STIMULANTE ALE SNC

(EXCITANTE ALE SNC)

• Definitie – stimulantele SNC (excitantele SNC) sunt
substante care, la doze terapeutice, cresc activitatea
unor segmente sau centri din SNC

• Actiunea stimulantă este nespecifica, neselectiva, de

tip gradat, dependent de doza.
– La doze terapeutice stimularea se manifesta predominant
asupra unor anumite segmente, centri si functii ale SNC
– La doze mari, actiunea excitanta se extinde si la segmentele
supra si subiacente, putand cuprinde intregul SNC
– La doze supramaximale, toxice si letale, actiunea stimulanta
se poate transforma in actiune inhibitoare (prin epuizare), cu
coma si exitus.
 CLASIFICARE

A. Stimulante corticale, stimulante psihomotorii (psihostimulante)

– Metilxantine (derivati purinici) – cafeina
– Amfetamine
• Stimulante psihomotorii (amine de trezire) – amfetamina,
dexamfetamina, metamfetamina, metilfenidat
• Anorexigene – amfepramona, fenteramina, fenmetrazina,
fendimetramina, sibutramina, fenfluramina, dexfenfluramina,
mefenorex
B. Stimulante bulbare (analeptice respiratorii)
– Cu mecanism reflex (la nivelul receptorilor nicotinici din
glomusul carotidian) – lobelina, pimeclon
– Cu mecanism direct asupra centrului respirator bulbar –
pentetrazol, bemegrid
– Cu mecanism mixt, reflex si direct – nicetamida, doxapram
C. Stimulante medulare – stricnina
• Farmacodinamie
• Mecanism general al actiunii stimulantelor
SNC
– Stimularea proceselor neuronale, pe
seama rezervelor functionale ale
neuronilor (ducand la diminuarea acestor
rezerve, posibil pana la epuizarea lor)
– Nu stimuleaza refacerea rezervelor
functionale ale neuronilor
a. Stimulante corticale psihomotorii
(psihostimulante)
• Stimuleaza predominant centrii corticali (la doze
terapeutice)
• Cresc tonusul functional cortical
• Favorizeaza starea de vigilitate
• Cresc activitatea mintala
• Cresc rezistenta la efort intelectual si fizic
• Diminua senzatia de oboseala
• Amelioreaza activitatea mintala si functiile
senzoriale (diminuate de oboseala)
b. Stimulantele bulbare (analeptice respiratorii)
– stimuleaza predominant centrii vitali bulbari (in
ordine descrescatoare: centrul respirator, centrul
vasomotor, centrul vagal)
– efectul stimulator este mai evident asupra
centrilor cu tonusul deprimat (fiind redus cand
tonusul este normal) – actiune analeptica
– efectul stimulator bulbar se traduce in periferie
prin: stimularea respiratiei si mai putin prin
vasoconstrictie cu redresarea hipotensiunii
arteriale (hTA)
c. Stimulante medulare
- stimuleaza predominant centrii medulari (la
doze terapeutice)
- produc hiperreflectivitate medulara
- efectul stimulator medular se traduce in
periferie prin: ridicarea tonusului functional
al muschilor striati (mai ales in caz de
deprimare si astenie neuro-musculara)
- dozele mari, supramaximale, pot provoca
stimulare pana la convulsii de tip tetanic
• Farmacotoxicologie
• La doze superioare celor terapeutice, stimularea se
extinde:
– La centrii bulbari si maduva spinarii, in cazul stimulantelor
corticale
– La segmentele supraiacente si subiacente, in cazul
analepticelor bulbare
– La centrii bulbari si superiori, in cazul stimulantelor
medulare
• La doze toxice, pot sa apara convulsii:
– Tonico-clonice, in cazul excitantelor bulbare
– Tonice (tetanice), in cazul excitantelor medulare
• Farmacoterapie – Indicatii
– Stimulantele SNC sunt indicate in caz de inhibitie acuta a
SNC, provocata de diversi factori, cu conditia pastrarii
rezervelor functionale ale neuronilor
 A.STIMULANTE CORTICALE, PSIHOMOTORII (PSIHOSTIMULANTE)
cafeina si amfetamine
(amfetamina, dexamfetamina, metilfenidat)

a. Metilxantine (derivati purinici)

1. Cafeina
Origine: boabele de cafea (specia Coffea arabica) si
frunzele de ceai Thea (Camellia) sinensis
Farmacocinetica
• Absorbtie p.o. buna
• Difuziune si distribuire prin:
– bariera hemato-encefalica in creier,
– placenta la fat
– bariera sange-lapte, in laptele matern
• Farmacodinamie – Mecanism de actiune, la nivel
celular si molecular
• Antagonist al adenozinei (neuromediator purinergic)
prin blocarea receptorilor purinergici P1
– Adenozina: este un neuromediator modulator cu
urmatoarele functii
• Sedativ, anxiolitic, anticonvulsivant, analgezic
• Deprimant cardiac
• Vasoconstrictor (exceptie coronarodilatatie)
• Bronhoconstrictor
• Antidiuretic
• Modularea secretiei gastrice si pancreatice
– Receptorii P1 – moduleaza activitatea adenilciclazei si
activitatea canalelor ionice de K+ si Ca2+
• Inhibitor al fosfodiesterazei – ducand la cresterea
concentratiei de AMPc (mecanismul sta la baza
efectelor periferice cardio-vasculare, la doze mari)
• Actiuni farmacodinamice
• SNC
– este stimulant psihomotor moderat
– stimuleaza (in functie de doza) in urmatoarea ordine:
• scoarta cerebrala
– intensifica activitatea psihica
– faciliteaza efortul intelectual
– stimuleaza activitatea motorie
– reactiile la stimuli sunt mai rapide
– scade oboseala
– trezeste din narcoza
• bulbul
– centrul respirator (respiratia devine accelerata si ampla)
– centrul vasomotor (cu tendinta la cresterea TA, evident la
hipotensivi)
– centrul vagal (cu tendinta la bradicardie)
• maduva spinarii – numai la doze mari (hiperexcitabilitate
reflexa)
Aparat cardio-vascular:
- la doze terapeutice:
– asupra inimii predomina efectul periferic, cu stimularea
tuturor functiilor si cresterea debitului cardiac
– asupra diametrului vascular (coronaroconstrictie)
– creste rezistenta vasculara cerebrala, cu scaderea fluxului
sanguin cerebral si diminuarea presiunii LCR (efect util in
cefalee)
– TA creste la hipotensivi, prin stimularea centrului
vasomotor.
Aparat respirator
– Creste amplitudinea si frecventa miscarilor respiratorii
– Bronhodilatatie
• Aparat digestiv
– Stimuleaza secretia gastrica (HCl si pepsina)
– Actiune ulcerogena, la doze mari
• Aparat renal – actiune diuretica
• Musculatura striata
– Stimulare cu cresterea capacitatii de efort fizic
(prin efect central)
– Stimulare, pana la rigiditate, la doze mari (efect
periferic musculotrop)
• Efecte metabolice
– Cresterea metabolismului bazal (cu 10-25%)
– Cresterea temperaturii corpului (cu 1-1,5˚C)
• Farmacotoxicologie
– Dozele mari (300-600 mg) provoaca RA de tip efecte
secundare, datorate stimularii SNC si antagonizarii
adenozinei:
• Anxietate, agitatie, tremuraturi ale extremitatilor, insomnie
• Dureri anginoase
• Hiperaciditate gastrica, potential ulcerogen
• Diureza crescuta
– DL= aprox. 100 mg/kg
• Farmacoterapie – Indicatii
– stimulant psihomotor (supradozari si intoxicatii cu
inhibitoare SNC si alcool
– analeptic vasomotor, in hTA cronica (sub forma de cafea)
– vasotonic, in migrena (in asociere cu ergotamina)
• Farmacografie
– Pentru solutia injectabila, cafeina se utilizeaza sub forma de
saruri – cafeina natriu-benzoica si cafeina citrica, ambele
avand un continut in cafeina baza de 50%
 Bautura Cafeina
• Bauturile stimulante stimulanta (mg)
Cafea 50-60
care contin cafeina – (1 ceasca)

consumate moderat Ceai (1 ceasca) 20-40

(+1mg teofilina)
indeparteaza senzatia de Cacao 3-5
oboseala, sunt placute, (1 ceasca)
Ciocolata (30 g) 6-20
dau o senzatie de bine.
Coca-cola 8-15
(100 ml)
• Farmacoepidemiologie – CI
– Hiperexcitabilitate nervoasa, insomnie, epilepsie
– Aritmii cardiace, cardiopatie ischemica
– Ulcer gastro-duodenal
• Interactiuni
– Antagonizeaza efectul benzodiazepinelor
deaorece acestea au si mecanism de inhibare a
recaptarii adenozinei in neuroni, crescand tonusul
purinergic
– Scade absorbtia fierului, se administreaza la
interval de minim 2 ore
B. AMFETAMINE
I.Stimulante psihomotorii (amine de trezire)
1. Amfetamina
- Structura asemanatoare aminelor, simpatomimetice, de
unde si efectele de tip simpatomimetic
Farmacocinetica
• Absorbtie buna pe toate caile de administrare
• Difuziune buna prin bariera hemato-encefalica
• Viteza eliminarii renale depinde de pH-ul urinii (fiind mai
mare in urina acida)
Farmacodinamie
Mecanism de actiune (la nivel celular si molecular)
• Favorizeaza eliberarea NA si ADR in sinapsele adrenergice
din SNC (cu efecte neurosimpatomimetice)
• Inhiba recaptarea dopaminei, in sinapsele dopaminergice
centrale si stimuleaza receptorii dopaminergici (cu efecte
dopaminergice)
Actiuni farmacodinamice:
SNC
– Stimulare psihomotorie intensa, agresivitate
– Creste activitatea psihica (randamentul nu este imbunatatit)
– Cresc performantele motorii
– Scade senzatia de oboseala
– Induce euforie (probabil prin cresterea nivelului dopaminei in
sinapsele sistemului limbic) – intrand in grupa substantelor
stupefiante
– Antagonizeaza inhibitia produsa de deprimantele SNC (“amina de
trezire”)
– Stimuleaza centrul respirator mai intens in caz de deprimare
(indicata in intoxicatii cu deprimante SNC: narcotice, barbiturice)
– Actiune slaba anticonvulsivanta:
– Actiune slab analgezica, potenteaza analgezicele
– Actiune anorexigena, cu scaderea greutatii corporale (actiune de
tip dopaminergic, la nivelul centrului satietatii din hipotalamus);
Actiuni simpatomimetice
– La nivel cardiovascular – tahicardie, vasoconstrictie, HTA
Efecte metabolice
– Creste metabolismul bazal cu 10-15%
Farmacotoxicologie
• RA, efecte secundare, prin stimularea exagerata a
SNC:
– Anxietate, agitatie, insomnie, agresivitate
– In tratamentul prelungit apar fenomene centrale
de epuizare (depresie) si cardiovasculare
• Dependenta psihica intensa => STUPEFIANT
(Venena)
• Toleranta slaba
• Dependenta fizica si sindrom de abstinenta de
intensitate foarte mica (astenie, somnolenta,
depresie, etc.)
• Toleranta la efectul psihostimulant se instaleaza
rapid
• Farmacoterapie – Indicatii
– stimulant psihomotor (la doze mari) in narcolepsie si
intoxicatii cu deprimante SNC (barbiturice etc)
– Adjuvant in tratamentul epilepsiei
– Enurezis nocturn refractar la alte tratamente
– Sindromul hiperkinetic al copiilor
• Farmacoepidemiologie
• ATENTIE!! Stupefiant!
• Contraindicatii
– sportivi (este contraindicat dopajul)
– Hiposomnie, psihoze
– HTA, cardiopatie ischemica, aritmii
2. Dexamfetamina
• Profil farmacologic – similar amfetaminei (forma racemica),
cu urmatoarele deosebiri:
– Stimulant psihomotor de 2-4 ori mai intens
– Efecte simpatomimetice mai slabe
3. Metilfenidat
• Profil farmacologic – similar amfetaminei, cu urmatoarele
avantaje:
– Stimulant psihomotor mai slab
– Efecte simpatomimetice reduse
– Latenta scurta si durata efectului relativ scurta (T1/2=1-2 ore)
• Indicatii – similare amfetaminei:
• Narcolepsie
• Sindromul hiperkinetic al copiilor
II. Anorexigene cu mecanism central
- anorexigenele sunt medicamente care reduc pofta de
mancare (apetitul) prin mecanism central.
- utilizate in obezitate, sub dieta constrictiva (hipocalorica)
permit scaderea progresiva in greutate.
- Clasificare:
– Grupul amfepramonei – amfepramona, fenmetrazina,
sibutramina
– Grupul fenfluraminei – fenfluramina, dexfenfluramina
Farmacodinamie – tipuri de actiuni farmacodinamice:
Actiune anorexigena
• Mecanismul actiunii anorexigene: la nivelul SNC, la nivelul
centrilor foamei (alimentatiei) sau satietatii din hipotalamus
actioneaza prin mecanisme de tip dopaminergic sau
serotoninergic, datorita stimularii eliberarii de DA si 5-HT:
• Grupul amfepramonei: stimuleaza eliberarea de dopamina la nivel
hipotalamic si deprima astfel centrul foamei, scazand senzatia de
foame; dopamina eliberata activeaza receptorii D2
• Grupul fenfluraminei: stimuleaza eliberarea de serotonina la nivel
hipotalamic si stimuleaza astfel centrul satietatii, crescand senzatia de
satietate; serotonina eliberata activeaza receptorii 5HT2C
Actiune de tip amfetaminic – actiune psihostimulanta corticala
Actiuni de tip simpatomimetic (mecanism: eliberare de NA)
. Stimulatoare cardiovasculara (HTA, etc)
• Cresterea presiunii intraoculare
Actiune sedativa (exclusiv la grupul fenfluraminei) – la inceputul
tratamentului
Farmacotoxicologie
• Toleranta: apare dupa 1½ - 2 luni de tratament; consecinta: cresterea
consumului de alimente si revenirea la greutatea initiala
• Potential de farmacodependenta cu dependenta psihica (risc de abuz):
– Mai slab decat amfetamina (majoritatea)
– Absent (dexfenfluramina)
• Efecte secundare stimulante psihomotorii de tip amfetaminic :
– Moderate (amfepramona)
– Slabe (fenfluramina)
– Absente (dexfenfluramina)
• Efecte secundare de tip simpatomimetic – in special HTA:
– Slabe (amfepramona)
– Absente (fenfluramina, dexfenfluramina)
• Efect secundar sedativ, cu tendinta la depresie (exclusiv grupul
fenfluraminei
• Farmacoterapie – Indicatii
• Obezitate: parapubertara, de menopauza,
constitutionala, psihogena, medicamentoasa (ex:
tratament cu corticosteroizi)
– eficacitatea actiunii anorexigene: slabire rapida - cu o viteza
medie de 0,5 kg/zi
– cure de tratament de 3-6 saptamani, urmate de pauze
(pentru evitarea dezvoltarii tolerantei si
farmacodependentei)
• Farmacoepidemiologie – Contraindicatii specifice
grupei
– tendinta la farmacodependenta, labilitate psihica
– sarcina, alaptare, copii sub 12 ani
• Interactiuni – Contraindicatii specifice grupei:
– asociere cu IMAO (potentarea)
1. Amfepramona
Farmacodinamie
• Profil farmacologic similar cu amfetamina (cu deosebiri cantitative)
• Efect anorexigen puternic (scaderea apetitului)
• Efecte corticale, stimulante psihomotorii, moderate
• Efecte cardiovasculare stimulatoare, de tip simpatomimetic, slabe
Mecanismul actiunii anorexigene: dopaminergic (prin stimularea eliberarii de
dopamina), cu inhibarea centrului foamei (ca si amfetamina)
Farmacotoxicologie si farmacoepidemiologie
• Potential de farmacodependenta si risc de abuz mai slabe, comparativ cu
amfetamina
Contraindicatii:
– Glaucom
– HTA, cardiopatie ischemica, aritmii cardiace
– Hipertiroidie
Farmacoterapie si farmacografie
• Indicatie ca anorexigen, adjuvant al dietei alimentare restrictive, in
tratamentul obezitatii, la indivizii adinamici
• Posologie: dimineata si cu ½ h inainte de pranz (a nu se administra seara, la
culcare)
• Tratament in cure de 3-6 saptamani, intrerupte prin pauze (pentru evitarea
instalarii tolerantei)
2. Sibutramina
3. Fenfluramina (retrasa in unele tari)
4. Dexfenfluramina (retrasa in unele tari)
 B. Stimulante bulbare (analeptice respiratorii)
bemegrid, doxapram
• Farmacoterapie – Indicatii
– Insuficienta respiratorie acuta
– Asfixie la nou-nascut
– Deprimarea respiratorie din intoxicatiile cu deprimante ale SNC
– In anesteziologie – pentru trezirea din somnul narcotic
– Utilizare limitata
• Mecanism de actiune – vezi generalitati
1. Doxapram
• Mecanism de actiune – mixt (reflex si direct)
• Farmacoterapie si farmacografie
– Indice terapeutic superior, comparativ cu alte analeptice
• Indicatii:
– Dupa anestezia generala (pentru grabirea trezirii si stimularea respiratiei
deprimate)
– In bronhopneumopatie cronica obstructiva (BPOC) pentru combaterea
insuficientei respiratorii acute
– In bronsite cronice obstructive cu insuficienta respiratorie cronica
 C. STIMULAMTE MEDULARE
1. STRICNINA
• alcaloid din semintele speciei Strichnos nux vomica
Farmacocinetica
• Absorbtie buna p.o. si s.c.
• Difuziune buna prin bariera hemato-encefalica
Farmacodinamie – Mecanism de actiune la nivel celular si medular
• blocarea transmiterii influxului nervos inhibitor de la celula Renshaw la
motoneuroni (coarnele medulare anterioare)
• Influenta celulei inhibitoare Renshaw este blocata prin mecanism antagonist
fata de neuromediatorul inhibitor medular glicina, prin blocaj selectiv al
receptorilor glicinergici => stricnina este un antagonist selectiv si potent al
receptorilor glicinergici
• Transmisia glicinergica – este o transmisie inhibitoare, cu localizare in maduva
spinarii si trunchiul cerebral – Neuromediator: glicina
Actiuni farmacodinamice:
– Hiperreflectivitate medulara, cu cresterea tonusului muschilor striati
– La doze mari, convulsii tetanice, coma si moarte
Farmacoterapie si farmacografie – Indicatii
• stimulant medular, in astenie motorie, pareze, paralizii, incontinenta urinara,
inj. s.c.
• Substanta amara per os, (t-ra Nux vomica)
Farmacotoxicologie si farmacoepidemiologie
Contraindicatii: tetanie, spasmofilie
 NEUROTONICE (Psihotonice, Nootrope)

• Definitie – sunt medicamente activatoare sau

reglatoare ale metabolismului cerebral si
proceselor biochimice neuronale, in special cand
acestea sunt afectate in cadrul unor suferinte
cerebrale acute sau cronice (produse prin hipoxie,
involutie, traumatisme)
• Reprezentanti: acid glutamic, meclofenoxat,
meclosulfonat, piracetam, pramiracetam, piritinol,
lecitine, hidrolizat de creier, extract de Gingko
biloba
• Farmacodinamie
• Actiuni farmacodinamice
– Influenteaza favorabil procesele biochimice cerebrale
– Efectul este evident in cazul in care metabolismul neuronal
este afectat (suprasolicitare, surmenaj, tulburari circulatorii
cerebrale, anoxie, intoxicatii, traumatisme cerebrale)
– Amelioreaza randamentul activitatii intelectuale
– Toate neurotonicele sunt active in suferintele cronice (de
involutie), eficacitatea fiind diferita in functie de caz si de
substanta
– Efectul este mai spectaculos in suferinte acute (coma toxica
si traumatica, accidente vasculare cerebrale, hemoragie
cerebrala) in cazul unora dintre neurotonice (meclofenoxat,
piracetam)
Farmacoterapie – Indicatii
• Suferinte neuronale, de orice cauza, la orice varsta:
– Tulburari metabolice cerebrale
– Tulburari functionale cerebrale dupa accidente vasculare
cerebrale
– Tulburari cerebrale acute (hemoragie cerebrala, coma
traumatica sau toxica)
– Suferinte psihice cronice (post traumatice, de involutie)
• Astenie, surmenaj psihic, convalescenta
• Tulburari de concentrare si memorie
• Dezvoltare psihomotorie deficitara la copii
Meclofenoxat
• Neurotonic, psihostimulant slab
• Vasodilatator cerebral, predominant in substanta cenusie
• Ameliorează metabolismul glucidic neuronal
• Mareşte rezistenta neuronilor la hipoxie
• Ind in: suferinte cerebrale acute sau cronice
• Ultima doza se administreaza inainte de ora 16, pentru a nu induce insomnie

Meclosulfonat
Profil farmacologic – similar cu meclofenoxatul; potenta mai mare de circa
10 ori

Piracetam
• eliminare aproape in totalitate prin urina
• creste activitatea sistemelor adrenergic si colinergic
• Favorizează arderea glucozei, reducerea consumului de oxigen al
neuronilor, favorizează formarea de compusi macroergici celulari (ca ATP)
• Inhibă neuropeptidazele cerebrale si favorizează cresterea nivelului de
peptide implicate in memoria pe termen lung
• Actiune farmacodinamica – neurotonica (eficacitate spectaculoasa in
suferintele acute)
• Indicatii suferinte cerebrale acute (coma toxica, coma traumatica, hemoragie
cerebrala, delirum tremens) sau cronice (posttraumatice si de involutie)
Piritinol
Farmacodinamie
• Neurotonic cu latenta lunga (efectul se instaleaza in circa 2 saptamani de
tratament)
Farmacotoxicologie si farmacoepidemiologie
• Administrat ca neurotonic: pe durata scurta nu creaza probleme
farmacotoxicologice
CI
– Insuficienta renala, nefropatie cu proteinurie si hematurie
– Insuficienta hepatica
– Tulburari hematologice
– Miastenia gravis
– Dermatoze severe

Extract de Gingko biloba

Farmacodinamie
• Protector al metabolismului cerebral (neurotonic)
• Vasoreglator, antiedematos
• Psihostimulator
Farmacoterapie
• Surmenaj psihic, tulburari de memorie si atentie
• Sindrom vertiginos, tulburari circulatorii retiniene
• Insuficienta circulatorie cerebrala cronica, arteriopatii.