Biodisponibilitatea colirelor

Picturile de ochi sunt administrate la nivelul ochiului bolnav(cnd mecanismele de aprare normale nu funcioneaz) deci aceste preparate trebuie s fie sterile pentru a evita riscul de infectare. La formularea colirelor vom lua n considerare i faptul c odat cu mucoasele inflamate apare ulceraia. De asemenea, sensibilitatea mucoaselor externe ale conjunctivei i corneei cresc foarte mult cnd esuturile sunt inflamate. Pe lng senzaia de jen, iritarea ochiului stimuleaz producerea de lacrimi, la administrarea picturilor. Exist tendina splrii lor de fluxul lacrimal, micornd timpul de contact al preparatului cu ochiul, cu micorarea efectului terapeutic dorit. Pentru a prelungi timpul de contact preparatele administrate trebuie s fie ct mai uor tolerate de ochi, fiind reduse la minim cauzele de iritare. Pentru preparatele oftalmice aplicate la nivelul mucoasei conjunctivale prelungirea timpului de contact se realizeaz prin formularea unor preparate care s ndeplineasc caracteristicile de calitate. Astfel, soluiile trebuie s fie lipsite de particule n suspensie, izoosmotice cu secreia lacrimala; izohidrice(s aib acelai pH cu lichidul lacrimal), s fie sterile. n cazul suspensiilor oftalmice pe lng condiiile de calitate de la soluii va fi necesar ca diametrul particulelor s nu depeasc 25 m, din care cel mult 10% pot avea diametrul de cel mult 50 m; vor avea form sferic, fiind omogene ca form. Numai n acest mod ele sunt uor suportate iar tendina de lcrimare va fi diminuat i timpul de contact crescut. Medicamentele destinate s acioneze local, doar la nivelul tunicii medii trebuie s ajung ntr-o concentraie terapeutic n umoarea apoas strbtnd corneea. Ca urmare, n afar de timpul de contact, biodisponibilitatea este influenat i de atingerea concentraiei terapeutic active la locul de aplicare i care la rndul su este influenat de gradul de ionizare al substanei active i de coeficientul de repartiie lipide/ap. Gradul de ionizare influeneaz penetraia prin cornee deoarece aceasta este nevascularizat. Permeabilitatea corneii este foarte selectiv i influenat de diveri factori. Menionm faptul c penetraia prin cornee este mrit cnd aceasta este lezat iar ca substana medicamentoas s strbat corneea este necesar ca moleculele s existe n soluie att n form lipofil, ct i n form hidrofil. innd cont de aceste aspecte fiziopatologice, subtan ele medicamentoase, acizi slabi i baze slabe, la pH-ul fiziologic(7,4) trebuie s existe n soluie ntr-un echilibru ntre forma ionizat hidrofil i cea neionizat lipofil. Acestea vor avea capacitate de a ptrunde mai uor prin cornee(de exemplu - sulfatul de atropin sau azotat de pilocarpin). Aceste substane exist i sub form de sruri ionizate care la creterea pH-ului formeaz alcaloizi baz(form neionizat). Ele trec prin cornee 168

deoarece lacrimile au capacitatea de a tampona soluiile la pH =7,4. Nu vor ptrunde dac au fost preparate cu un sistem tampon la pH acid(fiind diferit de pH-ul mucoasei conjunctivale). Ca urmare, substanele care exist numai n form ionizat(exemplu fluoresceina sodic) nu pot ptrunde prin epiteliu cornean. Un alt factor care influeneaz biodisponibilitatea colirelor este coeficientul de repartiie lipide/ap: formele lipofile ale unor substan e vor strbate mai uor corneea, deci sunt mai active, producnd un efect terapeutic fiind necesar o cantitate mult mai mic de soluie i cu o concentraie redus. Dac se urmrete aciunea de suprafa, a substanelor cu aciune antiseptic sau anestezic, preparatele trebuie s fie bine formulate, deoarece orict de slab este penetrarea prin cornee, de cele mai multe ori o cantitate de substan activ ptrunde suficient pentru a avea efect terapeutic. Un rol important l are pH-ul la penetrarea substan elor medicamentoase prin cornee, care influeneaz i tolerana preparatelor farmaceutice. Penetrarea prin cornee este influenat i de concentraia substanelor n soluie(tonicitatea), dar depinde i de natura substan elor active. Excep ie se ntlnete n cazul novocainei(cnd resorbia se realizeaz mai bine din soluii hipotone, care producnd iritarea corneei mresc permeabilitatea acesteia) i la conservani. Este posibil ca soluiile hipotone dac produc iritarea s determine creterea secreiei lacrimale, aceasta dilueaz preparatul i l antreneaz n fosa nazal i soluia este splat. Penetraia prin cornee este influen at i de activitatea de suprafa a substanelor active i de prezena unor adjuvani cu proprieti tensioactive. Preparatele oftalmice dup formulare i mod de administrare pot fi unidoz i multidoze. Colirele unidoz se administreaz n doz unic, vor fi formulate pentru o singur folosin, aplicate pe ochiul lezat, accidentat sau pentru interven ii chirurgicale. Sterilitatea este o condiie de calitate obligatorie la aceste preparate i este asigurat aplicnd una din metodele de sterilizare ale preparatelor injectabile, fie prin cldur umed fie prin filtrare sterilizant ; nu se admite adaosul de conservani. Colirele multidoze sunt folosite pentru un tratament prelungit, sterilizarea se asigur de obicei prin adaos de conservani.