MEDICAȚIA

ANTIPARKINSONIANĂ
Generalități
Boala Parkinson este o boală degenerativă ce survine în urma distrugerii lente
și progresive a neuronilor. Întrucât zona afectată joacă un rol important în controlul
mișcărilor, pacienții prezintă gesturi rigide, sacadate și incontrolabile, tremor și
instabilitate posturală.

Tulburările legate de boala Parkinson apar cel mai adesea între 50 și 70 ani;
vârsta medie de apariție a bolii este de 57 ani. La început, simptomele pot fi
confundate cu procesul normal de îmbătrânire, dar pe măsura agravării acestora,
diagnosticul devine evident. În momentul manifestării primelor simptome, se crede
că între 60% și 80% din celulele din zona de control a activităților motorii sunt deja
distruse.
Generalități

Boala Parkinson are o evoluție progresivă, iar semnele și simptomele se

acumulează în timp. Deși această afecțiune este potențial invalidantă, ea evoluează
lent astfel încât majoritatea pacienților beneficiază de numeroși ani de viață activă
după stabilirea diagnosticului. La scară mondială, boala este diagnosticată la 300 000
persoane în fiecare an. Incidența și prevalența bolii cresc odată cu vârsta. Boala
Parkinson afectează 1% din persoanele cu vârsta peste 65 ani. Rareori, boala survine
în copilărie sau adolescență. Incidența bolii este de 1,5 ori mai mare la bărbați decât
la femei.
Simptomatologia
- Început insidios

- Tremurătura parkinsoniană: apare în repaus, este mai evidentă la mâini, dar

dispare în timpul mișcărilor voluntare

- Rigiditatea musculară: bolnavul se plânge de înțepenire a musculaturii

- Hipokinezia sau bradikinezia: bolnavul îți petrece mult timp nemișcat într-o
anumită poziție
Clasificarea antiparkinsonienelor, funcție de
mecanismul de acțiune:

1 Antiparkinsoniene anticolinergice (trihexifenidil, benzatropina,

biperiden);

2 Antiparkinsoniene care stimulează transmisia dopaminergică;

3 Antiparkinsoniene antiglutamatergice, antagonisti ai

receptorilor NMDA (receptori pentru N-metil-d-aspartic
acid): amantadina, memantadina.
Clasificarea antiparkinsonienelor ce stimulează transmisia dopaminergică:

I Antipakinsoniene ce influențează pozitiv metabolismul dopaminei;

II Antiparkinsoniene agoniști dopaminergici D2.

I. Antipakinsoniene ce influențează pozitiv metabolismul
dopaminei

I.1 cresc biosinteza

(levodopa) I.2 stimulează
eliberarea dopaminei
(amantadina)

I.4 inhibă selectiv și

I.3 inhibă enzima reversibil enzima
MAO-B, ce COMT periferică, ce
metabolizează metabolizează
dopamina levodopa și
(selegilina) dopamina (tolcapon,
entacapon).
II. Antiparkinsoniene agoniști dopaminergici D 2:

II.1 derivați
semisintetici și
sintetici ai
alcaloizilor din ergot
(dihidroergocriptina,
bromocriptina,
pergolid, lergotril,
lisurid);

II.2 derivati
II.2 derivati nonergolinici
piperazinici (pramipexol,
(piribedil) ropinirol)
Farmacoterapie

Tratamentul poate produce ameliorări la cca 60-

80% din bolnavi, care pot astfel să-și desfășoare activitatea.
Tratamentul trebuie continuat toata viața.
Principii de tratament:
a) În formele incipiente:
- anticolinergice (trihexifenidil);
- stimulatoare ale eliberării dopaminei (amantadina);
Acestea sunt mai puțin active ca levodopa, dar au mai
puține efecte adverse.
b) În forme avansate, când intensitatea
simptomelor deranjează activitatea bolnavului:
- levodopa.
c) Parkinsonismul medicamentos (sindromul
neurologic extrapiramidal indus de neuroleptice)
se tratează cu: anticolinergice (trihexifenidil);
excluse dopaminergicele.
Dozele sunt crescute treptat.
Asocierile de antiparkinsoniene sunt indicate,
pentru creșterea eficacității clinice (lărgirea
spectrului de acțiune asupra tuturor simptomelor
si creșterea efectului).
Întreruperea administrării se face treptat.
 LEVODOPA ȘI ALTE
STIMULANTE ALE SISTEMULUI
DOPAMINERGIC
Farmacodinamie:
Antagonizează hipokinezia și rigiditatea.
Farmacoterapie:
Levodopa este cel mai eficace antiparkinsonian.
Selegilina, inhibând selectiv MAO-B ce metabolizează dopamina, crește și prelungește
efectele levodopei, permițând reducerea dozelor de levodopa; întârzie evoluția bolii.
Amantadina și bromocriptina sunt adjuvante.
Amantadina - are și acțiune antivirotică, fiind indicată în profilaxia și tratamentul
infecției cu virus gripal A;
Farmacotoxicologie:
Efecte psihotice (confuzie, halucinații);
CI:
- psihoze; asociere cu neuroleptice (antagonism);
- tratamentul sindromului parkinsonian indus de neuroleptice, la psihotici.
 LEVODOPA
Fdin.:
- precursor al dopaminei și noradrenalinei;
- efecte dopaminergice centrale;
- efecte dopaminergice și simpatomimetice periferice;
- inhibarea secreției hipofizare de prolactină (consecința stimulării dopaminergice, la
nivel hipotalamic);
- creșterea secreției de hormon somatotrop.
Ftox.:
- obișnuință, cu diminuarea intensității și duratei efectului, la tratament îndelungat
(după doi ani);
- efect "on-off" (fluctuații mari ale stării bolnavului, pe parcursul unei zile), care se
intensifică treptat;
- mișcări anormale involuntare de tip coreiform, consecință a manifestării unei
hiperfuncții dopaminergice (clipire, deschiderea gurii, rotații spontane ale trunchiului,
membrelor și capului, cu inclinarea lui; dispnee prin diskinezia mușchilor respiratori) ;
- stare paranoidă, la tratament lung, cu doze mari;
- efecte secundare periferice, dopaminergice și simpatomimetice (cardio - vasculare,
digestive).
Fter. si Fgraf.:
Se asociază în produse tipizate cu inhibitoare ale dopa-decarboxilazei (carbidopa,
benserazid) care acționează numai în periferie, deoarece nu difuzează prin bariera hemato-
encefalică, protejând levodopa de degradarea la nivel periferic. Madopar ' = levodopa +
benserazid;
Se administrează în asociere cu inhibitoare de COMT (tolcapon, entacapon), care
protejează levodopa și dopamina de degradare; dozele de levodopa se reduc corespunzător.
Farmacografia prevede administrare per os, după masă.
Posologie:
Dozele inițiale de 0,25g de 2- 3 ori/ zi sunt crescute cu 0,25-0,50g la 4-7 zile. Doza eficace
medie este de 3-4g/zi, repartizată în 4-5 prize.
Atenție! Tratamentul nu se întrerupe brusc, ci prin reducerea dozelor gradat, pentru a preveni
efectul rebound akinetic sever.
Fepid.:
CI în afecțiuni cardiovasculare grave.
Interacțiuni:
Antagonism: cu piridoxina(Vit. B6) (efectul levodopei diminuat, datorită stimulării
biotransformării în periferie).
Produse farmaceutice
Madopar (Roche, Austria)
Compr.200mg+50mg
 SELEGILINA
Fdin.:
Mecanism: selegilina este inhibitor selectiv al monoaminoxidazei tip B (IMAO-B) și diminuează
metabolizarea dopaminei prin dezaminare oxidativă.
Ftox.:
Potențează unele efecte secundare date de levodopa (insomnie, greață, hipotensiune ortostatică).
Fter. si Fgraf.:
Avantaje:
- tratamentul precoce cu selegilina întârzie cu 6-9 luni nevoia tratamentului cu levodopa;
- asocierea selegilinei la tratamentul cu levodopa, ameliorează unele dintre efectele nedorite al
tratamentului cu levodopa și anume: obsnuința și fenomenul "on-off’; în cazul asocierii, dozele de
selegilină pot fi reduse la 1/2, iar dozele de levodopa pot fi mai mici.
Farmacografia selegilinei prevede administrare per os, dimineața și la prânz. Doza inițială de 5 mg
poate fi crescută până la 10 mg.
Atenție! a nu se depăși dozele zilnice uzuale (uzual: 5mg x 2 / zi), pentru a preveni efectele de tip
amfetaminic (agitație psihomotorie, anxietate, insomnie, halucinații).
Produse farmaceutice
Selegos( Medochemie, Cipru)
Compr. 5mg
 Ftox.:
TOLCAPON
R.A. de tip dopaminergic (greață, diaree, anorexie, diskinezii, tulburări ale somnului).
Fter. si Fgraf.:
Indicație în boala Parkinson, în asociere cu levodopa și inhibitori periferici de
dopadecarboxilaza (benserazid sau carbidopa), cu reducerea corespunzătoare a dozei de
levodopa. Posologie: p.o., inițial 100 mg x 3/ zi; doza de întreținere 100-200 mg x 3/ zi.
Interacțiuni:
- cu medicamente având structura chimica de catecol, cărora le poate inhiba
biotransformarea, provocând astfel efecte de supradozare a acestora (de ex. NA, ADR,
DA, dobutamina, alfa-metildopa);
- cu medicamente antidepresive de tip IMAO (atât neselective, cât si selective IMAO-
A), pe care le poate potența, prin extinderea inhibiției biotransformării catecolaminelor
endogene, provocând efecte de supradozare.

ENTACAPON

Profil farmacologic: similar cu cel al tolcaponului.

Produse farmaceutice
Comtam ( Novartis,Finlanda)
Compr.film.200mg
 TRIHEXIFENIDIL

Farmacodinamie:
- antagonizează intens hipertonia, moderat tremorul și slab hipokinezia;
- sialoreea este anulată;
Farmacotoxicologie:
Tolerabilitate mai bună, față de dopaminergice.
RA de tip efecte secundare anticolinergice periferice (uscăciunea gurii, constipație,
tulburări de micțiune, cicloplegie cu tulburări de vedere).
Farmacoterapie:
Eficacitate inferioară grupei de stimulante ale sistemului dopaminergic.
Indicații:
- forme incipiente de parkinsonism, mai ales când predomina hipertonia;
- în asociere cu levodopa, pentru reducerea dozelor, în cazul când nu este suportat;
- sindromul extrapiramidal indus de neuroleptice.
Farmacografie:
• În boala Parkinson, administrare per os, după masă. La adult, doza inițială de 1-2 mg de 3
ori/zi este crescută treptat, până la 2 mg de 5 ori/ zi. La copii de 3-10 ani, doza inițială de 1
mg/zi, crescându-se la nevoie. Pentru copii de 2-3 ani, doza de 1 mg/zi, divizat în 3 prize.
• În sindromul extrapiramidal indus de medicația neuroleptică sunt necesare doze mai mari,
până la 14 mg/ zi.
CI: - glaucom; adenom de prostată.
Produse farmaceutice
Romparkin (Terapia, Romania)
Compr.2mg

AMANTADINA

Indicații: Parkinsonism, antiviral, nevralgie postherpetică

Produse farmaceutice
Viregit-K(egis, Ungaria)
Caps.100mg