ANESTEZICE LOCALE

Defini ie: sunt substan e medicamentoase care introduse n imediata apropiere a forma iunilor nervoase, n concentra ii bine stabilite, provoac pierderea reversibil a sensibilit ii dureroase, ntr-o zon bine determinat. n cazul anesteziei locale se produce o blocare a senza iei dureroase fr pierderea contien ei sau deprimare central a circula iei i respira iei Instalarea anesteziei locale este dependent de: - natura substan ei administrate - modul de administrare - concentra ia n substan a activ i volumul de solu ie administrat - tipul esutului cu care substan a vine n contact Clasificare: anestezicele locale se pot clasifica n func ie de mai mul i factori: 1. Dup structura chimic: - esteri - eteri - amide - deriva i halogena i 2. Dup intensitatea i durata de ac iune: - compui cu putere de ac iune mare (activi n concentra ii mici, durat de ac iune lung): Bupivacaina, Cincocaina, Etidocaina - compui cu putere i durat de ac iune medie: Lidocaina, Mepivacaina - compui cu putere de ac iune mic i durat scurt: Procaina, Clorprocaina. Ac iunea anestezic a unei substan e se coreleaz cu: lipofilia moleculei, pKa respectiv concentra ia i volumul de solu ie administrat. Durata ac iunii anestezice este dependent de: capacitatea de legare de proteinele plasmatice i de doza administrat. 3. Dup tipul de anestezie realizat: - anestezice de contact (suprafa ): Reprezentan i: Benzocaina, Cincocaina, Lidocaina, Tetracaina, Cocaina. - anestezice de infiltra ie: Reprezentan i: Lidocaina, Mepivacaina, Bupivacaina. - anestezice de conducere sau regionale: Reprezentan i: Bupivacaina, Etidocaina, Lidocaina, Procaina. n func ie de tipul de anestezie ob inut, anestezicele locale sunt indicate n: - interven ii chirurgicale - manevre endoscopice - calmarea durerilor n anumite afec iuni

I. ANESTEZICE LOCALE CU STRUCTUR DE ESTER A. Produi naturali CLORHIDRATUL DE COCAIN (Cocaini Hydrochloridum FR X)
+ CH3 HN
8 7 5 6 4 3

O C OCH3
2

Cl O C C6H5 O

Clorhidrat de (1R,2R,3S,5S)-3-benzoil-oxi-2-metoxicarbonil-8-metil-8-aza-biciclo[3,2,1]octan

Este un ester dublu al unui hidroxi-aminoacid (Ecgonina) cu alcoolul metilic, respectiv acidul benzoic. Propriet i fizico-chimice: substan cristalin alb cu aspect mtsos, fr miros, cu gust amar, produce o anestezie trectoare. Este solubil n ap, alcool, glicerin, practic insolubil n aceton, benzen, eter, ulei gras. Solu iile apoase sunt stabile la pH=4, dar hidrolizeaz rapid la pH cuprins ntre 5-6. Se identific prin metode spectrale: IR, UV solu ia 0.003% m/V n HCl 0.01 mol/l prezint un maxim de absorb ie la 233 nm; i chimice: se eviden iaz ionul clorur, acidul benzoic n urma hidrolizei i prin deplasarea cocainei baz din clorhidart cu amoniac 10% i determinarea p.t. = 92-980C. []20D= (-70)-(-73) Se dozeaz acido-bazic, n mediu neapos (cloroform), dup precipitarea ionului clorur cu acetat de mercur (II) n acid acetic anhidru. Ca solu ie de titrare se folosete acidul percloric n dioxan, iar ca indicator galben de metanil, viraj la culore violet. Se conserv n recipiente bine nchise, ferit de lumin, la VENENA. Face parte din categoria i se elibereaz numai pe baz de re et cu timbru sec. Cocaina se ob ine prin extrac ie din frunzele de coca, sinteza par ial sau total are doar rolul de confirmare a structurii. Ac iune i indica ii. Cocaina - anestezic local, stimulator psihomotor i un simpatomimetic. Utilizarea repetat poate duce la instalarea dependen ei psihice i apari ia intoxica iei cronice (cocainomanie). Datorit efectelor nedorite indica iile n practica medical sunt restrnse. Ca anestezic local este administrat exclusiv topic: - n ORL sub form de solu ii 1-5%, doza maxim pentru o dat este de 12 picturi din solu ia 5%. - n urologie, solu ie 10%. - n stomatologie, la tratarea gangrenei pulpare, alturi de alte substan e cu ac iune antiseptic: camfor, mentol, fenol

Utilizarea sa n oftalmologie nu este recomandat datorit leziunilor corneene pe care le poate produce. Cocaina reprezint modelul structural n sinteza anestezicelor locale. S-au efectuat o serie de cercetri care au avut drept scop determinarea gruprilor func ionale esen iale pentru ac iunea anestezic local: 1. s-a ncercat ndeprtarea gruprii carboxilice cu pstrarea gruprii hidroxil i esterificare sa cu acid benzoic, a rezultat benzoiltropanolul (tropacocaina) care pstreaz ac iunea anestezic, dar toxicitatea este crescut. De aici s-a concluzionat c gruparea carboxilic nu este esen ial pentru ac iunea anestezic local, dar ndeplinete un rol important n scderea toxicit ii.

H3C N

O C C6H5 O

Tropacocaina 2. s-a nlocuit componenta de esterificare a gruprii hidroxil. n cazul n care s-au utilizat acizi alifatici compuii ob inu i au fost inactivi; iar n cazul acidului benzoic i a deriva ilor si compuii rezulta i au fost activi. Concluzia acestei cercetri a fost importan a componentei de esterificare a gruprii hidroxil, care trebuie s fie un acid aromatic. 3. s-a ndeprtat gruparea metil de la atomul de azot i s-a ob inut norcocaina, dar efectul anestezic a sczut. 4. s-a cuaternizat atomul de azot, compusul ob inut a fost activ, dar pentru instalarea efectului a fost necesar un timp mai ndelungat. 5. pstrarea numai a nucleului piperidinic a dus la ob inerea eucainelor care s-au utilizat o perioad ca anestezice de suprafa i infiltrare, dar fr avantaje deosebite. H3C H3C
H N H3C Eucaina B O C C6H5 O

Din aceste cercetri s-au tras urmtoarele concluzii: - importan a gruprii hidroxilice, care s fie reprezentat de un alcool bazic. - esterificarea gruprii hidroxil s se realizeze cu acidul benzoic s-au un derivat al su.

B. Produi de sintez BENZOCAINA (Benzocainum FR X)

COO C2H5

NH2 p-Aminobenzoatul de etil

Sinonime: anestezina, etoform Sintez: pentru ob inerea benzocainei se pornete de la p-nitro-toluen (1).
O2N
1

CH3

[O]

O2N
2

COOH

[H]

H2N
3

COOH
+

(H3CCO)2O

HN H3C_CO
2

COOH
4 2-

H5C2OH/H2SO4

H3N
5

COOC2H5 SO4

NH3

H2N
6

COOC2H5

Propriet i fizico-chimice: cristale incolore sau pulbere alb cristalin, fr miros, cu gust slab amar, produce o uoar anestezie pe limb. Este solubil n alcool, cloroform, eter, pu in solubil n uleiuri grase, foarte pu i solubil n ap. P.t. = 88-920C, pKa = 2.5. Este sensibil la lumin i la expunere prelungit la temperaturi peste 300C. Se identific pe cale spectral: IR, UV-solu ia 0.001% n alcool prezint 2 maxime la 221 i 294 nm; i pe cale chimic cnd se eviden iaz amina primar aromatic, prin diazotarea i cuplare, i componenta de esterificare, alcoolul etilic, prin reac ia iodoformului. Se dozeaz prin metoda nitritometric. Ac iune i indica ii: este un anestezic de contact, indicat n afec iuni de la nivelul laringelui, faringelui, cavit ii bucale, ulcer gastric n faz dureroas, n afec iuni dermatologice (eczeme, prurit), hemoroizi, fisuri anale. Specialit i: - Hexoraletten (clorhexidin 5 mg, benzocain 1.5 mg, vitamina C 25 mg) comprimate pentru supt.

B.B.C. (benzocain 1.5 g, benzidamina 0.15 g, clorura de cetalconiu 41.3 mg/ 100g) solu ie de uz extern, flacon cu pulverizator. Dentocalm unguent (benzocain 300 mg, ulei eteric de cuioare 500 mg la 5 g). Almagel A gel ndulcit ce con ine hidroxid de aluminiu, hidroxid de magneziu i benzocain. Elmiproct unguent (oxid de zinc 3g, hidrocortizon acetat 0.5 g, benzocain 0.1g -tocoferol 0.1 g, extract de castane 5 g i extract de 2 g hamei/ 40 g).

CLORHIDRATUL DE PROCAIN (Procani hydrochloridum FR X)

COO CH2

CH2 NH(CH3)2Cl

NH2 Clorhidratul de 4-Amino-benzoat-de-2-dietil-amino-etanol

Sinonime: Novocain Sinteza: n sinteza clorhidratul de procain se poate porni tot de la p-nitro-toluen

(1):

O2N
1

CH3

K2Cr2O7

O2N
2

COOH

SOCl2

O2N
3

COCl

HO(CH2)2Cl

O2N
4

COO(CH2)2Cl
Sn/HCl

NH(C2H5)2

O2N
5

COO(CH2)2N(C2H5)2

H2N
6

COO(CH2)2N(C2H5)2 ClH

Propriet i fizico-chimice: este o pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust amar, produce o uoar anestezie pe limb. Este solubil n ap (pH-ul solu iei apoase 2% este ~ 6), alcool, greu solubil n eter, cloroform. P.t. = 154-1580C, pKa = 8.9.

Identificarea se realizeaz prin metode spectrale: IR i chimice care sunt identice cu cele prevzute la benzocain. Dozarea se face nitritometric. Ac iune i indica ii. Procaina - anestezic local de contact, de infiltra ie i loco-regional, alte ac iuni: analgezice, stimulatoare ale proceselor neurotrofice, antispastice, antiaritmice i vasodilatatoare. Este indicat n: mica i marea chirurgie, tulburri de ritm cardiac, boala ulceroas, vrsturi la gravide, stri spastice la nivel vascular, visceral. Reac ii adverse: de natur alergic (bronhospasm, erup ii cutanate, edem angioneurotic i rar oc anafilactic). Au fost nregistrate ame eli i vrsturi. Contraindica ii: n cazul persoanelor alergice la procain sau la alte anestezice cu structur de ester, copii sub 3 ani, administrarea n esuturi infectate. Precau ii: n cazul persoanelor hipotensive sau cu afec iuni cardiace grave. Nu se asociaz cu sulfamide antibacteriene. Specialit i: - Clorhidrat de procain fiole de 20 ml 1% pentru infiltra ii, de 2 ml 2%, 4% pentru rahianestezie. - Citroftalamina solu ie oftalmic (clorhidrat de procain 1%, nafazolin 1%, fensulfonat de zinc 0.4%) - Aslavital drajeuri i fiole (clorhidrat de procain 100 mg, factor activator i factor antiaterogen), drajeuri pentru capoii (clorhidrat de procain 25 mg, factor activator i factor de cretere) - Gerovital H3 drajeuri, fiole i lo iune pentru pr, cu efect asemntor produsului anterior.

Alte anestezice locale cu structur de ester: TETRACAINA CLORHIDRAT

H9C4HN COO CH2 CH2 NH(C2H5)2 Cl

Clorhidrat de 2-Dimetilaminoetil-4-butilamino-benzoat

Sinonim: Ametocaina Ametocaina este o pulbere cristalin alb sau uor glbuie, se utilizeaz sub form de clorhidrat care se prezint sub form de pulbere cristalin alb-glbuie, higroscopic, solubil n ap (pKa 8.5), alcool, greu solubil n cloroform. Prezint o solubilitate crescut n lipide. Solu ia apoas poate fi sterilizat prin fierbere, dar nu este stabil n mediu alcalin. Tetracaina prezint un efect anestezic intens, utilizarea este restrns numai la aplica ii locale. Se poate indica n bromhoscopii, afec iuni otice sau pentru tratamenul local al hemoroizilor. Specialit i: Boramid solu ie otic (aminofenazon 0.5 g, tetracain 0.20 g, acid boric 0.20 g). CLORHIDRATUL DE OXIBUPROCAINA
OC4H9 H2N COO(CH2)2N(C2H5)2 ClH
+

Clorhidrat de 2-(dietilamino)-etil-4-amino-3-butoxibenzoat Este o substan cristalin alb, solubil n ap, alcool, insolubil n eter. pH-ul solu iei apoase este de 4.5-5.2. Substan a baz este lichid. Se utilizeaz ca anestezic local de suprafa n oftalmologie i ORL. Specialit i: Novesine solu ie oftalmic 0.4%.

PROPARACAINA CLORHIDRAT
H2N H7C3O COO(CH2)2N(C2H5)2 Cl+

H Clorhidrat de 2-(dietilamino)-3-amino-4-propoxibenzoat

Proparacaina sub form de clorhidrat este o substan solid cristalin alb, solubil n ap (solu ia 1% are un pH n jur de 6, iar pKa este 3.22), alcool la cald. Solu ia apoas se pstreaz ferit de lumin i devine improprie utilizrii dac se coloreaz.

Este un anestezic local, cu ac iune rapid, indicat numai n aplica ii locale. Se folosete n oftalmologie ca anestezic local n cazul ndeprtrii corpilor strini, a firelor de sutur, msurarea tonometric a tensiunii intraoculare, prelevarea de frotiu conjunctival i corneal. Specialit i: Alcaine solu ie oftalmic 0.5%.

II. ANESTEZICE LOCALE CU STRUCTUR DE AMID Ac iunea anestezic local a compuilor cu structur de amid este mai intens, iar durata de ac iune mai lung, comparativ cu a compuilor cu structur de ester. Explica ia o reprezint stabilitatea chimic i enzimatic mai crescut a gruprii amidice. Alterarea hepatic poate prelungi durata de ac iune a unui anestezic local amidic. Astfel, T1/2 al lidocainei este de 1.6 ore la subiec ii normali i poate ajunge la 6 ore la cei cu insuficien hepatic sever. Unele medicamente (propranololul, halotanul) care reduc fluxul sanguin la nivel hepatic diminu viteza de metabolizare i ncetinesc eliminarea anestezicului. n cazul pacien ilor care sunt sub tratament cu astfel de medicamente se impun precau ii la asociere cu anestezicele amidice. CLORHIDRATUL DE LIDOCAIN (Lidocainii hydrochloridum FR X) CH3
+ NH_CO_CH2_N(C2H5)2 Cl H CH3

Clorhidrat de 2-(dietilamino)-2,6-dimetil-acetanilida

Sinonime: lignocain, xilin. Propriet i fizico-chimice: este o pulbere cristalin alb, fr miros. Este foarte solubil n ap, uor solubil n alcool, cloroform, insolubil n eter. Substan a este stabili la lumin, iar solu iile sale sunt relativ stabile n prezen a unor aditivi. Ac iune substan ei este ns redus dac se pstreaz n recipiente de plastic, datorit unui proces de absorb ie pe suprafa a flaconului. Solu ia apoas 0.5% are un pH de 4-5.5. Solu ia 2% la pH-ul de 7.3 este relativ satabil la nclzire. Att solu ia apoas ct i gelurile cu lidocain pot fi sterilizate prin autoclavare. Modificarea pH-ului solu iei de lidocain, prin adugare de bicarbonat de sodiu, reduce semnificativ disconfortul la administrare prin infiltra ie. P.t. = 74-790C Identificarea se realizeaz spectral - IR i chimic: cu acid picric pentru eviden ierea azotului ter iar i cu azotat de argint n prezen de acid azotic pentru ionul clorur. Sintez: ca materie prim n sinteza lidocainei se folosete m-xilenul (1).

CH3
H2SO4/HNO3
1

NO2

CH3 + CH3
2

CH3 NO2 CH3 CH3 NHCOCH2Cl

4

CH3 CH3 NH2

3

[H]

ClOC_CH2Cl/Py

CH3 CH3

CH3

HN(C2H5)2
5

NHCOCH2N(C2H5)2 CH3 CH3

HCl
6

+ NH_CO_CH2_N(C2H5)2 Cl H CH3

Ac iune i indica ii: Lidocainei ac ioneaz ca anestezic local, antiaritmic, antispastic i antialgic. Ca anestezic local se utilizeaz n: anestezia de contact (creme, geluri, unguente, solu ii), rahianestezie, bloc nervos, infiltar ii. Datorit propriet ilor antiaritmice este indicat n tahicardia paroxistic i aritmia ventricular. Se administreaz i.v. pentru ndeprtarea durerilor din afec iuni cronice. Reac ii adverse: somnolen , ame eli, rar alergie sau hipertermie malign. Specialit i: - Xilin fiole a 5, 10 ml sau 20 ml - 1% i 2% pentru infiltra ii; a 2 ml 2% i 4% pentru rahianestezie; gel 2% pentru explorri endoscopice. - Xilin cu adrenalin fiole a 2 ml 2% + 0.003% adrenalin, de uz stomatologic, efectele nedorite sunt reduse, iar ac iunea este prelungit. - Xylocaine cu adrenalin fiole a 20 ml 0.5%; 1%, 2% i 0.5% adrenalin - Xilocain 10% spray - Xilocaine gelly 2% gel - Ecocain 2%: clorhidrat de lidocain 36 mg + Adrenalin 0.018 g, solu ie injectabil pentru uz stomatologic - Citrolin ap de gur (lidocain clorhidrat 0.03%, Clorur de cetrimoniu 0.025 %). - Orofar comprimate pentru supt (lidocain clorhidrat 1 mg, benzoxoniu 1 mg) - Strepsils plus comprimate pentru supt (amil-meta-crezol 0.6 mg, alcool-2,4diclorobenzilic 1.2 mg, lidocain clorhidrat 10 mg)

Trachisan Lozengens comprimate pentru supt (tirotricin 0.5 mg, gluconat de clorhexidin 1 mg, lidocain clorhidrat 1 mg) Trachisan solu ie pentru gargar a 150 ml (lidocain clorhidrat 0.1 %, gluconat de clorhexidin 0.2%, gilcerol, etanol, arome). Stomacaina spray (lidocain clorhidrat 4.15%, bromur de cetilpiridiniu 0.087%, alcool etilic, ulei de pin, zahr), indicat n manevre stomatologice. Solu ie contra aftelor (clorura de benzalconiu 0.2 g, fenosept 0.66 g, lidocain clorhidrat 0.22 g, glicerin 3 g, Formol 40% 0.1 g, alcool etilic ad 10 g). Dentinox gel (lidocain clorhidrat 3.4 mg, t-ra cammomila 150 mg, polidocanol 600 3.2 mg pentru 1 g gel). Calgel (lidocain clorhidrat 0.33%, Cetilpiridiniu 0.1 Otalgin solu ie auricular (fenazon 5 g% + lidocain 1g%)- flacon de 20 ml Mydocalm fiole a 1 ml (tolperison clorhidrat 100 mg, lidocaina clorhidrat 2.5 mg). Gastrobent suspensie 100 g (bentonit coloidal-silica i de aluminiu hidrata i 6 g, oxid de magneziu 1 g, carbonat de magneziu 1.6 g, sorbitol 2 g, glicocol 0.8 g, lidocain clorhidrat 0.01 g). Unguent aniherpetic tub a 40 g (moroxidin 3%, lidocain clorhidrat 0.1%). Hemorzon unguent (acetat de hidrocortizon 500 mg, tetraciclin 1 g, lidocain clorhidrat 100 mg, excipient la 100 g), supozitoare (hidrocortizon 10 mg, oxitetraciclin 20 mg, lidocain clorhidrat 2 mg. Procto-glyvenol crem i supozitoare (tribenosid 5%, lidocain clorhidrat 2%-crema; tribenosid 400 mg, lidocain clorhidrat 40 mg/supozitor). Doxiproct supozitoare i unguent (dobesilat de calciu, lidocain clorhidrat, antioxidan i) i Doxiproct plus supozitoare, unguent (dobesilat de calciu, lidocain clorhidrat, antioxidan i dexametazon).

Alte anestezice locale cu structur amidic BUPIVACAINA

CH3 NHCO N CH3 C4H9 (RS)-1-Butil-N-(2,6-dimetilfenil)-2-piperidincarboxamida Bupivacaina este un lichid pu in solubil n ap, dar este solubil n lipide. n practic se utilizeaz sub form de monoclorhidrat, care este o substan alb, solubil n ap (pH-ul solu iei 1% este cuprins ntre 4.5 i 6, (pKa = 8.1)), alcool etilic, dar pu in solubil n aceton i cloroform. Solu ia apoas este stabil la autoclavare, dar trebuie s fie ferit de lumin.

Este un anestezic local utilizat n anestezia de infiltra ie, regional, retrobulbar, i de contact n bronhoscopie. Specialit i: - Bupivacaine spinal solu ie injectabil 7.5 mg/ml-fiole a 2 ml. - Bupivacain fiole a 25 mg/10 ml, 50 mg/10ml - Bupivacaina Infosint fiole a 0.25%, 0.50% de 5 ml, 10 ml, 20 ml - Marcaine fiole a 0.25% - 20 ml, 0.5% - 20 ml. - Marcaine Spinal sol. inj. 5 mg/ml (0.5%) 4 ml n ser fiziologic sau ser glucozat. - Chirocaine (con ine izomerul levogir S (-)) solu ie injectabil 2.5 mg/ml, 5 mg/ml, fiole a 10 ml.

MEPIVACAINA CH3

NHCO N CH3 CH3 N-(2,6-Dimetilfenil)-1-metil-2-piperidincarboxamida Mepivacaina este insolubil n ap, solubil n lipide, dar se utilizeaz sub form de clorhidrat. Aceasta se prezint ca o substan solid cristalin, alb, solubil n ap i metanol, pu in solubil n cloroform. pH-ul solu iei apoase 2% este de 4.5, iar pKa este de 7.69. Se utilizeaz sub form de racemic, dei s-a realizat separarea enantimerilor i s-a dovedit c enantiomerul S (+) prezint o ac iune de mai lung durat i este mai pu in toxic comparativ cu R (-) mepivacaina. Pentru prelungirea efectului se poate asocia cu vasoconstrictoare. Este utilizat pentru infiltra ii, anestezie epidural i bloc nervos periferic. Specialit i: Mepivastesin solu ie injectabil 30 mg/ml-1.7 ml, Optocain solu ie injectabil 3% -1.7 ml, sau n asociere cu adrenalin: clorhidrat de mepivacain 20 mg + adrenalin bitartrat 10 g. Sinonime : Scandonest Plaine.

ROPIVACAINA
CH3 NHCO N CH3 C3H7 S(-) - N-(2,6-Dimetilfenil)-1-propil-2-piperidincarboxamida Este o substan solid, cristalin, pKa = 8.1 ca i a bupivacainei. Se utilizeaz i sub forma de monoclorhidrat al izomerului S (-). Solubilitatea n lipide este mai redus comparativ cu a bupivacainei. Este un anestezic local folosit pentru infiltra ii i bloc nervos central i periferic. Are i propriet i vasoconstrictoare, ceea ce explic ac iunea sa prelungit. Comparativ cu bupivacaina este mai pu in toxic i aritmogen. Specialit i: Naropin fiole a 20 ml 2 mg/ml i 10 mg/ml; a 10 ml 7.5 mg/ml.

ULTRACAINA

CH3 H3C S NH CO CH N(C2H5)2

COOC2H5

Este un anestezic local indicat n anestezia regional, de infiltra ie i spinal. Specialit i: Ultracain hiperbar fiole a 2 ml 50 mg/ml-indicat n anestezia spinal, Ultracain DS fiole a 1.7 ml 4% + 0.6 % adrenalin; Ultracain DS forte fiole a 2 ml 4% + 1.2 % adrenalin, ultimele dou produse se folosesc n interven iile chirurgicale din stomatologie, pe esut osos, care sunt de lung durat.

V. ANESTEZICE LOCALE DERIVA I HALOGENA I CLORBUTANOL

OH _C_CH Cl3C 3 H3C

1,1,1-tricloro-2-metil-propanol-2
Sinonim: cloretona.

Ac iune i indica ii: este un anestezic de contact, de intensitate moderat, fiind utilizat n dermatite pruriginoase i afec iuni din sfera ORL. Specialit i: - Uvofed picturi n nas uleioase (efedrin, ulei de eucalipt, ment, foenicul, lmie, camfor, cloreton) - Otocalm picturi n urechi (fenazon 5%, cloreton 1%) CLORURA DE ETIL
H5C2Cl

Ac iune i indica ii: este un anestezic local de scurt durat, efectul se instaleaz datorit unui fenomen de rcire puternic care are loc prin evaporarea rapid de pe tegument a produsului pulverizat. Este indicat n aplica ii locale pentru incizia flegmoanelor, unghii ncarnate sau n alte interven ii chirurgicale de foarte scurt durat. Poate fi folosit i pentru linitirea durerilor din entorse sau mialgii. Se administreaz prin pulverizarea unui jet la nivelul dorit. Precau ii: se va evita inhalarea, deoarece poate produce anestezie general (dar nu se utilizeaz n astfel de scopuri). Specialit i: Kelen flacon cu pulverizator. RELATII STRUCTURA CHIMICA ACTIUNE ANESTEZICA LOCALA Structura general
centrul lipofil R1 Ar componenta de legatura X (-C-) N n centrul hidrofil R2 R3

_ _ _ _+ C O CH2 CH2 N O van der Waals dipol dipol van der Waals H

C2H5 C2H5 van der Waals

atractie electrostatica _ _ C O O C_O_

H2N R_O

O2N

cresc polarizarea gruparii carbonil

O scad polarizarea gruparii carbonil

COOR

_ O COR

_ _ _ CH2 CO O R

COR

Ester activ

Ester invers inactiv

Ester inactiv

Cetona activitate redusa

COSR

Tioester activ rapid metabolizat

_ _ _ CONH CH2 CH2 N(C2H5)2 COO_CH2_CH2_N(C2H5)2

NH2 Procainamida inactiva ca anestezic

NH2 PROCAINA _ _ _ COO CH2 CH2 N(C2H5)2 O_C3H7

_ _ _ COO CH2 CH2 N(C2H5)2 Cl

NH2 CLORPROCAINA De 2 ori mai activa, dar este rapid metabolizata datorita clorului (-I)

NH2 PROPOXICAINA Mai activa datorita prezentei celui de al 2-lea substituient de pe nucleu (+I)