Sunteți pe pagina 1din 20

J.

Parkinson

Medicaia bolii Parkinson

Boala Parkinson este o boal neurodegenerativ progresiv


determinat de degenerarea substanei negre din mezencefal cu
degradarea neuronilor dopaminergici ai cii nigrostriatale.
Controlul extrapiramidal al activitii motorii este realizat de ctre 2
sisteme de la nivelul corpului striat i al substanei negre:
1. Acetilcolina
2. Dopamina

Rang et al. Pharmacology 5st Ed. (2003)

Manifestrile bolii Parkinson:


1. tremorul de repaus
2. rigiditate
3. bradikinezie
(sdr. hiperton hipokinetic)
- pai mici cu lipsa balansului
braelor n timpul mersului
-

tulburri de somn
tulburri de memorie
sialoree
constipaie
incontinen urinar
hipotensiune ortostatic
demen

Grippe
Essential of Medical
Pharmacology
5st Ed. (2003)

Factorii care contribuie la apariia bolii Parkinson

La pacienii cu boala Parkinson concentraia de dopamin


din ganglionii bazali este sczut iar tratamentul
farmacologic ncearc s refac echilibrul dopaminergic
1. fie prin creterea disponibilului de dopamin
2. fie prin stimularea receptorilor dopaminergici (agoniti
dopaminergici)
3. fie prin modificarea echilibrului dintre dopamin i
acetilcolin n sensul reducerii aciunii acetilcolinei

Distribuia i caracteristicile receptorilor


dopaminergici
Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)

Medicaia Bolii Parkinson


Levodopa

Levodopa

Dopamine
(-)

Selegiline

MAO-B
(-)

Amantadine

Reuptake

Amantadine
(+)

(+)

The Principles of Medical


Pharmacology (1994)

D2-receptors

Bromocriptine
Pergolide

Clase de medicamente antiparkinsoniene


1. Creterea activitii dopaminergice:
a) administrarea de precursori de dopamin -LEVODOPA
(dopamina nu trece BHE)
b) agoniti dopaminergici bromocriptina, pergolida,
cabergolina
c) inhibarea metabolismului dopaminei IMAO
(selegilina) sau ICOMT (entacapona)
d) creterea eliberrii de dopamin cu inhibarea recaptrii
acesteia amantadina
2. Scderea activitrii colinergice antimuscarinice
(trihexifenidil, benztropin)

LEVODOPA
este un precursor la dopaminei care patrunde la nivelul creierului
prin intermediul unui transportor pentru aminoacizi. La nivelul
creierului levodopa este decarboxilata transformandu-se in
dopamina.
FC se absoarbe f repede dar 98% este metabolizat n
periferie i doar 1-2% ajunge n creier.
Acest fapt face ca levodopa sa prezinte importante reactii adverse sistemice
de tip adrenergic: tahicardie, aritmii, cresterea consumului de oxigen al
miocardului si hipotensiune arteriala prin actiune asupra unor receptori
dopaminergici periferici.
Pentru a depasi aceste incoveniente levodopa se asociaza cu
carbidopa/benserazida substante care inhiba dopadecarboxilaza dar
nu traverseaza BHE.
Inhibandu-se dopadecarboxilaza in periferie, creste si proportia de
levodopa care ajunge la nivel cerebral, de la 2% la 10% ceea ce permite
scaderea cantitatilor de levodopa administrate cu aproximativ 70%.

Basic & Clinical Pharmacology 10th Ed. (2007)

LEVODOPA
Levodopa in asociere cu carbidopa/benserazida corecteaza toate
manifestarile bolii Parkinson. Efectul este vizibil dupa aproximativ
2 saptamani si este maxim dupa 2 luni de tratament.
Dupa 3-4 ani de tratament eficacitatea levodopei scade progresiv
pana la disparitie. Acest fapt se explica prin continuarea distrugerii
neuronilor dopaminergici deoarece levodopa nu opreste acest
proces.
In fazele avansate ale bolii levodopa amelioreaza spectaculos
simptomatologia bolii dar pe o perioada foarte scurta urmata
de revenirea manifestarilor bolii. Acest fenomen poarta
denumirea de on-off si dispare prin cresterea numarului de
doze fara a se creste doza totala pe 24 de ore. De asemenea
se pot asocia IMAO.

LEVODOPA REACTII ADVERSE


Se datoreaza stimularii exagerate a receptorilor dopaminergici periferici si
centrali.
Stimularea receptorilor dopaminergici periferici determina hipotensiune
ortostatica, tahicardii, aritmii, cresterea consumului de oxigen al
miocardului. Aceste reactii apar mai rar in conditiile asocierii levodopei cu
inhibitori de dopadecarboxilaza.
Stimularea receptorilor dopaminergici centrali determina:
foarte frecvent greata si varsaturi prin receptorii dopaminergici din zona
chemoreceptoare trigger nu pot fi tratate cu antivomitive deoarece aceste
anuleaza efectul antiparkinsonian al levodopei.
Dozele mari pot produce miscari coreo-atetozice, psihoze.
Levodopa este contraindicata la pacientii cu boli cardiace, psihoze si
melanom caruia ii favorizeaza dezvoltarea.

SELEGILINA - inhib MAO-B enzima responsabila de


degradarea dopaminei si creste disponibilul de dopamina la nivelul
corpului striat avand efect antiparkinsonian.
Este mai putin eficace decat levodopa si se foloseste doar in formele
usoare si moderate de boala. Se poate folosi in stadiile avansate ale bolii
in asociere cu levodopa careia ii potenteaza efectele antiparkinsoniene.
Administrata in monoterapie, efectul antiparkinsonian se mentine o
perioada mai lunga comparativ cu levodopa.
R.adverse - este bine suportata avand reactii adverse asemanatoare cu
cele determinate de levodopa dar mai putin intense. La doze mari isi pierde
selectivitatea si blocheaza si MAO-A avand aceleasi reactii adverse ca
IMAO folosite ca antidepresive.

ENTACAPONA - inhib COMT crescnd disponibil de dopamina


in fanta sinaptica. Se foloseste in asociere cu levodopa pentru
ameliorarea fenomenului on-off.

BROMOCRIPTINA (T1/2 = 5 h)
derivat de ergot (Ergot de savle,
Secale cornutum).
Este un agonist al receptorilor D2.
Are proprietati antiparkinsoniene
asemanatoare levodopei dar de intensitate mai redusa.
Reactiile adverse sunt asemanatoare levodopei dar mai putin
exprimate. Cel mai frecvent produce hipotensiune ortostatica prin
stimularea receptorilor dopaminergici periferici.
Nu este de prima alegere in boala Parkinson, se utilizeaz de
obicei n asociere cu levodopa.
Se mai foloseste in endocrinologie pentru scaderea secretiei de
prolactin n adenoame hipofizare, acromegalie.

PRAMIPEXOL este un agonist non-ergot al receptorilor


dopaminergici D2.
ROPINIROL (Requip) este un agonist non-ergot al receptorilor
dopaminergici D2.

AMANTADINA este utiliuzat ca medicament antiviral n


tratamentul gripei.
Este o amina triciclica care are efect antiparkinsonian prin
cresterea eliberarii de dopamina in fanta sinaptica.
Efectul antiparkinsonian este de intensitate redusa si
dispare dupa luni de tratament.

Parasimpatolitice centrale

Atropa
belladonna L.
atropine
Belladonna a fost utilizat empiric pentru tratamentul bolii
Parkinson ncepnd din 1920 n Bulgaria

TRIHEXIFENIDILUL, BENZTROPINA
Influenteaza in special hipertonia si mai putin tremorul si
hipokinezia.
Se folosesc ca adjuvant la medicatia dopaminergica cand este
necesara o scadere suplimentara a hipertoniei.
Se foloseste de obicei pentru tratamentul sindroamelor
extrapiramidale produse de neuroleptice pentru ca nu
anuleaza efectul antipsihotic al acestora.
Reactiile adverse sunt cele caracteristice
parasimpatoliticelor: uscaciunea gurii,
tahicardia, agravarea glaucomului,
favorizarea globului vezical la pacientii
cu adenom de prostata.

Trihexifenidilul

S-ar putea să vă placă și