Curs 8

ANTIBIOTICE SI CHIMIOTERAPICE

Antibioticele sunt substante naturale de sinteza biologica pura, de semisinteza, sau sinteza
chimica pura folosite in terapia antibacteriana.
Chimioterapicele sunt obtinute doar prin sinteza chimica pura si sunt folosite in terapia
antibacteriana.
Unul din cele mai importante criterii de clasificare este sediul din structura bacteriana pe
care actioneaza antibioticele si chimioterapicele
Primul antibiotic utilizat a fost Penicilina descoperita de Fleming.
Pentru ca aceste substante sa poata fi utilizate, trebuie sa prezinte anumite caracteristici:
-toxicitate selectiva -efectul distructiv doar pe bacterii si efecte nule pe organismul uman,
-sa difuzeze in tesuturi.
-spectrul de actiune larg-sa actioneze pe un numar cat mai mare de specii bacteriene
-sa aibe reactii adverse cat mai putine
-sa aibe o buna penetrabilitate in focarul de infectie
-sa nu dezvolte rezistenta
- sa aibe pret de cost scazut
Clasificare dupa sediul de actiune asupra bacteriei
In functie de locul si mecanismul de actiune, se pot identifica antibiotice care:
1. inhiba sinteza peretelui celular
2. care altereaza membrana citoplasmatica,
3. inhibarea sintezei acizilor nucleici,
4. inhibarea sintezei proteice la nivel ribozomal.

1. INHIBAREA SINTEZEI PERETELUI CELULAR

Βeta-lactaminele au o structura asemanatoare cu a unui component repetitiv din structura
peretelui celular; ele pot actiona diferit asupra unor enzime reglatoare ale sintezei
peretelui celular:
o blocarea reactiilor de transpeptidare, impiedicandu-se astfel legarea
lanturilor polizaharidice prin punti transversale,
o activarea carboxipeptidazei din structura peretelui celular, care duce la o liza
extinsa a peretelui celula.
Βeta-lactaminele au ca si calitatio buna difuziune in LCR, eliminare in forma activa prin
bila si urina, dar au ca si inconvenient reactii adverse-alergia si nefrotaxicitatea la doze
mari.
Reprezentantii acestei familii sunt: penicilinele si cefalosporinele
PENICILINELE
Printre calitatile generale ale penicilinelor enumeram faptul ca:
- au un spectru larg de actiune, fiind active pe coci Gram pozitivi si Gram negativi,
bacili Gram pozitivi si pe spirochete.
- au o toxicitate redusa si deci pot fi administrate in doze mari
Unul din inconvenientele majore ale penicilinelor este acela ca pot induce stari de
hipersensibilitate de tip imediat, care se soldeaza cu soc anafilactic.
Initial au fost izolate din Penicillinum notatum.
Penicilinele se clasifica dupa modul de sinteza astfel:

 Peniciline de sinteza biologica pura (biosinteza, naturale)

1. Penicilina G (sare de sodiu sau de potasiu) - se administreaza doar parenteral (instabila
in mediul acid gastric); flacoane de 400UI si 1000000 UI, cu administrare im, iv. / 12 ore.
2. Penicilin V stabile in mediu acid , se administreaza pe cale orala si are forma de
prezentare-tableta, se administreaza inainte de masa.
3. Megacilina-penicilina de semidepozit, antialergica (Clemizol), se administreaza la 12
ore pe cale injectabila.
4. Efittard-penicilina de semidepozit folosita in infectii stafilococice.
5. Moldamin-penicilina retard, pastreaza concentratia de eficienta 5-7 zile; prezentare
flacoane injectabile de 600000 sau 1200000 UI.

 Peniciline de semisinteza (antibiotic antistafilococice)

1. Oxacilina-forma de prezentare capsule de administrare orala si pulbere pentru
administrare injectabila im, iv
2. Meticilina
Meticilina si Oxacilina pot fi descompuse de stafilococii producatori de penicilinaza.

 Penicilina cu spectru larg:

1. Ampicilina-forma de prezentare capsule de administrare orala si pulbere pentru
administrare injectabila im, iv. Poate fi descompusa de bacterii producatoare de
penicilinaza
2. Amoxicilina-forma de prezentare capsule de administrare orala si pulbere pentru
administrare injectabila im, ivSubstante care inhiba/inactiveaza penicilinazele sunt Acidul
clavulanic si Sulbactamul. Astfel, Acidul clavulanic +Amoxicilina= Amoxiclav
Ampicilina+Sulbactam=Unasin
 Penicilina cu spectru foarte larg
Sunt peniciline rezervate in tratamentul infectiilor cu bacterii rezistente si foarte
rezistente la antibiotice; sunt antibiotice de rezerva folosite in infectii grave si au ca
forma de prezentare doar forma injectabila im,iv. Dintre cele mai reprezentative
enumeram: Carbapemene de tipul Imipenem, Ertapenem, Meropenem - au actiune si pe:
bacilii Gram negativi, bacterii Gram pozitive, atat aerobe cat si anaerobe; Monobactame
– Aztreonam cu actiune si pe bacilii Gram negativi,

CEFALOSPORINELE
Printre calitatile generale ale cefalosporinelor enumeram:
- au o activitate antibacteriana similara cu cea a penicilinelor,
- au spectrul de actiune mai larg decat Penicilinele,
Initial au fost izolate din Penicillinum Cephalosporinum,
De-a lungul timpului s-au sintetizat generatii succesive de Cefalosporine, cu
spectru antibacterian din ce in ce mai larg:
 Generatia I: Cephalexin, Cephalotin, Cephazolin (regula „ph” in denumirea
antibioticului) cu spectrul de actiune asemanator cu al Ampicilinei; nu sunt active pe
enterococi si stafilococi meticilinorezistenti fiind descompuse de penicilinaza.
 Generatia a II-a: Cefamandole, Cefuroxime (regula „fa”, „ur” in denumirea
antibioticului) cu un spectru mai larg de actiune, incluzand: anaerobi, Haemophillus
influenzae, unele Enterobacterii; actiunea pe germenii Gram pozitivi este mai redusa.
 Generatia a III-a: Ceftazidime, Cefoperazona, Cefotaxime; au spectrul de actiune ca
si cele din generatia a II-a, dar in plus sunt active si pe bacilul piocianic.
 Generatia a IV-a: cefalosporine cu spectru foarte larg care se concentreaza foarte
bine in mediile biologice si se elimina in forma activa. Exemplu - Cefepime cu o
activitate crescuta pe Enterobacterii, enterococi si stafilococi meticilinorezistenti.

2. ALTERAREA MEMBRANEI CITOPLASMATICE

Polipeptidele ciclice - au un mecanism asemanator detergentilor; duc la dezorganizarea
membranei celulare cu pierderea functiei de bariera osmotica, ceea ce duce la efluxul
metabolitilor esentiali si implicit la moartea celulara.
Cunoscute si sub numele de Polimixine, sunt notate cu litere mari de tipar A,B,C,D,E,F.
Polimixina A este cel mai mult uzitata practic, desi efectele secundare limiteaza aria de
recomandare a acestui antibiotic-pregatirea preoperatorie a pacientilor pentru interventii
pe colon si in infectii postoperatorii dupa interventii pe colon.
Se mai recomanda ca topic local in unguente aplicate in zona oftalmica si ureche.

3. INHIBAREA SINTEZEI ACIZILOR NUCLEICI

 Rifampicina
· impiedica transcrierea ADN-ului in ARN (prin blocarea ARN polimeraza care este ADN
dependenta)
· actioneaza asupra bacilului Koch si a cocilor Gram pozitivi anaerobi,
· are efect bactericid,
· in general se administreaza in asociere cu alte antibiotice
- nu se administreaza la copii si gravide pentru ca poate dezvolta efecte hepatotoxice.

 Quinolonele- sunt chimioterapice cu efect bactericid

Acid Nalidixic sau Negram:
· utilizate in infectii ale tractului urinar,
· actioneaza mai ales pe bacteriile Gram negative

 Fluoroquinolonele (Ciprofloxacin, Norfloxacin, Pefloxacin, Ofloxacin)

-recomandate in infectii grave produse de bacterii Gram negative (infectii sistemice,
infectii genitale grave).
-efecte secundare posibile - tulburari neurologice, greturi, varsaturi; recomandate cu
prudenta la copii.

 Sulfamidele - sunt chimioterapice cu efect bacteriostatic

- functioneaza ca analogi ai acidului para-amino-beenzoic PABA pe care il inlocuiesc,
blocand astfel sinteza acidului folic, absolut indispensabil in sinteza bazelor azotate.
- exemple de sulfamide:
Salazopirina-folosita in infectii urinare;
Sulfafurazol-recomandata in infectii digestive.
Biseptolul este o asociatie intre sulfamida-8mg si trimetoprim 40mg. Efecte secundare
posibile: alergii, greturi, varsaturi, insuficienta renala, litiaza renala.

4. INHIBAREA SINTEZEI PROTEINELOR

Particularitati generale ale acestor antibiotice:
· spectru larg de actiune,
· efect in general bacteriostatic (exceptie Aminoglicozidele care au un efect
bactericid)
· abilitatea de a se lega de unitatile ribozomale, astfel incat codul genetic va fi citit
eronat si in final nu se vor mai sintetiza proteine.
Reprezentantii sunt:
 Aminoglicozide - Streptomicina, Kanamicina, Gentamicina
- cu administrare parenterala,
-bactericide cu efect sinergic cu penicilinele
- actioneaza bactericid pe coci Gram + si Gram -, si pe bacili Gram -
- efecte toxice renale-Gentamicina, toxice hepatice-Canamicina, toxica pe nervul
acusticovestibular-Streptomicina (tuberculicid major).
 Tetraciclinele - cu administrare orala/6 ore: Tetraciclina hidroclorica, Minociclina,
Doxyciclina (tetraciclina retard cu adminisrare orala/24 ore)
- Rolitetraciclina- administrata doar iv la pacientii cu intoleranta gastrica
- sunt utilizate in tratamentul infectiilor cu bacterii cu dezvoltare strict intracelulara
(Chlamydia, Mycoplasme, Ricketssii..),
- au actiune bacteriostatica,
-au eliminare hepatica, motiv pentru care pot genera efecte secundare cum ar fi: greturi,
varsaturi, dureri epigastrice, diaree (mai ales in timpul tratamentului cu Tetraciclina)
- nu se administreaza la copii sub 8 ani pentru ca se depune in smaltul dentar si determina
aparitia unor pete inestetice inchise la culoare.
- nu se administreaza la gravide fiind teratogene (anomalii osoase)
 Phenicolii - Cloramfenicol administrat oral si Hemisuccinat de Cloramfenicol
administrat iv
- au spectru de actiune asemanator cu al Tetraciclinei, actionand si
asupra Salmonelelor, anaerobilor, meningococilor si Haemophillus influenzae;
deoarece interfera si cu sinteza proteinelor umane (hematopoieza medulara) se
administreaza cu prudenta,
- au buna difuziune in toate mediile biologice
- se elimina renal sub forma activa,
- efecte secundare: sunt toxice renale si in cure prelungite pot determina aplazia medulara
(blocarea celulelor stem unipotente).
 Macrolidele (Eritromicina, Clindamicina, Claritromicina, Azitromicina,
Lincomicina)
- reprezinta o alternativa de tratament in infectiile cu bacterii Gram pozitive (de
exemplu Streptococ β-hemolitic de grup A) si la persoanele alergice la Penicilina.
- utile si in tratamentul infectiilor cu Mycoplasma,
- activa in infectii generate de bacterii anaerobe si o foarte buna penetrabilitate in
meninge si in tesutul osos are Lincomicina,