Cursul 9

Memoria
Unde este localizat memoria?
Karl Lashley, unul dintre pionierii cercetrilor privind neurobiologa
memoriei, a scris la sfritul carierei sale de cercettor n anii 50: Uneori
trecnd n revist dovezile privind localizarea memoriei, ajung la concluzia c
nvarea nu este cu putin!
Cel mai cunoscut rezultat al cercetrii lui Lashley este aa numita lege a
aciunii de mas sau echipotenialitii. Lucrnd cu obolanii, el a reuit s
arate faptul c abilitatea acestora de a memora un labirint nu a depins att de
mult de fragmentul cortexului cerebral care a fost eliminat ci de ct de mult a
fost excizat. n concordan cu aceast interpretare memoria labirintului a fost
distribuit peste tot n cortex, nefiind localizat mai mult ntr-o arie dect n alta.
Mai trziu, n anii 70, nregistrrile electrofiziologice de la obolanii care au fost
supui unui antrenament operant ntr-o cutie Skinner au furnizat rezultate
similare. Se pare c celulele din tot creierul au fost activate n timpul procesului
de nvare.
n ciuda acestor rezultate circuitele memoriei ncep s fie localizabile n
creier abia acum. De asemenea, observaiile aciunii de mas indic numai o
stimulare general prin tot creierul cnd survine nvarea, dar cile actuale sau
circuitele unde au loc schimbrile sunt destul de abstracte.
n zilele nostre se crede c ariile primare avnd implicaii n baza
memoriei sunt cerebelul, hipocampul, amigdala i cortexul cerebral.
O regiune important a creierului implicat foarte mult este hipocampul
(fig. 9-1). Se tie de mai muli ani faptul c o leziune a hipocampului la om
determin o profund tulburare a memoriei de scurt durata. Dac atenia lor
este confuz, distras, pacienii nu i pot aminti listele de cuvinte sau nume de
obiecte care tocmai au fost memorate. Nu i pot aminti ce zi este sau ce au
mncat la micul dejun. Deocamdat, memoriile de lung durat sunt intacte.
Vom vedea n capitolul urmtor c boala Alzheimer, unde hipocampul este n
mod particular afectat, este caracterizat de o pierdere profund a memoriei de
scurt durat.
Rolurile hipocampului pot fi structurate astfel:
9 Este implicat n formarea memoriei de scurt durat
9 Realizeaz facilitarea legturilor interneuronale
9 Particip la transferul datelor n memoria de lung durat
9 Rol fundamental n formarea memoriei spaiale

Cursul 9

Fig. 9-1 - Hipocampul

La obolani, se poate arta c hipocampul este clar implicat n
comportamentele legate de orientarea spaial (fig. 9-2). De exemplu, un
obolan poate fi aezat pe o platform central a unui labirint n form de stea
(radial maze). Pe fiecare bra al labirintului este aezat o momeal cu mncare.
Strategia optim este aceea de a vizita fiecare bra n rotire, asigurndu-se c nu
se pierde timpul i energia prin intrarea ntr-un bra fara momeal, gol. Dac
obolanii se pot orienta singuri prin observarea indiciilor vizuale de deasupra i
din jurul labirintului, adesea ei nu viziteaz fiecare brat, n rotire, dar alearg se
pare la ntmplare, amintindu-i prin intermediul indiciilor vizuali care bra l-au
vizitat i pe care nu.

Fig. 9-2 Labirint n stea obolanul este pus pe o platform central;

apa sau hrana sunt puse la captul unor brae; dac memoria spaial este
neasociat, obolanul nu ar trebui s intre de dou ori prin acelai bra.

Cursul 9
n mod similar, dac un obolan este forat s gseasc o platform
ascuns sub apa tulbure (fig. 9-3), obolanul poate face acest lucru numai prin
nvatarea indiciilor vizuale din camera care nconjoar rezervorul. Se spune c
animalele poart o hart cognitiva n creierul lor. obolanii cu hipocampul
lezat se descurc semnificativ mai puin n aceast sarcin. Este ca i cum
abilitatea lor de a forma i/sau stoca o hart cognitiva a fost distrus.
Fig. 9-3 Labirintul de ap
obolanul este pus ntr-un
rezervor mare plin cu ap. Apa
este tulburat prin adugarea de
lapte. Pn la un anumit nivel n
rezervor, exact sub suprafaa, este
o platform. obolanului i se cere
s
memoreze
mprejurrile
(poziia luminilor, uii, mesei) cu
scopul de a merge ctre
platform.
Exist dovezi solide privind implicarea cerebelului n reflexele
condiionate adaptative pentru evitarea stimulilor.
Experimentele care presupun realizarea cu pruden a lezrii,
microinfuziei de droguri, nregistrrii electrofiziologice i microstimulrii
electrice arat c anumite regiuni ale cerebelului sunt decisive n stabilirea i
meninerea acestor reflexe condiionate. Aceste regiuni includ nucleul
interpositus ipsilateral (la baza cerebelului) i celulele Purkinje uor de
identificat n cortexul cerebelos. Se crede c astfel de legturi ntre sinapsele de
acest fel joac un rol esenial n procesul memoriei. Exist o dovad
covritoare, i anume c cerebelul joac un rol important n performana
micrilor de finee. De aceea nu este surprinztor s aflm c cerebelul este, de
asemenea, profund implicat n rsunsurile de nvaare adaptative la stimulii de
aversiune ce provoac disconfort.
Se tie c celulele Purkinje exprim nivele nalte de ARNm al
receptorului pentru glutamat (GluR1m). GluR1m este legat printr-un mesager
secund (proteinele G) de fosfoinozitol (PI). Din acest punct de vedere este
interesant de notat c, n ultimii ani, oarecii knockout au fost folosii pentru a
invalida gena GluR1m. oarecii rezultai arat defecte comportamentale
interesante care au fost atribuite pierderii GluR1m n hipocamp i cerebel. n
detaliu, asemenea oareci arat defecte profunde ale coordonrii motorii i o
uoar scdere a reflexului de clipire al ochiului. Poate, cel mai semnificativ
dintre toate, este pierderea substanial sau chiar total a depresiei pe termen
lung (long term depression LTD) a sinapselor celulelor Purkinje.

Cursul 9

Alte formaiuni neuronale implicate n formarea memoriei:

9 Amigdala implicat n formarea memoriei afective; particip la
formarea memoriei implicite i explicite.
9 Cortexul prefrontal primete aferene de la talamus, amigdal, i
hipocamp. Este locul de formare i organizare al memoriei
episodice i de lucru.
9 Cortexul posterior parietal de asociaie implicat n memoriile
declarative, episodice.
Dovezi c hipocampul nu este singura regiune implicat n consolidarea
memoriei de scurt durat vin din experimente cu inhibitori farmacologici i
manipulri genetice pe un numr de regiuni ale creierului de obolan. Testarea
comportamentului folosit n aceste experimente a fost condiionarea prin team
(fric). n acest test un stimul inofensiv, asemeni unei lumini sau unui sunet
audibil, este asociat cu o lovitur de picior. Asociaia este repede nvat i
dup un numr mic de asocieri stimulul condiionat singur provoac reflexul de
clipire al ochiului: rmine nemicat, crete pulsul, este speriat, etc. Se poate
spune c multe regiuni cerebrale sunt implicate n aceast condiionare, dar o
singur cale intensiv investigat duce de la hipocamp spre amigdal la cortexul
entorinal i n final la cortexul parietal.
Infuzia de ageni farmacologici AP5 (un antagonist al receptorului pentru
NMDA) i/sau muscinol (un agonist al receptorului pentru GABAA) fie n
hipocamp, fie n amigdal imediat dup antrenament, a determinat amnezia
retrograd profund. Acest lucru indic faptul c circuitele care folosesc
receptorii pentru NMDA si GABA n acele regiuni au fost implicate n
condiionarea prin team (fric). Mai mult, s-a gsit c, dac receptorul
antagonist CNQX pentru AMPA este injectat n hipocamp i/sau n amigdal la
o zi dup antrenament i naintea testrii, condiionarea prin team s-a pierdut;
dac este injectat n cortexul entorinal la o zi, sau la 31 de zile dup antrenament
i naintea testrii, condiionarea s-a pierdut; i n final, dac s-a injectat n
cortexul parietal la 60 de zile dup antrenament i naintea testrii condiionarea
prin fric a fost blocat. Aceste experimente au fost interpretate artnd c
modificrile metabolice induse de memorare dispar destul de rapede n
hipocamp i amigdal, mai uor n cortexul entorinal i cel mai greu dintre toate
dispar n cortexul parietal. Acestea indic faptul c un numar de regiuni
cerebrale diferite sunt implicate n mod distinctiv n formarea sau recuperarea
condiionrii prin team.
Baza fizic a memoriei trebuie s fie modificarea cilor nervoase din
creier. Conexiunea dintre eferene i aferene este modificat, fie facilitat, fie
inhibat. Poate ar trebui sa lum n considerare faptul c iniial creierul a fost
compartimentat i prevzut cu ci de legatur ntre input-ul senzorial i output-ul
motor. nvarea face o selecie ntre aceste ci. Se asigur c unele devin mai
4

Cursul 9
mult sau mai putin difereniate permanent de altele i c impulsul circul
preferenial (sau dimpotriv) prin aceste cai. Astfel, ntr-un fel, nvarea poate fi
vzut ca o prelungire a labilitii la adult pe care am vzut-o punnd stpnire
pe creier n timpul dezvoltrii.
Am notat n capitolele precedente faptul c potenialele de aciune sunt
evenimente de tipul totul sau nimic. Segmentul iniial se descarc sau nu se
descarc. Odat ce impulsul este iniiat se propag far atenuare. Nu exist nici
o ntoarcere, cretere sau scdere a amplitudinii sau vitezei. Nu este ns i cazul
sinapselor. S-a vazut c potenialele postsinaptice sunt evenimente gradate. S-a
mai observat c locurile unde apar sinapsele pe corpul neuronal au o legatur
decisiv asupra efetului lor pe celulele postsinaptice. De asemenea, s-a obsevat
c mrimea sinapselor , cantitatea de neurostransmitori eliberai cnd apare un
potenial de aciune, tipul de neurotransmitor, tipul i numrul receptorilor din
membrana postsinaptic, toate acestea influeneaz magnitudinea, durata i tipul
evenimentului postsinaptic.
De aceea nu este surprinztor faptul c neurobiologii privesc sinapsele
mai mult ca pe un loc unde au loc schimbrile de baz i responsabile pentru
memorie.

Memoria la nevertebrate
Anumite tipuri de sisteme nervoase la nevertebrate furnizeaz ele nsele
informaii importante n cercetrile neurobiologice.
Genomul de dimensiuni reduse i nivelului ridicat al cercetrilor pe
Drosofila, a fcut posibil descoperirea unor mutaii unice care afecteaz
nvarea i apoi s se caute produsul genic implicat.
Testul de nvare asociativ cel mai folosit cu Drosofila const n a
asocia un stimul olfactiv sau electric cu un stimul gustativ (fig. 9-4). Stimulul
gustativ (stimul necondiionat) este de obicei sucroza, pe care Drosofila il va
ingera. Stimulul olfactiv (stimul condiionat) poate fi unul din substanele
odorizante la care este sensibil insecta. Stimulul electric neplcut (advers) (de
asemenea stimul condiionat) este reprezentat de reeaua care poate genera
aproximativ 90V curent alternativ. Nu este dificil s condiionezi musculia s se
apropie de o surs odorant asociat anterior cu sucroza i s evite o surs
odorant asociat anterior cu un oc electric.
Acest test s-a folosit pentru a izola mutanii deficienti pentru mecanismele
nvrii sau memorizrii necesare acestei sarcini. Astfel au fost identificate un
numr mare de astfel de mutani. Fiecare determin un deficit specific.
Dunce (dnc), primul astfel de mutant izolat, arat o capacitate de nvare
apreciabil dac este testat la 30s dup antrenamentul condiionant, dar dup
aceea memoria sa se degradeaz rapid. Aceast mutaie este localizat pe
cromozomul X i se pare c afecteaz o fosfodiesteraz dependent de AMPc

Cursul 9
(PDE 2). n plus faa de deficitul lor de memorie, musculiele dnc prezint i o
reducere a acomodrii i a sensibilizrii.

Fig. 9-4 - Aparat pentru conditionarea Drosophilei. Musculiele de oet

sunt puse ntr-un tub care poate fi glisat n spate i n afar de-a lungul
deschizturilor spre alte tuburi. n poziia de repaos, tubul casa este opus
unui tub de repaos care este perforat pentru a permite aerisirea. Tuburile test
A, B, C, D conin grilaje nvelite cu sunstana odorant. Grilajele sunt de
asemenea conectate la o surs ce d 90V, AC , oc. Musculiele sunt determinate
s zboare n tuburi prin folosirea fototaxiei lor ctre lumin. Condiionarea poate
fi realizat prin folosirea fie a unui stimul atractiv (sucroza), fie a unui stimul de
aversiune (oc electric). Memoria poate fi astfel testat n cel de-al II-lea set de
tuburi (A, B).
Acest fapt sugereaz poate c, cel puin la Drosophila, memoria de tip
asociativ mprtete un mecanism comun cu cea de tip non-asociativ.
Muanii Dopadecarboxilazei (Ddc), spre deosebire de dnc, nu reuesc s
nvee asociaiile de la nceput. Enzima DOPA decarboxilaza (sau aromatic-1
amino acid decarboxilaza) este necesar att pentru sinteza dopaminei ct i a
serotoninei. Musculiele deficiente pentru aceti neurotransmitori apar astfel
incapabile s nvee asocierea stimul odorant-oc i stimul odorant-sucroza. Mai
6

Cursul 9
mult, este posibil s se mperecheze musculiele cu leziuni pariale ale genei i
s se ararate c ele au o abilitate redus de a nvata cele dou asociatii. Cu alte
cuvinte, se pare c exist un efect de dozare. Mai interesant, se poate arta c
aceti mutani pariali nu uit ce au nvat. Astfel, mutaia Ddc afecteaz
nvarea dar nu i reamintirea. Se pare astfel c dopamina i/sau serotonina sunt
necesare pentru nvtarea asociaiei stimul odorant-sucroz i stimul odorant-oc
electric la Drosofila, dar nu pentru reinerea sau recuperarea datelor memorate.
n plus fa de distincia dintre nvatare i recuperarea a ceea ce a fost
nvat, memoria Drosofilei se supune i ea regulii generale de a fi divizibil n
dou faze: de scurt durat i de lung durat. Musculiele normale pot reine un
reflex conditionat pentru mai mult de o sptmn. Musculiele purttoare ale
mutaiei amnesiac (amn) au artat o absena total a memoriei de lung durat.
Cnd au fost testate pentru un reflex condiionat olfactiv la cteva secunde dup
antrenament, ele nu au putut fi deosebite de musculiele normale (de control).
Cnd au fost testate o or mai trziu, memoria lor dispruse complet, n vreme
ce musculiele de control reacionau nca bine. Procesul de achiziie a datelor nu
fusese afectat, n schimb cel de reinere da. S-a artat c gena amnesiac codific
un pre-pro-neuropeptid ce stimuleaz sinteza de AMPc. nc odat, datele
experimentale indic aceeai bnuial. Mai mult, amn este puternic exprimat n
doi neuroni dorsali mari (neuronii mediali dorsali pereche) ce i trimit
eferenele ctre corpii pedunculari. Dac reciclarea veziculelor sinaptice n
aceti neuroni este blocat, memoria de lung durat este afectat n acelai fel
ca la mutantul amnesiac.

Memoria la mamifere
S presupunem c mecanismele moleculare care stau la baza memoriei
sunt asemntoare n tot regnul animal i c dezvoltarea spectaculoas a
memoriei la mamifere i n special printre primate este datorat n mare msura
dimensiunii crescute i complexitii sistemului nervos. Marea complexitate
structural permite interaciunea dintre circuitele neurale.
Se consider c memoria explicit sau declarativ are legatur cu
hipocampul care este profund implicat. De aceea este interesant s menionm
c dou dintre procesele neurofiziologice despre care s-a crezut c stau la baza
acestui tip de memorie au fost detectate mai inti n hipocamp. Aceste procese
sunt denumite potenare post-tetanic (PPT) sau potenare pe termen scurt (PTS)
i potenare pe termen lung (PTL).
Potenarea post tetanic si potenarea pe termen lung
Cnd un neuron presinaptic este stimulat din punct de vedere
experimental cu o frecven ridicat, chiar i pentru cteva secunde,
excitabilitatea sinapsei este sporit, sau potenat. Eficiena mai bun a
7

Cursul 9
transmisiei sinaptice poate dura ore sau chiar sptmni i este denumit
potenare pe termen lung (fig. 9-5).

Fig. 9-5 - Potenarea

termen lung.

pe

Potenarea post tetanic a reprezentat un candidat pentru baza fizic a

memoriei pentru muli ani. Se poate arta c dup un flux de impulsuri care a
fost direcionat ctre anumite sinapse, excitabilitatea membranei postsinaptice
crete semnificativ. Cu alte cuvinte impulsurile ulterioare n celulele
presinaptice induc depolarizri presinaptice mai mari n celula postsinaptic i
astfel au o ansa de depolarizare mai mare a segmentului iniial ctre valoarea
prag i iniierea unui potenial de actiune (fig. 9-6). PPT persist n general
pentru cteva ore dup care membrana postsinaptic revine la normal.
Fig. 9-6 Potenarea post
tetanic. (A) Impulsuri n neuronul
presinaptic. (B) Amplitudinea
EPSP n neuronul postsinaptic.
Dup o stingere rapid a stimulrii
tetanice, magnitudinea EPSP este
crescut i rmne crescut pentru
o peroad de timp considerabil.

Cursul 9
Potenarea pe termen lung difer de PPT ca timp, n loc de cteva ore
aceasta persist zile, saptmini i chiar luni. Pentru a induce PTL simularea
trebuie s fie de intensitate mai mare dect pentru PPT. Este evident c aceste
fenomene electrofiziologice sunt n concordan cu mecanismul memoriei.
Cile din hipocamp
Este important de tiut c exist trei elemente majore ale cailor excitatorii:
fibrele muchioase din girusul dentat spre regiunea denumit CA3; colateralele
Schaffer ctre regiunea denumit CA1 (fig. 9-7) i fibrele perforante. Se tie
faptul c PTL, generat de stimulri repetitive ale fibrelor perforante i Schaffer,
depinde de prezena receptorilor NMDA n sinapsele lor; spre deosebire ns,
PTL generat de activitatea din fibrele muchioase nu depinde de prezena
acestor receptori pentru NMDA.

Fig. 9-7 - Seciune transversal prin hipocamp care arat cile excitatorii.
Impulsurile nervoase intr n hipocamp prin calea perforant din cortexul
entorinal. O sinaps este facut cu o celul granular n girusul dentat.
Axonul (fibra muchioas) celulei granulare duce excitaia spre dendrita
celulei piramidale n CA3. Axonul celulei piramidale CA3 este cunoscut ca
fibr colateral Schaffer i duce excitaia ctre celula piramidal din CA1.
Fibrele colaterale Schaffer i fibrele perforante
S lum mai nti n considerare cile dependente de receptorul NMDA.
Curenii de Ca2+ sunt din nou profund implicai. Dac un chelator de Ca, EDTA,
este injectat n celulele postsinaptice, se poate arta c PTL este inhibat. Este de
notat faptul c celula postsinaptic este cea afectat, nu terminaia presinaptic.
Aceast diferen este confirmat de faptul c prin blocarea receptorilor
glutamatului de pe aceste membrane postsinaptice se blocheaz de asemenea i
PTL. Nu pot fi excluse unele tipuri ale reaciei inverse de la membrana
9

Cursul 9
postsinaptic la cea presinaptic. Nu este imposibil ca evenimentele biochimice
induse n celula postsinaptic printr-o ploaie de transmitori de la un terminal
presinaptic tetanizat s conduc la eliberarea un anumit material trofic n fanta
sinaptic care afecteaz membrana presinaptic. Exist, de asemnea, dovezi c
PTL este asociat cu o eliberare sporit a aminoacizilor excitatori glutamat i
acid aspartic - din terminaiile presinaptice. S privim mai nti la natura
rspunsului postsinaptic la stimularea tetanic.
Exist cel putin trei tipuri farmacologice distincte de receptor glutamat:
AMPA, KA si NMDA. De asemenea, receptorul pentru NMDA controleaz
canalul de Ca2+ care poate fi deschis numai de glutamat cnd membrana a fost
depolarizat prin 30mV. Se cunosc, de asemenea, antagoniti pentru receptorul
NMDA. Civa din acesti antagonisti, asemeni D-2-amino-5-fosfononvaleriate
(D-AP5) i pheneciclidina (PCP) au fost folosii n analiza bazei moleculare a
PTL in hipocamp.
Se poate arta c att D-AP5 ct i PCP mpiedic instalarea PTL n
regiunile CA1 i girusul dentat (GD) din hipocamp. De asemenea, se poate
arta, pe scurt, c n timp ce antagonistii NMDA blocheaz rspunsul la o
stimularea cu freven nalt, tetanic, raspunsul la stimuli cu frecven joas,
non-tetanic (mediat probabil prin receptorii pentru KA si AMPA) este
neafectat.
Mecanismul sugerat se bazeaz pe o observaie bine dovedit, i anume c
ionii de Mg2+ blocheaz receptorii NMDA la un potenial de repaus. De aceea,
este sugerat c stimularea cu frecven joas, elibereaz glutamatul din
terminalele presinaptice, n timp ce activarea receptorilor non-NMDA i
inducerea de depolarizari presinaptice n celulele subiacente nu determin o
depolarizare postsinapic suficient pentru a elimina blocada Mg2+ de pe
receptorii NMDA. Blocada este oricum eliminat de depolarizarea postsinaptic
semnifcativ mai mare indus de stimularea de frecvena nalt (tetanic) a
fibrelor aferente. n acest caz, terminaiile presinaptice vor elibera cantiti mari
de glutamat care prin intermediul receptorilor KA si AMPA va determina o
depolarizare extins a membranei postsinaptice.
Astfel, deschiderea canalului de Ca2+ al receptorului NMDA este
dependent de stimularea tetanic. Influxul de lung durat al ionilor de Ca2+
poate avea ca rezultat o serie de consecine: poate afecta excitabilitatea
membranei postsinaptice sau poate activa protein kinaza A, care poate afecta, n
schimb, excitabilitatea membranei prin fosforilarea proteinei membranare sau, n
cele din urm, poate aciona ca un mesager secund pentru a iniia o biochimie
citosolic sau genomic probabil prin inducerea sintezei sintetazei oxidului
nitric (NOS) sau activarea NOS prezent deja n citosol.

10

Cursul 9
Cile fibrelor muchioase
S-a observat c PTL nu a fost dependent de mecanismul de receptor al
NMDA n fibrele muchioase. S-a demonstrat c PTL n aceste ci are dou
faze: una timpurie (PTL-E: scderea ctre nivelul de baz n aproximativ 3 ore)
i una ntrziat (PTL-L: rmnerea la peste 200% din nivelul de baz la 6 ore
sau mai mult). Pe lng independena de receptorii NMDA, calea fibrelor
muchioase difer de celelalte dou ci prin aceea c, cel putin PTL-E este indus
presinaptic. Se ridic intrebarea: este o biochimie similar la baza acestei
anatomii diferite?
Rspunsul este afirmativ. n timp ce PTL-E este neafectat de inhibitorii
proteinei i sintezei de ARNm, PTL-L este sever tulburat. Ambele faze folosesc
sistemul AMPc/PKA, dar numai faza PTL-L implic sinteza unei noi proteine.
Care este noua protein sintetizat ca rspuns a activarii situsului CRE?
Au fost izolate un numr diferit de neurotrofine. Diferitele neurotrofine i
receptorii lor sunt exprimai selectiv n diferite regiuni ale creierului. Dovezile
acumulate arat c nivelele de ARNm ale neurotrofinelor i receptorii lor trk
variaz cu activitatea neuronal. Se poate arat n hipocamp c nivelele de
ARNm al neurotrofinelor cresc ca rspuns la stimularea celulelor
glutaminergice, iar evenimentul opus (scderea ARNm al neurotrofinelor) apare
cnd celulele GABA-ergice sunt stimulate. n prezent exist discuii n
contradictoriu dac neurotrofinele sunt eliberate pre- sau postsinaptic, sau poate
n ambele cazuri. Oricare ar fi adevrul se pare c neurotrofinele care au fost
eliberate in fanta sinaptic cresc dimensiunea butonului sinaptic i iniiaz
dendrita i spinul dendritic, nmugurind.
Proemineneele dentritice
Am vzut n capitolul 1 faptul c dendritele multor neuroni din cortexul
cerebral sunt acoperite de mici protuberane: spinii sau epile dendritice.
Aceste protuberane formeaz suprafeele dendritice la majoritatea celulelor
principale din cortexul cerebral. Dei sunt structuri permanente s-a observat c
pot varia n ceea ce privesc mrimea, forma i numrul ca i rspuns la
activitatea cerebrala. Aceste protuberane au fost considerate pentru mult timp a
fi impilcate n schimbrile plastice care stau la baza memoriei pe termen lung.
Dimensiunile pot varia de la o regiune cerebral la alta. Cele mai mici au o
lungime de 0,2 m i un volum de aproximativ 0,04 m3, iar cele mai mari,
lungimea de 6,5 m i volumul de 2 m3. n figura 9-8 este reprezentat un spin
reprezentativ, dar exist multe variaii i aceti spini se ramific frecvent. n mod
caracteristic spinul matur are un cap bulbos ataat de dendrit printr-un gt
ngust . Dendrita apical a unui neuron piramidal mare din cortexul cerebral
poate dezvolta mii de spini.

11

Cursul 9

Fig. 9-8 - Structura spinului. Imagine marit a spinilor de pe o dendrit

apical a celulelor piramidale corticale.
n mod normal, spinii prezint o ultrastructura complex. Membrana de
sub butonul sinaptic (i spinii pot realiza pna la 3 contacte sinaptice) dezvolt o
densitate postsinaptic caracteristic (PSD). Microscopia electronic prin criofracturare arat un numar mare de particule (c. 2800 m2) despre care se cred c
sunt canale declanate de glutamat. n plus, mai mult de 30 de proteine diferite
au fost detectate n fraciunile subcelulare bogate n PSD. Acestea includ
molecule receptor (n special receptorii pentru glutamat), protein-kinaza
(inclusiv CaM kinaza 2), proteine ale citoscheletului (ex. actina, MAP,
neurofilamente), proteina cu rol structural PSD-95 i cteva enzime metabolice.
Aceste proteine sunt asociate cu structura destul de complex a organitelor
vizibil la microscopul electronic.
Aceast structur a organitelor formeaz aparatul spin care este
construit n mare masur din reticul endoplasmic neted (REN). Asemeni altor
tipuri de REN, acesta depoziteaz ioni de Ca2+ care pot fi eliberai de ctre
mesagerii secunzi metabotropici asemeni IP3. Poliribozomii sunt de obicei
prezeni dar mitocondriile sunt absente, cu excepia spinilor mari ai unor celule
din cortexul cerebral. Pe lnga REN, aparatul spin conine o bine dezvoltat
12

Cursul 9
reea filamentoas format n mare parte din actin. La nivelul gtului spinilor,
actina este aranjat n fascicole paralele, iar la nivelul capului formeaz o larg
reea mpletit.
Spinii constituie aferenele excitatorii majore pentru celulele cortexului
cerebral, cortexului cerebelos i hipocampului. De obicei, exist un singur buton
presinaptic la nivelul capului spinului, iar ocazional ali butoni cu rol modulator
pot fi observai la nivelul gtului.
A existat un mare interes n stabilirea rolul spinilor n potenarea pe
termen lung i n alte schimbri ce stau la baza plasticitii cerebrale. A fost
sugerat faptul c, ngustarea de la nivelul gtului spinilor concentreaz EPSP i
evenimentele ulterioare de la nivelul capului spinului. Dac de exemplu capul
conine receptori pentru AMPA, KA i NMDA atunci eliberarea de glutamat va
avea o ans mai mare de a reduce potenialul suficient pentru a elibera blocada
Mg2+-ului de pe receptorul NMDA.
Exist dovezi ce susin aceast ipotez. Studiile de dezvoltare arat c
potenarea pe termen lung depinde nu numai de existenta canalelor de NMDA
dar de asemenea i de numrul de spini prezent. Mai mult, atunci cnd spinii se
matureaz, gturile lor tind s se ngusteze iar potenarea pe termen lung s se
organizeze.
n concluzie, probabil c trebuie s ne imaginm spinul ca un
compartiment separat, sau ca un micro-domeniu independent. Datorit unui
gt ngust, orice schimbri ale suprafeei sinaptice care induce o stare
intrabulbar modificat sunt probabil mai puin disipate de activitatea din restul
corpului neuronului. n cultura de esut, spinii se pot forma n mai puin de 2 ore.
Imaginile de ME ale spinilor, care i arat ca nite spini de pe tulpinile de
trandafir, nu ar trebui s ne induc n eroare, considerndu-i structuri
permanente, statice; exist destule dovezi care arat c aceti spinii sunt ntr-o
continu schimbare de form i poziie. Asemenea schimbri au fost observate
n timpul nvrii, iar degenerarea lor a fost vazut n patologii ale disfunciei
cerebrale, n special neurodegenerarea la btrini. Spinii dendritici constituie un
nivel de organizare ntre complexele macromoleculare asemeni ribozomilor i
membranelor cu rol structural i neuronul.

13