Beta-blocante

Metoprolol vs. Propranolol

Proprieti farmacocinetice
1. Absorbia
Metoprolol

Propranolol
Rapid

Nivel plasmatic maximal 1-3 ore

La nivel gastro-intestinal

Proprieti farmacocinetice
2. Metabolizarea
Metoprolol

Propranolol

Hepatic datorit lipofiliei

Hepatic datorit lipofiliei

Preponderent prin reacii oxidative (!!! IM)

Preponderent prin reacii oxidative (!!! IM)

Substrat pentru CYP2D6

Substrat pentru CYP2D6, CYP1A2,

CYP2C19

Sufer intens efectul primului pasaj hepatic

(50% cantitatea iniial metabolit inactiv)

Sufer intens efectul primului pasaj hepatic

(70% cantitatea iniial metabolit activ)

BD ~ 40%

BD variabil ~ 25% (mai crescut n

prezena alimentelor)

!!! Datorit metabolizrii preponderent hepatice este necesar ajustarea dozelor la pacien ii
cu funcia hepatic alterat.

Proprieti farmacocinetice
3. Eliminarea
Metoprolol

Propranolol

Predominant la nivel hepatic

Proprieti farmacocinetice
DCI

Lipofilie
(log Kp)

Bd (%) per os

Legare de
proteinele
plsmatice
(%)

T1/2 (h)

Metoprolol

2,15

~ 40

10

3-4

Propranolol

3,65

~ 25

85

2-5

Kp = coeficient de partiie octanol/ap

Proprieti farmacodinamice
Afinitate
Metoprolol
Adrenolitic 1 selectiv

Propranolol
Adrenolitic neselectiv (1, 2)
de tip chinidinic (anestezic local)

Selectivitatea 1 adrenoliticelor e o proprietate

relativ, manifestat doar la doze mici.
La doze mari apar i efecte 2 adrenolitice dar de
intensitate redus.

Proprieti farmacodinamice
Afinitate

Proprieti farmacodinamice
Efecte 1 adrenolitice
influeneaz negativ toate cele cinci func ii ale inimii:

cronotrop, batmotrop, inotrop, dromotrop, tonotrop

debitul cardiac
artmiile i tahicardiile
necesarul de oxigen al inimii la efort
inhib secreia de renin din aparatul juxta-glomerular hTA
lipoliza
sedare lipofiliei (trece bariera hemato-encefalic)

Proprieti farmacodinamice
Efecte 2 adrenolitice (Propranolol)
bronhoconstricie i bronhospasm la astmatici
vasoconstricie cu tulburri ischemice periferice
antagonizeaz secreia hepatic de insulin

Contraindicaii propranolol:
- astm bronic
- insuficien circulatorie periferic i sindrom Raynaud
- boli vasculospastice
- diabet

Afeciune
Angin pectoral

HTA

Propranolol

Metoprolol

80-320 mg/zi divizat n 2-4 doze Se ncepe cu 50 mg x 2/zi. Se

crete doza sptamnal pn la
400mg/zi

Proprieti farmacodinamice
Indicaii i

Se ncepe cu 40mg x 2/zi. Se

crete ncet
pn la 240 mg/zi
mod
de
administrare
divizat n 2-3 doze

Post infarct miocardic

180-240 mg/zi divizat n 2-4

doze

Aritmii

10-30 mg x 3 (x 4)/zi

Tremor esenial

Se ncepe cu 40 mg x 2/zi. Doza

uzual e de 120 mg/zi

Stenoz hipertrofic
subaortic

20-40 mg x 3 (x 4)/ zi

Prevenirea migrenei

Se ncepe cu 80 mg/zi n mai

multe doze. Se crete ncet la 240
mg/zi

Feocromocitom

60 mg/zi n mai multe doze

pentru 3 zile nainte de operaie

Se ncepe cu 100 mg x 1/zi sau

n mai multe doze.
Se crete
(conform
FDA)
doza sptmnal pn la 450
mg/zi. Dac efectul nu dureaz
24h cu o singur doz, se
divide doza.
100 mg x 2/zi

Proprieti farmacodinamice
Stereospecificitate
Amestecuri racemice care conin 50% S-enantiomer i 50% R-

enantimer (fr aciune beta-blocant)

S-enantiomerii sunt de 100 de ori mai poteni dect R-

enantiomerii
Introducerea S-enantiomerului pur pe pia fr semnificaie

clinic

Proprieti farmacodinamice
Efecte adverse
SNC: fenomene depresive, dup tratament ndelungat
cardio-vasculare: hTa, bradicardie, bloc atrio-ventricular
Tulburri ischemice periferice (arterite, boal Raynaud)
Bronhoconstricie, V respirator, la astmatici
Afectarea metabolismului lipidic: TG, HDL
Favorizarea i agravarea crizelor hipoglicemiante
Efecte cutanate (erupii, eczem psoriaziform)
Efecte sanguine: leucopenie, trombopenie, agranulocitoz

Concluzii
Metoprolol - adrenolitic lipofil 1 selectiv, cu metabolizare
i epurare renal
- mai sigur din punct de vedere al reaciilor adverse

Propranolol - adrenolitic lipofil neselctiv, acioneaz i pe 1

i pe 2 implic o gam mai larg de reacii
adverse
- are n plus un efect stabilizator de membran
(chinidinic), slab la
dozele utilizate pentru efectele
beta-adrenolitice

V mulumesc!