LP14 - Substante medicamentoase care actioneaza asupra SNV

parasimpatic.
 MEDICAŢIA COLINERGICĂ

I.PARASIMPATOMIMETICELE

PARASIMPATOMIMETICELE - sunt subst care produc efecte asemanatoare stimularii

parasimpaticului si activarii sinapselor neuroefectoare colinergice muscarinice.
Agonisti ai R muscarinici si mimeaza efectele mediatorului -acetilcolina

Locul de actiune:sinapsele neuroefectuoare colinergice muscarnice de pe

-fibrele parasimpatice, lanivelulmuschilor netezi, gl.exocrine si miocardului
-fibrele simpatice, exclusive de a nivelul glandelor excrine sudoripare
 Efecte:
-stimularea secreţiei glandelor exocrine (măresc secreţia salivară, lacrimală, sudorală,
gastrică, intestinală, pancreatică, bronşică).

-stimularea contracţiei musculaturii netede viscerale (a tubului digestiv, aparatului genito-urinar

şi a arborelui bronşic),bronhoconstrictie,creste peristalismul, cu excepţia sfincterelor-relaxare
sfincterelor vezicii urinare respective a tubului digestiv
-la nivelul ochiului determină contracţiamusculaturiicirculare a irisului cu mioză,
contractă muşchiul ciliar cu spasm de acomodare(vedere clara de aproape)
- efect antiglaucomatos datorita faptului ca se dilata spatiile Fontana si canalul Schlemm cu usurarea
scurgerii umorii apoase-scade presiunea intraoculară.
- la nivelul cordului deprimă toate funcţiile (contractilitatea, frecvenţa, conducerea), iar la nivelul
vaselor determină vasodilataţie cu scăderea presiuniiarteriale,scade debitul cardiac
- la nivelul SNC produc greţuri, vărsături, nelinişte, iar în doze mari convulsii
epileptiforme.
Indicaţiile
terapeutice:
pareză vezicală,
atonie gastrointestinală;
xerostomie;
glaucom;
intoxicaţii cu parasimpatolitice (ca antidot).

Contraindicaţii:
 astm bronşic,
 ulcer gastric,
 diaree
 boli cardiace,insuficienta cardiac,bradicardie excesiva, tulburari de conducere A-V

Clasificarea parasimpatomimeticelor:
a.parasimpatomimetice directe-Acetilcolinomimetice
b.parasimpatomimetice indirecte-Anticolinesterazice
 a) Parasimpatomimeticele directe

Acţionează direct asupra receptorilor muscarinici. Sunt active şi în condiţii de

denervare.

1.Carbaminoilcolina -Carbacol(Miostat)
Mecanism direct si indirect, inhiba acetilcolinesteraza , cu efecte muscarinice, dar si nicotinice,are acţiune
mai intensă şi de durată mai lungă decât acetilcolina.Utilizari:
- ca antiglaucomatos-miotic, sol intraoculara 0,01%
- Ileus paralitic, atonii gastro-intestinale, creste secretia gastrica
2.Betanecol- (Urecholine)-exclusive efecte muscarinice, se foloseşte în atoniile intestinale sau vezicale
postoperatorii.Utiliz:ulcere ale gambei si glaucom
C.I:caile i.m. si i.v
3.Pilocarpina este un alcaloid extras din frunzele arborelui Pilocarpus jaborandi din America de Sud.
Indice terapeutic mic
 Are un efect mai pronunţat la nivelul glandelor exocrine cu hipersecretie, efect
asupra glandelor salivare si sudorale
 La nivelul ochiului:mioza activa, cu contractia muschiului ciliar, cu focalizarea
vederii ptr aproape si scaderea acuitatii vizuale la distanta
 Se foloseşte în glaucom sub formă de clorhidrat sau nitrat
unguent sau colir 2%, dar şi injectabil pentru stimularea secreţiilor exocrine sau ca
antidot în intoxicaţia cu parasimpatolitice-Atropina adm i.v.

4.Metacolina
Predomina actiunea la nivelul aparatului CV.Utilizare limitata
 b) Parasimpatomimeticele indirecte (anticolinesterazice)
Sunt substanţe care nu acţionează direct pe receptori, ci produc inhibarea acetilcolinesterazei, enzima care
inactivează acetilcolina, astfel că se ajunge la o acumulare a acesteia în fanta sinaptică. Nu acţionează în
condiţii de denervare.
Unele substanţe inhibă reversibil acetilcolinesteraza (ACE), iar altele ireversibil.
-usor reversibile:edrofoniu
-moderat reversibile:fisostigmina, neostigmina,piridostigmina,distigmina, demecariul
-ireversibile-derivati organosfosforici-fluostigmina, ecotiofat,paraoxon

Anticolinesterazice utilizate în boala Alzheimer - sunt compuşi reversibili care cresc cantitatea de
acetilcolină din creier. Tacrina (Cognex), donezepilul (Aricept) şi rivastigmina (Exelon) îmbunătăţesc
funcţia cognitivă, întârzie evoluţia bolii, ameliorează starea bolnavilor.
 II.PARASIMPATOLITICELE

Parasimpatoliticele sunt medicamente care împiedică efectele stimulării sistemului nervos parasimpatic şi
ale parasimpatomimeticelor la nivelul receptorilor muscarinici.
Locul de actiune:sinapsele colinergice muscarinice neuroefectoare de la nivelul gl exocrine, miocard si
m.netezi
Clasificare:
-origine naturale:atropina, hiosciamina,scopolamina si de sinteza
-de actiune: midriatice:atropina,homatropina,tropicamida,ciclopentolat
antispastice digestive:atropina,butilscopolamina,propantelina,oxifenoniu,oxifenciclimina,
antispatice urinare:emepronium,oxibutinid,propiverin,tolterodin
hiposecretoare gastrice:pirenzepin,telenzepin
antiasmatice bronhodilatatoare:ipratropium, oxitropium,tiotropium
Ps –litice in preanestezie :atropina si scopolamina
Parasimpatoliticele naturale

Sunt atropina şi scopolamina, alcaloizi din frunzele de Atropa Belladona (mătrăguna),

Hyosciamus niger (măselariţa) şi Datura stamonium (laur, ciumăfaie).
Atropina este principalul alcaloid din Atropa Belladonna.
Este ester al tropinei forma cis.Cocaina –ester al pseudotropinei, forma trans are
actiune Nsimpatomimetica si anestezica locala
T1/2 =12-38h
 Efectele atropinei:

la nivelul glandelor exocrine are efect antisecretor(actiunea cu potenta cea mai mare)
la nivelul musculaturii netede viscerale are efect antispastic neurotrop
la nivelul ochiului produce relaxarea muşchiului circular al irisului cu midriază şi
paralizia acomodării, afectând vederea de aproape; de asemenea creşte presiunea intraoculară. Efectul
este de lungă durată (cca 7-10 zile midriaza efect maxim in 30 min si 6-12 zile cicloplegia-efect maxim dupa
cca 2 ore).
la nivelul cordului are efect dezinhibitor în condiţiile unei inervaţii vagale crescute (produce stimularea
contractilităţii, creşterea frecvenţei şi îmbunătăţirea conducerii atrioventriculare),bradicardie si Hta slaba.
Produce şi vasodilataţie (în doze mari)-tonus vagal crescut,tahicardie si HTA slaba-actiune anticolinergica
la nivelul SNC are efect antigreţos-antivomitiv, antiparkinsonian şi de stimulare a centrului
respirator bulbar.
 la nivelul ap .respirator:actiune slaba in astm bronsic;reduce spasmul laringian provocat de tiopental i.v.
 Ap. excretor renal:relaxeaza musculatura bazinetului, vezicii urinare, uretrelor
Indicaţiile terapeutice ale
atropinei:
în sialoree;
în tuberculoză pentru combaterea transpiraţiilor profuze
în chirurgia oro-maxilo-facială;
în boala ulceroasă;
în colici (abdominală, bilară, renală);
în astmul bronşic;
ca premedicaţie în anestezia generală;
în resuscitare;
în boala Parkinson;
în răul de mişcare (kinetoze);
în asociere cu deprimante ale centrului respirator (morfină,
hidromorfonă);
în intoxicaţia cu compuşi organofosforici si pilocarpina
sub formă de colir-midriatic în irite, iridociclite şi pentru examenul
fundului de ochi.
 CI: în ileus paralitic, în glaucom, în adenom de prostată(retentie urinara)

Intoxicaţia acută cu atropină, care face parte din categoria substanţelor toxice
(Venena), apare frecvent în mediul rural unde copii mici, nesupravegheaţi, consumă
fructele frumos colorate de mătrăgună.
Tabloul clinic seamănă foarte mult ce cel al bolilor infecto-contagioase ale copilăriei
(scarlatină, rujeolă, rubeolă). Semnele periferice sunt: roşeaţă cutanată, erupţii, febră,
chiar hiperpirexie, disfonie, disfagie (datorită mucoaselor foarte uscate), diagnosticul
diferenţial făcându-l midriaza extremă. Copiii mai prezintă semne centrale: confuzie,
agitaţie, delir, convulsii, stare comatoasă.
Tratamentul vizează combaterea hipertermiei (împachetări reci, antitermice), tratamentul
convulsiilor, iar ca antidot se poate injecta intravenos fizostigmina, dar cu foarte multă
precauţie.
Scopolamina se găseşte mai ales în Scopolia scarniolica si Datura stramonium.
Are în general aceleaşi efecte cu atropina, dar predomină cele centrale,
producând chiar o deprimare a sistemului nervos central, manifestată prin
sedare accentuată, somn fără vise.
Efectele la nivelul ochiului(midriaza si cicloplegie) se instaleaza mai rapid si au
durata mai scurta(3-7 zile) comparative cu atropina
Se indică în oftalmologie, boala Parkinson, kinetoze, premedicaţie în anestezia
generală şi în turbare.
 Parasimpatoliticele semisintetice
se obţin pornind fie de la atropină, fie de la scopolamină.
Homatropina se foloseşte ca midriatic, având o durată de 24 de ore, sol oft 1%
Bromura de ipratropiu (Ipravent) are efect bronhodilatator. Se administrează inhalator în crizele
de astm bronşic, efectele secundare fiind minime, deoarece nu se absoarbe aproape de loc în
circulaţia generală.Potenta bronhodilatatoare este mai mare fata de atropina
Bromura de butilscopolamoniu (Scobutil, Buscopan) are proprietăţi antispastice marcate, mai
puţin antisecretoare. Nu are efectul sedativ al scopolaminei, deoarece nu pătrunde în SNC. Se
indică în colică abdominală, biliară, renală, dismenoree. Poate produce ca efecte adverse
hipotensiune arterială şi tahicardie. Doza este de 10-20 mg odată, oral, parenteral sau intrarectal.
Există un preparat combinat cu metamizolul, numit Scobutil compus, care are şi efect antialgic şi
antispastic mai puternic.
Eficacitate mai buna la administrare inj, dozele p.o mult mai mari decat cele inj, nu difuzeaza in
SNC
Tropicamida (Mydrum) este folosită pentru refractometrie şi examenul fundului de ochi,
având o durată de acţiune de cca 6 ore.
 Parasimpatoliticele sintetice se obţin pe cale industrială

Propantelina (Neopepulsan) are efect marcat antisecretor, fiind utilizată în tratamentul

gastritei hiperacide şi a bolii ulceroase.

Oxifenoniul are efect antisecretor gastric şi antispastic la nivelul căilor biliare.

Pirenzepina (Gastrozepin) este un antisecretor mai selectiv la nivel gastric, având

astfel mai puţine efecte adverse.

Selectivitate mare pe rp M1 din ganglionii parasimpatici intramurali din plexul

mesenteric.Durata efectului 6-12ore

Telenzepin potenta hiposecretoare mai mare ca pirenzepin, de 4-10 ori

Alte parasimpatolitice:
Trihexifenidil(Romparkin) şi biperiden(Akineton)sunt anticolinergice cu efect
central folosite în boala Parkinson.

Flavoxatul (Urispas) şi oxibutinina (Driptane) se folosesc în urologie, ca antispastice în

incontinenţa urinară, nu si in incotinenta de efort.Enurezis prin imaturitate vezicala
Emepronium provoaca ulceratii esofagiene;se evita prin urmatorul mod de
administrare:cu un volum suficient de apa, in pozitie sezanda sau in picioare 10-15 min
Propiverin
Ci glaucom, hipertrofia prostatei, retentive urinara, miastenia gravis, la conducatori
auto si alte activitati ce necesita atentie crescuta(reduce viteza de reactie)
Tolterodin
Ci glaucom, hipertrofia prostatei, retentive urinara, miastenia gravis,insuficienta
hepatica la conducatori auto si alte activitati ce necesita atentie crescuta(reduce
viteza de reactie)
Tiotropium(Spiriva), durata efectului bronhodilatator mai mare, permiteadm 1 data /zi

Oxitropium, permite administrarea de 2-3 ori pe zi(la aceeasi ora)

Ciclopentolat
Durata efectelor scurte(midriaza 24 ore, cicloplegia 6-24 ore)
Indicat in operatia de cataracta si in scop diagnostic, avand avantajul duratei scurte a
efectelor sol. Oft.0,5% si 1%
 NICOTINOMIMETICELE

Sunt substanţe care reproduce efectele stimularii rp colinergici nicotinici.

La doze terapeutice actioneaza ca agonisti, la doze mari, produc efecte inhibitoare.

Locul de actiune:
-sinapse interneuronale, ganglionare N1 si N2
-sinapse interneuronale centrale-N1
-sinapse neuroefectoare somatice-N2

Clasificare:
-naturale:nicotina, lobelina, sparteina
-de sinteza nicetamida, pimeclon si doxapram
Nicotina acţionează bifazic (iniţial stimulează, apoi blochează receptorii nicotinici), iar
ganglioplegicele produc blocarea ganglionilor vegetativi.
un alcaloid lichid extras din frunzele de tutun Nicotiana tabacum.
Este o substanţă liposolubilă care se poate absorbi rapid prin mucoase, piele intactă şi
pe cale inhalatorie.
Prezintă importanţă toxicologică datorită obiceiului fumatului.
Iniţial ea stimulează receptorii nicotinici, iar la doze mari îi blochează.
Prima dată sunt stimulaţi ganglionii vegetativi parasimpatici cu creşterea secreţiilor
(salivară, gastrică), greaţă, creşterea peristaltismului intestinal, vasodilataţie,
hipotensiune arterial.
Apoi sunt stimulaţi ganglionii vegetativi simpatici cu descărcare de catecolamine,
tahicardie, vasoconstricţie şi creşterea TA, efecte metabolice (hiperglicemie, lipoliză).
Apoi, este stimulată MSR cu descărcare mai puternică de catecolamine şi creşterea
TA.
Prin stimularea receptorilor din glomusul carotidian apare hiperventilaţie
În doze mari stimulează receptorii de la nivelul plăcii motorii cu fibrilaţii şi fasciculaţii
musculare.

În doze foarte mari stimularea receptorilor din SNC produce convulsii epileptiforme.
Moartea apare prin paralizia centrului respirator.

Intoxicaţia cronică sau tabagismul se manifestă prin toleranţă, dependenţă fizică.

Dependenţa produsă de fumat este foarte puternică.

Fumatul creşte incidenţa bolilor cardiovasculare, a bolilor tromboembolice, a

bronhopneumopatiei obstructive cronice şi a cancerului bronhopulmonar (în fumul de
ţigară există foarte multe substanţe cancerigene, gudroane, benzpiren, etc).

Tratamentul se face prin terapie de substituţie cu nicotină sub formă de plasture sau gumă
de mestecat (Nicorette), psihoterapie, administrarea unui antidepresiv numit bupropion
(Zyban) sau a vareniclinei (Chantix, Champix) care reduce dorinţa de a fuma, diminuă
 Analeptice respiratorii

Lobelina-alcaloid din Lobelia inflata

Analeptic respirator mechanism mixt(direct si reflex), in insuf.respiratory acut din
asfixia nou nascutului si supradozarea cu inhibitoare centrale(barbiturice,
morfinomimetice)

Pimeclon-analeptic respirator, mai slab dar dedurata mai mare fata de

lobelina

Sparteina-alcaloid din Sarotanum scoparium

Efecte:
-nicotinomimetice
-proprii musculotrope, cardiace, inotrope pozitiva si cronotrop, dromotrop si
batmotrop negatica(efect antiaritmic) si uterine(stimulatoare, ocitocica)
Ganglioplegicele sunt substanţe care actioneaza ca antagonisti selectivi ai rp colinergici
N1,blochează ganglionii vegetativi simpatici şi parasimpatici, producând o adevărată
„denervare chimică” a organelor interne,intrerupere temporara a transmisiei impulsului
nervos si scaderea tonusului functional al organelor interne. Astfel se produce constipaţie,
atonie vezicală, retenţie urinară, xerostomie, reducerea transpiraţiei, scăderea tensiunii
arteriale, cu imposibilitatea reglării acesteia în câmp gravitaţional (colaps ortostatic). Se
utilizează limitat pentru obţinerea unei hipotensiuni arteriale controlate în intervenţii
chirurgicale foarte sângerânde (pe tiroidă) sau în urgenţe hipertensive,medicatie de rezerva,
cazuri refractare.
Se utilizeaza in conditii de spitalizare sub monitorizare.
Clasificare :derivati cuaternari de amoniu: azametoniu, hexametoniu,pentoliniu
amine:mecanilamina si pempidina
1
2
derivati de sulfoniu: : trimetafan (Arfonad), 9
 Ganglioplegice antihipertensive

Hexametoniu,azametoniu,trimetafan
Trimetafan
Indicatii:urgente HTA,edem pulmonar acut cu HTA