ANALGEZICELE Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si antiinflamatorii) ANALGEZICE OPIOIDE Sistemul opioid endogen

Opioidele endogene: - neuromodulatori - neuropeptide active biologic - tipuri: endorfine, dinorfine, encefaline, endomorfine Clasificare (dupa origine): 1. Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina, Codeina 2. Derivati semisintetici ai morfinei: Dionina, Hidromorfona 3. Opioide de sinteza: Petidina, Metadona, Fentanil, Dextropropoxifen, Tramadol, Pentazocina Clasificare (in functie de receptorii activati/blocati) Agonisti , k: opiacee, Fentanil, Metadona, Petidina Agonisti k - antagonisti : Pentazocina, Nalbufina, Nalorfina Antagonisti , k (antidot): Naloxona, Naltrexona MORFINA Alcaloid din opiu Farmacocinetica: Absorbtia: este buna de la toate locurile de administrare; Distributia: rapida, traverseaza placenta; Metabolizarea: hepatica; Eliminarea: urinara, gastrica, salivara, secretia lactata Actiune farmacodinamica: 1. Efecte asupra SNC: analgezic selectiv si intens; sedativ, anxiolitic, euforic; deprima centrul respirator; antitusiv puternic; mioza. 2. Efecte gastro-intestinale: scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice constipatie;

 scaderea secretiilor digestive; contractia sfincterului Oddy. 3. Efecte cardio-vasculare: hTA (prin eliberare de histamina) 4. Alte efecte sistemice: bronhoconstrictie; cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor; cresterea glicemiei; prurit. Utilizari terapeutice: dureri mari: cancer edem pulmonar acut preanestezie diaree severa Efecte adverse: deprimarea respiratiei, convulsii greturi, varsaturi, constipatie reactii alergice retentie urinara Intoxicatia acuta (supradozaj) Intoxicatia cronica (morfinomanie): toleranta dependenta psihica si fizica sindrom de abstinenta Simptome in intoxicatia acuta: mioza; respiratie Cheyne-Stokes apnee; cianoza; hTA soc; coma convulsiva; deces. Antidot: NALORFINA, NALOXONA Contraindicatii: copii < 2 ani; astm bronsic; edem cerebral; hipertrofie de prostata Administrare: Morfina f 2%, s.c. Dmax/1d = 1 fiola Dmax/24h = 3 fiole Opioide de semisinteza si sinteza

Clasificare: Derivati de semisinteza Dionina Hidromorfona Derivati de sinteza

Petidina Metadona

Fentanil

Tramadol

Dextropropoxifen

Antagonisti opioizi: Naloxona: - analgezic - antagonist , k - i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina Nalorfina: - analgezic intens - antagonist partial - i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina La morfinomani declanseaza sindromul de abstinenta !

ANALGEZICE ANTIPIRETICE (A-A) Clasificare: 1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic (AAS), Diflunisal, Benorilat 2. Derivati de pirazolona: Fenazona, Aminofenazona, Noraminofenazona (Metamizol), Propifenazona 3. Derivati de anilina: Fenacetina, Paracetamol 4. Derivati de chinolina: Glafenina Caracteristici comune (analgezice antipiretice) Actiune farmacodinamica: 1. Actiune analgezica; 2. Actiune antipiretica; 3. Actiune antiinflamatoare Mecanism de actiune: inhiba sinteza de prostaglandine prin inhibarea COX. - Inhibarea COX1 efecte secundare nedorite - Inhibarea COX2 mecanismul actiunii antiinflamatoare a A-A si AINS 4. Actiune antispastica

Utilizari terapeutice:

AAS si Paracetamol nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee; dureri postoperatorii moderate; fracturi, entorse colici; febra. Reguli de utilizare a A-A 1. 2. 3. 4. calea de administrare ritmul de administrare individualizarea terapiei asocieri medicamentoase:

PARACETAMOL + COFEINA SARIDON ACIDUL ACETIL SALICILIC Farmacocinetica: absorbtie buna gastrica traverseaza placenta Actiune farmacodinamica: antipiretic si analgezic moderat; antiinflamator puternic (acetilare ireversibila COX2); antiagregant plachetar (acetilare ireversibila COX1); uricozuric. Efecte adverse: ulcerigen; microhemoragii gastrice bronhoconstrictie sindrom Reye (copii) Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal; astm bronsic; diateza hemoragica. PARACETAMOL metabolit activ al Fenacetinei Farmacocinetica: metabolit inactiv citotoxic (doze mari) necroza hepatica Antidot: Acetilcisteina Actiune farmacodinamica: Analgezic - antipiretic Avantaje: - NU este ulcerigen, nici teratogen - NU are risc alergizant - analgezic de prima intentie la copii <15 ani si la gravide METAMIZOL (ALGOCALMIN) Actiune:

 cel mai puternic analgezic al clasei; antipiretic; antispastic. Efecte adverse: agranulocitoza; soc anafilactic (i.v.); eruptii cutanate. Prezentare: cpr., supozitor, fiole (i.v./i.m.)

ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE (AINS) Clasificare: 1. 2. 3. 4. 5. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic Derivati de acid acetic: Indometacin, Diclofenac Derivati de acid propionic: Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen Oxicami: Piroxicam, Fenoxicam Derivati de pirazolona: Fenilbutazona

Caracteristici farmacologice comune Profil farmacocinetic: Absorbtia: AINS se absorb rapid si complet din tubul digestiv Distributia: se fixeaza de proteinele plasmatice (> 98%) traverseaza placenta trec in secretia lactata Metabolizarea: hepatica Eliminarea: urinara Actiune farmacodinamica: 1. Antiinflamatoare puternica; 2. Analgezica; 3. Antipiretica; 4. Antiagreganta plachetara (AAS) Efecte adverse: tulburari gastro-duodenale (epigastralgii, pirozis); eruptii cutanate; bronhospasm; renale: insuficienta renala, nefrita interstitiala; retentie hidrosalina; mielotoxicitate; risc teratogen; sindrom Reye (AAS). Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal;

 insuficienta hepato-renala; sarcina/alaptare; cu prudenta la copii < 15 (AAS); Interactiuni medicamentoase (contraindicate): AINS + antivitaminele K (Trombostop) risc hemoragie; AINS + sulfamide hipoglicemiante risc hipoglicemie; Utilizari terapeutice: afectiuni reumatice articulare acute si cronice; entorse/tendinite; coxartroza; afectiuni inflamatorii din ORL, stomatologie, ginecologie; tromboze varicoase.

DCI Acid acetilsalicilic

Denumirea comerciala Aspirin, Upsarin, Aspro

Forme de prezentare cpr.500 mg, cpr, eferv.

Ibuprofen Diclofenac Indometacin Acid niflumic Ketoprofen

Brufen Voltaren Indometacin Nifluril Profenid

dj. dj , supoz., gel capsule casule, unguent, fiole cpr, gel, supoz

INHIBITORII CICLOOXIGENAZEI 2 (COX2) Clasificare: 1. Inhibitori preferentiali ai COX2: Meloxicam, Nimesulid 2. Inhibitori selectivi ai COX2: Rofecoxib, Celecoxib (coxibii) Caracteristica Biodisponibilitatate orala % Efectul alimentelor Timp de injumatatire, h Fixarea de proteinele plasmatice % Rofecoxib 92-93 minim 10-17 86 Celecoxib 22-40 nu are 11 > 97

ANTIDEPRESIVELE DEPRESIA= afeciune frecvent, uneori grav, dar curabil caracterizat printr-o modificare profund a strii timice cu scderea tonusului neuro-psihic. Se asociaz frecvent cu anxietatea. Pacientul are un sentiment de neputiin global, culpabilitate, autodepreciere, gnduri suicidare. FORME CLINICE DEPRESIA ENDOGENA DEPRESIA REACTIVA DEPRESIA ORGANICA FACTORI FAVORIZANTI SEXUL FACTORI SOCIOECONOMICI STAREA CIVILA IZOLAREA + SINGURATATEA INACTIVITATEA

Clasificarea AD dup mecanismul de aciune: 1.Inhibitori ai recaptrii noradrenergice (NRI) A. Antidepresive triciclice (TCA) IMIPRAMINA AMITRIPTILINA NORTRIPTILINA DOXEPINA AMOXAPINA REBOXETINA B. MAPROTILINA; VILOXAZINA 2. Inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO) TRANYLCYPROMINA MOCLOBEMIDA 3.Inhibitori selectivi de recaptare serotoninergic (SSRI) TRAZODONA FLUOXETINA PAROXETINA FLUVOXAMINA CITALOPRAM 4. Inhibitori de recaptare serotoninergic i noradrenergic (SNRI) VENLAFAXINA MILNACIPRAN\ 5. Antagoniti ai receptorilor 2 (NASSI)

 MIRTAZAPINA MIANSERINA CLASIFICAREA ANTIDEPRESIVELOR: 1. TRICICLICE; 2. ATIPICE; 3. SRURILE DE Li; 4. INHIBITOARE ALE MONOAMINOOXIDAZEI (IMAO). 1. ANTIDEPRESIVELE TRICICLICE - eficace n psihozele afective Aciune farmacodinamic: antidepresiv, inhib recaptarea NA + 5 HT reactivitatea adrenergica n sistemul limbic; sedativ + anxiolitic sau stimulant pe SNC (cnd se asociaz cu un tranchilizant); anticolinergic hipotensoare - blocheaza receptorii 1 adrenergici Utilizri terapeutice: stri depresive endogene (melancolie) - M de elecie; maladia Parkinson; enurezis nocturn la copii (doze mici). Administrare: oral (dj); Doza de atac(DA) (3 - 4 zile), apoi doza scade treptat (2 - 3 sptmni) pana la doza de intretinere (DI) (1/2 - 1/4 din DA), administrat n doz unic (la distan de ora de culcare); i.v./i.m. (n urgene). Efecte adverse: - hTA postural; - tulburri de tip atropinic; - cardiotoxice; - psihice (inversarea dispoziiei afective) Contraindicaii: - glaucom, - epilepsie, - hipotensivi, boli cardiace severe Reprezentani: IMIPRAMINA (ANTIDEPRIN) dj AMITRIPTILINA (AMITRIPTILINA) dj, f. NORTRIPTILINA (NORTRIPTILINA) dj DOXEPINA (DOXEPIN) dj, f. bine suportat (btrni). AMOXAPINA (MOXADIL) - are i aciune antipsihotic + sedativ ; - frecvent hTA ortostatic

 MAPROTILINA (LUDIOMIL) - inhib selectiv receptarea NA

2. ANTIDEPRESIVELE ATIPICE - aprute n ultimii ani, considerate antidepresive de generaia a 2-a MIANSERINA antidepresiv tetraciclic. aciune antidepresiv + efect mai rapid blocheaza rec. -adr. presinaptici. aciune sedativ => somnolen + linitirea psiho-motorie a bolnavului; efect anticolinergic (nu produce hTA).

TRAZODONA - antidepresiv biciclic cu efect sedativ marcat + efect hipnotic. - n depresii cu agitaie + insomnie. VILOXAZINA - antidepresiv biciclic; - inhib recaptarea NA - RA: greuri, vrsturi (frecvent) FLUOXETINA - antidepresiv atipic cu poten - recaptarea 5HT => stimulare + senzaie de energizare NU !!! - influeneaz recaptarea NA - efect sedativ, - ac. anticolinergic, - hTA, - afecteaz inima - administrare : - depresie endogen; - depresie nsoit de anxietate; - stri depresive rezist. la compui triciclici. - Reactii adverse, rareori : cefalee, insomnie, greuri, diaree, erupii cutanate 3. SRURILE DE Li Li = metal alcalin, n cantiti mici n organism Farmacocinetica: adm. oral => absorbit rapid + complet din intestin; peak plasmatic n 2 - 4 ore se distribuie lent n creier; traverseaz placenta + difuzeaz i n laptele matern; eliminarea prin urin, scaun i transpiraie. 9

Aciune farmacodinamic: psihotrop = prevenirea recidivelor la bolnavii cu psihoz afectiv bipolar antimaniacal, cu atenuarea tulburrilor afective dup cteva zile de tratament. Mecanismul de aciune: =>modificri n : neurotransmisie (turnoverului Serotoninei) schimburile membranare (Na+, K+, Ca++, Mg++) Utilizri terapeutice: prevenirea recderilor n psihoza maniaco-depresiv (indicaia principal); tratamentul curativ al acceselor maniacale; unele forme de schizofrenie. Prezentare i administrare: CARBONAT DE LITIU cp (500 mg/zi n 3 prize); GLUCONAT DE LITIU (NEUROLITIUM) f. buvabile; 3 prize apoi doza progresiv n funcie de litemie. Efecte adverse - dependente de doza de Li neurologice (astenie, somnolen, vertij, cefalee); G (la 50% din pacieni); manifestri cutanate (agraveaz un psoriazis existent); cardiotoxicitate (aritmii, tulburri de conducere A-V); n supradozaj: tulburri de memorie, astenie, tremor, dureri precordiale, aritmii; com colaps CV Contraindicaii: sarcin n primul trimestru (teratogen); IRn; boli cardiace severe; bolnavi cu diet hiposodat / tratament cu un diuretic (saluretic, furosemid). 4. ANTIDEPRESIVELE INHIBITOARE ALE MONOAMINOOXIDAZEI (IMAO) 1. IMAO clasici: IPRONIAZIDA, NIALAMIDA (RA ) 2. IMAO selectivi (MAO-A): MOCLOBEMIDA. Aciune farmacodinamic: antidepresiv - efect comparabil cu al antidepresivelor triciclice; psihostimulant util n depresiile cu inhibiie psihic. Mecanism de aciune: IMAO c% catecolaminelor cerebrale consecutiv inhibrii uneia dintre principalele enzime (MAO-A, MAO-B) implicate n metabolizarea catecolaminelor. Se administreaz iniial doze mici care se cresc apoi progresiv (n 2 prize/zi). Efecte adverse: frecvent hTA ortostatic, risc lipotimie; inversarea dispoziiei afective, risc suicidar; afectare hepatic i polinevrit (rar).

10

Interaciuni medicamentoase cu: simpaticomimetice/alimente bogate n Tir (brnzeturi fermentate) pot declana crize HTA grave antidepresivele triciclice CLASIFICAREA CRONOLOGICA 1. ANTIDEPRESIVE DIN PRIMA GENERATIE o ANTIDEPRESIVE TRICICLICE (1955) - inhiba recaptarea NA => act. neurotransm. - eficacitate buna - RA: CV - toxicitate in supradoza o IMAO - inhiba MAO => cant. de NA i 5HT - eficacitate relativ buna - RA: CV - toxicitate in supradoza 2. ANTIDEPRESIVE DIN A DOUA GENERATIE o INHIBITORI SELECTIVI DE REC. SER. (SSRI) (1980) - inhiba selectiv recaptarea Ser => activitatea pe rec. - eficacitate buna in depresii usoare/medii - RA: CV, dispnee, disfunctii sexuale - nu au toxicitate in supradoza 3. ANTIDEPRESIVE DIN NOUA GENERATIE o INHIBITORI DE RECAPTARE SEROTONINERGICA I NORADRENERGICA (SNRI) - inhiba recaptarea NA si 5HT (blocheaza pompa) => acumularea acestora => stimularea rec. => depresia - eficacitate buna - RA: CV minime, digestive - nu au toxicitate in supradoza

PSIHOSTIMULANTE Sunt capabile s amelioreze funciile asociative i integrative superioare, mai ales cnd sunt tulburate prin procese hipoxice, toxice, traumatice sau involutive, n cazul unor suferine cerebrale acute sau cronice.Efectele benefice se realizeaz prin influenarea pozitiv a metabolismului neuronal. 1. PIRACETAM derivat al GABA (neurotransmitor, inhibitor la unele sinapse din SNC) Aciune farmacodinamic - protector fa de consecinele negative ale hipoxiei cerebrale asupra performanelor psihomotorii - amelioreaz procesele de nvare i memorizare

11

Mecanism de aciune - faciliteaz transferul de informaie la nivelul emisferelor cerebrale, fiind semnalat o cretere a eficienei sistemelor colinergice i catecolaminergice din creier - reduce consumul de O2 al neuronilor, favorizeaz arderea glucozei, menine formarea de ATP i activeaz G-6-PD, fr s creasc formarea de lactat Utilizri terapeutice - tulburrile insuficienei cerebro-corticale: sd. psihoorganice involutive, sd. de suferin cerebral cr. dup traumatisme, AVC, la alcoolici - suferine cerebrale ac. (delirium tremens, com) - la copiii cu tulburri de comportament sau cu stri de ntrziere a dezvoltrii psihomotorii Efecte adverse - agitaie, nelinite - poate pragul convulsiv la epileptici - necesit administrarea n doze mai n caz de IRn - este contraindicat n primul trimestru de sarcin 2. PIRITINOL nrudit chimic cu piridoxina i penicilamina Aciune farmacodinamic - amelioreaz coordonarea psihomotorie; - atenia i concentrarea; - poate corecta tendinele depresive. Mecanism de aciune - favorizeaz trecerea glucozei prin bariera hematoencefalic i utilizarea sa de ctre neuroni. Utilizri terapeutice: - astenia psihic; - ASCL cerebral; - sd. funcional al traumatismelor cerebrale; - tendina depresiv; - la copil: tulburri de comportament, ntrzierea psihomotorie. Efecte adverse - agitaie, insomnie; - erupii cutanate alergice; - trombocitopenie, leucopenie; - proteinurie. Contraindicaii: - IRn i nefropatia cu proteinurie; - LES, dermatoze severe, miastenia gav; - tulburri hematologice; - IH; Prezentare i administrare: 3. MECLOFENOXAT Piritinol dj. 100 mg; Encephabol dj. 100; 200 mg.; suspensie

12

Aciune farmacodinamic: - stimulant central cu senzaiei de oboseal; - amelioreaz procesul de memorizare. Mecanism de aciune: - rezistena la hipoxie; - amelioreaz metabolismul glucidic la nivelul neuronilor; - vasodilataie cerebral. Utilizri terapeutice: - insuficien cerebral; - sechele de AVC, traumatisme craniene; - anestezie antagoniznd deprimarea respiratorie. Efecte adverse: insomnie. Contraindicaii: psihoze cu nelinite i agitaie. Prezentare i administrare: Meclofenoxat cp. 100 mg, 2 x /zi; f - i.v. n situaii acute i anestezie. 4. MECLOSULFONAT idem Meclofenoxat Prezentare i administrare : ROMENER dj. 100 mg, 2-3 x /zi. 5. VINPOCETINA Aciune farmacodinamic amelioreaz metabolismul neuronal vasodilatator cerebral i periferic inhib agregarea plachetar Utilizri terapeutice : tulburri circulatorii cerebrale Efecte adverse : Th, hTA Prezentare i administrare : CAVINTON cp 5mg, 3x /zi 6. PRAMIRACETAM Aciune farmacodinamic : - favorizeaz procesele de nvare i memorizare - aciune antidepresiv de intensitate slab-medie Utilizri terapeutice : - tulburri de memorie i de concentrare, de origine degenerativ sau vascular, la vrstnici. Contraindicaii : - IRn sever (n cea moderat necesit dozelor) ; - sarcin, alptare. Prezentare i administrare : PRAMISTAR cp. 600 mg, 2 1/zi.

13