1.

ANESTEZICE GENERALE
Definitie: sunt substante care in doze terapeutice suprima sau micsoreaza, temporar si reversibil sensibilitatea organismului viu fara a afecta functiile vitale. Anestezia poate fi: locala cand afecteaza o anumita parte a organismului generala afecteaza tot organismul Anestezicele generale sunt medicamente, care administrate in doze terapeutice deprima SNC nespecific, producand pierderea cunostintei, a capacitatii de a reactiona la stimuli senzitivi, inclusiv durerosi, si relaxarea musculaturii netede. In doze terapeutice, anestezicele generale produc o deprimare a bulbului cu inhibitia centrilor bulbari vitali (respirator si vasomotor) urmata de moarte, prin oprirea respiratiei. Anestezia generala cuprinde 3 perioade: 1. Perioada de inductie se desfasoara in 2 etape: a. faza de analgezie se manifesta prin suprimarea perceperii durerii dureaza de la administrare pana la disparitia cunostintei b. faza de excitatie se manifesta prin midriaza, miscari automate si intense ale globilor oculari, miotonie, hipertensiune arteriala, respiratie neregulata; dureaza de la pierderea cunostintei pana la instalarea respiratiei regulate automate si abolirea reflexelor palpebrale. 2. Perioada de anestezie generala propriu-zisa a. faza de somn superficial deprimarea centrilor subcorticali, extinzandu-se spre maduva spinarii dureaza de la abolirea reflexelor palpebrale pana la incetarea miscarilor automate de rotire a globilor oculari. b. faza de somn profund are loc deprimarea maduvei spinarii, abolirea reflexelor cornean si cutanat; globii oculari sunt ficsi, usoara midriaza tensiunea arteriala si pulsul sunt relativ normale respiratia este regulata dureaza de la fixarea globilor oculari pana la disparitia pulsului accelerat c. faza de alarma (pretoxica) diminuarea progresiva a respiratiei toracice cu mentinerea miscarilor respiratorii abdominale

 reflexele sunt absente, pulsul este accelerat midriaza si miorelaxare intensa 3. Perioada toxica o singura faza: - faza de supradozare, cand are loc paralizia bulbara, cu inhibarea centrilor bulbari vitali, respirator si vasomotorii, oprirea respiratiei, hipotensiune arteriala si colaps. Dupa 1-5 min de la oprirea respiratiei survine moartea; de aceea trebuie intervenit de urgenta prin respiratie artificiala. Anestezia generala implica folosirea de anestezice generale in asociere cu alte categorii de medicamente in vederea realizarii in conditii cat mai bune a interventiilor chirurgicale. Se utilizeaza urmatoarele metode si tehnici de anestezie si de potentare a anesteziei: Preanestezie (anestezice generale + medic ce scad excitabilitatea SNC si SNV) Inductie se folosesc anestezice generale cu inductie rapida + miorelaxant central Anestezie potentata anestezice generale + neuroleptice/curarizante Neuroleptanestezice asocierea unui neuropletic incisiv cu un analgezic morfinomimetic. Clasificarea dupa calea de administrare A. Anestezice generale administrate prin inhalatie a. Gazoase: 1. Compusi anorganici: protoxidul de azot 2. Hidrocarburi alifatice saturate: ciclopropan b. Volatile 1. Hidrocarburi alifatice nesaturate: etena, acetilena 2. Hidrocarburi halogenate: clorura de etil, cloroform, halotan 3. Eteri: eter etilic, eter vinilic 4. Eteri halogenati: metoxifluran, enfluran, izofluran, disfluran B. Anestezice generale administrate intravenos a. Derivati ai acidului barbituric (1,5,5-trisubstituiti) Hexobarbital b. Derivati ai acidului tiobarbituric (5,5-disubstituiti) Tiobutobarbital Tiopentan c. Derivati cu structura diversa Ketamina Propofol d. Derivati de benzodiazepine Midazolam

A. Anestezice generale administrate prin inhalatie

1. Compusi anorganici

OXID DE DINITROGEN
Formula: N2O FR X: Dinitrigenii oxydum Sinonime: protoxid de azot, gaz ilariant Proprietati: Gaz incolor, inodor, neinflamabil si neexplozibil, dar intretine arderea, datorita descompunerii in N si O Solubil in lipide Obtinere: - prin descompunerea termica a azotatului de amoniu: Identificare: a) un betisor de lemn incandescent, tinut intr-un curent de protoxid de azot se reaprinde si arde in flacara: 2 N2O 2 N2 + O2 b) oxidul de dinitrogen explodeaza la aprindere, in prezenta H2: N2O + H2 N2 + H2O Actiuni: Produce o stare asemanatoare betiei (gaz ilariant) Este foarte volatil, de aceea se elimina repede din organism Faza de inductie scurta, 2-4 min Faza de excitatie foarte scurta, dar accentuata Trezirea rapida 1-4 min Produce o anestezie profunda Utilizari: In chirurgie, anestezie generala de scurta durata In amestec cu: o Oxigenul (80% oxid de dinitrogen si 20% oxigen) = aer artificial; pentru a nu se ajunge la axfixiere

o Cu alt anestezic general, in concentratie mica, pentru a realiza o relaxare musculara mai buna. Conservare: - in recipiente metalice, sub presiune, vopsite in albastru, si prevazute cu o cruce rosie pe fond alb. - recipientele se pastreaza la loc racoros - la manipularea lor trebuie evitata folosirea oricarui produs gras, pentru ungerea pieselor ce vin in contact cu gazul Produse farmaceutice: Protoxid de azot medicinal in butelie

2. Hidrocarburi alifatice saturate

Caracteristici: actiunea anestezicelor generale creste proportional cu nr atomilor de C, fiind maxima la 7, dar creste si toxicitatea ramificarea catenei si nesaturarea duce la potentarea actiunii hidrocarburile nesaturate au efect anestezic general probabil datorita metabolizarii in organism cu formare de alcooli. nu mai sunt folositi datorita toxicitatii lor (etena, propana, butenele) sau pericolului de explozie (acetilena).

1. Derivati halogenati
Caracteristici: sunt compusi cu activitate anestezica crescuta, datorita prezentei halogenilor in molecula actiunea anestezica creste in ordinea: CH4 < CH3Cl < CH2Cl2 < CHCl3 < CCl4
metan clorura de metil diclormetan cloroform tetraclorura de carbon

avantaj: stabilitate chimica dezavantaj: toxicitatea crescuta la limita utilizari lor in anestezia generala

 HALOTAN

Formula: Denumire chimica (IUPAC): 2-bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoro-etena Obtinere: bromurarea 1,1,1-trifluoro-2-cloro-etanului si separarea prin distilare fractionata a produsilor de reactie

clorurarea 1,1,1-trifluoro-2-bromo-etanului, la 500C

Proprietati: lichid incolor, volatil, cu miros de cloroform, cu gust dulce arzator unicul anestezic general care poseda in structura sa un atom de Br, ceea ce ii confera o potenta crescuta avantaj nu arde si nu este inflamabil, ca atare sau in amestec sub actiunea luminii se descompune lent, de aceea se pastreaza in sticle colorate, iar pentru stabilitate se adauga Timol 0,01%. este coroziv pentru majoritatea metalelor Actiuni: o prezinta potenta anestezica > ca a eterului etilic (de 4 ori) cu inductie scurta (3-5 min) si trezire relativ rapida (5-10 min) o se indica in anestezia generala de scurta sau lunga durata, in procesele de diagnostic, fiind de electie in pediatrie o are efect miorelaxant bun o are indice terapeutic mic (adica doza maxima este apropriata de doza letala) de aceea, halotanul trebuie dozat riguros o se foloseste si asociat cu apa sau cu opioide Produse farmaceutice: Fluothane flacoane inhalatorii 250 ml Narcotan lichid pentru inhalatie

3. Eteri

ETER ETILIC
Formula: CH3 CH2 O CH2 CH3 Denumire chimica (IUPAC): di-etil-eter FR X: Aether anesthesicus Obtinere o industrial, din alcool etilic si acid sulfuric, la 135-140C, in proces continuu; pe masura formarii eterului, acesta se distileaza si se readauga alcool

o prin incalzirea unui amestec de acid benzen-sulfonic si alcool etilic la 135-140C

o deshidratare intramoleculara a etanolului prin trecerea vaporilor cu alcool peste oxid de aluminiu la 200-300C sau in prezenta alaunului la 190-195C 2 C2H5 OH H5C2 OH C2H5 + H2O

Proprietati: lichid limpede, incolor, usor volatil, inflamabil, cu miros caracteristic si gust arzator, racoritor. vaporii de eter pot forma amestecuri explozibile cu aerul, oxigenul si apa se scindeaza numai prin acidoliza cu acid bromhidric sau acid iodhidric concentrat H5C2 OH C2H5 C2H5 I + C2H5 OH in prezenta HCl, formeaza sare de oxoniu

 in aer si lumina se autooxideaza, formand hidroperoxid, apoi peroxid de etiliden, care explodeaza usor la incalzire

hidroperoxidul se poate descompune in vinil-eter-etil acetaldehida acid acetic

Actiuni: eterul etilic are o perioada de inductie lunga (15-20 min), revenirea din anestezie fiind lenta si neplacuta are efect analgezic semnificativ si miorelaxant central desi are o toxicitate mica, este putin utilizat deoarece este inflamabil si explozibil, este iritant pentru mucoase, provoaca hipersecretia traheobronsica, G&V se utilizeaza ca anestezic general, in lipsa altor anestezice, la cardiaci si hepatici (nu are efecte deprimante cardiace si toxice hepatice).

4. Eteri halogenati

METOXIFLURAN (DCI)

Formula: Denumire chimica (IUPAC): (2,2-dicloro-1,1-difluoro-etil)-metil-eter Proprietati: lichid volatil, stabil la actiunea albuminei, acizilor si alcalilor

 nu arde si nu este inflamabil Actiuni: anestezic general, cu potenta mare cel mai potent din clasa eterilor halogenati este foarte solubil in sange, dar, datorita toxicitatii renale, este foarte putin utilizat (prin netabolizare, formeaza acid triclor-acetic, acid di-fluoro-metoxi-acetic, acid oxalic si anioni florura determina nefrotoxicitate apare la doze mari sau la admin indelungata si este favorizata de obezitate, varsta inaintata, preafectare renala).

ENFLURAN

Formula: Denumire chimica (IUPAC): 2-cloro-1,1,2-trifluoro-etil-(ifluoro-metil)-eter Proprietati: lichid volatil, neinflamabil, stabil la lumina si alcali altereaza cauciucul, dar nu este coroziv pentru metale Actiuni: anestezic, asemanator halotanului, dar cu potenta mai mica relaxant muscular mai bun decat halotanul Utilizari: inductia si mentinerea anesteziei generale inhalator, prin vaporizator calibrat special Produse farmaceutice: Ethrane lichid inhalator 100%, flacon 250 ml

 ISOFLURAN (DCI)

Formula: Denumire chimica (IUPAC): 1-cloro-2,2,2-trifluoro-etil-(difluoro-metil)-eter Este izomer de pozitie al enfluranului. Proprietati: Lichid incolor, volatil, neinflamabil, cu miros intepator, neplacut Actiuni: o Anestezic inhalator avantajos, care tinde sa inlocuiasca halotanul si enfluranul, datorita inductiei si revenirii mai rapide, cat si a toxicitatii minime (hepatice si renale). Produse farmaceutice: Isoflurane lichid inhalator Forane lichid inhalator

DESFLURAN

Formula: Denumire chimica (IUPAC): 2-(difluorometoxi)-1,1,1,2-tetrafluoroetan Proprietati: o lichid volatil, neinflamabil, cu miros Actiune: o inductia este mai rapida decat cea a isofluranului o revenirea din anestezie este rapida o produce relaxare musculara buna, permite intubarea o toxicitatea de organ neglijabila Utilizari: in anestezia generala

B. Anestezice generale administrate intravenos

Produc o anestezie rapida, de scurta durata, mentinerea acesteia se realizeaza prin administrarea unor anestezice generale inhalatorii Derivati ai acidului barbituric si tiobarbiturici - au actiune anestezica generala - prezinta caracter slab acid datorat tautomeriei lactam-lactimice ce permite obtinerea de saruri solubile in apa, usor de administrat sub forma de solutie injectabila - au solubilitate mare, difuzeaza rapid prin bariera hemato-encefalica, cu latenta si durata de actiune ultrascurta - se utilizeaza ca saruri de sodiu solubile, infiolate, sub forma de pulberi - solutia se prepara ex tempore, in timp se descompun

= Derivati ai acidului barbituric (1,5,5-trisubstituiti) =

HEXOBARBITAL (DCI)
Denumire chimica (IUPAC): acid 5-(1-ciclohexenil)-1,5-dimetil-barbituric

Formula: Proprietati: pulbere cristalina, alba, inodora, insipida, greu solubila in apa, solubila in solventi organici se foloseste sub forma de sare sodica, solubila in apa sau alcool este un derivat barbituric cu actiune ultrascurta, folosit pentru anestezie de scurta durata si inductia anesteziei generale. este mai putin avantajos decat tiopentalul

Obtinere: metil ureea se condenseaza cu metil-ciclohexenil-cian-acetat de etil, urmat de hidroliza

Produse farmaceutice Evipan Cyclonal

= Derivati ai acidului tiobarbituric (5,5-disubstituiti) =

TIOBUTABARBITAL
Denumire chimica (IUPAC): acid 5-etil-5-(1-metil-propil)-2-tiobarbituric

Formula:

Proprietati: Se foloseste sub forma de sare solubila in apa

Actiune: anestezic general de scurta durata Utilizari: in anestezia de scurta durata (bronhoscopie) Produse farmaceutice: Inactin pulbere liofilizata de 0,5 mg, 1 g.

TIOPENTAL
Denumire chimica (IUPAC): acid 5-etil-5-(1-metil-butil)-2-tiobarbituric

Formula: Proprietati: sub forma de sare de sodiu pulbere cristalina, galbena, higroscopica, cu miros de sulf, solubila in apa si alcool.

Obtinere: o Tioureea se condenseaza cu etil-1-metil-butil-malonat de dietil.

Proprietati: Prezinta caracter puternic lipofil Este larg utilizat in anesteziologie Administrarea IV provoaca pierderea cunostintei in 10-20 sec Efectul este maxim dupa 40 sec Actiunea anestezica persista 5-10 min si este urmata de o perioada de somn postanestezic de 10-30 min Se distribuie rapid la creier si se redistribuie rapid in tesutul adipos, ceea ce explica efectul de scurta durata Metabolizarea se realizeaza lent, la nivel hepatic. Aprox 3-5% este metabolizat prin disulfurare cu formare de pentobarbital cu efect rapid hipnotic si de scurta durata. Utilizari: se utilizeaza ca anestezic general unic, pentru interventii de scurta durata, sau pentru inducerea anesteziei inaintea administrarii altui anestezic general. se foloseste solutie 2,5% in AD, ser fiziologic sau solutie glucozata izotona, preparata ex tempore. Produse farmaceutice Pentothal pulbere injectabila 1g Tiopental pulbere injectabila 50 mg, 1g Thiopental sodium pulbere injectabila 50 mg, 1g

= Derivati cu structura diversa =

KETAMINA (DCI)
Denumire chimica (IUPAC): 2-(2-cloro-fenil)-2-metil-amino-ciclo-hexanona

Formula: Proprietati: se utilizeaza sub forma de clorhidrat, pulbere cristalina alba, solubila in apa are liposolubilitate mare se distribuie initial in creier, apoi se redistribuie in tesuturi mai putin vascularizate are inductie scurta: 2-5 min durata scurta de actiune: 5-10 min este metabolizata in ficat, metabolitul norketamina fiind responsabil de efectul prelungit; norketamina se elimina biliar si renal deprimarea produsa de ketamina este diferita de cea provocata de celelalte anestezice generale; induce o anestezie disociata (pacientul este constient, dar amnezic, imobil si insensibil la durere). Utilizari: se utilizeaza ca anestezic unic, in interventii de scurta durata pentru inducerea anesteziei inaintea administrarii altor anestezice generale sau pentru suplimentarea unor anestezice cu potenta mica. Produse farmaceutice: Calypson solutie injectabila 50 mg/ml fiole 10 ml Ketamine pharma solutie injectabila 50 mg/ml fiole 5 ml

 PROPOFOLUM (DCI)
Denumire chimica (IUPAC): 2,6-di-izo-propil fenol

Formula: Se utilizeaza exclusiv IV, sub forma de emulsie in ulei de soia 1% sau in glicerol 2,25%. Injectatul IV induce anestezia f repede (30 sec), se distribuie rapid, iar terminarea efectului anestezic se datoreaza atat redistribuirii de la creier la alte tesuturi, cat si bioinactivarii. Se metabolizeaza hematic si se elimina renal Este utilizat pentru inductia si mentinerea anesteziei, fiind avantajos prin efectul de scurta durata. Este indicat pentru sedare, in vederea unor procese diagostice, si chirurgicale. Produse farmaceutice: Diprivan emulsie injectabila 10 mg/ml fiole de 10 ml Propofol emulsie injectabia perfuzabila 1% - flacoane de 20 ml, 50 ml, 100 ml.