Antibiotice I

Clasificarea antibioticelor

•In functie de grupul de agenti patogeni 

• antibacteriene
• antifungice
• antivirale
• antiprotozoare
• 
•In functie de actiunea predominanta pe anumite bacterii patogene 
•antistafilococice
•antituberculoase
•active pe anaerobi
• 
•In functie de spectrul microbian
•spectru limitat
•spectru ingust
•spectru larg
•antibiotice de « inlocuire »
•antibiotice de « rezerva »
• In functie de actiunea selectiva pe infectii localizate 
• intestinale
• urinare
•  
• In functie de structura chimica 
• betalactamice
• aminoglicozide
• macrolide
• chinolone
• sulfamide, etc
•  
• În functie de locul unde actioneaza
• 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
• 2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta
• 3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare
• 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine
• 5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
•  
• In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului
•  
• Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
• betalactamice
• glicopeptide
• fosfomicina
• cicloserina
• bacitracina
•  
•
•  
• Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare
• - Polimixina B, Colistina
•
• Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine
• aminoglicozide
• macrolide
• lincomicine
• tetracicline
• cloramfenicol
• acid fusidic
• 
• Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
• Inhibitori ai sintezei de acid folic:
• sulfametoxazol
• Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
• trimetoprim
• Inhibitori ai AND-ului bacterian:
• chinolone
• fluorochinolone
• nitroimidazolii
• Inhibitori ai transcriptiei:
• Rifampicina
• 
 Betalactamicele
• Clasificarea betalactamicelor
•  
• a) Penicilinele (penamii)
•  
•  Peniciline biosintetice naturale
• Penicilina G (benzilpenicilina)
• Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
• Procainpenicilina G
• Benzantin penicilina G
•  Peniciline antistafilococe
• Meticilina
• Oxacilina
• Cloxacilina
• Nafcilina
•  Peniciline cu spectru larg
•  Aminopeniciline
• - Ampicilina
• - Amoxicilina
•  Amidonopenicilinele
• - Mecilinam
• - Pivmecilinam
•  Penicilina antipseudomonas
•  Carboxipenicilinele
• - Carbenicilina
• - Ticarcilina
•  Ureidopenicilinele
• - Azlocilina
• - Mezlocilina
• - Piperacilina
• Inhibitori de betalactamaze:
• Acid clavulanic
• Sulbactam
• Tazobactam
•  
• b) Penemi - Ritipenem
•  
• c) Carbapenemi (tienamicine) – Peniciline de generatia a IV-a
• • Imipenem («antibioticul total»)
•  
• d) Cefeme (Cefalosporine)
• • Generatia I, II, III, IV
•  
• e) Carbacefeme - Loracarbef
•  
 Peniciline biosintetice naturale
• Peniciline de generatia I-a:
• Penicilina G (benzilpenicilina)
• Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
• Procainpenicilina G
• Benzantinpenicilina G
• Penicilina G (benzilpenicilina)
• - capul de serie al penicilinelor
• - administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de pH-ul acid gastric
• * Spectru de activitate
• • coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de penicilinaza)
• • coci gram – : meningococ, gonococ
• • bacili gram + :
• - aerobi: listerii
• - anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b. carbunos
• • spirochete
• • leptospire
• • actinomicete
•  
• NU ESTE ACTIVA PE :
• • bacili gram negativi
• • bacteroides fragilis
• • chlamidii, rikettsii, mycoplasme
• * Indicatii:
• - pneumonie lobara
• - infectii streptococice : angina, erizipel
• - sifilis
• - leptospiroza
• - actinomicoza
• - meningita purulenta cu pneumococ
• - antrax
• - difterie
• - gangrene gazoasa
• - traumatologie
• Contraindicatii:
• - infectii intraspitalicesti – pentru ca sunt detrminate de
stafilococi rezistenti sau bacili gram
• negativi
• * Administrare = parenteral (im. sau iv.)
• • sare de natriu - atentie la cardiaci => retentie de Na +
• • sare de potasiu
• - atentie la boli renale => retentie de K+
• - mai dureroasa decit forma sodica la adm. im
• NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este inactivata
de pH acid
• Doze variabile
• - angina streptococica – 1,2 milioane UI
• - pneumonia lobara – 1,6 milioane UI
• - in meningita – 20 milioane UI
• Rezistenta se instaleaza frecvent
• Efecte adverse:
• 1. Reactii alergice – fie prin moleculele de antibiotic, fie prin metaboliti care
actioneaza ca
• haptene prin legarea de de proteinele plasmatice prin legaturi
covalente
•  Manifestari clinice :
• • eruptii cutanare
• • febra
• • anemie hemolitica
• • soc anafilactic
• IMPORTANT – Alergia este incrucusata in cadrul grupului si in 10% din
• cazuri si cu cefalosporinele
• 2. Reactia Herxheimer - in tratamentul sifilisului la debut
• 3. Neurotoxicitate – la administrarea intrarahidiana
• 4. Intoleranta locala
• Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
• • penicilina antiacida orala => se poate administra oral
• • ieftina si comod de administrat
• * Indicatii = ca la penicilina G
• * Administrare
• - doza dubla fata de penicilina G ( 800.000 ui x 3/zi)
• - administrare pe stomacul gol – cu o ora inainte de masa – pt. ca
alimentele retin mai mult
• penicilina in stomac si va fi astfel degradata de pH acid 
• - intervalul dintre doze sa fie respectat
• NB. Penicilina V are efect tip probenecid => mentine crescuta in
sânge concentratia penicilinei G
• * Preparate: Ospen
• Procainpenicilina G
• • benzilpenicilina + procaina
• • penicilina de semidepozit - actioneaza in
24 de ore => se administreaza o data pe zi im.
• • nu doare
• • risc de reactiilor alergice = mare
• * Preparate: Efitard
•  
•  Benzantinpenicilina G
• • penicilina de depozit - actioneaza de la o saptamana pina la
luna in functie de preparat
• * Indicatii limitate:
• - profilaxia reumatism articular acut - 1,6 mil. ui/luna pana la 25
de ani – preventia infectiei
• streptococice nu pentru scaderea ASLO
• - tratamentul curativ al sifilisului
• * Contraindicatii – copii sub 3 ani => noduli, necroze
• * Administrare – dizolvat in apa distilata
• - im profund (iv. sau ia.=>dermatita lividoida, embolie)
• * Preparate: Moldamin
 Peniciline antistafilococice
• Oxacilina
• - cea mai folosita – oral + parenteral
• - alergie incrucisata cu peniciline
• - contraindicata la gravide si nou nascuti => icter
nuclear
• - nu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte
mari
• * Doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore)
•  
Peniciline de semisinteza de generatia a III-a

• Ampicilina
• * Spectrul de activitate = mai larg decât penicilinele
• - La spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili gram – :
• • haemofilus influentze
• • colibaci
• • schigele
• • unele tulpini de proteus si salmonele
• * Nu este activa pe :
• - stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic, enterobacter, klebsiela
• - bacteroides fragilis
• * Are rezistenta incrucisata cu penicilinele.
• * Avantaje :
• - se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, rinichi
• - poate fi administrata in sarcina si la nou nascut
• * Indicatii:
• - ca la peniciline
• - infectii cu haemofilus influenzae si
ceilalti germeni sensibili
• * Contraindicatii:
• - infectii intraspitalicesti
• * Administrare: oral si parenteral (se
prepară extemporaneu)
• * Doze: 2-4 g/zi  4-8 g/zi
•  Amoxicilina
• - preparat superior ampicilinei
• - are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%)
• - absorbție intestinala neinfluentata de alimente
• - determina reactii adverse mai puține la copil (urticarie,
dismicrobism)
• - este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii
urinare
• - este activa pe helicobacter pylori
• TENDINȚA DE A ÎNLOCUI AMPICILINA
• * Preparate: Amoxyl, Duomox, Ospamox
 Peniciline antipseudomonas aeruginosa

• Carboxipenicilinele (peniciline generatia a V-a)

• Carbenicilina
• Ticarcilina
•  
• Ureidopenicilinele (peniciline generatia a VI-a)
• Azlocilina
• Mezlocilina
• Piperacilina
• Ticarcilina
• * Singura folosita
• * Spectru de activitate :
• • spectrul ampicilinei + alti germeni:
•  Pseudomonas aeruginosa (Piocianic)
• - de 4x mai activa decit carbenicilina
• - mai activa decit cefalosporinele de generatia III
•  Enterobacter
•  Serratia
• • Eficacitate slaba pe enterococ
• • Inactiva pe Klebsiella
• Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germenii care secreta
betalactamaze
• TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN
• 1,5 g 100 mg 1,6 g
• 3g 200 mg 3,2 g
•  
• * Indicatii – infecții produse de piocianic
• * Reactii adverse – ca la penicilina
• * Administrare – iv.
• NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pentru ca le scade activitatea
• * Doze uzuale: infectii urinare necomplicate: 1-2 g x 4/zi (infectii grave: 3g x
6/zi)
•  
• Piperacilina
• - cea mai activa ureidopenicilina pe piocianic
• * Spectru de activitate :
• spectrul ticarcilinei + alti germeni: Enterococ, Klebsiela, Bacteroides fragilis
• mai activa decit ticarcilina pe: piocianic, proteus indol pozitiv, enterobacter, seratia
•  
• * Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germnii care secreta betalactamaze
• PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN
• 2g 250 mg 2,5 g
• 4g 500 mg 4,5 g
• * Indicatii
• infectii produse de piocianic si ceilalti germeni sensibili la piperacilina
• asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii
• * Reactii adverse – ca ale penicilinei
• * Doze: 100 – 200 mg/kg/zi ( in 6 prize)
•  
 Inhibitorii de betalactamaze
 
• Acid clavulanic
• Sulbactam
• Tazobactam
•  
•  Exista bacterii mutante rezistente la betalactamine prin sinteza de
enzime – BETALACTAMAZE – care scindeaza inelul betalactam.
•  
•  Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care actioneaza pot fi :
• - penicilinaze
• - cefalosporinaze
• - betalactamaze cu spectrul larg
•  
• Mecanismul de actiune al inhibitorilor de betalactamaze
•
•  
• inhibitorul de betalactamaza se leaga de
betalactamaze→

→betalactamazele nu mai actioneaza pe inelului

betalactam

→protecție a antibioticului care ramâne eficient

• Medicamente ce contin inhibitori de
betalactamaze 
• AUGUMENTIN = Amoxicilina + Acid clavulanic
• AMOXIKLAV = Amoxicilina + Acid clavulanic
• UNASYN = Ampicilina + Sulbactam
• TAZOCIN = Piperacilina + Tazobactam
• TIMENTIN = Ticarcilina + Acid clavulanic
Cefalosporinele
Spectrul de activitate al cefalosporinelor
• Generatia I
• • spectrul penicilinei
• • spectrul ampicilinei
• • spectrul oxacilinei
• • actiune si pe:
• PEK = P – proteus mirabilis
• E – escherichia coli
• K – klebsiella pneumonie
• Generatia II
• • spectrul generatiei I
• • spectrul gentamicinei
• • bacteroides fragilis
• • actiune mai intensa pe
• HEN = H – haemofilus influenzae
• E – enterobacter aerogenes
• N – neisseria
• • actiune pe gram + mai slaba
• Generatia III
• • spectrul generatiei II
• • extindere pe piocianic
• Generatia IV
• spectrul generatiei III extins
• nu acționează pe enterococcus spp
• * Indicatii – limitate = antibiotice de rezerva
•  generatia I + II :
• infectii cu agent necunoscut
• profilactic si curativ in infectii osoase
• profilactic in chirurgie plastica
• profilactic si curativ in infectii ginecologice – cefoxitina
• infectii intraspitalicesti
•  generatia III: infectii foarte grave
• septicemii, meningite cu G-, infectii urinare, ginecologice,
osteoarticulare, la nivelul pielii