Forme Farmaceutice Sterile

FORME
FA R M A C E U T I C E
STERILE
Preparate injectabile. Iniectabilia (F.R. X)

1.1. Generaliti
A Definiie
Preparatele injectabile sunt soluii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se dizolv
sau se suspend ntr-un solvent steril nainte de folosire; sunt repartizate n fiole sau flacoane i sunt
administrate prin injectare. n grupa medicamentelor injectabile intr i comprimatele pentru soluii
injectabile condiionate steril n flacoane i se utilizeaz dizolvate sau sub form de comprimate
implant.
Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor parenterale. Cuvntul parenteral
deriv din limba greac de la cuvintele: par = n afar i enteron intestin (adic medicamente care
ocolesc tractul digestiv).
B. Istoric
Utilizarea administrrii parenterale este o descoperire a ultimelor secole. Observaiile legate de
aceast posibil administrare au fost fcute cu mult timp n urm i au dus la concluzia c n acest
mod ptrund n mediul intern al organismului unele substane cu diferite efecte toxice n urma
nepturilor unor insecte sau a mucturilor de arpe etc.
Pai importani n aceast direcie s-au fcut n urma descoperirii circulaiei sanguine la
nceputul sec. al XVII-lea de William Harvey (1616) fizician i fiziolog englez.
Primele administrri prin injectare au fost fcute de Sir Christopher Wren (1632-1723) care a
administrat la cine unele lichide ca: bere, vin, lapte etc.
Cam n aceeai perioad Johan Daniel Major (1634-1693) a folosit o sering de argint gradat
pentru a msura volumul lichidului injectat.
Desigur, cunotinele limitate n domeniu bacteriologiei i fiziologiei au fost factori generatori de
numeroase accidente.
n sec. al XIX-lea Louis Pasteur a evideniat existena microorganismelor i a studiat tehnica
sterilizrii a medicamentelor injectabile (1858).
Tot n acest secol contribuii importante n acest domeniu au fost aduse de Robert Koch care
aplic sterilizarea cu aer cald i cu vapori de ap iar Chamberland inventeaz filtrul antibacterian carei poart numele.
n 1853 Charles Gabriel Pravaz chirurg francez inventeaz seringa de metal i sticl aa cum o
cunoatem iar ca design a cunoscut mbuntiri ulterior (A. Wood i alii).
Alexander Wood scoian din Edinburgh administreaz o soluie de sulfat de atropin cu acest tip
de sering.
n continuare n literatura de specialitate de la sfritul sec. al XIX-lea este tot mai evident
subliniat importana sterilizrii seringilor i a soluiilor injectabile.
n 1923 Florence Siebert descoper pirogenele.
n 1908 Codexul francez oficineaz preparatele injectabile (prima farmacopee care introduce
aceste preparate).
Preparatele injectabile devin oficinale n F.R. IV (1926) iar n F.R. V apare i o monografie de
generaliti (Iniectabilia).
n F.R. IX (1976) monografia general este Iniectiones, iar n F.R. X (1993) denumirea
monografiei generale de preparate injectabile este Iniectabilia.
C. Avantaje
Preparatele injectabile au urmtoarele avantaje:
- efect rapid (calea i.v.);
- posibilitatea obinerii formelor cu activitate prelungit (calea i.m.);
- evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv;
- dozaj exact;
- evitarea inactivrii unor substane de ctre sucul digestiv (penicilina G);
- administrarea unor substane medicamentoase care nu sunt absorbite n intestin (vitamina
B12);
- posibilitatea administrrii medicamentelor pe pacieni n stare de incontien sau cnd pe
tractul digestiv nu este posibil (vom, diaree).
D. Dezavantaje
Forme farmaceutice sterile
Preparatele injectabile prezint i unele dezavantaje:

- mod de administrare traumatizant;
- administrarea necesit personal calificat;
- administrarea presupune costuri suplimentare datorit recipientelor, proceselor tehnologice,
sterilizare etc.;
- intoleran local.
E. Clasificare. Medicamentele injectabile se clasific dup mai multe criterii
E1. Dup locul administrrii:
- intradermic (i.d.) mai ales n scop diagnostic;
- subcutanat (s.c.) se administreaz soluii i suspensii izotonice, izohidrice care sunt preluate
de sistemul limfatic i apoi ajung n torentul sanguin;
- intramuscular (i.m.) se pot administra soluii, suspensii apoase i uleioase; preparate vscoase
apoase;
- intravenos (i.v.) se pot administra numai soluii i emulsii U/A. Pe aceast cale se obine cel
mai rapid efect;
- intracardiac;
- intraocular;
- intrarahidian;
- intraarticular;
- intraarterial.
E2. Dup gradul de dispersie:
- soluii;
- suspensii;
- pulberi;
- comprimate.
E3. Dup durata de aciune:
- cu efect rapid;
- cu aciune prelungit.
E4. Dup modul de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
E5. Dup natura vehiculului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- cu vehicul vscos;
- amestec de solveni (cosolveni).
1.2. Formularea preparatelor injectabile

Pentru obinerea preparatelor injectabile este nevoie (n afar de condiii speciale de preparare
care s asigure sterilitatea), de substane active, respectiv auxiliare de calitate deosebit care s se
presteze la administrri parenterale.
n mod succint se vor prezenta condiiile de calitate ale substanelor active i a auxiliarilor
utilizai.
A. Substanele medicamentoase. Substanele medicamentoase fiind introduse direct sub
diferite forme n circulaia general trebuie s fie foarte pure fizico-chimic i microbiologic. Pentru
unele substane se utilizeaz sorturi speciale cum este cazul glucozei, cu meniunea pro injectione.
Unele impuriti chimice nesemnificative pentru administrarea peroral pot crea probleme mai ales n
timpul sterilizrii prin apariia de precipitate sau colorani. De asemenea trebuie folosite pulberi exact
dozate mai ales la cele care conin ap de cristalizare (sulfat de magneziu).
B. Solvenii. Pentru prepararea medicamentelor injectabile se folosesc urmtorii solveni:
B1. Apa distilat pentru preparatele injectabile (Aqua destillata ad iniectabilia F.R. X)
Apa distilat utilizat pentru preparatele injectabile trebuie s corespund exigenelor prevzute
de aceast monografie n F.R. X i anume: s fie steril, lipsit de impuritile menionate i s nu
conin pirogene. Pentru obinerea apei distilate utilizate la preparatele injectabile este foarte
important ca distilarea s se fac cu aparatur de distilat corespunztoare, n boxe sterile iar
colectarea ei s se fac n vase foarte curate nct s se previn orice contaminare. Chiar respectnd
aceste condiii apa distilat poate fi utilizat un timp limitat. n timpul distilrii formele vegetative a
microorganismelor sunt distruse nu ns i sporii care n timp trec n form vegetativ, se nmulesc i
produc substane pirogene. innd cont de aceste probleme Farmacopeea precizeaz c pentru soluii
parenterale s se utilizeze ap proaspt preparat (adic apa utilizat n aproximativ 4 ore de la

colectare).
Substanele pirogene sunt produi de secreie a microorganismelor sau componente ale
peretelui celular al bacteriilor gram negative (endotoxine).
Denumirea de pirogene vine din limba greac de la cuvintele piros = foc i genao = a
genera.
B2. Ulei de floarea soarelui neutralizat (Helianthi oleum neutralisatum F.R. X)
Este uleiul cu un indice de aciditate cel mult 0,2. Farmacopeea precizeaz c pentru prepararea
soluiilor injectabile i a picturilor pentru ochi se utilizeaz aceast variant de ulei sterilizat cu aer
cald timp de 3 ore la 1400C Conservarea acestui solvent se face n recipiente de capacitate mic,
nchise etan i ferite de lumin.
B3. Solveni miscibili n ap:
- Alcoolul poate fi utilizat pentru anumite soluii injectabile ca i cosolvent n concentraii de
aproximativ 10%. Peste concentraia de 10% injeciile sunt dureroase dar se pot administra n anumite
situaii i pn la concentraie de 30%;
- Glicerina este utilizat n concentraie de pn la 10% i cu scopul stabilizrii unor substane
medicamentoase, pentru a ntrzia hidroliza acestora.
- Propilenglicolul utilizat pn la concentraia de 60% pentru dizolvarea substanelor
medicamentoase greu solubile n ap sau care se descompun n ap. Injecia de fenobarbital este
preparat cu amestec de propilenglicol + ap;
- Polietilenglicol (PEG, Macrogola F.R. X) ca solveni se utilizeaz PEG-uri cu greutate
molecular medie de 200-400 sub form de cosolveni n concentraie de 10-20%;
- Lactatul de etil se utilizeaz pentru dizolvarea unor hormoni steroizi;
- N-beta hidroxietil lactamida se utilizeaz ca solubilizant pentru tetraciclin;
- Dioxolanii sunt produi de condensare ai glicerinei cu aldehide sau cetone;
- Dimetilacetamida utilizat ca i cosolvent pentru dizolvarea unor substane
medicamentoase.
B4. Solveni nemiscibili cu apa
- Uleiul de floarea soarelui a fost prezentat anterior;
- Ulei de Ricin (ricini oleum F.R. X) este utilizat pentru dizolvarea hormonilor steroizi;
- Uleiul de msline (Olivarum oleum);
- Oleatul de etil;
- Miristat de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni;
- Carbonatul de etil este utilizat pentru dizolvarea eritromicinei.
C. Ali auxiliari
Conform F.R. X pentru prepararea medicamentelor injectabile se mai pot utiliza urmtoarele
substane auxiliare:
- Solubilizani (Tween-uri, propilenglicol, alcool, glicerin etc.);
- Ageni de suspensie (gelatin, metilceluloz, carboximetilceluloz etc.);
- Ageni de emulsionare (Tween-uri, polietileniglicoli etc.);
- Antioxidani (acid ascorbic, vitamia E etc.);
- Conservani antimicrobieni.
F.R. X prevede ca la prepararea soluiilor injectabile care nu se pot steriliza s fie utilizat
metoda de preparare aseptic i de asemenea pot conine un conservant antimicrobian potrivit.
Nu se admite adugarea de conservani antimicrobieni n cazul preparatelor injectabile
condiionate n volume mai mari de 10 ml indiferent de calea de administrare. De asemenea, F.R. X nu
admite utilizarea conservanilor la soluiile apoase injectabile care sunt administrate: intracardiac,
intraocular, intrarahidian, intracisternal i peridural.
Conservanii utilizai pentru aceast form sunt: nipagin, nipasol, fenol, alcool benzilic etc.
1.3. Prepararea medicamentelor injectabile

Pentru prepararea medicamentelor injectabile sunt necesare urmtoarele etape:
- amenajarea spaiului de lucru;
- sterilizarea spaiului de lucru;
- pregtirea recipientelor;
- prepararea propriu-zis a soluiilor, suspensiilor i emulsiilor injectabile;
- nfiolarea medicamentelor injectabile;
- nchiderea recipientelor;
- sterilizarea;
- signarea fiolelor i ambalarea lor n cutii de carton.
A. Amenajarea spaiului de lucru

Conform prevederilor F.R. X la prepararea soluiilor injectabile se iau toate msurile pentru a
asigura stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i biologic a acestor preparate. Pentru a rezolva
aceste cerine att spaiile utilizate ct i recipientele utilizate pentru ambalare trebuie s fie pregtite
corespunztor. Att n farmacie ct i n industrie, pentru obinerea formelor farmaceutice sterile este
nevoie de condiii speciale care c corespund normelor tehnico-sanitare stabilite de G.M.P.
n farmacii n absena unor ncperi speciale pentru prepararea formelor farmaceutice sterile
trebuie s existe dulapuri sau boxe sterile pentru obinerea acestui gen de preparate. n boxele sterile
(sau dulap steril) se utilizeaz ustensile sterilizate, pereii interiori sunt splai cu un dezinfectant
potrivit, atmosfera este sterilizat, utiliznd radiaii ultraviolete emise de o lamp (15-20 wati) iar
farmacistul (operatorul) trebuie s lucreze cu mnui sterile i echipament steril. Boxa are perei de
sticl sau un alt material transparent care s permit vizualizarea tuturor operaiilor efectuate. n
industrie unde se preparar cantitii mari de forme farmaceutice sterile este nevoie de spaii
compartimentate i mobilate n mod corespunztor. Pereii ncperilor vor fi acoperii cu faian pn
la nlimea de 2 m. Tavanul ncperilor sau alte suprafee vor fi vopsite n ulei sau ali derivai similari.
Toate instalaiile de ap sau electrice vor fi introduse n tuburi sub tencuial iar pardoseala va fi
confecionat din beton foarte fin avnd o nclinaie corespunztoare pentru a asigura scurgerea apei.
Dotarea cu mobilier se face strict dup necesitate iar picioarele mobilierului trebuie s aib cel puin
20 cm nlime pentru a asigura posibilitatea unei igienizri corespunztoare. Mesele de lucru sunt
confecionate din metal inoxidabil, iar dulapurile trebuie s aib geamuri glisante. Toate
compartimentele i mobilierul se menin n condiii de curenie deosebit pentru a evita
contaminarea cu microorganisme i vor fi prevzute cu instalaii de ventilaie i aerisire
corespunztoare (se pot utiliza dispozitive de filtrare a aerului). Principalele compartimente n care se
obin formele farmaceutice sterile sunt:
A1. Compartimentul de recepie i depozitare a materiilor prime, recipientelor i ambalajelor.
A2. Compartimentul de intrare i echipare a personalului. Personalul va fi echipat diferit n
funcie de compartimentele n care i desfoar activitatea i anume:
- personalul care lucreaz n spaii nesterile trebuie aib urmtorul echipament de protecie:
halat, bonet, mnui de cauciuc, cizme de cauciuc;
- personalul care lucreaz n spaii sterile trebuie s fie instruit special n funcie de activitatea
desfurat, iar echipamentul de protecie este urmtorul: halat, bonet, mnui de cauciuc, cizme de
cauciuc, ochelari de protecie, masc i huse sterile pe nclminte.
nainte de echipare personalul care lucreaz n aceste spaii, intr n vestiar dup care intr n
camera cu duuri, de unde intr ntr-un alt vestiar, unde vor mbrca echipamentul steril.
A3. Compartimentul de curire i splare a recipientelor i a vaselor utilizate. n aceast
ncpere se gsesc spltoare de capacitate mare confecionate din oel inoxidabil.
A4. Compartimentul de uscare a recipientelor, vaselor i ustensilelor. Aceast ncpere este
prevzut cu aparatur corespunztoare acestui scop i anume: etuve n care recipientele respective
vasele utilizate sunt uscate i sterilizate.
A5. Compartimentul de preparare i pstrare a apei distilate. Acest compartiment este dotat cu
mai multe distilatoare i cu recipiente pentru colectarea, respectiv conservarea apei n condiii de
sterilitate.
A6. Compartimentul de preparare a formelor sterile. n aceast ncpere are loc prepararea
propriu-zis a formelor farmaceutice. ncperea este dotat cu aparatur pentru cntrire (balane),
mese pentru prepararea formelor farmaceutice, vase din sticl utilizate pentru obinerea formelor
farmaceutice lichide. i n aceast ncpere mesele sunt confecionate tot din oel inoxidabil. Dac
este posibil compartimentul de cntrire va fi plasat ntr-o ncpere separat. Dup cntrirea
substanelor si dizolvarea lor n solvenii indicai are loc filtrarea soluiilor sterile, apoi condiionarea
acestor forme n recipiente corespunztoare. Curenia ncperii, ustensilelor, mobilierului din aceast
ncpere este o cerin de prim ordin.
A7. Compartimentul de sterilizare. Dup prepararea i ambalarea formelor farmaceutice sterile
sunt aduse n compartimentul de sterilizat. Acest compartiment este prevzut cu aparatur
corespunztoare (autoclave).
A8. Compartimentul pentru control organoleptic. n acest compartiment se realizeaz un control
organoleptic de rutin.
A9. Compartimentul de finisare. n acest compartiment are loc etichetarea sau signarea fiolelor
(dac aceasta nu s-a realizat anterior).
A10. Compartimentul de carantin. n acest compartiment dotat cu rafturi sau dulapuri
corespunztoare formele farmaceutice obinute se depoziteaz pn la obinerea buletinului de analiz
care atest c preparatul respectiv corespunde calitativ i cantitativ.
Amplasarea compartimentelor trebuie astfel fcut nct s se poat asigura o desfurare ct

mai bun a activitii.
B. Sterilizarea spaiului de lucru
Pentru sterilizarea suprafeelor interne a ncperilor de lucru i a mobilierului se folosesc diferite
soluii coninnd dezinfectante: soluii hipoclorit de sodiu 2-3%, formol, cloramin, fenosept (0,40,5%), bromocet (5-10%). Pentru sterilizarea aerului se utilizeaz:
- lmpi cu raze ultraviolete cu lungimea de und de aproximativ 2.500 care funcioneaz
nainte i dup prepararea formelor parenterale;
- aerosoli cu propilenglicol dispersai n aer, oxid de etilen cu bioxid de carbon etc.;
- dispozitive moderne de filtrare i sterilizare a aerului.
C. Pregtirea recipientelor
C1. Condiii care trebuie ndeplinite de recipientele utilizate pentru condiionarea formelor
sterile:
Recipientele utilizate pentru ambalarea soluiilor trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie transparente, pentru a permite controlul organoleptic,
- s fie inerte chimic;
- s nu cedeze impuriti preparatelor coninute;
- s asigure sterilitatea i stabilitatea preparatelor.
C2. Tipuri de recipiente. Pentru condiionarea formelor sterile se utilizeaz urmtoarele tipuri de
recipiente:
a. Recipiente din sticl
a1. Fiole sunt recipiente de diferite forme n general cilindric de diferite capaciti 0,5 ml; 1
ml; 2 ml, 5 ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml (cifrele exprimnd volumul de lichid condiionat) capacitatea fiolei
fiind mai mare deoarece n fiol rmne un spaiu liber cu aer sau gaz inert deoarece n timpul
sterilizrii are loc o dilatare a lichidului condiionat n fiole.
Pentru ambalarea preparatelor injectabile se utilizeaz trei tipuri de fiole. n figura 4.1. sunt
prezentate:
- fiole tip A. Din acest tip se utilizeaz dou variante: varianta nchis i varianta deschis.
Figura 1.1. Fiol tip A

(dup Popocivi Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
- fiole tip B sunt asemntoare fiolelor tip A deosebirea fiind c partea inferioar este rotund
aa cum este prezentat n figura 4.2.:
Figura 1.2. Fiol tip B

(dup Popovici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
- fiole tip C sunt fiole alungite la ambele capete i sunt utilizate pentru soluii buvabile. Acest
tip de fiole este prezentat n figura 4.3.:
Figura 1.3. Fiol tip C

a2. Flacoane multidoz sunt recipiente din sticl de capacitate mic prevzute cu dop de
cauciuc fixat ermetic cu ajutorul unei capsule metalice din aluminiu (capac protector). Aceste flacoane
au diferite capaciti de 1 ml, 5 ml, 20 ml i mai rar 50 ml i sunt utilizate pentru condiionarea
preparatelor injectabile sub form de pulberi, pulberi liofilizate, comprimate sau suspensii injectabile
care se prepar ex-tempore.
Forma acestor recipiente este prezentat n figura 4.4.:
Figura 1.4. Flacoane multidoz pentru medicamente injectabile

(dup Lupuleasa Dumitru, Popovici Iuliana, Tehnologie farmaceutic, 1997)
a3. Seringi. Sunt recipiente de sticl cilindrice, gradate pentru a asigura dozarea soluiei
administrate i sunt prevzute cu un piston. Forma acestor seringi este prezenta n figura 4.5.:
Figura 1.5. Seringi autoinjectabile

n afar de seringile de sticl se utilizeaz i seringi din plastomer. Seringile se livreaz avnd
acul montat pe sering sau ambalat separat. n ambele situaii att seringa ct i acul sunt ambalate
steril.
C3. Pregtirea fiolelor, recipientelor pentru condiionarea soluiilor sau pulberilor sterile
Pentru condiionarea formelor sterile recipientele se pregtesc n urmtorul mod:
- tierea fiolelor;
- splarea recipientelor;
- uscarea recipientelor operaie care se realizeaz n etuve cu aer uscat la temperaturi cuprinse
ntre 140-1600C.
D. Obinerea preparatelor injectabile
F.R. X prevede prelucrarea substanelor active medicamentoase administrate injectabile sub
form de soluii, emulsii sau suspensii. Substanele active se cntresc dup care se dizolv sau se
disperseaz ntr-o poriune din solvent sau amestecul de solveni prevzui, completndu-se cu restul
de solvent la volumul specificat (m/v). Ca recipient pentru prepararea soluiilor se utilizeaz baloane
cotate sau diferite alte recipiente n funcie de cantitatea prevzut.
D1. Prepararea soluiilor injectabile
La prepararea soluiilor injectabile se vor realiza n afar de dizolvarea substanei active n
solvent i urmtoarele operaii: izotonizarea soluiilor injectabile, aducerea la un pH convenabil,
filtrarea soluiilor i verificarea modului n care s-a realizat filtrarea.
a. Izotonizarea soluiilor injectabile. Izotonizarea este obligatorie pentru soluiile injectabile
apoase care conin dizolvate substane cu aciune osmotic (electrolii, glucoz etc.). Osmoza este
fenomenul de difuzie a solventului prin membrane semipermeabile care despart dou soluii de
concentraii diferite. Apa ca solvent traverseaz membrana celular tinznd s uniformizeze
concentraiile celor dou soluii de la cele dou fee ale membranelor. Ionii n general nu difuzeaz sau
difuzeaz foarte greu. Prin adugarea unei soluii hipotone n mediul intern solventul trece prin
membrana semipermeabil mrind volumul celulelor (fenomen numit turgescen) care dup un
anumit timp poate sparge (liza) celula (cnd procesul se petrece n spaiul vascular fenomenul se
numete hemoliz). Cnd se adaug o soluie hiperton se produce efectul invers apa trece din spaiul
intracelular n spaiul extracelular, celula micorndu-i volumul, citoplasma se aglomereaz
desprinzndu-se de membrana celular fenomenul fiind numit plasmoliz. Pentru nlturarea acestor
inconveniente este necesar izotonizarea soluiilor administrate parenteral. F:R: X prevede
izotonizarea soluiilor injectabile care se administreaz n volum mai mare de 5 ml. Pentru calcularea
necesarului de substan izotonizant se pot utiliza mai multe metode:
a1. Metoda de izotonizare oficinal n F.R. X. Aceast metod utilizeaz urmtoarea
formul:
0,2308 Ci C1i1 C 2 i 2 ... C n i n Mr

i'
n care
m = masa de substan folosit pentru izotonizarea a 1.000 ml soluie (g)
C, C1, C2... Cn - concentraii moleculare a substanelor active din soluia injectabil valori care se
obin n urmtorul mod
C
c
Mr
c = concentraia substanei active n g/l

Mr - masa molecular relativ a substanelor active
i, i1, i2...in coeficieni de disociere a substanelor active.
Mr masa molecular a substanei izotonizante.
i = coeficient de disociere a substanei izotonizante.
Coeficientul de disociere a substanei izotonizante se calculeaz astfel:
i
n 1
2
n care:
n = numr de ioni n care disociaz substana respectiv:
- i = 1 pentru substane care nu disociaz n soluie;
- i = 1,5 pentru substane ca disociaz n doi ioni;
- i = 2 pentru substane care disociaz n trei ioni;
- i = 2,5 pentru substane care disociaz n patru ioni
Soluiile coloidale nu se izotonizeaz.
a2. Izotonizarea soluiilor injectabile bazat pe punctele crioscopice a soluiilor

respective
Scderea punctului crioscopic a unor soluii este direct proporional cu presiunea osmotic
(concentraia soluiei). Punctul de congelare a serului este n jur de -0,52 0. Din valorile punctului
crioscopic a diferitelor soluii se poate calcula cantitatea de izotonizant necesar (valorile sunt trecute
n anumite tabele).
a3. Calcularea cu ajutorul Valorii echivalente de clorur de sodiu
S-a determinat echivalentul ntre soluiile de 1% a unor substane medicamentoase i o anumit
cantitate de clorur de sodiu. Aceast valoare se nmulete cu concentraia soluiei i cifra obinut se
scade din 0,9.
a4. Metode grafice
y
Cantitate de
NaCl g/100 ml
(izotonizant)
Cantitate de substan
medicamentoas g/100 ml
Pe abscis se trece concentraia n procente a soluiei coninnd substana medicamentoas de

izotonizat iar pe ordonat cantiatea necesar de izotonizant.
b. Aducerea la pH convenabil
F.R. X precizeaz c n toate cazurile pH-ul preparatelor injectabile trebuie s asigure stabilitatea
acestora. Sunt numite soluii izohidrice soluiile cu pH-ul identic sau asemntor serului sanguin (pH =
7,36 7,42). Dac pH-ul scade sub 7,36 apare acidoza care se manifest iniial prin com i apoi
moarte. Dac pH-ul crete peste 7,42 apare alcaloza manifestat prin spasme tetaniforme).
Limitele de pH compatibile cu viaa sunt ntre 6,9-7,85. La prepararea soluiilor injectabile
aducerea la un pH convenabil se realizeaz cu soluii tampon. Alegerea tamponului se face n funcie
de stabilitatea fizico-chimic a substanei active i de toleran.
c. Dup dizolvarea substanei active i a auxiliarului urmeaz: filtrarea care se realizeaz
utiliznd diferite materiale filtrante (hrtie de filtru, vat, filtre poroase, membrane filtrante) astfel
nct s rezulte soluii limpezi lipsite de particule n suspensie apoi se nfioleaz sau se ambaleaz n
recipiente.
d. Verificarea soluiilor injectabile filtrate se realizeaz examinnd soluia injectabil dup
cteva rsturnri a recipientelor n faa unui ecran 50/50 cm jumtate alb, jumtate negru ntr-un
unghi perpendicular pe raza de lumin a unui tub de neon sau a unui bec electric mat de 100 W.
D2. Prepararea suspensiilor injectabile
Suspensiile injectabile apoase sau uleioase se prepar din substane active aduse la gradul de
finee prevzut n monografia respectiv cu sau fr ageni de suspensie.
Un factor de importan major la prepararea suspensiilor injectabile este mrimea particulelor.
F.R. X prevede ca mrimea particulelor n suspensiile injectabile trebuie s corespund probei de
pasaj, proba realizat prin trecerea suspensiei prin acul de sering nr. 16. Particulele trebuie s aib
diametrul de cel mult 50 m.
Cei mai utilizai ageni de suspensie sunt soluiile coloidale de carboximetilceluloza sodic,
metilceluloza pentru soluii apoase iar pentru soluiile uleioase stearatul de aluminiu.
Ca vehicul cel mai frecvent utilizat este serul fiziologic (soluie de clorur de sodiu 9).
Suspensiile se prepar numai aseptic.
D3. Prepararea emulsiilor injectabile
Emulsiile injectabile administrate i.v. (emulsii U/A) sunt forme sterile sub form de dispersii
eterogene ( o faz lipofil i una hidrofil i un emulgator).
Ca faz lipofil se utilizeaz uleiurile prezentate ca solveni pentru preparate parenterale.
Faza hidrofil = faza apoas.
Emulgatorii utilizai pot fi: Tween, gelatin etc.).
La prepararea emulsiilor injectabile un parametru de o importan deosebit este mrimea
particulelor fazei interne (faza lipofil) care nu poate depi 5 m diametru (risc embolie).
Emulsiile se sterilizeaz prin autoclavare la 110-120 0C timp de 15-30 minute i sunt condiionate
n recipiente siliconate care realizeaz o suprafa hidrofob.
D4. Prepararea pulberilor de uz parenteral
Substanele active mpreun cu auxiliarii aduse la gradul de finee cerut se divizeaz n

recipiente. Recipientul trebuie s fie corespunztor ca volum astfel nct s se poat dizolva substana
respectiv n volumul de solvent prevzut.
n acest mod se condiioneaz: antibioticele, hormonii i n general substanele care se
descompun n prezena apei.
E. nfiolarea preparatelor injectabile
Preparatele injectabile sunt distribuite imediat n fiole, umplerea lor fcndu-se cu seringi
automate care au posibilitatea de a doza cantitatea de produs. n industrie se utilizeaz maini
automate de capacitate mare.
F. nchiderea recipientelor
Dup umplere, recipientele sunt nchise ntr-un spaiu aseptic. nchiderea se poate rezolva prin:
- nclzire la incandescen a fiolei n jurul capilarului, i apoi prin uoar rotire se nchide vrful
fiolei;
- prin aplicarea la vrful fiolei a unei picturi de sticl topit care nchide orificiul.
G. Sterilizarea
Sterilizarea preparatelor injectabile prin autoclavare este eficient n privina formelor
vegetative nu ns i pentru pirogene. Pentru depirogenare este necesar nclzirea la 180-200 0C timp
de 60 de minute. Depirogenarea (ndeprtarea pirogenelor) se poate realiza astfel:
- prin utilizarea filtrelor Seitz cu diametrul porilor inferior moleculelor substanelor pirogene.
Inconvenientul este saturarea reelei filtrante rapid i evident, eecul operaiei;
- prin absorbie cu crbune activ. Dezavantajul, pe de o parte este absorbia i a altor substane,
iar pe de alt parte crbunele poate cataliza i unele reacii chimice;
- prin tratare cu oxidani (permanganat de potasiu, peroxid de hidrogen, hipoclorii, dar aceste
substane pot oxida i unele substane active;
- prin utilizarea unor fermeni care pot descompune substanele pirogene.
H. Signatura fiolelor
Signatura este preferabil s se fac nainte de splare, uscare i sterilizarea fiolelor pentru a se
evita eventualele erori n ceea ce privete coninutul fiolei.
Signatura se poate face i dup condiionare prin aplicarea etichetelor de hrtie. Pe eticheta
fiolei sau flaconului tipizat sunt nscrise urmtoarele:
- denumirea produsului injectabil;
- cantitatea i concentraia;
- modul de administrare;
- productorul;
- seria i termenul de valabilitate.
n funcie de modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic de diferite culori:
- pentru injectabile i.m.; subcutanate culoare albastr;
- pentru injectabile i.v.; culoare verde;
- pentru injectabile uz veterinar culoarea neagr.
Fiolele se ambaleaz n cutii compartimentate corespunztor, i prevzute cu etichete.
1.4. Caractere i control. Conservare

F.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii pentru preparatele injectabile:
A. Aspect
A1. Soluii injectabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie. Controlul se
face pe 25 fiole sau pe 10 flacoane care conin pulberi pentru preparatele injectabile dizolvate.
Controlul se face n faa unui ecran pe jumtate alb pe jumtate negru, dup cteva rsturnri
ntr-un unghi perpendicular pe raza de lumin a unui tub de neon sau a unui bec electric mat de 100
W.
A2. Suspensiile injectabile dup o agitare de 1-2 minute trebuie s fie omogene i fr reziduuri
fixate pe fundul i pe gtul fiolei sau al flaconului. Pot prezenta un uor sediment redispersabil prin
agitare i trebuie s corespund probei de pasaj.
Pentru verificarea suspensiilor injectabile uleioase se admite o uoar nclzire la 37 0C.
A3. Emulsiile injectabile trebuie s aib aspect omogen dup agitare i s nu prezinte nici un
semn de separare a fazelor.
A4. Pulberile pentru suspensii sau soluii injectabile trebuie s se disperseze uniform.
B. Culoarea este dependent de substana activ sau de sau solvent. O eventual colorare nu
trebuie s fie mai intens dect coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv.
C. pH-ul apropiat pe ct posibil de neutralitate i se verific poteniometric.
D. Controlul sterilitii se face conform F.R. X.
E. Controlul impuritilor pirogene se face conform F.R. X i este obligatoriu pentru
medicamentele injectabile administrate n cantiti mai mari de 10-15 ml.
F. Uniformitatea volumului se verific conform indicaiilor F.R. X pe 10 fiole utiliznd o sering
potrivit pentru a determina volumul n ml. Volumul de lichid injectabil care trebuie s existe n fiole
este cel prezentat n tabelul 4.1.:
Tabelul 1.1.
Volumul de lichid
injectabil declarat (n
mililitri)
1,0
2,0
3,0
4,0
5,0
10,0
20,0
Volumul de lichid care trebuie introdus n

fiole (n mililitri) i abaterea admis
Pentru lichide
Pentru lichide
injectabile apoase
vscoase
1,1 5 %
1,2 5%
2,2 5%
2,3 5%
3,2 5%
3,3 5%
4,25 5%
4,4 5%
5,3 5%
5,5 5%
10,5 3%
10,8 3%
20,6 3%
21,0 3%
G. Uniformitatea masei se efectuat pe 10 flacoane de pulbere, iar masa individual a

coninutului pe flacon poate s prezinte fa de masa medie calculat abaterile prevzute n
tabelul 4.2.:
Tabel 1.2.
Masa medie a coninutului pe flacon
Pn la 120 mg
120 mg pn la 300 mg
300 mg i mai mult de 300 mg
Abatere
A
10%
7,5%
5%
admis
B
20%
15%
10%
H. Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Pentru soluii,

suspensii i emulsii injectabile coninutul n substan activ calculat procentual se admite o abatere
de 5% fa de valoarea declarat dac monografia nu prevede altfel. Pentru pulberi injectabile
dozarea se face conform prevederilor din monografia respectiv. Pentru coninutul n substan activ
pe flacon se admit fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n paragraful
uniformitatea masei (F.R. X).
La monografiile speciale sunt prevzute i identificrile respective.
Preparatele injectabile se condiioneaz n recipiente nchise etan.
Observaie: (F.R. X): La prepararea soluiilor injectabile toate operaiile se efectueaz n flux
continuu.
1.5. Soluii injectabile oficinale n F.R. X
1. Iniectabile Acidi Ascorbici
Soluie injectabil de acid ascorbic
Soluia injectabil de acid ascorbic (100 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de ascorbat de
sodiu n ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul. Ascorbatul de sodiu se
obine din hidrogenocarbonat de sodiu i acid ascorbic.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de vitamina C.
2. Iniectabile amitriptylini hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de amitriptilin
Soluia injectabil de clorhidrat de amitriptilin (25 mg/ml) este o soluie steril de clorhidrat de
amitriptilin dizolvat n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
3. Iniectabile Clacii Chloridi
Soluie injectabil de clorur de calciu

Soluia injectabil de clorur de calciu (100 mg sau 200 mg/ml) este o soluie steril de clorur
de calciu n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de calciu.
4. Iniectabile Coffeini Et Natrii Benzoatis
Soluie injectabil de cafein i benzoat de sodiu
Soluia injectabil de cafein i benzoat de sodiu (250 mg/ml) este o soluie steril de cafein i
benzoat de sodiu, dizolvate prin nclzire la aproximativ 70 0C, n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: stimulant cortical (psihomotor).
5. Iniectabile Deslanosidi
Soluie injectabil de deslanozid
Soluia injectabil de deslanozid (0,2 mg/ml) este o soluie steril de deslanozid dizolvat,
prin intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
6. Iniectabile Digoxini
Soluie injectabil de digoxin
Soluia injectabil de digoxin (0,25 mg/ml) este o soluie steril de digoxin dizolvat, prin
intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
7. Iniectabile Dinatrii Hydrogenophsphatis [32P]
Soluie injectabil de hidrogenofosfat [32P] disodic
Soluia injectabil de hidrogenofosfat [ 32P] disodic (74-740 MBq/ml sau 2-20 mCi/ml) este o
soluie izotonic, care conine radionuclidul fosfor-32.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diagnosticul i tratamentul unor afeciuni
hematologice i a unor tumori maligne.
8. Iniectabile Dopamini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de dopamin
Soluia injectabil de clorhidrat de dopamin (5 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
clorhidrat de dopamin dizolvat ntr-un amestec format din ap pentru preparate injectabile, alcool i
propilenglicol, din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: adrenomimetic.
9. Iniectabile Doxepini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de doxepin
Soluia injectabil de clorhidrat de doxepin (12,5 mg sau 25 mg/ml) este o soluie steril de
clorhidrat de doxepin n ap pentru preparate injectabile. Soluia mai conine clorur de sodiu,
propilenglicol i are pH-ul ajustat la 6,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
10. Iniectabile Etamsylatii
Soluie injectabil de etamsilat
Soluia injectabil de etamsilat (125 mg/ml) este o soluie steril de etamsilat dizolvat n ap
pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hemostatic.
11. Iniectabile Furosemidi
Soluie injectabil de furosemid
Soluia injectabil de furosemid (10 mg/ml) este o soluie steril de furosemid n ap pentru
preparate injectabile
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diuretic.
12. Iniectabile Glucosi
Soluie injectabil de glucoz
Soluia injectabil de glucoz (200 mg, 330 mg sau 400 mg/ml) este o soluie steril i
apirogen de glucoz n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,0 cu acid clorhidric 0,1
mol/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de glucoz (energetic).
13. Iniectabile Glyceryli Trinitratis
Soluie injectabil de trinitrat de gliceril
Soluia injectabil de trinitrat de gliceril (5 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de trinitrat
de gliceril. Se preparar prin diluarea soluiei concentrate de trinitrat de gliceril cu un amestec format
din alcool, ap pentru preparate injectabile i propilenglicol, din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: coronarodilatator.
14. Iniectabile Heparini Natrici
Soluie injectabil de heparin sodic
Soluia injectabil de heparin sodic (5 oo U.I./ml( este o soluie steril i apirogen de
heparin sodic n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 7,5. Soluia conine un
stabilizant potrivit i se prepar pe cale aseptic.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticoagulant.
15. Iniectabile Hydroxyprogesteroni Caproatis
Soluie injectabil de caproat de hidroxiprogesteron
Soluia injectabil de caproat de hidroxiprogesteron (125 mg/ml) este o soluie steril de
caproat de hidroxiprogesteron dizolvat, prin intermediul alcoolului benzilic, n ulei de floarea-soarelui
neutralizat i sterilizat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon progestativ.
16. Iniectabile Insulini
Soluie injectabil de insulin
Soluia injectabil de insulin (40 U.I./ml) este o soluie steril de insulin n ap pentru
preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l. Soluia conine un
antimicrobian potrivit i se prepar pe cale aseptic.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipoglicemiant.
17. Iniectabile Lidocaini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de lidocain
Soluia injectabil de clorhidrat de lidocain (10 mg, 20 mg sau 40 mg/ml) este o soluie steril
de clorhidrat de lidocain n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anestezic local.
18. Iniectabile Magnesii Sulfatis
Soluie injectabil de sulfat de magneziu
Soluia injectabil de sulfat de magneziu (200 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de sulfat
de magneziu n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticonvulsivant, tocolitic i n tratamentul

hipomagneziemiei.
19. Iniectabile Methylergometrini Hydrogenomaleatis

Soluie injectabil de hidrogenomaleat de metilergometrin
Soluia injectabil de hidrogenomaleat de metilergometrin (0,2 mg/ml) este o soluie steril de
hidrogenomaleat de metilergometrin n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,2 cu
hidroxid de sodiu 1 mol/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hemostatic uterin.
20. Iniectabile Natrii Chloridi
Soluie injectabil de clorur de sodiu
Soluia injectabil de clorur de sodiu (100 mg sau 200 mg/ml) este o soluie steril i apirogen
de clorur de sodiu n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de clorur de sodiu.
21. Iniectabile Natrii Chromatis [51Cr]
Soluie injectabil de cromat [51Cr] de sodiu
Soluia injectabil de cromat [51Cr] de sodiu (37 185 MBq/ml sau 1 5 mCi/ml) este o soluie
izotonic, steril care conine radionuclidul crom 51.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: investigarea tulburrilor hematologice (pentru
marcarea hematiilor)
22. Iniectabile Natrii Iodidi [125I]
Soluie injectabil de iodur [125I]de sodiu
Soluia injectabil de iodur [125I] de sodiu (37 370 MBq/ml sau 1 10 mCi/ml) este o soluie
izotonic care conine radionuclidul iod 125 i tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
Aciune farmacologic i ntrebuinri Aciune farmacologic: pentru scintigrafie n
investigarea funciei tiroidiene.
2.3. Inieictabile Natrii Iodidi [131I]
Soluie injectabil de [131I]iodur de sodiu
Soluia injectabil de iodur [131I] de sodiu (370 3700 MBq/ml sau 1+ - 100 mCi/ml) este o
soluie izotonic, care conine radionuclidul iod 131 i tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: investigarea funciei tirodiene, tratamentul
tireotoxicozei i a cancerului tirodian.
24. Iniectabile Natrii Iodohippurati [131I]
Soluie injectabil de iodohipurat [131I] de sodiu
Soluia injectabil de iodohipurat [131I] de sodiu (7,4 185 MBq/ml sau 0,2 5 mCi/ml) este o
soluie izotonic de (2-iodobenzamid [131I]) acetat de sodiu care conine radionuclidul iod-131.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: utilizat pentru scintigrafie n investigarea funciei
renale.
25. Iniectabile Natrii Pertechnetatis [99mTc]
Soluie injectabil de pertechnetat [99mTc] de sodiu
Soluia injectabil de pertechnetat [99mTc] de sodiu (370 3700 MBQ/ml sau 1+ - 100 mCI/ml)
este o soluie izotonic, care conine radionuclidul techneiu-99m.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: utilizat n scintigrafia creierului, a tiroidei i a
glandelor salivare.
26. Iniectabile Natrii Rosei Bengalensis [131I]
Soluie injectabil de roz bengal [131I] sodic
Soluia injectabil de roz bengal [ 131I] sodic (18,5 185 MBq/ml sau 0,5 5 mCi/ml) este o soluie
de 4,5,6,7-tetracloro-2,4,5,7-tetraiodo [131I] fluoresceinat de disodiu, care conine radionuclidul iod131.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: utilizat pentru scintigrafie n investigarea funciei
de excreie biliar.
27. Iniectabile Oxytocini

Soluie injectabil de oxitocin
Soluia injectabil de oxitocin (1 U.I. sau 5 U.I./ml) este o soluie steril care conine oxitocin
de sintez dizolvat n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,0-4,0 cu acid acetic 100
g/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: ocitocic.
28. Iniectabile Papaverini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de papaverin
Soluia injectabil de clorhidrat de papaverin (40 mg sau 100 mg/ml) este o soluie steril de
clorhidrat de papaverin dizolvat prin nclzire la aproximativ 50 0C n ap pentru preparate injectabile
i poate conine stabilizani potrivii.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic.
29. Iniectabili Pentoxifyllini
Soluie injectabil de pentoxifilin
Soluia injectabil de pentoxifilin (20 mg/ml) este o soluie steril de pentoxifilin dizolvat prin
nclzire la aproximativ 500C, n ap pentru preparate injectabile. Soluia conine 6,2 mg/ml clorur de
sodiu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasodilatator.
30. Iniectabile Phenobarbitali
Soluie injectabil de fenobarbital
Soluia injectabil de fenobarbital (100 mg/ml) este o soluie steril de fenobarbital n
propilenglicol.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticovulsivant, hipnotic i sedativ.
31. Iniectabile Phytomenadioni
Soluie injectabil de fitomenadion
Soluia injectabil de fitomenadion (10 mg/ml) este o soluie steril de fitomenadion
dizolvat, prin intermediul unor ageni de solubilizare potrivii, n ap pentru preparate injectabile, cu
pH-ul ajustat la 6,0 cu tampon acetat pH 5,9. Soluia conine conservat antimicrobian potrivit.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vitamin cu efect n coagularea sngelui.
32. Iniectabile Piracetami
Soluie injectabil de piracetam
Soluia injectabil de piracetam (200 mg/ml) este o soluie steril de piracetam n ap pentru
preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: neurotonic.
33. Iniectabili Procaini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de procain
Soluia injectabil de clorhidrat de procain (10 mg sau 40 mg/ml) este o soluie steril i
apirogen de clorhidrat de procain n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,2 cu acid
clorhidric 0,1 mol/l i poate conine stabilizani potrivii.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anestezic local.
34. Iniectabili Procaini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de procain
Soluia injectabil de clorhidrat de procain (80 mg/ml) este o soluie steril de clorhidrat de
procain n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,2.
35. Iniectabile L-Seleni Methionini [75Se]
Soluie injectabil de L-seleni [75Se] metionin
Soluia injectabil de Lseleno [75Se] metionin (16,65 20,35 MBq/ml sau 0,45 0,55 mCi/ml)
este o soluie izotonic i apirogen care conine radionuclidul seleniu-75 nglobat n L-metionin
(C5H11NO2S) prin nlocuirea sulfului cu seleniu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: folosit pentru scintigrafia pancreasului.
CAPITOLUL II
PREPARATE PERFUZABILE. INFUNDIBILIA (F.R. X)
2.1. Generaliti
A. Definiie
Preparatele perfuzabile sunt soluii apoase sau emulsii U/A, izotonice sterile i apirogene care se
administreaz intravenos n volume de 100 ml sau mai mari cu ajutorul unui dispozitiv de perfuzare.
B. Istoric
Istoricul acestei forme este comun cu cel al soluiilor injectabile. Primele perfuzii au aprut la noi
n F.R. VI dar delimitarea lor de soluiile injectabile apare n F.R. VIII supl. I prin apariia unei monografii
de generaliti.
n F.R. X avem o monografie general Infundibilia i 16 monografii de preparate perfuzabile.
Cteva deosebiri importante ntre Perfuzii i soluiile injectabile:
- perfuziile se administreaz n volume mari peste 100 ml pn la 1-2 l n 24 ore;
- perfuziile de administreaz numai i.v.;
- timp de administrare mai lung or pn la 1-2 ore;
- perfuziile sunt soluii apoase ( rar emulsii U/A);
- la perfuzii nu se administreaz conservani;
- la perfuzii izotonia, izohidria i lipsa substanelor pirogene sunt obligatorii.
C. Avantaje. Administrarea perfuziilor prezint urmtoarele avantaje:
- au multiple utilizri (tratament medicamentos, alimentaie parenteral etc.);
- produc efect sistemic direct;
- reprezint un mijloc eficace de tratament pentru bolnavii n stri de incontien;
- efect rapid.
D. Dezavantaje
- administrarea presupune personal calificat;
- administrarea se poate face sub strict supraveghere medical;
- datorit volumului mare administrat pot produce tulburri cardiovasculare sau alte complicaii;
- pre de cost ridicat;
- risc de septicemie, hepatit etc. n cazul administrrii incorecte.
2.2. Formularea perfuziilor

Pentru perfuzii trebuiesc respectate aceleai exigene privind componentele (substane active i
auxiliare) ca i la soluiile injectabile, condiiile de calitate sunt cele impuse de F.R. X ct i alte norme
n vigoare.
2.3. Prepararea perfuziilor

Conform F.R. X prepararea se face astfel:
La preparare se iau precauiile necesare pentru asigurarea stabilitii fizico-chimice,
microbiologice i biologice. Substanele active se dizolv sau se emulsioneaz n ap pentru preparate
injectabile i soluia respectiv emulsia se completeaz la volumul specificat (m/v).
Din punct de vedere tehnologic prepararea este asemntoare soluiilor injectabile.

Soluiile perfuzabile hipotonice se izotonizeaz.
La prepararea perfuziilor nu se admite adaos de soluii tampon pentru ajustarea pH-lui sau
conservani antimicrobieni.
Ph-ul soluiilor perfuzabile trebuie s fie aproape de neutralitate dac nu se prevede altfel.
Coninutul n substane active se exprim n uniti de mas pentru 1000 ml soluie, n milimoli
pe 1000 ml soluie sau miliechivaleni (mEg/l) pe 1000 ml soluie. Coninutul n substanele energetice
se exprim uneori n calorii (cal).
Soluiile perfuzabile se filtreaz prin materiale filtrante adecvate pn cnd se obin soluii
perfect limpezi care se repartizeaz n recipiente din sticl gradat sau material plastic cu capacitatea
de 100; 250; 500 i 1000 ml.
Preparatele perfuzabile se sterilizeaz printr-o metod adecvat.
Recipientele i dopurile folosite trebuie s ndeplineasc condiiile prevzute n normativele de
calitate n vigoare.
Pregtirea recipientelor se face n felul urmtor:
Flacoanele de sticl sunt pregtite n acelai mod ca i fiolele (splate, uscate, sterilizate).
Dopurile de cauciuc se spal cu ap i detergeni utiliznd peria dup care se cltesc cu ap
mult, apoi se fierb 30 de minute cu soluie de carbonat de sodiu 2% dup care se spal de mai multe
ori cu ap i se fierb 30 minute n soluie de HCL 0,01 N. n continuare se spal din nou cu ap
distilat, apoi se autoclaveaz la 120 0C 60 de minute. n industrie splarea se face prin agitare n
soluiile respective, respectnd aceleai proceduri.
Recipientele de sticl sunt neutralizate.
Recipientele de material plastic utilizate sunt: saci, pungi, flacoane semi-rigide sau rigide de
diferite capaciti (ca i cele din sticl) se spal i se sterilizeaz.
Recipientele de material plastic nu sunt refolosibile.
n continuare se vor prezenta perfuziile n funcie de utilizarea lor. Din acest punct de vedere
avem urmtoarele tipuri de perfuzii:
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic;
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic;
- Perfuzii cu substane energetice;
- Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant;
- Perfuzii nlocuitoare de plasm;
- Soluii pentru dializ peritoneal i hemodializ.
A. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic
Organismul uman conine aproximativ 60% ap care este repartizat astfel:
- 40% ap intracelular;
- 20% ap extracelular.
Apa extracelular este distribuit n urmtorul mod:
- 15% ap din spaiile intercelulare (ap interstiial);
- 5% ap n spaiul intravascular.
Coninutul apei din diferite spaii difer mult n ceea ce privete cationi prezeni. Astfel, n
spaiul intracelular ionii cei mai importani sunt: K + i HPO 24 , iar n spaiul extracelular Na+ i Cl-.
Concentraiile de electrolii din spaiile amintite pot varia n anumite limite, depirea acestor
limite pot duce la dereglri grave numite dezechilibre hidro-electrolitice. n stri fiziologice raportul de
ioni i ap este reglat de hormoni (hipofizari, corticosuprarenali, paratiroidieni) printr-un mecanism
complex numit homeostazie.
Perfuziile pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic se administreaz n diferite stri
patologice cnd organismul nu poate menine apa i electrolii n stri normale. n funcie de carenele
n ioni sau ap avem mai multe tipuri de dereglri ale metabolismului hidro-electrolitic.
- deshidratare, poate fi de dou feluri:
hipertonic pierderea apei cu retenia srurilor;
hipotonic pierderea apei cu electrolii;
- hiperhidratare, poate fi de dou feluri:
izotonic datorit aportului ridicat de lichide izotonice avnd ca urmare mrirea spaiilor
interstiiale rezultnd edeme;
hipotonic . aport de ap fr electrolii.
Pentru completarea carenelor trebuie cunoscut exact raportul dintre anioni i cationi din
organism, date ce se obin n urma analizelor de laborator efectuate din serul bolnavilor. Concentraia
electroliilor se exprim de obicei n mEq/l, deoarece presiunea osmotic a soluiilor depinde de
numrul de molecule nedisociabile sau ioni prezeni n unitatea de volum i nu de masa relativ a
moleculei sau ionului. Rezultatele investigaiilor de laborator sunt exprimate tot n mEq/l. Pentru
transformarea mEq n g se utilizeaz urmtoarea relaie:
mEq / l g / l
1000 valenta
Mr
g / l mEq / l
Mr
1000 valenta
i invers
Exist i alte modaliti de a transforma g/l n mEq/l i anume prin utilizarea nomogramelor,
care sunt compuse dintr-o scal n stnga creia se afl cantitatea n g/l iar n partea dreapt
corespondentul n mEq/l din substana respectiv.
Exemple de perfuzii cu electrolii oficinale n F.R. X:
A1. Infundibili kalii et natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de potasiu i clorur de sodiu
care conine 36 mmoli K+, 103mmoli Na+ I 138 mmoli Cl-.
A2. Infundibile natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine 9 g/l clorur de
sodiu sau 154 mmoli de Na+ i 154 mmoli Cl-.
A3. Infundibili natrii chloridi composita - (Infundibili Ringeri) soluie perfuzabil de clorur de
sodiu compus conine 8,6 g/l clorur de sodiu, 0,5 g/l clorur de calciu, 0,3 g/l clorur de potasiu care
corespunde la: 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 2,28 mmoli Ca2+, 156 mmoli Cl-.
A4. Infundibili natrii chloridi composita cum natrio lactato (Soluie Hartmann) Soluie
perfuzabil de clorur de sodiu compus cu lactat de sodiu - conine clorur de sodiu 6 g/l, clorur de
calciu 0,5 g/l, clorur de potasiu 0,3 g/l, acid lactic 4,02 g/l, hidroxid de sodiu 1,79 g/l care corespunde
la 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 0,77 mmoli Ca2+, 624 mmoli Cl-.
B. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic
De meninerea echilibrului acido-bazic sunt responsabili factori diveri care menin pH-ul
sanguin ntre limitele 7,35-7,45.
n stri fiziopatologice manifestate prin dezechilibre poate rezulta: acidoz (cnd pH-ul sanguin
scade) sau alcaloz (cnd pH-ul sanguin crete). n funcie de factorii declanatori avem urmtoarele
tipuri de acidoze respectiv alcaloze.
Acidoza respiratorie apare n urma unei respiraii deficitare (intoxicaii cu barbiturice,
morfin) cnd se acumuleaz dioxidul de carbon n organism, numit i acidoz prin hipoventilaie.
Acidoz metabolic care apare n urma unor boli (diabet zaharat) sau intoxicaii) cu salicilai,
somnifere) manifestate prin scderea concentraiei de bicarbonat din organism.
Alcaloza respiratorie apare datorit hiperventilaiei ca o consecin a cedrii exagerate de
dioxid de carbon la nivelul plmnilor.
Alcaloza metabolic este produs de mrirea concentraiei de bicarbonat i apare n diferite
stri patologice (vom, pierderi masive de suc gastric, pierderi de potasiu n afeciuni renale etc.).
B1. Perfuzii oficinale n F.R. X administrate n acidoz:
a. Infundibili natrii hydrogenocarbonatis Soluie perfuzabil de hidrogencarbonat de sodiu
conine 13 g bicarbonat de sodiu / 1000 ml.
b. Infundibili natrii lactatis Soluie perfuzabil de lactat de sodiu conine 17,2 g/l lactat de
sodiu.
B2. Perfuzii oficinale n F.R. X administrate n alcaloz
Infundibili natrii chloridi Soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine clorur de sodiu 9
g/1000 ml
C. Perfuzii cu substane energetice
Organismul uman are nevoie de aport caloric ntre 2.000 4.000 calorii/zi. n anumite stri
patologice (intervenii chirurgicale, stare de com etc.) acest aport energetic nu poate fi asigurat
peroral i este nevoie s se recurg la o alimentaie parenteral. Pentru alimentaia parenteral s-au
utilizat n primul rnd glucide i aminoacizi. n ultimul timp prin obinerea unor emulsii U/A cu
aminoacizi i lipide s-a diversificat modul de alimentaie parenteral. Principalele componente
alimentare au aproximativ urmtoarele cantiti n calorii:
- 1 g glucide = 4,1 cal;
- 1 g lipide = 9,3 cal;
- 1 g alcool etilic = 7,1 cal,
n continuare vom prezenta Perfuziile cu substane energetice oficinale n F.R. X.

C1. Infundibili glucosi Soluie perfuzabil de glucoz 50 g/1000 ml (soluie izotonic). n afar de
aceast concentraie, se mai utilizeaz i soluiile de glucoz 100 g/1000 ml i 200 g/1000 ml.
C2. Infundibili fructosi Soluie perfuzabil de fructoz conine 5,4 g/ 1000 ml (izotonic) i mai
sunt oficinale i soluiile fructoz 100 g/l i 400 g/l. Spre deosebire de glucoz este metabolizat parial
i n absena insulinei.
C3. Infundibili sorbitoli Soluie perfuzabil de sorbitol cu urmtoarea concentraie: 50 g/l, 100
g/l i 400 g/l. Sorbitolul are avantajul fa de glucoz i fructoz c nu se caramelizeaz n timpul
sterilizrii la 1200C. Sorbitolul fiind un alcool nu conine grupri reductoare. Metabolizarea sorbitolului
este independent de prezena insulinei.
C4. Infundibili mannitoli Soluiile perfuzabile de manitol conin urmtoarele concentraii: 50
g/l (soluie izotonic), 100 g/l; 200 g/l. Manitolul nu este metabolizat i este utilizat ca diuretic osmotic.
Se utilizeaz ca dezhidratant n edem pulmonar, n intoxicaiile cu somnifere, reduce presiunea
intracranian i intraglobular.
D. Emulsii parenterale
Emulsiile parenterale sunt forme eterogene (U/A) care conin o faz intern lipofil (ulei de soia,
bumbac, susan n procent de 10-20%), emulgatori (lecitin, polisorbai) i o faz extern hidrofil
(ap). n modul acesta sunt prelucrate lipidele care au valoare energetic mai mare dect glucidele i
proteinele. La preparare, se impun exigene i anume: particulele fazei interne s nu depeasc 5 m.
n cazul nerespectrii acestor prevederi, pot aprea complicaii grave (chiar embolii grsoase). n afar
de importana lipidelor ca aport ridicat de calorii, emulsiile parenterale U/A prezint avantajul c sunt
lipsite de efecte osmotice i nu irit endoteliul venos. Administrarea emulsiilor parenterale trebuie s
se fac ncet i nu trebuie fcut timp ndelungat. Industria produce emulsii parenterale tipizate sub
diferite denumiri comerciale.
E. Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant
Metabolismul reconstituant asigur refacerea i dezvoltarea organismului prin sintetizarea
proteinelor proprii din aminoacizi. Proteinele sunt componente de baz ale organismului i reprezint
substratul material al vieii. Pentru sinteza proteinelor este nevoie de aminoacizi. Proteinele
organismului uman conin 22 aminoacizi levogiri. Dintre cei 22 de aminoacizi o parte pot fi sintetizai
n organismul uman, dac prin aport alimentar exist o surs suficient de azot aminic. Opt aminoacizi
nu pot fi sintetizai n organism i de aceea trebuie introdui prin aport alimentar exogen. Aceti
aminoacizi sunt numii aminoacizi eseniali. n perfuziile cu aminoacizi este necesar s se introduc i
aminoacizi neeseniali pentru a avea un aport echilibrat de aminoacizi.
Se consider c raportul este echilibrat atunci cnd raportul aminoacizi eseniali i aminoacizi
neeseniali este de .
n afar de aminoacizi perfuziile trebuie s conin i alte substane calorigene, vitamine etc.
Perfuziile utilizate n acest scop pot fi hidrolizate de protein sau amestec de aminoacizi puri.
n formularea acestui tip de soluie perfuzabil trebuie subliniate urmtoarele aspecte:
a) Perfuzia cu aminoacizi trebuie s conin aminoacizi eseniali n raport asemntor raportului
din proteinele organismului de exemplu:
- fenilalanina 20%;
- valina 16%;
- izoleucina 16%;
- leucina 12%;
- lizina 10%;
- metionina 20%;
- treonina 10%;
- triptofanul 5%.
b. Pe lng aminoacizii eseniali perfuziile trebuie s conin i aminoacizi neeseniali n raportul
prezentat anterior.
c. Pentru o bun utilizare a aminoacizilor n perfuzii trebuie introduse i substane calorigene
(sorbitol) vitamine (B, C. rutozid).
d. Ca vehicul se poate utiliza o soluie cu electrolii care s conin K + i Mg+.
e. Se recomand adugarea acidului malic pentru favorizarea eliminrii azotului neutilizat.
F. Perfuzii nlocuitoare de plasm
Perfuziile nlocuitoare de plasm sunt utilizate n situaiile n care volemia este mult diminuat n
urma unui accident, interveniei chirurgicale, situaie care poate pune n pericol viaa individului.
Pentru corectarea de urgen a acestei stri ,exist urmtoarele posibiliti:
- transfuzia de snge;
- administrarea de perfuzii nlocuitoare de plasm.
Pentru completarea volumului circulant este necesar adugarea unor perfuzii care conin
substane, care menin apa n circuitul vascular timp mai ndelungat. Perfuziile de electrolii folosite
iniial nu rspund satisfctor acestei cerine, deoarece electroliii difuzeaz rapid din spaiul vascular,
apa fiind eliminat destul de rapid. Pentru rezolvarea acestei probleme s-a recurs la coloizi hidrofili
care au capacitatea de a reine apa un timp mai ndelungat n circuitul vascular.
Pentru a fi utilizabil o substan ca nlocuitor de plasm, aceasta trebuie s ndeplineasc
cteva condiii:
- s nu aib caractere antigenice;
- s nu aglutineze eritrocitele;
- s se elimine complet din organism n cteva zile.
n F.R. X avem oficinale urmtoarele perfuzii utilizate ca nlocuitoare de plasm:
F1. Infundabili Dextrani 40 cum glucoso Soluie perfuzabil de dextran 40 cu glucoz conine
100 g/l dextran 40 i 50 g/l glucoz.
F2. Infundibili Dextrani 70 cum glucoso Soluie perfuzabil de dextran 70 cu glucoz, conine
60 g/l dextran 70 i 50 g/l glucoz.
F3. Infundibili Dextrani 40 cum natrio chlorido Soluie perfuzabil de dextran 40 cu clorur de
sodiu conine 100 g/l dextran 40 i 9 g/l clorur de sodiu.
F4. Infundibili Dextrani 70 cum natrio chlorido Soluie perfuzabil de dextran 70 cu clorur de
sodiu conine 60 g/l dextran 70 i 9 g/l clorur de sodiu.
G. Perfuzii medicamentoase
Acest tip de perfuzii se administreaz n diferite situaii:
- n timpul interveniilor chirurgicale, cnd odat cu perfuzia se administreaz diferite
medicamente;
- cnd substana medicamentoas este inactiv sau nu este tolerat pe cale oral;
- cnd este nevoie de realizarea rapid a unor concentraii terapeutice sanguine care nu pot fi
obinute altfel;
- la substanele medicamentoase cu vitez de eliminare mare.
Utilizarea acestui gen de preparate se poate menine concentraia de substan
medicamentoas la nivel constant pe ntreaga perioad a administrrii.
Perfuzii medicamentose oficinale n F.R. X:
G1. Infundibili metronidazoli Soluie perfuzabil de metronidazol care conine 5 g/l
metronidazol i se indic n infecii sistemice cu bacterii anaerobe i n abcese hepatice amibiene.
G2. Infundibili tinidazoli Soluii perfuzabile de tinizadol conine 2 g/l tinizadol. Indicaiile sunt
asemntoare cu cele ale soluiei perfuzabile de metronidazol.
H. Soluii pentru dializa peritoneal i pentru hemodializ

Soluiile pentru dializa peritoneal i hemodializa sunt situate tot n acest capitol dei au un mod
diferit de administrare dar au proprieti asemntoare perfuziilor cu electrolii i anume: sunt
izotonice, izoionice i sterile.
H1. Soluii pentru dializa peritoneal
Acest tip de soluii se utilizeaz n scopul ndeprtrii din organism a unor substane toxice, care
pot traversa membranele semipermeabile, avnd la baz principiul osmozei. Dializa peritoneal const
n introducerea soluiei n cavitatea abdominal folosind 2 catetere unul pentru intrare i altul pentru
ieire.
Dializa se mai poate realiza i prin introducerea intermitent a soluiei n cavitatea abdominal,
de exemplu: se introduc 2 l se las 30 de minute apoi lichidul este ndeprtat, operaia repetndu-se
dup 6-12 ore.
Perfuziile utilizate pentru dializ conin electrolii, glucoz, sorbitol sau alte substane n funcie
de scopul urmrit (antibiotice etc.).
H2. Soluii utilizate pentru hemodializ
Sunt soluii perfuzabile utilizate pentru funcionarea rinichiului artificial utilizat n cazuri de
insuficien renal grav manifestat prin anurie.
Rinichiul artificial are o membran semipermeabil. De o parte a membranei se aduce o soluie
de polielectrolii cu osmolaritate asemntoarei plasmei sanguine (300-400 mosm/l), iar de cealalt
parte a membranei este adus extracorporal sngele bolnavului. Prin membran are loc schimbul de
substane ntre plasma sanguin i soluia de polielectrolii. Pentru funcionarea rinichiului artificial
sunt necesare cantiti mari de soluii (150-300 l/6 ore).
Ca i la soluiile pentru dializ peritoneal pentru obinerea soluiilor utilizate n hemodializ se
prepar soluii concentrate de electrolii care se dilueaz n momentul utilizrii.

F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A. Aspectul
A1. Soluiile perfuzabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie.
Determinarea se face pe 10 recipiente (flacoane de sticl, flacoane din material plastic sau saci din
material plastic). n cazul flacoanelor sau sacilor din material plastic coninutul se transvazeaz n
prealabil n flacoane din sticl corespunztoare, apoi se procedeaz conform prevederilor din
monografia Injectabilia.
A2. Emulsiile perfuzabile dup agitare trebuie s aib aspect omogen i nu trebuie s prezinte
mici un semn de separare a fazelor. Diametrul particulelor fazei dispersate, determinat la microscop
trebuie s fie de cel mult 5m.
B. Culoarea soluiile perfuzabile trebuie s fie incolore. O eventual colorare s nu
depeasc coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv.
C. pH-ul se determin poteniometric.
D. Uniformitatea volumului. Volumul de lichid perfuzabil din recipiente trebuie s fie cel puin
egal cu cel declarat pe etichet. Volumul de lichid se verific pen 10 recipiente prin transvazarea n
cilindri gradai.
E. Impuriti pirogene preparatele perfuzabile trebuie s corespund testului pentru
impuriti pirogene.
F. Sterilitate. Preparatele perfuzabile trebuie s fie sterile. Controlul sterilitii se face conform
prevederilor F.R. X.
G. Dozarea. Determinarea cantitii de substan activ se face conform prevederilor din
monografia respectiv. Fa de valorile declarate se admite o abatere de 5% dac monografia nu
prevede altfel.
Soluiile perfuzabile se conserv n recipiente nchise etan.
Observaie. La preparatele perfuzabile toate operaiile se efectueaz ntr-un flux continuu.
CAPITOLUL V
SOLUII OFTALMICE. OCULOGUTTAE (F.R. X)
5.1. Generaliti
A. Definiie
Picturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile, sub form de soluii sau suspensii
folosite n tratamentul i diagnosticarea bolilor de ochi. Se pot prezenta sub form de pulberi sterile
care se dizolv sau se suspend nainte de folosire ntr-un vehicul steril.
La aceast monografie sunt incluse i bile oftalmice care presupun condiii asemntoare de
preparare, conservare i contro. Bile oculare se prescriu n cantiti de cel puin 50 g.
B. Istoric
Medicaia oftalmic a fost cunoscut i utilizat din timpuri strvechi. Din antichitate avem
informaii asupra utilizrii acestora n medicina timpurie a Egiptului (papirusul Ebers), apoi lucrrile lui
Hipocrates i Galenus.
S-au utilizat diferite denumiri pentru picturile de ochi. Cea mai veche denumire a fost colir
(utilizat i azi) i i are originea n cuvintele din limba greac:
- kollao =aglutinare. n antichitate se utilizau preparate oftalmice semisolide;

- kollirion = clei (i este de asemenea legat de consistena acestor produse) - i din cuvntul
arab khol = stibin (care era un mineral utilizat n cosmetic pentru colorarea genelor n negru).
Denumirea de preparate oftalmice provine de la cuvntul grecesc ophtalmos = ochi, iar
medicamentele oculare de la cuvntul latin oculus = ochi.
n farmacopeele indigene aceast form apare pentru prima dat n F.R. III (1892) cu denumirea
Collyria, denumire ce se menine pn n F.R. VII. n F.R. VIII denumirea monografiei generale devine
Solutiones ophtalmicae. n F.R. IX monografia general este numit Oculoguttae sau collyria. n
F.R. X avem denumirea de Oculoguttae i sunt oficinale trei soluii oftalmice.
C. Avantaje
Preparatele oftalmice au urmtoarele avantaje:
- efect rapid;
- efect local direct,
- utilizarea unor concentraii mici de substane active;
- aplicare uoar, netraumatizant;
- i de asemenea posibilitatea obinerii diferitelor forme oftalmice i anume: soluii, suspensii,
emulsii etc.
D. Dezavantaje
- uneori intoleran local;
- necesitatea unor exigene speciale similare preparatelor parenterale pentru preparare,
condiionare i administrare;
- durata staionrii n ochi a soluiilor oftalmice este mic (4-5 minute).
E. Clasificare
Soluiile oftalmice se pot clasifica dup mai multe criterii:
E1. Dup natura solventului avem:
- colire apoase;
- colire uleioase;
- colire cu vehicul vscos;
E2. Dup modul de condiionare:
- colire unidoze;
- colire multidoze.
E3. Dup modul de formulare:
- colire magistrale;
- colire oficinale;
- colire industriale;
E4. Dup scopul urmrit:
- preparate pentru tratament oftalmice;
- preparate pentru diagnostic;
- soluii pentru lentile de contact;
- lacrimi artificiale;
E5. Dup durata efectului terapeutic:
- cu aciune imediat (apoase);
- cu aciune prelungit: (suspensii apoase, uleioase i soluii vscoase);
E6. Dup aciunea terapeutic:
- colire antiinfecioase;
- colire cu anesteyice locale;
- colire miotice;
- colire midriatrice;
- colire antiinflamatoare;
- colire antiglaucomatoase.
F. Structura anatomic a ochiului
Ochiul este un organ foarte preios i pretenios n acelai timp, adaptat pentru vz n vizibil
(ntre 350-750 nm).
Ochiul este foarte sensibil i din acest motiv se impune ca preparatele oftalmice s fie preparate
n aceleai condiii ca medicamentele pentru administrare parenteral.
Ochiul este format din dou pri:
- globul ocular;
- anexe.
Elementele componente ale organului ocular sunt prezentate n figura 4.6.:
1 conjunctiva; 2 umoarea apoas; 3 cristalin; 4 pupil; 5 iris; 6 cornee; 7 pleoape; 8 sclerotica; 9 coroida; 10
retina; 11 nerv optic; 12 umoarea sticloas
Figura 5.1. Seciune prin globul ocular

(dup Lupuleasa D., Popivici I, 1997)
F1. Globul ocular este sfer turtit, fiind acoperit cu un nveli format fin trei straturi
concentrice suprapuse i anume:
a. Tunica exterioar fibroas format din:
a1. cornee care este format dintr-un esut fin transparent foarte bogat n terminaii nervoase,
fiind cel mai sensibil esut din organism. Corneea nu este vascularizat i este compus din mai multe
pri. Pentru a fi traversat de substane este nevoie ca aceasta s aib proprieti amfifile. Afeciunile
corneei se numesc keratite.
a2. sclerotica este o membran fibroas, opac, vascularizat i coninnd terminaii nervoase,
este plasat sub conjunctiv iar n partea anterioar este ntrerupt de cornee.
b. tunica mijlocie este compus din:
- coroid;
- zona ciliar (muchi ciliar + ligamente);
- iris care determin deschiderea circular a pupilei.
c. Tunica intern nervoas mbrac fundul de ochi cu rol foarte important n procesul vederii
(retina). n interiorul ochiului ntre umoarea apoas i cea sticloas se gsesc: cristalinul este fixat
prin ligamente suspensoare ataate de muchii ciliari i irisul este o membran care se leag de
corpul ciliar i joac rolul unei diafragme determinnd o deschidere circular a pupilei. Irisul separ
globul ocular n dou camere:
- anterioar (umoarea apoas soluie foarte puin vscoas);
- posterioar (umoarea sticloas mas de consisten vscoas, semi-lichid).
F2. Anexele ochiului
Anexele ochiului sunt:
- aparatul conjunctival;
- aparatul lacrimal;
- alte formaiuni anatomice: pleoapele, genele i sprncenele.
a. Aparatul conjunctival reprezentat de conjunctiv are dou pri:
- partea care acoper interiorul pleoapelor;
- i partea care formeaz albul ochiului.
Zona de jonciune a celor dou pri formeaz fundul de sac conjunctival.
Conjunctiva realizeaz continuarea ntre pleoape i cornee. Conjunctiva este bogat
vascularizat. n contact cu microorganisme, corpuri strine, diferii factori alergici conjunctiva se
poate inflama, mbolnvire numit conjunctivit. Prin conjunctiv se pot absorbi diferite substane
medicamentoase.
b. Aparatul lacrimal este format din glanda lacrimal, situat n unghiul extern al orbitei,
gland care produce lichidul lacrimal. Lichidul lacrimal are rolul de a lubrifia mucoasa ochiului, de a o
menine curat fiind apoi dirijat prin canaliculele lacrimale n fosele nazale.
5.2. Formularea soluiilor oftalmice

Pentru obinerea soluiilor oftalmice avem nevoie de:
- substane active;
- solveni;
- auxiliari;
- recipiente.
A. Substanele active utilizate pentru obinerea soluiilor oftalmice trebuie s ndeplineasc
condiiile de calitate impuse de F.R. X i alte norme n vigoare fiind similare celor prevzute pentru
preparatele parenterale. n cazul preparrii suspensiilor oftalmice diametrul particulelor poate fi de
maxim 50 m.
B. Vehicule utilizate pentru prepararea soluiilor oftalmice
Pentru soluiile oftalmice se utilizeaz ca vehicule:
- apa distilat proaspt fiart i rcit;
- apa pentru preparate injectabile;
- ulei de floarea soarelui neutralizat i sterilizat.
C. Auxiliari utilizai pentru obinerea colirelor
Pentru a asigura stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i tolerana medicamentelor
oftalmice se utilizeaz diferii auxiliari:
C1. izotonizani F.R. X prevede izotonizarea soluiilor hipotonice. Cnd substanele active sunt
prescrise n cantiti sub 1% (m/m) soluia se prepar prin dizolvarea substanei active n soluie
izotonic steril.
Cnd masa substanei active este mai mare de 1% masa de substan necesar izotonizrii se
calculeaz conform formulei prevzute la monografia Iniectabilia.
Ca izotonizani se pot utiliza: clorur de sodiu, azotat de sodiu, acid boric, glucoz etc.
C2. Ageni pentru ajustarea pH-ului
pH-ul lacrimal are urmtoarea valoare medie: pH = 7,4,
Ochiul tolereaz abateri sensibile de la aceast valoare, pH-ul tolerat de ochi fiind ntre 7,5-9,5.
Nu n toate cazurile se poate realiza un pH convenabil. De aceea la alegerea pH-ului se are n vedere n
primul rnd, stabilitatea substanei medicamentoase i apoi tolerana local.
Pentru a menine pH-ul ntre anumite limite la prepararea soluiilor oftalmice se pot utiliza soluii
tampon, de exemplu: tampon acid boric/borax; tampon fosfat etc.
C3. Ageni pentru creterea vscozitii: aceti auxiliari se utilizeaz pentru obinerea unui efect
retard. Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie hidrosolubili;
- s fie ineri chimic i farmacologic;
- s aib un indice de refracie asemntor lichidului lacrimal i anume 1,3340 1,3370;
- s nu obtureze cile lacrimale;
- i s fie tolerai de mucoasa ocular.
Ca ageni de vscozitate pentru soluiile oftalmice se pot utiliza:
- metilceluloza sol 0,25-1%;
- hidroxietilceluloza;
- carboximetilceluloza sodic;
- alcool polivinilic 1,4-4%;
- polivinilpirolidona 2%.
C4. Conservani sunt cei indicai n F.R. X i anume boratfenilmercuric, clorur de benzalconiu
i diacetat de clorhexidin.
D1. Recipiente conform F.R. X soluiile oftalmice se condiioneaz n recipiente multidoz de
maxim 10 ml sau unidoz, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare adecvat.
D2. Bile oculare se ambaleaz n recipiente incolore sau colorate, sterile de 50 ml, ambalate n
cutii de carton inscripionate avnd cu prospectul produsului ct i paharul de administrare.
5.3. Prepararea soluiilor oftalmice

Conform F.R. X Picturile pentru ochi se prepar prin metoda care le asigur sterilitatea i care
permit evitarea unei contaminri ulterioare cu microorganisme.
Ochiul sntos are o puternic capacitate de autoaprare att mpotriva infeciilor provocate de
microorganisme (un rol important n acest sens avnd lizozima, o enzim prezent n lichidul lacrimal)
ct i de ali factori agresivi. Cnd corneea sau conjunctiva sunt traumatizate accidental sau n urma
unor intervenii chirurgicale ochiul devine vulnerabil la diferite infecii cu microorgansime. Germeni
foarte periculoi pentru ochi sunt:
- Pseudomonas aeruginosa;
- Pseudomonas fluorescens;
- Proteus vulgaris;
- Escherichia coli;
- Bacillus subtilis.
Picturile pentru ochi se prepar aseptic iar sterilizarea se realizeaz dup condiionarea n
recipiente sterile.
Pentru picturile multidoz se admite adaosul de conservant antimicrobian.
La picturile unidoz nu este admis adugarea de conservani. Pentru picturile unidoz
sterilizarea se va realiza printr-o metod adecvat, conform F.R. X monografia Sterilizarea i anume:
- Sterilizare cu vapori de ap sub presiune (autoclavare). Operaia se realizeaz prin nclzirea
preparatelor respective n autocalv la 121 0C timp de 15-20 minute sau 1150C timp de 25-30 minute,
metod utilizabil la soluii sau suspensii apoase;
- Sterilizare la 98-1000C timp de 30 minute (metod folosit n farmacie);
- Sterilizare cu aer cald (n etuv) la 180 0C timp de 60 minute pentru ustensile, recipiente de
sticl i porelan iar pentru vehicule uleioase la 140 0C timp de 3 ore sau 1600C timp de 2 ore;
- i Filtrarea sterilizant care se aplic substanelor termolabile utiliznd filtre bacteriologice.
Substanele active utilizate pentru obinerea colirelor se dizolv sau se suspend ntr-un vehicul
corespunztor i se completeaz apoi cu solvent la masa prevzut (m/m). Soluiile oftalmice se
filtreaz printr-un material filtrant adecvat. Pentru filtrare se poate utiliza hrtie de filtru sau alte filtre
speciale.

F.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii:
A. Aspect
A1. Picturile de ochi, soluii apoase sau uleioase trebuie s fie limpezi i practic lipsite de
impuriti mecanice.
A2. Picturile de ochi, suspensii pot prezenta un uor sediment redispersabil prin agitare.
B. pH-ul picturilor pentru ochi se determin poteniometric.
C. Mrimea particulelor. Se determin prin examinarea la microscop a unei mase de preparat
care trebuie s conin cel puin 10 mg substan activ suspendat pe o lamel n strat subire. Dup
determinare 90% din particulele examinate trebuie s aib un diametru de cel mult 25m, iar pentru
10% din particulele examinate se admite un diametru de cel mult 50m
D. Masa total pe recipient. Acest parametru se stabilete prin cntrirea individual a
coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale
prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 1.1.
Masa declarat pe recipient
Pentru picturi pentru ochi
Pentru bi oculare 50 g
Pentru bi oculare mai mult de
50 g
Abatere admis
10%
3%
2%
E. Dozare Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n

substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat, dac nu se prevede altfel, abaterile
procentuale prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 1.2.
Coninutul declarat n substan
activ (%)
Pn la 0,1%
0,1 pn la 0,5%
0,5 i mai mult de 0,5%
Abatere admis
7,5%
5%
3%
F. Identificare. Acest parametru se verific conform indicaiilor monografiilor respective sau

n cazul Rp magistrale conform componentelor coninute.
G. Conservarea. Conservarea picturilor oftalmice se realizeaz n recipiente cu o capacitate
de cel mult 10 ml, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare.
Colirele se pstreaz la loc uscat, ferit de lumin la temperatura camerei.
Colirele preparate n farmacie au un termen de valabilitate de maximum 2 luni cnd conin un
conservant i se utilizeaz n termen de 15 zile de la deschiderea flaconului.
Colirele preparate n industrie trebuie s aib n general un termen de valabilitate ntre 1-5 ani.
Colirul cu cloramfenicol oficinal n F.R. IX este valabil doar 14 zile de la preparare chiar dac s-au
respectat condiiile prevzute de preparare, condiionare i conservare.
5.5. Colire oficinale n F.R. X

1. Oculoguttae Atropini Sulfatis 1%
Picturi pentru ochi cu sulfat de antropin 1%
Preparare
Atropini sulfas
Acidum boricum
Natrii tetraboras
Solutio phenylhydragyri boratis 0,2%
Aqua destillata
gta
1
gta
1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100
Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 90 g ap la fierbere iar dup rcire, se adaug
sulfatul de atropin, soluia de borat de fenilmercur 0,2%, completndu-se apoi cu ap la 100 g, se
filtreaz apoi se ambaleaz i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: midriatic (n scop diagnostic).
2. Oculoguttae Pilocarpini Nitratis 2%
Picturi pentru ochi cu nitrat de pilocarpin 2%
Preparare
Pilocarpini nitras
Acidum boricum
Natrii tetraboras
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2%
Aqua destillata
gta
2
gta
1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100 g
Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv, prin nclzire la fierbere, n 90 g ap i dup

rcire se adaug nitratul de pilocarpin i soluia de borat de fenilmercur 0,2%, apoi se completeaz
cu acelai solvent la 100 g, se filtreaz dup care se ambaleaz n recipiente cu dop picurtor i se
eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiglaucomatos.
3. Oculoguttae Resorcinoli 1%
Picturi pentru ochi cu rezorcinol 1%
Preparare
Resorcinolum
Acidum boricum
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2%
Aqua destillata
gta
1,00 g
gta
1,3 g
gmma 0,5 g
q.s.a.d.gta 100
Acidul boric se dizolv la fierbere n 80 ml ap. Dup rcire se adaug rezorcinolul i soluia de
borat de fenilmercur 0,2%, se completeaz cu ap la 100 g, se filtreaz dup care se ambaleaz n
recipiente cu dop picurtor i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctivite.
5.6. Colire neoficinale n F.R. X prescrise pe Rp Magistrale

1. Oculoguttae argenti nitratis
Preparare
Argenti nitras
gta 1,00
Natrii nitras (R)
gta 1,00
Aqua
g.s.ad gta 100,00
Substanele se dizolv n 90 g ap distilat, proaspt fiart i rcit, se completeaz la 100 g i
se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate, prevzute cu picurtor, etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.
2. Oculoguttae chloramphenicoli 0,50%
Preparare
Chloramphenicolum
Acidum boricum (R)
Natrii tetraboras (R)
Solutio phenylbydragyri boratis
Aqua
gmma 0,50
gta
1,60
gmma 0,50
gta
0,50
q.s. ad gta 100
Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug cloramfenicolul

i soluia de borat fenilmercuric, se completeaz cu ap la 100 g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate prevzute cu picurtor i etichetate corespunztor.
Termenul de valabilitate este de 14 zile, motiv pentru care se recomand prepararea unor
cantiti reduse, care se elibereaz n cel mult 5 zile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic utilizat n conjunctivite.
3. Oculoguttae chloramphenicoli 1%
Preparare
Chloramphenicolum
gta 1,00
Acidum boricum (R)
gta 1,50
Natrii tetraboras (R)
gta 2,50
Solutio phenylbydragyri boratis
gta 0,50
Aqua
q.s. ad gta 100
Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug cloramfenicolul
i soluia de borat fenilmercuric, se completeaz cu ap la 100 g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate prevzute cu picurtor.
Termenul de valabilitate este de 10 zile, motiv pentru care se recomand prepararea unor
cantiti reduse, ce se elibereaz cel mult n 2-3 zile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic utilizat n conjunctivite.
4. Oculoguttae zinci sulfatis 0,25%
Preparare
Zinci sulfas (ZnSO4 7H2O)
gta 0,25
Natrii acetas (R)
gta 0,50
Natrii chloridum
gta 0,70
Solutio phenylbydrargyri boratis
gta 1,00
Aqua
g.s. ad gta 100
O cantitate suficient de sulfat de zinc se menine la etuv la 170 0C timp de 4 ore. Din sulfatul
de zinc obinut (ZnSO4H2O) se cntrete cantitatea corespunztoare la 0,25 g sulfat de zinc 7H 2O
(0,16 g).
Sulfatul de zinc, clorura de sodiu i acetatul de sodiu se dizolv n 80 g ap proaspt fiart i
rcit, se adaug soluia de borat fenilmercuric, se completeaz la 100 g iar dup 60 minute se
filtreaz.
Se elibereaz n flacoane, prevzute cu picurtor etichetate corespunztor.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctive.
5.7. Alte preparate oculare

A. Bi oculare. Au fost prezentate cteva detalii despre bile oculare n partea de generaliti,
formulare i preparare a soluiilor oftalmice. Avnd n vedere c aceste soluii se administreaz n
cantiti mari pe mucoasa ocular subliniem urmtoarele aspecte foarte importante legat de acest
preparat:
- bile oculare trebuie s fie sterile;
- bile oculare trebuie s fie lipsite de particule n suspensie;
- bile oculare trebuie s fie izotonice i izohidrice.
Ca substane active se utilizeaz: acid boric, clorur de sodiu, sulfat de zinc, soluii extractive
etc. Bile oculare sunt utilizate pentru splarea globului ocular i al conjunctivei, avnd efect
antiseptic, calmant, astringent, decongestionant etc.
Bile oculare se administreaz cldue (35-370C) cu ajutorul unui pahar special steril.
Ambalarea bilor oftalmice se face n flacoane de 50 ml i se recomand utilizarea lor n timp de
24 ore de la deschiderea flaconului.
B. Soluii pentru lentile de contact
Lentilele de contact utilizate tot mai frecvent se aplic pe partea anterioar a globului ocular.
Exist dou tipuri de lentile:
- lentile dure din polimetilmetacrilat;
- lentile moi (flexibile) din hidroxietilmetacrilat.
Mai frecvent utilizate n prezent sunt lentilele moi. Pentru utilizarea acestora n condiii aseptice
se pot utiliza diferite soluii:
- soluii pentru splare;
- soluii pentru lubrifiere;
- soluii pentru umectare;
- soluii cu antiseptice.
Soluiile sunt condiionate steril n recipiente potrivite.
C. Lacrimi artificiale. Aceast form are rolul de a completa insuficiena lacrimal, umectnd
ochiului i asigurnd funcionarea normal a organului ocular.
Lacrimile artificiale se obine din polimeri hidrofili i trebuie s ndeplineasc aceleai condiii ca
i colirele i anume: izotonicitate, izohidrie i sterilitate. De asemenea condiionarea trebuie s se fac
n funcie de formulare n recipiente potrivite etichetate corespunztor

Forme Farmaceutice Sterile

Încărcat de

Informații document

Descriere:

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Descriere:

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Forme Farmaceutice Sterile

Încărcat de

Descriere:

Drepturi de autor:

Formate disponibile

FORME

Preparate injectabile. Iniectabilia (F.R. X)

Forme farmaceutice sterile

Preparatele injectabile prezint i unele dezavantaje:

1.2. Formularea preparatelor injectabile

parenterale s se utilizeze ap proaspt preparat (adic apa utilizat n aproximativ 4 ore de la

1.3. Prepararea medicamentelor injectabile

Forme farmaceutice sterile

A. Amenajarea spaiului de lucru

Amplasarea compartimentelor trebuie astfel fcut nct s se poat asigura o desfurare ct

Figura 1.1. Fiol tip A

Figura 1.2. Fiol tip B

Forme farmaceutice sterile

Figura 1.3. Fiol tip C

Figura 1.4. Flacoane multidoz pentru medicamente injectabile

Figura 1.5. Seringi autoinjectabile

0,2308 Ci C1i1 C 2 i 2 ... C n i n Mr

c = concentraia substanei active n g/l

Forme farmaceutice sterile

a2. Izotonizarea soluiilor injectabile bazat pe punctele crioscopice a soluiilor

Pe abscis se trece concentraia n procente a soluiei coninnd substana medicamentoas de

Substanele active mpreun cu auxiliarii aduse la gradul de finee cerut se divizeaz n

1.4. Caractere i control. Conservare

Forme farmaceutice sterile

Volumul de lichid care trebuie introdus n

G. Uniformitatea masei se efectuat pe 10 flacoane de pulbere, iar masa individual a

H. Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Pentru soluii,

Soluie injectabil de clorur de calciu

Forme farmaceutice sterile

Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticonvulsivant, tocolitic i n tratamentul

19. Iniectabile Methylergometrini Hydrogenomaleatis

Forme farmaceutice sterile

27. Iniectabile Oxytocini

Aciune farmacologic i ntrebuinri: folosit pentru scintigrafia pancreasului.

2.2. Formularea perfuziilor

2.3. Prepararea perfuziilor

Forme farmaceutice sterile

Din punct de vedere tehnologic prepararea este asemntoare soluiilor injectabile.

Forme farmaceutice sterile

n continuare vom prezenta Perfuziile cu substane energetice oficinale n F.R. X.

H. Soluii pentru dializa peritoneal i pentru hemodializ

Forme farmaceutice sterile

2.4. Caractere i control. Conservare

- kollao =aglutinare. n antichitate se utilizau preparate oftalmice semisolide;

Forme farmaceutice sterile

Figura 5.1. Seciune prin globul ocular

5.2. Formularea soluiilor oftalmice

5.3. Prepararea soluiilor oftalmice

Forme farmaceutice sterile

5.4. Caractere i control. Conservare

E. Dozare Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n

F. Identificare. Acest parametru se verific conform indicaiilor monografiilor respective sau

5.5. Colire oficinale n F.R. X

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv, prin nclzire la fierbere, n 90 g ap i dup

Forme farmaceutice sterile

5.6. Colire neoficinale n F.R. X prescrise pe Rp Magistrale

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug cloramfenicolul

Se elibereaz n flacoane, prevzute cu picurtor etichetate corespunztor.

5.7. Alte preparate oculare

Forme farmaceutice sterile

S-ar putea să vă placă și