Universitatea Ovidius Constana

Facultatea de Farmacie
Farmacologie F III 2015-2016

CURS 5 + 6

FARMACODINAMIE

FARMACODINAMIA GENERAL. ACIUNEA

FARMACODINAMIC. ASPECTE GENERALE
Farmacodinamia general este o ramur fundamental a
farmacologiei generale, ce studiaz faza farmacodinamic i rezultatul
acestei faze - aciunea farmacodinamic.
Medicamentul acioneaz asupra organismului
Aciunea farmacodinamic este rezultatul contactului medicamentorganism, concretizat prin modificarea unei funcii fiziologice (n sens
stimulator sau inhibitor) sau/i diminuarea sau nlturarea unei
tulburri a unei funcii fiziologice.

FARMACORECEPTORII

Receptorii pot fi situati:

la suprafata membranei celulare;
in citoplasma;
in nucleu.

Functiile receptorilor:
enzimatice: Fizostigmina blocheaza
colinesteraza;
pot interveni ca mecanisme transportoare din
membrane: ATP-aza Na/K pentru digitalice
(Dioxin);
pot intra in structura celulelor: acizii nucleici
pentru agentii alchilanti (Ciclofosfamida)

Tipuri de receptori:
A. Receptori in serpentina;
B. Receptori formati dintr-o proteina care include
un canal membranar;
C. Receptori membranari cu functie enzimatica;
D. Receptori intracelulari (nucleari).

Farmacoreceptori - terminologie
Afinitatea = capacitatea M de a forma un
complex MR;
Activitatea intrinseca = capacitatea M de
activare a sistemului receptor asociat lui;
Potenta = cantitatea de M necesara pentru a
aproduce 50% din efectul maxim.

FARMACODINAMIA GENERAL.
Etapele farmacodinamice
Legarea medicamentelor de receptor (R) cu formarea complexului
medicament/receptor (MR) etapa desfasurata la locul de actiune
Aparitia unor modificari locale (actiune primara) care se traduce prin
aparitia efectului farmacodinamic (Ef)
M = R MR Ef
Afinitatea pentru receptor inseamna capacitatea medicamentului de a
se lega i forma complexul cu receptorul.
Activitatea intrinsec = capacitatea medicamentului de a produce un
efect.

LOCUS OF ACTION
RECEPTORS

Bound

ABSORPTION

TISSUE
RESERVOIRS

Free

Free

Bound

Free Drug
Bound Drug

SYSTEMIC
CIRCULATION

BIOTRANSFORMATION

EXCRETION

Extracellular
Compartment

Unbound Endogenous Activator (Agonist) of Receptor

Cell Membrane
Inactive Cell Surface Receptor

Intracellular
Compartment

Extracellular
Compartment

Bound Endogenous Activator (Agonist) of Receptor

Cell Membrane
Active Cell Surface Receptor

Intracellular
Compartment
Cellular Response

Curs Noiuni de farmacologie AF II 2013-2014

Displaced Endogenous Activator (Agonist) of Receptor

Extracellular
Compartment

Bound Antagonist of Receptor (Drug)

Cell Membrane
Intracellular
Compartment

Inactive Cell Surface Receptor Upon being Bound

PARAMETRII DEFINITORII AI
ACIUNII FARMACODINAMICE
1. Sensul
2. Selectivitatea
3. Potena
4. Eficacitatea maxim
5. Latena
6. Timpul efectului maxim
7. Durata

1. SENSUL aciunii farmacodinamice poate fi:

Stimulator sau excitant (prin stimularea unei funcii sau prin deprimarea
unei funcii antagoniste);
Inhibitor sau deprimant (prin inhibiia unei funcii sau prin stimularea
excesiv a funciei respective, pn la epuizarea ei).
Aceeai funcie poate fi influenat n ambele sensuri (stimulator
sau inhibitor) de acelai medicament, funcie de doz i teritoriu
(Efect bisens).
M fata de receptori pot fi:
Agonisti (deplini/partiali);
Antagonisti (competitivi/necompetitivi, reversibili/ireversibili).
Ex: adrenalina n doze mici produce vasodilataie iar n doze medii si
mari, produce vasoconstricie; aspirina n doze mici este antiagregant
plachetar iar n doze mari efectul devine proagregant plachetar.

2. SELECTIVITATEA este proprietatea unei substane

medicamentoase de a influena un teritoriu ct mai limitat din
organism i de a avea un numr ct mai limitat de aciuni
farmacodinamice.
Aciunea predominant i selectiv este consecina:

realizrii unei concentraii mai mari n esutul sau organul respectiv;

existenei de subtipuri de receptori specifici.

Seriile noi de medicamente au selectivitate pentru anumite subtipuri

de substraturi receptoare:

antihistaminicele H2 antiulceroase

Din punct de vedere clinic, selectivitatea este proprietatea unui

medicament de a manifesta efect benefic, terapeutic, fr efecte
secundare, nedorite.

2. SELECTIVITATEA

SELECTIVE
Beta adrenomimeticele - antiastmatice
SALBUTAMOL
FENOTEROL

Antihistaminicele H2 antiulceroase
RANITIDINA
FAMOTIDINA

2. SELECTIVITATEA

NESELECTIVE
Acetazolamina
Inhiba exclusiv enzima anhidraza carbonica, dar mai
are si alte efecte:
Diuretic
Antiulceros
Sedativ central
Anticonvulsivant
Scade presiunea intraocular (efect util n glaucom)

3. POTENA este capacitatea unei substane de a avea

activitate biologic. Ea se exprim prin dozele eficace 50
(DE50). Cu ct DE50 sunt mai mici cu att potena este mai
mare.
Aciunile farmacodinamice ale aceluiai medicament au
potene diferite (apar la doze diferite):

aciunile sedativ i anticonvulsivant ale fenobarbitalului au

poten mai mare dect aciunea hipnotic;

aciunea antiagregant plachetar a aspirinei are o poten mult

mai mare dect aciunea antiinflamatoare;

aciunea laxativ a cruinului are poten mai mare dect

aciunea purgativ.

Emax

Drug effect

10
5

EC50
Drug dose

3. POTENA
Potenta este dependenta de:
Proprietatile substantei
Farmaceutice
Farmacodinamice
Afinitatea pentru substrat (numarul de receptori
ocupati de substanta)
Organism

Indicele terapeutic
DL50
IT = -----------DE50
Daca IT < 10
IT > 10

- doza letala 50%

- doza eficace 50%

M toxic
M lipsit de toxicitate

Indice terapeutic Indice de siguran

4. EFICACITATEA maxim (intensitatea) este capacitatea unei

substane medicamentoase de a avea activitate biologic cu un
anumit efect maxim posibil. Ea se exprim prin efectul maxim
(Ef.max.).
Atingerea eficacitii maxime este limitat, la unele substane
medicamentoase, de posibilitatea apariiei efectelor adverse la doze
mari.

4. EFICACITATEA

Exemplu: eficacitati maxime diferite se inregistreaza in grupa

analgezicelor morfinomimetice.
Receptorii opioizi sunt de mai multe tipuri: , K, ,

Morfina
Petidina agonisti fata de receptori: si K
Metadona
Naloxonul este antagonist total cu receptorii : , K si
Pentazocina este:
antagonist pentru receptorii:
agonist al receptorilor K si
Nalorfina:
antagonist pentru
agonist al receptorilor

5. LATENA (timpul de debut al efectului) este timpul scurs de la

administrarea substanei medicamentoase pn la apariia efectului
i se exprim prin formula:
L = A + T + D + B,
unde: A = timpul necesar absorbiei, T = timpul necesar
transportului, D = timpul necesar distribuiei, B = timpul necesar
apariiei efectelor biologice
Factorii de care depinde latena unui medicament sunt: calea de
administrare, factori biofarmaceutici, factori farmacocinetici, dar i
factori farmacodinamici.

Latena - exemple:
n administrarea i.v., latena este mai mic:
L = T + D + B, pentru c A = 0;
Formele farmaceutice retard au laten mai mare dect cele cu cedare
rapid;
Pentru substanele care acioneaz printr-un metabolit activ, latena
crete, pentru c apare i timpul de metabolizare (M):
L = A + T + D + M + B;
Medicam. cu mecanism indirect au latena mare pentru c B crete.
n aceeai grup farmacodinamic de medicamente, latena poate fi
diferit:
n grupa barbituricelor se face o clasificare terapeutic dup laten i durat:
lung (fenobarbital); medie (ciclobarbital); scurt (tiopental);
n grupa heterozidelor cardiotonice se face aceeai clasificare terapeutic dup
laten i durat: lung (digitoxina); medie (digoxina); scurt (strofantina).

Cunoaterea latenei are importan terapeutic n alegerea

medicamentelor de urgen, n aceste cazuri alegndu-se medicamente
cu laten scurt i foarte scurt.
Exemplu:
-Digoxina nu poate reprezenta un cardiotonic de urgen, n
edemul pulmonar acut, deoarece are laten lung, indiferent de calea
de administrare, ca urmare a legrii de proteinele plasmatice ntr-un
procent de 95%. n acest caz se va alege calea i.v., strofantina (0,25
mg/fiola).

6. TIMPUL EFECTULUI MAXIM (T ef. max.) este important cnd

se administreaz medicamente de urgen (cardiotonice,
anticoagulante).

7. DURATA ACIUNII FARMACODINAMICE (D) este

intervalul de timp n care se menine efectul. Ea se exprim printrun parametru farmacocinetic: timpul de njumtire (T 1/2).

Cunoaterea T 1/2 este important n terapeutic pentru reglarea

intervalului dintre prize, n sensul realizrii i meninerii efectului
terapeutic n stare staionar, precum i n sensul evitrii cumulrii
i incidenei efectelor adverse i toxicitii.

7. DURATA ACIUNII FARMACODINAMICE

T prezinta o mare variabilitate individuala mai ales in
urmatoarele situatii:
Stri fiziologice particulare
La nou nascut T pentru cloramfenicol este mult mai lung fa de
adult, deoarece nou nscutul nu are enzime de metabolizare.
T prezinta variabilitate in cazul insuficienei cilor de epurare
Ex., T 1/2 al antibioticelor aminoglicozide creste foarte mult n
insuficiena renal, aceste substante fiind nefrotoxice (gentamicina,
streptomicina)

FARMACODINAMIA GENERAL.
FACTORII CARE INFLUENEAZ
ACIUNEA FARMACODINAMIC

Sunt dependenti de:

substana medicamentoas
organism
mediu
asocierea medicamentelor

Factori dependeni de substana

Doza
Structura

chimic
Proprietile fizico-chimice
Calea i viteza de administrare
Interaciuni

Factori dependeni de substana

Doza
Pentru

majoritatea medicamentelor exist

o proporionalitate ntre doz i efect ntre
anumite limite

Doza

medie eficace (DE50)

Indice terapeutic Indice de siguran

Factori dependeni de substana

Structura
Efectul

chimic

biologic

Rezultatul

interaciunii medicament-molecul

int
QSAR
Starea

de oxidare:

H3PO4<H3PO3<H3P<P

Factori dependeni de substana

Structura

chimic

Stereoizomeria

variaii n intesitatea i tipul de aciune

Receptorii sunt optic activi
Izomerii optici
Izomerii geometrici
Determin

Factori dependeni de substana

Structura

chimic

Nucleul de baza confera afinitate selectiva

pentru un anumit tip de receptori
Gruparile functionale farmacofore:

Grupari

farmacofore accesorii

influenteaza:
profilul farmacodinamic
afinitatea pentru receptori
activitatea intrinseca

Factori dependeni de substana

Structura

chimic

Gruparile functionale farmacofore:

Grupri

farmacofore distribuitoare
influenteaza:
profilul farmacocinetic
distributia n organism
modificarea
caracterului polar al moleculelor
ceficientul de partaj lipide/apa (L/A)

Factori dependeni de substana

Structura

chimic

Distribuia

i conformaia electronic

Influeneaz

aciunea
Electronii activi biologici electronii
Conformaia electronic determin un anumit tip
de activitate

Factori dependeni de substana

Proprieti
Starea

fizico-chimice

de agregare (calea de ptrundere)

Dimensiunea moleculei (absorbia)
Polimorfismul
Lipo- i hidro-solubilitatea
Gradul de ionizare

Factori dependeni de substana

Calea

i viteza de administrare

Calea

de ptrundere: i.v., respirator, s.c., i.m.,

oral, cutanat
Rapiditatea administrrii
Concentraia

Factori dependeni de substana

Interaciuni
Absorbie,

medicamentoase

distribuie, metabolizare, eliminare,

receptori
Asocierea cu alte substane
Efect

sinergic
Efect aditiv
Efect de potenare
Efect antagonist

Factori dependeni de organism

Specia
Rasa
Sexul,

starea hormonal i gestaia

Vrsta
Factorii

genetici
Starea patologic
Efortul fizic i starea de oboseal
Bioritmul

Factori dependeni de organism

Specia
Activitatea

unei substane difer de la o

specie la alta, datorit n general, diferenelor
de farmacocinetic.
Uneori activitatea depinde i de factori
fiziologici
Talidomida
Teratogen

la om i iepure, nu la hamster

Factori dependeni de organism

Rasa

i amerindienii sunt mai puin

sensibili la aciunea izoniazidei, deoarece o
detoxific (prin acetilare) mai rapid dect albii
i negrii

Asiaticii

Factori dependeni de organism

Sexul,

starea hormonal, gestaia

obolanii

masculi metabolizeaz mai rapid

xenobioticele dect femelele
Unele dezechilibre hormonale modific
rspunsul la aciunea medicamentelor
Starea de gestaie crete n general
sensibilitatea la substanele medicamentoase

Factori dependeni de organism

Vrsta

copii i btrnii sunt mai

sensibili la aciunea medicamentelor

Nou-nscuii,

Factori dependeni de organism

Factorii

genetici

Privete

echipamentul enzimatic care

intervine n procesul de biotransformare
Enzimopatii
Polimorfismul

enzimatic

Factori dependeni de organism

Factorii

genetici

Glucozo-6-fosfat
Deficitul

Alcool

dehidrogenaza (G-6-PD)

afecteaz 3% din populaia globului

dehidrogenaza (AlDH)

Existena

polimorfismului enzimatic la om

Factori dependeni de organism

Starea

patologic

Afeciunile

hepatice (cloramfenicol)
Afeciunile renale (antibiotice, digitalice)
Afeciunile cardiace
Afeciunile aparatului respirator

Factori dependeni de organism

Efortul
Efortul

fizic i starea de oboseal

fizic

Crete

Starea

volumul respirator

de oboseal

Mrete

sensibilitatea la substanele
medicamentoase

Factori dependeni de organism

Bioritmul
Cronofarmacologie
Activitile

biologice ale organismului

oscileaz ritmic ntre valori maxime i minime,
dirijate de factori externi i interni
Ritmuri ultradiene (peste 24h), circadiene
(24h) i infradiene (sub 24h)
Ritmurile ultradiene
Sptmnale,

lunare, anuale

Factori dependeni de mediu

Regimul

alimentar

Lumina
Temperatura
Presiunea

atmosferic
Prezena unor poluani
Radiaiile ionizante