Sunteți pe pagina 1din 32

MEDICAMENTE

STIMULANTE

ASUPRA SNC/

MEDICAMENTE STIMULANTE ASUPRA SNC/ ANALEPTICE 1 Curs 12

ANALEPTICE

1 Curs 12
1
Curs 12
MEDICAMENTE STIMULANTE ASUPRA SNC/ ANALEPTICE 1 Curs 12

*

CLASIFICARE!!:

I. Medicamente stimulante psihomotorii

II. Medicamente stimulante bulbare

III. Medicamente stimulante medulare

IV. Nootrope (neurotonice)

V. Derivati ai difenilmetan

2
2

I. STIMULANTE

PSIHOMOTORII
PSIHOMOTORII

Aceste substante mobilizeaza rapid rezervele functionale si metabolice ale organismului, in primul rand ale SNC, crescand

performantele psihice si fizice.

1. DERIVATI DE PURINA

2. DERIVATI DE BETA-FENIL-

ETIL-AMINA

-CAFEINA

- AMFETAMINE

-TEOBROMINA

- METAMFETAMINA

-TEOFILINA

- FENTERAMINA

- CLORFENTERAMINA

- PROLINTAN

- BENZFETAMINA

- MEZINTOL

- METILFENIDAT

3
3
I. 1. DERIVATI AI PURINEI

I. 1. DERIVATI AI PURINEI

I. 1. DERIVATI AI PURINEI  -CAFEINA  -TEOBROMINA  -TEOFILINA  Sunt compusi care se

-CAFEINA

-TEOBROMINA

-TEOFILINA

Sunt compusi care se gasesc in natura,

in diferite specii de plante (cafea, ceai,

nuci de cola, mate, guarana și cacao);

Compusul de baza al clasei este purina, care

din pdv structural este un sistem biciclic

condensat, format dintr-un inel pirimidinic (A) si un inel imidazolic (B), avand in comun 2 atomi de carbon C 4 si C 5 :

A B
A
B
inel pirimidinic (A) si un inel imidazolic (B), avand in comun 2 atomi de carbon C

Purina

inel pirimidinic (A) si un inel imidazolic (B), avand in comun 2 atomi de carbon C
inel pirimidinic (A) si un inel imidazolic (B), avand in comun 2 atomi de carbon C
4
4
M ECANISM DE ACTIUNE
M ECANISM DE ACTIUNE

MECANISM DE ACTIUNE

Actioneaza prin blocarea receptorilor pentru adenozina prin similaritatea structurala, reducand

procesele de excitatie a SNC;

- inhiba enzima fosfodiesteraza AMP-c,

stimuland procese fiziologice si

metabolismul;

- elibereaza rezervele de Calciu din

rezervele intracelulare;

- actioneaza asupra receptorilor

GABA-ergici

5
5
TEOFILINA
TEOFILINA

CAFEINA-TEOBROMINA-

Derivati naturali ai xantinei se diferentiaza prin nr. si pozitia gruparilor metil:

6
6
D IFERENTE IN ACTIUNE  E xcitație Central a : Cofeina > Teofilina > Teobromina
D IFERENTE IN ACTIUNE  E xcitație Central a : Cofeina > Teofilina > Teobromina

DIFERENTE IN ACTIUNE

Excitație Centrala:

Cofeina > Teofilina > Teobromina Relaxarea musculaturii netede și diureza:

Teofilina > Teobromina > Cafeina

CAFEINA: actiunea de excitatie centrala;

TEOFILINA: Asupra musculaturii netede: relaxare, diureza si

actiune cardiotonica;

TEOBROMINA: Actiune antispastica ;

CAFEINA se gaseste in mod natural in semintele de cafea in

proportie de 1-2%, in frunzele de ceai (peste 2%), iar prin

demetilare rezulta teofilina si teobrmina.

7
7
CAFEINA  1,3,7-trimeti-xantina:  Principalul efect al cafeinei este de stimulare a SNC, a aparatului
CAFEINA
CAFEINA

1,3,7-trimeti-xantina:

Principalul efect al cafeinei este de stimulare a SNC, a aparatului

cardiovascular si a secretiei gastrice;

Mareste excitabilitatea centrelor de perceptie si asociatie;

Creste performantele si rezistenta fizica dupa o activitate prelungita;

Stimuleaza centrii medulari respiratori, vagal si vasomotori;

Actiune dilatanta asupra unor vase sanguine, dar produce constricia altora; - Utilizari terapeutice:

In afectiuni cardiace (colaps cardiac, sincope), analeptic respirator, diuretic slab; in nevralgii, dureri reumatice, migrene, etc.

Administrare: oral 0,25-1,5 g/zi; parenteral, in doze

de max. 1,5g/zi.

FR X: Coffeini et natrii benzoici

Coffeinum

8
8

*

In doze terapeutice este bine tolerata, dar uneori poate determina aparitia de palpitatii, insomnie, gastralgie si alte tulburari nervoase;

Doze mari: excitare nervoasa, delir, tahicardie, diureza;

Ca antidot: barbiturice cu actiune de scurta durata;

Se utilizeaza si in intoxicatii cu deprimante ale SNC sau in

asociere cu AINS deoarece intensifica actiunea analgezica a

acestora;

Cafeina se foloseste singura sau in amestecuri in parti egale cu

acid citric sau benzoat de sodiu, solubile in apa;

Formele injectabile sunt saruri cu benzoat de sodiu, crescand solubilitatea in apa prin

formarea de legaturi de hidrogen:

injectabile sunt saruri cu benzoat de sodiu, crescand solubilitatea in apa prin  formarea de legaturi
9
9
I. 2. DERIVATI DE BETA- FENIL-ETIL-AMINA  - AMFETAMINA  - METAMFETAMINA  - FENTERMINA

I. 2. DERIVATI DE BETA-

FENIL-ETIL-AMINA

- AMFETAMINA

- METAMFETAMINA

- FENTERMINA

- CLORFENTERAMINA

- PROLINTAN

- BENZFETAMINA

- MAZINDOL

- METILFENIDAT

10
10
I. 2.1.AMFETAMINA (DCI)
I. 2.1.AMFETAMINA (DCI)

ACTEDRON, BENZEDRINA; (±)-1-fenil-2-amino-propan; sulfat:

Lichid incolor, miros caracteristic;

Se utilizeaza sarea sulfat care este

sub forma de pulbere alba, inodora,

gust slab amar, solubila in apa, greu solubila in alcool;

Are in structura un atom de carbon asimetric formand enantiomeri care au actiune diferita asupra SNC:

- Enantiomerul dextrogir este de 3-4 ori mai puternic decat cel levogir si de 1-2 ori mai puternic decat amestecul racemic;

Se utilizeaza de obicei amestecul racemic:

decat cel levogir si de 1-2 ori mai puternic decat amestecul racemic;  Se utilizeaza de
11
11
A CTIUNE TERAPEUTICA - Asupra SNC are actiune:  - analeptica (asupra cortexului)  -
A CTIUNE TERAPEUTICA - Asupra SNC are actiune:  - analeptica (asupra cortexului)  -

ACTIUNE TERAPEUTICA

- Asupra SNC are actiune:

- analeptica (asupra cortexului)

- anorexigena (asupra hipotalamusului);

- Asupra SNV are actiune simpatomimetica datorita structurii similare cu neurotransmitatorii adrenalina (epinefrina) si noradrenalina (norepinefrina):

12
12
I.2.7. METILFENIDAT (DCI)
I.2.7. METILFENIDAT (DCI)

CONCERTA, CENTREDIN, RITALIN, SERPATONIL; MPH; α-(2-piperidil)-fenil acetat de metil:

SERPATONIL; MPH; α -(2-piperidil)-fenil acetat de metil :  Stimulent al SNC din clasa fenetilaminelor utilizat

Stimulent al SNC din clasa fenetilaminelor utilizat în tratamentul tulburarii de hiperactivitate cu deficit de atentie (ADHD), tahicardia posturală ortostatică și narcolepsie.

13
13
II. STIMULANTE BULBARE / ANALEPTICE RESPIRATORII
II. STIMULANTE BULBARE /
ANALEPTICE RESPIRATORII

NICETAMIDA

BEMEGRID

DOXAPRAM

ETAMIVAN

PENTETRAZOL

Sunt excitante ale SNC, stimuleaza respiratia mai mult sau mai putin

electiv; au indice terapeutic scazut si durata scurta de actiune, ceea

ce limiteaza utilizarea lor.

Pot fi indicate in insuficienta respiratorie insotita de hipoxemie si

hipercardie;

Nu se pot utiliza in coma provocata de intoxicatia cu deprimate centrale deoarece la dozele reale eficace pot provoca convulsii.

14
14
II.3. DOXAPRAM (DCI)
II.3. DOXAPRAM (DCI)

DOCATONE, DOPRAM, DOXAPRIL; 1-etil-4-(2-morfolino-etil)- 3,3-difenil-2-pirolidin-ona; clorhidrat:

3,3-difenil-2-pirolidin-ona; clorhidrat:  Stimulează chemoreceptor ii în organele carotide ale

Stimulează chemoreceptorii în organele carotide ale arterelor carotide, care la rândul său, stimulează centrul respirator din trunchiul cerebral;

Este utilizat in terapie intensiva pentru a stimula rata respiratorie la pacientii cu insuficienta respiratorie; pentru tratarea depresiei respiratorii la pacienții care au luat doze excesive de medicamente narcoleptice.Administrat parenteral (i.v., in perfuzie).

15
15
II.4. PENTETRAZOL (DCI)
II.4. PENTETRAZOL (DCI)

CARDIAZOL, CORAZOL, PENTAZOL, SPERGOTAL; 6,7,8,9-

tetrahidro-5H-tetrazolo-[1,5a]-azepina:

SPERGOTAL; 6,7,8,9- tetrahidro-5H-tetrazolo-[1,5a]-azepina :  Actioneaza asupra centrilor bulbari (vasomotori,

Actioneaza asupra centrilor bulbari (vasomotori, respiratori, vagal), crescand presiunea arteriala si stimuland respiratia prin cresterea

frecventei si amplitudinii miscarilor respiratorii.

Este un excitant al SNC, recomandat in intoxicatii cu substante deprimante centrale, in special barbiturice;

Este indicat ca analeptic in intoxicatii cu deprimante ale SNC, in

16
16

hipotensiune si insuficienta respiratorie.

*

In doze mari poate produce accese epileptiforme ce duc la „soc pentetrazolic= convulsii tonice scurte urmate de o faza clonica prelungita; convulsiile sunt localizate la nivelul trunchiului

cerebral, efect utilizat uneori in tratamentul prin soc al

schizofreniei si a altor tulburari psihice.

PENTETRAZOL fiole de 10 ml 10%;

-se absoarbe si se inactiveaza rapid; efectul dureaza 30min.;

-excita centrii respiratori si vasomotori;

-creste frecventa si amplitudinea miscarilor respiratorii;

-creste tensiunea arteriala;

-este cel mai puternic antagonist al narcoticelor;

Se administreaza s.c. sau i.m., fiole de 1 ml solutie de pentetrazol sau Pentetrazol E (asociat cu efedrina).

17
17

III. STIMULANTE

MEDULARE
MEDULARE

STRICNINA

III. STIMULANTE MEDULARE  STRICNINA E F A B D G C  Alcaloid izolat (1818)
E F A B D G C
E
F
A
B
D
G
C
III. STIMULANTE MEDULARE  STRICNINA E F A B D G C  Alcaloid izolat (1818)

Alcaloid izolat (1818) din semintele diferitelor specii de Strichnos, in special Strychnos nux vomica, alaturi de brucina si alti compusi cu structura

asemanatoare; Este alcatuita din 7 nuclee condensate:

- un nucleu benzenic (A) condensat cu un nucleu pirolinic (B) = indol;

- nucleul hexagonal (C) care reprezinta gruparea lactimica, condensata la nucleul (B) printr-o legatura amidica;

- nucleul heptagonal (G) contine o legatura dubla si o punte eterica;

- nucleul hexagonal (F) contine un atom N tertiar comun cu nucleul (E); acesta confera caracterul bazic al stricninei

- nucleul hexagonal (D).

18
18

IV. NOOTROPE /

NEUROTONICE
NEUROTONICE

RACETAMI:

PIRACETAM

ANIRACETAM

PRAMIRACETAM

FENILPIRACETAM

PIRITINOL

FENIBUT

MECLOFENOXAT

Sunt medicamente cu structuri chimice diferite cu efecte favorabile asupra proceselor metabolice neuronale, stari care apar dupa unele procese hipoxice, toxice, traumatice sau involutive.

19
19
VI.1. RACETAMI
VI.1. RACETAMI

Racetamii, stuctural fac parte din clasa derivati de pirolidina, deosebit de remarcabili pentru capacitatea lor de a îmbunătății procesele cognitive, cresc preferential nivelele extracelulare de dopamina si serotonina in

cortexul prefrontal si hipocamp.

dopamina si serotonina in cortexul prefrontal si hipocamp. 2-Pirolidone Piracetam este considerat cu actiune nootropica

2-Pirolidone

serotonina in cortexul prefrontal si hipocamp. 2-Pirolidone Piracetam este considerat cu actiune nootropica Aniracetam =

Piracetam este considerat cu actiune nootropica

Aniracetam = nootrop Pramiracetam = stimulent central

Levetiracetam = anticonvulsivant

considerat cu actiune nootropica Aniracetam = nootrop Pramiracetam = stimulent central Levetiracetam = anticonvulsivant 20
20
20

MECANISM DE ACTIUNE

- Toate nootropicele din clasa racetamilor au mecanism de actiune foarte asemanatoare si anume predominant prin stimularea receptorilor acetilcolinei.

Acetilcolina este cel mai abundent neurotransmițător în SNC și periferic și actioneaza prin stimularea activitatii creierului.

Creșterea nivelului de acetilcolina in creier sau stimularea

receptorilor, chiar și numai in proportie redusa, poate duce la

îmbunătățiri semnificative în capacitatea cognitivă și in imbunătățiri

in căile neurale. Racemii actioneaza pentru a îmbunătăți eficiența și

eficacitatea acetilcolinei prin legarea la receptorii pentru acest

neurotransmițător.

Oamenii de stiinta au descoperit ca Acetilcolina este esentiala pentru formarea de noi amintiri.

- Un alt mecanism de actiune acceptat este de activare a receptorilor pentru glutamat colocalizat cu receptorii colinergici, crescând astfel frecvența de activare a acestuia din urmă.

21
21

*

Racetami îmbunătățesc memoria prin interacțiunea cu receptorii colinergici și glutamat în sistemul nervos central.

- Piracetam și aniracetam sunt modulatori alosterici pozitivi ai receptorilor AMPA = receptori glutamat și ai canalelor de cationi, parte integrantă pentri plasticitatea și transmisia

sinaptica la nivelul membranelor postsinaptice.

- Aniracetam și nebracetam prezintă afinitate pentru receptorii muscarinici;

- O alta ipoteza: modificarea mecanismelor de membrană in transmiterea semnalului central.

22
22

*

Primul racetam dezvoltat, piracetam, este cel mai slab din pdv al actiunii, dar și cel mai recomandat, fiind cel mai cunoscut.

Pramiracetam este considerat a fi de aproxi.

30 de ori mai puternic.

Acest lucru nu înseamnă ca efectele sale sunt

mai pronunțate in mod necesar, ci pur și simplu

este nevoie de o doză semnificativ mai mică

pentru efectul terapeutic.

in mod necesar, ci pur și simplu  este nevoie de o doză semnificativ mai mică
23
23
IV.1.1. PIRACETAM (DCI)
IV.1.1. PIRACETAM (DCI)

NOOTROPIL, PIRACEBRAL, PIRAMEM; 2-oxo-1- pirolidinil-acetamida:

, PIRACEBRAL, PIRAMEM ; 2-oxo-1- pirolidinil-acetamida:  Este un derivat ciclizat al acidului gama-aminobutiric,

Este un derivat ciclizat al acidului gama-aminobutiric,

mediator chimic la nivelul unor sinapse din SNC:

Crește rezistența creierului la diferite agresiuni și ameliorează procesele de învățare și memorizare.

Actioneaza prin reducerea sau inlaturarea fenomenelor de hipoxie de la nivel central, de aceea este utilizat in situatii acute:

ischemie cerebrala, traumatisme, menigita.

24
24
IV.1.2. ANIRACETAM (DCI)
IV.1.2. ANIRACETAM (DCI)

AMPAMET, DRAGANON, MEMODRIN, REFERAN; 1-(4-

metoxi-benzoil)-2-pirolidin-ona:

MEMODRIN, REFERAN; 1-(4- metoxi-benzoil)-2-pirolidin-ona:  Actioneaza prin îmbunătățirea procese lor

Actioneaza prin îmbunătățirea proceselor cognitive, creste preferential nivelele extracelulare de dopamina si serotonina in cortexul prefrontal si hipocamp;

Aniracetam prezintă si proprietăți anxiolitice, nootrope si

psihostimulante, îmbunătățește starea de spirit și de memorie, alături

de focalizare. Prezinta efecte pozitive si in boala Alzheimer, in tulburarile cognitive de origine cerebro-vasculare;

Medicamentul a fost bine studiat și este cunoscut a fi în general

25
25

foarte bine tolerat, cu efecte secundare minore și un nivel foarte scăzut de toxicitate.

IV.1.3. PRAMIRACETAM (DCI)
IV.1.3. PRAMIRACETAM (DCI)

PRAMISTAR, REMER, NEUPRAMIR , AMACETAM;

N-[2(diizopropil-amino)-etil]-1-pirolidin-acetamida;

clorhidrat:

clorhidrat:  Face parte din clasa racetamilor, actionand  ca

Face parte din clasa racetamilor, actionand

ca stimulant al SNC fiind indicat

pentru pierderi de memorie asociate

cu boala Alzheimer, pentru probleme cognitive care rezultă din leziuni cerebrale; se indica in special persoanelor in varsta cu probleme de memorie de origine vasculara sau degenerativa,

tulburari de concentrare;

Are actiune asemanatoare cu piracetam. 26

memorie de origine vasculara sau degenerativa,  tulburari de concentrare; Are actiune asemanatoare cu piracetam. 2
IV.2. PIRITINOL (DCI)
IV.2. PIRITINOL (DCI)

ENERBOL, ENCEFABOL, BICEPHALIN, BONIFEN, COGNITAN;

3,3’-(ditio-dimetilen)-bis-(5-hidroxi-6-metil-4-piridil-metanol);

diclorhidrat:

diclorhidrat: Piritinol activeaza prin reactivare neuronala, prin

Piritinol activeaza prin reactivare neuronala, prin consolidarea metabolismului oxigenului si glucozei la nivelul creierului, creșterea microcirculației cerebral, crescând eliberarea de acetilcolină în sinapse și

permițând glucozei sa strabata mai ușor bariera hemato-encefalică.

Crește potențialul de membrană și concentrația de fosfolipide; creste rezistenta tesuturilor la hipoxie;

Este un antioxidant puternic care elimina radicalii OH, fiind foarte putin toxic.

Se deosebeste de piracetam prin actiunea de activare mai pronuntata.

27
27
IV.3. FENIBUT (DCI)
IV.3. FENIBUT (DCI)

GABATROPIN; acid β-fenil-γ-amino-butiric:

(DCI)  GABATROPIN; acid β -fenil- γ -amino-butiric:  Derivat al neurotransmitatorului GABA; structural este

Derivat al neurotransmitatorului GABA; structural este asemanator GABA, Baclofen (p-clor-fenibut);

GABA este principalul inhibitor al neurotransmisiei cerebrale; prin adaugarea unui inel aromatic, in Fenibut, compusul traverseaza usor bariera hemato-encefalica, modificandu-i profilul activitatii;

Fenibut este un stimulant al SNC, in special al bunei dispozitii

(nootrop), anxiolitic (actiune antidepresiva) si tranchilizant.

28
28
IV.4. MECLOFENOXAT
IV.4. MECLOFENOXAT

CERUTIL, LUCIDRIL, CLOFENOXINE; 4-(clorfenoxi)-acetat de 2-(dimetil-amino)-etil; clorhidrat:

Centrophenexine:

de 2-(dimetil-amino)-etil; clorhidrat:  Centrophenexine:  Este un ester de dimetiletanolamina (DMAE) și acid 4

Este un ester de dimetiletanolamina (DMAE) și acid 4-

clorofenoxiacetic (PCPA). DMAE este o substanta naturala, gasit mai ales în peste. PCPA este un compus sintetic care seamana cu o

varietate de hormoni din plante numite auxine.

Are actiune de stimulare asupra SNC, activeaza procesele metabolice, imbunatateste transmisia sinaptica in hipotalamus,

creste fosfolipidele transmembranare; Este indicat in stari de

surmenaj intelectual, stari depresive, tulburari neuropsihice posttraumatice si revenirea rapida dupa anestezie.

29
29

V. DERIVATI DE

DIFENILMETAN
DIFENILMETAN

ADRAFINIL

MODAFINIL

ARMODAFINIL

Derivati din clasa noua de medicamente denumita “EUGEROICS”, compusi care au actiunea de stimulare a atentiei si starii de alerta;

Eugeroic = "excitare buna", formează o clasă unică de medicamente, care conțin în prezent doar două medicamente, acestea fiind Adrafinil și

Modafinil.

Baza lor de unicitate constă în capacitatea de a stimula când este necesară stimularea." Ca rezultat, "suișurile și coborâșurile" asociate cu alte stimulente, cum ar fi amfetamina, sunt absente la eugeroics. Au fost

proiectate pentru a trata narcolepsia (dormit ziua), hipersomnie (somn

excesiv) si cataplexie (o condiție de slăbiciune musculară bruscă sau oboseală). Nu afectează somnul normal, nici nu dau dependenta si au efecte secundare mult mai putine decat stimulentele curente.

30
30

EUGEROICS PROMOTORI AI STARII DE VEGHE

EUGEROICS – PROMOTORI AI STARII DE VEGHE
EUGEROICS – PROMOTORI AI STARII DE VEGHE

Imbunătățesc în mod specific veghea și vigilența și miscoreaza starea de oboseală, somnolență, precum și nevoia de somn.

Sunt utilizati în principal in tratamentul tulburărilor de somn, somnolenta excesiva in timpul zilei si narcolepsie, deși ele sunt folosite numai pentru a contracara oboseala si letargia și pentru a îmbunătăți motivația și productivitatea.

Actioneaza in principal prin creșterea neurotransmitatorilor catecolaminergici (adrenergici, dopaminergici), histaminergici.

Spre deosebire de multe alte stimulente, agenti de stimulare-veghe sunt relativ non-dependenți.

Diferența principală dintre acestea și amfetamina este ca declanșeaza în mod specific activarea neuronilor din circuitele de veghe din

hipotalamus, spre deosebire de activarea neuronală difuză produsa de

amfetamine.

31
31

*

Mecanismul considerat de acțiune implică peptide cerebrale numite orexine, cunoscute si sub numele de hipocretine; orexina

se afla în hipotalamus, dar si în multe părți diferite ale creierului,

inclusiv mai multe zone care reglementează starea de veghe.

RA: nu prezinta efecte secundare importante decat dupa utilizare

indelungata cand pot sa apara cefalee, ameteli, hipersalivatie,

tahicadrie moderata;

In 2007 FDA a emis o avertizare de inclus in prospect in ceea ce priveste posibilitatea aparitiei unor efecte adverse importante, inclusiv necroliza toxică epidermică (TEN) și sindromul Stevens- Johnson;

Siguranța și eficacitatea modafinil pe termen lung nu au fost determinate.

32
32