V ANTIFUNGICE

1)Fungii.Descriere.Clasificare.
Majoritatea fungilor sunt organisme saprofite care traiesc pe material organica moarta.
Clasificare:
-levurile care au cellule ovale sau sferice, inmugurite ,colonii rotunde ,bombate,asemanatoare cu multe bacterii
-fungi filamentosi numiti si mucegaiuri formeaza hife intretesute intr-un miceliu caruia ii distingem 2 parti
:miceliu vegetative cu crestere submerse in mediul de cultura si miceliu aerian care creste exact la suprafata
mediului formand unele dintre organelle purtatoare de spori, iar coloniile lor sunt mari , catifelate ,
pufoase,lanoase sau prafoase
-fungi dismorfi in tesuturile gazdei sau in culture la 37 °C , cresc ca levuri (faza parazitara) iar in culture 22-30° C
sau in sol au crestere miceliala (faza saprofita)

2)Ce sunt dermatofitozele?

Sunt infectii superficiale ale epidermei , contagioase determinate de diferite specii:Epidermophyton,Microsporum
si Trichophyton

3)Ce sunt micozele?

Sunt produse de drojdii patogene saprofite contagioase,fiind infectii superficiale ale pielii si membrelor
mucoaselor.Unele specii de drojdii saprofitice:Aspergillus,Blastomyces,Candida ,Cryptococcus,Histoplasma
, sunt capabile in anumite conditii sa invadeze cavitatile mai profunde ale corpului provocand micoze
sistemice.Unele dintre aceste infectii se pot agrava ,avand uneori un sfarsit letal.

4)Cum se clasifică substanţele antifungice?

a)dupa origine: Antimicotice natural si de sinteza
b)dupa structura chimica :
-antimicotice poliene (nistatina,amfotericina b)
-derivati de imidazole(clotrimazol,ketoconazol)
-derivati de bistriazol(fluconazol)
-derivati de triazol(itraconazol)
-derivati de pirimidina(Griseofulvina)
c) dupa modul de actiune:fungistatice si fungicide
d)dpv farmacologic :antifungice de contact si de uz systemic
e) pe baza criteriului provenientei:
-antimicotice provenite prin biosinteza(griseofulvina,nistatina amfotericina b)
-antimicotice de sinteza caract printr-o mare diversitate de structure
f) pe baza criteriului aplicabilitatii :
-antimicotice de uz local destinate tratamentului micozelor superficiale ,localizate pe piele sau pe mucosae
(orala,vaginala, intestinala,uretrala)
-antimicotice destinate tratamentului micozelor viscerale care reclama difuzarea si accesul medicamentului
pe cale sistemica
5)Cum se clasifică substanţele antifungice după structura chimică?Daţi exemple.
-antimicotice poliene (nistatina,amfotericina b)
-derivati de imidazole(clotrimazol,ketoconazol)
-derivati de bistriazol(fluconazol)
-derivati de triazol(itraconazol)
-derivati de pirimidina(Griseofulvina)

6)Daţi 3 exemple de substanţe anorganice antimicotice şi descrieţi substanţele

menţionate.
Halogenii ,unde o imp deosebita ii revine iodului si prodrogului sau ,povidon iodat.Ca antimicotic iodul se
utilizeaza sub forma de solutie apoasa(solutie Lugol),solutie alcoolica sau tincture de iod, Solutia de iod in
solvent nevolatili miscibili cu etanolul ,propilenglicol,glicerina ,solutie Sabourand,forma galenica f apreciata
in care este asociat cu acidul salicylic.Povidone-iodul este comercializat sub diferite denumiri
:traumasept,betadine fiind conditionat sub forma de solutii apoase unguente,ovule sau comprimate cu un
continut de 200-250 mg subst activa
Sulful este utilizat sub forma de unguent 10% ca atare sau in asociere cu sulfatul de zinc,unguentum sulfuris
preparat indicat sic a paraziticid.Se mai asociaza in pulberi compuse cu oxidul de zinc, talcul stearate de zinc
sau in suspensii cu oxid de zinc si acid salicylic
Compusii zincului :oxidul de zinc si sulfatul de zinc se utilizeaza sub forma de solutii :Solutia Alibour sau
Aqua zincii cuprica in care ,alaturi de sulfatul de zinc se asociaza si sulfatul de cupru prezentand importanta
ca antimicotic.

7)Daţi 3 exemple de substanţe organice antimicotice şi descrieţi substanţele

menţionate.
Acidul propionic este un lichid incolor , cu miros caract,solubil in apa si alcool;are effect fungicid si nu este
toxic.Se foloseste singur sau sub forma de saruri.
Acid caprilic se gaseste in stare naturala in numeroase uleiuri vegetale (in nuca de cocos).Ca si acidul
propionic este un component al lichidului rezultat prin transpiratie ,avand pp antifungice.Se prezinta sub
forma de lichid uleios de culoarea chihlimbarului,are miros dezagreabil , este insolubil in apa putin solubil in
alcool.Se foloseste sub forma de sare de Na ,greu solubil in alcool are aspect granulos de culoare galben
deschis.
Acid undecilenic se poate obt din acid ricinoleic prin distilare la presiune redusa ,present sub forma de
glicerida in ulei de castor. Este un lichid colorat galben cu miros caract cu gust amar-acru care la 21-22 ° C
congeleaza ,iar la 24° C se topeste ,este insolubil in apa , miscibil cu alcool ,cloroform ,eter ,benzen , uleiuri
vegetale .Este un acid organic foarte slab ;este unul dintre cei mai buni agenti fungistatici din categoria
acizilor grasi .Se foloseste sub forma de solutii 10%,emulsii adsorbant sub forma de pudra sau
unguente.Dupa aplicatii locale repetate pot aparea iritatii la locul respective.Se poate folosi si intern sub
forma de capsule in doze de 7,5-10 g /zip t tratamentul psoriazisului si neurodermatitelor .

8)Acidul propionic. Structură chimică. Descriere. Utilizări în medicaţia antimicotică.

Acidul propionic este un lichid incolor , cu miros caract,solubil in apa si alcool;are effect fungicid si nu este
toxic.Se foloseste singur sau sub forma de saruri. S-a constatat ca numerosi acizi grasi si sarurile lor au act
fungicida dar cei mai utilizati sunt acidul propionic,caprilic,undecilenic

9)Acidul caprilic. Structură chimică. Descriere. Utilizări în medicaţia antimicotică.

Acid caprilic se gaseste in stare naturala in numeroase uleiuri vegetale (in nuca de cocos).Ca si acidul
propionic este un component al lichidului rezultat prin transpiratie ,avand pp antifungice.Se prezinta sub
forma de lichid uleios de culoarea chihlimbarului,are miros dezagreabil , este insolubil in apa putin solubil in
alcool.Se foloseste sub forma de sare de Na ,greu solubil in alcool are aspect granulos de culoare galben
deschis.

10)Acidul undecilenic. Structură chimică. Descriere. Utilizări în medicaţia antimicotică.

Acid undecilenic se poate obt din acid ricinoleic prin distilare la presiune redusa ,present sub forma de
glicerida in ulei de castor. Este un lichid colorat galben cu miros caract cu gust amar-acru care la 21-22 ° C
congeleaza ,iar la 24° C se topeste ,este insolubil in apa , miscibil cu alcool ,cloroform ,eter ,benzen , uleiuri
vegetale .Este un acid organic foarte slab ;este unul dintre cei mai buni agenti fungistatici din categoria
acizilor grasi .Se foloseste sub forma de solutii 10%,emulsii adsorbant sub forma de pudra sau
unguente.Dupa aplicatii locale repetate pot aparea iritatii la locul respective.Se poate folosi si intern sub
forma de capsule in doze de 7,5-10 g /zi pt tratamentul psoriazisului si neurodermatitelor .

11)Acidul salicilic. Structură chimică. Descriere. Utilizări în medicaţia antimicotică.

Cristale incolore,aciculare, sau pulb crist alba, fara miros, cu gust caract dulceag,apoi acru. Greu sol in apa la rece,
mai solubil in apa fierbinte(1:15), usor sol in alcool etilic 1:3, si eter, putin sol in cloroform 1:50 si in glicerina
1:100.Sol in sol de hidroxizi si carbonati alcalini, in sol de fosfati alcalini si saruri alc ale acizilor org.
Un compus cristalin care sublimeaza , la incalzire puternica trece in fenol deoarece are loc decarboxilarea
lui.Este intrebuintat datorita act sale antiseptice si antifungice ,singur sau asociat cu alte substante
medicamentoase sub forma de solutii alcoolice sau unguente pt aplicatii locale.

12)Paraclormetaxilenol(PCMX). Structură chimică. Descriere. Utilizări în medicaţia antimicotică.

Este un antiseptic local ,avand si actiune antifungica importanta; se util sub diferite forme farmaceutice in
tratamentul infectiilor cu tricofitie

13)Acrisorcin. Structură chimică. Descriere. Utilizări în medicaţia antimicotică.

Se mai numeste Akrinol ;se prepara din 9-aminoacridina si 4-hexilrezorcinol .Se prezinta sub forma de
cristale galbene , greu solubile in apa , solubile in alcool.Acrisorcina este folosita in tratamentul tricofitiei
veziculare (datorata ciupercii Malassezia furfur) si tratamentul dureaza cel putin 6 sapt

14)Haloprogin. Structură chimică. Descriere. Utilizări în medicaţia antimicotică.

Se mai numeste Halotex si se utilizeaza sub forma de crema sau solutie 1% pt tratamentul infectiilor fungice
superficiale ale pielii.Este sensibil la lumina si trebuie conservat la rece si ferit de lumina

15)Buclosamide. Structură chimică. Descriere. Utilizări în medicaţia antimicotică.

Pulbere microcristalina alba sau usor galbuie ,f greu solubila in apa, solubila in solutii alkaline.Are actiune
antimicotica si este recomandat in tratamentul micozelor ca :dermatomicoze ,onicomicoze , cand afectiunile
micotice sunt insotite de fenomene inflamatorii se asociaza buclosamidul cu corticosteroizi

16)Scrieţi reacţiile de obţinere a substanţei buclosamid pornind de la PAS

17) Ciclopiroxolamina. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Prezinta actiune antimicotica, incluzand tulpini de Candida, Epidermophyton, Microsporum si unele bacterii, fiind
utilizata in tratamentul onicomicozelor, infectiile cutanate cu dermatofiti, eczeme interdigitale macerative sub forma
de sol 1%, creme 1%, pudre 1% sau ovule 100mg.
18) Naftifin. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Este un derivat de naftilalchilamina si in functie de tipul de tulpina are actiune fungicida sau fungistatica. Are si
actiune antibacteriana asupra bacteriilor G+ si G-, are mare afinitate pt piele, o penetreaza rapid. Naftifina este
indicata in infectiile micotice cutanate, interdigitalice, ale unghiilor, dermatoze inflamatorii.

19) Terbinafin. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Este un antifungic de sinteza cu structura alilaminica si este indicata in tratamentul infectiilor fungice ale pielii si
unghiilor produse de dermatofiti. De asemenea se foloseste in infectiile pielii produse de levuri(Candida, Pityriasis).
20.) Flucitozina. Structură chimică. Descriere. Utilizări.
Este un derivat fluorurat de pirimidina. Actiunea puternica antimicotica a fost pusa in evidenta dupa ce acest produs
a fost utilizat cu succes in tratamentul cancerului dar din cauza tox utilizarea sa ca citostatic a fost abandonata in
prezent fiind folosit numai ca antifungic. Este un agent antifungic activ prin adm orala indicat in tratamentul unor
infectii sistemice grave cauzate de Candida albicans si Cryptococcus neoformans, cum ar fi endocardite,meningite si
mai ales candidoze urinare.

21) Daţi două exemple de imidazoli cu rol antimicotic, utilizaţi preponderent în micozele sistemice şi descrieţi
substanţele menţionate.
Clotrimazol – pulbere microcrist alba sau alb-galbuie, fara miros, sensibila la lumina, insolubila in apa, solubila in
alcool. Se metabolizeaza in ficat.
Miconazol – pulbere cristalina, putin solubila in apa. Se absoarbe putin dupa ce se aplica pe piele sau mucoase.

22) Clotrimazol. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Clotrimazol – pulbere microcrist alba sau alb-galbuie, fara miros, sensibila la lumina, insolubila in apa, solubila in
alcool. Se metabolizeaza in ficat. Antifungic.

23) Miconazol. Structură chimică. Descriere. Utilizări

Miconazol – pulbere cristalina, putin solubila in apa. Se absoarbe putin dupa ce se aplica pe piele sau mucoase. Este
unul dintre compusii cei mai activi dintr-un numar mare de agenti antifungici imidazolici obtinuti prin sinteza. Poseda
un spectru lar antimicrobian incluzand Epidermophyton, Tricophyton, Candida, Aspergillus. Acest compus este folosit
in tratamentul local al candidozei, in pitiriazis vezicolor, tricofiti, moniliaza prin adm locala.

24) Bifonazol. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

D.p.d.v chimic este inrudit cu Clotrimazolul, el fiin un derivat de bifenil-fenil-metan. Prezinta un spectru larg de
actiune, fiind activ pe dermatofiti, levuri, fungi, in vitro este activ pe unii coci Gram+ si pe Corynebacterium sp. Se
adm sub forma de creme,geluri,solutii,spray-uri.
25) Ketoconazol. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Este unul dintre cele mai valoroase medicamente antimicotice din seria azolilor care a aparut ca urmare a cercetarilor
efectuate in vederea cresterii lipofiliei acestei molecule si a optimizarii absorbtiei dupa administrare orala. Are efect
antifungic asupra speciilor Candida, Cryptococcus, Pityrisporum, Blastomyces avand avantajul fata de Miconazol de a
putea fi adm oral.
26) Fluconazol. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Absorbtia digestiva este buna neinfluentata de alimente, concentratiile plasmatice de echilibru se ating dupa 15 zile
de la adm, distributia este buna in toate tesuturile si umorile, inclusiv in LCR, eliminarea este renala,medicamentul
ramanand nemodificat. Este activ pe speciile de Candida, Cryptococcus neoformans, infectii intracraniene,
Histoplasma capsulatum, Trycophyton, Blastomyces dermatitides. Se utilizeaza atat in micozele grave sistemice ale
peritoneului, plamanului, cailor urinare, meningita cauzata de criptococi, cat si in candidozele superficiale ale
mucoaselor bucala si orofaringiana. Structura chimica pag->261

27) Daţi 4 exemple de triazoli cu rol antimicotic utilizaţi preponderent în micozele sistemice şi descrieţi substanţele
menţionate.
Fluconazol- Absorbtia digestiva este buna neinfluentata de alimente, concentratiile plasmatice de echilibru se ating
dupa 15 zile de la adm, distributia este buna in toate tesuturile si umorile, inclusiv in LCR, eliminarea este
renala,medicamentul ramanand nemodificat. Este activ pe speciile de Candida, Cryptococcus neoformans, infectii
intracraniene, Histoplasma capsulatum, Trycophyton, Blastomyces dermatitides. Se utilizeaza atat in micozele grave
sistemice ale peritoneului, plamanului, cailor urinare, meningita cauzata de criptococi, cat si in candidozele
superficiale ale mucoaselor bucala si orofaringiana.

Itraconazol – are o structura chimica apropiata de cea a ketoconazolului. Dupa adm orala datorita lipofiliei ridicate a
moleculei se distribuie larg in toate tesuturile realizand concentratii tisulare care depasesc de zeci de ori concentratia
plasmatica. Acest produs este activ in dermatomicozele cauzate de Tinea corporis, Tinea pedis sau T capitis, Candida,
Aspergillus. Este folosit in tratamentul candidozelor uretro-vaginale, in stomatite cu candida refractare la
tratamentele locale, unele dermatofitoze, blastomicoza pulmonara si extrapulmonara.

Saperconazol- se prezinta dub forma de pulbere alba, putin solubila in apa, solubila in grasimi. Este utilizata in
tratamentul micozelor produse de Aspergillus.
Azaconazol este un antifungic utilizat ca pesticide pt combaterea daunatorilor care invadeaza lanurile de cereal si alte
plante alimentare
28) Cum se clasifică din punct de vedere chimic antibioticele antifungice? Exemple.
  Antibiotice cu structura polienica
-Nistatina
-Amfotericina
-Candicidina
-Natamicina
 Antibiotice cu structuri diferite
-Griseofulvina
-Lomofungin
-Lydimycin
-Ambruticin
-Sinefungin

29) Descrieţi proprietăţile antimicotice ale nistatinei.

Nistatina este activa asupra ciupercilor patogene care determina aparitia micozelor, in special Candida
albicans, Blastomyces dermatidis, Cryptococcus neoformans, Hystoplasma capsulatum.Este indicata in
tratamentul candidozei bucale si esofagiene la sugari, copii si adulti. Este folosita si in profilaxia infectiilor
intestinale cu fungi datorate adm antibioticelor cu spectru larg.

30) Descrieţi proprietăţile antimicotice ale amfotericinei B.

Este un antibiotic cu structura polienica avand actiune antifungica puternica. S-a constatat ca acest antibiotic
contine mai multe substante inrudite denumite Amfotericine A si B, dintre care compusul B s-a dovedit a fi
mai activ, avand un spectru larg de actiune asupra unui nr important de infectii sistemice cauzate de ciuperci.
Nu este activa asupra bacteriile, protozoarelor sau virusurilor. Amfotericina B are actiune antifungica
datorata alterarii permeabilitatii membranelor celulare ale ciupercii. Determinand pierderea unor
constituienti celulari esentiali, avand afinitate mare pt sterolii existenti in membrana celulelor ciupercii.

31) Descrieţi proprietăţile antimicotice ale griseofulvinei.

Griseofulvina este un medicament care are actiune asupra infectiilor determinate de specii din genurile
Trichophyton, Micosporum si Epidermophyton, impotriva micozelor corpului, unghiilor, pielii capului. Se
adm oral, fiind bine absorbita din tractul gastrointestinal. Dupa ce trece in circulatia sanguina se cocentreaza
in keratina unghiilor,pielii si parului. Pe masura ce tesuturile bolnave se refac, actiunea fungistatica a
griseofulvinei continua pt a preveni aparitia altei infectii.

32) Descrieţi proprietăţile antimicotice ale ambruticinei.

Este un agent antifungic cu spectru larg de actiune in infectiile sistemice produse de Coccidioides immitis,
Histoplasma si Blastomyces ca si de alti fungi filamentosi. Este inactiv asupra majoritatii bacteriile Gram+ si
Gram- si are activitate antibacteriana moderata „in vitro” in infectiile produse de Sterptococcus pyogenes,
Diplococcus pneumoniae si Bacillus cereus. Mecanismul de actiune al acestui antibiotic nu este pe deplin
elucidat. Este utilizata si ca pesticid alaturi de un nr important de fungicide facand parte din clase diferite.

VI. ANTITRICOMONAZICE

1) Ce este tricomonaza? Daţi 5 exemple de medicamente antitricomonazice.

Tricomonaza este o afectiune vaginala provocata de protozoarul Trichomonas vaginalis, parazit facultativ
anaerob, cresterea sa fiind inhibata la tensiuni ridicate de oxigen, datorita lipsei catalazei.
Medicamente antricomonazice: Metronidazol, Tinidazol,Aminitrazol, Secnidazol, Ornidazol.

2) Metronidazol. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Este cel mai activ medicament antiprotozoaric. Se prezinta ca pulbere alba sau usor galbuie, cu gust amar,
sensibila la lumina, solubila in apa 1%, alcool 2%, cloroform si eter, stabila in prezenta aerului dar se
inchide la culoare in prezenta luminii.
Este folosit in tratamentul vaginitei produse de Trichomonas vaginalis fiind adm oral si local, atat in fazele
acute cat si in cronice ale bolii. Este inactiv fata de Candida albicans. Tratamentul se face timp de 10 zile, in
doze de 0,5-1g/zi, asociat cu tratament local sub forma de comprimate vaginale, in doze de 0,5g/zi. Dupa o
pauza de zece zile se reia tratamentul daca este cazul.

3) Tinidazol. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Este un medicament foarte activ in tratamentul infectiilor uro-genitale produse de protozoarul Trichomonas
vaginalis. Se adm in doza unica 2g/zi,oral, dupa masa sau timp de 5 zile, oral 150mg 2x/zi.
Este foarte activ si in tratamentul dizenteriei amibiene acute produsa de Entamoeba histolytica, prin adm de
2 g/zi timp de 3 zile. De asemenea se foloseste si in tratamentul giardiozei in aceleasi doze.
4) Aminitrazol. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Este o pulbere cristalina galbena, cu reflexe verzui, foarte putin solubila in alcool. Are actiune asupra
infectiei produsa de Trichomonas vaginalis.

5) Secnidazol. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Este inrudit structural cu tinidazolul si metronidazolul. Actioneaza impotriva microorganismelor anaerobe,

avand efecte in tratarea tricomonazei si a altor vaginite bacteriene. Mecanismul de actiune nu este cunoscut,
dar se considera ca actioneaza ca ceilalti nitroimidazoli, prin distrugerea lanturilor de ADN ale
microorgansimului sau prin inhibarea sintezei acestora.

6) Ornidazol. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Este un produs antiinfectios utilizat pt tratarea tricomonazei, amibiazei, giardiazei si altor infectii provocate
de bacterii anaerobe. Absorbtia ornidazolului in cel bacteriene se efectueaza pe cale pasiva, cum este cazul
altor nitroimidazoli.

7. Care sunt dif struct intre med antitricomonazice secnidazol si ornidazol.

Struct pag 272 – ornidazol are gruparea Cl, iar secnidazol gruparea OH.

VII ANTIMALARICE

1. Ce este malaria? Cauze, manifestari.

Malaria este o afectiune produsa de un agent pathogen reprezentat de 4 specii de protozoare care fac parte
din genul Plasmodium, fam Plasmodidae, are un caracte endemic, fiind un factor determinant in evolutia
civilizatiei umane.
Cauza: atunci cand un tantar infectat introduce in organismal omului, prin intepaturi, odata cu saliva sa,
sporozoiti, care se localizeaza in macroface si in alte celule reticulo-endoteliale, unde cresc, se segmenteaza
si sporuleaza, manifestandu-se prin frison, caracteristic malariei, febra.

2. Descrieti fazele ciclului de viata a parazitului ce produce malaria, faze parcurse in organismul uman.
Ciclul asexuat incepe atunci cand un tantar infectat introduce in organismal omului, prin intepaturi, odata cu
saliva sa, sporozoiti, care se localizeaza in macroface si in alte celule reticulo-endoteliale, unde cresc, se
segmenteaza si sporuleaza. Acesta este stadiul exoeritrocitar al dezvoltarii, in care bolnavul nu prezinta nici
un symptom al bolii. Dupa un interval de 1-2 sapt, plasmodiile sunt eliberate din celulele reticulo-endoteliale
si invadeaza hematiile.
Faza eritrocitara incepe atunci cand parazitii, cunoscuti sub denumirea de trofozoiti, invadeaza hematiile,
unde se inmultesc. Dup ace are loc diviziunea materialului cromozomial este atins stadiul de schizont.
Eritrocitele sunt distruse, se sparg si elibereaza in curentul circulator numeroase organisme denumite
merozoiti. Se repeta procesul de schizogonie. Unii merozoiti care invadeaza eritrocitele, nu mai urmeaza
calea asexuata de reproducere si se diferentiaza in paraziti masculi si femeli, adica gametociti. Acestia cresc,
nu se mai divid si nu mai produc simptome de malaria. Ei raman liberi in sg purtatorului uman, de unde sunt
luati de tantarul Anophel femela prin intepatura. Astfel, insect ingereaza parazitul odata cu sg si devine
infectata dupa 1-3 sapt.
Ciclul sexuat se desfasoara in tantarul femela, care este atat de vector cat si gazda definitive, reproducerea
reealizandu-se prin sporogonie, iar fecundarea are loc in stomacul insectei, dupa care formele sexuate se
transforma in zigoti, care dupa inmutire si migrare ajung ca sporozoiti in toate celulele tantarului, mai ales in
celulele si canalele glandei salivare. Prin intepatura tantarului, sporozoitii sunt eliberati in sangele victimei,
reincepand ciclul asexuat. Med nu sunt active in aceasta faza.

3. Cum se clasifica med antimalarice in f de activit lor in fazele de skizonti sau gametociti? Ex.
Med antimalarice sunt active numai in fazele de skixonti si gametociti astfel:
 Med schizonticide primare ca : primachina, pirimetamina, cloroguanilul, cicloguanilul ( in faza
exoeritrocitara)
 Med schizonticide secundare ( in faza exoeritrocitara) : primachina
 Au act schizonticidele eritrocitare dintre care unele sunt mai active (clorochina, chinina,
amodiachina), altele au act mai slaba (cloroguanidul, pirimetamina, sulfonamidele, cicloguanil)
 Med gametocide: primachina

4. Care sunt cele 4 specii de Plasmodium ce produc malaria? Descrieti.

Cele 4 specii de Plasmodium sunt urmatoarele:
  Plasmodium vivax produce forma de malaria terta benigna la care ciclul de evolutie al parazitului
este de 48 h, accesul de febra si frisoane repetandu-se la 3 zile. Aceasta specie nu produce atat de
multi merozoiti ca Plasmodium falciparum, insa multi reintra in cel hepatice, formand schizoiti
secundari care pot determina recidive timp de mai multi ani. Pt un tratament correct, pacientului
trebuie sa I se adm med specific acestei etape.
 Plasmodium malariae produce malaria cuarta, la care ciclul evolutiv este de 72 h, accesul febril
aparand dupa 4 zile. Recidivele pot aparea si dupa cateva decenii.
 Plasmodium ovale este o specie mai rara si produce o forma de malaria mai putin comuna, etapa
schizontoid secundara este de lunga durata.

5. Mentionati cateva metode de combatere a malariei, la nivel global.

 Distrugerea larvelor tantarilor cu ajutorul insecticidelor, precum si popularea baltilor cu pestisori care
se hranesc cu aceste larve
 Dezanofelizarea prin pulverizarea insecticidelor pe regiuni intinse
 Prevenirea intepaturilor cu ajutorul insectifugelor
 Chimioterapia corecta a infectiilor

6. Cum se realizeaza profilaxia malariei?

Profilaxia cauzala se face pt prevenirea infectiei prin adm de med care au act asupra sporozoitilor sau
asupra stadiilor exoritrocitare de dezvoltare ale parazitului si dureaza atata timp cat individual ramane intr-o
regiune bantuita de malaria.
Trat supresiv urmareste inhibitia stadiului eritrocitar de dezvoltare a parazitilor, prin adm de med care
inlatura manifestarile clinice ale bolii.
Combaterea accesului clinic se face prin adm d emed care intrerup ciclul schizogonic eritrocitar al
parazitului.
Cura radicala urmareste eradicarea parazitilor eritrocitari si a celor exoeritrocitari ai infectiei provocate de
protozoar, aplicand un tratament combinat cu med care actioneaza sinergic.
Terapia gametocida urmareste distrugerea formelor sexuate ale parazitilor malariei din sg, utilizand med
care act asupra gametocitilor. DUpa acest trat, bolnavul devine neinfectios pt tantari, astfel sursa de
contaminare este distrusa.

7. Scrieti struct ch ale chinolinei, acridinei si chinuclidinei, compusi ce stau la baza struct
majoritatii agentilor antimalarici.

8. Chinina. Struct ch. Descriere. Utilizari.

Descriere: este un alcaloid izolat din coaja arborilor de chinina, obtinut in stare pura, punandu-l in valoare
ca med. Chinina, ca si ceilalti alcaloizi care o insotesc in pv: chinidina, cinconina, sunt derivati ai rubanului
(alc dintr-un nucleu chinolinic si un nucleu chinuclidinic uniti printr-o grupare metilenica). Nucleul
chinuclidinic este compus dintr-un sistem bicyclic hidrogenat, inrudit cu piperidina.
Chinina, cristalizata cu 3 molecule de apa, este o pulbere microcristalina, incol, eflorescenta, cu gust amar;
putin sol in apa rece, sol in benzene, chloroform.
Utilizari: act antimalarica, atacand formele libere si asexuate ale parazitului, deci effect schizonticid; act
antipiretica, scazand temperatura ridicata peste normal; in doze mari produce vasodilatatie, scade presiunea
arteriala prin inhibitia ganglionilor intracardiaci si depresiunea fibrelor miocardului.

9. Chinina. Relatii struct ch- act farmacol.

o -chinina are 4 atomi de C asimetrici ( C8, C9, C3 si C4); chinidina este diastereoizomerul format prin
inversarea C8 si C9.
o -schimbarea pozitiei gruparii chinidinice de la atomul de C din pozitia 4 in alta pozitie pe nucleul
chinolinic determina disparitia activitatii antimalarice si cresterea toxicitatii.
o -gruparea –OCH3 de la atomul de C 6 de pe nucleul chinolinic are o importanta deosebita pt act
antimalarica, dar nu reprezinta un factor hotarator.
o -hidrogenarea gruparii vinilice duce la compusi la fel de active, dar mai toxici.
o -prin aditia de hidracizi la dubla legatura a gruparii vinil, act antimalarica scade f mult
o -inlocuirea gruparii hidroxil la atomul de C din pozitia 9 cu alte grupari, cade ex –CH3, -COOH,
halogeni, duce la compusi mult mai toxici si complet lipsiti de activitate.

10. Cum se clasifica comp dialchilaminoalchilici, derivati de chinina cu act antimalarica? Scrieti
struct ch ale acestora.
Compusii dialchilaminoalchilici pot fi grupati in 3 categorii:
 Derivati ai 4-aminochinolinei
 Derivati ai 8-aminochinolinei
 Derivati ai 9-aminoacridinei
 11. Dati 3 ex de derivati ai 4-aminochinolinei cu efect antimalaric. Descrieti subst mentionate.
Clorochina- pulbere cristalina, alba sau slab galbuie, fara miros cu gust amar, putin sol in apa, sol in acizi
diluati, chloroform, eter. Prin expunerea la lumina se coloreaza. Este ansorbita rapid din tractul gastro-
intestinal.
Hidroxiclorochina-pulb crist, alba, fara miros, cu gust amar, usor sol in apa, insolubila in alcool, eter,
chloroform. Se adm in malaria terta benigna si maligna, in artrita reumatoida si in lupusul eritematos.
Amodiachina-pulb cristalina galbena, fara miros, cu gust amar, sol in apa, greu sol in alcool, f putin sol in
eter, chloroform si benzene. Se foloseste sub forma de clorhidrat. Are act antimalarica schizonticida.

12. Dati 3 ex de derivati ai 8-aminochinolinei cu efect antimalaric. Descrieti subst mentionate.

Pamachina-pulb crist de culoare galben-roscat, cu gust amar. Se foloseste sub forma de sare a acidului
embonic(ac pamoic). Este un med antimalaric de sinteza, care act asupra gametilor. Este folosit datorita
efectului sau asupra ag pathogen al febrei terte benigne si febrei maligne. Trebuie adm cu prudenta deoarece
prezinta toxicitate pronuntata provocand tulburari gastrointestinale, hepatice, cardiace.
Primachina-se foloseste sub forma de fosfat sau clorhidrat. Fosfatul de primachina este o subst cristalina,
de culoare rosu-portocaliu, cu gust amar, sol in apa, insol in chloroform si eter, sol apoase au r acida.
Primachina este cel mai bine tolerate si cea mai eficienta subst dintre derivatii de 8-amino-chinolina. Are act
asemanatoare cu pamachina, dar toxicitatea este mai scazuta.
Pentachina-se fol sub forma de fosfat, care se prezinta sub forma de pulb galbena, crist, fara miros, cu gust
amar, sol in apa 3%. Are act gametocida.

13. Dati un ex de derivat al acridinei cu efect antimalaric. Descrieti subst mentionata.

Mepacrina-unul dintre cele mai utilizate med antimalarice din aceasta clasa. Este o pulb crist, galbena, cu
gust amar, fara miros, sensibila la lumina, greu sol in apa si in alcool. Are act antimalarica superioara
chininei, fiind un med schizonticid, care act asupra tuturor formelor de malaria intalnite la om, atat
preventive cat si curativ. De asemenea, are si act antihelmintica si antitricomonazica. Coloreaza tegumentele
si urina in galben, fenomen care dispare dupa intreruperea trat.
Ca si derive de 4-aminochinolina, mepacrina poate fi utilizata in trat dermatozelor fotosensibile, ca lupusul
eritematos. Nu este recomandata bolnavilor cu afectiuni renale si tulburari nervoase.

14. Inhibitori ai sintezei tetrahidrofolatului cu act antimalarica. Descriere.

Este bine cunoscut rolul pe care-l au acidul folic, dihidrofolic, tetrahidrofolic si acidul folinic(cofactor) in
sinteza AND-ului. S-a constatat ca protozoarele care produc malaria nu pot transforma ac folic in ac folinic,
dar pot transforma ac dihidrofolic in ac folinic.
Numeroase subst cu struct moleculara simpla s-au dovedit a fi foarte eficiente in fenomenul de inhibare
competitive a uneia dintre etapele implicate in formarea ac tetrahidrofolic la protozoarele malarice.
Deoarece inhibitorii sintezei de ac tetrahidrofolic au act lenta, acestia sunt, de cele mai multe ori, asociati cu
un med antimalaric chinolinic in tratamentul formelor acute de malarie. Uneori sunt folosite diferite
combinatii ale inhibitorilor sintezei ac tetrahidrofolic, insa trebuie sa se tina seama de faptul ca utilizarea lor
nerationala conduce la aparitia de tulpini rezistente, ca orice alt med antimalaric, ale protozoarelor malarice
si bacteriene.
Biguanidele, diaminopirimidinele si dihidrotriazinele sunt inhibitori selectivi ai dihidrofolatredutazei
malarice., Sulfamidele si sulfonele blocheaza competitive incorporarea ac para-aminobenzoic in ac
dihidrofolic al protozoarelor malarice prin acelasi mechanism ca cel intalnit la bacterii.

15. Dati 2 ex de derivati ai pirimidinei cu act antimalarica. Descrieti subst mentionate.

Pirimetamina-compus alb, cristalin, fara miros, insolubil in apa, putin solubil in alcool, putin sol in ac
clorhidric diluat, sol in ac acetic, insolubil in sol alkaline.
Este un med antimalaric schizonticid eritrocitic efficient asupra tuturor tipurilor de malaria intalnite la om.
Are si act de schizonticid exoeritrocitic primar in majoritatea infectiilor produse de aceste protozoare. Este
de 10 ori mai puternic decat clorochina. Prezinta avantajul ca este lipsit de toxicitate si nu are gust amar.
Este absorbita lent, dar complet, din tractul gastrointestinal. Se concentreaza in ficat, plamani, rinichi si
splina si este eliminate lent prin urina. Este contraindicate femeilor gravide deoarece are actiune avortiva si
teratogena.
Trimetoprim-se intrebuinteaza ca atare sau in combinatie cu sulfamidele, ca antibacterian la inceput, apoi
ca medicament antimalaric. Cand este utilizat ca antimalaric, este asociat, de obicei, cu un alt med
antimalaric, deoarece nu este la fel de selective ca pirimetamina. Un alt factor care limiteaza utilizarea sac a
antimalaric este timpul de injumatatire mult mai scurt(aprox 24h) decat al pirimetaminei.

16. Dati 2 ex de derivati biguanidinici si dihidrotriazinici cu act antimalarica. Descrieti subst mentionate.
Proguanil-se prezinta sub forma de pulb alba, cristalina, fara miros, cu gust amar, greu sol in apa si alcool.
Este stabil la aer, dar prin expunere la lumina se inchide la culoare. Are o puternica actiune antimalarica,
fiind intrebuintat in toate formele de paludism. Este active mai ales asupra schizontilor si este folosit atat
profilactic cat si curativ.
Cicloguanil a fost izolat din urina animalelor tratate cu Proguanil, ca produs rezultat in urma metabolizarii
sale. Are la baza un nucleu dihidrotriazinic, rezultat prin dehidrociclizarea enzimatica a catenei laterale a
proguanilului. Se adm i.m., o singura doza putand asigura protectia impotriva celor 4 tipuri de malaria
intalnita la om, timp de cateva luni. Prezinta dezavantajul ca, dupa adm, rezistenta se dezvolta repede si
produce durere la locul injectarii.

17. Sulfamide cu efect antimalaric. Descriere. Ex.

Unele sulfamide, ca Sulfadoxina, sunt utilizate in terapia malariei asupra tulpinilor rezistente la
antimalaricele clasice. Aceste sulfamide sunt eficiente in fazele eritrocitare ale protozoarelor malarice.
Sulfamidele cu durata de actiune medie sau lunga au fost utilizate in tratamentul malariei, in special
sulfadiazine, sulfadoxina si sulfalanul. Fiecare dintre acestea este mult mai eficienta atunci cand se adm in
combinatie cu Pirimetamina.
 VIII ANTINEOPLAZICE

1. Ce sunt afectiunile neoplazice? Descriere. Ex.

Neoplazia: Proces patologic de formare a unui țesut nou, tumoral, prin înmulțirea exagerată a celulelor și
uneori prin modificarea structurii caracteristice a țesutului din care a luat naștere. (Neoplazia defineste
proliferarea autonoma a celulelor fara raspuns la mecanismul de control normal care guverneaza
cresterea, proliferarea persistand si dupa oprirea stimulului care a determinat-o)
Exemple: boala Hodgkin, limfosarcom, retinoblastom,cancer de san
2. Descrieti etapele ce se disting in evolutia cancerului
Se disting 3 etape:
 Prima faza, locala, in care are loc invadarea si distrugerea tesuturilor din imediata vecinatate a
nodulului neoplazic
 A doua faza, de extensie regional, care se realizeaza pe cale limfatica, determinand invadarea
ganglionilor limfatici din apropiere
 A treia faza, de generalizare, se produce metastazarea.

3. Care sunt principiile actiunii agentilor antineoplazici utilizati in prezent, in terapeutica?

Utilizarea imunostimulantelor in schema terapeutica ajuta mecanismele natural de aparare ale organismului
pentru identificarea si eliminarea putinelor cellule canceroase ramase dupa aplicarea tratamentului.
Agentii antineoplazici utilizati in prezent actioneaza fie prin blocarea biosintezei sau transcriptiei ac
nucleici, fie prin impiedicarea mitozelor celulare, actionand impotriva formarii fusului de diviziune, celulele
in timpul mitozei fiind mai sensibile la act acestor agenti.

4. Clormetina, agent antineoplazic. Struct ch. Descriere. Utilizari.

Clormetina-se prezinta sub forma de lamele higroscopice, foarte solubile in apa. In stare uscata este stabile
la temperatura de pana la 40 C. Subst este f iritanta pt mucosae sip t ochi.
Are actiune citostatica f buna, impiedicand multiplicarea celulelor, intervenind in mecanismele
fundamentale de crestere. Este eficienta in boala Hodgkin, in limfosarcom, leukemia cronica si carcinomul
bronsic.
Se adm i.v. in perfuzii cu sol izotonica de clorura de sodium pt a micsora concentratia produsului la intrarea
in vena.

5. Scrieţi reacţiile de obţinere a clormetinei.

Acest compus se obtine prin tratarea metilaminei cu oxid de etilena si clorurarea metildietanolaminei cu
clorura de tionil. Produsul se foloseste sub forma de clorhidrat
6. Descrieţi mecanismele de inactivare a clormetinei.
A) In solutie apoasa sau alcoolica substanta este instabila, una din catenele 2-cloroetil transformandu-se
intramolecular intr-o grupare ciclica de etilenimoniu cu mare reactivitate chimica. Produsul rezultat
reactioneaza cu apa foarte energic intr-o reactie de substitutie nucleofila unimoleculara, prin intermediul
unui carbocation, formand aminoalcoolul respectiv. Acelasi lucru se intampla cu a doua grupare 2-cloroetil,
formandu-se a doua catena de aminoalcool, compusul final fiind inactiv.
B) De asemenea, in solutie apoasa, clormetina se poate dimeriza cu formarea unui derivat de piperazina
inactiv.

7. Triclometina. Structură chimică. Alte denumiri. Utilizări.

Triclormetina (Sinalost, Trimian, 2,2,2-Tricloroetilamina, Tri-(2-Cloroetil)-amina)

Se foloseste sub forma de clorhidrat. (structura la pag 299)

Acest medicament trebuie folosit cu mare atentie datorita faptului ca este foarte toxic atat in timpul
tratamentului, cat si dupa incetarea lui, motiv pentru care este mai putin intrebuintat.

8. Clorambucil. Structură chimică. Alte denumiri. Utilizări.

Clorambucil (Leukeran, Cloraminofen, NSC-3088, Acid p-(di-2-cloroetil)-aminofenilbutiric)

Stabilitatea acestui medicament permite administrarea lui pe cale orala. Este indicat in tratamentul leucemiei
limfoide cronice, mielomului multiplu, limfosarcomului, bolii Hodgkin, cancerului mamar si ovarian.

9. Alkirom. Structură chimică. Alte denumiri. Utilizări.

Alkirom (Acidul bis(2’-cloroetil)amino-4-metilbenzoic)

Este utilizat in tratamentul cancerelor mamare, ovariene, sarcoamelor, mieloamelor, bolii Hodgkin,
cancerelor pulmonare si hepatice.
10. Daţi 4 exemple de agenţi de alchilare din clasa antineoplazicelor şi descrieţi substanţele menţionate.
Clormetina- se prezinta sub forma de lamele higroscopice, foarte solubile in apa. In stare uscata este stabila
la temperaturi de pana la 400C. Substanta este foarte iritanta pentru mucosae si pentru ochi.
Clorambucil- este un compus cristalin, p.t. =630C, solubil in eter si in solutii alcaline.
Melfalan- este folosit sub forma de clorhidrat, pulbere cristalina, solubila in apa si alcooli. Compusul are un
atom de carbon asimetric, izomerul levogir fiind mult mai activ decat izomerul dextrogir.
Manomustin- Este o pulbere alba, cristalina, foarte solubila in apa, insolubila in alcool si alti solvent
organici, stabila in solutii apoase. Acest medicament are actiune antineoplazica foarte puternica si este mult
mai putin toxic decat azotiperita. Solutia apoasa de 1% nu are efecte iritante asupra pielii, iar dupa o utilizare
prelungita nu produce leziuni hepatice au renale.

11. Scrieţi reacţia de obţinere a aziridinei pornind de la clorhidrat de 2-cloroetilamină.

12. Daţi 4 exemple de derivaţi ai etileniminei cu efect antitumoral şi descrieţi substanţele alese.
Tretamina- este o substanta alba, cristalina, usor solubila in apa.
Impoquonul- produs cristalin, colorat rosu-brun, insolubil in apa, solubil in polietilenglicol.
TEPA- este un compus cristalin, foarte solubil in apa si unii solvent organici.
Tiotepa- se prezinta sub forma de pulbere alba, cristalina, fara miros, solubila in apa, eter, benzen, insolubila
in acetona.

13. Tretamina.Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Este o substanta alba, cristalina, usor solubila in apa.

Medicamentul este intrebuintat in boala Hodgkin, leucemie cronica.

14. Improquon. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Produs cristalin, colorat rosu-brun, insolubil in apa, solubil in polietilenglicol.

Acest medicament este folosit in tratamentul tumorilor maligne inoperabile si metastazelor extinse
determinand incetinirea evolutiei metastazelor si chiar regresia lor.

15. Triaziquon. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Este indicat in tratamentul limfoblastomului, limfosarcomului, leucemiei mieloide, cancerului ovarian si
mamar, tumorilor maligne inoperabile si pentru prevenirea recidivelor si metastazelor postoperatorii.

16. TEPA. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Este un compus cristalin, foarte solubil in apa si unii solvent organici.

Are o puternica actiune antineoplazica, fiind intrebuintat in tratamentul unei largi varietati de cancer, cu
rezultate bune in special in cancerele de san, ovarian, bronsic si in limfomul malign.

17. Tiotepa. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Se prezinta sub forma de pulbere alba, cristalina, fara miros, solubila in apa, eter, benzen, insolubila
in acetona.
Este un medicament antineoplazic alchilant polifunctinal, in organism fiind metabolizat in TEPA prin
inlocuirea sulfului cu oxigen. Tiotepa este mai activa, indicat in diferite forme de cancer, printre care
cancerul de san, ovar, de prostata, boala Hodgkin, leucemia mieloida.

18. Care este diferenţa structurală între medicamentele antitumorale TEPA şi tiotepa? Scrieţi structurile
chimice ale acestora.

19. Dați un exemplu de ester al acidului metansulfonic cu efect antineoplazic și descrieți substanța
menționată.
Busulfanul- este un compus alb, cristalin, insolubil in apa, solubil in acetona si alcool.
20. Procarbazina. Structură chimică. Descriere. Utilizări.

Este un derivat al metilhidrazinei, compus alb, cristalin, solubil in apa.

Se intrebuinteaza sub forma de cloralhidrat. Procarbazina are activitate neoplazica foarte buna, fiind utilizata
in boala Hodgkin, leucemie, diferite sarcoame. Este contraindicate administrarea concomitenta de
procarbazina si alcool, precum si in afectiuni hepatice si renale.

21. Dați 2 exemple de derivați ai metilhidrazinei cu efect antineoplazic și descrieți substanțele menționate.
Procarbazina- este un derivate al metilhidrazinei, compus alb, cristalin, solubil in apa.
Decarbazina- se prezinta sub forma de pulbere cristalina, incolora sau sidefie, foarte sensibila la lumina. Nu
se topeste, dar se descompune la 2500C cu explozie. Este solubila in apa.

22. Cum acționează compușii bifuncționali ca agenți alchilanți utilizați în terapia cancerului?
Cei mai activi agenti alchilanti utilizati in terapeutica sunt compusii bifunctionali capabili sa realizeze
legaturi in cruce (cross-linking) cu macromolecula ADN. Agentii ca metilnitrozoureea, care actioneaza prin
alchilare simpla, sunt puternic mutageni. Procesul de legare in cruce se poate realiza fie prin rasucire interna,
fie intre doua molecule, ultimele putand fi verificate prin denaturarea sau renaturarea ADN. Cand
macromolecula de ADN este incalzita in apa, cele doua catene ale sale se separa. Prin raciere are loc
renaturarea ADN, adica refacerea macromoleculei, lent si destul de greu. Daca cele doua catene sunt afectate
de legaturile in cruce nu pot fi separate prin incalzire.

23. Precizați principalele poziții ale bazelor azotate din molecula de ADN,atacate de agenții alchilanți.
In macromolecula de ADN, atomul de azot din pozitia 7 a guaniei este in mod special susceptibil la alchilare
prin actiunea clormetinei si altor compusi similari.Molecula alchilata are o sarcina pozitiva in inelul
imidazolic care face legatura intre guanine-riboza, capabila de scindare, avand ca efect eliminarea guaninei,
in timp ce legatura riboza-fosfat a acidului lipsit de guanine este usor hidrolizata. Alchilarea inelului
imidazolic il activeaza, de asemenea, prin scindarea legaturii intre pozitiile 8 si 9.
Alte pozitii ale bazelor azotate din molecula de ADN, atacate de agentii alchilanti, sunt atomul de azot din
pozitia 3 a guaninei, N3, N1 si N7 al adenine, oxigenul din pozitia 6 a timinei si N 3 al citozinei. Deoarece
molecula de ADN alchilata cu mitomicina C nu are un atom de hidrogen usor de inlocuit in pozitia 8 pe
guanina, se pare ca legatura apare la oxigenul din pozitia 6 a guaninei, mai sigur decat la N7.

24. Cum are loc procesul de refacere a ADN-ului alterat și cum influențează acest proces, celula
tumorală?
Daca celulele pot reface ADN-ul alterat inaintea urmatoarei diviziuni celulare, efectul alchilarii nu se va
manifesta prin distrugerea lor. Celulele au un metabolism complex pentru a se realiza refacerea ADN,
aceasta datorandu-se prezentei unei enzime de recunoastere a regiunii ADN afectata, cauzata de o
endonucleaza care determina o fragmentare cu o singura rasucire in ADN. Intervine apoi o exonucleaza care
indeparteaza un segment mic de ADN ce contine bazele azotate alterate. In final, ADN revine la structura sa
normala prin inlocuirea bazelor azotate si reunirea cu lantul rasucit. Este evident ca celulele tumorale avand
mecanisme de refacere eficiente vor fi rezistente la actiunea agentilor alchilanti. Celulele tumorale aflate in
faza de repaus (interfaza) vor avea un interval destul de mare pentru a-si reface ADN-ul. Astfel, tumorile cu
crestere lenta nu ar trebui sa raspunda la tratamentul cu agenti alchilanti, fapt ce a fost pus in evidenta in
timpul studiilor clinice efectuate in acest scop.
25. Dați 2 exemple de derivați de n-alchil-n-nitrozuree cu efect antineoplazic și descrieți substanțele
menționate.
Carmustina- se prezinta sub forma de pulbere alba cu punct de topire scazut, care trece prin faza de lichid
uleios la 270C, acesta fiind un semn de descompunere. Este mai stabila in ulei de petrol sau in apa, la pH=4.
Lomustina- se prezinta sub forma de pulbere galbena, solubila in etanol absolut, putin solubila in apa.

26. Antimetaboliții. Descriere. Exemple.

Antimetabolitii sunt compusi care impiedica biosinteza sau utilizarea metabolitilor celulari normali. Acestia
se aseamana foarte mult cu metabolitul antagonizat, din punct de vedere structural. Multi antimetabolit
substituie competitiv produsii naturali, denaturand si inhiband reactiile biochimice, producand scaderea
metabolismului, avand ca urmare oprirea mitozelor. Antimetabolitii actioneaza in primul rand asupra
celulelor cu ritm rapid de dezvoltare, cum sunt celulele canceroase. Un antimetabolit si produsii sai de
transformare pot inhiba un numar important de enzime diferite.
Primul derivat purinic care avea activitate antitumorala pe tumori provocate experimental la soareci, a fost
8-azaguanina, la care s-a renuntat in favoarea unor compusi mai eficienti, ca 6-mercaptopurina si 6-
tioguanina.

27. Scrieti structura chimica si denumiti primul derivate purinic cu activitate antitumorala.

Primul derivate purinic care avea activitate antitumorala pe tumori provocate experimental la soareci, a fost
8-azaguanina, si la care s-a renuntat in favoarea unor compusi mai eficienti, ca 6-mercaptopurina si 6-
tioguanina.

28. Mercaptopurina. Descriere . structura chimica . utilizari

-Mercaptopurina, Purenetol- Compus cristalin, solubil 1% in apa fierbinte si in sol alkaline. Se obt prin
tratarea hipoxantinei cu pentasulfura de fosfor.. Ptr a fi active asupra tumorilor maligne. 6-mercaptopurina
trebuie transformata in ribonucleotidacorespunzatoare, 6-tioinozina. Tumorile care nu prezinta aceasta
enzima nu reactioneaza la acest medicament.
Cea mai importanta utilizare a sa este ca adjuvant in chimioterapie, deoarece impiedica aparitia efectului
toxic al acidului datorita punerii in libertate de purine din celulele canceroase distruse.
6- Mercaptopurina este folosita in primul rand pentru tratarea leucemiei acute la copii, obtinandu-se
remisiuni la 50% dintre bolnavi. Principalul effect toxic este leucopenia, la doze mai mar apar
trombocitopenii si sangerari.

29.Scrieti reactia de obtinere a 6- mercaptopurina.

30 .Azatioprina. Structura chimica . descriere , utilizari.

Azatioprina- Imuran. Este un compus cristalin, care se obt prin condensarea 5-cloro-1-metil-4-nitro-
imidazolului cu 6-mercaptopurina. Azatioprina prezinta activitate antitumorala asemanatoare cu cea a 6-
mecaptopurinei, forma in care se metabolizeaza lent si totala in organism. Desi nu are actiune antitumorala
semnificativa,azatiprina are si actiune imunosupresiva, de aceea este folosita in transplant de organe, in
special de rinichi.
(31) Scrieti reactia de obt a azatioprinei.

(32) Tioguanina. Structura chimica. Descriere . utilizari

Thioguanin, Tabloid, 6-tioguanina. Acest compus se obt prin tratarea guanine cu pentasulfura de fosfor, in
mediu de piridina.
Tiogoanina se foloseste in tratamentul leucemiei acute, in special in asociere cu citarabina. Tiogoanina
prezinta rezistenta incrucisata. Principalul effect toxic se manifesta prin deprimare medulara tardiva,
manifestata prin leucopenie si eventuali prin trombocitopenie si sangerari.

(33) Scrieti reactia de obtinere a tioguaninei.

34.Fluorouracil. Str chim.Descriere.Utilizari
5-fluorouracil determina o reducere considerabila a tumorilor la bolnavi cu cancer de colon si rect, sau care
nu pot fi tratati prin alte metode.Formele farmaceutice pt uz extern sunt folosite cu rezultate bune in
tratamentul keratozelor premaligne a pielii si carcinomului superficial al celulelor bazale.Efecte adverse la
adm parenterala: leucopenie, hemoragii gastroint, stomatite, ameteli, voma, diaree si mai rar alopecie.

35) Ce rol are acidul folic in terapia antineoplazica?

Acidul folic are rolul de a stimula formarea globulelor albe si rosii din sange. Antagonistii acidului folic
(aminopterina si metotrexatul ) distrug celulele prin inhibarea sintezei ADN in faza S a ciclului celular fiind
mai eficienti in faza de crestere a celulei .

36) Metotrexatul. Descriere . Utilizari.

Descriere : este un compus cristalin , solubil in solutii alcaline in care se si descompune.
Utilizari : este folosit in tratamentul leucemiei acute si carcinomului la femei; de asemenea este folosit in
chimioterapia combinata pentru tratamentul paliativ al cancerului de san si pulmonar.

37) Uretanii . Descriere .Utilizari.Exemplu.

Descriere: etiluretanul este un compus cristalin, incolor, solubil in apa, alcool, glicerina,cloroform , eter
uleiuri.
Utilizari :este folosit in tratamentul leucemiei si mielonului multiplu . Se pare ca el interfereaza cu
biosinteza pirimidinelor .
Exemplu: etiluretanul.

38) Dati 3 exemple de antibiotice cu actiune antitumorala si descrieti substantele mentionate.

Daunorubicina :se foloseste sub forma de clorhidrat , compus cristalin,de culoare rosie,solubil in apa si
alcool.Solutie apoasa are culoare roz si devine albastra la pH alcalin.
Doxorubicina:se foloseste sub forma de clorhidrat,compus cristalizat sub forma aciculara de culoare rosie
portocalie,solubila in apa si alcool.
Mitramicina:pulbere galbena solubila in solvent organic polari si in solutii alcaline se oxideaza in solutii
alcaline concentrate.Se obtine din culture de Streptomyces plicatus sau Argillaceus.

39)Ce sunt Mitomicinele?Descriere.Utilizari

Mitomicinele:agent antineoplazic foarte puternic fiind utila in tratamentul adenocarcinoamelor diseminate la
san,pancreas,colo-rectale
Descriere:cristale colorate albastru violet,solubile in apa si in solventi organici polari.
Utilizari:este folosita in cancerul pulmonar in tratamentul adenocarcinoamelor diseminate de san.

40)Bleomicina.Descriere.Utilizari
Descriere:se prezinta sub forma de pulbere alba,usor solubila in apa(sulfatul de bleomicina)de culoare
albastra.
Utilizari:este folosita in tratamentul paliativ al carcinomului.S-au obtinut remisii la pacientii tratati pentru
boala Hodgkin.

41)Ce sunt anguciclinele?Descriere.Utilizari

Anguciclinele:manifesta nu numai activitate antitumorala dar si o multitudine de activitati biologice avand si
proprietati antibacteriene.
Descriere:rubiginona B2 este o anguciclina simpla cu structura aromatica (B), au o activitate de potentare a
citotoxicitatii vincristinei .

42)Clasificati anguciclinonele in functie de gradul lor de oxigenare si de formare a C-glicozidelor, dupa

Rohr si Tiericke.
Clasificare :
tipul tetrangomicina,
tipul SS-228Y,
tipul SF-2315,
tipul benzantrina ,
tipul urdamicina ,
tipul acvaiamicina.

43) Ce este Rubiginona B2? Descriere .Utilizari .

Rubiginona B2 este o anguciclina simpla cu structura aromatica(B), fara grupa alcool tertiar la C3.
Descriere : grupul de antibiotice benzoantrachinonice este reprezentat de Tetrangomicina si Tetrangulol.
Utilizari:au o activitate de potentare a citotoxicitatii vincristinei.

44)Cum se clasifica anguciclinele,jumatatea tipica benzo-antracen derivata de la aglicon?Scrieti structurile

chimice.
a)tip tetrangomicina:fara oxigen angular,fara jumatate C-glicozidica
b)tip SS-228Y: cu oxigeni angulari , fara jumatate C- glicozodica
c)tip urdamicina B: fara oxigeni angulari, cu jumatate C-glicozodica.
d) tip acvaiamicina : cu oxigeni angulari, cu jumatate C- glicozidica.

45) Cum se clasifica anguciclinele , jumatatea aglicon atipica? Scrieti structurile chimice.
a) tipul kinamicina( contin N) (dupa rearanjare)
b) tipul jadomicina
c)tipul emicina (dupa modificare prin oxigenare)
d) tipul WP 3688-4

46) Dati 3 exemple de alcaloizi cu efect antineoplazic si descrieti substantele mentionate .

Vinblastina : compus cristalin , insolubil in apa , solubil in alcool , acetona , cloroform . se intrebuinteaza
sub forma de pulbere liofilizata . structura sa este alcatuita dintr-un nucleu indolic si un nucleu
dihidroindolic.
Vincristina : alcool extras din acceasi specie de vinca , avand structura moleculara apropiata de vinblastina .
se foloseste sub forma de sulfat, produs cristalin , solubil in apa. Este eficienta in leucemia acuta.
Elipticina :are actiune anticanceroasa care se utilizeaza mai frecvent substantele analoage obtinute prin
sinteza , printre care Celiptium. Toxicitatea este crescuta , prezentand risc de nefrotoxicitate si tulburari
hemolitice grave.
47) Rolul hormonilor in tratamentul antineoplazic . Exemple. Utilizari .
In unele forme de cancer , anumiti hormoni cum ar fi hormonii steroizi , incluzand estrogenii , androgenii,
progestativele si glucocorticoizii , actionand favorabil la celulele tinta corespunzatoare transcriptiei ADN ,
efectul lor fiind distrugerea celulelor tumorale prin imposibilitateaa lor de a se multiplica.
Exemplu : mitotan –utilizari: se prezinta sub forma de cristale solubile in alcool si alti solventi organici. Este
indicat numai in tratamentul inoperabil .
Testolactina: se obtine prin transformarea microbiana a progesteronei . Este solubila in alcool si
putin solubila in apa. Aceasta este folosita in tratamentul paliativ al cancerului de san diseminat sau avansat
la femei in postmenopauza.

48) Mitotan. Structura chimica . descriere . utilizari.

Descriere : cristale solubile in alcool si alti solventi organici.

Utilizari : indicat numai in tratamentul carcinomului cortical suprarenal inoperabil.

49) Tamoxifen .structura chimica. Descriere. Utilizari .

Descriere : este compus derivat de la Clomifen .prezinta izomerie E si Z , izomerul Z are activitate
antiestrogenica, iar izomerul E –activ estrogenica.
Utilizari: indicat in cancerul de san hormonodependent si la femeile in postmenopauza, inductor de
gonadotrofine .

50) Rolul imunoterapiei in combaterea cancerului .

Prima incercare de imunoterapie a fost facuta in 1890 de Cohy , care a infectat toxine bacteriene la pacientii
cu cancer.Astazi se foloseste un vaccin impotriva bact tuberculozei numit BCG. S-au obtinut remisii in
melanomul malign , cancer de san si leucemie, insa BCG produce o serie de efecte
nedorite:febra,hipersensibilitate si disf hepatice. Un alt imunostimulent este Levamisolul un agent
antihelmitic descoperit a avea si proprietati imunotimulante de Renoux in 1972. Activeaza prin stimularea
raspunsului limfocitelor la antigeni tumorali.
Tiloron – compus al unei familii de medicamente ce prezinta activitate imunostimulanta. Principla cauza a
actiunilor sale antitumorale pare sa fie efectul asupra celulor ~T~, originare in timus.

51) Dati 2 exemple de amestecuri de compusi utilizate in combaterea cancerului. Descrieti exemplele
mentionate.
Spirobromina: substanta cristalina alba, nu are punct de topire net, solubila in apa, insolubila in solventi
organici . acest medicament este activ in formele de cancer inoperabil .
Cispaltin : se foloseste pentru tratarea tumorilor metastatice, in cancerul celulelor mici tumorale , cancerul
cervical , cancerul de gat si de cap . substanta alba , solubila in apa 1mg/1ml. Conditionare in fiole 10 mg
cispaltin, forma liofilizata.

52) teroxirone. Descriere. Utilizari .

Descriere : triepoxid , apartinand grupului de medicamente alchilante de sinteza. Are activitate cetotoxica in
tipurile de leucemie P388 si L1210, rezistente fata de alti agenti alchilanti.
Utilizari:

53) teniposide . descriere. Utilizari .

Descriere : antineoplazic care interfera cu cresterea celulelor canceroase incetinind-o .
Utilizari : se foloseste in tratamentul leucemiei limfoblastice acute la copii , contraindicat in sindromul
down,sarcina, deprimare medulara.

54) sparsomicina . descriere. Utilizari

Descriere: antibiotic universal , care inhiba sinteza proteica in majoritatea organismelor. Este un material
excelent pentru studiul diferitelor etape ale sintezei proteice
Utilizari : se utilizeaza ca medicament antitumoral .

1
BAZĂ DE DATE CU ÎNTREBĂRI DE SINTEZĂ PENTRU EXAMENUL DE CHIMIE FARMACEUTICĂ, ANUL III, SEMESTRUL 2, AN UNIV. 2013-2014
I.TUBERCULOSTATICE
1. Descrieţi terapia combinată tuberculostatică. Daţi 5 exemple.
2. Cum se clasifică tuberculostaticele?
3. Acidul p-aminosalicilic. Structura chimică, descriere, utilizări.
4. trei săruri ale acidului p-aminosalicilic utilizate în terapia antituberculoasă şi descrieţi substanţele menţionate.
5. PAS pornind de la m-aminofenol.
6. PAS pornind de la p-nitrotoluen.
7. Benzapas.
8. Izoniazida.
9. obţinere a izoniazidei.
10. principalii metaboliţi ai izoniazidei.
11. Pasiniazida..
12. Etionamida.
13. Protionamida..
14. Pirazinamida.
15. Etambutol.
16. 2 antibiotice utilizate în tratamentul tuberculozei şi descrieţi substanţele menţionate.
17. Ce sunt rifamicinele?.
18. Ce este tuberculoza?

II. ANTIHELMINTICE
1. Ce sunt medicamentele antihelmintice. Daţi 10 exemple.
2. Cum se clasifică paraziţii helminţi? Daţi exemple pentru fiecare clasă.
3. Menţionati 4 tulburări grave ce pot fi induse în organismul uman de către helminţi.
4. Santonina..
5. Timolul.
6. Piperazina.
7. metodă de obţinere a piperazinei, scrieţi reacţia chimică şi precizaţi rolul acesteia în tratamentul antihelmintic.
8. Violet de genţiană.
9. Vermigal.
10. Mebendazol.
11. medicamente cu acţiune asupra nematodelor şi descrieţi substanţele menţionate.
12. medicamente cu acţiune asupra cestodelor şi descrieţi substanţele menţionate.
13. Bitionol.
14. Diclorofen.
15. Albendazol.
16. medicamente cu acţiune asupra trematodelor şi descrieţi substanţele menţionate.

III. ANTIAMIBIENE
1. Ce este amibiaza? Descrieţi această afecţiune.
2. Cum se clasifică medicamentele antiamibiene?
3. Emetina.
4. Cliochinol.
5. Diiodohidroxichinolina.
6. Broxichinolina.
7. cliochinol, diiodohidroxichinolina şi broxichinolina? Scrieţi structurile chimice ale acestora.
8. carbazonei şi precizaţi utilizările acesteia.
9. Glicobiarsol.
10. trei medicamente antiamibiene ce contin în moleculă halogeni şi scrieţi structura chimică a acestora.
11. 2 medicamente antiamibiene ce contin în molecula arsen şi scrieţi structura chimică a acestora.

IV. ANTIVIRALE
1. Ce sunt viruşii? Care sunt părţile componente din structura unui virus?
2. Cum se clasifică viruşii?
3. Virusul gripal. Descriere.
4. Virusul HIV. Descriere.
5. Cum se clasifică medicamentele antivirale?
6. Amantadina.
7. Moroxidina.
8. 2 exemple de medicamente care împiedică penetrarea şi decapsidarea virusului
9. obţinere a moroxidinei.
10. Cum se clasifică medicamentele antivirale care intervin în timpul replicării acidului nucleic?
11. Idoxuridina.
12. Ribavirina.
13. Acicloguanozina.
14. Zidovudina.
15. valaciclovir şi ganciclovir? Precizati utilizările acestora.
16. Didanosina.
17. Daţi 3 exemple de inhibitori nucleosidici-nucleotidici ai reverstranscriptazei şi descrieţi substanţele menţionate.
18. Daţi 3 exemple de inhibitori non-nucleosidici ai reverstranscriptazei şi descrieţi substanţele menţionate.
19. Daţi 3 exemple de medicamente care împiedică maturarea virusului (inhibitori de proteaze) şi descrieţi substanţele menţionate.
20. Cum se clasifică compuşii capabili să inhibe diferite puncte unde are loc replicarea virală?
21. Ce sunt inhibitorii de fuziune?
22. Descrieţi inhibitorii de proteină nucleocapsidică.
23. Descrieţi inhibitorii de integrază.
24. Descrieţi inhibitorii enzimei de transcriere.
25. Daţi 2 exemple de inhibitori ai neuraminidazei şi descrieţi substanţele menţionate.
26. Zanamivir.
27. Oseltamivir.

V. ANTIFUNGICE
1)Fungii.
2)Ce sunt dermatofitozele?
3)Ce sunt micozele?
4) clasifică substanţele antifungice?
5) clasifică substanţele antifungice după structura chimică?Daţi exemple.
6)Daţi 3 exemple de substanţe anorganice antimicotice şi descrieţi substanţele menţionate.
7)Daţi 3 exemple de substanţe organice antimicotice şi descrieţi substanţele
menţionate.
8)Acidul propionic.
9)Acidul caprilic.
10)Acidul undecilenic.
11)Acidul salicilic.
12)Paraclormetaxilenol.
13)Acrisorcin.
14)Haloprogin.
15)Buclosamide.
16) buclosamid pornind de la PAS.
17)Ciclopiroxolamina.
18)Naftifin.
19)Terbinafin.
20)Flucitozina.
21)Daţi două exemple de imidazoli cu rol antimicotic, utilizaţi preponderent în micozele sistemice şi descrieţi substanţele menţionate.
6
22)Clotrimazol.
23)Miconazol.
24)Bifonazol.
25)Ketoconazol.
26)Fluconazol.
27)Daţi 4 exemple de triazoli cu rol antimicotic utilizaţi preponderent în micozele sistemice şi descrieţi substanţele menţionate.
28)Cum se clasifică din punct de vedere chimic antibioticele antifungice? Exemple.
29)Descrieţi proprietăţile antimicotice ale nistatinei.
30) Descrieţi proprietăţile antimicotice ale amfotericinei B.
31) Descrieţi proprietăţile antimicotice ale griseofulvinei.
32) Descrieţi proprietăţile antimicotice ale ambruticinei.

VI. ANTITRICOMONAZICE
1)Ce este tricomonaza? Daţi 5 exemple de medicamente antitricomonazice.
2)Metronidazol.
3)Tinidazol.
4)Aminitrazol.
5)Secnidazol.
6)Ornidazol.
7)Care sunt diferenţele structurale între medicamentele antitricomonazice secnidazol şi ornidazol.

VII. ANTIMALARICE
1)Ce este malaria? Cauze, manifestări.
2)Descrieţi fazele ciclului de viată a parazitului ce produce malaria, faze parcurse în organismul uman.
3)Cum se clasifică medicamentele antimalarice în funcţie de activitatea lor în fazele de skizonţi sau gametociţi? Exemple.
4)Care sunt cele patru specii de Plasmodium ce produc malaria? Descrieţi.
5)Menţionaţi câteva metode de combatere a malariei, la nivel global.
6)Cum se realizează profilaxia malariei?
7)Scrieţi structurile chimice ale chinolinei, acridinei şi chinuclidinei, compuşi ce stau la baza structurii majoritaţii agenţilor antimalarici.
8)Chinina.
9)Chinina. Relaţii structură chimică - acţiune farmacologică.
10)Cum se clasifică compuşii dialchilaminoalchilici, derivaţi de chinină cu acţiune antimalarică? Scrieţi structurile chimice ale acestora.
11)Daţi trei exemple de derivaţi ai 4-aminochinolinei cu efect antimalaric.
12)Daţi trei exemple de derivaţi ai 8-aminochinolinei cu efect antimalaric.
13)Daţi un exemplu de derivat al acridinei cu efect antimalaric.
14)Inhibitori ai sintezei tetrahidrofolatului cu acţiune antimalarică.
15)Daţi 2 exemple de derivaţi ai pirimidinei cu acţiune antimalarică.
16)Daţi 2 exemple de derivaţi biguanidinici şi dihidrotriazinici cu acţiune antimalarică.
17)Sulfamide cu efect antimalaric.

VIII. ANTINEOPLAZICE
1)Ce sunt afecţiunile neoplazice? Descriere. Exemple.
2)Descrieţi etapele ce se disting în evoluţia cancerului.
3)Care sunt principiile acţiunii agenţilor antineoplazici utilizaţi în present, în terapeutică?
4)Clormetina, agent antineoplazic. Structură chimică. Descriere. Utilizări.
5)Scrieţi reacţiile de obţinere a clormetinei.
6)Descrieţi mecanismele de inactivare a clormetinei.
7)Triclometina.
8)Clorambucil.
9)Alkirom.
10)Daţi 4 exemple de agenţi de alchilare din clasa antineoplazicelor şi descrieţi substanţele menţionate.
11)Scrieţi reacţia de obţinere a aziridinei pornind de la clorhidrat de 2-cloroetilamină.
12)Daţi 4 exemple de derivaţi ai etileniminei cu efect antitumoral şi descrieţi substanţele alese.
13)Tretamina.
14)Improquon.
15)Triaziquon.
16)TEPA.
17)Tiotepa.
18)Care este diferenţa structurală între medicamentele antitumorale TEPA şi tiotepa? Scrieţi structurile chimice ale acestora.
19)Dați un exemplu de ester al acidului metansulfonic cu efect antineoplazic și descrieți substanța menționată.
20)Procarbazina.
21)Dați 2 exemple de derivați ai metilhidrazinei cu efect antineoplazic și descrieți substanțele menționate.
22)Cum acționează compușii bifuncționali ca agenți alchilanți utilizați în terapia cancerului?
23)Precizați principalele poziții ale bazelor azotate din molecula de ADN,atacate de agenții alchilanți.
24)Cum are loc procesul de refacere a ADN-ului alterat și cum influențează acest proces, celula tumorală?
25)Dați 2 exemple de derivați de n-alchil-n-nitrozuree cu efect antineoplazic și descrieți substanțele menționate.
26)Antimetaboliții.
27)Scrieți structura chimică și denumiți primul derivat purinic cu activitate antitumorală.
28)6-Mercaptopurina.
29)Scrieți reacția de obținere a 6-Mercaptopurinei.
30)Azatioprina.
31) Scrieți reacția de obținere a azatioprinei.
32)Tioguanina.
33) Scrieți reacția de obținere a tioguaninei.
34)Fluorouracil.
35)Ce rol are acidul folic în terapia antineoplazică?
36)Metotrexatul.
37)Uretanii.
38)Dați 3 exemple de antibiotice cu acțiune antitumorală și descrieți substanțele menționate.
39)Ce sunt mitomicinele?
40)Bleomicina.
41)Ce sunt anguciclinele?
42)Clasificați anguciclinonele în funcție de gradul lor de oxigenare și de formare de C-glicozidelor, dupa Rohr și Tiericke.
43)Ce este Rubiginona B2?
44)Cum se clasifică anguciclinele, jumătatea tipică de benzo-antracen derivată de la aglicon? Scrieți structurile chimice.
45)Cum se clasifică anguciclinele, jumătatea aglicon atipică?
46)Dați 3 exemple de alcaloizi cu efect antineoplazic și descrieți substanțele menționate.
47)Rolul hormonilor în tratamentul antineoplazic.
48)Mitotan.
49)Tamoxifen.
50)Rolul imunoterapiei în combaterea cancerului.
51)Dați 2 exemple de amestecuri de compuși utilizate în combaterea cancerului. Descrieți exemplele menționate.
52)Teroxirone.
53)Teniposide.
54)Sparsomicină.