www.referat.

ro

Grupe principale de antidepresive:

1. Antidepresive triciclice (TCAs); 2. Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI); 3. Antidepresive atipice; 4. Inhibitorii de monoaminoxidaza (I-MAO). Actiunea antidepresivelor: - actiuni importante asupra metabolismului neurotransmitatorilor de tip monoamine precum si asupra receptorilor acestora, in particular norepinefrina si serotonina; - cresc activitatea celor 2 neurotransmitatori: norepinefrina (noradrenalina) si serotonina; - inhiba recaptarea acestor neurotransmitatori, determinand cresterea disponibilului acestora la nivel receptorial. Antidepresivele triciclice (TCAs) Se mai numesc si antidepresive tipice. Au structura asemanatoare cu a neurolepticelor fenotiazinica. Se impart in amine tertiare si amine secundare. Aminele tertiare se transforma in organism in amine secundare -acestea fiind mai active. Unii autori Ie denumesc pe cele tertiare promedicamente. Mecanism de actiune: inhiba recaptarea neuronala a noredrenalinei si a serotoninei in terminatiile presinaptice si prin aceasta se produce o acumulare in spatiul sinaptic a NA si a 5-HT si consecutiv, stimularea receptorilor postsinaptici (in administrare acutA). Efectele cronice se datoreaza faptului ca acumularea de NA conduce la desensibilizarea receptorilor beta-adrenergici centrali (down regulatioN). Receptorii beta-adrenergici centrali sunt receptori inhibitori. Antidepresivele triciclice actioneaza si asupra serotoninei (inhiband recaptarea acesteiA). Se absorb bine din tubul digestiv, sunt inactivate la prima trecere prin ficat - nu au o biodisponibilitate foarte mare; se ditribuie larg si patrund usor in SNC. Metabolizarea are loc in ficat, aminele tertiare se transforma in amine secundare si acestea, mai departe, sufera un proces de hidroxilare si de conjugare cu acidul glucuronic. Compusii rezultati se elimina pe cale renala. Au Tl/2 variabil, intre 8 si 89 de ore (la unele este foarte lunG). Se administreaza in general pe cale orala, intr-o singura priza, rareori se administreaza in injectii im. Exista variatii individuale foarte mari ale concentratiei plasmatice eficace, pentru aceasi doza de medicament. Tratamentul se incepe cu o doza mai mica, de 25-50 mg/zi, care se creste pana cand obtinem efectul maxim dupa care dozele se reduc pana la o doza minima eficace; tratamentul dureaza minimum 6 luni, pentru a impiedica recaderile. Reprezentanti: - Amine tertiare: Amitriptilina, Imipramina, Doxepin - Amine secundare - metaboliti demetilati ai imipraminei si amitriptilinei : Desipramina, Nortriptilina, Protriptilina. Aminele sunt compusi organici care contin n molecula lor grupa amino (-NH2) legat de un radical hidrocarbonat. Aminele seamn structural cu amoniacul, cu diferenta c unul sau mai multi atomi de hidrogen sunt nlocuiti cu substituenti precum grupe alchilice sau arilice.

Formula general a aminelor este de forma: R- NH2. Deoarece aminele pot fi considerate ca produsi rezultati din nlocuirea atomilor de hidrogen din amoniac cu radicali alchil, ele pot fi: Amine primare - din molecula de amoniac se nlocuieste un singur atom de hidrogen.

Amine secundare - din molecula de amoniac se nlocuiesc doi atomi de hidrogen

Amine tertiare - din molecula de amoniac se nlocuiesc toti trei atomii de hidrogen

n locul hidrogenilor din molecula de amoniac se vor lega radicali. n functie de tipul acestora, aminele pot fi: Amine alifatice - Radicalul (sau radicalii) care se leag de atomul de azot este unul alchil. Amine aromatice - Radicalul (sau radicalii) care se leag de atomul de azot este unul aril Amine mixte - Radicalii care se leag de atomul de azot sunt o parte alchil si alta aril Aminele in molecula carora exista o singura grupare -NH2sunt monoamine, iar cele care au dou sau mai multe grupri NH2 n molecul sunt poliamine. Proprietati fizice: Punctele de fierbere cresc pentru fiecare serie omoloaga a aminelor primare,secundare si tertiare. CH3NH2: -6 < CH3CH2NH2 :+17 < CH3 (CH2)2 NH2:+49 Punctele de fierbere ale aminelor sunt mai mari fata de alcani,derivati halogenati deoarece intre molecule se formeaza interactii de tip legatura de hidrogen. Punctele de fierbere la amine sunt mai mici decat la alcooli deoarece azotul fiind mai putin electronegativ decat oxigenul genereaza legaturi de hidrogen mai slabe.Intre moleculele de amine tertiare nu se formeaza legaturi de H de aceea au punctele de fierbere mici comparabile cu ale alcanilor cu aceeasi masa moleculara.Ex:trimetilamina (+3, M=59) si izobutan (-15 ,M=58 ). Solubilitatea:

- aminele inferioare sunt solubile in apa deoarece formeaza legaturi de hidrogen cu moleculele de apa,asemanatoare amoniacului,aminele aromatice sunt partial solubile in apa:radicalul hidrocarbonat impiedica solubilizarea totala. - aminele aromatice si cele alifatice superioare sunt solubile in solventi organici. Proprietati chimice : Caracterul bazic: in solutie aminele ionizeaza ca si NH3 acceptand protoni H+ pe care ii fixeaza la perechea de electroni neparticipanta de la atomul de N,printr-o legatura covalent-coordinativa: R-NH2 + H-OH [R-NH3]+ + HO CH3 -NH2 + H-OH [ CH3 -NH3]+ + HO metilamina ion metilamoniu La aminele aromatice protonul se fixeaza mai greu ,anilina nu se dizolva complet in apa ,perechea de electroni de la atomul de N este delocalizata sub influenta nucleului aromatic. Bazicitatea aminelor creste in ordinea: amine aromatice <<NH3 < amine primare < amine secundare Reactia cu acizii ( HCl ,H2SO4 ): formeaza saruri de alchil amoniu: CH3 -NH2 + HCl [ CH3 -NH3]+ Cl clorura de metilamoniu C6H5-NH2 +HCl [ C6H5-NH3+]Clclorura de fenilamoniu,compus ionicsare solubila in apa ,prin aceasta reactie se solubilizeaza aminele insolubile in apa . Aminele se regenereaza din sarurile lor prin tratare cu baze tari : [ CH3 -NH3]+ Cl + KOH CH3 -NH2 + KCl + H2O [ C6H5-NH3+]Cl- + NaOH C6H5-NH2 + NaCl + H2O Reactii de alchilare: este reactia in care se introduc radicali alchil:R la atomul de N,din molecula aminei.Prin incalzirea sub presiune a unei amine primare in prezenta de etanol,cu R-Cl se obtine un amestec de amine primare,secundare,tertiare si saruri cuaternare de amoniu. C6H5-NH2 +CH3Cl C6H5-NH2-CH3]+Clclorura de fenilmetilamoniu C6H5-NH2-CH3]+Cl- + NH3 C6H5-NH-CH3 + NH4Cl N-metilanilina

Reactia de acilare a aminelor- este reactia de inlcuire a unui atom de H din gruparea functionala amino cu o grupa acil : -CO-R. Reactia de acilare poate avea loc cu : acizi carboxilici la temperaturi ridicate sau cloruri acide,anhidride acide la temperatura camerei.Se obtin amine acilate numite si amide N-substituite . CH3CO-Cl + H2N-C6H5 CH3CO-HN-C6H5+HCl acetanilida CH3CO-Cl + CH3 -HN-C6H5 CH3CO-N-C6H5 +HCl N,N-fenilmetilacetamida Prin reactia de acilare aminele isi pierd caracterul bazic devin amide care au caracter neutru. Este utilizata pentru protejarea grupei amino in procesele chimice in care aceasta ar putea fi afectata:nitrare,oxidare,halogenare. Ex:p-toluidina acid p-aminobenzoic(VITAMINA H) Utilizri ale aminelor: Anilina este cel mai important termen al seriei. Ea se foloseste ca materie prim pentru industria colorantilor, a medicamentelor si a detergentilor. Aminele primare aromatice sunt materie prim pentru fabricarea colorantilor. n reactie cu acidul azotos (HNO2), formeaz sri de diazoniu, care se supun imediat (datorit instabilittii) unor reactii de cuplare, rezultnd azoderivati. Acestia sunt puternic colorati si deci folositi n principal n industria textil. Printre substantele medicamentoase rezultate din amine se numr amitriptilina, imipramina, doxepin, nortriptilina, clorfeniramina, clorpromazina, efedrina, fenilefrina, amfetamina, metamfetamina, metcatinona. - Imipramina- C19H24N2

- Este un compus triciclic, derivat de iminodibenzil, se transforma in organism in desmetilimipramina sau desipramina - metabolit activ. Imipramina are efecte sedative, anticolinergice si alfal-adrenolitice. Este indicata in tratamentul depresiilor, in enurezisul nocturn. Antideprin - produs romnesc drajee de 25 mg, fiole 2 ml - 25 mg. Doza de atac 25-50 mg, seara doza se creste la 3-4 zile la 100 mg/zi n 2 prize, si dac este necesar la 10 zile poate atinge 150 mg (la btrni si tarati fizic doza este mai sczut) -medicatia se administreaz zilnic, efectele favorabile se observ dup 2-3 sptmni de tratament. Tratamentul de ntretinere necesit 3-4 luni de tratament (cu o doza de obicei de 100 mg/zi)

- unele reactii adverse usoare cedeaz dup o sptmn de tratament, n caz contrar necesit reducerea dozei si supraveghere medical (uscciunea gurii, constipatie, tulburri de vedere, tahicardie, retentie de urin, sedare/ somnolent, tremor, tulburri de comportament, hipotensiune, sudoratie etc) - dup ce simptomatologia s-a mbunttit se continu tratamentul nc 3 luni. Contraindicatiile absolute sunt reprezentate de : epilepsie, glaucom cu unghi ngust, adenom de prostat cu retentie de urin, insuficient cardio-circulatorie manifest, infarct miocardic recent, tulburri de ritm cardiac, insuficient renal, hepatic, intoxicatii cu deprimante centrale, psihoz maniacal, alergie medicamentoas, sarcin n trimestrul I, copii sub 6 ani, anestezie general, agranulocitoz, cresterea riscului suicidar. - Amitriptilina C20H23N1

-drajee 25 mg, fiole 5 ml - 50 mg, antidepresiv cu actiune si pe componenta anxioas. Doza initial seara 50 mg, se creste la 75-150 mg n 2-3 prize, cu doza mai mare seara (la btrni, tarati doza se reduce) - efectul antidepresiv apare la 1-3 sptmni- doza de ntretinere 50100 mg, nc 3 luni dup instalarea efectului antidepresiv.Reactiile adverse si contraindicatiile asemntoare imipraminei. - Doxepine- C19H21NO

- Doxepin, drajee 25 mg, fiole 25 si 50 mg. Antidepresiv triciclic, sedativ, anxiolitic, anticolinergic. Doza de atac 25 mg seara se creste treptat doza la 1-2 dr de 2-3 ori pe zi (la btrni si tarati doza mai redus)Efectul apare la 1-3 sptmni de tratament, dup care tratamentul de ntretinere continu 3-4 luni cu doze reduse 2x2 dr/zi Reactii adverse si contraindicatii asemntoare celorlalte antidepresive triciclice. - Nortryptilline- C19H21N

- Nortriptilina, drajee 10 mg. Antidepresiv triciclic cu proprietti sedative, anxiolitice si anticolinergice periferic si centralAmbulator se ncepe cu 20-40 mg/zi si se creste doza sub supraveghere medical datorit riscului suicidar.Efectul antidepresiv apare la 1-3 sptmni Reactii adverse si contraindicatii asemntoare - Trimipramine- C19H24N

- Sapilent compr. 25 si 100 mg, fiole 2ml - 25 mg. Antidepresiv triciclic cu efect anxiolitic, sedativ si anticolinergic, analgezic. Doza de atac: 50-75 mg cu 2 ore nainte de culcare; se creste doza progresiv pn la 150 -300 mg, cu doza mai mare la culcare (4-6 sptmni), apoi doza de ntretinere 75-100 mg, 2-3 luniLa btrni, tarati doza initial 1/2 din doza adultului si cresterea cu prudent.Reactiile adverse si contraindicatiile aceleasi ca pentru amitriptilina.- Psihoterapia este necesar n prevenirea recidivelor, metod practicat de medicul de familie sau psihoterapeut. Mecanismul de actiune al antidepresivelor triciclice: - inhibarea recaptarii noradrenalinei si serotoninei; - blocarea unor receptori de tip: E adrenergici; Muscarinici; Histaminergici (de tip H1) Utilizari clinice ale antidepresivelor triciclice: - depresii majore; - afectiuni bipolare, pentru tratarea fazei depresive a afectiunii, in combinatie cu litiul sau alte medicamente utilizate pentru controlul maniei; - sindromul ADHD (deficit de atentie si hipereactivitate); -durerea cronica (este tratata mai ales cu antidepresivele triciclice si venlafaxina durerea cronica de cauza neprecizata); SSRI nu sunt eficiente; duloxetina se poate folosi in

durerea neuropata din diabet; amitriptilina se poate folosi in dureri neuropate de cauza nedeterminata; - atacul de panica Efecte adverse ale antidepresivelor triciclice: -Prin blocareaE1 adrenoreceptori : hipotensiune posturala, tahicardie reflexa; -Prin blocarea receptorilor muscarinici: gura uscata, retentie de urina, constipatie, tahicardie.La pacientii cu adenom de prostata - impiedicarea mictiunii. -Prin blocarea receptorilor histaminergici de tip H1: sedare, somnolenta; -Crestere in greutate; -Disfunctii sexuale Interactiuni medicamentoase ale antidepresivelor triciclice: - asocierea cu sedato-hipnotice si alcool conduce la accentuarea efectelor sedative,coma, moarte; - au indice terapeutic redus - pericol de toxicitate: convulsii, cardiotoxicitate, coma.

Powered by http://www.referat.ro/ cel mai tare site cu referate