Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Parasimpatolitice
Prof. dr. farm. Simona Negre
Facultatea de Farmacie
Bucureti
PARASIMPATOMIMETICE
Farmacodinamia (1)
Efecte muscarinice:
a) Muchii netezi (M3):
- stimulare (contracie): muchii netezi cavitari (bronhii, tub digestiv, vezic
urinar), muchii circulari ai irisului (mioz);
- inhibiie (relaxare): sfinctere (sfincterele tubului digestiv, sfincterul vezicii
urinare); arteriole (arteriolodilataie, mai intens n muchii scheletici);
b) Glande exocrine (inclusiv glandele sudoripare) (M3): stimulare
(hipersecreie);
c) Miocard (M2): deprimarea tuturor funciilor miocardului excitoconductor i
contractil;
d) SNC (M1, M5): stimulare;
e) Ganglionii vegetativi parasimpatici (M1): stimulare.
Farmacodinamia (2)
Efecte nicotinice:
a)
b)
c)
Farmacotoxicologie
Efecte secundare
nicotinice:
- stimulare musculatur
scheletic (fasciculaii,
hipertonie, tremor);
- stimulare SNC.
PSM directe
CI: - astm bronic; ulcer gastro-duodenal; diaree; sindrom de colon iritabil;
vezic hiperactiv (enurezis);
- bradicardie, bloc atrio-ventricular, hTA.
!!! Toate PSM directe au efecte Fdin, Ftox i CI comune, dar ele aconeaz
predominant asupra unui anumit teritoriu.
Pilocarpina (1)
Efecte muscarinice, cu predominana de aciune:
- la nivelul ochiului: mioza activ (prin contracia muchiului circular al
irisului), cu scderea presiunii intraoculare; contracia muchiului ciliar, cu
focalizarea vederii pentru aproape;
- la nivelul tuturor glandelor exocrine: stimulare, cu hipersecreie; efect
puternic asupra glandelor salivare (cu hipersialie -150 ml/h dup o doz
administrat sistemic) i sudorale.
Fter.:
Indice terapeutic mic. Utilizare sistemic exclusiv n scop antidot.
Pilocarpina (2)
Indicaii terapeutice:
glaucom cronic cu unghi deschis;
glaucom acut congestiv cu unghi nchis (tratament de urgen, naintea
corectrii chirurgicale sau cu laser);
irite i irido-ciclite, alternativ cu midriatice, pentru prevenirea aderenelor
ntre iris i cristalin;
xerostomie (stare de uscciune a cavitii bucale, datorat unei
hiposecreii salivare avansate sau chiar absenei secreiei);
intoxicaia cu atropin (administrare i.v.) antagonizeaz numai efectele
periferice.
Ftox.:
Efectele secundare digestive (arsuri epigastrice, colici, diaree) pot s apar i
dup administrarea local n sacul conjunctival.
Glaucom: colir sau gel 0,5-4%; latena 15 min., durata 4-6h.
Carbacol
Fdin.:
- Mecanism direct (agonist pe receptorii muscarinici) i indirect (crete
eliberarea de ACh, din terminaiile colinergice ganglionare i periferice), cu
efecte muscarinice, dar i nicotinice;
- Predominana aciunii pe: tub digestiv, aparat excretor renal i ochi;
- Durat de aciune mai mare fa de ACh;
Fter.: Indicaii- local ca miotic n oftamologie (sol. 0,01%).
Ftox.: hipersecreie gastric puternic .
Betanecol
Fdin.:
- durata de aciune mai mare ca ACh;
- exclusiv efecte muscarinice, cu predominan digestiv i urinar;
- nu are i efecte nicotinice (= avantaj fa de carbacol).
Fter.: Indicat n atonie intestinal i a vezicii urinare, precum i ca
prokinetic (utilizat la bolnavi cu parez gastric).
Metacolina
Fdin. si Fter.:
Predominana aciunii la nivelul aparatului cardio-vascular, unde scade
marcat frecvena cardiac i produce vasodilataie inclusiv periferic;
Indicaii terapeutice: tahicardie paroxistic; tulburri vasculare periferice
hipertone (arterite, boala Raynaud).
b.
c.
PSM indirecte
Potenarea acetilcolinomimeticelor i
curarizantelor depolarizante (suxametoniu)
Fizostigmina
Fdin.:
- efecte muscarinice, predominant la nivelul ochiului (scade presiunea
intraocular; L = 20 min.; durata 24-48 h);
- efecte nicotinice stimulatoare somatic (contracia muchilor striai) i central
(tahipnee) i apoi paralizie;
Fter:
- glaucom
- antidot in supradozarea medicamentelor anticolinergice de tip atropin i
antidepresive triciclice i n sindromul anticolinergic central din postanestezie.
Ftox.:
RA de tip efecte secundare, la doze mari:
- efecte centrale stimulatoare: excitarea centrilor corticali motori, cu creterea
numrului de accese convulsive la epileptici, urmate de deprimare;
- efecte somatice stimulatoare, urmate de paralizia muchilor striai;
Neostigmina
Fcin.: derivat de amoniu cuaternar cu absorbie oral incomplet i variabil,
difuzeaz greu n esuturi i nu difuzeaz semnificativ prin bariera hematoencefalic;
doza p.o. este de 15-30 ori mai mare fa de cea utilizat injectabil.
Fdin.:
- efecte muscarinice, predominant la nivelul tubului digestiv i vezicii urinare;
- efecte nicotinice somatice i ganglionare, stimulatoare la doze mici i inhibitoare
paralizante la doze mari.
Efectele somatice: la doze mici, efecte stimulatoare; la doze mari, paralizie;
Indicaii terapeutice:
stri de atonie intestinal;
pregtirea pentru urografie;
retenie urinar;
glaucom;
miastenia gravis, diagnostic i tratament;
antidot anticurarizant, pentru antagonizarea curarizantelor antidepolarizante
(tubocurarina, pancuronium).
Edrofoniu
- diagnosticul miasteniei gravis (admnistrare i.v. rapid, 2 doze, la interval de
45 min. produce la miastenici creterea forei musculare fr fasciculaie
lingual; la nemiastenici produce creterea forei musculare cu fasciculaie
lingual);
- antidot anticurarizant, pentru curarizantele antidepolarizante (tip dtubocurarin).
PARASIMPATOLITICE
Definiie: Parasimpatoliticele (PSL) sunt substane care produc efectele
blocrii fibrelor PS de la nivelul glandelor exocrine, miocardului i muchilor
netezi.
Mecanismul: direct, antagonist al receptorilor muscarinici.
Clasificare
a) dup origine:
- Naturale: atropina, hiosciamina, scopolamina (hiosciamina nu se folosete
ca medicament);
- De sintez: restul anticolinergicelor
Clasificare
b) dup structura chimic:
- Derivaii de amoniu cuaternar: homatropina, butilscopolamoniu, metantelina,
propantelina, oxifenoniu, otilonium, emeproniu, ipratropium, oxitropium, tiotropium;
- Aminele teriare: tropicamida, ciclopentolat, atropina, scopolamina,
oxifenciclimina, pirenzepina, telenzepina oxibutinin, propiverin, tolterodin.
c) dup utilizarea farmacoterapeutic:
Midriatice: atropina, homatropina, tropicamida, cilopentolat, eumidrina;
Antispastice digestive: atropina, butilscopolamoniu, metantelina, propantelina,
oxifenoniu, oxifenciclimina, fenpipramida, otilonium;
Antispastice urinare: emeproniu, oxibutinin, propiverin, tolterodin;
Hiposecretoare gastrice: pirenzepina, telenzepina;
Antiastmatice bronhodilatatoare: ipratropium, oxitropium, tiotropium;
PS-litice n preanestezie: atropina i scopolamina.
PSL - Farmacotoxicologia
RA de tip efecte secundare:
- SNC: atropina (nebunia atropinic); scopolamina (inhibiie);
- Aparat cardiovascular: tahicardie, vasoconstricie;
- Aparat digestiv: constipaie;
- Aparat excretor: retenie urinar;
- Ochi: midriaz cu creterea presiunii intraoculare; cicloplegie accentuat, cu
tulburri ale vederii pentru aproape.
CI: n glaucom, retenie urinar, adenom de prostat, constipaie;
ANTISPASTICE DIGESTIVE
Atropina (cont.)
Atropina (cont.)
SNC
- stimulare la doze mari (centru respirator, vagal);
- efect anticolinergic central.
Ftox.: RA de tip efecte secundare parasimpatolitice:
- uscciunea gurii i greutate n deglutiie;
- constipaie; retenie urinar;
- tulburarea vederii pentru aproape i fotofobie (la utilizarea n oftalmologie);
Tratamentul intoxicaiei:
- splturi gastrice (eliminare prin mucoasa gastric);
- pilocarpina
Indicaii terapeutice:
- midriatic,
- stimulant cardiac n: bradicardie sinusal, bloc A-V (sindrom Adams- Stockes),
sincop (datorat reflexelor sinocarotidiene intense);
- medicaie preoperatorie, n preanestezie, pentru inhibarea hipersecreiei bronice
produs de unele anestezice generale;
- antidot n intoxicaia cu pilocarpin i anticolinesterazice.
CI: glaucom, ileus paralitic, retenie urinar.
Scopolamina
Alcaloid din Scopolia carniolica i Datura stramonium.
Fdin.:
- efectele parasimpatolitice ale atropinei; de intensitate mai mare (x2) i durat
mai scurt;
Indicaii terapeutice:
- n preanestezie, asociat cu morfina;
- n Parkinson (efect mai intens pe tremor);
- n ru de micare;
- n oftalmologie.
Butilscopolamoniu
Fcin.: absorbie p.o. sczut, nu difuzeaz n SNC;
Fdin.:antispastic gastrointestinal i uro-genital;
Fgraf: doze p.o. 10-20 mg x 3-4/zi; intrarectal 10-50 mg/zi;
CI: glaucom, adenom de prostat.
ANTISPASTICE URINARE
Indicaii: vezic urinar hiperreactiv, vezic urinar spastic neurogen,
enurezis diurn.
CI: retenie urinar, disurie, adenom de prostat, atonie intestinal, glaucom.
Oxibutinin 5 mg x 2-3/zi;
Propiverin 15 mg x 2-3/zi;
Tolterodin - 2mg x 2/zi cu reducerea dozelor n insuficiena hepatic.
MIDRIATICE I CICLOPLEGICE
Reprezentani: atropina, homatropina, tropicamida, ciclopentolat.
Prezint dou categorii de indicaii terapeutice:
a) Midriaza: examenul fundului de ochi (circulaia retinian e oglinda circulaiei
cerebrale), operaia de cataract, n irite i iridociclite alternativ cu medicamente
miotice, n scopul prevenirii aderenelor dintre iris i cristalin;
b) Cicloplegia: tratamentul iridociclitelor.
PS-liticele administrate topic la nivelul ochiului provoac urmtoarele efecte
secundare:
-fotofobie i cefalee (datorit blocrii reflexului fotomotor, pe timpul unei midriaze
prelungite);
-tulburarea vederii pentru aproape (datorit focalizrii cristalinului pentru distan,
ca urmare a cicloplegiei);
-creterea presiunii intraoculare (datorit blocrii scurgerii umorii apoase spre
canalul Schlemm, prin nchiderea unghiului iridocorneean consecutiv midriazei i
prin micorarea orificiilor trabeculare, consecutiv relaxrii muchiului ciliar);
CI major: glaucom!
MIDRIATICE I CICLOPLEGICE
Ciclopentolat
Fdin.: durata efectelor este de cca 24 ore;
Tropicamida
Fdin.: durata efectelor este mai scurt, de cca 6 ore (util n scop diagnostic i
pentru operaia de cataract).
HIPOSECRETOARE GASTRICE
Pirenzepin
Fdin.: blocheaz receptorii M3 i scade secreia de HCl i pepsin dar
blocheaz i receptorii M1 din ganglionii parasimpatici intramurali, din plexul
mezenteric;
Indicaii terapeutice: ulcer gastro-duodenal (50 mg x 2-3/zi; - 1 lun),
sindrom Zollinger-Ellison (doze de 3-4 ori mai mari), profilaxia leziunilor
gastroduodenale induse de AINS (consecina scderii sintezei de PG care
secret mucus protector gastric).
BRONHODILATATOARE
Ipratropium
Fdin.: Bronhodilataia are latena de 15 min i durata de 3-4 ore (efectul maxim
la cca 1-2 ore).
Fdin.: Potena bronhodilatatoare este mai mare fa de atropin;
Fter.: Indicat n astm bronic cu hipersecreie bronic.
Oxitropium
Avantaj: durata efectutului bronhodilatator mai mare (cca 9 ore);
Tiotropium
Avantaj: durata efectutului bronhodilatator mai mare; permite administrarea o
dat pe zi (la aceeai or).
1 puf (1 puf = 18 g = 0,018 mg).
Bibliografie
CristeaAN (sub redacia) -Tratatde Farmacologie, Ed. Medical, Bucureti, 2005 tirajprelungit2006-2015
DobrescuD., NegreS. icolab. -Memomed2016, Ed. Universitar, Bucureti, 2016
ChiriC., MarineciC.D. -Agenda Medical2016, Ed. Medical, Bucureti, 2016
KatzungB.G., TrevorA.J. (Editors) -Basic & ClinicalPharmacology, 13th Ed.,
International Ed., McGraw-Hill Education, 2015