Explorați Cărți electronice
Categorii
Explorați Cărți audio
Categorii
Explorați Reviste
Categorii
Explorați Documente
Categorii
I. Definiie
Chimioterapicele sunt substane capabile s distrug sau s opreasc multiplicarea diferitelor microorganisme patogene: bacterii, ricketsii, fungi, protozoare i helmii. Chimioterapicele bacteriene sunt de 2 tipuri : de origine natural (antibiotice) i de sintez ( chimioterapice propriu-zise).
Exist 3 condiii pe care trebuie sa le ndeplineasc un antibiotic: microbul care produce boala trebuie sa fie n spectrul de activitate al antibioticului. antibioticul sa ptrund n form activ la locul infeciei. trebuie s se in seama i de reaciile adverse ale antibioticului
Din punct de vedere al aciunii asupra microbilor, se mpart n : Bactericide cele care distrug microbii la concentraii minime inhibitorii(CMI) de chimioterapic. Bacteriostatice mpiedic multiplicarea (de ex. Eritromicina, Tetraciclinele, Cloramfenicolul, Sulfamidele, Trimetroprimul).
Bactericidele sunt de 2 feluri : - de tip degenerativ omoar microbii dac acetia se afl n faza de multiplicare (de ex. Penicilinele i Cefalosporinele). Nu se asociaz bactericide de tip degenerativ cu bacteriostatice. - de tip absolut omoar microbii indiferent de faza n care se afl,att n repaus, ct i n multiplicare (de ex. Aminoglicozide). Acestea se pot asocia cu bacteriostaticele.
Exist chimioterapice care au fie efect bacteriostatic, fie efect bactericid, n funcie de doz : la doze mici au efect bacteriostatic, iar la doze mari au efect bactericid.
3. Inhibarea sintezei proteice Unele antibiotice se fixeaz reversibil de ribozomii bacterieni i inhib activitatea acestora; pentru c nu mai este posibil sinteza proteic bacterian, bacteria nu se mai poate multiplica. Deci, efectul acestor antibiotice este bacteriostatic. Exemple : Tetraciclinele, Cloramfenicol, Lincomicina, Klindamicina.
Alte medicamente se fixeaz ireversibil de ribozomi, scot din funciune ribozomii respectivi i microbii mor. Efectul este bactericid. Exemple : Aminoglicozidele (Gentamicina, Kanamicina, Neomicina).
B. Exist chimioterapice care acioneaz specific asupra enzimelor legate de activitatea acidului nucleic, de ex. Rifampicina inhib ARN polimeraza ADN-dependent nu se mai formeaz ARN mesager pe modelul ADN-ului cromozomial i nu se mai sintetizeaz proteinele bacteriene. Specificitatea de aciune este asigurat de faptul c ARN polimeraza AND- dependent este diferit de cea uman. C. Sulfamidele au structur chimic asemntoare cu aminoacidul paraanimobenzoic care este folosit de microbi pentru a-i sintetiza acid folic. Prin administrarea acestor medicamente nu se mai sintetizeaz acid folic, ci un analog care este inactiv metabolic, i nu mai este posibil sinteza acizilor nucleici. Efectul este bacteriostatic.
Concentraia plasmatic a chimioterapicelor antimicrobiene, care este strns corelat cu eficacitatea lor terapeutic, poate fi msurat i exprimat prin 2 valori:
1. Concentraia minim inhibitorie (CMI) care exprim concentraia cea mai mic de medicament necesar pentru a inhiba creterea microorganismului 2. Concentraia minim bactericid(CMB) care exprim concentraia cea mai mic de medicament care omoar microorganismul
III. Clasificarea chimioterapicelor - dup structura lor chimic de baz Antibiotice 1. Beta-Lactamicele - n aceast grup sunt incluse: penicilinele, cefalosporinele, carbapenemii i monobactamii. a. Penicilinele pot fi clasificate n: - Benzilpeniciline (Penicilina G) - Phenoxipeniciline (Penicilina V) - Peniciline antistafilococice (Oxacilina) - Aminobenzilpeniciline (Ampicilina, Amoxicilina, Pivampicilina). - Amidinopeniciline (Mecilinam, Pivmecilinam) - Carboxipeniciline (Carbenicilina, Ticarcilina) - Ureidopeniciline (Azlocilina)
b. Cefalosporinele constituie n prezent cel mai larg i mai frecvent folosit grup de antibiotice. Sunt n mod obinuit mparite n trei generaii: - Generaia I (Cefalotina, Cefazolina, Cefalexin) - Generaia II (Cefamandola, Cefuroxim, Cefaclor) - Generaia III (Cefotaxim, Ceftriaxon, Ceftazidim)
c. Carbapenemii reprezentati de Imipenem, Meropenem.
2. Aminoglicozidele sunt mparite n trei generaii: - Generaia I (Streptomicina, Kanamicina, Neomicina) - Generaia II (Gentamicina, Tobramicina, Sisomicina) - Generaia III (Netilmicina, Amikacina) 3. Tetracicline - Generaia I cuprinde Tetraciclina, Oxitetraciclina, Rolitetraciclina - Generaia II este reprezentat de Doxicilin 4. MacrolideIe: Eritromicina, Spiramicina, Claritromicina, Azitromicina, 5. Cloramfenicolul
6. Lincosamidele: constituie o grup redus de antibiotice din care fac parte Lincomicina i Clindamicina. 7. Glicopeptide: Vancomicina i Targocid 8. Polipeptide ciclice: Polimixinele i Bacitracina 9. Ansamicinele: Rifampicina 10. Griseofulvina
Chimioterapicele de sintez 1. Antibacteriene: - sulfamidele i sulfonele - trimetroprimul - acidul aminosalicilic - etambutolul - nitrofurantoina - izoniazida - chinolonele 2. Antifungice: - derivaii imidazolici - tolnaftatul 3. Antiprotozoare: Metronidazolul
1. LACTAMICELE
A. Penicilinele - sunt unele dintre primele antibiotice, fiind descoperite naintea lui Alexander Fleming, n anul 1870, de medicul englez John Scott Burdon-Sanderson, dar neputnd fi purificat, a cauzat o serie de intoxicaii. Ea acioneaz n special asupra bacteriilor gram pozitive.
Structur: - o legatur lactamic, ce poate fi desfcut de unele enzime bacteriene numite lactamaze acidul penicilanic este inactivat. - o legatura amidic, ce poate fi desfacuta de unele enzime bacteriene amidaze. - radicalul R are importan farmacocinetic.
Nucleul comun explic proprietile comune ale penicilinelor, inclusiv mecanismul de aciune.
Mecanism de aciune : mpiedic formarea peretelui bacterian, avnd efect bactericid degenerativ.
a. Benzilpeniciline nlocuirea radicalului R1 , din structura acidului penicilanic, cu benzil Benzilpenicilina = Penicilina G. Fl. 400.000 ui, 1 mil. ui exist n dou forme: potasic i sodic este un antibiotic bactericid fa de cocii gram-poziti i gramnegavi, unii bacili gram-pozitivi, spirochete i actinomicete sunt ndeosebi sensibili streptococii, pneumococii, gonococii, meningococii, germenii gangrenei gazoase, bacilul carbunos, actinomicetele, spirochetele majoritatea tulpinilor de stafilococ au devenit rezistente (stafilococi penicilinazosecretori) efectul antibacterian este rapid i de durat relativ scurt
Indicaii: Infecii cu germeni sensibili: - angine streptococice - erizipel - pneumonie pneumococic - otite, sinuzite - meningita cu pneumococ - endocardita cu streptococ viridans (n asociaie cu streptomicina sau gentamicina) - meningita cu meningococ - sifilis - blenoragie Profilactic: - la bolnavi cu valvulopatii care sufer intervenii dentare (se asociaz cu streptomicina) - cu ocazia interveniilor pe intestin sau tractul genito-urinar (se asociaza cu streptomicina, kanamicina sau gentamicina)
Mod de administrare:
- injecii intramusculare - injecii intravenoase sau n perfuzii intravenoase - soluia se prepar prin dizolvarea n ser fiziologic - nu se asociaz cu alte medicamente n aceiai sering
Doza: 1 .600. 000 - 4 .000 .000 u.i/zi la aduli 400 .000 1.200 .000 u.i/zi la copii, fracionat, la 4-6 ore interval - n infectiile grave, injecii sau perfuzii intravenoase cu 10-50 milioane u.i./zi
Reacii adverse: - reacii alergice: urticarie (relativ frecvent), edem angioneurotic, febr, inflamaii articulare (rar), dermatit exfoliativ, oc anafilactic - convulsii (la doze mari, intravenos) - anemie hemolitic - leucopenie - trombocitopenie - nefropatii (la dozele mari) - durere la locul injeciei intramusculare Contraindicaii: - alergie la penicilin - folosirea n aplicaii locale trebuie evitat (provoac frecvent sensibilizare). - pruden cnd se administreaz doze mari la bolnavi cu insuficien cardiac (aport de potasiu)
Benzatin Bezilpenicilina (Moldamin): fl. 600. 000 u.i, 1.200.000 ui se absoarbe mai greu de la locul administrrii realizeaz concentraii serice mici pe durat foarte lung este puin activ n tratamentul infeciilor acute spectru i mecanism de aciune identic cu Penicilina G se folosete n : - profilaxia infeciilor streptococice la pacienii ce au avut reumatism articular acut - n tratamentul sifilisului, pentru c realizeaz concentraii constante pe termen lung de Penicilina G. se administreaz 1 dat pe sptmn Reacii adverse: - local durere, noduli , induraii - accidente grave n cazul administrrii intravenoase
Indicaii:
tratamentul infeciilor uoare cauzate de microorganisme sensibile la penicilin nu se vor trata cu penicilina V urmatoarele afeciuni pe durata fazei lor acute: pneumonia grav, pericardita, meningita
Profilactice:
Terapeutice:
Mod de administrare:
Cp. 400.000 ui PenicilinaV Cp. 500.000 ui, 1 milion ui, 1,5 milioane ui - Ospen
de preferin pe stomacul gol aduli 400.000 ui 1milion ui la 4 6 ore profilaxia RAA 800.000ui/zi n 2 prize
c. Peniciline antistafilococice Oxacilina este o penicilin semisintetic penicilinele aparinnd acestei grupe sunt eficace n infeciile provocate de majoritatea stafilococilor, fapt pentru care se mai numesc i peniciline antistafilococice aciunea bactericid fa de stafilococul auriu este sinergic cu cea a aminoglicozidelor spectrul antibacterian al oxacilinei este asemntor celui al penicilinei G, dar sensibilitatea germenilor este mai mic.
Farmacocinetic: este relativ stabil fa de acidul clorhidric din stomac, dar absorbia intestinal este limitat, astfel c biodisponibilitatea sistemic, dup administrare oral, este de numai 30%. oxacilina se leag de proteinele plasmatice n proporie de 94,2% efectul este de scurt durat, corespunztor unui timp de njumtire de 30-40 minute se distribuie larg n esuturi i n lichidele pleural, pericardic, peritoneal i sinovial epurarea se face att prin metabolizare (45% din doza administrat), ct i prin eliminare renal (30%), n principal prin filtrare glomerular i secreie tubular oxacilina prezint o inactivare destul de rapid n organism
Indicaii: infecii ale pielii i ale esuturilor moi: dermatite, furunculoze, antrax, flegmoane, limfadenite, mastite, plgi i arsuri infectate infecii ORL: abcese dentare, otite externe infecii ale tractului urogenital : pielonefrite, pielocistite, endometrite alte infecii: osteomielite, artrite purulente, enterocolite cu stafilococ.
Mod de administrare: Cps. 250 mg, 500 mg Fl. 250 mg, 500 mg, 1 g Durata tratamentului depinde de:
tipul i gravitatea infeciei de rspunsul clinic al bolnavului la medicaie
n infeciile stafilococice severe, tratamentul va Contraindicaii: hipersensibilitate la peniciline i cefalosporine dura minimum 14 zile.
Doze
Aduli Infecii uoare 500 mg la 6 h
Infecii severe 1 g la 6 h
Reacii adverse: Reacii alergice - au fost observate dou tipuri de reacii alergice: imediate i ntrziate
Reaciile imediate survin de obicei la 20 de minute de la administrare i se manifest prin urticarie i prurit pn la edem angioneurotic, laringospasm, bronhospasm, hipotensiune, colaps vascular i exitus. Asemenea reacii anafilactice sunt foarte rare.
Un alt tip de reacie imediat poate s apar n intervalul 20 de minute - 48 de ore de la administrare
Reaciile ntrziate la peniciline apar dup 48 de ore de la ingestie, uneori chiar dup 2-4 sptmni de la debutul tratamentului - simptomele sunt cele caracteristice unui sindrom de tip boala serului, urticarie, mialgii, febr, artralgii, dureri abdominale, erupii cutanate - pot s apar i simptomele unei tulburri gastrointestinale: grea, vrsturi, diaree, stomatit Alte reacii: agranulocitoz, neutropenie, depresie medular
d. Aminobenzilpeniciline
Ampicilina cps. 250 mg, 500 mg, fl. inj. 500 mg, 1g Indicaii: infecii cu germeni sensibili, manifestate la nivelul aparatului respirator(coci gram pozitivi i negativi, bacili Gram negativi) infecii ORL i stomatologice infecii digestive i biliare infecii renale i urogenitale infecii ginecologice infecii ale meningelui
Reacii adverse: manifestri alergice: urticarie, eozinofilie, edem Quincke, dispnee, n mod excepional oc anafilactic manifestri cutanate: erupii maculopapuloase tulburri digestive: greuri, vrsturi, diaree, candidoze manifestri hematologice: anemie, leucopenie, trombocitopenie tulburri renale: nefrite interstiiale acute Mod de administrare:
Pentru administrare i.m, coninutul flaconului se dizolv n 2 ml ap distilat steril. Pentru administrare i.v se utilizeaz 10 20 ml ap distilat sau ser fiziologic, injectare lent sau n perfuzie
Amoxicilina - absorbie digestiv superioar fa de ampicilin, neinfluenat de prezena alimentelor Cps. 250 mg, 500 mg, f. 250mg, 500 mg, 1g Indicaii: infecii ale tractului respirator superior (sinuzite, tonsilite, otite medii) infecii ale tractului respirator inferior (bronite acute i cronice, bronhopneumonii, empiene, abcese ale plmnilor) infecii ale pielii i esuturilor moi: arsuri, abcese, celulite, rni infectate
Contraindicaii: reacie alergic fa de orice tip de penicilin semnalate Efecte secundare: alergii frecvente Posologie: Aduli - infecii uoare i medii, 250 mg la 8 ore - infecii grave, 2-4 g/zi
e) Peniciline n combinaii
Amoxicilin + Acid clavulanic ( inhibitor de betalactamaz) Augmentin, Amoksiklav spectru lrgit (stafilococ auriu, unele specii de bacili gram negativi i pe tulpinile de gonococ rezistente la penicilin cps. 625 mg, 1 g fl. 1,2 g Doza: 625 mg/12 ore, 1g/12 ore
Ticarcilina + acid clavulanic Timentin fl. 3,2 g Indicaii: - infecii severe la bolnavi cu imunitate sczut: septicemii, peritonit, infecii post chirurgicale, infecii ale oaselor, aparatului respirator, urinar Administrare: perfuzie i.v 3,2 g/6-8 ore Piperacilina + tazobactamum Tazocin fl. 2,25 g Indicaii: - infecii severe abdominale , urinare
B. CEFALOSPORINELE
Cefalosporinele sunt : antibiotice semisintetice, bactericide i cu mecanism de aciune asemntoare penicilinelor sunt rezistente la penicilinaza stafilococilor i la unele enzime ale bacililor gram-negativi sunt inactive fa de piocianic i proteus, dar active pe cocii gram-pozitivi i unele tulpini de germeni gram-negativi nu se vor administra bolnavilor sensibilizai la cefalosporine, ct i la cei sensibilizai la penicilin
Indicaiile terapeutice difer n funcie de generaia din care fac parte: Cefalosporinele de generaia I sunt utile n infecii cu bacterii Gram pozitive rezistente la peniciline Cefalosporinele din generaia a II-a sunt indicate n infecii cu germeni rezisteni la peniciline i la cefalosporine de generaia I Cefalosporinele din generaia a III-a se utilizeaz n cazuri grave cum ar fi infeciile nosocomiale,
Reacii adverse: reacii de hipersensibilitate - erupiile cutanate maculopapuloase, urticarie, febr, bronhospasm, oc anafilactic reacii hematologice - neutropenie i trombocitopenie nefrotoxicitate hepatotoxicitate - se manifest prin creterea transaminazelor i a fosfatazei alcaline reacii gastro-intestinale - greuri, vrsturi, diaree reacii adverse locale pot aparea la locul administrrii ( flebit, durere).
a. Cefalosporinele de generaia I Cefalexin cps. 250mg, 500 mg Indicaii: infecii ale cilor respiratorii superioare i inferioare infecii ale cilor genitourinare (inclusiv gonoree) infecii ale pielii i esuturilor moi infecii ale esutului osos
Mod de administrare:
Reacii adverse: reacii anafilactice tulburri gastrointestinale: grea, vrsturi, diaree erupii maculo-papulare, rash cutanat. foarte rar s-au observat apariia unor leucopenii reversibile, neutropenii reversibile, trombocitopenii sau creterea tranzitorie a transaminazelor
Cefadroxil cps. 250mg, 500 mg are aciune bactericid prin supresia sintezei peretelui celulei bacteriene microorganisme extrem de sensibile la cefadroxil: streptococii beta-hemolitici, pneumococii i stafilococii
Indicaii: infecii ale tractului respirator superior: otita medie acut i cronic, sinuzita, faringita, amigdalita, laringita infecii ale tractului respirator inferior: bronita
infecii ale tractului urogenital: cistita, pielonefrita, anexita, uretrita, prostatita, salpingita infecii ale pielii i esuturilor moi : abcese, furuncule, impetigo, piodermie, erizipel, limfadenita, infecii ale rnilor infecii osteo-articulare: osteomielita
Mod de administrare: la adulii i adolescenii cu greutate peste 40 kg i cu o funcie renal normal se administreaz 1-2 g Cefadroxil pe zi n doz unic sau fracionate n dou administrri egale Efecte secundare: tulburrile gastrointestinale (grea, vrsturi, diaree, durere abdominal, glosit) simptome dermatologice (prurit, eritem, urticarie, febr medicamentoas, dureri articulare sau, rar, angioedem) vertij, nervozitate, somnolen
Cefuroxim (Axetine, Zinacef, Zinnat) - bactericid pe toi bacilii gramnegativi; inactiv pe piocianic cp. 250 mg, 500 mg, fl. 750 mg, 1,5 g Indicaii: infecii ale tractului respirator inferior: bronite acute i cronice, pneumonii infecii ale tractului respirator superior: otite medii, sinuzite, amigdalite i faringite infecii ale tractului genitourinar: pielonefrite, cistite i uretrite; gonoree acut, uretrit gonococic necomplicat i cervicit
Reacii adverse: tulburri digestive: diaree, vrsturi, greuri reacii alergice: erupii maculo-papulare, urticarii, prurit, febr manifestri hematologice (hipereozinofilie) creterea tranzitorie a transaminazelor nefrotoxicitate Mod de administrare: se administreaz dup mas pentru obinerea unei absorbii maxime
Cefaclor( Ceclor, Cefaklor, Ceclozone) Cps. 250 mg, 500 mg, cpr. cu eliberare prelungit 375 mg, 750 mg Farmacodinamic: bactericid activ pe stafilococi penicilinazosecretori, streptococi, pneumococi, E. Coli, Klebsiella, Proteus
c. Cefalosporinele de generaia a III-a Sunt indicate pentru infecii grave. Pot fi mprite n 3 grupe: Cefalosporine de extrem stng active pe bacili gramnegativi i pe coci grampozitivi cefotaxim, ceftriaxon Cefalosporine de centru active pe piocianic ceftazidim, cefoperazon Cefalosporine de extrem dreapt active pe Bacteroides fragilis moxalactom
Cefotaxim ( fl. 1g )
Indicaii: Infecii severe cu germeni sensibili la cefotaxim, avnd diferite localizari:
la nivelul tractului respirator sistemului genito-urinar, inclusiv gonoree infecii ale esuturilor moi infecii ale sistemului osteo-articular septicemii endocardite meningite
Efecte adverse: reacii alergice tulburri digestive (diaree, colit pseudomembranoas) hematologice (eozinofilie, leucopenie, trombocitopenie tranzitorie) tulburari hepatice (creterea tranzitorie a
Farmacocinetic: Ceftriaxon este destinat administrrii parenterale. Dup injectarea intravenoas produsul trece rapid n fluidele sistemice. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 90%. Aproximativ 60% din doz este eliminat prin urin i 40% prin bil.
Farmacodinamic: - are un larg spectru antibacterian, incluznd
Indicaii: infecii ale tractului urinar, septicemii, meningite, infecii abdominale (peritonite, colangit, infecii gastrointestinale), osteite i artrite, infecii ale pielii i a esuturilor subcutanate, infecii genitale, gonoree, infecii O.R.L. i stomatologice.
Efecte secundare:
simptome gastrointestinale: diaree, greauri, vrsturi modificri hematologice: eozinofilie, limfocitoz, neutropenie, trombocitopenie nefrotoxicitate n asociere cu aminoglicozidele i
d. Cefalosporinele de generaia a IV-a Sunt similare cu cele de generaia a III-a dar sunt mai rezistente, la hidroliz prin betalactamaze. Foarte active asupra S. aureus, S. pneumonie, Enterobacter Ptrund n SNC Cefepimum ( Maxipime)fl. 1g,2g Administrare i.v sau i.m 1g-2g/12 ore
C. CARBAPENEMII Au un nucleu beta lactamic cu cteva diferene structurale fa de celelalte antibiotice din aceeai clas, ceea ce le confer un spectru antibacterian foarte larg Imipemenul + cilastatin Cilopen, Tienam fl. 1g ( 500mg/500mg) Cilastatinul este un inhibitor al dehidropeptidazei renale, pentru diminuarea metabolizrii. Este un bactericid pentru aproape toate bacteriile patogene aerobe i anaerobe Doze: 1-2 g/zi i.v n 3-4 doze n PEV lent 20 -60 min.
- este mai stabil fata de dehidropeptidaza renala si nu necesita asocierea cu un inhibitor al enzimei Doze: 0,5 1g la 8 ore
D. MONOBACTAMII