FARMACODINAMIA

FARMACODINAMIA GENERALA
= este o ramur fundamental a farmacologiei generale care studiaz
faza Fdin i rezultatul acesteia care este aciunea farmacodinamic

-*aciunea farmacodinamic = rezultatul aciunii unui medicament

asupra unui substrat recepie cu apariia unor modificri locale de
natur fizic, chimic i/sau biochimic (aceast modificare local
reprezint aciunea primar) urmat de modificarea unei funcii
fiziologice din organism (aciunea farmacodinamic propriu-zis)

- la nivel local scade nivelul de dicalglicerol (aciune I)

vasodilataie
Etapele fazei farmacodinamice

1. cuplarea medicamentului cu substratul receptor (uneori chiar

un receptor sau o enzim)

2. apariia propriu-zis a efectului

sunt posibile datorit existenei a 2 proprieti ale
medicamentului:
afinitatea pentru receptori (face posibil etapa 1)
activitatea intrinsec (face posibil etapa 2)
 CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR FUNCIE DE
CELE 2 PROPRIETI

1. AGONITI - pentru hiperfuncii

- au att afinitate, ct i activitate intrinsec
- au efect propriu asupra receptorului
- efectul apare prin stimularea receptorilor
- acioneaz n acelai sens cu neuromediatorii

2. ANTAGONITII (blocante ale receptorilor)

- au doar afinitate
- doar unii au i activitate intrinsec
- efectul se datoreaz blocrii receptorilor
- scade stimularea receptorilor de ctre agonitii fiziologici
(neuromediaori) => scderea tonusului sistemului respectiv

- *** funcie de mrimea activitii intrinseci

a) agoniti totali au activitate intrinsec maximal
b) agoniti pariali au activitate intrinsecd submaximal => nu
produce efect maxim
c) antagoniti totali activitatea intrinsec = 0
d) antagoniti pariali au activitate intrinsec submaximal care
se manifest doar atunci cnd antagonistul parial este prezent singur
la nivelul receptorului; dac este prezent, asociat cu un agonist se va
manifesta doar efectul de blocaj, cu diminuarea efectului agonistului
respectiv.
Exemplu: analgezice apioide (morfinomimetice)

- agoniti totali ai receptorilor i K => MORFINA

pariali: agoniti K + antagoniti => PENTAZOCINA

- antagoniti totali pe i K => NALOXON

pariali: predomin antagoniti => NALORFINA

!!! se folosesc ca antidot n supradozarea cu analgezice de tip morfin

(mpiedic deprimarea respiratorie produs de morfin)
Parametrii care definesc aciunea farmacodinamic:

1. sensul aciunii
2. selectivitatea
3. latena (timpul de debut) + tef.max
4. durata aciunii
5. potena
6. eficacitatea maxim
1. SENSUL ACIUNII

- poate fi: stimulator (excitant) (+)

inhibitor (deprimant) (-)
bisens ()

SENSUL (+) se poate obine cu medicamente stimulante ale

funciilor respiratorii (agoniste) sau cu medicamente inhibitoare
(antagoniste) ale funciilor opuse
Exemplu: stimularea cardiovascular se poate obine cu
agoniti ai sistemului simpatic (simpatomimetice) sau cu
antagoniti ai sistemului parasimpatic (parasimpatolitice)
 SENSUL (-) se poate obine prin deprimarea funciei respiratorii
sau prin suprimarea supramaximal a funciei respiratorii

Exemplu: deprimarea SNC se poate obine prin administrarea de

deprimante nespecifice SNC (hipnotice, narcotice), dar i prin
suprastimularea cu excitante SNC nespecifice administrate la doze
mari (supramaximale) i timp ndelungat =>legea Arndt Schulz:
stimulatorii slabi favorizeaz funcia respiratorie; stimulatorii
medii stimuleaz funcia respiratorie; stimulatorii puternici deprim
funcia respiratorie

Exemplu: fenomenul de desensibilizare a receptorilor (reglare

down): internalizare cu doze mult crescute de agoniti.
 EFECTUL BISENS apar efecte opuse asupra aceelai funcii
ale aceluiai medicament la scale de doze diferite

Exemplu:
adrenalina - aciune stimulatoare pe 1 (doze mari)
=> vasoconstricie (TA)
- doze mici: 2 (+) => vasodilataie (TA)
n apa cea diastolic

AAS doze mici (75-325 mg/zi) antiagregant plachetar:

inhib ciclooxigenaza din trombocite => scade nivelul de
tromboxani TxA
- doze mari efect proagregant plachetar: inhib
ciclooxigonazele endoteliul capilar => prostaciclinelor
2. SELECTIVITATEA

= proprietatea unui medicament de a aciona pe un teritoriu ct

mai restrns cu realizarea unei singure aciunifarmacodinamice
influennd o singur funcie fiziologic (selectivitatea optimal)
nu s-a realizat pn acum
 3. LATENTA
= timpul scurs de la administrare pn la apari ia efectului

pentru urgene => medicamente cu laten foarte mic

pentru tratament de ntreinere medicamente cu laten mai mare

=> Latena este o sum de timp:

L= A+ T + D + B
A absorbie
T transport
D distribuire
B timpul de apariie a efectelor biologice
A, T, D = timpi Fcin
B = timp Fdin
- Dac medicamentul este un PRODROG i necesit transformarea
la metabolismul activ apare i timpul de metabolizare (M) => L
crete

- La administrare i.v. A = O => L

- Pentru medicamentele legate n procent mare de proteine

plasmatice => T => L

- Medicamentele care se distribuie n toate compartimentele hidrice

=> L

- Au laten mai scurt (B <<) medicamentele care acioneaz

direct pe receptor
 4.DURATA
- se exprim canatitativ prin timpul de njumtire n snge

- parametru important pentru reglarea intensitii dintre doze

- este influenat de:

factori fcin au profil retard medicamentele legate n procent
mare de proteine; medicamente care se stocheaz n organism, cele
care se resorb tubular
factori fdin afinitate pentru substratul receptor
POTENTA . EFICACITATE
- Eficacitatea maxim: exprimare a activitii intrinseci
- Depinde de numrul de receptori activai
- Eficacitatea maxim se exprim prin efectul maxim pe care poate
s-l produc medicamentul respectiv
FACTORII care influeneaz aciunea fdin

-> Pot influena att din punc de vedere cantitativ (intensitatea,

durata, latena), ct i din punct de vedere calitativ (tipuri de
aciuni)

-> Acioneaz direct la locul de aciune, dar i indirect prin

modificarea profilului cinetic
1. FACTORI CARE TIN DE M

fizico-chimici: structur chimic; lipofilie

fcin: coeficient de absorbie
fdin
fgraf (D i Cp)
FACTORI FARMACOGRAFICI
DOZA
- Influeneaz cantitativ (laten, durat, intensitate)
- Influenare calitativ-imprim, aceluiai medicament mai multe
aciuni funcie de doz
Exemplu:
AAS la doze mici 75 mg/zi efect antiagregant plachetar, pri
inhibiia ciclooxigenazei 1 din trombocite
la doze medii 500 mg x 3,4/ zi efect analgezic,
antipiretic, prin inhibiia ciclooxigenazei din hipotalamus
la doze mari 4-5 g/zi efect antiinflamator prin inhibarea
ciclooxigenazei din focarul inflamator i efect proagregant
plachetar, prin inhibarea ciclooxigenazei 1 din endotelul vascular
TIPURI DE DOZA

I.Din punct de vedere al duratei tratamentului:

doz pentru 1 dat

doz pentru 22 h
doz pentru o cur
DOZELE EFICACE
DE25 = doza minim eficace (producce efect la 25 % dintre
indivizii din grup)

DE50 = doza medie eficace

DM = doza maxim (care produce efectul maxim posibil al

medicamentului) fr semne de intoxicaie = DMT (doza max.
tolerat)
2. FACTORII CARE TIN DE ORGANISM

1. Calea de administrare
2. Specia
3. Tipul fiziologic
4. Strile fiziologice particulare (gravide, vrste, extrem.)
5. Strile patologice
6. Starea sistemelor enzimatice
7. Starea receptorilor
3. FACTORII CARE TIN DE MEDIU

1. alimentaie
- interaciuni de tip fcinetic
Exemple!
alimente inhibitoare / inductoare enzimatice
- interaciuni de tip fdinamoc
Exemple!
alimente bogate n tiamin (brnzeturi) + IMAO => cheese
effect crize hipertensive
alimente bogate n vit. K (ficat, rinichi) + anticoagulante orale
=> efectul
 2. Mediul natural
- Lumina + zgomot => efect excitant SNC, scad acviunea
deprimantelor
- Via social + stres => poteneaz aciunea excitantelor
SNC apare hiperexcitabilitate
3.Momentul administrrii - momentul optim de administrare a
medicamentului

-Regula general pentru administrarea medicamentului p.i.:

funcie de alimente: dac medicamentul este neiritant i nu are o

recomandare special, se adminstreaz pe stomacul gol (cu 1 h nainte
de mas sau 3 h dup mas); ns pentru medicamentele cu indicaie
prescris:

cu 15-30 minute nainte de mas: gastroprochinetice

 meroclopramid; orexigene cresc pofta de mncare i
anorexigenescad pofta de mncare; hipoglicemiante

n timpul sau nainte de mas (iritante pe mucoas): Teofilina,

AINS, sruri de Fe
 *** in fct. de bioritmul cicardian
medicamente care se administreaz diminea a pe nemncate: diureticele,
purgativele, bifofonai cu 1 pahar mare de ap i pacientul nu are voie s sta
orizonal 30.

medicamnte care se administreaz diminea a, ntre orele 7-10: hormoni gluco-

corticosteroizi; AIS (hidrocortizol diminea a este secre ia maxim de
hidrocortizon)

medicamente care se administreaz ziua: antihipertensive cele cu mecanism

simpatolitic (-adrenolitice, -adrenolitice)

medicamente care se administreaz seara, la o or dup cin: hipolipemiante =

statine seara este secre ia maxim de colesterol

medicamente care se administreaz seara, nainte de culcare: medicamente de

tipul antiulceroase, antihistaminice H2 (Ranitidina); antiasmatice (salbuamol);
 ASOCIEREA MEDICAMENTELOR
SUNT 2 CATEGORII:
1.ASOCIEREA IN VITRO (incompatibiliti)
-Au loc n seringa sau batoanele de perfuzie
-pot avea loc reacii chimice ntre substan e => modificarea structurii
chimice => posibila anulare a efectului sau apari ia de compu i toxici

Exemple!
medicamente administrate i.v. care nu se amestec cu alte medicametne:
amicilina, digoxina, diazepam; insulina, metotrexat
heparina nu se asociaz cu medicamente cu func ie bazic
(aminoglicozide, insulin, morfin)
aminoglicozidele (gentamicina) nu se asociaz cu medicamente tip
(peniciline, cefalosporine)
penicilinele sunt instabile n solu ie de NaHCO3, lactat de Na, glucoz
2.ASOCIERE IN VIVO

- Foarte frecvent n terapeutic (mai multe medicamente o dat)

-Efecte : 1.sinergism (n acelai sens)

a. de adiie
b. de potenare
2. antagonism (n sensuri opuse)
1.a) Sinergism de adiie
= medicamentele acioneaz pe acelai tip de receptor (au acela i
mecanism de aciune)
Exemplu! => asociere analgezice antipiretice (AAS + paracetamol)
1.b) Sinergism de potenare
= medicamentele acioneaz prin mecanisme diferite (receptori )
Exemple!
AAS (analgezic antipiretic) + codein (analgezic opiod)
- util n terapeutic, dar poate fi i nedorit a se evita
tranchilizante nainte de anestezie general ( tonusul psihic =>
dozei de anestezic general)
asocierea antihipertensive + diuretice
asocierea antiasmatice + simpatomimetice + parasimpatolotice (toate
au efect bronhodilatator)
2. ANTAGONISMUL

- diminuarea aciunii fdin (antagonism parial)

- anularea / inversarea efectului (antagonism total)

 TIPURI DE ANTAGONISM
a)Antagonismul chimic
= bazat pe o reacie de neutralizare
Exemplu!
tetraciclinele asociate cu antiacide => complec i chela i care nu se absorb
heparina asociat cu protamina

b)Antagonismul de efect
= Cele 2 substane au aciune e acela ii receptor, dar efectele la nivelul func iei
fiziologice sunt opuse
Exemplu!
adrenalina (bronhodilataie) + histamia (bronhoconstric ie) => folosirea ADR
n ocul anafilactic, n care se descarc histamina

c)Antagonismul la nivel de receptori

= Poate fi competitiv sau necompetitiv
a) COMPETITIV
= cele 2 medicamente acioneaz pe acela ii situs de legare, se produce
competiie ntre medicamente => efectului agonistului
=> doze de agonist
Exemplu!
simpatomimetice + simpatolitice
parasimpatomimetice + simpatolitice
b) NECOMPETITIV
= pe alt situs => modificarea conforma iei receptorilor, cu mpiedicarea
fixrii agonsitului
Exemplu!
AAS inhib cicloxigenaza => nivelul de tromboxani la nivelul
trombocitului => influxul de Ca2+ n trombocit => expunerea la
suprafaa membranei a trombocitului a receptorilor lipoproteici IIb/IIIa
=> (mpiedicarea legrii fibrinogenului de ace ti receptori => nu se mai
produce agregarea plachetar
Antagonism urmrit n terapeutic:

1.Antidotismul n intoxicaii

Exemplu!
naloxonul n intoxicaii cu morfin
protamina n supradozri cu heparin
vit. K n supradozri cu anticoagulante orale
 EXPRIMAREA CANTITATIV A ACIUNII
FARMACODINAMICE

TIPURILE DE RELAIE DOZ-EFECT

1. Relaii gradate
2. Relaii cuantale (tot sau nimic)
 1. REALII GRADATE
- Efectul medicamentului proporional cu doza administrat
-Se clasific n: a) relaii liniare
b) relaii exponeniale
a) Relaii liniare

y = efectul; x = doza
Exemplu!
mai rar ntlnite pentru medicamentele care acioneaz prin
mecanisme nespecifice:
b). RELATII EXPONENTIALE

Exemplu!
des ntlnite, n cazul medicamentelor care acioneaz specific la
nivelul unui receptor
2. RELAIICUANTALE

Relatii cuantale sigmoid TREVAN

- D < Dprag nu produc efect
- Dprag e. max posibil
- D > Dprag acelaii ef. max. Posibil

Exempu!
- Cnd se testeaz letalitatea pe animalele de laborator