Curs 12

MEDICAMENTE SI CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE DE SINTEZA

CHIMOTERAPICELE sunt medicamente cu actiune antimicrobiana, antiparazitara,

antineoplazica, sunt substante de origine naturala, semisintetica sau sintetica cu activitate
inhibitoare selectiva (toxica) asupra diferitelor microorganisme patogene (microbi, virusuri,
fungi), asupra parazitilor (helminti) si a celulelor atipice neoplazice (canceroase)

ANTIBIOTICELE SI CHIMIOTERAPICELE ANTIMICROBIENE DE SINTEZA

Sunt subst care se caracteriz printr-o actiune selectiva de inhibare a cresterii si multiplicarii sau
distrugere a cel bacteriene, influentand in mica masura cel org. gazda,

ANTIBIOTICELE sunt chimioterapice de origine naturala, produse de diverse microorganism

(ciuperci microscopice, bacterii, actinomicete) cu efect antimicrobian asupra agentilor biologici
patogeni pentru om sau animale (sau sintetizate dupa modelul compusilor naturali)

CHIMIOTERAPICELE ANTIMICROBIENE DE SINTEZA sunt subst semisintetice, cu

efect inhibitor selectiv asupra agentilor biologici patogeni pentru om si animale, molecule
imaginate de om si obtinute prin sinteza .

I ANTIBIOTICE

1. AB betalactamice
A. Peniciline = (penamii) sunt antibiotice naturale sau de semisinteza care au ca nucleu comun
acidul 6-aminopenicilanic (format dintr-un inel tiazolic si un inel beta-lactamic (de aici
provenind denumirea de antibiotice beta-lactamice)
Clasificare :
 dupa origine:
A1. Peniciline naturale
 dupa calea de administrare, pot fi:
a) Injectabile:- cristalizate: benzilpenicilina ;- saruri cu act retard (penicilina de
depozit): procainbenzilpenicilina, benzatinbenzilpenicilina
b)Orale: fenoximetilpenicilina, feneticilina
A2. Peniciline de semisinteza,
 dupa spectrul antimicrobian:
1. Peniciline antistafilococice: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucoxacilina,
nafcilina
2. Peniciline cu spectru larg (aminopeniciline):

1
 a) Substante active ca atare: ampicilina, amoxicilina, epicilina, ciclocilina
b) Prodrug-uri :bacampicilina, talampicilin
3. Peniciline active fata de Pseudomonas :
 carboxipeniciline: carbenicilina, ticarcilina
 ureidopeniciline: piperacilina, azlocilina
4. Peniciline active fata de enterobacteriacee: amidinopeniciline- mecilinam,
pivmecilinam, temocilina

Spectrul antimicrobian difera in cadrul grupelor de peniciline:

Peniciline naturale: au spectru relativ ingust cuprinzand: coci Gram pozitivi (mai putin
stafilococul penicilinazo-secretor), coci Gram negative,bacilli Gram pozitivi, spirochete
(treponema si leptospira), actinomicete
Peniciline antistafilococice:au spectru de act asemanator penicilinelor naturale cu 2 exceptii:
o Sunt active pe stafilococi penicilinazosecretor;
o Activitatea pe ceilati germeni este mai slaba comparativ cu benzilpenicilina;
Peniciline cu spectru largit, aminopeniciline: cuprinde in plus bacili gram-negativ (exceptie
Pseudomonas la care majoritatea tulpinilor au devenit rezistente); spectrul de actiune asemanator
benzilpenicilinei
Peniciline active fata de Pseudomonas cuprind in spectrul antimicrobian:
 Bacterii Gram pozitive(coci si bacilli)
 Bacilli Gram negative,inclusive majoritatea tulpinilor de Ps.aeruginosa
Peniciline active fata de enterobacteriacee: spectru antimicrobian ingust care cuprinde numai
acest tip de bacteria

Mecanismul actiunii antibacteriene: este bactericid de tip degenerativ (afecteaza germenii

numai in faza de multiplicare). La nivel molecular mecanismele sunt:
1. Legarea de proteinele membranare PBP (“penicillin binding proteins”) care servesc drept
receptori specifici pentru betalactamine .Aceste protein contin in structura lor transpeptidaze
care intervin in formarea peretelui bacterian si a septului in cursul diviziunii.
2. Legarea covalenta a penicilinelor de transpeptidazele: Care asigura soliditatea peretelui
bacterian (impiedicarea formarii legaturii transversal la nivelul polimerului peptidoglicanic din
structura peretelui bacterian
3. Activarea unor enzime autolitice

Rezistenta bacteriana la peniciline poate fi:

 naturala :imprimata de caracteristicile genetice ale microorganismelor
 dobandita: -prin secretie de beta-lactamaze (penicilinaze) enzime care desfac legatura
amidica din inelul beta-lactamic inactivand astfel antibioticul
 prin modificarea receptorilor membranari specifici :proteinele membranare modificate nu
mai pot lega antibioticul

Farmacotoxicologie
 reactii alergice ,convulsii,hepatita,nefrita
 efect iritant local
 reactia Herxheimer :apare in primele zile de tratament al sifisului cu penicilina ca urmare
a distrugerii unui numar mare de treponeme si a eliberarii unor cantitati mari de
endotoxine.
2
Farmacoterapie
–infectii cu pneumococ (pneumonii,septicemii), streptococ hemolitic (amgine,scarlatina
erizipel,septicemia,endocardita cu streptococ,gonococie acuta,lues) etc

B. Cefalosporine
Sunt antibiotice cu structura beta-lactamica, avand ca nucleu de baza acidul 7-amino-
cefalosporanic (care cuprinde un nucleu dihidrotiazinic condensat cu un inel beta-lactamic.

Clasificare
 dupa calea de administrare:
B1. Cefalosporine parenterale
–Generatia I : cefalotina, cefazolina
–Generatia II: cefamandol , cefuroxima, cefoxitina
–Generatia III: cefotaxima, ceftriaxona, cefoperazona, ceftazidina
–Generatia IV: cefepima
B2. Cefalosporine orale
–Cefalosporine orale “vechi”:
–Generatia I : cefalexina
–Generatia II: cefaclor
–Cefalosporine orale “noi”: cefixima, ceftibuten, cefetamet, cefpodoxima

Spectrul antimicrobian este diferentiat in functie de generatia din care fac parte
Mec de act:- Bactericid prin fixarea pe proteinele membranare specifice(PBP),cu impidicarea
formarii legaturilor transversal la nivelul polimerului peptidoglicanic din structura peretelui
bacterian si prin activarea autolizinelor bacteriene.

Rezistenta se instaleaza prin :

–scaderea permeabilitatii membranei celulare externe
–modificarea PBP
–inactivarea prin beta-lactamaze

RA comune cefalosporinelor:
 hipersensibilizare :reactii alergice incrucisate cu penicilinele,de aceea tb evitate la
bolnavii care au avut in antecedente acc alergice (soc anafilactic,urticarie) la peniciline.
 alte RA: hematologice, nefrotoxice, hepatotoxice, convulsii, gastrointestinale, locale etc)

Farmacoterapie: sunt antib de rezerva, utile in caz cand antib clasice nu sunt eficae terapeutic

C. Carbapenemi
Sunt antibiotice beta-lactamice a caror structura chimica difera de aceea a penicilinelor prin:
a.inlocuirea atomului de carbon din pozitia 1 cu un atom de sulf
b. prezenta unei duble legaturi intre atomii de carbon din pozitiile 2-3

Spectrul antibacterian este foarte larg cuprinzand bacterii gram-negativ si pozitiv si anaerobe
Reprezentanti: imipenem, meropenem, ertapenem.
3
D. Monobactami
Sunt antibiotice beta lactamice cu nucleu beta lactamic monocyclic, active pe bacilli Gram
negative aerobi ,inclusiv pe Ps.aeruginosa
Reprezentanti: aztreonam, carumonam, tigemonam.

2. AB aminoglicozide:
AB naturale sau produsi de semisinteza cu structura aminoglicozidica ce prezinta asemanari
structurale cu unele polizaharide din capsule si peretele celulelor bacteriene

Mec de act
 bactericid: patrund in celulele bacteriene prin difuziune si transport active si se fixeaza pe
subunitatile ribozomale 30S, inhiband astfel sinteza proteica bacteriana
 efect postantibiotic (favorizat de frecventa leucocitelor) ce se mentine cateva ore dupa
scaderea concentratiei plasmatice sub valoarea CMI

Farmacoterapie:
 indicate in infectii grave cu bacili gram negativ aerobi sensibili (inclusiv in meningite),
rezistenti la alte antibiotice mai putin toxice.
 se folosesc frecvent cu alte antibiotic pentru largirea spectrului antimicrobian si pentru
efectul sinergic.

Clasificare :
–Generatia I: streptomicina, kanamicina, neomicina, spectinomicina
–Generatia a II-a: gentamicina, tobramicina
–Generatia a II-a: amikacina, netilmicina, isepamicina

3. AB macrolide
 Macrolidele: cuprind in molecula un inel lactonic legat prin legaturi glicozidice de
structuri zaharidice si/sau aminozaharidice;
 Azolidele :subgrupa a macrolidelor care se diferentiaza de acestea prin prezenta unui
grup amino metil la inelul lactonic
 Sinergistinele :structura chimica complexa formata din doua molecule dintre care una
este o lactona monociclica (asem. Macrolidelor adevarate ) iar cealalta este un
depsipeptid , fiecare cu activitate antibacteriana ,asocierea lor sinergica avand efect
bactericid .

Clasificare dupa origine:

 substante naturale:
–generatia I- eritromicina, josamicina, spiromicina
 substante de semisinteza:
–generatia a II-a- roxitromicina, diritromicina, azitromicina si subgrupul sinergistinelor.

Mec. de actiune:

4
  inhibarea sintezei proteica ribozomale ,prin fixare pe subunitatile ribozomale 50
S,blocand reactiile de transpeptidare si/ sau translocatie.
 la concentratii terapeutice obisnuite, efectul este bacteriostatic iar la concentratii mari este
bactericid.

Farmacoterapie: medicatie de alternativa la bolnavii alergici la penicilina in infectii cu germeni

sensibili.

4. AB lincomicine (lincosamide)
Reprezentanti: clindamicina, lincomicina
 bacteriostatice la doze obisnuite, bactericide la doze mari.
 antibiotice de rezerva doarece pot produce RA (mai grave la lincomicina): colita, scaune
diareice, colici, febra.

Mecanism de actiune: se fixeaza pe unitatile ribozomale 50S si impiedica sinteza proteinelor

bacteriene.La asocierea cu eritromicina sau cloramfenicol poate aparea antagonism,datorita
competitiei pentru locurile de legare.

Spectru antimicrobian : majoritatea bacteriilor Gram pozitiv,anaerobi patogeni,protozoare.

- AB de prima alegere in infectii grave cu anaerobi

5. AB glicopeptidice
Reprezentanti: vancomicina, teicoplanina
Mecanismul actiunii antibacteriene:
 bactericid prin inhibarea consolidarii peretelui celulelor bacteriene.
 Inhiba si sinteza ARN citoplasmatic.
Spectru antimicrobian:bacterii Gram pozitiv aerobe (inclusive cele rezistente la meticilina)
au efect ototoxic (ireversibil numai la doze mici), nefrotoxicitate la doze mari. antibiotice de
rezerva (in infectii cu germeni rezistenti la alte antibiotice)

6. AB cu spectru larg
A. Tetracicline
Sunt AB produse de diferite specii de Streptomyces cu nucleu policiclic naftacen carboxamidic
Clasificare (dupa origine):
a. Substante naturale :tetraciclina
b. Substante de sinteza: - Admin. oral:semiretard (durata 12 h): doxiciclina
- admin. injectabil :rolitetraciclina

Mec de actiune: bacteriostatic :prin legarea specifica de subunitatile ribozomale 30S,cu

impiedicarea sintezei proteice bacteriene.

Spectru antimicrobian larg :coci Gram negativi si pozitivi,bacilli Gram negativi,spirochete

RA produse de tetracicline la nivelul:

 Ap. Dig: iritatie, rar ulcer esofagian, disbacterioza intest(inf. cu Candida), hipovit
5
  hepatic: efect toxic
 renal :afectare toxica
 fotosensibilizare,
 Flebita locala la administrarea i.v.
 SNC : reactii toxice vestibulare
 oase si dinti :
o se acumuleaza formand chelati de tetraciclina cu ortofosfati de calciu.
o colorarea in brun a dintilor si hipoplazia smaltului dentar
o afectarea dentitiei de lapte daca se administreaza in a II-a jumatate a sarcinii si
dentitia definitive daca se administreaza la copii pana la 8 ani.
B. Amfenicoli
a. substante naturale : cloramfenicol (produs de Streptomyces Venezuela )
b.substante de sinteza : tiamfenicol, antib. Clasice care insa in present au utilizare terapeutica
restransa din cauza RA grave: deprimarea ireversibila a maduvei hematoformatoare.
Spectrul antimicrobian este larg: antib. De rezerva , utilizare in infectii grave pentru care nu
exista alta alternative terapeutica ex.febra tifoida,meningita,septicemia

7. Grupul rifampicinei
Spectrul antimicrobian: micobacterii (M. tuberculosis, M. leprae), coci gram pozitiv si gram
negativ, bacili gram pozitiv si gram negativ s.a.
Mec de actiune: bactericid –activa mai ales pe germenii aflati in faza de diviziune
rapida.Formeaza un complex cu subunitatea beta a ARN –polimerazei,inhiband astfel formarea
ARN m (impiedica sinteza proteica )
Interactiuni farmacocinetice :datorita efectului inductor enzimatic
RA: efecte toxice hepatice,
F-terapie: se utilizeaza in TBC pulmonar si extrapulmonar , ca medicatie de electie in boala
extensiva si cavitara.

8. AB polipeptidice
Se cuprind doua grupe de substante:

a. Polimixinele: polimixina B,colistina

 active pe bacili gram negativ: E. coli, Salmonella, Enterobacter
 nu se absorb dupa adm. p.o
Mec. de actiune este bactericid absolut (afecteaza germenii atat in faza de multiplicare cat si in
faza de repaus),alternand ireversibil membrane citoplasmatica bacteriana
Spectrul antimicrobian cuprinde:bacilli Gram negative:E.Coli,Salmonella,Enterobacter
Reactii adverse de tip toxic :
 potential nefrotoxic mare
 efect neurotoxic
 paralizia musculaturii netede cu oprirea respiratiei (nu se asociaza cu aminoglicozide,
curarizante si in miastenia gravis)
Farmacoterapia:
 oral: in dispepsii coli-bacilare la sugari si copii si in dizenteria colibacilara
 local: otita externa, ulcere corneene,infectii ocular

6
  sistemic: numai in infectii grave(care nu raspund la aminoglicozide ) cu bacilli negative
sensibili

b. Bacitracina: antibiotic natural produs de Bacillus subtilis ,care cuprinde un amestec de

polipeptide -in principal bacitracina
Spectru antimicrobian: activa pe coci gram pozitiv(streptococ,stafilococ) ,gram
negative(meningococ) si bacili gram pozitiv(b.difteric,clostridii)
Mec. de actiune este bactericid de tip degenerativ,prin inhibarea formarii peretelui bacterian
F-terapie- se utilizeaza exclusive local deoarece are nefrotoxicitate mare: unguente, pulberi,
solutii etc.