FARMACOLOGIA

SNV
PARASIMPATIC
COLINOLITICE

Conf. Univ. Dr. Liliana Mititelu-Tarţău

 PARASIMPATICOLITICE

• sunt substanţe care se opun efectelor

muscarinice ale Ach şi efectelor excitării
parasimpaticului.

2
3
 Clasificare
Compuși naturali
 Atropină
 Scopolamină

Compuși sintetici și semisintetici

amine cuaternare - indicate ca și antispastice în:

tulburări gastrointestinale
• Butilscopolamină, Metilscopolamină
• Propantelină, Metantelină
• Isopropamidă, Anisotropină,
• Clidinium, Glicopirolat
antiulceroase – Telenzepină (M1)
tulburări cu hiperactivitate vezicală:
Trospium
4
 amine terțiare

 afecțiuni ale tractului gastrointestinal

• Pirenzepină – antiulceros (M1)

• Mebeverină – antispastic
• Diciclomină – antispastic
• Oxifenciclimină – antispastic

 tulburări cu hiperactivitate vezicală:

• neselective: Oxibutinin, Tolterodină, Propiverină
• selective pe M3: Darifenacin,
• selective pe M1, M3: Solifenacin

 amine cuaternare indicate în astmul bronșic

• Ipratropium
• Oxitropium
• Tiotropium
5
amine terțiare

în tratamentul bolii Parkinson

Benztropină

în tratamentul pseudo-parkinsonismului medicamentos

Trihexifenidil
Biperiden
Orfenadrină
Prociclidină
Difenciclimină

6
 în oftalmologie (midriază)
 Homatropină
 Ciclopentolat
 Tropicamidă

 în tratamentul spasmului localizat al musculaturii scheletice

 Ciclobenzaprină
 Clorzoxazonă
 Carisoprodol
 Orfenadrină
 Clorfenezină
 Metaxolonă
 Metocarbamol

în tratamentul spasmului acut localizat al musculaturii

scheletice și în afecțiuni spastice generalizate:
toxina botulinică tip A și B.
7
Parasimpaticolitice naturale

Atropina (Hyosciamina) – alcaloid din

Atropa belladonna (mătragună)

Datura stramonium (trompeta diavolului sau ciumafaie)

8
Atropa belladona

9
Atropina

Farmacocinetică:

• se absoarbe rapid (oral, inj, pe mucoase);

• difuzează bine în toate organele şi ţesuturile;
• traversează BHE
• T1/2 = 2 ore
• metabolizare hepatică (parțial) → metaboliţi inactivi;
• eliminare urinară (60% nemetabolizată).
• efectele sale scad rapid în toate organele, cu excepția ochiului
(efectele asupra irisului și mușchilor ciliari persistă timp de 72 de
ore).
• modificările acomodarea și reflexele pupilare se mențin timp de 7-12
zile.
10
Atropina

Mecanism de acţiune:

• antagonist competitiv al efectelor muscarinice ale

Ach.

• se fixează pe receptorii colinergici muscarinici, îi

blochează şi împiedică formarea complexului
R-Ach → se opune apariţiei efectelor
caracteristice ale substanţelor cu acţiune de tip
parasimpaticomimetic.

• la doze mari blochează şi RN.

11
Atropina

Acţiune farmacodinamică:

 la nivel cardiovascular
• doza mică şi tonus vagal normal → bradicardie
şi hTA (slabă);
• doza uzuală → tahicardie;
•tonus vagal crescut → tahicardie şi HTA (slabă).
12
Atropina
 la nivel digestiv
• diminuă secreţia salivară (acţiunea cea mai
intensă) şi hiposecreţie gastrică slabă;
• relaxează musculatura netedă gastro-
intestinală → acţiune antispastică;
• antispastic moderat la nivelul aparatului biliar.

 la nivelul aparatului excretor renal

 diminuă tonusul şi amplitudinea contracţiilor
fibrelor netede ureterale şi vezicale → efect
antispastic moderat.
13
Atropina

 la nivelul aparatului aparatul respirator

 diminuă secreţiile bronşice;
 efect bronhodilatator (relaxează musculatura
bronşică);
 efect anti-bronhoconstrictor (prin inhibiţia
componentei vagale a bronhospasmului);
 stimulează respiraţia prin stimularea centrului
respirator bulbar.

14
e) la nivel ocular
Aplicată local în sacul conjunctival Atropina are efecte
puternice:
 midriază pasivă prin paralizia fibrelor circulare ale
irisului;
 cicloplegie = paralizia acomodării pentru vederea de
aproape, prin relaxarea muşchiului corpului ciliar;
 creşterea presiunii intraoculare;
 scade secreţia lacrimală.

15
16
 Atropina
 la nivelul SNC

În funcţie de doză:
 în doze mari, stimulează SNC (stare de
agitaţie, halucinaţii, delir, paralizie bulbară şi
deces);

 în doze uzuale, Atropina prin blocarea

receptorilor colinergici ai sistemului nigro-striat
poate restabili un echilibru între Dopamină şi
Ach (efect favorabil în boala Parkinson).
17
Atropina
Utilizări terapeutice:
preanestezie;
antidot în intoxicaţiile cu anticolinesterazice;
bradicardie sinusală, bloc A-V (stimulator
cardiac);
în oftalmologie:
- midriatic pentru examenul fundului de ochi
- terapeutic: irite, irido-ciclite, prolaps irian.
18
Atropina
Utilizări terapeutice:

antispastic în afecțiuni gastro-intestinale, ale

căilor biliare şi genito-urinare, diaree
antiemetic (pentru a scădea greţurile şi
vărsăturile provocate de opioide),

adjuvant în astmul bronşic,

adjunvant în boala Parkinson
hiperhidroze
sindrom de hipertensiune intracraniană
19
Atropina
Efecte adverse:
uscăciunea gurii, pielii, senzație de nisip în
ochi
palpitații, tahicardie
midriază, cicloplegie, fotofobie, vedere
neclară, paralizia acomodării
retenţie urinară
constipaţie.
20
Intoxicaţia acută
cu Atropină

21
Intoxicaţia acută
cu Atropină

 midriază, fotofobie, tahicardie, disfagie,

constipaţie, retenţie urinară (efecte
periferice);
 agitaţie, hipertermie, halucinaţii, convulsii,
comă (efecte centrale).
22
23
Tratament

 specific: Fisostigmină i.v.;

(lent i.v. 1-4 mg, 0,5-1,0 mg la copii), elimină rapid delirul și
coma cauzate de doze mari de atropină în cele mai multe
situații.
ATENȚIE! - durată scurtă; necesită administrări repetate.
Neostigmina, pilocarpina și metacolina au un beneficiu real,
deoarece nu traversează BHE.

Simptomatic:

• de urgență – susținerea funcțiilor vitale (cardiovasculară,

respiratorie)
• ghete cu gheață sau o pătură hipotermică (copii)
• benzodiazepine (Diazepam) în faza de excitaţie.
24
Contraindicaţii
 glaucom cu unghi închis,
 hipertrofie benignă de prostată,
 ulcer peptic, stenoza pilorică.
 scleroze coronariene, tahiaritmii,
 copii sub 12 ani, vârstnici.

 Prezentare: SULFAT DE ATROPINĂ

 fiole 1‰ şi 0,25‰ (s.c., i.m., i.v. lent);
 colir 1%;
25
Scopolamina

Datura stramonium

Acţiune farmacodinamică:

 efecte parasimpaticolitice asemănătoare Atropinei (de 2

ori mai intense, de durată mai scurtă);
 predomină acţiunea pe glandele exocrine şi ochi;
 efect antiemetic (în special preventiv);
 efecte centrale: inhibă SNC, la doze terapeutice →
sedativ psihomotor (somnolență, sedare, oboseală,
amnezie – de scurtă durată.
26
Scopolamina

Utilizări terapeutice:

 în preanestezie (în asociere cu Hidromorfonă, Morfină);

 în rău de mişcare;
 în Parkinson (acțiune mai intensă ca Atropina asupra
tremorului).

Prezentare:
BROMHIDRAT DE SCOPOLAMINĂ fiole;
SCOPODERM TTS plasture aplicat retroauricular, menţinut
max. 3 zile, în răul de mişcare.

27
2. Parasimpaticolitice de sinteză

parasimpaticolitice cu acţiuni selective.

a) Antisecretoare gastrice
Utilizarea parasimpaticoliticelor în tratamentul bolii
ulceroase are ca scop diminuarea influenţelor
excitosecretorii vagale.

Propantelina
Are acţiune asociată antimuscarinică şi ganglioplegică (la
nivelul plexurilor intramurale) → efectele inhibitoare ale
secreţiei gastrice şi motilităţii intestinale sunt mai selective.
Utilizări terapeutice: gastrită hiperacidă; ulcer gastric.
Efecte adverse: de tip atropinic, dar mai reduse.
Prezentare: PROPANTELINA, drajeuri. 28
Pirenzepina – amină terțiară (nu influențează activitatea cordului
M2) dar traversează BHE – efecte centrale)
 are acţiune antisecretorie gastrică intensă. Selectivitatea
pentru secreţia gastrică acidă se datorează probabil
blocării receptorilor muscarinici M1.
 eficacitatea terapeutică în ulcer este apropiată de a
Cimetidinei.

Utilizări terapeutice:
- ulcer gastro-duodenal;
- esofagita de reflux;
- sindrom Zollinger-Ellison (doze mari).

Efectele nedorite atropinice sunt mai rare faţă de alte

anticolinergice.
Prezentare:
GASTROZEPIN, comprimate (de 2 x /zi).
29
Telenzepina
 blocant M1
 parasimpaticolitic cu potenţă antisecretoare
gastrică de 4 - 10 ori mai mare decât
Pirenzepina.
 reduce tonusul GI și mișcările propulsive;
 întârzie golirea gastrică;
 prelungește durata tranzitului GI

Oxifenciclimina
 acţiune antisecretoare de tip atropinic cu
efect durabil (6 - 8 ore);
 relativ bine suportată. 30
Butilscopolamina
• - compus cuaternar, derivat semisintetic al scopolaminei.
• - anticolinergic utilizat ca antispastic.
• - nu are acțiune centrală (risc redus de abuz)

Indicații:
- - durere și discomfort produse de crampe abdominale, colici,
dismenoree, alte activități spastice la nivelul tractului GI (ex.
sindrom de colon iritabil);
- - spasme vezicale, crampe urinare, colici renale;
- - colici biliare.

Prezentare:
SCOBUTIL
– comprimate, soluție buvabilă, soluție injectabilă.
31
b) Anticolinergice midriatice
 anticolinergice cu acţiune predominant midriatică.
 produc midriază şi cicloplegie mai scurtă decât Atropina
(7 zile).

Utilizări terapeutice:
- în oftalmologie pentru examenul fundului de ochi
- preoperator pentru catarctă,
- în uveite,
- ulcer cornean. adm. colir cu anticolinergice

32
Anticolinergice midriatice

Homatropina, colir 1%
 midriaza şi cicloplegia sunt rapide şi
durează 1 - 3 zile.

Ciclopentolatul, colir 1%
 midriaza şi cicloplegia durează 24 h.

Tropicamida
 midriaza şi cicloplegia se menţin ~ 6
ore.

33
 Amine cuaternare – tratamentul astmului
bronşic
 acţiune scurtă
• Ipratropium (efect maxim după 15 - 60 min,
durată 3-6 ore)

• Oxitropium (efect maxim după 30 - 60 min,

durată 6 ore)

 acţiune lungă
• Tiotropium (durată 35 ore)

34
 Amine terţiare – tratamentul bolii
Parkinson și a pseudo-parkinsonismului

 acţiune centrală şi periferică

Benztropina

 acţiune lungă
Trihexifenidil, Orfenadrina, Biperiden, Prociclidina

- eficace la persoane tinere cu b. Parkinson

- utile pentru ameliorarea sialoreei, a hipersecreției lacrimale
- în tratamentul pseudoparkinsonismului medicamentos
(antipsihotice tipice, atipice, antagoniști dopaminergici,
antiemetice, blocante de canale de calciu). 35
Miorelaxante cu acţiune centrală
 blocante ale RM de pe neuronii intercalari
medulari
•Clorzoxazona
•Ciclobenzaprina
•Carisoprodol
•Clorfenezina

Indicaţii:
- spasme localizate ale musculaturii striate
(torticolis, lombosciatică, lumbago, contractura
musculaturii paravertebrale).
36
TOXINA BOTULINICĂ (tip A și B)
Mecanism de actiune:
- - este o neurotoxină produsă de către
bacteria Clostridium botulinum care
elaborează 8 exotoxine disticte din punct de
vedere antigenic (A, B, C1, C2, D, E, F, G).
- - toate serotipurile interferează cu transmisia
neurală blocând eliberarea de Ach (principalul
neurotransmițător la nivelul jocțiunii
neuromusculare) cauzând paralizie musculară.
Farmacocinetică:
 debutul efectului: 1-4 zile;
 efect maxim: 2-4 luni;
 durată variabilă.
37
TOXINA BOTULINICĂ
Indicații (injecții locale):
- spasm local acut al musculaturii scheletice (blefarospasm,
torticolis, hiperhidroză axilară severă, acalazie)
- afecțiuni spastice generalizate (asociate cu leziuni ale
SNC)
- în cosmetică.

38
TOXINA BOTULINICĂ - Efecte adverse

- modificări ale expresiei faciale (ex. ptoză palpebrală,

împosibilitatea de a închide ochii), gură uscată, cefalee (inj.
în mușchii faciali).
- disfagie, paralizia corzilor vocale, slăbiciune la nivelul
musculaturii gâtului (inj. la nivelul mușchilor gâtului);
- slăbiciune locală și generală (inj. la nivelul membrelor);
- producere de anticorpi (rezistență la tratament);
- atrofie musculară. 39
Contraindicații

- infecții active la locul de injectare;

- miastenia gravis (alte perturbări
generalizate ale activității musculare)
- sarcină
- lactație.

40
GANGLIOPLEGICE
- substanţe care întrerup transmiterea stimulilor eferenţi
(acțiunea Ach) în totalitatea ganglionilor vegetativi:
simpatici și parasimpatici (ganglioplegice)
- blocanți ai rec. nicotinici Nn
- utilizări clinice limitate
- utilizați în cercetarea experimentală

Clasificare
• compuși cuaternari de amoniu: Hexametonium,
Pentolinium;
• amine terțiare: Pempidina;
• amine secundare: Mecamilamina;
• compuși monosulfați: Camsilatul de trimetafan.

41
Efecte farmacodinamice:

• c-v: tahicardie, forța de contracție, vasodilatație (posturală

și hTA de efort), rezistența vasculară periferică și
întoarcerea venoasă);
• tract GI: motilitatea, ușor secreția glandulară;
• tract genito-urinar: motilitatea și tonusul vezicii urinare,
disfuncții sexuale: inhibarea erecției și ejaculării;
• ochi – midriază moderată, cicloplegie;
• glande exocrine: inhibarea secreției;
• SNC:
- compușii cuaternari și Trimetafanul nu traversează BHE
- Mecamilamina traversează ușor BHE: sedare, tremor,
mișcări coreiforme, aberații mentale.

42
Camsilat de trimetafan
Indicații:

- producerea hipotensiunii arteriale controlate (în neurochirurgie

pentru reducerea sângerării la nivelul câmpului operator).
- în urgențe hipertensive (anevrism disecant de aortă, edem
pulmonar acut);

Efecte adverse:
- - hTA posturală și de efort, sincope;
- - disfuncții sexuale;
- - constipație, retenție urinară,
- - atac de glaucom, tulburări vizuale,
- - gură uscată, piele uscată;
- - reacții alergice (eliberare de histamină).
43
MIORELAXANTE CU ACŢIUNE SINAPTICĂ

- substanţe care blochează unul/un număr limitat de ganglioni

vegetativi.
- blocanţi ai receptorilor nicotinici Nm - substanţe ce reduc
tonusul musculaturii striate (curarizante).
• - inhibă canalele de Na+ și potențialul postsinaptic excitator.

Clasificare:
• - blocante ne-depolarizante (’’pahicurare’’) – blocarea
produsă de aceste substanțe împiedică accesul Ach la
receptorii săi, prevenind astfel depolarizarea;
• - blocante depolarizante (’’leptocurare’’) blocarea este
produsă de un exces a unui agonist depolarizant (ex. Ach);
44
Blocante ne-depolarizante

 cu acțiune lungă:
• D-Tubocurarina, Doxacurium
• Pancuronium, Pipecuronium
• Gallamina
 cu acțiune intermediară:
• Atracurium, Cisatracurium
• Vecuronium, Rocuronium
 cu acțiune scurtă:
• Mivacurium
45
Blocante ne-depolarizante
Mecanism de acțiune:

- antagoniști competitivi ai Nm. (conținând 5 subunități ce

înconjoară canalul de Na+ dependent de Ach).
- închid canalele de Na+ găsite în poziție deschisă.
- Ach din terminațiile nervoase nu e capabilă să se cupleze
la Nm pentru a genera potențialul la nivelul plăcii terminale.

46
Blocante ne-depolarizante
Indicaţii:
• obţinerea miorelaxării în intervenţii chirurgicale (permit scăderea
dozelor de narcotic)
• laringoscopii, bronhoscopii, esofagoscopii
• manevre ortopedice (reducerea luxaţiilor, alinierea fragmentelor osoase
în fracturi);
• terapia cu electroşoc a bolilor psihice (profilaxia rupturilor musculare,
fracturilor).
! Vecuronium – nu influențează funcția cardiacă (indicat la pacienți cu
afecțiuni cardiovasculare).
Efectele acestor medicamente sunt contracarate de inhibitorii de
acetilcolinesterază (Neostigmina, Edrofoniu, Fisostigmina,
Piridostigmina).

Contraindicaţii
• intervenţii chirurgicale pe globul ocular (cresc presiunea intraoculară);
• miotonie (induc paralizii spastice).
47
Efecte adverse:
• rash cutanat, senzație de căldură, hTA, tahicardie,
brohospasm, rar reacții anafilactice (eliberare de
histamină);
(moderate pentru D-Tubocurarină și Mivacurium; ușoare
pentru Atracurium și Metocurină)

• hTA (prin blocare ganglionară): D-Tubocurarină și

Metocurină;

• tahicardie (blocarea și a M2): puternic - Gallamină;

moderat - Pancuronium; efect slab - Rocuronium;

• D-Tubocurarina reduce coagulabilitatea sângelui.

48
BLOCANTE DEPOLARIZANTE

SUCCINILCOLINA

- molecula este similară Ach, dar persistă un timp îndelungat

la nivelul fantei sinaptice;
- agonist parțial al receptorilor Nm deschide canalele Na+
dependente de Ach depolarizarea receptorilor.
- inițial se produc fasciculații ale musculaturii scheletice, dar
legarea continuă de receptori blochează transmisia
impulsurilor următoare scade depolarizarea plăcii
terminale și membrana devine repolarizată.
- membrana nu poate fi ușor depolarizată din nou, deoarece
este desensibilizată.
- canalele rămân în poziție închisă o perioadă îndelungată

paralizie flască. 49
BLOCANTE DEPOLARIZANTE

SUCCINILCOLINA
• efect rapid și de scurtă durată;
• produce o bună relaxare a glotei.

Indicații:
- i.v. adjuvant în anestezia generală
(pentru facilitarea intubării endotraheale, relaxarea
musculaturii scheletice) în cursul intervențiilor
chirurgicale și a ventilației mecanice;
- terapie electroconvulsivă.
50
Efecte adverse:
- hiperpotasemie;
- hipotensiune
- hipertermie malignă;
- fasciculații musculare, dureri musculare postoperatorii;
- creșterea presiunii intraoculare;
- depresie respiratorie, apnee;
- mioglobinurie.

Contraindicații:
- hyperpotasemie (insuficiență renală, aritmii, pareze ale
musculaturii scheletice, sepsis sever);
- glaucom;
- imobilizare prelungită;
- activitate scăzută a colinesterazei plasmatice;
- boli miotonice. 51
VĂ MULŢUMESC !

52