Medicamente cu acțiune asupra SNC

ACȚIUNEA DEPRIMANTĂ
1. Anestezice generale
Anestezia generală- deprimarea controlată, reversibilă a activității funcționale a SNC
care determină pierderea senzațiilor și conștienței.
Anestezicele generale- substanțe care, în doze terapeutice suprimă sau sau
micșorează temporar și reversibil sensibilitatea organismului viu fără să-i afecteze
funcțiile vitale.
Anestezia poate fi :
-locală- afectează o singură parte a organismului
-generală
Anestezice generale- substanțe care , administrate în doze terapeutice , deprimă SNC
nespecific, producând pierderea conștiinței, a capacității de a reacționa la stimuli
senzitivi, inclusiv dureroși, și relaxează musculatura.
 în doze terapeutice produc o deprimare a bulbului cu inhibarea centrilor bulbari
vitali (respirator și vasomotor), urmată de moarte prin oprirea respirației.
Anestezia generală cuprinde 3 perioade:
1)Perioada de inducție
a) faza de analgezie
-se manifestă prin suprimarea perceperii durerii
-durează de la administrare până la dispariția conștiinței
b)faza de excitație
-se manifestă prin midriază , mișcări automate și intense ale globilor oculari, mistonie,
HTA, respirație neregulată.
-durează de la pierderea conștiinței până la instalarea respirației neregulate automate și
abolirea reflexelor palpebrale.
2)Perioada de anestezie generală propriu-zisă
a)faza de somn superficial
-are loc deprimarea centrilor subcorticali, extinzându-se spre măduva spinării
-durează de la abolirea reflexelor palpebrale până la încetarea mișcării automate de
rotire a globilor oculari
b)faza de somn profund
-deprimarea măduvei spinării, abolirea reflexelor cornean și cutanat
-globii oculari sunt ficși, ușoară midriază, TA și puls relativ normale, respirație regulată
-durează de la fixarea globilor oculari până la apariția pulsului accelerat
c)faza de alarmă pretoxică
-diminuarea progresivă a respirației toracice cu menținerea mișcării respiratorii
abodminale, reflexe absente, puls accelerat, midriază și miorelaxare intensă.
3)Perioada toxică
-faza de supradozare-paralizia bulbară cu inhibarea centrilor bulbari vitali, oprirea
respirației, hTA, colaps, toate reflexele sunt abolite, puls imperceptibil, piele palidă, rece,
cu golirea vezicii urinare și a rectului.
* automatismul cardiac se păstrează aprox. 5 min după oprirea respirației când ar trebui
să se intervină urgent cu respirația artificială.
Anestezia generală poate rezulta în urma administrării unei singure substanțe sau în
asociere cu alte categorii de medicamente în vederea realizării în condiții cât mai bune a
intervențiilor chirurgicale. Se utilizează următoarele metode și tehnici de anestezie și
potențare a acestuia:
 preanestezie- se asociază AG și medicamente ce scad excitabilitatea SNC și SNV.
 inducție-se folosesc AG cu inducție rapidă asociate cu un miorelaxant central.
 anestezie potențată- AG cu neuroleptice/curarizante.
 neuroleptanestezia-AG cu neuroleptice incisive+analgezic morfinomimetic
(opioid).

Clasificarea anestezicelor generale

I. După calea de administrare
A. AG administrate prin inhalație
1. gazoase
- compuși anorganici (protoxid de azot)
- hidrocarburi alifatice saturate(ciclopropan)
2. volatile
- hidrocarburi alifatice nesaturate (etenă , acetilenă)
- hidrocarburi halogenate (clorura de etil, cloroform. halotan)
- eteri(eter etilic, vinilic)
- eteri halogenați(metoxifluran, enfluran, izofluran, desfluran).
B. AG administrare iv
1. Derivați ai acidului barbituric 1,5,5-trisubstituit(Hexobarbital)
 2. Derivați ai acidului tiobarbituric 5,5-disubstituit (Tiopental, Tiobutabarbital)
3. Derivați cu structuri diverse (Ketamina, Propofol)
* AG administrați prin inhalații
-substanțe care se administrează pe cale respiratorie
-pentru ca o substanță să poată fi folosită ca AG, trebuie să îndeplinească anuminte
condiții:
 să se găsească în stare gazoasă la t=20 grade C
 sau să fie lichid ușor volatil cu p.f mai mic de 100 gr. C și t.vap mai mare de 100
gr.
 să nu fie inflamabil
 să fie stabil dpdv chimic
 să aibă toxicitate scăzută
 conservarea să nu creeze probleme
 să nu lase urmări asupra cordului, respirației, funcțiilor renale și hepatice
 să producă anestezie plăcută, profundă cu trezire rapidă.

Oxid de dinitrogen (N2O)-protoxid de N

FRX: Dinitrogenii oxidum
- este un gaz incolor inodor, puțin solubil în apă, solubil în lipide
- are caracter oxidant
- este stabil, nu arde dar întreține arderea
- la temp mari se descompune în N2 și O2
2N2O(t)----2N2+O2
- se obține prin descompunerea termică a azotatului de NH4
NH4NO3----- N2O+2H2O
- în urma reacției e posibil să se formeze NO și NO2 toxici care pot fi îndepărtați
prin spălare cu Na2CO3 și FeSO4.
Acțiuni:
- produce o stare asemănătoare beției, e foarte volatil și se elimină repede din
organism
- faza de inducție: 2-4 min
- faza de excitație: scurtă și accentuată
- trezire rapidă: 1-4 min
- produce anestezie profundă
Utilizări:
- AG de inhalație în ameste cu O2 (80% NO2+20%O2)=aer artificial: se asociază cu
O2 pentru a nu se ajunge la asfixie
 - se mai folosește și în amestec cu un alt AG în conc mică pentru a obține ao
relaxare a musculaturii mai bună
Produse farmaceutice: N2O medicinal (butelie)

Hidrocarburi
 deși majoritarea au acțiune anestezică generală bună, nu mai sunt folosite în
acest sens, fie datorită toxicității lor (etena, propena, butena), fie datorită
pericolului de manipulare (acetilena-deși produce anestezie profundă cu
relaxare musculară bună, poate provoca explozie în prezența O2).
Hidrocarburi halogenate
-sunt compuși cu activitate anestezică mărită datorită prezenței halogenilor din moleculă
-acțiune anestezică crescută în ordinea: CH4--CH3Cl—CH2Cl2—CHCl3—CCL4
-prezintă avantajul că au stabilitate chimică (leg C-F este foarte stabilă) față de oxidanți și
substanțe alcaline.
-au temp de vaporizare crescută, sunt lichide la temp camerei
-dezavantaj: toxicitate crescută.
HALOTAN (2-bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoretan)
F3C-CH-Br/Cl
-lichid incolor, puțin solubil în apă , miscibil cu solvenți organici , ușor volatil la temp
camerei
- nu este inflamabil și nu formează compuși explozibili în amestec cu O2
-este sensibil la lumină, prezintă stabilitate chimică mare, se conservă în flacoane
colorate cu adaos de stabilizanți (Timol 0,01%).
Întrebuințări:
- numai ca AG , este de ori mai puternic decât eterul etilic și de 2 ori mai puternic
decât CHCl3
- în conc de 1-2% în amestec cu O2 sau O2 și N2O
Avantaje: perioada de inducție scurtă, fără faza de excitație; revenirea este rapidă aprox.
10-15 min după întreruperea administrării.
Dezavantaje: relaxare musculară incompletă, deprimarea cardiovasculară, bradicardie,
hTA, deprimare respiratorie și toxicitate hepatică.
Prod. farm: Halothane lochid- pt inhalat 100%
Narcotan lichid
Fluothane- flac. inhalatoriu
ETER ETILIC (dietileter)
sinonim: Eter sulfuric
FR: Aether anesthesicus
CH3-CH2-O-CH2-CH3
-lichid incolor, inflamabil, cu miros specific, gust ușor arzător , foarte puțin solubil în apă
-vaporii de eter pot forma amestecuri explozice cu aerul datorită formării peroxidului de
etilen
-trebuie manipulat și conservat cu mare atenție, fiind foarte inflamabil ducând la
accidente mortale

Hidroperoxidul de etiliden, fiind instabil, se oxidează mai departe în eter vinilic. tot el
poate forma prin descompunere aldehidă acetică, care se poate oxida la acid acetic.

-aceste reacții de autooxidare pot fi evitate prin adăugare de substanțe reducătoare

(sulfit de sodiu) sau inhibitori (benzidină, difenilamină)
Administrare:
 prin inhalație- analgezie, excitație, somn, anestezie generală profundă, relaxare
musculară foarte bună
 nu afectează respirația și cordul
Eliminare: imediat după întreruperea administrării
-uneori se asociază cu Kelen/Cloroform pentru a realiza o anestezie mai profundă și mai
prelungită.
-pentru anestezia generală se folosește eter proanestezis neutru și pur
-deși are o toxicitate scăzută, este puțin utilizat deoarece este inflamabil și explozibil
-este iritant pentru mucoae----hipersecreție traheobronșică, greață și vărsături.
Conservare: flacoane brune, închise cu dop de plută, învelit în staniol. Flaconul este
învelit în hârtie brună. Ferit de lumină și căldură.

ETERI HALOGENAȚI
METOXIFLURAN
(2,2-dicloro-1,1-difluoretil)-metil eter]

-lichid volatil, nu este inflamabil și nici exploziv

-stabil la lumină
-produce anestezie generală foarte bună și analgezie prelungită (aprox. 24h după
administrare)
-avantajul unei relaxări musculare bune
-perioada de inducție=lentă---anestezia se începe cu Pentobarbital
ENFLURAN
[2-cloro-1,1,2-trifluoroetil-(difluormetil)-eter]

-lichid incolor cu stabilitate chimică mare

-nu este inflamabil
-proprietăți fizice și farmacologice asemănătoare halotanului
ISOFLURAN
[1-cloro-2,2,2-trifluoroetil-(difluorometil)-eter]

-lichid incolor, neinflamabil, miscibil cu solvenți organici

-ca anestezic de inhalat în intervenții chirurgicale în amestec cu protoxid de N sau O2
Administrare: cu ajutorul unor dispozitive speciale.
Produse farmaceutice: Aerrane, Forene, Isoflurane – lichide inhalatoare
DESFLURAN
(difluorometil-1,2,2,2-tetrafluoretil-eter)
-lichid limpede, incolor
-nu este inflamabil, este foarte volatil, nu este exploziv.
Administrare: prin inhalare cu ajutorul unor dispozitive speciale. Puternic lipofil
perioada de inducție scurtă
revenirea din anestezie- scurtă
Produse farmaceutice: Suprane

AG ADMINSITRARE IV-DERIVAȚI BARBITURICI

HEXOBARBITAL
[Acid-5-(1-ciclohexenil)-1,2-dimetil-barbituric]

-substanță solidă albă, cristalină, fără gust, miros

-solubilă în apă, alcool , eter
-sarea de sodiu a lui se prezintă sub formă de pulbere albă, cristalină, higroscopică
-se folosește sub formă de sol 10% în injecții iv lente în anestezia generală pentru
intervenții chirurgicale de scurtă durată
Produse farmaceutice: Epiran, Ciclonal
TIOBUTABARBITAL
[acid 5-etil-5(1-metilpropil)-2-tiobarbituric]

-se folosește numai sarea de Na= numai ea are acțiune anestezică generală, fie e solubilă
în apă, administrată sub formă injectabilă, iv
Dezavantaje: higroscopică, în prezența aerului-carbonatare, este indicat să se dizolve
numai în momentul folosirii
Conservare: flacoane bine închise.
Anestezia generală se instalează imediat după administrare, dar e de scurtă durată
Produse farmaceutice: Inactin – pulbere liofilizată(0,5 mg/ 1g)
TIOPENTAL
[acid-5-etil-5(1-metilbutil)-2-tiobarbituric]

-se utilizează sarea de Na

-pulbere cristalină, alb-gălbuie
-solubilă în apă și alcool
-sol obținute au un pH=10,5-11,5-dezavantaj
-este un AG foarte bun- în intervenții chirurgicale de scurtă durată, iv în sol de conc=1,2-
2,5%
-anestezia se instalează în 30 s după administrare și durează între 10-30 min
-deoarece toți derivații barbiturici sunt toxici hepatici și renali, aceste medicamente nu
trebuiesc administrate bolnavilor cu IR și IH
Produse farmaceutice: Pentotal pulb inj 1g, Tiophental Sodic pulb inj 50mg/1g
 AG ADMINSTRAȚI IV CU STRCUTURI DIVERSE
KETAMINA
[2-(2-clorofenil)-2-(metilamino)-ciclohexonona]

-substanță albă , cristalină, solubilă în apă

-introdusă în 1970 ca AG cu acțiune rapidă , de scurtă durată
Administrare: iv sau im- sol de conc=0,05-0,5%, perioada de inducție 2-5 min, durata de
acțiune 5-10 min
Metabolizare: Ficat------(demetilare) Norketamina---Eliminare----bilă sau rinichi
Norketamina- metabolit care prelungește perioada de acțiune
Produse farmaceutice: Calipson sol inj 50mg/mL, fiole 10 ml; Ketamine Pharma sol inj 50
mg/mL fiole 5 mL
PROPOFOL
(2,6-diizopropilfenol)

-lichid insolubil în apă

-sol inj sunt emulsii în ulei de soia 1% sau în glicerol 2,5%
-AG iv de scurtă durată utilizat pentru inducerea anesteziei generale
-poate fi utilizat pentru sedarea pacienților în cursul intervențiilor chirugicale
-se distribuie în țesuturi rapid, iar terminarea ecetului anestezic se datorează atât
redistribuirii rapide de la creier la alte țesuturi, dar și datorită bioinactivării
Produse farmaceutice: Diprivan-emulise inj 10mg/mL fiole 10 mL; Propofol emulsie inj
perfuz 1% flacon 20 mL, 50 sau 100 mL