A.

Anestezice generale administrate prin inhalatie

1. Compusi anorganici

 OXID DE DINITROGEN
Formula: N2O

FR X: Dinitrigenii oxydum

Sinonime: protoxid de azot, gaz ilariant

Proprietati:
 Gaz incolor, inodor, neinflamabil si neexplozibil, dar intretine arderea, datorita
descompunerii in N si O
 Solubil in lipide

Obtinere: - prin descompunerea termica a azotatului de amoniu:

𝟐𝟎𝟎°𝐂
𝐍𝐇𝟒 𝐍𝐎𝟑 → 𝐍𝟐 𝐎 + 𝐇𝟐 𝐎

Identificare:
a) un betisor de lemn incandescent, tinut intr-un curent de protoxid de azot se reaprinde si
arde in flacara:

2 N2O  2 N2 + O2

b) oxidul de dinitrogen explodeaza la aprindere, in prezenta H2:

N2O + H2  N2 + H2O

Actiuni:
 Produce o stare asemanatoare betiei (gaz ilariant)
 Este foarte volatil, de aceea se elimina repede din organism
 Faza de inductie – scurta, 2-4 min
 Faza de excitatie foarte scurta, dar accentuata
 Trezirea rapida – 1-4 min
 Produce o anestezie profunda

Utilizari:
 In chirurgie, anestezie generala de scurta durata
 In amestec cu:
o Oxigenul (80% oxid de dinitrogen si 20% oxigen) = aer artificial; pentru a nu se
ajunge la axfixiere
 o Cu alt anestezic general, in concentratie mica, pentru a realiza o relaxare musculara
mai buna.

Conservare:
- in recipiente metalice, sub presiune, vopsite in albastru, si prevazute cu o cruce rosie pe fond
alb.
- recipientele se pastreaza la loc racoros
- la manipularea lor trebuie evitata folosirea oricarui produs gras, pentru ungerea pieselor ce vin
in contact cu gazul

Produse farmaceutice:
 Protoxid de azot medicinal – in butelie

2. Hidrocarburi alifatice saturate

Caracteristici:
 actiunea anestezicelor generale creste proportional cu nr atomilor de C, fiind maxima la
7, dar creste si toxicitatea
 ramificarea catenei si nesaturarea duce la potentarea actiunii
 hidrocarburile nesaturate au efect anestezic general probabil datorita metabolizarii in
organism cu formare de alcooli.
 nu mai sunt folositi datorita toxicitatii lor (etena, propana, butenele) sau pericolului de
explozie (acetilena).

1. Derivati halogenati

Caracteristici:
 sunt compusi cu activitate anestezica crescuta, datorita prezentei halogenilor in molecula
 actiunea anestezica creste in ordinea:

CH4 < CH3Cl < CH2Cl2 < CHCl3 < CCl4

metan clorura diclormetan cloroform tetraclorura de carbon
de metil

 avantaj: stabilitate chimica

 dezavantaj: toxicitatea crescuta la limita utilizari lor in anestezia generala

 HALOTAN
Formula:
Denumire chimica (IUPAC): 2-bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoro-etena
Obtinere:
 bromurarea 1,1,1-trifluoro-2-cloro-etanului si separarea prin distilare fractionata a
produsilor de reactie

 clorurarea 1,1,1-trifluoro-2-bromo-etanului, la 500°C

Proprietati:
 lichid incolor, volatil, cu miros de cloroform, cu gust dulce arzator
 unicul anestezic general care poseda in structura sa un atom de Br, ceea ce ii confera o
potenta crescuta
 avantaj – nu arde si nu este inflamabil, ca atare sau in amestec
 sub actiunea luminii se descompune lent, de aceea se pastreaza in sticle colorate, iar
pentru stabilitate se adauga Timol 0,01%.
 este coroziv pentru majoritatea metalelor
Actiuni:
o prezinta potenta anestezica > ca a eterului etilic (de 4 ori) cu inductie scurta (3-5 min) si
trezire relativ rapida (5-10 min)
o se indica in anestezia generala de scurta sau lunga durata, in procesele de diagnostic, fiind
de electie in pediatrie
o are efect miorelaxant bun
o are indice terapeutic mic (adica doza maxima este apropriata de doza letala)  de aceea,
halotanul trebuie dozat riguros
o se foloseste si asociat cu apa sau cu opioide

Produse farmaceutice: Fluothane – flacoane inhalatorii 250 ml

Narcotan – lichid pentru inhalatie
3. Eteri
ETER ETILIC
Formula: CH3 – CH2 – O – CH2 – CH3

Denumire chimica (IUPAC): di-etil-eter

FR X: Aether anesthesicus

Obtinere
o industrial, din alcool etilic si acid sulfuric, la 135-140°C, in proces continuu; pe masura
formarii eterului, acesta se distileaza si se readauga alcool

o prin incalzirea unui amestec de acid benzen-sulfonic si alcool etilic la 135-140°C

o deshidratare intramoleculara a etanolului prin trecerea vaporilor cu alcool peste oxid de

aluminiu la 200-300°C sau in prezenta alaunului la 190-195°C
𝐀𝐥𝟐 𝐎𝟑
2 C2H5 – OH → H5C2 – OH – C2H5 + H2O
Proprietati:
 lichid limpede, incolor, usor volatil, inflamabil, cu miros caracteristic si gust arzator,
racoritor.
 vaporii de eter pot forma amestecuri explozibile cu aerul, oxigenul si apa
 se scindeaza numai prin acidoliza cu acid bromhidric sau acid iodhidric concentrat
𝐇𝐈
H5C2 – OH – C2H5 → C2H5 – I + C2H5 – OH
 in prezenta HCl, formeaza sare de oxoniu

 in aer si lumina se autooxideaza, formand hidroperoxid, apoi peroxid de etiliden, care

explodeaza usor la incalzire
  hidroperoxidul se poate descompune in vinil-eter-etil  acetaldehida  acid acetic

Actiuni:
 eterul etilic are o perioada de inductie lunga (15-20 min), revenirea din anestezie fiind
lenta si neplacuta
 are efect analgezic semnificativ si miorelaxant central
 desi are o toxicitate mica, este putin utilizat deoarece este inflamabil si explozibil, este
iritant pentru mucoase, provoaca hipersecretia traheobronsica, G&V
 se utilizeaza ca anestezic general, in lipsa altor anestezice, la cardiaci si hepatici (nu are
efecte deprimante cardiace si toxice hepatice).

4. Eteri halogenati

 METOXIFLURAN (DCI)

Formula:

Denumire chimica (IUPAC): (2,2-dicloro-1,1-difluoro-etil)-metil-eter

Proprietati:
 lichid volatil, stabil la actiunea albuminei, acizilor si alcalilor
 nu arde si nu este inflamabil

Actiuni:
 anestezic general, cu potenta mare – cel mai potent din clasa eterilor halogenati
  este foarte solubil in sange, dar, datorita toxicitatii renale, este foarte putin utilizat (prin
netabolizare, formeaza acid triclor-acetic, acid di-fluoro-metoxi-acetic, acid oxalic si
anioni florura  determina nefrotoxicitate – apare la doze mari sau la admin indelungata
si este favorizata de obezitate, varsta inaintata, preafectare renala).

 ENFLURAN

Formula:

Denumire chimica (IUPAC): 2-cloro-1,1,2-trifluoro-etil-(ifluoro-metil)-eter

Proprietati:
 lichid volatil, neinflamabil, stabil la lumina si alcali
 altereaza cauciucul, dar nu este coroziv pentru metale

Actiuni:
 anestezic, asemanator halotanului, dar cu potenta mai mica
 relaxant muscular mai bun decat halotanul

Utilizari:
 inductia si mentinerea anesteziei generale
 inhalator, prin vaporizator calibrat special

Produse farmaceutice:
 Ethrane – lichid inhalator 100%, flacon 250 ml

 ISOFLURAN (DCI)
Formula:

Denumire chimica (IUPAC): 1-cloro-2,2,2-trifluoro-etil-(difluoro-metil)-eter

Este izomer de pozitie al enfluranului.

Proprietati:
 Lichid incolor, volatil, neinflamabil, cu miros intepator, neplacut

Actiuni:
o Anestezic inhalator avantajos, care tinde sa inlocuiasca halotanul si enfluranul, datorita
inductiei si revenirii mai rapide, cat si a toxicitatii minime (hepatice si renale).

Produse farmaceutice:
 Isoflurane – lichid inhalator
 Forane – lichid inhalator

 DESFLURAN

Formula:

Denumire chimica (IUPAC): 2-(difluorometoxi)-1,1,1,2-tetrafluoroetan

Proprietati:
o lichid volatil, neinflamabil, cu miros

Actiune:
o inductia este mai rapida decat cea a isofluranului
o revenirea din anestezie este rapida
o produce relaxare musculara buna, permite intubarea
o toxicitatea de organ neglijabila

Utilizari: in anestezia generala

 B. Anestezice generale administrate intravenos
Produc o anestezie rapida, de scurta durata, mentinerea acesteia se realizeaza prin administrarea
unor anestezice generale inhalatorii

Derivati ai acidului barbituric si tiobarbiturici

- au actiune anestezica generala
- prezinta caracter slab acid – datorat tautomeriei lactam-lactimice – ce permite obtinerea de
saruri solubile in apa, usor de administrat sub forma de solutie injectabila
- au solubilitate mare, difuzeaza rapid prin bariera hemato-encefalica, cu latenta si durata de
actiune ultrascurta
- se utilizeaza ca saruri de sodiu solubile, infiolate, sub forma de pulberi
- solutia se prepara ex tempore, in timp se descompun

= Derivati ai acidului barbituric (1,5,5-trisubstituiti) =

 HEXOBARBITAL (DCI)
Denumire chimica (IUPAC): acid 5-(1-ciclohexenil)-1,5-dimetil-barbituric

Formula:

Proprietati:
 pulbere cristalina, alba, inodora, insipida, greu solubila in apa, solubila in solventi
organici
 se foloseste sub forma de sare sodica, solubila in apa sau alcool
 este un derivat barbituric cu actiune ultrascurta, folosit pentru anestezie de scurta durata
si inductia anesteziei generale.
 este mai putin avantajos decat tiopentalul
Obtinere:
 metil ureea se condenseaza cu metil-ciclohexenil-cian-acetat de etil, urmat de hidroliza

Produse farmaceutice
 Evipan
 Cyclonal

= Derivati ai acidului tiobarbituric (5,5-disubstituiti) =

 TIOBUTABARBITAL
Denumire chimica (IUPAC): acid 5-etil-5-(1’-metil-propil)-2-tiobarbituric

Formula:

Proprietati:
  Se foloseste sub forma de sare solubila in apa

Actiune: anestezic general de scurta durata

Utilizari: in anestezia de scurta durata (bronhoscopie)

Produse farmaceutice:
 Inactin – pulbere liofilizata de 0,5 mg, 1 g.

 TIOPENTAL
Denumire chimica (IUPAC): acid 5-etil-5-(1’-metil-butil)-2-tiobarbituric

Formula:

Proprietati: sub forma de sare de sodiu – pulbere cristalina, galbena, higroscopica, cu miros de
sulf, solubila in apa si alcool.

Obtinere:
o Tioureea se condenseaza cu etil-1-metil-butil-malonat de dietil.
Proprietati:
 Prezinta caracter puternic lipofil
 Este larg utilizat in anesteziologie
 Administrarea IV provoaca pierderea cunostintei in 10-20 sec
 Efectul este maxim dupa 40 sec
 Actiunea anestezica persista 5-10 min si este urmata de o perioada de somn postanestezic
de 10-30 min
 Se distribuie rapid la creier si se redistribuie rapid in tesutul adipos, ceea ce explica
efectul de scurta durata
 Metabolizarea se realizeaza lent, la nivel hepatic. Aprox 3-5% este metabolizat prin
disulfurare cu formare de pentobarbital cu efect rapid hipnotic si de scurta durata.

Utilizari:
 se utilizeaza ca anestezic general unic, pentru interventii de scurta durata, sau pentru
inducerea anesteziei inaintea administrarii altui anestezic general.
 se foloseste solutie 2,5% in AD, ser fiziologic sau solutie glucozata izotona, preparata ex
tempore.

Produse farmaceutice
 Pentothal – pulbere injectabila 1g
 Tiopental – pulbere injectabila 50 mg, 1g
 Thiopental sodium – pulbere injectabila 50 mg, 1g
 = Derivati cu structura diversa =

 KETAMINA (DCI)
Denumire chimica (IUPAC): 2-(2-cloro-fenil)-2-metil-amino-ciclo-hexanona

Formula:

Proprietati:
 se utilizeaza sub forma de clorhidrat, pulbere cristalina alba, solubila in apa
 are liposolubilitate mare
 se distribuie initial in creier, apoi se redistribuie in tesuturi mai putin vascularizate
 are inductie scurta: 2-5 min
 durata scurta de actiune: 5-10 min
 este metabolizata in ficat, metabolitul norketamina fiind responsabil de efectul prelungit;
norketamina se elimina biliar si renal
 deprimarea produsa de ketamina este diferita de cea provocata de celelalte anestezice
generale; induce o anestezie disociata (pacientul este constient, dar amnezic, imobil si
insensibil la durere).

Utilizari:
 se utilizeaza ca anestezic unic, in interventii de scurta durata pentru inducerea anesteziei
inaintea administrarii altor anestezice generale sau pentru suplimentarea unor anestezice
cu potenta mica.

Produse farmaceutice:
 Calypson – solutie injectabila 50 mg/ml fiole 10 ml
 Ketamine pharma – solutie injectabila 50 mg/ml fiole 5 ml
 PROPOFOLUM (DCI)
Denumire chimica (IUPAC): 2,6-di-izo-propil fenol

Formula:

 Se utilizeaza exclusiv IV, sub forma de emulsie in ulei de soia 1% sau in glicerol 2,25%.
 Injectatul IV induce anestezia f repede (30 sec), se distribuie rapid, iar terminarea
efectului anestezic se datoreaza atat redistribuirii de la creier la alte tesuturi, cat si
bioinactivarii.
 Se metabolizeaza hematic si se elimina renal
 Este utilizat pentru inductia si mentinerea anesteziei, fiind avantajos prin efectul de scurta
durata.
 Este indicat pentru sedare, in vederea unor procese diagostice, si chirurgicale.

Produse farmaceutice:
 Diprivan – emulsie injectabila 10 mg/ml fiole de 10 ml
 Propofol – emulsie injectabia perfuzabila 1% - flacoane de 20 ml, 50 ml, 100 ml.