se
intensific sinteza ARN i
proteinelor specifice ce
asigur spermatogeneza,
diferenierea i maturarea
sexual, reglarea secreiei de
gonadotropine.
Efectele:

A. specifice (hormonale sau virilizante)


B. anabolizante.
A. Efecte specifice
- maturarea organelor genitale, creterea oraganelor
genitale externe i a prostatei
- dezvoltarea caracterelor sexuale secundare
- comportamentul sexual al brbailor
- dezvoltarea musculaturii de tip masculin,
- creterea i distribuirea prului,
- ngroarea vocii
- creterea oaselor n lungime cu
nchiderea ulterioar a epifizelor
- intensificarea activitii secretorii
a glandelor sebacee (apariia acnee).
B. Efectul anabolizant
- anabolism proteic cu retenia azotului i diminuarea scindrii
aminoacizilor.
- retenie a potasiului i fosfatului
- intensificarea anabolismului proteic (la nivelul musculaturii striate i
oaselor)
- creterea masei musculare, ndeosebi la asocierea cu exerciiul fizic
- intensificarea sintezei matricei proteice depozitarea calciului n oase.
- reducerea sensibilitii la hormunul parotidian
- nchiderea ulterioar a zonelor epifizare de creterea a oaselor.
- stimularea hematopoiezei, ndeosebi a eritroieziei (formarea
eritropoietinei)
- depunerea glicogenilui n muchi,
- crete tolerana pentru glucide la diabetici,
- stimuleaz secreia glandelor sebacee,
- produce retenie hidrosalin,
- reabsorbia calciului n intestin.
ANDROGENII
Indicaiile

- hipogonadism primar i secundar,


- cancer de sn hormono-dependent la femei,
- osteoporoz,
- hipo-i aplazia mduvei hematopoietice,
- anemie cronic,
- anemie secundar chimioterapiei,
- metroragii postmenopauzele,
- bilan azotat negativ.
Reaciile adverse
la femei se produc:
- fenomene de virilizare (acnee, hirsutism, modificarea tembrului vocii,
creterea libidoului, tulburri menstruale, amenoree, hipertrofia clitorusului,
dezvoltarea musculaturii, calviie temporal sau difuz);
- virilizarea ftului femenin la gravide;
*La fetie n primii ani de via:
- modificri profunde de maturarea a centrilor nervoi ce comand i
regleaz dezvoltarea sexual fiziologic.
La brbai se pot constata:
- priapism, diminuarea spermatogenezei, suprastimularea sexual, hipertrofia prostatei
- la brbaii n vrst hipertrofia prostatei.
*La biei pot surveni:
- dezvoltare sexual precoce, oprirea creterii.
*Alte efecte nedorite:
- retenie hidrosalin cu edeme i o posibil agravare
a insuficienei cardiace, cirozei hipatice etc,
- hipercalciemie, hiperbilirubinemie i inter colestatic,
- tumorii hepatice.
Contraindicaiile i precauiile

- cancere hormodependente la brbai (prostat, testicul,


sn);
- adenomul de prostat;
- graviditate i lactaie;
- sugari i copiii mici;
- insuficiena cardiac;
- ciroz hepatic, afeciuni hepatice, insuficiena
hepatic.
- nefroz;
Preparatele anabolizante
1. steroidiene
nandrolon fenilpropionat (fenobolin)
nandrolon decanoat (retabolil)
metandrostenolon (nerobol)
oxandrolon - stanozol - etilesternol - silabolin
2. nesteroidiene
orotat de potasiu
carnitin
Anabolizantele steroidiene
Efectul anabolizant
- este mai marcat ca cel androgenic.
- dezvoltarea musculaturii stariate cu creterea masei ei,
- favorizarea anabolismului proteic.
este mai manifest n condiii de efort muscular intens
- necesit un control riguros
(reacii adverse considerabile)
- aciune dopant
(interzise sportivilor)
Indicaiile
- anemii refractare; - hipo i aplaziile hematopoiezei;
- anorexie i denutriie; - miopatii i miodistrofia progresiv;
- osteoporoz (vrstnici, cortizonic, dup fracturi, intervenii
plastice etc.);
- afeciuni cu pierderi proteice (intervenii chirurgicale majore,
combustii, infecii, sindrom nefrotic etc.);
- retenie n cretere la copii;
- cardiopatia ischemia (angina prectoral i
infarctul miocardic);
- miocardit; - ulcer gastric i duodenal.
Contraindicaiile
- sportivi (substane dopante);
- gravide (virilizarea ftului femenin); - femeile tinere;
- cancer de prostat; - perioada de pubertate;
- afeciunile hepatice (stanozol, oxandrolona, etilestrenol,
metandienon).

Reaciile adverse
- se pot constata cele
caracteristice
androgenilor, ndeosebi la
nerespictarea dozelor
recomandate
i tratamentele durabile.
ANTIANDROGENII
- Ciproteron acetat
- Flutamid
- Nilutamid
- Finasterid

Mecanismul de aciune

Blocarea prin competiie a receptorilor citoplasmatici ai


dihidrotestosteronului (ciproteron, flutamida,);
mpiedicarea formrii dihidrotestosteronului datorit inhibiiei 5-alfa-
reductazei (finasterida);
Inhibiia secreiei de gonadotropine cu micorarea consecutiv a
concentraiei testosteronului n plasm (ciproteron)
ANTIANDROGENII
Indicaii
Combaterea deviaiilor sexuale cu hipersexualitate;
Combaterea sexualitii psihopatice de natur hormonal (ciproteron);
Hipertrofia, adenomul i cancerul de prostat (serenoa repens, ciproteron,
flutamida, finasterida);
Pubertate precoce idiopatic la bieei (ciproteron);
La femei pentru combaterea fenomenelor de virilizare, hirsutism excesiv,
alopecia androgenic, formele severe de acnee i seboree (ciproteron,);

Reacii adverse
Inhibarea spermatogenezei cu oligospermie sau azospermie
(reversibile dup cteva luni);
ginecomastie;
adinamie;
tulburri menstruale sau amenoree la femei;
aciune hepatotoxic
tensiune intramamar, jen gastric, greuri,
cefalee, depresie, accidente tromboembolice etc.
Preparatele anticoncepionale
I. Preparate combinate (estrogen progestative)
a. monofazice
- rigevidon - microginon - miniziston
- non-ovlon - lo-femenal - minulen
- ovidon - femulen

b. bifazice
- anteovin -neo-eunomin

c. trifazice
- tricvilar - tri-regol
- triziston - trinovum
Preparatele anticoncepionale
II. Preparatele ce conin gestagen: linestrenol excliuton -norgestrel

III. Preparate postcoitale (utilizate n primele


24 ore dup actul sexual)
- postinor

IV. Anticoncepionalele depo (cu aciune prolongat)


- norplant (capsule pentru implantarea subcutan,
contracepie timp de 5 ani)
- norgestrel acetat (1 an)

V. Contraceptive intravaginale
- nonoxinol
- benzalconiu clorid (farmatex)

VI. Contraceptive intrauterine


- levonorgestrel- mirena - gine T-380S

VII. Anticoncepionale masculine


- gosipol
Contraceptivele
estrogenprogestative monofazice
Preparatele combinate estrogenprogestative monofazice
conin doze fixe de estrogen (etinilestradiol) i
progestativ (levonorgestrel, desogestrel, gestoden).
Efectul contraceptiv este asigurat de ambii componeni i se
manifest prin : inhibarea funciei ovarului (dezvoltarea
foliculului i corpului galben); hipertrofia cervixului
uterin cu ngroarea i micorarea cantiti mucusului
cervical. La ntreruperea administrrii la sfritul ciclului
are loc descuamarea endometriului i sngerri de tip
menstrual.
Preparatele monofazice mai pot exercita un ir de alte efecte:
cresc concentraia tiroxinei i hidrocortizonului; se
intensific sideremia prin majorarea coninutului
transferinei n snge; se intensific coagulabilitatea
sngelui prin creterea sintezei factorilor VII, VIII, IX i
X; favorizeaz litiaza biliaz prin diminuarea coninutului
de acid chenodezoxicolic i diminuarea fluxului biliar;
reduc tolerana la glucoz; provoac dislipidemii prin
majorarea nivelului colesterolului i trigliceridelor.
Indicaiile
Preparatele monofazice sunt folosite ca anticoncepioanle cu
respectarea urmtoarelor principii de utilizare:
sub controlul medicului;
e de dorit de a ncepe cu preparatul ce conine doze mici de
estrogeni;
preparatele cu predominarea estrogenilor sunt indicate
femeilor cu hirsutism i acnee.
Reaciile adverse
Reaciile adverse pot fi determinate de componentul estrogenic
i/sau progestativ, care pot avea la rndul su caracter minor sau
sever.
Componentul estrogenic poate fi responsabil de: gastralgii,
grea, vom, cefalee, hipertensiune arterial (retenia Na+,
H2O), dereglri hepatice i colestaz, adenoame hepatice,
tromboflebite i tromboembolii, tensiunea snilor, edeme,
sngerri uterine, alopecie, fotosensibilizare, amenoree dup
medicaie prelungit.
Componentul progestativ poate provoca: cefalee, grea, vom,
sngerri menstruale, tensiunea snilor; creterea ponderal,
depresie, scderea libidoului, acnee.
Printre reaciile adverse severe putem meniona: tromboembolii
cu accidente vasculare cerebrale i coronariene, hipertensiune
arterial, depresie, icter colestatic, adenoame hepatice.
Contraindicaiile
Pentru preparatele monofazice disting contraindicaii
absolute i relative.
Printre cele absolute putem meniona : graviditatea; tumori
maligne estrogen dependente (glandele mamare, endometriul
etc.) ; boli tromboembolice ; maladii cardiovasculare ;
sngerri uterine nediagnosticate ; afeciuni hepatice grave.
Dintre contraindicaiile relative putem meniona : dereglri
ale metabolismului lipidic; diabetul zaharat; obezitate; tumori
benigne de sn i uter; litiaza biliar; insuficiena renal;
insuficiena hepatic moderat; la femei dup 30 ani cu
maladii cardiovasculare.
Contraceptive estrogenprogestative
bi- i trifazice
Anticoncepionalele bifazice conin doze fixe de estrogeni i doze
variate de progestativ. De regul primele 10 comprimate au o
doz fix de estrogen i o doz mai mic de progestativ, iar
urmtoarele 11 comprimate o doz mai mare de progestativ la
aceeai doz de estrogen. Contraceptivele trifazice conin trei
tipuri de comprimate cu doze egale sau aproape egale de
estrogen i doze variate de progestativ, fiecare administrndu-
se 5-10 zile n dependen de preparat. Prin aceste combinaii se
asigur o doz mai mic de hormoni i un raport mai adecvat al
estrogenilor i progestativelor n timpul ciclului, inclusiv doze mai
mari n faza luteal.
Contraceptive ce conin exclusiv
estrogeni
Aceste preparate conin mai frecvent doze mari de
etinilestradiol (2,5 mg/zi), dietilstilbestrol (50 mg/zi)
sau estrogeni conjugai (30 mg/zi) care sunt
administrate la timp scurt dup actul sexual. Efectul se
datoreaz preponderent prentmpinrii implantrii
ovulului fecundat prin exfolierea rapid a
endometrilului. Eficacitatea este nalt dac
administrarea se face n primele 3 zile de la contact pe o
durat de 5 zile.
Contraceptivele ce conin exclusiv
progestative
Principalele progestative utilizate cu acest scop sunt:
linestrenol, levonorgestrel, noretisteron n doze mici.
Acestea sunt o alternativ a anticoncepionalelor
combinate cnd acestea sunt contraindicate (accidente
tromboembolice, hipertensiune arterial, lactaie,
dereglri metabolice). Contraceptivele ce conin
progestative sun administrate oral (minipils-ca
anticoncepionale postcoitale), injectabil (formele retard
pe termen scurt sau lung), implante subcutanate (asigur
o eliberare constant i mic de progestativ pe o durat
pn la civa ani) sau implante untrauterine (elibereaz
lent progestativ).
Remediile medicamentoase cu influen
asupra miometrului

Aceste medicamente pot intensifica sau diminua


activitatea contractil i/sau tonusului
miometrului corpului i colului uterin
organului muscular n care are loc dezvoltarea
intrauterin a ftului.
Remediile medicamentoase cu influen
asupra miometrului
Ocitocicele care maresc activitatea contractila a miometrului

Hormoni si preparatele hormonale


Oxitocina
Pituitrina
Dezaminoxitocina
Prostaglandinele (relaxeaza si dilate colul uterin)
Dinoproston (Pg E2)
Dinoprost (Pg F2)

Tocolitice care diminuiaza activitatea contractila a miometrului


Beta2-adrenomimetice : fenoterol
Anestezice generale : oxibutirat de sodiu
Diverse : sulfat de magneziu
REMEDIILE CU INFLUENTA PREDOMINANTA ASUPRA
TONUSULUI MIOMETRULUI
II. Remediile cu influen preponderent asupra tonusului
miometrului
remedii de provenien vegetal (alcaloizii de ergot)
ergometrin maleat
metilergometrin
ergotamin hidrotartrat
ergotal
derivai sintetici
cotarnin clorid
III. Remediile care micorez tonusul colului uterin
atropin sulfat
dinoprost
dinoproston