Introducere

Majoritatea covritoare a substanelor medicamentoase care penetreaz bariera

hematoencefalic exercit aciune divers asupra SNC, deseori cu repercursiuni nedorite. Dar
numai cele cu aciune salutifer la nivelul SNC i care pot fi utilizate n practica neurologic
constituie grupul farmacologic de substane care influeneaz funciile SNC.
Analgezicele sunt o clas de preparate care inhib funciile SNC-ului. Analgezicele (gr
an-"fr" + algesis "durere") reprezint o grup de medicamente care calmeaz temporar
durerea. Durerea poate fi definit ca o senzaie subiectiv, complex, care reflect activitatea
tisular, real sau posibil i rspunsul efectiv la aceasta. Combaterea durerii este realizat
prin mecanisme diferite de a reduce capacitatea senzorial nervoas, care poate fi fcut la
nivel central sau periferic. Substanele analgetice pot fi difereniate astfel n analgetice cu
aciune central i cu aciune periferic.
Analgeticele opioidale fac parte din clasa analgeticelor cu aciune central. Opioidele
sunt substane chimice derivate din opiu i utilizate n terapeutic. Ele pot fi obinute prin
extracie sau sintez.
Opioidele au diverse indicaii, putnd fi utilizate ca anesteziante, antitusive,
antidiareice, antidoturi n caz de intoxicaie cu heroin. Dar opioidele sunt, nainte de
toate,analgezice care acioneaz asupra sistemului nervos central. Printre ele se disting
analgezicele minore i analgezice majore. Aciunea acestora este similar aciunii
unor substane secretate de organismul uman n vederea autoreglrii percepiei senzaiilor
dureroase: opioidele endogene.

I. Analgezicele narcotice
Analgezicele stupefiante combat durerea prin mecanism nervos central, dar au i alte
aciuni asupra SNC.
Analgezicele stupefiante (opioidale), spre deosebire de cele nestupefiante, se
caracterizeaz prin:
1. Efect analgezic exprimat n cadrul traumelor, infarctului de miocard, tumorilor;
2. Influen specific asupra SNC (dezvoltarea euforiei, dependenei fizice i psihice,
toleranei, sindromului de abstinen);
3. Prezena antagonitilor specifici.
Efectele farmacologice ale analgezicelor opiacee i antagonitilor lor sunt determinate
de interaciunea cu receptorii de opiace localizai att n SNC, ct i n esuturile periferice. Se
disting urmtoarele tipuri de receptori de opiace- miu, kapa, delta, sigma, epsilon. Liganzii
endogeni ai acestor receptori sunt encefalinele, endorfinele.
Receptor Localizare

Hipotalamus
Mduva

spinrii

Aciuni
Analgezie

supraspinal

euforie, sedare
Analgezie spinal, disforie

Sistemul

Analgezie spinal i

limbic

supraspinal

Agoniti
Morfin, metadon,
fentanil, levorfanol

Antagoniti
Naloxon

Levorfanol, pentazocin Naloxon

Etorfin

Naloxon

Opioidele sunt substane chimice derivate din opiu i utilizate n terapeutic. Ele pot fi
obinute prin extracie sau sintez, formula lor chimic fiind apropiat de cea a constituenilor
opiului.
Opioidele au diverse indicaii, putnd fi utilizate ca anesteziante, antitusive,
antidiareice, antidoturi n caz de intoxicaie cu heroin. Dar opioidele sunt, nainte de toate,
analgezice care acioneaz asupra sistemului nervos central. Printre ele se disting analgezicele
minore i analgezice majore. Aciunea acestora este similar aciunii unor substane secretate
de organismul uman n vederea autoreglrii percepiei senzaiilor dureroase: opioidele
endogene.

II. Clasificarea analgezicelor opiacee

Clasificarea conform principiului interaciunii cu receptorii de opiacee:
2

1. Agoniti- morfin, codein fosfat, Promedol, fentanil

2. Agoniti- antagoniti- pentazocin, nalorfin
3. Antagoniti- naloxon clorhidrat, naltrexon
Clasificarea conform originii:
1. De origine vegetal:
Alacaloizii opiului- morfin, codein fosfat
Preparatul novogalenic al opiului- omnopon
2. Preparate sintetice:
Derivaii fenilpiridinei- fentanil
Derivaii difenilmetanului-piritramid
Derivaii benzoformoranului- pentazocina
Derivaii fenantrenei- tramadol
Preparate din alte grupe- Valoron, Estocin

III. Mecanismul de aciune la nivel celular i molecular al opioidelor

Activarea receptorilor opioidali (RO) induce rspunsul celular prin intermediul
sistemului de transducie care cuprinde mecanisme ionice i mesageri secunzi, prin
intermediul complexului proteinei G care la rndul ei , influeneaz enzime i canale ionice.
RO cuplai cu proteina G determin n primul rnd , prin proteina Gi ( ), scderea
cantitii de cAMP (adenozin monofosfat ciclaza) n celula nervoas prin inhibarea adenilat
ciclazei. Sunt deopotriv implicai toate tipurile de RO. Se produce astfel creterea
conductanei pentru ionii de K+ si reducerea fluxului ionilor de Ca ++ ( prin canale voltaj
dependente ), determinnd hiperpolarizarea membranei respective, inhibarea eliberrii
neurotransmitorilor i a procesului de transmitere a excitaiei la nivelul celulei nervoase
implicat n senzaia dureroas.
Sistemul fosfoinozitidic pare de asemenea influenat de opioide prin scderea
activitii enzimei fosfolipaza C, pe calea proteinei G i1. Astfel se inhib eliberarea de Ca++
intracelular prin IP3 (receptor 1,4,5-trifosfat).
Fixarea agonitilor de RO crete activitatea GTP-azic n celula nervoas, nivelul de
cGMP intracelular este astfel sporit n mod naloxon-reversibil. Acest efect pare a fi mediat de
RO.
Importana modificrii conductanei canalelor de K i Ca n mecanismul producerii
aciunilor opioidelor a fost evideniat prin numeroase cercetri electrofiziologice efectuate cu
electrozi intracelulari n situ, precum i n experiene n vitro efectuate pe felii de esut
cerebral (hipocamp , corp striat , locus

coeruleus) ,

pe

culuri de celule tumorale

(neuroblastom), pe celule ganglionare izolate i pe culturi de esut spinal folosind de

3

asemenea metoda sofisticat patch-clamp. Aceste cercetri au artat c activarea RO

produce efecte inhibitorii prin hiperpolarizarea membranei neuronale. n cazul activrii RO
si hiperpolarizarea rezult din creterea efluxului de K , fapt evideniat pe celule nervoase
din nucleii cerebrali, mduva spinrii, plexul mienteric i submucos din intestine. Agonitii kselectivi influeneaz conductana transmembranar de K mai ales n substana neagr.
Rolul diminurii influxului transmembranar de Ca n mecanismul aciunii opioidelor
s-a dedus din cercetri ce au pus n eviden faptul c n cursul ac iunii morfinei se reduce
coninutul de Ca al esutului cerebral i scade captarea acestui ion de ctre sinaptosomi.
Administrarea substanelor chelatoare de Ca accentueaz, iar administrarea intra-cerebroventriculara de Ca antagonizeaz efectul analgezic. n urma dezvoltrii toleran ei la morfin,
cantitatea de Ca din esutul cerebral creste. RO i RO scad conductana canalelor de Ca
voltaj dependente, canalul N fiind cel mai mult influenat de opioide, dei se produce
modularea i altor tipuri de canale (tipul L sau P).

IV. Caracterizarea opioidalelor analgezice

Morfina este cel mai important alcaloid din opiu, cruia i determin aciunile
farmacologice.
Ea se gsete sub form de clorhidrat de morfin n fiole de 1 ml. Poate fi asociat cu
atropina n fiole de 1 ml. Coninnd clorhidrat de morfin 0,02 g i sulfat de atropin 0,001 g.
Aciune farmacoterapeutic: Morfina este un sedativ puternic al durerilor, prin aciune
direct central. Aciunea depresiv asupra scoarei favorizeaz somnul. Pin acelai mecanism
deprim respiraia i inhib centrul tusei. Asupra tonusului sfincterelor morfina are n general
proprietatea de a-l mri. Morfina administrat repetat d obinuin.
Farmacocinetica: Absorbia morfinei din tractul digestiv este individual. n plasma
sanguin formeaz complexe cu proteinele. Se distribuie n toate organele i esuturile.
Penetreaz bariera placentar, fiind determinat n laptele matern, mai dificil traverseaz
bariera hematoencefalic. Se metabolizeaz preponderent n ficat, se elimin cu bila, este
posibil reabsorbia. Ulterior morfina i conjugaii ei se elimin n stare neschimbat exclusiv
prin rinichi i n cantiti mici cu masele fecale. Efectul se manifest la administrarea peroral
peste 20-30 minute, intramuscular- peste 10-15 minute, intravenoas- peste o minut.
Farmacodinamia: Mecanismul aciunii analgezice este determinat de:
1. Deprimarea procesului de transmitere interneuronal a impulsurilor algice n partea
central a cii aferente la nivelul mduvei spinrii, poriunilor centrale ale
mezencefalului i diencefalului, anumitor poriuni ale creierului ca urmare a:
4

a) Interaciunii cu receptorii de opiacee 1 supraspinali i cu receptorii de opiacee i

k spinali;
b) Inhibrii activitii adenilatciclazei, canalelor de calciu (pentru unele preparate de
potasiu);
c) Hiperpolarizrii membranei neuronale;
d) Diminurii eliminrii neurotransmitorilor durerii legai de stimulaia nociceptic:
a peptidei (substan P), colecistokininei, somatostatinei, L-glutaminei .a.
2. Dereglarea percepiei subiectiv emotive a aprecierii durerii i reaciilor la ea.
Morfina inhib:

Anumite zone ale scoarei i formaiunii reticulate, ceea ce determin efecte somnifere

i tranchilizante;
Centrul respirator, diminund sensibilitatea lui la bioxid de carbon, iar prin ac iune

reflectorie la micorarea frecvenei respiratorii;

Centrul vasomotor, provocnd hipotensiune;
Centrul termoreglator- scade temperatura corpului;
Centrul tusiv al trunchiului cerebral, se inhib refluxul tusei;
La unele persoane centrul vomei;
Reflexele polisinaptice.