MEDICAMENTE

STIMULANTE
ASUPRA SNC/
ANALEPTICE
1

Curs 12

*
CLASIFICARE!!:

I.

Medicamente stimulante psihomotorii

II. Medicamente stimulante bulbare
III. Medicamente stimulante medulare
IV. Nootrope (neurotonice)
V. Derivati ai difenilmetan

I. STIMULANTE
PSIHOMOTORII

Aceste substante mobilizeaza rapid rezervele functionale si

metabolice ale organismului, in primul rand ale SNC, crescand
performantele psihice si fizice.

1. DERIVATI DE PURINA
-CAFEINA
-TEOBROMINA
-TEOFILINA

2. DERIVATI DE BETA-FENILETIL-AMINA
- AMFETAMINE
- METAMFETAMINA
- FENTERAMINA
- CLORFENTERAMINA
- PROLINTAN
- BENZFETAMINA
- MEZINTOL
3
- METILFENIDAT

I. 1. DERIVATI AI PURINEI
-CAFEINA

-TEOBROMINA

-TEOFILINA
Sunt compusi care se gasesc in natura,
in diferite specii de plante (cafea, ceai,
nuci de cola, mate, guarana i cacao);
Compusul de baza al clasei este purina, care
din pdv structural este un sistem biciclic
condensat, format dintr-un inel pirimidinic (A) si un inel
imidazolic (B), avand in comun 2 atomi de carbon C4 si C5 :

Purina

MECANISM DE ACTIUNE
Actioneaza prin blocarea receptorilor pentru adenozina prin
similaritatea structurala, reducand
procesele de excitatie a SNC;
- inhiba enzima fosfodiesteraza AMP-c,
stimuland procese fiziologice si
metabolismul;
- elibereaza rezervele de Calciu din
rezervele intracelulare;
- actioneaza asupra receptorilor
GABA-ergici

CAFEINA-TEOBROMINATEOFILINA

Derivati naturali ai xantinei se diferentiaza prin nr. si pozitia

gruparilor metil:

DIFERENTE IN ACTIUNE

Excitaie Centrala:
Cofeina > Teofilina > Teobromina
Relaxarea musculaturii netede i diureza:
Teofilina > Teobromina > Cafeina

CAFEINA: actiunea de excitatie centrala;

TEOFILINA: Asupra musculaturii netede: relaxare, diureza si
actiune cardiotonica;
TEOBROMINA: Actiune antispastica ;
CAFEINA se gaseste in mod natural in semintele de cafea in
proportie de 1-2%, in frunzele de ceai (peste 2%), iar prin
demetilare rezulta teofilina si teobrmina.

CAFEINA
1,3,7-trimeti-xantina:
Principalul efect al cafeinei este de stimulare a SNC, a aparatului
cardiovascular si a secretiei gastrice;
Mareste excitabilitatea centrelor de perceptie si asociatie;
Creste performantele si rezistenta fizica dupa o activitate prelungita;
Stimuleaza centrii medulari respiratori, vagal si vasomotori;
Actiune dilatanta asupra unor vase sanguine, dar produce constricia
altora; - Utilizari terapeutice:
In afectiuni cardiace (colaps cardiac, sincope), analeptic respirator,
diuretic slab; in nevralgii, dureri reumatice, migrene, etc.
Administrare: oral 0,25-1,5 g/zi; parenteral, in doze
de max. 1,5g/zi.
FR X: Coffeini et natrii benzoici
8
Coffeinum

In doze terapeutice este bine tolerata, dar uneori poate determina

aparitia de palpitatii, insomnie, gastralgie si alte tulburari
nervoase;
Doze mari: excitare nervoasa, delir, tahicardie, diureza;
Ca antidot: barbiturice cu actiune de scurta durata;
Se utilizeaza si in intoxicatii cu deprimante ale SNC sau in
asociere cu AINS deoarece intensifica actiunea analgezica a
acestora;
Cafeina se foloseste singura sau in amestecuri in parti egale cu
acid citric sau benzoat de sodiu, solubile in apa;
Formele injectabile sunt saruri cu benzoat de sodiu, crescand
solubilitatea in apa prin
formarea de legaturi de hidrogen:

I. 2. DERIVATI DE BETAFENIL-ETIL-AMINA

- AMFETAMINA
- METAMFETAMINA
- FENTERMINA
- CLORFENTERAMINA
- PROLINTAN
- BENZFETAMINA
- MAZINDOL
- METILFENIDAT
10

I. 2.1.AMFETAMINA (DCI)
ACTEDRON, BENZEDRINA; ()-1-fenil-2-amino-propan; sulfat:
Lichid incolor, miros caracteristic;
Se utilizeaza sarea sulfat care este
sub forma de pulbere alba, inodora,
gust slab amar, solubila in apa, greu solubila in alcool;
Are in structura un atom de carbon asimetric formand enantiomeri care
au actiune diferita asupra SNC:
- Enantiomerul dextrogir este de 3-4 ori mai puternic decat cel levogir
si de 1-2 ori mai puternic decat amestecul racemic;
Se utilizeaza de obicei amestecul racemic:

11

ACTIUNE TERAPEUTICA
- Asupra SNC are actiune:

- analeptica (asupra cortexului)

- anorexigena (asupra hipotalamusului);

- Asupra SNV are actiune simpatomimetica datorita structurii
similare cu neurotransmitatorii adrenalina (epinefrina) si
noradrenalina (norepinefrina):

12

I.2.7. METILFENIDAT (DCI)

CONCERTA, CENTREDIN, RITALIN, SERPATONIL; MPH;

-(2-piperidil)-fenil acetat de metil:

Stimulent al SNC din clasa fenetilaminelor utilizat n

tratamentul tulburarii de hiperactivitate cu deficit de atentie
(ADHD), tahicardia postural ortostatic i narcolepsie.

13

II. STIMULANTE BULBARE /

ANALEPTICE RESPIRATORII
NICETAMIDA
BEMEGRID
DOXAPRAM
ETAMIVAN
PENTETRAZOL

Sunt excitante ale SNC, stimuleaza respiratia mai mult sau mai putin
electiv; au indice terapeutic scazut si durata scurta de actiune, ceea
ce limiteaza utilizarea lor.
Pot fi indicate in insuficienta respiratorie insotita de hipoxemie si
hipercardie;
Nu se pot utiliza in coma provocata de intoxicatia cu deprimate 14
centrale deoarece la dozele reale eficace pot provoca convulsii.

II.3. DOXAPRAM (DCI)

DOCATONE, DOPRAM, DOXAPRIL; 1-etil-4-(2-morfolino-etil)3,3-difenil-2-pirolidin-ona; clorhidrat:

Stimuleaz chemoreceptorii n organele carotide ale arterelor carotide,

care la rndul su, stimuleaz centrul respirator din trunchiul cerebral;
Este utilizat in terapie intensiva pentru a stimula rata respiratorie la
pacientii cu insuficienta respiratorie; pentru tratarea depresiei
respiratorii la pacienii care au luat doze excesive de medicamente
narcoleptice.Administrat parenteral (i.v., in perfuzie).

15

II.4. PENTETRAZOL (DCI)

CARDIAZOL, CORAZOL, PENTAZOL, SPERGOTAL; 6,7,8,9tetrahidro-5H-tetrazolo-[1,5a]-azepina:

Actioneaza asupra centrilor bulbari (vasomotori, respiratori, vagal),

crescand presiunea arteriala si stimuland respiratia prin cresterea
frecventei si amplitudinii miscarilor respiratorii.
Este un excitant al SNC, recomandat in intoxicatii cu substante
deprimante centrale, in special barbiturice;
Este indicat ca analeptic in intoxicatii cu deprimante ale SNC, in
hipotensiune si insuficienta respiratorie.
16

*In doze mari poate produce accese epileptiforme ce duc la soc

pentetrazolic = convulsii tonice scurte urmate de o faza clonica

prelungita; convulsiile sunt localizate la nivelul trunchiului
cerebral, efect utilizat uneori in tratamentul prin soc al
schizofreniei si a altor tulburari psihice.
PENTETRAZOL fiole de 10 ml 10%;
-se absoarbe si se inactiveaza rapid; efectul dureaza 30min.;
-excita centrii respiratori si vasomotori;
-creste frecventa si amplitudinea miscarilor respiratorii;
-creste tensiunea arteriala;
-este cel mai puternic antagonist al narcoticelor;
Se administreaza s.c. sau i.m., fiole de 1 ml solutie de pentetrazol
sau Pentetrazol E (asociat cu efedrina).
17

III. STIMULANTE
MEDULARE
STRICNINA
E

B
C

Alcaloid izolat (1818) din semintele diferitelor specii de Strichnos, in special

Strychnos nux vomica, alaturi de brucina si alti compusi cu structura
asemanatoare; Este alcatuita din 7 nuclee condensate:
- un nucleu benzenic (A) condensat cu un nucleu pirolinic (B) = indol;
- nucleul hexagonal (C) care reprezinta gruparea lactimica, condensata la
nucleul (B) printr-o legatura amidica;
- nucleul heptagonal (G) contine o legatura dubla si o punte eterica;
18
- nucleul hexagonal (F) contine un atom N tertiar comun cu nucleul (E);
acesta confera caracterul bazic al stricninei
- nucleul hexagonal (D).

IV. NOOTROPE /
NEUROTONICE
RACETAMI:

PIRACETAM

ANIRACETAM

PRAMIRACETAM

FENILPIRACETAM
PIRITINOL
FENIBUT
MECLOFENOXAT

Sunt medicamente cu structuri chimice diferite cu efecte

favorabile asupra proceselor metabolice neuronale, stari care apar
19
dupa unele procese hipoxice, toxice, traumatice sau involutive.

VI.1. RACETAMI

Racetamii, stuctural fac parte din clasa derivati de pirolidina, deosebit de

remarcabili pentru capacitatea lor de a mbuntii procesele cognitive,
cresc preferential nivelele extracelulare de dopamina si serotonina in
cortexul prefrontal si hipocamp.
2-Pirolidone

Piracetam este considerat cu actiune nootropica

Aniracetam = nootrop
Pramiracetam = stimulent central
Levetiracetam = anticonvulsivant

20

MECANISM DE ACTIUNE
- Toate nootropicele din clasa racetamilor au mecanism de actiune
foarte asemanatoare si anume predominant prin stimularea
receptorilor acetilcolinei.
Acetilcolina este cel mai abundent neurotransmitor n SNC i
periferic i actioneaza prin stimularea activitatii creierului.
Creterea nivelului de acetilcolina in creier sau stimularea
receptorilor, chiar i numai in proportie redusa, poate duce la
mbuntiri semnificative n capacitatea cognitiv i in imbuntiri
in cile neurale. Racemii actioneaza pentru a mbunti eficiena i
eficacitatea acetilcolinei prin legarea la receptorii pentru acest
neurotransmitor.
Oamenii de stiinta au descoperit ca Acetilcolina este esentiala pentru
formarea de noi amintiri.
- Un alt mecanism de actiune acceptat este de activare a
21
receptorilor pentru glutamat colocalizat cu receptorii colinergici,
crescnd astfel frecvena de activare a acestuia din urm.

*
Racetami mbuntesc memoria prin interaciunea cu receptorii
colinergici i glutamat n sistemul nervos central.
- Piracetam i aniracetam sunt modulatori alosterici pozitivi ai
receptorilor AMPA = receptori glutamat i ai canalelor de
cationi, parte integrant pentri plasticitatea i transmisia
sinaptica la nivelul membranelor postsinaptice.
- Aniracetam i nebracetam prezint afinitate pentru receptorii
muscarinici;
- O alta ipoteza: modificarea mecanismelor de membran in
transmiterea semnalului central.

22

*
Primul racetam dezvoltat, piracetam, este cel mai slab din pdv al
actiunii, dar i cel mai recomandat, fiind cel mai cunoscut.
Pramiracetam este considerat a fi de aproxi.
30 de ori mai puternic.
Acest lucru nu nseamn ca efectele sale sunt
mai pronunate in mod necesar, ci pur i simplu
este nevoie de o doz semnificativ mai mic
pentru efectul terapeutic.

23

IV.1.1. PIRACETAM (DCI)

NOOTROPIL, PIRACEBRAL, PIRAMEM; 2-oxo-1pirolidinil-acetamida:

Este un derivat ciclizat al acidului gama-aminobutiric,

mediator chimic la nivelul unor sinapse din SNC:
Crete rezistena creierului la diferite agresiuni i amelioreaz
procesele de nvare i memorizare.
Actioneaza prin reducerea sau inlaturarea fenomenelor de hipoxie
de la nivel central, de aceea este utilizat in situatii acute:
24
ischemie cerebrala, traumatisme, menigita.

IV.1.2. ANIRACETAM (DCI)

AMPAMET, DRAGANON, MEMODRIN, REFERAN; 1-(4metoxi-benzoil)-2-pirolidin-ona:

Actioneaza prin mbuntirea proceselor cognitive, creste

preferential nivelele extracelulare de dopamina si serotonina in
cortexul prefrontal si hipocamp;
Aniracetam prezint si proprieti anxiolitice, nootrope si
psihostimulante, mbuntete starea de spirit i de memorie, alturi
de focalizare. Prezinta efecte pozitive si in boala Alzheimer, in
tulburarile cognitive de origine cerebro-vasculare;
Medicamentul a fost bine studiat i este cunoscut a fi n general
foarte bine tolerat, cu efecte secundare minore i un nivel foarte 25
sczut de toxicitate.

IV.1.3. PRAMIRACETAM (DCI)

PRAMISTAR, REMER, NEUPRAMIR , AMACETAM;
N-[2(diizopropil-amino)-etil]-1-pirolidin-acetamida;
clorhidrat:

Face parte din clasa racetamilor, actionand

ca stimulant al SNC fiind indicat
pentru pierderi de memorie asociate
cu boala Alzheimer, pentru probleme cognitive care rezult din
leziuni cerebrale; se indica in special persoanelor in varsta cu
probleme de memorie de origine vasculara sau degenerativa,
tulburari de concentrare;
26
Are actiune asemanatoare cu piracetam.

IV.2. PIRITINOL (DCI)

ENERBOL, ENCEFABOL, BICEPHALIN, BONIFEN, COGNITAN;

3,3-(ditio-dimetilen)-bis-(5-hidroxi-6-metil-4-piridil-metanol);
diclorhidrat:

Piritinol activeaza prin reactivare neuronala, prin consolidarea

metabolismului oxigenului si glucozei la nivelul creierului, creterea
microcirculaiei cerebral, crescnd eliberarea de acetilcolin n sinapse i
permind glucozei sa strabata mai uor bariera hemato-encefalic.
Crete potenialul de membran i concentraia de fosfolipide; creste
rezistenta tesuturilor la hipoxie;
Este un antioxidant puternic care elimina radicalii OH, fiind foarte putin
toxic.
27
Se deosebeste de piracetam prin actiunea de activare mai pronuntata.

IV.3. FENIBUT (DCI)

GABATROPIN; acid -fenil--amino-butiric:

Derivat al neurotransmitatorului GABA; structural este asemanator

GABA, Baclofen (p-clor-fenibut);
GABA este principalul inhibitor al neurotransmisiei cerebrale; prin
adaugarea unui inel aromatic, in Fenibut, compusul traverseaza
usor bariera hemato-encefalica, modificandu-i profilul activitatii;
Fenibut este un stimulant al SNC, in special al bunei dispozitii
(nootrop), anxiolitic (actiune antidepresiva) si tranchilizant.

28

IV.4. MECLOFENOXAT
CERUTIL, LUCIDRIL, CLOFENOXINE; 4-(clorfenoxi)-acetat
de 2-(dimetil-amino)-etil; clorhidrat:
Centrophenexine:

Este un ester de dimetiletanolamina (DMAE) i acid 4clorofenoxiacetic (PCPA). DMAE este o substanta naturala, gasit
mai ales n peste. PCPA este un compus sintetic care seamana cu o
varietate de hormoni din plante numite auxine.
Are actiune de stimulare asupra SNC, activeaza procesele
metabolice, imbunatateste transmisia sinaptica in hipotalamus,
creste fosfolipidele transmembranare; Este indicat in stari de
surmenaj intelectual, stari depresive, tulburari neuropsihice
29
posttraumatice si revenirea rapida dupa anestezie.

V. DERIVATI DE
DIFENILMETAN

ADRAFINIL

MODAFINIL

ARMODAFINIL

Derivati din clasa noua de medicamente denumita EUGEROICS,

compusi care au actiunea de stimulare a atentiei si starii de alerta;
Eugeroic = "excitare buna", formeaz o clas unic de medicamente, care
conin n prezent doar dou medicamente, acestea fiind Adrafinil i
Modafinil.
Baza lor de unicitate const n capacitatea de a stimula cnd este
necesar stimularea." Ca rezultat, "suiurile i coborurile" asociate cu
alte stimulente, cum ar fi amfetamina, sunt absente la eugeroics. Au fost
proiectate pentru a trata narcolepsia (dormit ziua), hipersomnie (somn
excesiv) si cataplexie (o condiie de slbiciune muscular brusc sau
oboseal). Nu afecteaz somnul normal, nici nu dau dependenta si au 30
efecte secundare mult mai putine decat stimulentele curente.

EUGEROICS PROMOTORI AI STARII DE VEGHE

Imbuntesc n mod specific veghea i vigilena i miscoreaza
starea de oboseal, somnolen, precum i nevoia de somn.
Sunt utilizati n principal in tratamentul tulburrilor de somn,
somnolenta excesiva in timpul zilei si narcolepsie, dei ele sunt
folosite numai pentru a contracara oboseala si letargia i pentru a
mbunti motivaia i productivitatea.
Actioneaza in principal prin creterea neurotransmitatorilor
catecolaminergici (adrenergici, dopaminergici), histaminergici.
Spre deosebire de multe alte stimulente, agenti de stimulare-veghe
sunt relativ non-dependeni.
Diferena principal dintre acestea i amfetamina este ca declaneaza
n mod specific activarea neuronilor din circuitele de veghe din
hipotalamus, spre deosebire de activarea neuronal difuz produsa de
31
amfetamine.

*
Mecanismul considerat de aciune implic peptide cerebrale
numite orexine, cunoscute si sub numele de hipocretine; orexina
se afla n hipotalamus, dar si n multe pri diferite ale creierului,
inclusiv mai multe zone care reglementeaz starea de veghe.
RA: nu prezinta efecte secundare importante decat dupa utilizare
indelungata cand pot sa apara cefalee, ameteli, hipersalivatie,
tahicadrie moderata;
In 2007 FDA a emis o avertizare de inclus in prospect in ceea ce
priveste posibilitatea aparitiei unor efecte adverse importante,
inclusiv necroliza toxic epidermic (TEN) i sindromul StevensJohnson;
Sigurana i eficacitatea modafinil pe termen lung nu au fost
determinate.

32