CHIMIE TERAPEUTICA

CURS NR. 1

1. MEDICAMENTE CU ACIUNE DEPRIMANT A SNC

1. 1 ANESTEZICE GENERALE
1. 1. 1 ANESTEZICE GENERALE DE INHALATIE
1. 1. 1. 1. de natura anorganica: Protoxidul de azot
1. 1. 1. 2 Derivati halogenati ai hidrocarburilor
1. 1. 1. 3 Eteri
1. 1. 2 ANESTEZICE GENERALE FIXE CU ADMINISTRARE I. V
1. 1. 2. 1 derivai barbiturci
1. 1. 2. 2 derivai tiobarbiturici
1. 1. 2. 3 compui cu structuri diverse
Anestezia sau narcoza exprima deprimarea descendent i complet
reversibil la doze terapeutice a diferite segmente ale SNC fr a afecta funciile
vitale. Pe perioada anesteziei sunt suprimate cele mai multe funcii ale SNC: a
sensibilitii, motilitii voluntare i reflexe i cunotinei.
Diminuarea sensibilitii se poate produce pe o anumita portiune a
organismului este cazul anesteziei locale, sau se poate extinde pe intregul
organism producandu-se anestezia generala.
Anestezia locala se obtine prin actiunea periferica asupra terminatiilor
nervosa ale anestezicului i consta n suprimarea diferitelor tipuri de sensibilitate
cu pastrarea cunotinei.
Anestezicele generale sunt substante deprimante ale SNC, care produc
pierderea cunotinei, un somn profund i o insensibilitate generala, insotita de
relaxarea musculaturii striate. La doze terapeutice, activitatea centrilor vitali,
respirator i circulator din bulb este pastrata.
Primele anestezice generale utilizate au fost eterul, protoxidul de azot,
alcoolul etilic, cloroformul iar din 1922 etena i n 1930 ciclopropanul.
Clasificarea anestezicelor generale:
n functie de calea de administrare, anestezicele se impart n
1)anestezice de inhalatie n care se includ unele gaze i cateva substante
usor volatile, care se administreaza pe cale respiratorie.
Aceste anestezice prezinta avantajul unui effect rapid, care dispare la scurt
timp dupa intreruperea administrarii.
1 / 11

2)-anestezice administrate pe cale intravenoasa

3)anestezice administrate prin mucoase, n special pe cale rectala.
1. 1. ANESTEZICE GENERALE DE INHALATIE
1. 1. 1. 1. Protoxidul de azot (gaz ilariant)
+

Nitrogenium oxydulatum
Obtinut pt. prima data de Priestley n 1776 i aplicat n terapeutica abia n
1860.
Este primul anestezic general cunoscut i utilizat n terapeutica.
Se prezinta sub forma unui gaz incolor, fr miros cu densitatea 1, gust
dulceag, solubil n apa (1/1, 3), mai solubil n alcool, eter i uleiuri. Este stabil n
aer la temperatura obisnuita.
Este un gaz care nu arde dar care intretine arderea, datorita formarii de
oxigen prin descompunere la temaperaturi inalte (peste 700C)
Se lichefiaza usor i se conserva lichid n cilindri de otel, ferit de caldaura
(temp critica +36C)
Obtinere:
Din azotat de amoniu prin incalzire la 200 garade C
NH4NO3

200 OC

N2O

H2O

Produsul utilizat n anestezie trebuie sa fie extrem de pur, lipsit de dioxid

de carbon, alti oxizi de azot, acizi i amoniac.
Se administreaza sub forma unui amestec cu oxigenul n proportie de 1015% oxigen.
Este solubil n snge i nu se combin cu niciun constituent al
organismului. Produce anestezia dup o scurt perioad de excitaie (de unde i
denumirea de gaz ilariant). Dup aceast faz se instaleaz somnul narcotic
superficial, fr relaxare muscular i cu pstrarea reflexelor.
Se elimina rapid din organism datorita volatilitatii mari, fr a produce
efecte secundare neplacute.
Amestecul anestezic este lipsit de nocivitate i permite revenirea rapid
dup inspirarea de aer curat. Administrarea se face cu ajutorul unor sisteme
speciale cu presiune controlata, care permit controlul asupra cantitatii de anestezic
administarata.
n absenta oxigenului produce asfixia n cateva minute.
1.1.1.2 Derivati halogenati ai hidrocarburilor
2 / 11

1.1.1.2.1. Hidrocarburi alifatice

1.1.1.2.2. Hidrocarburi nesaturate
1.1.1.2.3. Cicloalcani
Toate hidrocarburile gazoase sau usor volatile au actiune anestezica.
n seria alifatic, actiunea creste cu lungimea catenei, fiind maxima la
hidrocarburile care au o catena cu 7 atomi de carbon.
Actiunea anestezica a hidrocarburilor nesaturate este dependenta de
raportul dintre solubilitatea n apa i uleiuri.
Ramificarea catenei intensifica actiunea narcotica, iar introducerea unei
legaturi duble sau triple, mareste activitatea anestezica astfel ca daca luam seria
etan, etena, acetilena, activitatea anestezica maxima a seriei o are acetilena.
Se presupune c alchenele n organism ar fi transformate n alcooli prin
adiia apei la dubla legatur.
Alchenele cu mai multi de 4 atomi de C produc efecte secundare mai mari
asupra sistemului cardio-vascular.
Toxicitatea creste odata cu cresterea activitatii anestezice.
Cicloalcanii au i ei proprietati anestezice, activitatea lor crescand de la
ciclopropan la ciclohexan. Introducerea unorcatene laterale n molecula unui
cicloalcan, mareste toxicitatea pana la 100%. Deasemenea introducerea unei
duble legaturi n catena laterala sau pe nucleu, duce la cresterea activitatii
anestezice dar n acelasi timp creste i toxicitatea.
Reprezentani
Hidrocarburi nesaturate
-etilena: proprietati anestezice puternice, se administreaza sub forma unui
amestec de 90 parti etena i 10 parti oxygen, utilizare redusa din cauza
inflamabilitii.
-propena
-butenele
-acetilena
Hidrocarburi cicloparafinice
- ciclopropanul, trimetilen:
- se administreaza n amestec n conc de 20-25% n amestec cu oxigenul;
- aciune anestezic rapid care se instaleaz imediat (2-3min);
- efectul anestezicului dispare imediat dupa intreruperea administrarii iar
eliminarea din organism este rapida;
- limita de siguran este mare (intre doza optima terapeutic i doza toxica
existand un interval mare);

3 / 11

- produce o relaxare muscular bun;

- poate provoca aritmii cardiace;
- se utiliza n chirurgia toracic i n obstetric.
Introducerea unui atom de halogen n molecul unei hidrocarburi
accentueaza proprietatile anestezice dar i toxicitatea acestora, dupa cum se poate
observa n seria metanului, n care cea mai puternica actiune o are tetraclorura de
carbon dar i cea mai toxica. n acelasi timp se observa ca derivaii halogenai cu
un numar impar de atomi de halogeni, sunt mai puin toxici n comparaie cu cei
cu numr par de atomi de halogeni. Din acest motiv doar cei din prima categorie
au prezentat importanta terapeutica.
Reprezentanti:
Derivati clorurati
1. Cloroformul (triclormetan)
A fost sintetizat pentru prima data n 1831. Metoda principala de
obtinere foloseste ca materie prima:
a) alcoolul etilic

b) acetona
Pornind de la acetona, randamentul este mai bun, deoarece acetatul de
calciu obtinut ca intermediar, la 400C se descompune cu formare de acetona,
care reintra n reactie ca materie prima:

4 / 11

Derivatii clorurati ai etanului sunt mai bine tolerati de organism, iar dintre
acestia cei cu un numar de atomi de halogen impar, sunt mai putin toxici.
Acest tip de reactie se mai numeste i reactie haloforma i ea poate fi
aplicata la orice tip de compus cu structura CH 3-CO-R, care prin halogenare
formeaza un compus CX3-CO-R, care prin scindare n mediul alcalin formeaza
compusul halogenat CHX3
Cloroformul n prezena luminii i a umiditii, se descompune formnd
fosgen produs deosebit de toxic, motiv pentru care conservarea acestuia se face
prin adugarea de alcool etilic n proprtie de 0,6-1%, care va consuma fosgenul
format transformndu-l n carbonat de dietil.

O C

_
_CCl3

1/2 O2

CHCl3

Cl
+ 2 CH3
Cl

CH3 CH2

CH2

_
OH_

Cl
- HCl

OH

Cl
fosgen
O C

O C2H5

+2 HCl
O C2H5
carbonat de dietil

OH + HCl

CH3

CH2Cl + H2O

Cloroformul este un anestezic general a carui actiune a fost pusa n

evidenta inca din 1847. Doza anestezica este de 30-50mg. /ml n snge i este
foarte apropiata de doza letala (70mg/ml snge)
Are actiune depresiva asupra inimii i centrilor respiratori i actiune
iritanta asupra rinichilor. Din aceste motive nu mai este utilizat n terapeutica.
Derivatii din seria etanului care au fost utilizati n terapeutica sunt:
-monocloretanul (Kelen)
-tricloretena
Derivati fluorurati
2)Desfluranum, Suprane
Este: 2-(difluorometoxi)-1,1,1,2-tetrafluoroetan

C
H

C
H
O

C
F

5 / 11

-Este un metil-etil-eter nalt fluorurat, utilizat pentru inductia i

mentinerea anesteziei generale la adulti i copii i mentinerea a.g. la copii.
Este un anestezic general de inhalatie, administrat cu un vaporizator
calibrat. Induce relaxarea musculara i reduce sensibilitatea prin alterarea
excitabilitatii tisulare. Este rapid absorbit n circulatie dupa inhalatie .
Biotransformat minimal n ficat (aprox. 0,02%). Eliminarea este rapida n special
prin plamani.
Efecte secundare: care apar mai frecvent atunci cand este utilizat pentru
inductie sunt: tuse, dificultati n respiratie care pot merge pana la apnee,
laringospasm, scaderea saturatiei n oxigen a hemoglobinei(3-10%)
Produse farmaceutice:
SUPRANE (Baxter-Belgia)-lichid pt. inhalatie.
mixti ()
Derivati halogenati mixti
3)Isofluranum, Florane
F

F C
O Cl
C F
F C
H
F

Cl O

C
C F
H

C
F

Este un amestec racemic de difluorometoxi-1-clor-2,2,2-trifluoroetan

Se prezinta sub forma unui lichid vol
Obtinere: pornind de la 2,2,2-trifluorometan i dimetil sulfat, care la
randul sau se obtine din metanol i acid sulfuric
O

HO
S

2CH3OH +
HO

CH3

CH3

O -2H2O

O
S

O
F

CH3
CH3

S
O

CH3

+2

CH2

OH

O CH2 C
F

- H2SO4
CH3

O CH2 C
F

metoxi -trifluoretan

6 / 11

Acesta prin clorurare i fluorurare la C1 formeaza difluormetoxi-1-clor2,2,2- trifluoretanul isofluranul.

4)Enfluran
Este: 2-clor-1-(difluorometoxi)-1,1,2-trifluoroetan
F

C O C C Cl
F H
F H

Are o buna absorbtie pulmonara prin inhalatie. Se metabolizeaza intr-o

proportie foarte mica, excretndu-se pulmonar n cea mai mare parte nemodificat.
Utilizat n adiie controlul durerii i mentinerii strii de inconstien,
controleaz reacia organismului la stres, reduce durerea i anxietatea asociate
interveniei chirurgicale. Are slabe proprietati miorelaxante.
Reactiile adverse constau mai frecvent n deprimrea respiratiei,
hipotensiune, aritmie. Mai rar poate da bronhospasm
Produse farmaceutice:
ETHRANE lichid pentru inhalatie 100%
Sevofluranum,
Este asemanator Enfluranului
Produse farmaceutice:
SEVORANE solutie inhalanta 99, 99%
5)-Halotanum, Narcotan, Fluothan
Este: 2-brom-2clor-1, 1, 1-trifluor-etan
F Cl
F C C H
F

Br

Lichid dens, incolor, usor volatil, neimflamabil, cu miros caracteristic

dulceag (asemanator cloroformului)p. f = 49-51C;
-este de doua ori mai activ decat cloroformul i de patru ori mai activ
decat eterul anestezic;
-este fotosensibil, motiv pt. care se conserva n flacoane brune, iar pt.
stabilizare se adauga 0. 01% timol;
-este un puternic anestezic general (anestezic de inhalatie) producand o
anestezie rapida (n numai doua minute);

7 / 11

-se administreaza sub forma unui amestec cu aerul n conc. de 2-3%, sub
forma de inhalatii, cu ajutorul unor vaporizatoare calibrate special;
-pentru usurarea inductiei se asociaza uneori cu protoxidul de azot;
- n prealabil se poate administra i. v. , sau i. m atropina pt. prevenirea
bradicardiei;
-se asociaz cu relaxante musculare (curarizante);
-revenirea din anestezie este rapida;
-nu produce iritaii ale mucoaselor i nu afecteaza funciile hepatice i
renale.
Produse farmaceutice:
HALOTHANE Liquid India-UK
NARCOTAN Zentiva
1. 1. 1. 3 Eteri
Au actiune narcotica datorita liposolubilitatii lor crescute i a
hidosolubilitatii scazute. Actiunea narcotica creste cu lungimea catenei , dar n
acelasi timp creste i toxicitatea lor. Eterii alifatici superiori sunt practic insolubili
n apa i sunt lipsiti de activitate. . Proprietatile farmacodinamice ale eterilor sunt
similare cu cele ale hidrocarburilor alifatice corespondente. Se considera ca
gruparea eterica - O este izostera cu gruparea CH 2-, motiv pentru care exista o
asemanare intre anumite proprietati fizice i chimice ale compusilor care au
acelasi numar de atomi de C i n plus grupa izostera.
Aether anestezicus (FR X)
Eter etilic
CH3-CH2-O-CH2-CH3
Se prezinta sub forma unui lichid limpede incolor, usor volatil,
inflamabil, cu miros caracteristic i gust arzator, racoritor (FRX)
Este miscibil cu alcool, benzen, cloroform, eter de petrol, uleiuri grase i
uleiuri volatile, solubil n 15 ml. de apa (FRX)
Solubilitatea n general solventii organici, face ca eterul sa fie un bun
solvent pentru multi compusi organici.
Densitate mai mica decat 1 (0, 713-0, 718).
Obtinere:
A fost obtinut pentru prima data de Valerius Cordus n 1540, prin
incalzirea unui amestec de alcool etilic i acid sulfuric conc.

8 / 11

Intr-o prima faza se formeaza sulfatul acid de etil, care reactioneaza cu o a

doua molecula de alcool i formeaza sulfatul de dietil; Acesta n prezenta
alcoolului etilic formeaza eterul i reface sulfatul acid de etil, care reintra n
circuit.
1. CH3-CH2-OH +HO-SO2OH CH3-CH2-O-SO2OH +H2O
sulfat acid de etil
2. CH3-CH2-O-SO2OH +CH3-CH2-OH CH3-CH2-O-SO2O-CH2-CH3 +H2O
sulfat de dietil
3. CH3-CH2-O-SO2O-CH2-CH3 + CH3-CH2-OH CH3-CH2-O- CH2-CH3 +
CH3-CH2-O-SO2OH +H2O
sulfat acid de etil
Se mai poate obtine prin actiunea acidului benzensulfonic asupra
alcoolului benzensulfonic, care n prezenta unei noi molecule de alcool
regenereaza acidul sulfonic initial, n timp ce eterul distila:
C6H5-SO2OH + CH3-CH2-OH C6H5-SO2-O-CH2-CH3 +H2O
C6H5-SO2-O-CH2-CH3 + CH3-CH2-OH CH3-CH2-O-CH2-CH3 + C6H5SO2OH
Proprietati:
Contactul indelungat cu aerul n prezenta luminii sau ionilor de Cu duce la
autoxidarea eterului cu formarea de peroxizi alaturi de alti produsi de
descompunere. unii peroxizi (peroxidul de etiliden) pot exploda usor la nclzire.

Exista i alte teorii conform carora se poate forma un eter peroxid

9 / 11

Acest peroxid este un lichid siropos care explodeaza usor la atingere sau
lovire. Prin descompunere formeaza aldehida acetica, care prin oxidare se
transforma n acid acetic.

n absenta oxigenului dar n prezenta luminii fotoliza duce la etena i

etanol

Pentru a preveni reaciile de autooxidare se adaug substane reductoare

ca sulfit de sodiu sau inhibitori ca difenilamina, benzidina, sau fenidona (1,fenilpirazolidin-5-ona)
Eterul etilic este mai greu dect aerul cu care formeaz un amestec
exploziv cu punct de aprindere foarte jos. Este deci foarte inflamabil aprinznduse numai la contactul cu suprafee calde i nu neaprat cu flacara.
Eterul anestezic trebuie sa aiba un grad de puritate ridicat, trebuie sa fie
neutru, sa nu contina apa, acetona, alcool sau alte produse volatile. Nu trebuie sa
contina peroxizi i aldehide provennd din descompunerea peroxizilor. Pentru
obtinerea unui eter cat mai pur se practica spalarea acestuia cu acid sulfuric conc,
apoi cu o solutie de hidroxid de, iar la urma cu o solutie de sulfat feros, pentru
indepartarea peroxizilor. se usuca pe clorura de calciu i se distila.
Conservare
Se conserv n recipiente mici (100-200mL) bine nchise, ferit de lumin
i de surse de foc, la rece (FRX)
Se recomand ca aceste recipiente s fie brune cu dop de plut nvelit n
staniol.
10 / 11

Se admite adugarea de stabilizani. Eterul anestezic se reanalizeaz din 6

n 6 luni. (FRX)
Aciune farmacologic
Anestezic general de inhalatie.
Se administreaza usor, produce o buna relaxare musculara, se elimina
repede din organism pe cale pulmonara, Revenirea este rapida. Limitele de
siguranta sunt mari. Nu influeneaz ritmul respirator.
Se poate asocia i cu alti anestezici volatili n diferite proportii. Amestecul
de clorura de etil 10mL i cloroform 20mL i eter 60mL da o buna
anesteziegenerala pentru operatiile de scurta durata.
Inconveniente:
-este inflamabil
-produce initial o faza de excitatie prelungita;
-produce vasodilatatie i deci risc de hemoragie;
-produce iritaii la nivelul plmnilor i rinichilor.

11 / 11