Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC

Farmacologia si chimia substantelor
medicamentoase cu actiune la nivel

SNC
1. Anestezice generale
2. Hipnotice
3. Anxiolitice
4. Antipsihotice
5. Antidepresive
6. Miorelaxante centrale
7. Antimigrenoase
8. Analgezice opioide
9. AINS
10. Excitante ale SNC
Anestezicele generale
Definiie
Substane medicamentoase care provoac deprimarea funciilor
SNC - cu pierderea contienei i a percepiei durerii.
S determine:
pierderea contienei,
analgezie i relaxarea musculaturii striate,
s fie stabil metabolic i s se elimine rapid din
organism.
Anestezicele generale
Clasificare
Dup modul de administrare:
1. Anestezice generale administrate prin inhalaie:
n funcie de starea de agregare, pot fi:
substane gazoase: protoxidul de azot (N2O),
substane lichide volatile:

n funcie de structura chimic sunt:
compui halogenai: halotan, cloroform,
eteri halogenai: enfluran, izofluran, desfluran,
metoxifluran, sevofluran
eteri nehalogenai: eterul etilic
2. Anestezice generale administrate i.v.
Anestezia general - stadii

1. Premedicaia,
2. Inducia,
3. Relaxarea muscular i intubarea,
4. Meninerea anesteziei generale,
5. Analgezia,
6. Trezirea din anestezie.
Anestezia general - Premedicaia

Benzodiazepine,
Antipsihotice: fenotiazine (prometazina) i butirofenone,
Parasimpatolitice (atropina)
Opioide (morfina, petidina, fentanilul, sufentanilul,

alfentanil)
Substane medicamentoase care reduc secreia de HCl
gastric:
Antihistaminice H2, IPP
Inducerea anesteziei, relaxarea

musculaturii striate
Anestezice generale i.v. sau inhalatorii,
anestezicele generale i.v.:
tiopentalul, etomidatul, propofolul, ketamina.
Opioide cu timp de aciune scurt:
alfentanil, sufentanil, fentanil, remifentanil

Benzodiazepine: midazolam,
Blocatorii neuromusculari cu aciune:
rapid,
lung durat,
Meninerea anesteziei
Anestezic general inhalator,
Anestezic general administrat i.v.
Opioidelor administrate i.v., singure sau n combinaie.
Trezirea din anestezia general:

Neostigmin, edrofoniu;
Atropina,
Antagonitii opioizi: naloxona,
Flumazenil.
Anestezice generale administrate

inhalator
Reprezentani
PROTOXIDUL DE AZOT
Obinere: nclzirea azotatului de amoniu, la 2000C:

NH4NO3 = N2O + 2 H2O
Proprieti fizico-chimice:
gaz incolor, inodor, cu gust dulceag, mai greu dect aerul, p.f. = 88.50C.
solubil 1:1.3 n ap,
solubil n alcool, eter, ulei.
stabil n aer, la temperatura obinuit.
nu arde,
ntreine arderea, este explozibil, la peste 7000C:
2N2O = 2N2 + O2
se conserv n stare lichid n cilindri de oel, ferit de cldur, la 50
de atmosfere.
foarte pur, lipsit de dioxid de carbon, acizi, amoniac i ali oxizi de
azot.
splri repetate cu soluii de carbonat de potasiu i sulfat
Anestezice generale administrate inhalator

Reprezentani Protoxidul de azot
Aciune i indicaii:
anestezic general cu poten redus,

efectul se instaleaz la concentraii cuprinse ntre 35 i 80%.
concentraiile mici de protoxid de azot au aciune analgezic

20-30% analgezia comparabil morfina
evitarea hipoxiei:
oxigen n proporie de 30%,
anestezia realizat nu este suficient se asociaz altor anestezice mai

active.
Avantaje:
inducia i revenirea din anestezie se realizeaz rapid,
efectul deprimant respirator este redus i nu irit mucoasa traheo-bronic.
La oprirea inhalrii de protoxid de azot - pentru prevenirea scderii presiunii pariale

alveolare :
se administrez aer mbogit n oxigen
Protoxidul de azot
Reacii adverse:
grea (10-15%) din cazuri, vom.

determin inhibarea toxic a mduvei
hematoformatoare (pentru personalul care
manipuleaz).
ceilali oxizi de azot (impurificatori)
methemoglobinemie cu cianoz rapid i
progresiv
Specialiti: PROTOXID DE AZOT, cilindri metalici ce
conin 98% protoxid de azot i 2% oxigen.

Reprezentani Halotanul
Br
Br
F3C CH2Cl - HBr2
F3C
CH
2-Bromo-2-cloro-1,1,1-trifluor-etan
Cl
substan de referin.
lichid incolor, volatil, neinflamabil, neexplozibil, cu miros
asemntor cloroformului, cu gust dulceag,
p.f. = 49-510C.
puin solubil n ap,
solubil n alcool absolut, eter, cloroform i ulei.

inhalator
Aciune:
anestezic inhalator de
intensitate medie.
concentraii de 2% induc somn
anestezic,
~10, practic fr efecte nedorite.
analgezia pe care o produce

este redus,
relaxarea musculaturii striate
este incomplet,
Indicaii:
anesteze general la
astmatici,
n chirurgia cardiac,
toracic,
obstetrical i
neurochirurgie.

Indice terapeutic mic:
doza s fie bine calculat.

Avantaje:
nu are aciune iritant local,
favorizeaz intubaia prin relaxarea faringelui i
laringelui.

Reacii adverse:
vrsturi,
cefalee, frison,
hipotensiune (pericol ce crete cu creterea dozei), aritmii,
deprimare respiratorie, ceea ce impune ventilaie
(oxigenoterapie),
hipertermia malign.
Metabolizare:
derivai de tip: bromur, clorur, ai acidului trifluoro-acetic.
F2C = CClBr - reacioneaz cu gruprile tiolice din glutation.
necroza hepatic i decese
insuficien hepatic.

Contraindicaii:
afeciuni hepatice,
febr nregistrat la o alt intervenie cu halotan,
n timpul travaliului:
inhib motilitatea uterin,
favorizeaz metroragia post-partum.
Asocieri favorabile:
Opioide,
Protoxid de azot.
Specialiti:
HALOTHANE, NARCOTAN, flacon a 250 ml, cu lichid pentru
administrare inhalatorie.
Eteri halogenai
ENFLURAN
IZOFLURAN
SEVOFLURAN
F
F2CH
CH
Cl
F2CH
CH
C F3
FCH2
Cl
CF3
lichide volatile, stabile la aer,
nu sunt inflamabile i nu explodeaz,
Izofluranul are un miros neptor neplcut,

nu atac metalele,
dizolv cauciucul
degradare
CH
incompatibilitate
C F3
Eteri halogenai
Aciune i indicaii:
Enfluranul i izofluranul
relaxarea musculaturii striate bun dar nu
suficient,
analgezia este slab
asociere cu analgezice opioide i cu curarizante
favorabil
Sevofluranul avantaj mai puin iritant asupra

mucoasei respiratorii.
Eteri halogenai
Reacii adverse dependent de doza:
deprimare respiratorie (ceea ce necesit ventilaie),
deprimarea funciilor cardiace,
hipotensiune ortostatic, aritmii,
grea i vom dup trezire.
excitaie motorie i convulsii - enfluran
Specialiti: lichide pentru inhalaie
enfluranul - ETHRANE flacon a 250 ml,
isofluranul n FORANE (ISOFLURANE) flacon a 100 ml,
sevofluranul n SEVORANE flacon a 250 ml.

intravenos (AG-iv)
DERIVAI BARBITURICI i TIOBARBITURICI
COOC2H5
H7C3
CH
Br + H5C2
H5C2ONa
- HBr
HC
COOC2H5
CH3
(2)
(3)
H2N
H5C2
H7C3
CH
CH3
COOC2H5
C
COOC2H5
aciune de scurt durat,

metabolizare rapid.
H2N
- 2 H5C2OH
H
N
H5C2
N
S
CH
CH3
(4)
H7C3
lipofilie crescut,
(5)
N
H
O
(1)
H5C2
+ H5C2ONa
- H5C2OH
H7C3
S-Na+
CH
CH3
N
H
O
(1')
(AG-iv) Tiopental
substan cristalin incolor,

insolubil n ap, solubil n alcool, eter, cloroform,
se solubilizeaz n soluii alcaline:
sarea de sodiu este solubil n ap, pH-ul = 10.5.
P.t. = 128-1300C.
Soluia injectabil de tiopental sodic se prepar n
momentul utilizrii!
(AG-iv) Tiopental sodic

Aciune i indicaii:
Contraindicaii:
anestezic general, durat f.s.,
alergie la derivai barbiturici,
Induce somnul n 10-30 ,
astm,
revenire - 20-30,
fr fenomene de excitaie.
boli cardiovasculare grave,
efecte analgezice - absente,
insuficien renal i/sau
relaxarea musculaturii - redus.
hepatic
Indicat:
anestezia de scurt durat,
inducere anestezie
Specialiti:
PENTHOTAL (NESDONAL,
THIOPENTAL SODIUM)
Reacii adverse:
flacon pentru administrare
injectabil a 500 mg sau 1 g
deprimare respiratorie (doze ),
pulbere liofilizat (doza este de
aritmii,
150-200 mg).
tuse, strnut, spasm glotic,
Soluia se prepar extempore
bronhospasm.
2.5% n ap distilat, ser fiziologic
sau ser glucozat
(AG-iv) - Derivai cu structuri variate

Cl
O
+
S(+) ketamina: hipnotic i analgezice,

R(-) ketamina
R.A.
S(+)-ketaminei >> 3-4XR(-)-ketamina.
NH2CH3Cl
Ketamina
(RS) Clorhidrat de 2-(o-cloro-fenil)-2-metilamino-ciclohexanona
N
OH
H5C2OOC
N
H
(H3C)2HC
CH(CH3)2
CH3
Etomidat
R (+)-1-(-Metilbenzil)-imidazol-5-carboxilat de etil
Propofol
2,6-Diizopropil-fenol

Proprieti fizico-chimice
Clorhidratul de ketamin
pulbere cristalin, alb, solubil n ap,
P.t. cu descompunere la 262-263 0C.
Etomidat
pulbere cristalin alb,
foarte puin solubil n ap, solubil n alcool i
diclormetan,
p.t. 680C, se conserv ferit de lumin
se condiioneaz sub form de emulsie.
Propofol
substan lichid, uor glbuie cu p.f. 1360C,
insolubil n ap, miscibil cu hexanul i metanolul.
administrare i.v. sub form de emulsie

Ketamina antagonist competitiv al acidului glutamic (NMDA).
30 pierderea contienei, cu somn superficial i analgezie
intens.
are proprieti analgezice,
avantaj: nu produce deprimare respiratorie sau circulatorie.
Etomidat
foarte rapid somn anestezic superficial cu o durat de
aproximativ 5-10 minute.
Nu are proprieti analgezice.
Propofol
induce anestezia n 30, iar revenirea se face mai rapid dect n
cazul tiopentalului.

Indicaii
Ketamina
anestezic unic n intervenii de scurt durat
care nu necesit relaxarea musculaturii,
pentru inducerea anesteziei
suplimentarea efectului anestezic n cazul compuilor cu efect
sczut (cum este protoxidul de azot).
proceduri dureroase,
intervenii ginecologice, ORL, proceduri ortopedice.
preferat n cazul pacienilor care sufer de astm bronic i n

cazul copiilor.
Propofol
inducerea anesteziei i meninerea ei,
pentru sedare n cursul unor proceduri de diagnostic sau n
anestezia local.

Indicaii
Etomidat
inducerea anesteziei,
asociat cu anestezice de
inhalaie.
asociere cu analgezice
i curarizante.
metabolizarea este
sterospecific.
N
COOC2H5
C
COOH
R
hidrolaz
CH3
C6H5
CH3
- CO2
CH3
C6H5
C6H5
S P450
N
COOC2H5
N
N
HO
CH3
C6H5
+O=C
COOC2H5
N
H
CH3
C6H5
Metabolit toxic

Reacii adverse
Ketamina
tahicardie, HTA (catecolamine),
presiunea intracraniane
Propofol
hipotensiune arterial,
grea, vom,
apnee trectoare,
creteri ale secreiilor salivare i

traheobronice,
deprimare respiratorie,
tremor, micri involuntare,
crete tonusul uterin i intensitatea contraciilor.
flebite la locul administrrii.
tulburri psihice cu delir, halucinaii, confuzie.
persoane vrstnice dozele 1/2.
Etomidat
grea, vom,
deprimarea secreiei de corticosteroizi,
urticarie,
fenomene excitatorii, mioclonice involuntare
(diazepam sau analgezice opioide).

Specialiti
Ketamina
fiole
50 mg/ml de 5 sau
10 ml
Sinonime:
Calypsol, Ketamine
panpharma.
Etomidat
emulsie injectabil
2 mg/ml, fiole a 10 ml.
Propofol
emulsie injectabil
10 mg/ml, fiole de 10, 20 i
100 ml.
Sinonime:
Recofol, Propofol Lipuro.
Antipsihotice - DROPERIDOLUL
O
F
(CH2)3
NH
Droperidol + Fentanil = Neuroleptanalgezie

fiole a 2.5 mg/ml
dozarea n funcie de:
vrsta pacientului,
funcia renal i hepatic.
produce:
calm, indiferen la ceea ce se ntmpl n jur, rspunznd
nc la comenzi.
Utilizare:
proceduri de diagnostic i tratament din mica chirurgie,
endoscopie,
schimbul pansamentelor.
Droperidol + Fentanil + Tiopental = Narco-neuroleptanalgezie

Droperidol + Fentanil + Protoxid de azot + Curarizant = Neuroleptanestezie
SUBSTANELE PSIHOTROPE
Sunt acele substane care acioneaz asupra funciilor i
comportamentului psihic.
Clasificare:
Substane psiholeptice
HIPNOTICE
ANXIOLITICE
ANTIPSIHOTICE
Substane psihoanaleptice
ANTIDEPRESIVE
PSIHOSTIMULENTE
Substane psihodisleptice
HIPNOTICE I SEDATIVE
Insomnia
Se caracterizeaz prin:
imposibilitatea de a adormi
treziri repetate,
trezire timpurie cu imposibilitatea de a adormi.
Numrul celor care acuz stri de insomnie

10% - 45%
Apare mai des la vrstnici i la femei
Cauze:
stresul,
consumul exagerat de cafea sau alcool nainte de culcare,
diverse afeciuni caracterizate prin dureri puternice,
reacie advers la medicamente.
Terapia insomniilor
Regim non-medicamentos
ndeprtarea factorilor cauzatori,
regim igeno-dietetic sntos.
Administrare de medicamente
Sedativ hipnotice
Antidepresive cu efect sedativ
Antihistaminice H1 cu efect sedativ
Efectul sedativ
deprimare psihomotorie,
linitire,
micorarea performanelor psihice,
instalarea somnului.
Efectul hipnotic
instalarea somnului
Clasificare
n funcie de structura lor:
ureide ciclice (derivai barbiturici)

ureide aciclice: bromizoval
derivai heterociclici
derivai de piperidindiona
derivai de fenotiazin
derivai benzodiazepinici
derivai cu structuri variate
aldehide
sruri anorganice
UREIDE CICLICE
O
COOR
H2C
+
COOR
H2N
CO
H
N
1
5
- 2 ROH
2
4
H2N
O
pKa = 4
N
H
Derivaii 5,5 disubstituii: pKa-ul = 7.2 i 8

Derivaii la care i hidrogenul din poziia 1
este substituit pKa-ul = 8-8.3.
R1
N
R5
R5'
O
N
H
UREIDE CICLICE
Reprezentani
O
R1
N
R5
R5'
O
N
H
DCI (Sinonime)
R1
R5
R5
Barbital (Veronal), (Barbitalum Natricum

FR X)
C2H5
C2H5
C2H5
C6H5
CH3
C2H5
C6H5
Fenobarbital (Luminal)
(Phenobarbitalum, Phenobarbitalum
Natricum FR X)
Mefobarbital (Mebaral)
UREIDE CICLICE
Reprezentani
R1
R5
R5'
N
H
DCI (Sinonime)
R1
R5
Amobarbital (Amital, Barbamil)

(Amobarbitalum Natricum FRX)
C2H5
R5
X
O
H3C CH (CH2)2
CH3
Butabarbital (Butisol)
C2H5
H3C CH2
CH
CH3
Ciclobarbital (Cyclobarbitalum
Calcicum FR X)
C2H5
UREIDE CICLICE
Reprezentani
R1
R5
R5'
N
H
DCI (Sinonime)
R1
R5
Pentobarbital
C2H5
R5
H3C
(CH2)2
CH
CH3
Secobarbital
H2C=CH-CH2
H3C
(CH2)2
CH
CH3
Metohexital
CH3
H2C=CH-CH2
H2C5
CH
CH3
Tiopental
C2H5
S
H3C
(CH2)2
CH
CH3
UREIDE CICLICE
Clasificare dup durata
efectului hipnotic
Cu durat scurt de aciune (3-6h)
Ciclobarbital, Secobarbital
Cu durat medie de aciune (6-8h)
Amobarbital, Butabarbital
Cu durat lung de aciune 12h
Fenobarbital
UREIDE CICLICE
Metode de obinere
H
O
OC2H5
R5
R5'
OC2H5
O (1)
H5C2ONa
- 2H5C2OH
(2) H
H
N
N
R5
ONa
R5'
N
H
O
(3)
+ HCl
R5
- NaCl
R5'
O
N
H
O
(4)
UREIDE CICLICE
Obinerea esterului malonic
disubstituit
Cl
CH2
CN
KCN
COOH
CH2
(5)
CH2
H5C2OH/H3O+
R5
CH
NaOC2H5
CH2
COOC2H5
(3)
COOC2H5
R5Br
COOC2H5
COOH
(2)
COOC2H5
COOC2H5
H3O+
COOH
(1)
CH Na
COOH
(4)
COOC2H5
COOC2H5
NaOC2H5
Na C
R5
R5'Br
R5'
R5
COOC2H5
COOC2H5
COOC2H5
(6)
(7)
(8)
UREIDE CICLICE
Obinerea esterului malonic
disubstituit
CN
CN
+O
CH2
C(OC2H5)2
- C2H5OH
CH COOC2H5
C6H5
C6H5
(1a)
(2a)
1. H2O
2. H5C2OH
Na C
C6H5
CH C6H5
COOC2H5
(3a)
COOC2H5
NaOC2H5
COOC2H5
COOC2H5
C2H5Br
H5C2
C6H5
COOC2H5
COOC2H5
(4a)
(5a)
Obinerea ciclobarbitalului
O
H
N
O
H5C2
O
N
H
H
N
+ 2H2
H5C2
O
N
H
UREIDE CICLICE
sunt substane solide cristaline albe sau slab
glbui
insolubile n ap, solubile n alcool
prezint caracter acid
monoacizi slabi, pKa-ul = 7.2 i 8.4
la pH-ul fiziologic se gsesc sub form

neionizat ceea ce favorizeaz absorbia de
la nivel gastric.
UREIDE CICLICE
O
R1
N
R5
N
X
R5'
O
N
H
R1
NaOH
R5
X - Na+
R5'
N
O
UREIDE CICLICE
Tautomerie lactam-lactimic
O
H
N
R5
N
X
R5'
O
N
H
R5
XH
R5'
O
N
H
R5
O
R5
O
R5
R5'
HO
HO
H
N
R5'
N
X
R5
R5'
N
O
N
H
N
H
+ HO
- H2O
N
X
R5'
H
N
O
-
R5
X-
R5'
N
H
O
N
R5
R5'
O
N
H
N
H
H
N
R5
R5'
-
N
O
UREIDE CICLICE - Aciune

Sunt deprimante neselective ale SNC
sedativ-hipnotic - sunt hipnocoercitive
anticonvulsivant
Sunt inductoari enzimatici

determin reducerea hiperbilirubinemiei
modific metabolism
Efect analgezic slab,
pragului reaciei la durere.
UREIDE CICLICE - Indicaii

Tratamentul de scurt durat al insomniilor:
Ciclobarbital, secobarbital probleme de adormire
Amobarbital, pentobarbital treziri repetate
Fenobarbital somnoterapie
Tratamentul nu va depi 2 sptmni

Sedativ, n doze mici, administrat de 3 ori pe zi

Tratamentul convulsiilor (fenobarbitalul):
convulsii tonico-clonice sau convulsii focale
convulsii de alt natur
n status epilepticus, eclampsie, meningite, reacii toxice la

stricnin - parenteral
Mefobarbitalul i metarbitalul alternativ la fenobarbital.

Premedicaie preoperatorie
reduce anxietatea
faciliteaz inducerea anesteziei:
Asociat cu analgezice
n dureri de etiologii diverse
UREIDE CICLICE
Reaciile adverse
grave sau mai des ntlnite:
dermatita exfoliativ i sindromul Stevens-Johnsons
deprimare respiratorie, apnee, spasm laringian,

bronhospasm
hipertensiune (i.v. rapide)
osteopenie (administrare prelungit)
dependen
UREIDE CICLICE
Precauii
alptare
vrstnici i copii
afectare renal sau hepatic - se impune reducerea dozelor
UREIDE CICLICE
Interaciuni medicamentoase
Anestezice generale inhalatorii
Chinidina, contraceptivele orale, ciclosporina, doxiciclina, digitalicele,
griseofulvina, glucocorticoizii, metronidazolul, mineralocorticoizii,
Alcoolul, antipsihoticele fenotiazinice, tioxantenice, unele antidepresive
(maprotilen)
Anticoagulante (derivai de cumarin i indan)
Viaminele D
Inhibitorii anhidrazei carbonice
Carbamazepina, Fenitoina
Derivaii xantinici (aminofilina, teofilina, cafeine)
UREIDE CICLICE
Forme farmaceutice
DCI
Forme farmaceutice
Indicaii
Doze
Amobarbital
Amital comprimate a Hipnotic
Instalare efect 60 200 mg
minute
Amobarbital comprimate Sedativ
Durat efect 6-8 h
a 100 mg
Oral: 65-200
culcare
Fenobarbital
Gardenal comprimate a Hipnotic
Instalare efect 60 10 mg i 100 mg;
minute
fiole 10% a 2 ml n Sedativ
Durat efect 8-12 h
propilenglicol.
Oral: 100-320 mg la
culcare
Hiperbilirubinemie
Ciclobarbital
Ciclobarbital
Hipnotic
Instalare efect 10-15 comprimate a 200 mg
minute
sare de calciu
Sedativ
Durat efect 3-6 h
mg
la
Oral: 50-300 mg divizat

n mai multe prize/zi
Oral: 30-120 mg n 2-3

prize.
Oral: 30-60 mg de 3
ori/zi.
200-400 mg cu
nainte de culcare.
50-200 mg divizat
n 2-3 prize.
30
UREIDE CICLICE
Specialiti - asocieri
EXTRAVERAL comprimate: fenobarbital 20 mg i extract valeriana

80 mg;
FASCONAL P comprimate: acid acetilsalicilic 200 mg, paracetamol
200 mg, cafein 25 mg, codein 10 mg, fenobarbital 25 mg.
DISTONOCALM comprimate: extract de belladona 0.25 mg, extract
din cornul secarei 0.30 mg, propranolol 15 mg, amital 25 mg.
FR X oficializeaz monografia Compressi Phenobarbitali a 15 mg i
100 mg.
Relaii structur chimic

aciune
(R5 i R5)
Poziia 5 disubstituit
Grupri favorabile:
Alchil
Ramificate:
CH
R5
Liniare: - CH2 CH3

H3C
R1
2
4
CH3
H2C5
Nesaturate: H2C=CH-CH2,
Fenil
R5'
(CH2)2
CH
CH3
N
H

aciune
N-metilarea poziiei 1 sau 3
R1
O
6
R5
2
4
R5'
Substituirea ambilor atomi de azot
N
H

aciune
nlocuirea izosteric a atomului de
oxigen din poziia 2 cu sulf (X=S).
R1
O
6
R5
2
4
R5'
O
Compuii N-metilai, (X=S) Tiopental.
N
3
N
H
BROMISOVAL
(BROMISOVALUM FRX)
H3C
H3C
CH CH CO
Br
NH
CO
NH2
2-Bromo-3-metil-butanoil-uree
pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust amar
p.t. 145-1530C
solubil n alcool, cloroform i eter, greu solubil n ap.
Se pstreaz la SEPARANDA.
BROMISOVAL
Aciune:
sedativ (instalare: 20-40; durat: 3-5h)
hipnotic i anticonvulsivant redus
Indicaii:
tulburri nevrotice,
stri de hiperexcitabilitate,
insomnii
BROMISOVAL
Reacii adverse:
Ocazional: grea, cefalee, ameeli
Utilizarea ndelungat: fenomene de bromism (depresie,
iritabilitate, erupii cutanate).
Poate determina instalarea dependenei
Contraindicaii:
intoleran la bromuri,
insuficien respiratorie,
insuficien cardiac, renal, hepatic,
sarcin
Pruden: oferi, persoanele astmatice.
BROMISOVAL
Specialiti: BROMOVAL comprimate a 300 mg.
Posologie:
aduli
ca sedativ, cte un comprimat de 2-3 ori pe zi,
ca hipnotic doza este de 600-900 mg cu 30 de minute

nainte de culcare.
copii n funcie de vrst:
1-15 ani - 150-300 mg de 1-3 ori pe zi;

3 luni-1 an - 75 mg de 1-3 ori pe zi.
DION
GLUTETIMID
(GLUTETHIMIDUM FRX)
O
H
N
O
C2H5
3-Etil, 3-fenil-piperidin-2,6-diona
Proprieti fizice:
pulbere cristalin alb, practic insolubil n ap,
solubil n cloroform, uor solubil n alcool,
p.t. 85-880C.
Se pstreaz la SEPARANDA.
GLUTETIMID
Aciune
sedativ-hipnotice (se instaleaz n 15-30 i dureaz ~ 6h)
inductor enzimatic - precauii - la asociere cu alte substane
medicamentose (se va evita asocierea cu codein favorizeaz metabolizarea la morfin - instalarea
dependenei)
Specialiti: GLUTETIMID comprimate a 250 mg
Posologie:
ca sedativ 1 comprimat pe zi,
ca hipnotic 1-2 comprimate cu 15-30 de minute nainte
de culcare.
GLUTETIMID
Izomerul R(+) > izomerul S(-)
H
N
O
C2H5
H
N
O OH
CH CH3
HO
Metabolit activ
Metabolit inactiv
n terapie se folosete ns racemicul
DERIVAI DE FENOTIAZIN
Hidrogenomaleat prometazina
CH3
CH2
N
CH NH(CH3)2
H C
COOH
H C
COO-
Specialiti: ROMERGAN sirop 0.124%

Posologie: n funcie de vrsta copilului se administreaz -1
linguri, seara la culcare.
DERIVAI BENZODIAZEPINICI
Clasificare structural
7-Nitroderivai i 7-Cloroderivai
NITRAZEPAM
CINOLAZEPAM
(CH2)3
CN
O
N
OH
O 2N
Cl
N
F
1,3-Dihidro-7-nitro-5-fenil-2H
1,4-benzodiazepin-2-ona
7-Cloro-1-[3-ciano-propril]-3-hidroxi5-(o-fluorofenil)-1,3-dihidro-2H1,4-benzodiazepin-2-ona
Clasificare structural
Derizai de imidazol
MIDAZOLAM
N
H3C
N
Cl
N
F
8-Cloro-6-(o-fluorfenil)-1-metil-4Himidazo[1,5-a][1,4]-benzodiazepina
Indicaii terapeutice
Insomnie tranzitorie
Insomnie pe perioade scurte
Insomnie cronic
Preanestezie
Specialiti
DCI
Denumire produs, forma

farmaceutic
Posologie
Nitrazepam
Nitrazepam comprimate a 2.5, 5, 10 2.5-10 mg la

mg
culcare
Cinolazepa
m
Gerodorm comprimate a 40 mg
Midazolam
Dormicum comprimate a 7.5 mg;
40
mg
culcare
la
7.5-15 mg la
culcare
Soluie injectabil a 1mg/ml 5ml i - preanestezie
5mg/ml 1ml
Precauii la utilizare
se administreaz oral,
se prescriu cele mai mici doze eficiente,
durat de maxim 4 sptmni
O administrare ndelungat poate conduce la:
apariia dependenei
Atenie n cazul:
pacienilor vrstnici din doza adultului),
conductorilor auto,
pacienilor cu insuficien respiratorie,
pacieni cu farmacodependen n antecedente.
Contraindicaii
gravide,
miastenie,
persoane care prezint apnee n timpul somnului.
Nu se asociaz cu alcool, alte psihotrope, macrolide.
DERIVAI HETEROCICLICI CU
STRUCTURI VARIATE (hipnotice
selective)
ZOPICLON
Derivat pirazino-pirolidinic
N
N
N
ZOLPIDEM
Derivat imidazo-piridinic
ZALEPLON
Derivat pirazolo-pirimidinic
N
N
N
N
ZOPICLON
4
O
5
6
N
1
Cl
O C
N1
N CH3
() Esterul acidului 4-metil-piperazinil-1-carboxilic cu 6-(5-cloro-piridin-2il)-6,7-dihidro-7-hidroxi-5H-pirolo[3,4-b]-pirazin-5-ona
ZOPICLON
Proprieti fizice:
greu solubil n ap i alcool, solubil n tampon
fosfat.
Indicaii:
Insomnii (la instalarea i meninerea somnului)
ZOPICLON
Reacii adverse:
uscciunea gurii, arsuri la nivel digestiv, indigestii, creterea
sau pierderea apetitului,
hipersalivaie, stri de vom, limb ncrcat, gust amar,
halen
tulburri de vedere, dificulti de vorbire,
scderea tonusului muscular,
somnolen, ameeal, instabilitate, confuzii, halucinaii
(vizuale, auditive), stri de nervozitate, iritabilitate, gnduri
sinucigae, tulburri de memorie
tulburri de ritm cardiac, transpiraii abundente,
produce fenomene amnezice, se impune un regim de 7-8
ore de somn, nainte de a ncepe activitatea.
ZOPICLON
Contraindicaii:
persoane care consum buturi alcoolice,
antecedente n utilizarea abuziv a medicamentelor
persoane cu probleme respiratorii (emfizem, astm,
bronite),
stri depresive,
miastenia gravis,
apnee n timpul somnului
probleme hepatice sau/i renale
! Aceste contraindicaii sunt valabile i n cazul celorlali
reprezentani (Zaleplon, Zolpidem).
ZOPICLON
Specialiti: comprimate filmate a 7.5 mg - IMOVANE
Sinonime: ZOPICLON, ZOPIMERCK.
Posologie:
un comprimat seara la culcare.
vrstnici: de comprimat
utilizarea de scurt durat 1-2 zile,
la nevoie 1-2 sptmni.
S-ZOPICLON
Specialiti:
O
N
LUNESTA comprimate a 1, 2 i 3 mg.
Posologie:
Cl
N
N
2 mg seara la culcare (3 mg).
persoanelor vrstnice: 1 mg (2 mg).
! Atenie Nu este recomandat administrarea dup o mas

bogat n lipide crete timpul necesar instalrii efectului.
N CH3
ZOLPIDEM
N
H3C
CH3
N
CH2
CON(CH3)2
N,N,-Dimetil-2-[6-metil-2-(4-metilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-3il]acetamida
Proprieti fizice:
p.t. 193-1970C,
sub form de tartrat este solubil n ap 23 mg/ml la 200C, soluia
apoas fiind stabil ntr-un interval de pH de 1.5-7.4
ZOLPIDEM
Aciune:
sedativ-hipnotic,
Indicaii: insomnii ocazionale sau cronice.

Reacii adverse:
somnolen, stri de ameeal, confuzie,
dureri de cap,
grea, vom
ZOLPIDEM
Specialiti:
comprimate a 10 mg - STILNOX, comprimate a 5 i 10 mg - SANVAL.
spray - ZOLPIMIST
Sinonime: HYPNOGEN, ZOLPIDEM.
Posologie: 10 mg seara la culcare (vrstnici 1/2)
ZALEPLON
Proprieti fizice:
insolubil n ap, puin solubil n alcool
C2H5
N
C
O
N
N
CN
CH3
N-[3-(3-ciano-pirazolo[1,5-a]-pirimidin-7-il)fenil]- N-etil-acetamida
ZALEPLON
Indicaii:
stri de insomnie cu probleme de adormire
timp de aciune de scurt durat, T fiind de o or.
Reacii adverse:
dureri de cap,
astenie, somnolen, ameeal, amnezie anterograd
(riscul crete cu creterea dozei),
halucinaii, comar, psihoz, euforie la doze mari.
o utilizare prelungit - dependen fizic i psihic.
ZALEPLON
Specialiti: comprimate a 5 i 10 mg - SONATA .
Posologie:
10 mg la culcare
n cazul vrstnicilor doza este de 5 mg
durata tratamentului nu va depii 2 sptmni.
BIOSINTEZA MELATONINEI
COOH
COOH
H2C
CH
H2C
NH2
CH
NH2
HO
Triptofan hidroxilaza
Decarboxilaza pentru aminoacizi

cu nucleu aromatic
N
H
N
H
L-5-Hidroxitriptofan
Triptofan
H2C
HO
CH2
NH2
N-acetil transferaza
(5-HT-acetilaza)
H2C
CH2
NH
CO
HO
N
H
N
H
5-Hidroxitriptamina (Serotonina, 5-HT)
N-Acetil-serotonina
Hidroxi-indol
O-metiltransferaza
H2C
H3CO
N
H
Melatonina
CH2
NH
CO
CH3
CH3
SEROTONINA I DERIVAI
H2N
(CH2)2
OH
N
H
Serotonina (5-HT)
H3C
CO HN
(CH2)2
OCH3
N
H
H5C2 CO
NH
(CH2)2
H
O
Melatonina
CIRCADIN comprimate eliberare prelungit a 2 mg
Ramelteon
AGONITI AI MELATONINEI
RAMELTEON
H5C2 CO
NH
(CH2)2
H
O
(S)-N-[2-(1,6,7,8-Tetrahidro-2H-indeno[5,4-b]furan-8-il)etil]-propanamida
RAMELTEON
Aciune:
Agonist-selectiv pe receptorii melatoninei MT1 i MT2
Indicaii:
tratarea insomniei - dificultate de adormire.
! Avantaj - Nu produc dependen sau tendina spre abuz.
RAMELTEON
Reaciile adverse:
cefalee, somnolen, stare de oboseal, ameeal,
grea,
predispoziie la infecii respiratorii
paradoxal - insomnie
administrarea pe termen lung poate determina creterea
concentraiei de prolactin.
RAMELTEON
Interaciuni medicamentoase:
CYP1A2 izoenzima implicat n metabolizarea
ramelteonului
Fluvoxamina - inhib puternic activitatea CYP1A2
Fenitoin, rifampicin - inductorii enzimatici
Ketoconazol - inhib CYP2C9
Fluconazol inhib CYP3A4
RAMELTEON
Contraindicaii:
pacieni cu afeciuni hepatice grave
Specialiti: comprimate a 8 mg - ROZEREM.
Posologie:
se administreaz cte 8 mg cu 30 de minute nainte de culcare.
Se va evita administrarea imediat dup o mas bogat n grsimi,
pentru c este redus biodisponibilitatea.
DERIVAI AI
RAMELTEONULUI
Ramelteon
H5C2 CO
NH
(CH2)2
H
O
Tasimelteon
Agomelatina
(antidepresiv)
O
H5C2 CO
HN
H3C CO
NH
(CH2)2
OCH3
ANXIOLITICE
ANXIETATEA - generaliti
Anxietatea:
Forme ale anxietii:
insomnie,
anxietatea generalizat,
stare de nesiguran,
atacurile de panic,
nervozitate,
strile de fobie social,
dureri de cap, stomac,
afeciunea obsesiv-
dispnee, tahicardie,
transpiraii etc.
compulsiv,
stri de stres post-traumatic
ANXIOLITICE
Reduc:
starea de tensiune psihic,
anxietatea,
reaciile psihomotorii i vegetative,
echilibreaz reaciile emoionale (efect ataractic - stare de calm i
indiferen)
Efectul anxiolitic + sedativ = ACIUNE HIPNOTIC

Anxioliticele se utilizeaz n tratamentul:
nevrozelor,
afeciunilor psihosomatice,
asociat n psihoze.
ANXIOLITICE Clasificare
n funcie de structura chimic
S. M. cu structur BENZODIAZEPINIC
S. M. cu structur NON-BENZODIAZEPINIC
ANXIOLITICE
BENZODIAZEPINE elemente
c
structurale
N
d N
+
4 3 b
2
1 a
N
2H-1,4-diazepina
N
a 1
2
b
6
+ 3
c 4 5
N
6H-1,4-diazepina
b
+d
6H-1,2-diazepina
3H-benzo[e]1,4-diazepina
cunoscut sub denumirea de
1,4 -Benzodiazepina
N
1
2
3
4
N
2N
Na
1N
2
3
4
1
4
3H-benzo[b]1,5-diazepina
1,5 -Benzodiazepina
4H-benzo[d]1,2-diazepina
1,2 -Benzodiazepina
ANXIOLITICE
BENZODIAZEPINE elemente
N
N
structurale
N
1
4 3
12
N
3
3 2
2
3
4
Imidazo[2,3-a]-benzo-1,4-diazepina
1,3-Imidazo-benzo-1,4-diazepina
N
N
1
1N
12
43
Triazolo[4,3-a]-benzo-1,4-diazepina
1,2,4-Triazolo-benzo-1,4-diazepina
2
3
4
Imidazo[3,4-a]-benzo-1,4-diazepina
ANXIOLITICE
BENZODIAZEPINE Clasificare
structural
Derivai de 7-Cloro-benzodiazepin
DERIVAI DE DIAZEPINON
Derivai de 7-Cloro- sau 7-Bromo-benzodizepinon
Derivai de 7-Nitro-benzodizepinon
Derivai de 7-Cloro-benzodiazepinolon
Derivai de 7-Cloro-benzodiazepinon-4-carboxilici
DERIVAI DE TRIAZOLO- I IMIDAZO-1,4-BENZODIAZEPINE
BENZODIAZEPINE CU STRUCTURI VARIATE
BENZODIAZEPINE
Derivai de 7-Cloro-benzodiazepin
CLORDIAZEPOXID
drajeuri a 5 mg, 10 mg
7-Cloro-2-metilamino-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin4-oxid
Librium, Napoton
NHCH3
N
+
Cl
C6H5
R1
N
Derivai de 7-Cloro- sau 7-Bromo-benzodizepinon
R2
D.C.I. i specialiti
R1
R2
DIAZEPAM (DIAZEPAMUM FRX) (Valium, Calmpose) comprimate

a 2 mg, 5 mg, 10 mg; fiole a 5 mg/ml de 2 ml; soluie rectal 5
mg/2.5 ml, 10 mg/2.5 ml
Cl
CH3
C 6H 5
BROMAZEPAM
(Calmepam, Lexotanil) comprimate de 1.5 mg, 3 mg.
Br
H
N
TETRAZEPAM
(Myolastan, Relaxan comprimate filmate divizabile a 50 mg)
Cl
-CH3
Derivai de 7-Cloro-benzodiazepinon-4-carboxilici
CLORAZEPAT sare dipotasic (Tranxene capsule a 5
mg, 10 mg, 20 mg)

R1
N
COOK.KOH
Cl
BENZODIAZEPINE
O N
2
R1
N
X
Derivai de 7-Nitro-benzodiazepinon
D.C.I. i specialiti
R1
NITRAZEPAM (Nitrazepamum FRX) comprimate a 2.5 mg i 5 mg
CLONAZEPAM (Rivotril comprimate a 0.5 mg, 2 mg; fiole a 1 mg/2

ml).
Cl
FLUNITRAZEPAM (Nilium, Rohypnol, Roxypnol comprimate 1mg; 2 mg)
CH3
R1
BENZODIAZEPINE
N
Cl
O
OH
N
X
Derivai de 7-Cloro-benzodiazepinolon
D.C.I. i Specialiti
R1
OXAZEPAM comprimate a 10 mg.
LORAZEPAM (Anxiar, Lorans, Lorivan, Merlit

comprimate a 1 mg, 2 mg, 2.5 mg)
Cl
CINOLAZEPAM (Gerodorma comprimate a 40

mg)
(CH2)2CN
BENZODIAZEPINE DERIVAI DE
TRIAZOLO-1,4-BENZODIAZEPINE
HC
N
N
ALPRAZOLAM
Cl
Alprox, Frontin, Helex, Neurol, Prazolex, Xanax, Zolarem
comprimate a 0.25 mg, 0.50 mg, 1 mg;

comprimate cu eliberare prelungit a 0.5 mg, 1 mg i 2 mg, 3
mg
BENZODIAZEPINE DERIVAI DE
H3C
IMIDAZO-1,4-BENZODIAZEPINE
N
N
Cl
MIDAZOLAM
Comprimate a 7.5 mg, fiole a 1mg/ml-5ml, a 5mg/ml-1ml)
Dormicum, Fulsed
N
F
BENZODIAZEPINE
CU STRUCTURI VARIATE
Derivat de 1,4-Benzodiazepin
CH3
MEDAZEPAM
Comprimate sau capsule a 10 mg

Ansilan, Rudotel
Cl
BENZODIAZEPINE CU STRUCTURI
VARIATE
Derivat de 1,5-Benzodiazepin-2,4-diona (1)
CLOBAZAM (Frisium comprimate a 10 mg i 20 mg)
Derivat de 1,2-Benzodiazepina (2)

TOFISOPAM (Grandaxin comprimate a 50 mg)
CH3
C2H5 CH
3
H3CO
N
Cl
H3CO
O
OCH3
OCH3
BENZODIAZEPINE
Derivat de Imidazo-1,4-benzodiazepin-5-ona
FLUMAZENIL
N
COOC2H5
fiole a 0.1 mg/ml de 5 i 10 ml
Anexate
F
N
O
CH3
BENZODIAZEPINE
Relaii structur aciune terapeutic
NHCH3
CLORDIAZEPOXID
N
1
funcia N-oxid
dubla legtur din poziia 1-2, 4-5
! NU sunt indispensabile pentru activitate:

- funcia N-oxid
- dubla legtur 1-2
Cl
C6H5
O-
BENZODIAZEPINE
Relaii structur aciune (RSA)
R1
R2
N
7
R7
B 3
6'
N
2'
R'
R3
R1 = H, CH3, CH2
etc.
R2 = 2H, O, S
R3 = H, OH, COOH, COOR
R7 = Cl, F, Br, NO2
R' = H, Cl, F
Modificri la nivelul ciclurilor
A
B
C
Introduceri de cicluri suplimentare pe latura 1,2
BENZODIAZEPINE (RSA)
Modificri la nivelul ciclului A
R1
nucleul A
A
R7
N
X
R1
substituentul R7 este indispensabil:
Cl, F, NO2, Br, CF3.

Aciunea se intensific cu capacitii
electronoatrgtoare a substituentului.
dac R7: NO2 - hipnotice i antiepileptice
Flunitrazepam, Nitrazepam, Clonazepam
Absena substituentului R7: efect
A
R7
N
X
substituenii donori de electroni
puin voluminoi
C2H5 CH
3
H3CO
1
2
H3CO
dispariia aciunii miorelaxante (Tofisopam)

OCH3
OCH3
substitueni suplimentari
nlocuirea nucleului benzenic cu tiofen
substituent electronodonor (Clotiazepam)
H5C2
CH3 O
N
N
Cl
Modificri la nivelul ciclului BR
hidrogenarea dublei legturi 1-2:
N
1
hidrogenarea dublei legturi 4-5:
B4
R1 = CH3
R7
R1 - voluminos
R3
N
X
R2 = O - funcia lactam (diazepinone)

R2 = 2H:
efectului sedativ i hipnotic, cu pstrarea celui
anxiolitic (tranchilizant diurn Medazepam)

nlocuirea izosteric a O cu S nu este benefic
selectivitate de legare fa de complexul GABA-receptor BZD
BENZODIAZEPINE (RSA) R
Modificri la nivelul ciclului B N
Natura substituenilor R3:
R7
HIDROXIL
mai polari
produi care urmeaz a fi glucuronidai i apoi excretai,
mai bine tolerai de persoanele cu probleme hepatice
HIDROGEN
nepolari,
timp de njumtire mai lung,
metabolizare oxidativ, la nivel hepatic.
ALCHIL:
B4
R3
N
X
BENZODIAZEPINE (RSA) R
N
Modificri la nivelul ciclului B B
1
R7
Prezena unui substituent n poziia 3
carbon stereogenic - 2 enantiomeri

(racemici)
R3
N
X
C2H5 CH
3
H3CO
H3CO
1
2
N
CH3
1-2 sau 1-5 benzodiazepinele
anxiolitice
miorelaxant (Tofisopam, Clobazam)
OCH3
OCH3
1
5
Cl
N
O
Modificri la nivelul ciclului C
Substitueni pe ciclul C
R1
N
R7
N
2'
6'
n poziia 2 (orto) sau orto, orto (2, 6) i sunt
electronoatrgtori: F > Cl > H,

nlocuirea izosteric a nucleului benzenic:
C
Piridinic:
Bromazepam
Hidrogenarea parial a benzenului:
ciclohexenil
Miorelaxante
Tetrazepam
BENZODIAZEPINE (RSA) N
Modificri la nivelul ciclului C
COOC2H5
N
F
N
O
CH3
dispariia ciclului C + nucleu imidazolic condensat n

poziia 1-2
ANTAGONIST
Flumazenil
antidot n intoxicaiile cu benzodiazepine.
Introducere de nuclee suplimentare
Anelare heterocicluri pe latura 1-2 a nucleului
B:
anxiolitic
sedativ
N
H3C
N
H3C
Cl
N
Cl
N
F
ALPRAZOLM
MIDAZOLAM
cu nuclee suplimentare
Metabolizare
N
H3C
1. hidroxilarea gruprilor metil - activi, dar

sunt rapid conjugai i eliminai
2. hidroxilarea poziiei 3
N
B
Cl
N
F
Nu este obligatorie prezena substituentului

atrgtor de electroni din poziia 7
MIDAZOLAM
Stereoselectivitatea benzodiazepinelor
O
R1
Nucleul B (diazepinic): 2 conformaii tip barc.
H
H
Afinitatea de legare fa de receptori i
R7
aciunea anxiolitic se datorete izomerului S.

Enantiomerul S stabilizeaz conformaia a
a
O
R1
enantiomerul R pe cea b.
BZD, nu prezint un centru chiral, excepie,
cele substituite n poziia 3.

BZD-3-substituite - enantioselectivitate
racemici (oxazepam, lorazepam,
R7
H
H
BENZODIAZEPINE
Obinerea DIAZEPAMULUI
NH2
HO C
+
R7
(2)
H2N
CO
O
Py
CH2
R7
(3)
(1)
H5C6
H5C6
CH3
O
H
N
O
N
ICH3/HO-
Cl
N
H5C6
(1)
Cl
H
N
N
H5C6
(1d)
BENZODIAZEPINE
Obinerea NITRAZEPAMULUI
NH2
NH2
+
H2SO4/HNO3
(2)
CO
Br
CO
Br
CH2
CO
O2N
- HBr
(2')
H5C6
NH
CH2
CO
O2N
H5C6
NH
+ NH3
O2N
(12)
CO H N
2
H5C6
Br
H5C6 (11)
H
N
CO
CH2
- HBr
CO
- H2O
O2N
N
(1n)
H5C6
BENZODIAZEPINE
sunt substane solide cristaline, albe, alb-glbui
(clordiazepoxid, clonazepam, flunitrazepam etc.)
sau galbene (nitrazepam),
insolubile n ap, solubile n alcool, uor solubile n

eter sau aceton.
BENZODIAZEPINE
Proprieti farmacocinetice
Absorbie oral bun
Compuii 3-hidroxilai care au un caracter polar sunt
mai ncet absorbii comparativ cu cei nepolari.
Excepie: CLORAZEPATUL
n primul rnd decarboxilat n poziia 3 i apoi absorbit.

H
N
COOK
Cl
- CO2
BENZODIAZEPINE
Se leag intens de proteinele plasmatice
ca atare ct i sub forma metaboliilor,
Proporia de legare:
70% n cazul compuilor polari (alprazolam)
99% n cazul celor cu lipofilicitate crescut (diazepam)
Distribuie bun la nivelul creierului i n organele bine
vascularizate
BENZODIAZEPINE
Schema de metabolizare
NHCH3
N
OH
H
N
Cl
Cl
N
O
Clordiazepoxid
N
H5C6
N
H5C6
H5C6
Cl
NH2
N-Desmetilclordiazepoxid
9-Hidroxidesoxidemoxepam
H3C
N
Cl
H
N
Cl
OH
Cl
H
N
Cl
H
N
NH 2 COOH
Cl
H
N
H5C6
O
H5C6
O 9-Hidroxidemoxepam
Demoxepam
H5C6
N-Desmetildiazepam
H5C6
H
N
H
N
Cl
Cl
N
H 5C6
OH
OH
4'-Hidroxidesoxidemoxepam
Cl
N
H5C6
Oxazepam
OH
4'-Hidroxidemoxepam
Glucuronoconjugai
BENZODIAZEPINE
Aciuni terapeutice
Anxiolitic
Sedativ
Hipnotic hipnoinductori
BENZODIAZEPINE
Aciuni terapeutice
Miorelaxant
Anticonvulsivant
Antiemetic
BENZODIAZEPINE
Tratamentul anxietii
BENZODIAZEPINE
Tratamentul alcoolismului
clordiazepoxid, clorazepat, diazepam, lorazepam.
Anestezia general, ca medicaie adjuvant:
diazepamul, lorazepamul, midazolamul
Explorrii endoscopice, radiologice, cateterism cardiac
Intervenii stomatologice
diazepamul, administrat parenteral + anestezic local
BENZODIAZEPINE
Tratamentul insomniilor
Flurazepamul, Nitrazepamul, temazepamul,
triazolamul
Lorazepamul
! Insuccesul tratamentului dup 7-10 zile, necesit o alt

abordare
BENZODIAZEPINE
Tratamentul adjuvant al spasmelor de la nivelul
musculaturii scheletale
Tetrazepamul, diazepamul i uneori lorazepamul
Tratamentul strilor de grea sau a vomismentelor ce

nsoesc chimioterapia antineoplazic
lorazepamul
BENZODIAZEPINE
Tratamentul unor dureri de cap de natur tensional
clordiazepoxid, diazepam, lorazepam
Tratamentul tremurturilor de natur senil
alprazolam, clordiazepoxid, diazepam, lorazepam
Tratamentul adjuvant al tulburrilor psiho-somatice
BENZODIAZEPINE
Tratamentul convulsiilor:
Diazepam, lorazepam administrai parenteral
Clonazepam
Tratament asociat n unele afeciuni patologice grave:
BENZODIAZEPINE
Antidot
N
COOC2H5
N
Flumazenil
N
O
CH3
antidot n intoxicaii cu benzodiazepine sau alte

deprimante ale SNC ce acioneaz pe receptorii
benzodiazepinici.
administrat exclusiv i.v.

Indicaii
BENZODIAZEPINE- Reacii adverse

slbiciune muscular,
oboseal i lips de concentrare, somnolen, stare ebrioas,
tulburri de memorie (amnezie anterograd),
reacii paradoxale (agresivitate, excitabilitate)
administrara pe termen lung (peste 3 luni),

doze crescute,
persoane cu susceptibilitate crescut (alcoolici, toxicomani)
TOLERAN I RISC DE DEPENDEN
ntreruperea tratamentului se face treptat evitare abstinen
BENZODIAZEPINE
Reacii adverse
Administrarea parenteral:
apnee,
hipotensiune, bradicardie i stop cardiac
Diazepamul:
tuse, deprimare respiratorie, dispnee, hiperventilaie,
laringospasm, dureri n gt i la nivelul pieptului.
BZD + anestezice generale, barbiturice, alcool
HIPOTENSIUNE I SLBICIUNE MUSCULAR
BENZODIAZEPINE
Precauii
persoane vrstnice,
copii mici,
pacienii slbii,
insuficien hepatic, renal,
conductorilor auto, mecanici, instructori,
persoane cu farmacodependen sau alergice,
prezint sensibiliate ncruciat,
BENZODIAZEPINE
Terapia cu BZD se realizeaz:
cu doze minime eficiente
pe perioade scurte de timp (1-10 sptmni)
BENZODIAZEPINE
Contraindicaii
insuficien respiratorie,
miastenie,
apneea din timpul somnului,
sarcin (n special n primul trimestru) i alptare
BENZODIAZEPINE
Alcoolul, deprimante ale SNC:
Analgezicele opioide:
dozelor ambelor componente
cu 1/3
cimetidina,
contraceptivele orale ce conin estrogeni,
disulfiramul,
eritromicina,
izoniazida,
omeprazolul
Metabolismul BZD
Eliminarea
oxazepamul, lorazepamul, temazepamul sunt mai puin afectate.
BENZODIAZEPINE
Clozapinul deprimare respiratorie
ntreruperea tratamentului cu BZD cu o sptmn
naintea administrrii clozapinului
Levodopa la asociere cu BZD i pierde din efectul
antiparkinsonian
Scopolamina - accentuarea sedrii i crete incidena
halucinaiilor,
Zidovudinul BZD cresc toxicitatea antiviralului
Inhib glucuronoconjugarea hepatic i scade eliminarea.
ANXIOLITICE NONBENZODIAZEPINICE
Reprezentani
Derivai difenil-metanici: HIDROXIZIN
Esteri carbamici: MEPROBAMAT
Derivai spiranici: BUSPIRONA
DERIVAI DIFENIL-METANICI
HIDROXIZIN
Cl
CH N
CH2
CH2
CH2
CH2
OH 2Cl
N-(p-Cloro-benzhidril)-N-(2-hidroxi-etoxi-etil)-piperazina
caracter bazic, formeaz sruri cu acizii
diclorhidratul de hidroxizin
pulbere cristalin, alb,
cu gust amar,
solubil n ap, soluiile sunt instabile n prezena luminii
p.t 1390C
HIDROXIZIN
Indicat n:
Aciune:
anxietate, insomnii de origine anxioas,
anxiolitic, sedativ,
adjuvant n dureri cu component

anxioas,
antialergic (anti H1),
vom de cauze diverse,
anticolinergic,
urticarie, dermatite alergice cu

component psihic,
antiemetic,
distonii neurovegetative,
miorelaxant
tulburri din perioada de climacteriu,
sindrom Mniere,
alcoolism (inclusiv sindrom de
abstinen),
premedicaie n anestezia general.
HIDROXIZIN
Reacii adverse:
somnolen, ameeal,
scderea ateniei,
hipotensiune,
efecte de tip atropinic.
Contraindicaii:
sarcin, alptare,
epilepsie,
glaucom
vrstnici
Specialiti:
HIDROXIZIN comprimate a 25
mg,
ATARAX sirop a 10 mg/5ml,
flacon a 200 ml, fiole a 100mg/2
ml,
CALMOGEN capsule (asociere).

Posologie:
oral, la aduli i copii peste 8 ani:
25 mg de 1-3 ori pe zi,
copii sub 8 ani: 12.5-25 mg/zi
divizat n 1-3 prize;
n angioedem 25-50 mg la 6 ore.
ESTERI CARBAMICI
MEPROBAMAT (MEPROBAMATUM
FRX)
H3C
CH2
CO NH2
CH2
CO NH2
C
H7C3
2,2-Bis-(carbamoil-oximetil)-pentan
pulbere cristalin sau amorf,
alb, cu gust amar,
uor solubil n aceton i alcool, solubil n cloroform,
greu solubil n ap,
se dizolv n soluii de hidroxizi alcalini,

p.t. este de 103-1070C,
se pstreaz la SEPARANDA.
MEPROBAMAT
Aciune
Indicat n:
anxiolitic,
stri de anxietate,
miorelaxant,
delirium tremens,
n doze mari i
contracturi musculare
hipnotic,
inductor enzimatic.
dureroase
MEPROBAMAT
Reaciile adverse:
somnolen,
anorexie, vom, diaree,
cefalee,
hipotensiune ortostatic,
fenomene alergice,
trombocitopenie.
toleran i dependen
toxicitate hepatic >>

BZD
Contraindicaii:
sarcin, alptare,
epilepsie,
miastenia gravis,
psihoze acute,
insufucien hepatic,
asociere cu alcool,
la copii sub 3 ani.
MEPROBAMAT
efectul inductor enzimatic al meprobamatului
impune monitorizarea dozelor la asocierea cu:
antibiotice,
anticoagulante
contraceptive orale
Specialiti: MEPROBAMAT comprimate a 400mg
Posologie:
oral, aduli - 1-3 comprimate/zi,
copii 3-7 ani - 100-200 mg/zi,
copii 7-15 ani - 200-400 mg/zi.
DERIVAI DE ARIL-PIPERAZIN
BUSPIRONA
O
N
N
(CH2)4
N
N
8-[4-[4-(2-pirimidinil)-1-piperazinil]-butil]-8-azaspiro[4,5]-decan-7,9diona
Proprieti fizice:
sub form de clorhidrat este solubil n ap.
BUSPIRONA - Proprieti
farmacocinetice
Absoarbie rapid - oral
Sufer intens efectul primului pasaj hepatic
Picul plasmatic (nemodificat), este sczut, apare dup 40-90 de minute
n administrri repetate, doza terapeutic este atins dup 2 zile.
Se leag intens de proteinele plasmatice (95%),
T variaz n limite largi (2-11 ore).
Se metabolizeaz
prin oxidare
compui hidroxilai
1-pirimidinil-piperazina (1-PP) este activ,
Are un pic plasmatic mare,
T este dublu fa de buspirona
Se elimin renal.
N
HN
N
N
BUSPIRONA
Aciune:
anxiolitic, efectul se instaleaz lent - 2-4 sptmni
Indicaii:
anxietatea cronic,
terapia strilor de panic,
cure de dezintoxicare:
tutun,
cocain,
amfetamin,
heroin.
Nu prezint efecte anticonvulsivante sau miorelaxante.
BUSPIRONA
Reacii adverse:
cefalee,
stri de ameeal, oboseal, scderea capacitii de concentrare,
comar, stri de nelinite,
tremor, tulburri de micare,
creteri ale TA,
tulburri sexuale,
grea.
Contraindicaii:
pacieni cu afectare sever la nivel hepatic sau renal,
sarcin, alptare,
copii.
BUSPIRONA
Reacii adverse:
cefalee,
stri de ameeal, oboseal,

scderea capacitii de concentrare,
comar, stri de nelinite,
tremor, tulburri de micare,
creteri ale TA,
tulburri sexuale,
grea.
Contraindicaii:
afectare sever hepatic, renal,
sarcin, alptare,
copii.
BUSPIRONA
IMAO, ISRS (Fluvoxamina) - pericol crize hipertensive
Alcool - potenare efect deprimant SNC,
Alimentele cresc biodisponibilitatea buspironei - consecutiv
reducerii efectului primului pasaj hepatic,
Sucul de grapefruit (inhibitor enzimatic) determin o
cretere a concentraiei plasmatice de buspiron.
Trecerea de la terapia cu BZD la Buspiron

impune:
o reducere progresiv a dozei de benzodiazepin
pauz de cteva zile ntre cele dou tipuri de
medicamente
BUSPIRONA
Specialiti:
STRESSIGAL comprimate a 10 mg,
SPITOMIN comprimate a 5 i 10 mg,
Posologie:
oral, iniial 5 mg de 3 ori pe zi;
n funcie de rspunsul la terapie, doza poate fi crescut
cu 5 mg/zi la fiecare 2-3 zile.
doza uzual este de 20-30 mg/zi, iar cea maxim de 60

mg/zi. n cazul persoanelor vrstnice, doza nu va depi
30 mg/zi, iar tratamentul nu va fi mai lung de 4 sptmni.
Substane medicamentoase care controleaz

strile mentale perturbate.
Denumire:
Neuroleptice:
tip neurologic (sindrom parkinsonian, dischinezie
tardiv, etc.)
Tranchilizante majore:
difereniere de anxiolitice (tranchilizante minore)
Terapia cu antipsihotice:
caracter simptomatic i mai puin curativ.
n psihozele endogene:
tratament de lung durat
Scop:
remisia simptomelor
prevenirea recderilor.
mbuntirea strii de sntate a pacienilor apare

dup 6-8 sptmni.
Terapia de ntreinere se opune recderilor

20% pacieni aflai sub tratament
60-80% la cei netratai
Tratament cel puin 12 luni dup remisie.
n caz de episoade acute multiple - 5 ani.

Terapie continu, cu doze minime eficiente n:
decompensri repetate,
comportament violent sau suicidal
Dependent de:
rspunsul fa de diferii neurotransmitori,
capacitatea de a fi eficieni n:
simptomele pozitive sau/i negative:
ANTIPSIHOTICE TIPICE
ANTIPSIHOTICE ATIPICE
Afinitatea de legare pe receptorii D2 se coreleaz cu:

intensitatea activitii,
reaciile adverse (sindrom extrapiramidal...)
Reprezentaii cu aciune ANTIPSIHOTIC SCZUT
specificitate redus pe receptorii D2,
sedare (anti H1),
efecte de tip atropinic (anti M),
hipotensiune ortostatic, tahicardie reflex (alfa-1 adrenolitic)
Reprezentani cu aciune ANTIPSIHOTIC INTENS

(haloperidolul):
efecte extrapiramidale intense
blocarea neselectiv a receptorilor D2
afinitate relativ sczut fa de receptorii dopaminergici (D2)

sunt antagoniti pariali ai receptorilor D2 (modulatori ai
acestora)
afinitate crescut pentru receptorii serotoninergici (5HT2A).
1 Antipsihotice triciclice
2 Antipsihotice butirofenonice
3 Antipsihotice difenil-butil-piperidinice
4 Antipsihotice benzamidice
5 Antipsihotice cu structuri variate
Y
X
Y
X
n functie de natura heterociclului central, se pot clasifica n:

FENOTIAZINE
(ciclul central - 6 atomi, cu sulf i azot)
TIOXANTENE
(ciclul central 6 atomi, unul fiind sulf)
COMPUI TRICICLICI (ciclul central - 7 atomi)
Structura chimic - la baz sistem triciclic - dibenzo-1,4tiazinic = fenotiazinic

H
N
H
N
10
+
S
- poziia 2 este substituit (R2),
- poziia 10 substituit cu o caten lateral bazic (propil aminic)
Derivai dimetil-amino-propilici
CH2
N
CH2
CH2
R2
N(CH3)2
DCI
R2
1.Clorpromazina
Cl
(clorhidrat)
2. Metoxipromazina
(maleat)
3. Acepromazina
OCH3
CO CH3
(maleat)
4. Triflupromazina
(clorhidrat)
CF3
Derivai dimetil-amino-propilici
catena ramificat
CH3
CH2
N
S
CH
CH2
R2
N(CH3)2
DCI
R2
1.Alimemazina (tartrat)
2. Levomepromazina
(maleat)
OCH3
3. Etimemazina
(clorhidrat)
C2H5
4. Cymemazina
(clorhidrat)
CN
Derivai propil-piperidinici
CH2
N
CH2 CH2
R'
R2
DCI
R2
1.Perimetazina (catena propil

aminic ramificat)
OCH3
OH
2. Propericiazina
CN
OH
3. Pipotiazina
SO2N(CH3)2
(CH2)2OH
CH3
N
CH2
N
CH
R2
DCI
R2
Tioridazina
SCH3
Mesoridazina
SCH3
O
Derivai propil-piperazinici
CH2
CH2 CH2
R2
DCI
R2
Proclorperazina
Trifluoperazina
Cl
CF3
CH3
CH3
Tioperazina
SO2N(CH3)2
CH3
Perfenazina
Flufenazina
Cl
CF3
(CH2)2OH
(CH2)2OH
Tietilperazina
SC2H5
(CH2)2OH
N R'
Sinteza compuilor fenotiazinici comport 3 etape:

1. Obinerea nucleului fenotiazinic
2. Obinerea lanului aminopropil
3. Fixarea catenei pe ciclul fenotiazinic
1.a. prin tionarea difenilaminei n prezena urmelor de iod,
1.b. prin ciclizarea unei sulfuri de difenil, substituite n mod favorabil
H
N
S2/I2
H H
Difenilamina
- H2S
H2N Z
- HZ
S
Sulfura de difenil
H
N
S
Fenotiazina
- Se obine n cantitate redus i un produs substituit n poziia 4.

- Compusul substituit n poziia 2 se separa prin recristalizare fracionat.
Izomer majoritar
H
N
H
N
R2
S2 /I2/t
HH
H
N
S2 /I2/t
HH
H
N
S
R2
Izomer minoritar R2
R2
Obinerea lanului aminopropilic nesubstituit (1):

CH2Cl
(1) CH
CH2Cl
+ HBr
CH2
Clorura de alil
CH2
CH2Br
CH2Cl
+ HN(CH3)2
- HBr
CH2
CH2N(CH3)2
Obinerea lanului aminopropilic substituit (2)

COOC2H5
(2) C
CH3 + HN(CH3)2
CH2
Esterul etilic al acidului
2-metil-propenoic
COOC2H5
HC
CH2
CH3
CH2OH
LiAlH4
N(CH3)2
HC
CH3
CH2
N(CH3)2
SOCl2
CH2Cl
HC
CH2
CH3
N(CH3)2
H
N
R2 NaNH
2
- NH3
Na
N
R2
CH3
Na
N
CH2
R2
+
CH2Cl
HC
CH2
- NaCl
CH3
N(CH3)2
C
H
CH2
R2
N(CH3)2
solide, cristaline, albe, se coloreaz uor n contact cu

aerul.
puin solubile n ap, solubile n alcool i solveni nepolari.

se descompun la nclzire, p.t.nu sunt nete.
se utilizeaz sub form de sruri:
substane cristaline albe, foarte sensibile la lumin,

colorndu-se repede sub aciunea acesteia, n slab roz sau
albastru.
sunt solubile n ap.
Prezint spectre UV caracteristice.
R
CH2
CH
R'
N
R''
H
CH2
R2
R
CH2
CH
R2
N
S
R"
S
R
CH2
CH2
CH
R
CH2
R2
N
H
CH2
CH
R"
R2
- Caracter bazic
- Dozare cu acid pecloric
- la pH-ul fiziologic sunt protonai
CH2
N
CH2 CH2
CH2
CH2
OH
CH2
CH2
OH 2Cl
CF3
+ 2 HCl
S
Flufenazina
CH2
N
CH2 CH2
CF3
S
Flufenazina diclorhidrat
Prezena gruprii hidroxil terminale - esteri cu acizii grai

superiori
mai lipofile
pro-medicamente
prezint o aciune prelungit (depot),
administrarea ambulator, i.m. profund:
enantaii - o dat la 1-2 sptmni,
decanoaii la 2-3 sptmni
CH2
N
CH2
CH2
CH2 CH2 O OC-C9H19

Flufenazina decanoat
CF3
Esteraze
S
CH2
N
S
CH2 CH2
CF3
Flufenazina
CH2
CH2 OH
Dependent de:
vrst
sex
calea de administrare
R
R2
/O/
HO
/O/
R
N
H
R2
R2
R2
Asupupra sistemului nervos central

Asupra sistemului nervos vegetativ
Asupra sistemului endocrin
Efect antipsihotic
Reduc halucinaiile, delirul, strile maniacale
blocare receptori dopaminergici D2 de la nivel limbic
Efect sedativ
stare de indiferen psihomotorie i emoional
Efect hipotermizant
inhibarea centrului termoreglator i al vasodilataie periferic
Efect antivomitiv
blocarea R. dopaminergici din zona chemoreceptoare a vomei
Efect extrapiramidal
prin blocarea receptorilor dopaminergici D2 din striatum
Efecte anticolinergice
uscciunea gurii,
cicloplegie,
constipaie,
miciune dificil.
Efecte 1-adrenolitice
hipotensiune
ortostatica,
congestie nazala.
Blochare receptori dopaminergici de la nivelul axei hipotalamohipofizar:

crete nivelul de prolactin:
amenoree i galacoree n cazul femeilor
impoten i galactoree n cazul brbailor
Scade concentraia de somatostatin.

Creterea concentraia de vasopresin.
n psihiatrie:
tratamentul simptomatic al episoadelor acute i cronice de schizofrenie
calmeaz i stabilizeaz:
strile emoionale, delirante, halucinatorii,
crizele de excitaie maniacal,
nevrozele obsesive, coreea,
strile de tip autistic.
n manifestrile de abstinen: curele de dezintoxicare: persoanele de pendente
la alcool sau droguri
Cei mai utilizai sunt derivaii cu caten:
propil-piperazinic i
propil-piperidinic.
n medicina intern:
n strile de anxietate i iritabilitate (cancer, zoster).
n doze reduse antivomitive:
n voma produs de substane chimice i medicamente
(opioide, glicozide cardiotonice, AG)
n rul de micare mecanism anticolinergic.

cu caten dimetil-propil-aminic
clorpromazina, levomepromazina
derivai propil-piperazinici
proclorperazina, tietilperazina, trifluoperazina,
perfenazina
n anesteziologie
n neuroleptanalgezie, asociat cu un derivat morfinic
sau/i un spasmolitic.
pentru meninerea hipotermiei controlate.
tulburri psihice:
sedare, astenie, lentoare psihica, stri confuzionale
nceperea tratamentului, n mod gradat apare tolerana;
hipotensiunea ortostatica,
tulburrile de tip atropinic,
tulburari endocrine:
inhibarea ovulatiei, amenoree, galactoree, cretere n
greutate
manifestrile extrapiramidale (30-50%) - propilpiperazinici.

distonia acut (grimase, torticolis, crize oculogire) apare n
prima sptmn de tratament,
akatisia (stare de nelinite i disconfort) apare n primele 8
sptmni de terapie,
efecte de tip Parkinson (bradikinezie, rigiditate, tremor,
mina feei apare ca o masc) apar n primele 4 sptmni
Reduse de: TRIHEXIFENIDIL, BIPERIDIL,
diskinezia tardiv (micri repetate stereotipice la nivelul
icter colestatic (clorpromazina),

alergii: reacii cutanate de tip dermatologic n primele 8
sp.
fotosensibilizare: n special la persoanele cu ten deschis,
pigmentarea retinei (retinopatie pigmentar tioridazina),
discrazia sanguin moderat (leucocitoz, leucopenie,
euzinofilie)
convulsii, prin scderea pragului de excitabilitate,
sindromul hipertermic malign (catatonie, tremor, febr
foarte crescut, puls slab pn la oc ):
Contraindicaii:
glaucom,
retenie urinar,
hipersensibilitate cunoscut la fenotiazine,
porfirie precum i n sarcin.
Precauii:
subiecii vrstnici, epileptici, cu insuficien renal sau/i
hepatic, boli cardiovasculare, diabet;
se va evitat consumul de buturi alcoolice,

stri febrile inexplicabile,
asocierea fenotiazinelor neuroleptice cu deprimante SNC:
hipnotice, analgezice morfinomimetice, anxiolitice
Aciunea
antipsihotic
Frecvena
sindromului
extrapiramidal
Sedare
Hipotensiune
derivai de propil-piperazin > derivai de

propil-piperidin > derivai dimetil-aminopropilici
derivai de propil-piperazin > derivai de
propil-piperidin > derivai dimetil-aminopropilici
derivai dimetil-amino-propilici derivai
de propil - piperidin > derivai de propilpiperazin
derivai dimetil-amino-propilici > derivai
de propil - piperidin > derivai de propilpiperazin
Catena din poziia 10

Natura chimic i poziia substituentului R2
R
CH2
9
8
7 6
10
5
CH
CH2
1 2
4 3
R2
R'
N
R''
R
CH2
9
8
7 6
10
5
CH
CH2
1 2
4 3
R2
R'
N
R''
3 atomi de carbon i un atom de azot (caten amino-propil)

funcia amino terminal este ntotdeauna teriar
catena poate s fie liniar sau ramificat
ramificare realizat cu un substituent voluminos (fenil) sau
atrgtor de electroni, efectul antipsihotic
R
CH2

Ramificarea catenei:
8
7 6
10
5
CH
CH2
1 2
4 3
R2
activitatea antipsihotica
efectul sedativ
apar doi izomeri optici, cel mai activ este cel levogir
LEVOMEPROMAZINA
R'
R''
Dup natura resturilor R i R:

9
Derivai Rdimetil-amino-propilici78 6
CH2
CH
CH2
CH2
CH2
CH2
10
5
CH
CH2
1 2
4 3
R2
R'
R''
CH3
CH3
sau
CH2
CH2
R: CH3
CH2
N
R: CH3, CH2-CH2-OH
CH2
CH2
CH2
R
CH2
Substituentul R2:
9
Indispensabil,
8
7 6
10
5
CH
CH2
1 2
4 3
R2
influeneaz intensitatea aciunii antipsihotice,

preferabil electronoatragtor, cu e- neparticipani:
Cl, CF3, SO2N(CH3)2, COCH3
eficiena crete n ordinea: SO2NR2 > CF3 > COCH3 > Cl
R2 electronodonor (OCH3, SC2H5):

efectul antipsihotic
efect antiemetic bun (Tietilperazina, Levomepromazina)
R'
R''
Substituentul R2
Favorabil prezena n poziia 2,
R2 n poziia 3:
N
H
N
S
Efect << comparativ cu poziia 2

Efectul > comparativ cu nucleului fenotiazinic nesubstituit,
R2 n poziiile 1 sau 4 sunt defavorabile
...
..
Cl
N
S
Forma spaial - pliat
145 C
Atomul de S - n poziie analog cu HO din

poziia 3 a dopaminei loc de legare cu
receptorul
N
H
...
..
Cl
H
H
HO
HO
Dopamina
R2
DCI
Clorpromazina
Sinonime
Specialiti
Plegomazin Fiole a 5 mg/ml
Levomepromazina
Nozinan
Tioridazina
Melleril
Proclorperazina
Emetiral,
Tementil
Comprimate a 25
mg;
Fiole a 25 mg/ml
Drajeuri a 5 i 50
mg
Drajeuri a 5 mg,
Soluie uz intern
4%,
Supozitoare a 5 mg
Posologie
mg/zi
i.m. 75
150-600
p.o. 25
100 -300
i.m., i.v.
p.o. 20 - 40
-100 200
p.o. 15 30
50 - 250
sunt analogi structurali ai fenotiazinelor

azotul heterociclic este nlocuit cu un atom de carbon
se leag de catena bazic printr-o dubl legtur
existena dublei legturi
izomerul Z este activ
izomeri geometrici
CH
C
S
CH2
CH2 N
R2
R
R'
CH
CH2 CH2 N
R
R'
R2
S
sunt substane solide, cristaline, albe sau uor colorate,

sensibile la lumin, uor oxidabile,
au caracter bazic imprimat de atomii de azot din catena

propilaminic.
CH
CH2
CH2
R2
S
DCI
Sinonime
R2
Clorprotixe
n
Flupentixol
Taractan
Cl
N(CH3)2
Fluanxol
CF3
Zuclopenti
xol
Clopixol
Cl
Tiotixen
Navane,
Mylan
SO2N(CH3)
2
CH2
CH2
CH3
OH
CH
CH2
CH2
CH2
CH2OH
CF3
S
antipsihotic polivalent indicat n psihoze maniaco-depresive

utilizat sub form de racemic, n soluiile buvabile,
sub forma izomerlui Z, n Flupentixol retard (soluie uleioas
injectabil ce conine decanoat de flupentixol).
Specialiti: FLUANXOL DEPOT fiole a 20 mg flupentixol/ml,
se administreaz i.m. profund 20-40 mg/ 2-4 sptmni.
CH
CH2
CH2
CH2
CH2OH
Cl
S
Indicat n schizofrenie - asociate cu agitaie i agresivitate,

folosit sub forma diasteroizomerului Z, Zuclopentixol,
gruparea hidroxil poate fi esterificat cu:

acidul acetic (semiprelungire a efectului)
acidul decanoic, condiionat sub form de soluie uleioas
(conduce la preparate retard).
Specialiti: Clopixol (zuclopentixol):

comprimate a 2 mg, 10 mg, 25 mg,
soluie buvabil a 20 mg/ml, flacon de 20 ml

soluie injectabil a 10mg/ml i 50 mg/ml, fiole de 1 ml;
CLOPIXOL DEPOT soluie injectabil a 200 mg/ml
fiole de 1 ml.
Y
8
11
Prezint o structura triciclica de tip 6-7-6:

dou nuclee benzenice
un heterociclu central de 7 atomi
Moleculele nu sunt plane, ci pliate sub un unghi de
aproximativ 120-1230.
n funcie de natura heterociclului central:

Dibenzo-oxazepine (X = O, Y = N)
Dibenzo-diazepine (X = Y = N)
Benzo-tieno-diazepine (X = Y = N)
Dibenzo-tiazepine (X = S, Y = N)
Dibenzo-tiepine (X = S, Y = CH)
ANTIPSIHOTICE
Dibenzo-diazepine - CLOZAPINA
N
CH3
N
N
Cl
11
8
5
N
H
8-Cloro-11-(4-metil-piperazin-1-il)-5H-dibenzo[b,e][1,4]-diazepina
- primul reprezentant din grupul antipsihoticelor atipice
CH3
N
N
Cl
Aciune:
11
8
5
N
H
antagonist pe receptorii: D1,2,4,5-HT2A, adrenergici i colinergici.
Indicaii:
terapia simptomelor pozitive i negative din schizofrenie
numai n formele rezistente de schizofrenie,
care nu au rspuns favorabil la un tratament cu cel puin alte
dou antipsihotice.
Rezultate bune:
psihozele pacienilor vrstnici cu demen senil,
a celor induse de L-DOPA la pacienii cu Parkinson,
n tratamentul afeciunilor bipolare.
o reducere a riscului de suicid
Agranulocitoza (1%)
creteri n greutate,
modificarea profilului lipidic (hipercolesterolemiei
i/sau hipertrigliciridemiei)
hiperglicemie monitorizare - se ntrerupe tratamentul
sau se administreaz un antidiabetic
sedare,
hipersalivaie,
tahicardie, hipo- sau hipertensiune,
constipaie,
CLOZAPINA
Contraindicaii
NU se asociaz cu:
alte deprimante ale SNC,
medicamente hematodepresoare,
NU se va administra pacienilor cu ocluzie intestinal,

se IMPUN precauii la administrarea celor cu demen
senil (s-au nregistrat numeroase decese).
Se metabolizeaz prin intermediul izoenzimelor:
CYP1A2
Inhibitorii: fluvoxamina, sucul de grapefruit
Inductor: fumul de igar
CYP2D6
Inhibitori: fluoxetina, paroxetina, sertralina n doze mari
CYP3A4
Inhibitori: eritromicina i alte macrolide, conazolii i alte
antifungice i inhibitori ai proteazei,
Inductori: barbiturice, carbamazepina, fenitoina,
glucocorticoizii
Se impune monitorizarea dozelor n caz de asocieri

Citalopramul - nu se va asocia cu clozapina - determin
Comprimate a 25 mg i 100 mg
LEPONEX
CLOZAPIN SANDOZ
Atenie! terapia se face sub stricta monitorizare a
efectelor:
antipsihotice
a tabloului sanguin
CH3
8
H
C
(CH2)2
2
CH3
Cl
2-Cloro-11-(2-dimetilamino-etoxi)-dibenzo[b,f]-tiepina
Aciune antagonist pe receptorii:

Dopaminergici D1, D2,
Serotoninergici 5-HT,
alfa-1 adrenergici,
M1 muscarinici
H1 histaminergici
Indicaii:
n terapia schizofreniei
Specialiti: comprimate a 25 mg, 50 mg, 100 mg

ZOLEPTIL
Posologie:
25-100 mg de trei ori pe zi;
n cazul persoanelor vrstnice nu se va depii doza
de 150 mg pe zi.
Heterociclului central confer moleculei carater lipofil.

Aciunea antipsihotic i Intensitatea efectului
influenate de:
natura substituentului din poziia 11
R11
R8
11
X
X: N, O, S
Y: CH, N
R2
R11
R8
Y
X
R11
11
R11: N
R2
N R4
R4: H, CH3, -(CH)n- O- (CH)nOH

R11: O
(CH2)2N(CH3)2
favorabil nucleul piperazinic - substituit n poziia 4

R4 = CH3
R4 caten etoxi-etanolic (Quetiapina):
aciunea antipsihotic
afinitatea fa de receptorii dopaminergici
R4 este hidrogen activitatea antipsihotic
R4 lan aminoalchilic, fenilic (substituit sau nu)
caten amino-alcoolic (Zotepin): efectul antipsihotic
R11
R8
11
R2
X
R2,8: H, Cl
Poziiile 2 sau 8 pot sau nu s fie substituite:
favorabile gruprile atrgtoare de electroni

Cl Clozapina, Loxapina- favorabil interaciunea cu
receptorii
Unul dintre nucleele benzenice poate fi nlocuit cu un
heterociclu (piridin, tiofen), aciune antipsihotic pstrndu-se.
Cl
Cl
N
CH2
CH2
CH2
CH2
N
H
7-[4-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1-il]butoxi]-3,4-dihidro-2(1H)-chinolinona
Mecanism de aciune
antagonist
pe receptorii 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT7
D4,
alfa-adrenergici,
H1 histaminergici
fa de transportorii implicai n recaptarea
serotoninei.
agonist parial la nivelul receptorilor D2 presinaptici i
5-HT2A, 5-HT2C (numai la doze mari)
Indicaii:
tratamentul schizofreniei (faze acute i cronice)
eficient att n simptomele pozitive ct i n cel
negative.
Simptomele negative au fost mbuntite dup o

sptmn de tratament.
eficient la pacienii cu depresie bipolar

mbuntire a funciilor cognitive (pacienii cu
Alzheimer), care prezint manifestri psihotice ?
Specialiti: ABILIFY
comprimate filmate a 5, 10, 15, 20 i 30 mg,
comprimate orodispersabile a 10 i 15 mg,
Fiole 7.5 mg/ml
Posologie:
iniial 10-15 mg/zi, doz ce se poate modifica n
funcie de starea pacientului.
se menine 2 sptmni i apoi se poate crete
doza eficient este de 10 la 30 mg/zi
ANTIPSIHOTICE ATIPICE
DERIVAI ARIL-PIERAZINICI
ZIPRAZIDONA derivat indolic
S
N
N
CH2
CH2
Cl
O
N
H
5-[2-[4-(1,2-benzizotiazol-3-il)-piperazin-1-il]etil]-6-cloro-1,3dihidro-2H-2-indol-2-ona
Indicaii:
oral n terapia schizofreniei,
i.m. n terapia formelor acute de schizofrenie asociate cu

agitaie.
n manie,
afeciuni psihotice asociate cu manifestri depresive i

anxioase
Specialiti:
capsule a 20 mg, 40 mg, 60 mg i 80 mg,
Suspensie oral a 10 mg/ml
pulbere liofilizat pentru soluie injectabil a 20 mg/ml
O1
2
3
N
C
O
N
H3C
4
2
N
9
3-{2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzizoxazol-3-il)-piperidino]-etil}-6,7,8,9-tetrahidro2-metil-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona
Hibrid structural:
antipsihotic butirofenonic i un antidepresiv de tipul
trazadonei
Proprieti farmacocinetice:
se absoarbe rapid i complet dup administrare oral,
concentraia plasmatic maxim este atins n 2 ore.

se metabolizeaz intens la nivel hepatic (CYP2D6).
9-hidroxirisperidona metabolit activ (PALEPERIDONE)

O1
2N
3
C
O
N
H3C
4
2
N
9
N
OH
Metabolitul studiat sub form de comprimate cu eliberare

prelungit i fiole (palmitat) pentru administrare i.m. 1f/lun
T1/2 al risperidonei i al metabolitului activ este de 20 h.
Aciune:
ANTAGONIST pe
receptorii:
ANTAGONIST pe receptorii
D2:
Indicat n simptome pozitive

halucinaii,
serotoninergici ,
tulburri de gndire,
alfa-1 i alfa-2 adrenergici,
suspiciuni, ostilitate
histaminergici H1
dopaminergici (D2) redus.
ANTAGONIST pe receptorii 5HT2A i 5-HT7

Indicat n simptome negative
reduce riscul simptomelor
extrapiramidale.
Indicat n:
simptomele pozitive i negative din schizofrenie.
tulburri afective (stri depresive, anxioase, sentimente
de vinovie).
autism formele de agresivitate i automutilare

Copii peste 5 ani
tulburri fiziologice i de comportament la pacienii cu

demen senil?
Precauii:
oferi sau alte persoane care necesit o atenie
sporit,
femei nsrcinate se va ine seama de raportul

risc/beneficiu,
pe parcursul tratamentului se va ntrerupe alptatul,
Nu se administreaz copiilor sub 15 ani.
Reaciile adverse
dependente de:
doza administrat i durata tratamentului.
insomnie, agitaie, anxietate, dureri de cap,

somnolen, oboseal, ameeli, tulburri de
concentrare,
creteri n greutate, dispepsie, grea, vom, dureri
abdominale, constipaie,
rinite, reacii alergice (prurit, nroirea pielii),
tulburri de vedere,
incontinen urinar,
Reacii adverse
hipotensiune ortostatic, ameeli, tahicardie reflex (n
caz de doze iniiale crescute)
creterea concentraiei plasmatice de prolactin:
galactoree, ginecomastie, tulburri de ciclu i
amenoree,
hipersalivaie,
tremor, rigiditate,
bradikinezie, akatizie, distonie, sindrom extrapiramidal,
dar riscul este minim.
Specialiti:
comprimate filmate a 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg, 8
mg;
soluie pentru uz oral a 1mg/ml;
comprimate orodispersabile a 0.5 mg, 1 mg i 2 mg,
pulbere liofilizat pentru administrare parenteral a 25

mg, 37.5 mg, 50 mg cu aciune prelungit.
Sinonime: Essens, Rileptid, Rispen, Rispolept,

Risset, Torendo, Xenoma
PALPERIDON comprimate cu eliberare prelugit a

3 mg, 6 mg, 9 mg, 12 mg - INVEGA
Posologie:
oral 4-8 mg/zi, doza optim este de 6 mg/zi. Se ncepe
cu 1 mg/zi, apoi doza se crete la 2 mg n ziua a 2-a,
ritmul de cretere al dozei este dependent de starea
pacientului.
evaluarea eficienei terapiei se face dup 3 sptmni
de tratament.
dozele se reduc la jumtate n cazul pacienilor
vrstnici sau a celor cu probleme hepatice sau renale.
i.m. profund, o dat la 2 sptmni, asociat terapiei
orale.
Clasificare
BUTIROFENONE
R1
F
(CH2)3
N
R2
DIFENIL-BUTIL-PIPERIDINE
F
CH
F
(CH2)3
R1
R2
BUTIROFENONE
Reprezentani
D.C.I.
R1
F
(CH2)3
R2
Denumire chimic
R1
R2
HALOPERIDOL
4-[4-(4-Clorofenil)-4-hidroxipiperidino]-4fluorobutirofenona
HO
C6H4Cl (p)
MOPERON
4-Fluoro-4-[4-hidroxi-4-(p-tolil)pipeidino]butirofenona
HO
C6H4CH3(p)
BROMPERIDOL
4-[4-(p-Bromofenil)-4-hidroxipiperidino]-4fluorobutirofenona
HO
C6H4Br(p)
TRIFLUPERIDOL
4[4-(m-Trifluorometil)-fenil]-4-hidroxipiperidino)-4- fluorobutirofenona
HO
C6H4CF3 (m)
BENPERIDOL
4-Fluoro-4-[4-(2-oxo-benzimidazolin-1-il)piperidino]-butirofenona
MELPERON
4-fluoro-4-(p-metil-piperidino)butirofenona
PIPAMPERON
1-[4-(4-Fluorofenil)-4-oxobutil-[1,4bipiperidinil]-4-carboxamida
-CONH2
SPIPERON
4-Fluoro-4-[4-oxo-1-fenil-1,3,8triazaspiro[4,5]decan-8-il]-butirofenona
N
O
N
H
-CH3
O
1
C6H5
HN
O
1
HN
C6H4F(p)
substan solid amorf sau microcristalin alb sau slab
glbuie,
insolubil n ap, solubil n cloroform i etanol;
topete la 147-1520C,
are caracter bazic ceea ce permite dozarea sa cu acid
percloric,
stabil la aer, nu se oxideaz.
prezint o biodisponibilitate de 60-70%,
se leag intens de proteinele plasmatice (90%),
picul plasmatic este atins n:
2-6 ore dup administrare oral,
20 minute administrat i.m.
6 zile dup administrarea i.m. a decanoatului,
T1/2
21 ore dup administrare oral,
3 sptmni dup administrarea i.m. (decanoat)
se metabolizeaz la nivel hepatic,

se elimin pe cale renal i prin fecale (puin),
OH
F
(CH2)3
Cl
Cl
OH
OH
OH
F
(CH2)3
HN
Cl
Cl
H
+
OH
F
O
(CH2)2
COOH
CH2
C
O
NH2
CH2
COOH
(CH2)2
COOH
Aciune:
Antagonist pe receptorii:
dopaminergici D2
serotoninergici 5-HT2
Indicaii:
n neuropsihiatrie:
n stri psihotice acute i cronice,
stri delirante i halucinatorii,
forme de agitaie acut,
anxietate,
tulburri de comportament (demen), sindromul Tourette,
autism,
anorexie nervoas.
n medicina intern:
n greuri, vomismente rebele
induse de chimioterapie i radioterapie sau
postoperator.
cardiovasculare:
prelungirea intervalului QT - apariiei torsadei vrfurilor,
neurologice:
efecte extrapiramidale marcate :
prin blocarea puternic a receptorilor dopaminergici din
striatum
efect compensator redus prin blocare colinergic.

akatizie, diskinezie tardiv,
endocrine:
gastro-intestinale:
ginecomastie,
anorexie,
hiperprolactinemie,
dispepsie,
creteri n greutate,
greuri, vrsturi.
hipoglicemie,
musculo-scheletale:
slbiciune muscular rabdomioliz,
dermatologice:
alopecie,
fotosensibilitate,
erupii cutanate,
dermatite seboreice,
Precauii:
monitorizarea persoanelor care au prezentat n
antecedente:
convulsii,
reacii alergice la alte medicamente,
sindrom neuroleptic malign,

tireotoxicoz,
afeciuni cardiace severe.
Contraindicaii:
boala Parkinson,
stri depresive grave,
sarcin.
cu substane medicamentoase care au capacitatea de a
prelungi intervalul QT
aritmii
antiaritmice din clasa I i III,
anestezice generale,
antidepresive triciclice,
unele antipsihotice atipice,
antibiotice.
cu compui cu aciune anticolinergic
intensificare RA
cu inhibitori ai sistemului enzimatic CYP2D6
Hal
fluoxetina, sertralina, paroxetina
carbamazepina, sruri de litiu
cu dextrometorfanului -
RA
cu dicumarolul: efectul anticoagulant

cu L-DOPA i alte dopaminergice: antagonizezaz
efectele
RA ale
Specialiti
HALDOL
comprimate a 0.5 mg, 2 mg, 5 mg,
soluie injectabil a 2 mg/ml;
HALOPERIDOL
comprimate a 1.5 mg,
soluie uz intern 0,2%,
soluie injectabil 5 mg/ml;
HALOPERIDOL DECANOAT fiole a 50 mg/ml.
Posologia
n psihonevroze dozele sunt mai reduse (0.5 mg x
2/zi),
n psihoze se pot administra oral 1-15 mg/zi.
n faze acute, cu hiperexcitabilitate, se administreaz

i.m 2-4 mg/zi,
tratament de fond: haloperidolul decanoat 1 fiol la 4
sptmni.
R1
F
(CH2)3
R2
n poziia para atomul de fluor aciune maxim

n para grupare metoxi:
lipsa substituiei:
30 de ori
15 ori
Modificri la nivelul catenei propilice

catena este indispensabil pentru aciune,
scurtare, ramificare sau prelungirea ei
aciunii neuroleptice
se presupune existena unei similitudini structurale cu
R1
F
(CH2)3
Atomului de azot:
inclus ntr-un heterociclu
favorabile sunt ciclurile hexaatomice,
ciclurile mai mari sau mai mici

imprim caracter bazic
R2
Influena substituenilor de pe nucleul piperidinic

Substituit n poziia 4:
Substituit n poziiile 2 sau 3:
Compuii disubstituii n poziia 4 sunt cei mai activi
Prezena nucleului aromatic
afinitatea pe receptorii dopaminergici D2
OH
Cuaternizarea atomului de azot este defavorabil
OH
H2N
C (CH2)3
O
R1
C6H5
N
Compuii spiranici
(CH2)3
NH
O
nucleul triazaspirodecanoic: determinant pentru afinitatea i

selectivitatea pe receptorii 5-HT2A.
Conformaia rigid + Natura substituentului de la N1

importante n legarea de receptorii:
5-HT2A, 5-HT2C i 5-HT1A i D2.
nlocuirea substituentului fenil de la N1 cu metil:

afinitate
pe receptorii 5-HT i D2.
Metoclopramid
O
(CH2)2
Cl
H2N
N(C2H5)2
H
CH3
+
HO
(CH2)2
HO
Dopamina
NH3
SULTOPRID
TIAPRID
H3C
O2S
CONH
(CH2)2
N(C2H5)2
CONH
H5C2 O2S
CH2
C2H5
OCH3
OCH3
N-(2-Dietilaminoetil)-5-metilsulfonil-2-metoxibenzamida
(R,S)-N-[(1-Etil-pirolidin-2-il)-metil]-5-etilsulfonil
-2-metoxi--benzamida
SULPIRID
H2N
O2S
CONH
OCH3
CH2
AMSULPIRID
N
C2H5
(R,S)-N-[(1-Etil-pirolidin-2-il)-metil]-2-metoxi-5-sulfamoilbenzamida
H5C2 O2S
H2N
CONH
OCH3
CH2
N
C2H5
(R,S)-4 -Amino-N-[(1-etil-pirolidin-2-il)-metil]5-etilsulfonil-2-metoxi-benzamida
AMSULPRID
antagonist pe receptorii dopaminergici D2/D3 din zona limbic (afinitate
crescut),
afinitatea este redus pe receptorii dopaminergici D1, D4, D5, serotoninergici,
H1 histaminergici, alfa-adrenergici
SULPIRID, TIAPRID
antagonist selectiv pe receptorii D2,
Aciune antipsihotic i antidepresiv, n funcie de doz
LEVOSULPIRID
antidopaminergic, pe receptorii D2 i antiserotoninergic pe receptorii 5-HT4,

de la nivel gastrointestinal (apar i efecte prokinetice)
AMISULPRID (antipsihotic atipic):

n tratamentul schizofreniei acute sau cronice cu
manifestri pozitive i/sau negative.
doze reduse (100 mg/zi)
eficient n simptome negative.
selectiv D presinaptici
doze crescute (400-800 mg/zi) - inhib transmisia

dopaminergic D2/D3 postsinaptici din sistemul limbic
simptome (negative i pozitive)
SULPIRID
n schizofrenia acut i cronic
la doze de 50-150 mg/zi - eficient n formele negative,
la doze 800-1000 mg/zi - eficient n formele pozitive.
mbuntire semnificativ a strii pacientului apare
numai dup 8-12 sptmni
tratamentul lactaii insuficiente - stimuleaz secreia de

prolactin
pentru mbuntirea contracepiei pe baz de progestative

(eficien crescut a noretindronei)
n ulcer peptic mbuntete proprietile citoprotectoare
n terapia unor forme de migrene (antiemetic i
LEVOSULPIRID
tulburri dispeptice asociate stresului i de natur
psihologic,
n dureri epigastrice, stare de saietate, balonri,
greuri,
gastroparez diabeticilor.
TIAPRID
strile de agitaie i agresivitate, n special n curele de
dezalcoolizare;
dureri intense, rebele;
n doze mari: agitaie, insomnie, stri anxioase sau

somnolen,
cretere n greutate,
la nivel cardiovascular:
hipotensiune,
bradicardie,
prelungirea timpului QT ;
neurologic:
diskinezie tardiv;
endocrin:
hiperprolactinemie, galactoree,
ginecomastie,
tulburri ale ciclului menstrual, amenoree,
dureri la nivelul snilor,
tulburri ale libidoului;
gastrointestinal:
greuri, vrsturi,
uscciunea gurii,
constipaie.
hipertiroidism,
feocromocitom,
persoane alergice la benzamide,
sarcin (primele 6 sptmni) i alptare.
Precauii:
pacieni cu afeciuni renale,
epilepsie,
Parkinson
vrstnici.
AMISULPRID
intensific efectul deprimantelor SNC:
alcool, benzodiazepine, barbiturice, antihistaminice,
anestezice, analgezice morfinomimetice;
antagonizeaz efectul:
L-DOPA-ei,
carbamazepinei, fenitoinei, acidului valproic,
simpatomimeticelor;
crete concentraia plasmatic a antidepresivelor

triciclice i tendina spre aritmii ventriculare prin
prelungirea intervalului QT.
SULPIRID
sucralfatul i antiacidele pe baz de aluminiu sau
magneziu i reduc absorbia (concomitent sau pe
parcursul a 2 ore)
AMISULPRID
Specialiti: SOLIAN comprimate a 50, 100, 200 i
400 mg.
Posologie:
n psihoze acute 400-800 mg/zi divizat n 2 doze -1200
mg/zi,
la pacienii cu simptome negative: 50-300 mg/zi, (100
mg/zi)
SULPIRID
Specialiti: DOGMATIL sau EGLONYL
gelule sau comprimate a 50 mg
comprimate divizabile a 200 mg,
soluie oral 25mg/5ml,

fiole 100 mg/2ml.
Posologie:
oral 1-2 gelule de trei ori pe zi;
n schizofrenia acut 4-20 gelule/zi, fracionat n 3-4 doze;
n urgene, i.m. 2-10 fiole/zi, timp de 2-9 zile.
LEVOSULPIRID
Specialiti: LEVOGASTROL - comprimate a 25 mg,
LEVOPRAID - comprimate 50 i 100 mg.
Posologie:
n tulburri dispeptice de 3 ori pe zi cte un comprimat
cu 20 de minute nainte de mncare, timp de 4-8
sptmni;
n stri depresive 50-150 mg/zi,
n schizofrenia acut 200-300 mg/zi,
n schizofrenia cronic 150 mg/zi.
TIAPRID
Specialiti:
TIAPRIDAL comprimate a 100 mg
soluie buvabil a 5 mg/pictur i

fiole a 50 mg/ml-2ml.
Dozele recomandate sunt n funcie de starea

pacientului.
CH3
N
N
8
CH3
N
H
2-Metil-4-(4-metil-piperazin-1-il)-10H-tieno[2,3-b][1,5]-benzodiazepina
Simptomele pozitive i n cele negative din schizofrenie

Depresia bipolar
Administrarea i.m. este recomandat n fazele de
agitaie acut din schizofrenie sau n fazele de manie.
hipotensiune ortostatic, tahicardie,

disfagie,
fenomene de tip atropinic,
creteri n greutate (n medie de 5.4 kg),
creterea seric a colesterolului, trigliceridelor
o cretere semnificativ a nivelului glicemiei post
prandiale
la pacienii cu tulburri de comportament (demenei) risc crescut de:
accidente vasculare cerebrale, uneori mortale,
pneumonie de aspiraie,
incontinen urinar,
probleme n meninerea echilibrului.
comprimate filmate a 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 15 mg,

20 mg,
comprimate orodispersabile de 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg

pulbere liofilizat pentru soluie injectabil a 10 mg.
ZYPREXA, ZALASTA, OLANZAPINE TEVA
capsule, asociere: Olanzapin (6 mg sau 12 mg) i

Fluoxetin (25 mg sau 50 mg)
SYMBYAX
indicat n depresiile bipolare
pulbere liofilizat a 210 mg pamoat monohidratat de

olanzepin
oral 10 mg n doz unic,

poate fi ajustat (5-10 mg/zi) n funcie de starea
pacientului i de medicaia asociat,
injectabil i.m. doza iniial este de 10 mg i poate fi
repetat dac starea pacientului nu se amelioreaz, nu se
va depi doza de 30 mg/zi,
soluia se prepar extempore prin dizolvare n ap distilat
steril i nu se pstreaz mai mult de 1 h.
Pacieni vrstnici: iniial este 2.5 mg.
H
N
(CH2)2
(CH2)2
OH
H C COO
N
N
OOC C H
Fumarat de 2-[2-(4-(dibenzo[b,f][1,4]tiazepin-11-il-1)-piperazinil)etoxi]-etanol
Mecanismul de aciune antagonist pe

receptorii:
serotoninergici 5-HT1A i 5-HT2,
dopaminergici D1 i D2,
histaminergici H1
adrenergici alfa-1 i alfa-2.
Indicaii:
tratamentul schizofreniei
tratamentul depresiei bipolare
Reaciile adverse:
hipotensiune ortostatic, tahicardie,
uscciunea gurii, dispepsie, dureri abdominale,
constipaie, creteri n greutate,
dureri de cap, astenie, somnolen,
febr,
nroirea pielii, rinite,
dureri la nivelul urechii,
apariia cataractei - control oftalmologic naintea
iniierii tratamentului i dup 6 luni.
leucopenie/neutropenie, ceea ce impune
NTRERUPEREA tratamentului.
Specialiti:
comprimate filmate a 25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg
fumarat de quetiapin - SEREQUEL
Posologie:
doza iniial este de 25 mg de dou ori pe zi
la 100 mg n ziua a 2-a sau a 3-a, n funcie de

tolerabilitatea pacientului. n ziua a 4-a se poate ajunge la
doza de 300-400 mg, divizat n dou prize.
n cazul pacienilor cu afeciuni hepatice se ncepe cu

doza de 25 mg/zi i se crete cu 25-50 mg/zi.
ANTIDEPRESIVE
Tipuri de depresie
Depresia major (endogen) se caracterizeaz:
prin perioade de remisie i de recidiv,
Frecvena: 9-15% (aproape de 20% la femei),

vrsta medie de apariie a bolii este de 35-40 ani,
incidena acestei afeciuni este n cretere, pn n anul 2020 - locul al
2-lea dup bolile cardiovasculare
Depresie unipolar:
repetarea episoadelor de depresie major
Depresia maniacal (afeciune bipolar):

alternarea episoadelor de manie cu cele de depresie.
Antidepresive
Substanele medicamentoase ce determin:
a concentraiei monoaminelor biologice la nivelul SNC:

prin inhibarea captrii monoaminelor,
prin inhibarea degradrii acestora.
Antidepresive - clasificare
Dup criteriul farmacoterapic

Timoleptice: au capacitatea de a reface starea de dispoziie
(starea timic)
Timeretice: prezint efect dezinhibitor, energizant, fiind
reprezentate de inhibitorii monoaminoxidazelor
Antidepresive Timoleptice
Clasificare
I. n funcie de structura chimic
antidepresive triciclice clasice (ADT),
antidepresive triciclice de generaia a 2-a,
antidepresive tetraciclice,
antidepresive cu structuri variate.
II. n funcie de apariia lor:

antidepresive tipice: antidepresive triciclice clasice
antidepresive atipice:
antidepresive triciclice de generaia a 2-a,
antidepresive tetraciclice,
antidepresive cu structuri variate.
Antidepresive Triciclice Clasice

(ADT)
Sisteme triciclice
Dibenzocicloheptan
Dibenzocicloheptena
N
H
Dihidrodibenzazepina
O
11
Dibenzoxepina
N
H
Dibenzazepina
S
11
Dibenzotiepina
ADT - Reprezentani
CLOMIPRAMINA
3-Cloro-5-[3-(dimetilamino)-propil]10,11-dihidro-5H-dibenz-[b,f]-azepina
Cl
N
CH2
CH2 CH2 N(CH3)2
AMITRIPTILINA
3-(10,11-Dihidro-5H-dibenzo-[a,d]ciclohepten-5-iliden)-N,N-dimetil-propilamina
CH
CH2 CH2
N(CH3)2
CH
CH2 CH2
NHCH3
NORTRIPTILINA
ADT - Reprezentani
O
DOXEPINA
3-(Dibenz-[b,e]-oxepin -11(6H)-iliden)-N,Ndimetil-propilamina
CH CH2 CH2
N(CH3)2
DOSULEPINA
3-(Dibenzo-[b,e]-tiepin -11(6H)-iliden)-N,Ndimetil-propilamina
CH CH2 CH2
N(CH3)2
ADT - Sinteza Amitriptilinei

H5C6
H5C6
O HC
5 6
O
H2C COOH
- H2O
(1)
(2)
O
CH2
CH2
COOH
CH
C COOH
HI + P
- CO2
O HO
2
(3)
1. SOCl2
2. AlCl3
ClMg(CH2)3N(CH3)2
(4)
(5)
- H2O
HO H2C (CH2)2 N(CH3)2

(6)
HC (CH2)2
(7)
N(CH3)2
ADT
Substane solide, cristaline, albe sau alb-glbui, cu miros slab
(nortriptilina, amitriptilina) sau fr miros.
Ca atare sunt insolubile n ap.
Sub form de clorhidrai sunt solubile n ap (excepie clorhidratul de
nortriptilin), alcool i cloroform, practic insolubile n eter.
Se pot identifica pe cale chimic sau spectral n IR i UV.
ADT - Metabolizare
izoenzime:
CYP2D6
CYP1A2,
CYP3A4
CYP2C
O
CH
CH2 CH2
N(CH3)2
N-oxidare
sunt sub control genetic
N-dealchilare
CH CH2 CH2
Amitriptilina
N(CH3)2
CH
CH2 CH2
NHCH3
Nortriptilina (metabolit activ)
Hidroxilare
HO
OH
CH
CH2 CH2
N(CH3)2
CH
CH2 CH2
N(CH3)2
ADT - Aciune
Inhib captarea (recaptarea) monoaminelor
(noradrenalin, serotonin, dopamin)
intensificarea transmisiei serotoninergice
amelioreaz dispoziia (afectul),
creterea transmisiei noradrenergice

stimulare psihomotorie.
ADT - Aciune
La nivel SNC :
timoleptic
activarea comportamentului,
diminuarea anxietii.
antialgic
La nivel SNV:
la doze mici sunt adrenergice indirecte,
la doze mari sunt alfa adrenolitice,

parasimpatolitice de tip atropinic.
ADT - Indicaii
Depresii asociate cu:
anxietate,
agitaie,
tendine spre suicid.
(Imipramina, Amitriptilina, Doxepina)
Depresie bipolar, n faza depresiv,
Stadiul depresiv al schizofreniei,

Depresie cu caracter psihotic,
! Se asociaz cu antipsihotice fenotiazinice
ADT - Indicaii
Depresiile cu inhibiie psihomotorie (Desipramina)
determin apariia agitaiei, insomniilor,
inversarea dispoziiei, cu tendina spre manifestri maniacale,
chiar tentative de suicid.
n manifestrile obsesiv-compulsive (Clomipramina),

n prevenirea atacului de panic cu sau fr agorafobie
(Clomipramina).
ADT - Indicaii
n manifestri organice asociate cu depresie:
alcoolism,
accidente cerebrale,
Parkinson (contribuie favorabil la corectarea strii depresive i a
bradikineziei).
Tratamentul bulimiei nervoase (Amitriptilina)

n enurezis (Amitriptilina)
la copii peste 6 ani, dup ce au fost excluse cauzele de natur
organic
ADT - Indicaii
Tratamentul incontinenei urinare (Imipramina).
Tratamentul asociat n afeciuni:
reumatismale,
neoplasm,
neuralgii post herpetice, neuropatii post traumatice sau
diabetice,
durerilor nocturne ce apar n ulcer,
profilaxia cefaleelor de natur vascular, migrenelor
Amitriptilina, Doxepina, Nortriptilina

Desipramina - pacieni care acuz o sedare excesiv
Tratamentul pruritului indus de frig (Doxepina).
ADT - Indicaii
n deficitul de atenie i hiperactivitate, la copii
pacieni care nu au rspuns la medicaia stimulent

(metilfenidat)
sau la care reaciile adverse nu pot fi suportate.
eficiente n corectarea comportamentul impulsiv i
hiperactiv,
mai puin eficiente n mbuntirea ateniei i a
simptomelor cognitive.
n maladia Tourette,
Pacienilor care doresc s renune la fumat
Nortriptilina n asociere cu nlocuitori ai nicotinei.
ADT - Reacii adverse

uscciunea gurii,
constipaie,
tulburri de vedere,
retenie urinar,
aritmii,
tahicardie,
hipotensiune ortostatic,
tulburri de memorie,
delir,
sedare - mai intens n cazul aminelor teriare,

creteri n greutate.
ADT
reduc efectului hipotensor al metildopei, clonidinei
blocrii sau desensibilizrii receptorilor alfa -2 adrenergici,
cresc rspunsul vasopresor al simpatomimeticelor directe:
Fenilefrina, Epinefrina sau Norepinefrina,
reduc rspunsul vasopresor al simpatomimeticelor indirecte
Nafazolina
efectele adverse ale ADT intensificate la asociere cu:
substane anticolinergice,
sedative sau hipnotice.
ADT
Specialiti, posologie
DCI
Sinonime
Forme farmaceutice, posologie
Imipramina
ANTIDEPRIN
Drajeuri a 25 mg,
Oral 50 mg/zi 150 mg/zi
Clomipramina
ANAFRANIL,
HYDIPHEN
Comprimate sau drajeuri a 10 mg, 25 mg;

Fiole a 25 mg/2 ml,
Oral: 125-150 mg/zi;
n perfuzie: 25-50 mg n 250 ml glucoz 5%
Trimipramina
HERPHONAL,
SURMONTIL
Drajeuri sau comprimate a 25 mg, 100 mg; soluie

buvabil 4%; fiole a 25 mg/2ml,
Oral 75-150-300 mg/zi.
Amitriptilina
LAROXYL,
TRYPTIZOL
Drajeuri sau comprimate a 10, 25 mg,

Comprimate retard a 25, 50, 75 mg;
Fiole a 50 mg/2 ml
(individualizat)
Nortriptilina
AVENTYL
Comprimate sau drajeuri a 10, 25 mg
Doxepina
DOXEPIN
Drajeuri a 25 mg;
Oral 160-240-480 mg/zi
ANTIDEPRESIVE ATIPICE
Antidepresive triciclice de generaia a 2-a
Compui care pstreaz sistemul triciclic, dar catena este modificat:
Amineptina
Compui n care sunt modificate att sistemul triciclic ct i catena:
TIANEPTINA, Amoxapina
Antidepresive tetraciclice:
MIANSERINA, MIRTAZAPINA, MAPROTILINA
ANTIDEPRESIVE ATIPICE
Antidepresive cu structuri varia
Inhib recaptarea NA: Reboxetina, Viloxazina
Inhib recaptarea Serotoninei: Fluoxetina, Fluvoxamina,
Sertralina, Paroxetina, Citalopram, Escitalopram
Inhib recaptarea dopaminei: Bupropiona
Inhib recaptarea serotoninei i NA: Trazodona, Nefazodona,
Milnacipran, Venlafaxina, Duloxetina
H3C
TIANEPTINA
5
11
NH
3
2
(CH2)6
Cl
COOH
Acidul-7[(3-cloro-6,11-dihidro-6-metildibenzo[c,f][1,2]tiazepin-11-il)-amino] S,S-dioxidheptanoic
Mecanism de aciune:
reduce atrofierea dendritelor neuronale induse de stres,
desensibilizeaz receptorilor serotoninergici,
normalizarea numrului de receptori ai glucocorticoizilor n hipocamp
TIANEPTINA
nu sufer metabolism hepatic prin intermediu Citocromului P450
reduce interaciunile cu alte medicamente;

biodisponibilitate crescut
se elimin rapid
Indicaii n:
depresia major,
depresia bipolar,
anxietatea asociat cu depresie,
n curele de dezalcoolizare.
! Este preferat persoanelor vrstnice
TIANEPTINA
Reaciile adverse:
grea, constipaie, dureri abdominale,
cefalee, insomnie sau somnolen,
tahicardie, ameeli, tremurturi.
Specialiti: comprimate filmate a 12.5 mg - COAXIL

Posologie:
un comprimat de trei ori pe zi,
la vrstnici dou comprimate pe zi.
ANTIDEPRESIVE TETRACICLICE
MIANSERINA
MIRTAZAPINA
MAPROTILINA
MIANSERINA, MIRTAZAPINA
CH3
CH3
(+/-) 1,2,3,4,10,14b-Hexahidro-2-metildibenzo-[c,f]-pirazino-[1,2-a]-azepina
(+/-)1,2,3,4,10,14b-Hexahidro-2-metil-pirazino[2,1-a]-pirido-[2,3-c]-benzazepina
(S)-(+)-MIANSERINA >>200-300 x mai activ dect (R)-()-mianserina.

- Se metabolizeaz prin intermediul CYP3A4 la desmetil derivatul activ
Mod de aciune:
blocheaz receptorii:
Alfa-1 i alfa-2 adrenegici presinaptici,
serotoninergici 5-HT1,2,3
histaminergici
Agonist noradrenergic la doze
Aciune:
antidepresiv - relativ rapid - din prima sptmn de tratament
anxiolitic.
Indicaii:
n diverse forme de depresie

anxietate
asociat durerilor din cancer
afeciuni obsesiv compulsive, atacuri de panic
Mirtazapina -insomnii
Avantaj: efecte de tip atropinc i reacii cardiovasculare mai reduse.
Reaciile adverse:
modificri hematice (agranulocitoz), impune un control lunar al
tabloului sanguin, n primele 3 luni de tratament.
alterarea probelor hepatice, icter,
ginecomastie, galactoree,
somnolen
ameeal, hipotensiune postural,
tulburri gastrointestinale (constipaie;TG, Colesterol, GC
tremor,
sudoraie, hipersalivaie (mirtazepina xerostomie)
poate declana efecte hipomaniacale n cazul psihozelor bipolare.
Contraindicaii:
glaucom,
diabet,
insuficien renal.
Specialiti:
comprimate a 10 mg i 30 mg miaserin LERIVON; MIANSERIN.
Posologie: oral 30-40 mg/zi.
comprimate filmate i comprimate orodispersabile a 15 mg, 30 mg i

45 mg mirtazapin - CALIXTA;ESPRITAL; MIRZATENQ-Tab,
ZULIN.
Posologie: oral 15-45 mg/zi.
MAPROTILINA
Aciune: selectiv asupra transmisiilor noradrenergice
antidepresive,
anxiolitice,
antiagresive.
CH2 CH2 CH2
NHCH3
N-Metil-9,10-etanoantracen-9(10H)-propilamina
Indicaii:
n stri depresive diverse + agresivitate,

la copii cu tulburri de comportament,
distimie, anxietate
durei de cauze diverse
MAPROTILINA
Reaciile adverse sunt asemntoare ADT.
Specialiti: comprimate a 10 mg, 25 mg i 75 mg
LUDIOMIL
Posologie: oral, n doze de 75 mg/zi, divizate n trei prize,

iar ca tratament de ntreinere 50 mg/zi, divizat n dou
prize.
Relaii structur chimic - aciune
10
X 11
5
6
Y
R5
X = CH2, O, NH, S; Y = CH, N
R3
Sistem triciclic 6-7-6

Unul dintre nucleele benzenice
poate fi nlocuit cu piridin
n poziia 3 substituia nu este absolut necesar

un substituent atrgtor de electroni crete activitate (R3 = Cl
Clomipramina)

10
X 11
1
2
5
6
R3
R5 = - CH2-CH2-CH2-N(R)2
R = H, R = CH3
R5 = - NH (CH2)6-COOH
R5
n poziia 5 poate fi un atom de carbon sau azot substituit

cu o caten propilaminic efect maxim
excepie tianeptinul (rest acid amino-heptanoic)
Y = C - acesta se leag de catena lateral printr-o dubl

legtur - efect sedativ mai pronunat
(Amitriptilina, Doxepina, Dosulepina).

Gruparea aminic din catena propilaminic
teriar sau secundar
R5 = - CH2-CH2-CH2-N(R)2
aminele teriare - efect sedativ >> amine secundare

nu influeneaz:
rapiditatea instalrii aciunii
Aciunea
- uor oxidat,
1
2
5
6
Instabilitatea moleculei
X 11
intensitatea efectul antidepresiv

Dubla legtur - ntre poziiile 10-11:
10
Y
R5
R3
Condensarea sistemului triciclic n poziiile 10-11

efectul antidepresiv se pstreaz
(Mianserin, Mirtazapin).
- Atom de carbon stereogenic - racemic
CH3
N
N
N
10
11
Antidepresive inhibitoare selective ale

recaptrii serotoninei (ISRS)
FLUOXETINA
F3C
CH
CH2
CH2
NHCH3
FLUVOXAMINA
F3C
(CH2)4
N O
OCH3
(CH2)2 NH2
Antidepresive inhibitoare selective ale

recaptrii serotoninei (ISRS)
SERTRALINA
PAROXETINA
O
NHCH3
H
O
CH2
N
H
CITALOPRAM
Cl
NC
Cl
O
(CH2)3 N(CH3)2
Proprietile farmacocinetice ISRS

DCI
Fluoxetina
Fluvoxamina
Sertralina
Paroxetina
Citalopram
Biodisponibilitate
70-80%
53%
88%
50-100%
100%
T 1/2
1-4 zile i
7 zile (Nor)
16h
24-26h
24h
33h
Legare de
proteinele
plasmatice
94%
80%
99%
95%
50%
Eliminare
Urinar,
fecale,
metabolizat
Urinar,
metabolizat,
2% ca atare
Urinar i prin
fecale
metabolizat
Urinar,
metabolizat
Prin fecale i
urinar,
metabolizat
Sunt inhibitori enzimatici atenie la asocieri
Stereoselectivitatea ISRS
FLUOXETINA
F3C
CH
CH2
CH2
NHCH3
F3C
CH
CH2
CH2
CYP2D6
FLUOXETINA
NORFLUOXETINA
in vitro ambii enantiomeri au activitate similar

CYP2D6 - acioneaz stereoselectiv asupra izomerul S
S-Norfluoxetina are o aciune echivalent cu R-Fluoxetina i cu SFluoxetina
NH2
FLUOXETINA
F 3C
CH
CH2
CH2
NHCH3
R-Norfluoxetina prezint o activitate mai redus

S(-)-fluoxetina i S-norfluoxetina se elimin mult mai ncet
comparativ cu izomerii R
efectele secundare majore
tendina spre suicid, automutilare i agresivitate.
variabilitatea individual n metabolizarea R,S-fluoxetinei
separarea enantiomerilor i utilizarea numai a R-fluoxetinei
aritmii, prin prelungirea intervalului QT.
Sertralina
diasteroizomerul cis mai
selectiv n blocarea
recaptrii serotoninei
este condiionat sub
forma enantiomerului cis
cu configuraia absolut
1S,4S.
NHCH3
H
Cl
Cl
(-)Cis-(1S,4S)-4-(3,4-Diclorfenil)-1,2,3,4
-tetrahidro-N-metil-1-naftalen-amina
F
O
O
Paroxetina se n folosete n
terapie sub forma izomerului
trans, care are configuraia
absolut 3S,4R.
3'
4'
CH2
N
H
(-)Trans-4-R-(4'-fluorofenil)-3S[(3',4'-metilendioxifenoxi)-metil]piperidina
CITALOPRAM
Citalopramul
NC
O
iniial sub form de racemic
(CH2)3 N(CH3)2
enantiomerul S > dect cel R

concentraie plasmatic a S-citalopramului
reprezint doar 1/3 din concentraia total,
raportul eudismic (eutomer/distomer) este
de 167
ESCITALOPRAM
NC
O
(CH2)3 N(CH3)2
Citalopramul :
Racemic
Enantiomerul S-citalopram
Escitalopramul
cel mai selectiv inhibitor al recaptrii serotoninei (ISRS),
tolerabilitate i siguran
Dozele utilizate:
Citalopramului 20-40 mg/zi,
Escitalopramului din cele ale citalopramului.
ISRS-Indicaii
n tratamentul episoadelor depresive,
n unele tulburri de natur anxioas (anxietate generalizat),
n afeciuni obsesiv compulsive, n fobia social i n prevenirea atacului
de panic.
n tratamentul bufeurilor, tulburrilor de somn i a strilor depresive
(femeile cu cancer de sn, sub tratament cu chimioterapice),
n afeciuni disforetice pre-menstruale,
n depresia vrstnicilor,
n stri depresive post-traumatice,
n simptomele negative din schizofrenie,
n tratamenul tulburrilor de tip autistic,
n hiperactivitate cu deficit de atenie
ISRS-Indicaii particulare
Paroxetina - reduce strile depresive induse de tratamentul cu -interferon.
Fluoxetina este indicat n bulimia nervoas, afeciuni afective sezoniere
Citalopramul i fluvoxamina reduc frecvena crizelor n cazul pacienilor

diagnosticai cu binge-eating
AVANTAJE
Prezint un indice terapeutic superior ADT clasice sau IMAO.
Nu prezint afinitate asupra receptorilor
adrenergici,
histaminergici H1,
colinergici.
Nu apar efectele secundare nedorite care se ntlnesc n cazul ADT clasice
(de tip atropinic, cardiovascular, creteri n greutate).
ISRS - Reaciile adverse

anxietate, agitaie, tremor,
perturbri ale somnului
dureri de cap,
disfuncii sexuale ,
grea, diaree, anorexie, dispepsie
crete riscul malformaiilor congenitale, n particular a celor cardiace, la
nou-nscuii ai cror mame au fost tratate cu paroxetin n primul
trimestru de sarcin
Nu se vor asocia cu IMAO
La doze mari: tahicardie, grea, vomismente, sedare, tremor i convulsii
ISRS
Forme farmaceutice, doze uzuale

DCI
Forme farmaceutice
Doze
Fluoxetina*
Comprimate sau capsule a 10 i 20 mg, 20-60 mg/zi

comprimate enterosolvente a 90 mg (CR)
Fluvoxamina
Comprimate filmate a 50 i 100 mg

100-300 mg/zi
Comprimate cu cedare controlat a 100 i
150 mg
Sertralina
Comprimate filmate a 50 i 100 mg,

Suspensie pentru uz oral 20 mg/ml
50-200 mg/zi
Paroxetina
Comprimate filmate a 20 i 30 mg,

Suspensie uz oral 20 mg/10 ml
20-50 mg/zi,
la vrstnici 20-40 mg/zi
Citalopram
Comprimate filmate a 10 i 20 mg
Soluie uz oral
20-60 mg/zi
Escitalopram
Comprimate filmate a 5, 10 mg, 15 mg i 20 10-20 mg/zi

mg.
Antidepresive
Acioneaz selectiv asupra transmisiilor
dopaminergice
BUPROPIONA
CH3
Cl
CH NH C
CH3
CH3
CH3
()-1-(3-Clorofenil)-2-[(1,1-dimetiletil)amina]-1-propanona
Aciune:
Inhib:
recaptarea dopaminei,
mai puin recaptarea norepinefrinei.
Nu influeneaz concentraia serotoninei.
Bupropiona
Indicaii:
Tratamentul depresiei majore, n depresiile refractare,
Prevenirea episoadelor de depresie major la pacienii cu afeciuni
afective sezoniere,
n boala Alzheimer la cei ce prezint i fenomene de anxietate, agitaie
sau agresivitate,
n sindromul picioarelor nelinitite (doze reduse),
n durerile din neuropatiile de etiologii diverse (150-300 mg/zi),
Medicaie de alternativ n tulburrile de hiperactivitate cu deficit de
atenie,
n curele de dezintoxicare - reduce dorina excesiv de cocain,
rata succesului n renunarea la fumat - se asociaz cu substitueni ai

nicotinei.
Bupropiona
Reaciile adverse
agitaie, insomnie
simptome de tip psihotic (halucinaii, delir)
grea, vom,
dureri de cap,
prurit.
la doze mai mari de 450 mg/ zi au aprut convulsii
Bupropiona
Bupropiona este mult mai bine tolerat de pacienii cu
depresie.
disfunciile sexuale sunt mai reduse dect n cazul ISRS.
Specialiti:
- comprimate filmate retard a 150 mg WELLBUTRINA
sau ZYBAN.
- comprimate cu eliberare susinut (150-500mg) APLEZIN

Posologie: 150-300 mg/zi.
Antidepresive
inhibitoare selective ale recaptrii
serotoninei i norepinefrinei (ISRSNa)
TRAZODONA
NEFAZODONA
MILNACIPRAN
VENLAFAXINA
DULOXETINA
ISRSNa
DERIVAI TRIAZOLICI
TRAZODONA
Cl
N
N
N
(CH2)3
Cl
CYP3A4
H N
O
Metabolit activ
2-[3-[4/(m-Clorofenil)-1-piperazinil]/propil][1,2,4]-triazolo-[4,3-a]piridin-3(2H)-ona
NEFAZODONA
H5C2
O CH2 CH2
Cl
N
(CH2)3 N
O
1-[3-[4-(m-Clorofenili)-1-piperazinil]propil]-3-etil-4(2-fenoxietil)--1,2,4-triazolin-5-ona
TRAZODONA
Aciune:
la doze sub terapeutice acioneaz ca antagonist al receptorilor
serotoninergici 5-HT2A,C,
la doze terapeutice inhib recaptarea serotoninei
favorizeaz transmisia noradrenergic
Indicaii
n depresia major,
n depresie major asociat cu tulburri de somn
TRAZODONA
Reacii adverse
hipotensiune ortostatic, tulburri de ritm cardiac
uscciunea gurii, grea,
astenie, stri de slbiciune,
pierderi n greutate,
diaree sau constipaie, cefalee.
disfuncii sexuale
Specialiti: TRITTICO comprimate cu eliberare

prelungit a 75 i 150 mg
Posologie: 150-450 mg/zi
MILNACIPRAN
O
H5C6
N(C2H5)2
CH2
()-Cis-2-(Aminometil)-1-fenil-N,N-dietil-ciclopropancarboxamida
NH2
Aciune:
blocarea recaptrii norepinefrinei i serotoninei,
efect antagonist fa de glicin, (neurotransmitor inhibitor),
o cretere a concentraiei de acetilcolin n striatum, hipocamp i n

trunchiul cerebral.
MILNACIPRAN
Indicaii:
n depresii majore, la aduli (cu pasivitate, dezinteres, astenie)
terapia durerii acute din fibromialgie
Reacii adverse:
vertij, cefalee, astenie, somnolen sau insomnie,
hipersudoraie, bufeuri de cldur,
grea, uscciunea gurii,
hipotensiune ortostatic, palpitaii.
MILNACIPRAN
Specialiti:
capsule a 25 mg i 50 mg - IXEL ,
comprimate a 12.5, 25, 50, 100 mg SAVELLA - fibromialgie
Posologie: 2 x 50 mg, doza fiind ajustat n cazul pacienilor cu

probleme renale.
VENLAFAXINA, DULOXETINA
1-[2-(Dimetilamino)-1-(4-metoxifenil)-etil]-ciclohexanol
(H3C)2N
OH
H3CO
O
S
NH
CH3
(+)-(S)-N-Metil-3-(1-naftiloxi)-3-(2-tienil)-propilamina
VENLAFAXINA
absoarbie bun
biodisponibilitatea 45%
metabolizare intens la nivel hepatic prin intermediul izoenzimei
CYP2D6.
O-desmetilvenlafaxina metabolit activ

Se elimin urinar sub form de metabolii i ca atare (5%).
(H3C)2N
(H3C)2N
OH
CYP2D6
H3CO
HO
OH
Aciunea:
inhibitor puternic al recaptrii serotoninei,
la doze mari i al noradrenalinei
Indicaii:
n toate formele de depresii, chiar i n cele severe, n tratamentul
clinic sau ambulator.
n terapia anxietii generalizate i a fenomenelor de fobie social i
panic,
neuropatie diabetic
n incontinena urinar de stres (faza a III-a de cercetare)
afeciuni disforetice premenstruale
Duloxetina
Reacii adverse:
greuri, dureri abdominale, anorexie,
astenie, somnolen sau insomnie,
dureri de cap, disfuncii sexuale,
hipotensiune,
tulburri de vedere (tulburri de acomodare, vedere nceoat).
Contraindicaii:
glaucom cu unghi nchis,
insuficien hepatic
VENLAFAXINA
Specialiti:
comprimate a 37.5 mg i 75 mg
capsule cu cedare prelungit a 37.5 mg, 75 mg i 150 mg.
EFECTIN sau EFFEXOR XR
compimate cu cedare prelungit a 50 mg desvenlafaxina
PRISTIQ
Posologie: n stri depresive se administreaz n doze

de 75-375 mg/zi,
DULOXETINA
Interaciuni medicamentose
MEDICAMENTE CARE INHIB ACTIVITATEA:
CYP1A2 (fluvoxamina, derivaii chinolon carboxilici)
CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, chinidina),
MONITORIZAREA DOZELOR DE DULOXETIN
duloxetina inhib moderat aciune CYP2D6 monitorizarea:
ADT clasice (amitriptilina, nortriptilina, imipramina),
antipsihotice fenotiazinice,
antiaritmice din clasa 1C (flecainida, propafenona),
atenie la administrare de IMOA i triptani
DULOXETINA
Specialiti: CYMBALATA capsule cu eliberare ntrziat a 20

mg, 30 mg i 60 mg.
Posologie:
n cazuri de depresie se administreaz cte 20 mg de 2 ori pe zi
sau 30 mg de dou ori pe zi.
la pacienii cu neuropatie periferic se administreaz 60 mg o
dat pe zi.
MIORELAXANTE
substane care produc:
relaxarea musculaturii striate, contractat

patologic.
blochez neuroniide asociaie de la nivelul
cilor:
polisinaptice,
subcorticale
spinale.
CLASIFICARE
n funcie de structur:
Eteri fenolici ai glicerinei
Derivai de benzoxazol, benzotiadiazol
Derivai de -aminocetone i de aminoacizi
Derivai benzodiazepinici
Derivai triciclici
Esteri carbamici
ETERI FENOLICI AI GLICERINEI

MEFENAZINA
CH3
O
OH
CH2
CH CH2 OH
GUAIFENEZINA
OCH3
O
OH
CH2
CH CH2 OH
METOCARBAMOL
OCH3
O
OH
CH2
CH CH2 OCONH2
DERIVAI de OXAZOLIDIN i
BENZOTIADIAZOL
CLORZOXAZONA
Cl
TIZANIDINA
H
N
O
O
S
N
Cl
NH
5-Clor-2(3H)-benzoxazolon
HN
5-Cloro-N-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)benzo[c]1,2,4-tiadiazol-4-amina
DERIVAI de -AMINO-CETONE i de
AMINOACIZI
TOLPERISON
BACLOFEN
COOH
CH2
NH2
CH
N
CH3
H3C
CH2
Cl
2,4-Dimetil-3-(piperidinil)-propiofenona
Acid 3-(p-clorofenil)-4-amino-butiric
TETRAZEPAM
CH3 O
N
Cl
7-Cloro-5-(ciclohex-1-enil)-1,3-dihidro-1-metal-2H-1,4-benzodiazepin-ona
DERIVAI TRICICLICI
CLORPROETAZINA
CICLOBENZAPRINA
CH2 CH2 CH2 N(C2H5)2

N
S
Cl
CH
CH2
CH2
N(CH3)2
ESTERI CARBAMICI
MEPROBAMAT: R=H
H3C
CH2 O CONH2
CARISOPRODOL: R=C3H7 (i)
CH2 O
TIBAMAT: R=C4H9
C
H7C3
CONHR
LORBAMAT: R= Ciclopropil
INDICAII
stri spastice cauzate de:
leziuni ale mduvei spinrii sau ale trunchiului cerebral,
spasme musculare dureroase inflamatorii sau degenerative:

lumbago
sciatic
torticolis
scleroz multipl
dureri musculare nocturne, bursite, miozite.
tetanos
relaxante n chirurgie, ortopedie sau traumatologie,
adjuvante n boala Parkinson sau n scleroza multipl
REACII ADVERSE
Cardiovascular Alergic
DCI/RA
SNC
Digestiv
Clorzoxazona
Cefalee
Ameeli
Grea
Vrsturi
Sngerri
Tizanidina
Somnolen
Ameeli
Uscciune
gurii
Grea
Tolperison
Cefalee
hTA
Baclofen
Insomnie
Agitaie
Halucinaii
hTA
Tetrazepam
Somnolen
Ameeli
Astenie
Reac.
paradoxale
Erupii
cutanate
hTA
Bradicardie
Erupii
cutanate
CONTRAINDICAII
Ateroscleroz (baclofen)
Miastenie
Insuficien respiratorie
Insuficien hepatic
Sarcin
Alergii
SPECIALITI
DCI
CLORZOXAZ
ON
BACLOFEN
TIZANIDINA
FORME FARMACEUTICE
SINONIM
E
Comprimate a 250 mg
Comprimate a 10 mg, 20 mg
Lioresal
Comprimate a 2 mg, 4 mg, 6

mg
TOLPERISON Comprimate a 50 mg, 150 mg Mydocalm
Soluie injectabil 100 mg/ml
TETRAZEPAM Comprimate a 50 mg
Myolastan
Relaxam
SUBSTANE MEDICAMENTOASE CU ACIUNE

ANTIMIGRENOAS
Clasificare
migrena fr aur (comun)
migrena cu aur (mai rar - 20%)
migrena complicat
Migrena - generaliti
Migrena - afeciune cronic, cu manifestri recurente de cefalee
durata de la 4 la 72 ore,
caracter pulsatil,
de intensitate moderat sau sever,

care altereaz frecvent activitatea cotidian i se amplific la
efort fizic.
poate fi asociat cu greuri, vom, fonofobie i fotofobie
este precedat uneori de fenomene neurologice focale tranzitorii
= aur
Migrena
Mecanisme de producere
Eliberare iniial de serotonin (vasoconstricie)
Eliberarea presinaptic de neurotransmitori
vasodilatator i proinflamator:
cu
substana P, NO, CGRP (calcitonin-gene-related-peptid)
Vasodilataie la nivel cerebral

Inflamaie
Activarea patologic a sistemului trigeminal
Durerea migrenoas
de factori neurogeni,
vasculari i biochimici, declanai n mod ciclic.
rol
Migrena
Factorii de risc
genetici (60% din cazuri)

sexul feminin
alimentari: alcool, cafea, ciocolat, brnza, glutamat de sodiu,
fiziologici: prea mult sau prea puin somn, stres, oboseal,
activitate fizic intens, perioada de ciclu la femei,
de mediu:
zgomot,
schimbri n presiunea atmosferic,
altitudine ridicat,
mirosuri intense (parfum, fum),
expunere la modificri ale intensitii luminoase.
ANTIMIGRENOASE
NESPECIFICE
AINS
ANALGEZICE MORFINICE
ANTIEMETICE
ANTIMIGRENOASE NESPECIFICE
AINS utilizate n tratamentul atacului migrenos
Analgezice
Doza i calea de administrare
Paracetamol
Oral: 500-1000 mg la 4-6 ore
Acid acetilsalicilic
Oral: 500-1000 mg la 4-6 ore
Ibuprofen
Oral: 400-800 mg la 4-6 ore
Naproxen
Oral i rectal: 250-500 mg la 12 ore
Acid tolfenamic
Oral: 200 mg, repetat la 2-3 ore
Diclofenac
Oral i rectal: 50 mg la 8-12 ore
Indometacin
Oral i rectal: 150-200 mg/zi
Analgezice opioide
migrenos
n tratamentul atacului
Analgezic opioid
Doza (mg)
Codeina
20-200
Dihidrocodeina
60-120
Butorfanol
1 4mg/spray nazal
Meperidina
50-100 mg i.m sau i.v
Antiemetice folosite in tratamentul atacului migrenos
Antiemetice
Doza i calea de
administrare
Domperidon
Oral: 20 mg la 4-8 ore

Rectal: 30-60 mg la 4-8 ore
Metoclopramid
Clorperazina
Proclorperazina
Haloperidol
Oral: 10 mg la 8 ore
I. V.: 10 mg
I.M., I.V.: 1 mg/ kg
I.V. : 10 mg
Rectal: 25 mg
I.V.: 5 mg
ANTIMIGRENOASE SPECIFICE
DERIVAI DE ERGOT
AGONITII RECEPTORILOR 5-HT1

(TRIPTANII)
DERIVAI DE ERGOT
+
O
H
H3C
HO
NH
O
H
9
10
O
N
H CH3
COO
N
H
H C OH
O
CH2
HO C
COO-
HN
TARTRATUL DE
ERGOTAMIN
+
H3C
HO
NH
O
H
N
H
H O
CH3
N
H
O
CH2
HN
METANSULFONAT DE
DIHIDROERGOTAMINA
H3CSO3-
AGONITII RECEPTORILOR 5HT1 (TRIPTANII)

H
N
HO
NH2
Serotonina
O
H3C
N
H
H
N
S
N
CH3
CH2 COOH
CH2 COOH
CH3
Sumatriptan succinat

Aciune:
Agonist pe receptorii 5-HT1
selectivitate pentru 5-HT1B, 5-HT1D i 5-HT1F de la
nivelul
vaselor
sanguine
extracerebrale
i
intracraniene vasoconstricie la nivelul carotidei (5HT1B)
Inhibare presinaptic a rspunsului inflamator
trigeminovascular (inhibare direct a eliberrii de
neuropeptide proinflamatorii - 5-HT1D/1F).
AGONITII RECEPTORILOR 5HT1

SUMATRIPTANUL
Biodisponibilitate
96% (s.c.) (6 mg/doz)
14% dup administrarea oral (cpr. 25mg, 50 mg, 100 mg)
17% intranazal (20 mg/doz)
nivel plasmatic terapeutic dup 30-90

T1/2 : 2 ore
legarea de receptori este reversibil, efectele biologice
fiind de scurt durat posibilitatea recurenei
cefaleei n 24-48 de ore
Reacii adverse: coronaroconstricie

,,TRIPTANUL IDEAL
Biodisponibilitate
dup administrarea oral (45-75%);
Instalare rapid a efectului (30-60 min.)

T1/2
durat lung de aciune i mai puine recurene
Selectivitate
pentru
coronarian redus
Liposolubilitate
teritoriul
carotidian
vasoconstricie
penetran sporit la nivelul BHE
Forme farmaceutice
non-orale, non-invazive, cum ar fi spray intranazal - bine tolerat
la pacienii care prezint grea i care intr rapid n aciune,
similar cu forma de administrare subcutanat.

(TRIPTANII GENERAIA A II-A)
O
H
N
H
N
O
S
CH3
CH3
H3C
.HCl
H
N
Almotriptan clorhidrat
H
N
N
. HCl
Naratriptan clorhidrat
.
N
N
Rizatriptan benzoat
CH3
. HCl
CH3
CH3
Eletriptan clorhidrat
H
N
H
N
H
N
N
Zolmitriptan
CH3
H
N
COOH
CH3
CH3
H3C
.
NH2
N
H
O
Frovatriptan succinat
CH2
COOH
CH2
COOH
TRIPTANI GENERAIA A II-A

Avantaje:
lipofilie crescut:
care le permite
hematoencefalice
mai
bun
traversare
barierei
efect vasoconstictor selectiv:

5-HT1B de la nivel central (meninge) comparativ cu cei de la
nivel coronarian
TRIPTANII
Relaii structur - aciune
antimigrenoas
nucleul indol-3-alchilaminic
SUPRAPUNERE PE RECEPTORI
H
N
R5
natura substituenilor din poziia 5

RECEPTORI
CH2N(R3)2
SELECTIVITATEA PE
amin teriar din poziia 3:

substrat n procesele de metabolizare sub influena MAO,
formarea de sruri solubile n ap:
condiionare n preparate cu administrare parenteral.
substituienii din poziiile 3 i 5 influeneaz lipofilia substanei:
poziia 3: azotul teriar inclus n heterociclu lipofilie crescut
poziia 3: caten dimetilamino-etilic, poziia 5 fr catena

(TRIPTANII)
Indicaii:
tratamentul migrenelor (cu sau fr aur) de
intensitate medie spre sever
forme moderate de migren care nu rspund la
terapia cu analgezice sau AINS.
Contraindicaii:
ischemii vasculare cerebrale sau periferice
boala ischemic coronarian
HTA

(TRIPTANII)
Reacii adverse:
oboseal, somnolen, stri de ameeal, greuri i vrsturi.

Interaciuni medicamentoase.
Inhibitorii CYP3A4 (ketoconazol i ali conazoli, eritromicina,
verapamil) cresc concentraiile plamatice ale triptanilor, prin
reducerea metabolizrii.
ISRS (inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei)
IMAO - triptanii care sunt substrat pentru MAO (excepie
naratriptan i eletriptan) nu se administreaz concomitent sau ntrun interval mai scurt de 2 sptmni cu IMAO
derivai de ergot intensificarea reaciilor vasospastice.
Triptani - specialiti i posologie

DCI
Sinonim
Forma farmaceutic
Dozaj/f. f.
Doza/24h
Sumatriptan
Imigran,
Imitrex
Sumacta,
Xibimer
Comprimate
Spray nazal
Supozitoare
Sistem unidoz. s.c.
25,50 i 100 mg
20 mg/doz
5 i 20 mg
6 mg
200 mg
40 mg
50 mg
12 mg
Rizatriptan
Maxalat
MaxalatMLT
Comprimate
Comprimate
dezintegrabile oral
5 i 10 mg
5 i 10 mg
30 mg
30 mg
Zolmitriptan
Zomig
Zomig-ZMT
Comprimate
Spray nazal
Comprimate
dezintegrabile oral
2.5 i 5 mg
2.5 i 5 mg
2.5 i 5 mg
10 mg
10 mg
10 mg
Almotriptan
Axert
Comprimate
6.25 i 12.5 mg
25 mg
Eletriptan
Relpax
Comprimate
20 i 40 mg
80 mg
Naratriptan
Amerage
Naramig
Comprimate
1 i 2.5 mg
2.5 mg
5 mg
Frovatriptan
Frova
Fromena
Comprimate
2.5 mg
5 mg
TERAPIA COMBINAT N MIGREN

TRIPTANI
Efect vasoconstrictor
AINS
Efect antiinflamator-analgezic
TREXIMA: Sumatriptan 85 mg
Naproxen 500 mg
TRATAMENTUL PROFILACTIC AL
MIGRENEI
Se indic:
n afare crizelor
pentru a reduce frecvena i severitatea atacurilor

migrenoase anticipate.
La pacienii cu atacuri migrenoase frecvente:
1>>> / lun
dizabilitate
Dureaz 3 sau mai multe zile

Medicaia simptomatic - contraindicat sau ineficient
MIGRENEI
Beta-blocante:
Prim alegere n profilaxia migrenei
la pacienii care migrena este asociat anginei pectorale sau
hipertensiune arterial
Reaciile adverse: stare de oboseal, somnolen, apatie,

scderea rezistenei la efort.
Propranolol: 40-400 mg/zi
Nadolol: 20-160 mg/zii
Metoprolol: 100-200 mg/zi

Atenolol: 25-100 mg/zi
MIGRENEI
Blocantele canalelor de calciu
la pacienii cu HTA la care administrarea de betablocante este contraindicat
Verapamil: 160-320 mg/zi
Antidepresivele
la pacienii cu depresie sau anxietate asociate
migrenei
ADT: amitriptilina, nortriptilina, doxepin;

ISRS: fluoxetina, paroxetina, sertralina.
MIGRENEI
Anticonvulsivante
Valproatul de sodiu: 500-1500 mg/zi

Gabapentin: 300-2400 mg/zi
Topiramat: 200-400 mg/zi
Antagonitii receptorilor angiotensinei II

Irbesartan: 75/150 mg/zi
Candesartan: 16 mg/zi
Inhibitorii enzimei de conversie ai angiotensinei

Lisinopril: 20 mg/zi
Analgezice morfinice
Analgezice = substane medicamentoase care
au capacitatea de a diminua sau a suprima
durerea
Acioneaz deprimant la nivelul SNC asupra
cilor de conducere i centrilor de integrare
adurerii din scoara cerebral
Sunt medicamente simptomatice, efectul lor este
trector, durerea revine dac se menine cauza
de producere
Morfina
Morphini hydrochloridum FR X
Ciclurile A,B,C = fenantrenul parial hidrogenat

Ciclurile C,D octo-dihidro-izochinolina
D = piridina
E = dihidrofuran
5R,6S,9R,13S,14R , morfina natural = levogir
Morfina- aciuni
Aciune analgezic
Crete pragul percepiei dureroase
nltur caracterul de suferin al durerii, aceasta devine suportabil
Efect sedativ i anxiolitic la pacienii cu agitaie i anxietate

Deprim respiraia la doze terapeutice
Antitusiv central
Aciune spastic asupra musculaturii netede
Produce mioz
Produce constipaie
Crete presiune biliar
Morfina- metabolizare
absorbit rapid dup
administrarea parenteral (i.m. sau
s.c.) sau inhalatorie (pulbere)
administrarea oral prim pasaj
hepatic BD: 20-30%
legare de proteinele plasmatice n
proporie de 35%
T1/2: 2-3 ore.
Morfina-indicaii
Dureri acute severe:
infarct miocardic acut

edem pulmonar acut
dureri post-operatorii, dureri post-traumatice
arsuri
Dureri cronice:
Neoplasm
tabes
Pre-anestezie
Morfina- R.a., CI
R.a.:
Deprimare respiratorie
Constipaie
Greaa
Mioza
Tolerana i dependena.
CI:
reducere a funciei respiratorii (emfizem, cord pulmonar cronic, astm),
insuficiena hepatic sever (aceasta prelungete efectul i crete
toxicitatea morfinei)
travaliu (poate provoca asfixia nou-nscuilor)
traumatisme craniene (deprim respiraia i crete presiunea LCR),
hipertrofie de prostat (produce retenie de urin)
abdomen acut (mascheaz evoluia)
Morfina: forme farmaceutice

preparate parenterale (fiole a 2, 8, 10, 15, 20, mg/ml)
comprimate 10 i 20 mg
comprimate cu eliberare prelungit 10, 30, 60, 100,
200 mg
soluie buvabil 20 mg/ml
supozitoare 5,10, 20, 30 mg
spray nazal (studii clinice)
MSI Continus, Sevredol, Vental retard
Derivai de semisintez i sintez ai

morfinei
A. Semisintez
Derivatizarea gruprilor funcionale ale morfinei (OH
fenolic, alcoolic, dubla legtur 7-8)
Extensie molecular (grupare OH n poziia 14,
substituirea N din nucleul D)
B. Sintez
Simplificarea molecular
Rigidizarea molecular
A.1. Gruparea OH fenolic

scdere accentuat a
afinitii de legare fa de
receptori
RO
R = CH3
R = C2H5
R = COCH3
Codeina:
metabolizare hepatic
(10% din cantitatea de
codein) prin Odemetilare, rezultnd
morfina
Codeina
Etilmorfina
3-Acetilmorfina
Activitatea
analgezic
N
HO
CH3
Indicaii:
antitusiv: comprimate a 15 mg
analgezic: combinaii cu analgezice din alte
clase farmacologice (AINS):
paracetamol 500mg-codein fosfat 30 mg;
ibuprofen 200 mg-codein fosfat 12,8 mg;
acid acetilsalicilic 200 mg-paracetamol 200
mg-cafein anhidr 25 mg-codein fosfat 10
mg
2. Gruparea alcoolic din poziia 6

Compui mai lipofili
traverseaz mai uor
bariera
hematoencefalic
(BHE)
Produc un efect
analgezic mai puternic
HO
O
N
RO
reacii adverse precum

i risc de toleran i
dependen mai mari
dect ale morfinei
CH3
Activitatea
analgezic
Heterocodeina 5x > Morfina

R = CH3
R = C2H5
6-Etilmorfina > Morfina
R = COCH3 6-Acetilmorfina 4x > Morfina
3. Dubla legtur din poziia 7-8

Dihidrocodeina
poten situat ntre cea a
morfinei i a codeinei
analgezic
comprimate cu eliberare
prelungit de 60, 90 i 120 mg
DHC Continus
RO
O
N
HO
H CH3
R = H Dihidromorfina
R = CH3 Dihidrocodeina
3. Dubla legtur din poziia 7-8

Gruparea alcoolic din poziia 6
Hidromorfona
agonist 8x>morfin
Durat mai scurt de aciune
utilizat injectabil sau sub form de
comprimate cu eliberare prelungit
8 mg
RO
Hidrocodona este utilizat oral ca

antitusiv sau ca analgezic.
Poate fi utilizat n combinaie cu

alte analgezice, cum ar fi
paracetamol (2,5, 5, 7,5, 10 mg +
500 mg paracetamol) sau ibuprofen
(7,5 mg + 200 mg ibuprofen)
R = H Hidromorfona
R = CH3 Hidrocodona
O
N
O
CH3
a. Compuii 14 hidroxilai
Oximorfona
agonist 10x>morfin
utilizat injectabil fiole 1 mg (i.m., s.c.,
i.v) sau sub form de supozitoare 5 mg
RO
Oxicodona
biodisponibilitate oral bun
utilizat ca analgezic sub form de
comprimate cu eliberare prelungit a 10,
20, 40, 80 mg sau n asociere cu
analgezice de tipul paracetamolui,
acidului acetilsalicilic sau ibuprofenului
Oxycontin
R = H Oximorfona
R = CH3 Oxicodona
N
OH CH
3
b. Compuii N alchilai
HO
HO
O
H
efect antagonist-agonist
Agonist k, antagonist
OH
N
N
HO
HO
Nalorfina
Nalbufina
disforie
Nalorfina:
Analgezic slab (nu se valorific)
Antagonizeaz efectele morfinei n intoxicaia acut
Indicaii:
Antidot n intoxicaia acut cu morfin i alte opiacee
Fiole 5 mg (i.v., i.m., s.c.) Nalorphine
Nalbufina
Utilizat ca analgezic: fiole 10, 20 mg Nalbuphine
Deprimare
respiratorie
sczut
2. Compuii N alchilai
HO
HO
OH
OH
N
N
O
O
Naloxona
Efect antagonist: blocarea competitiv a receptorilor opiozi

Naloxona:
antidot n cazul intoxicaiilor cu opioide
Deprimarea respiratorie la nou-nscut (administrarea n
vena ombilical)
Fiole 0,4 mg/ml Narcan, Nexodal
Naltrexona
Antagonist mai eficient
Utilizat p.o., bine absorbit i tolerat
Tratamentul dependenei la morfin i morfinomimetice,
alcool
Comprimate 50 mg Revia
Naltrexona
B. Simplificarea molecular
1. nlturarea ciclului E (morfinani)
HO
HO
O
HO
N
H
HO
CH3
OH
N
N CH3
H3CO
Butorfanolul
Levorfanol
de 5 Xmai activ dect morfina.

Avantaj:metabolizarea hepatic
mai redus timp de aciune
mai mare (7 ore)
efect redus al primului pasaj
hepatic
! R.a.
H
N CH3
Levometorfanul
Agonist-antagonist
utilizat parenteral (fiole 2mg/ml)

ca analgezic i n terapia
migrenei sub forma de spray
intranazal (10 mg/ml)
Moradol
2. nlturarea ciclurilor C i E
(benzomorfani)
HO
Pentazocina
Agonist parial k-antagonist parial
HO
CH3
HO
risc de dependen mai sczut

utilizat parenteral (fiole a 30 mg) sau oral
(comprimate a 50 mg) ca analgezic i ca
medicaie preanestezic sau preoperatorie
Fortral, Saldoren, Fortwin
CH3
H3C
H CH
3
Pentazocina
CH3
3. nlturarea ciclurilor B,C,E (fenil-
piperidine)
HO
O
H3C
N
H5C2O C
O
N CH3
HO
CH3
H5C2 C O
N CH3
sauprodina
Petidina
OH
H5C2 C
O
N CH3
Ketobemidona
Petidina
analgezic mai slab

dect morfina
C N
CH2 CH2 Cl
CH2
H3C N
CH2 CH2 Cl
COOH
C N H O/H+
2
NaNH2
- 2 HCl
azotiperit
fenil-aceto-nitril
CH3
CH3
O
O
C Cl
C2H5
SOCl2
OH
O CH2CH3
N
CH3
Indicaii:
Analgezie obstetrical
Preanestezie
Dureri acute
Fiole sol. injectabil 5%
Mialgin
N
CH3
Petidina
instalarea mai rapid a

efectului i durata scurt
de aciune datorit
metabolizrii rapide
(ester)
Nor-petidina = activ,
poteneaz toxicitatea la
nivel SNC (efecte
halucinogene, convulsii)
efectul constipant este
redus, nu are efect
antitusiv i nu modific
contraciile uterine n
timpul travaliului
Anilido-piperidine
100x mai activ dect morfina

nu prezint grupare fenolic, este foarte
lipofil traverseaz uor BHE
Efect rapid i de scurt durat (40 minute
dup administrarea parenteral)
H
O
N
utilizat n anestezia general i

neuroleptanalgezie, n preparate
parenterale (fiole 0,05 mg/ml)
CH3
Fentanil
analgezic
plasturi transdermici (25, 50, 75, 100
g/or)
spay nazal (50, 100 g/doz)
comprimate bucale (100, 200, 400 g)
Durogesic, Dolforin, Effentora
Anilido-piperidine
Analgezie
Neuroleptanalgezie
Soluie injectabil 5 g/ml
S
R'
R' = CH2OCH3
O
N
Sufentanil
Sulfentanil
CH3
N
R=
C OCH3
O
R' =
Remifentanil
C OCH3
O
Liofilizat pentru soluie injectabil

sau perfuzabil 1, 2, 5 mg
Utiva
4. nlturarea ciclurilor B,C,D, i E

CH3
H5C2O C
N CH3
H5C2
Petidina
CH3
Metadona
CH3
CH
N
O H5C
Cl
CH
CH3
CH2
C N
CH3
CH3
CH2 CH N
CH3
N-(2-cloropropil)-dimetilamina
difenil-acetonitril
C2H5
O
C NMgBr
C2H5MgBr
C
CH3
CH2 CH N
CH3
H 2O
C CH2 CH3
C
CH3
CH2 CH N
CH3
Metadona
CH3
CH3
CH3
Metadona
agonist morfinic , k i .
izomerul R are potena analgezic de 10 ori mai mare dect izomerul S,
ce prezint efect antitusiv.
efect analgezic, efect antitusiv

proprieti euforizante slabe
efect mai lung dect al morfinei
la administrarea repetat, durata analgeziei crete datorit acumulrii n
esuturi (inclusiv n creier) i epurrii lent
determin apariia sindromului de dependen, care evolueaz mai

lent dect n cazul morfinei
Indicat pentru substituirea morfinei sau a altor opioide, n vederea
evitrii sindromului de abstinen grav
comprimate a 2,5, 5, 20 mg, soluie buvabil Sintalgon
Tramadol
OCH3
agonist neselectiv al receptorilor

opioizi , , si
afinitate crescut pentru
receptorul
inhib recaptarea neuronal a
norepinefrinei
stimuleaz eliberarea de serotonin
nu deprim respiraia, la dozele
analgezice
Indicaii:
Analgezic
preparate parenterale (fiole a 50
mg/ml)
orale (comprimate a 50 mg,
comprimate cu eliberare prelungit a
100, 200, 300 mg, soluie oral 100
mg/ml)
Se poate asocia i cu analgezice din
clasa AINS:
tramadol 37,5 mg paracetamol 325
mg
HO
CH2 N
CH3
CH3
Tramadol
OH
H2C
CH
CH3
CH CH2 N CH3
CH3
CH
3
Tapentadol
potenial analgezic superior

tramadolului
comprimate cu cedare prelungit a 50,
75, 100 mg.
IV. Rigidizarea molecular

HO
HO
HO
O
O
O
H
N
H
HO
CH3
H3CO
CH3
H3CO
H3C
Morfina
C H
OH
C3H7
Etorfina
N
CH2
C H
H3C
OH
C
H3C CH CH3
3
Buprenorfina
agonist/antagonist,
10000 mai activ dect morfina
Agonist pur pe toate tipurile de receptori
opiacei
n practic se utilizeaz doar pentru
imobilizarea animalelor mari.
! R.a. numeroase
Buprenorfina
Analgezic opioid cu proprieti parial agoniste , k, antagonist
Puterea analgezic de 30 x > M, durata 6-8 ore
Indicaii:
Analgezic
Tratamentul dependenei de opioide
Potenial redus de producere a dependenei

Reacii adverse: ameeli, grea, vom, transpiraii, somnolen,
Deprimare respiratorie
- comprimate sublinguale 0,2 mg

-fiole 0,3 mg mg/ml (i.v., i.m., s.c.)
Asociere cu naloxona (2 mg +0,5 mg, 8 mg+2 mg) Suboxone
AINS
1. Anilide
2.Pirazolone
3. Derivai ai acidului salicilic
4. Derivai ai acidului fenil-acetic i heteroaril-acetic
5. Derivai ai acidului fenil-propionic i heteroaril-propionic
6. Derivai ai acidului fenamic
7. Acizi enoli
8. Compui cu structur non-acid
9. Compui cu structur bazic
10. Coxibi
AINS
Grup heterogen de compui
Structur chimic diferit
Efecte farmacologice i reacii adverse
asemntoare
Prototipul:aspirina
Aspirin-like
Indicaii
Artrita reumatoid
Osteoartrita
Artropatii de natur inflamatorie
Spondilita anchilozant
Guta acut
Dismenoree
Cefalee, migren
Durerea post-operatorie
Durerea de natur inflamatorie
Durerea din colici
Febra
Principalale efecte secundare ale

terapiei cu AINS
Gastro-intestinale
Indigestie (greuri, vom, dispepsii)
Reflux gastro-esofagian
Ulcer peptic
Ulcere ale intestinului subire i gros
Hemoragii gastrointestinale i perforaii
Mecanism:
Iritativ direct
Inhibarea PG cu rol n protecia gastric

terapiei cu AINS
Renale
Nefrit interstiial
Insuficien renal acut
Retenie de sodiu i ap
HTA
Hepatice
Creterea temporar a transaminazelor
Tulburri hepatocelulare
Colestaz uoar

terapiei cu AINS
Respiratorii
Rinite
Pneumonii
Bronhospasm
Cutanate
Fotosensibilizare
Prurit, urticarie
Eritem polimorf
Edem angio-neurotic

terapiei cu AINS
Hematologice
Trombocitopenie
Anemie hemolitic
Agranulocitoz
Anemie aplastic
Neutropenie
La nivel SNC
Migren
Tulburri auditive
Ameeli, grea
Simptome de meningit aseptic
Clasificarea AINS
Analgezice-antipiretice fr efecte antiinflamatoare
1. Anilide
2.Pirazolone
Analgezice-antipiretice cu efecte antiinflamatoare moderate

3. Derivai ai acidului salicilic
AINS - antiinflamatoare nesteroidiene, analgezice, antipiretice
4. Derivai ai acidului fenil-acetic i heteroaril-acetic

5. Derivai ai acidului fenil-propionic i heteroaril-propionic
6. Derivai ai acidului fenamic
7. Acizi enoli
8. Compui cu structur non-acid
10. Coxibi
1. Anilide
NHCOCH3
Acetanilida
1886 Antifebrin
-Methemoglobinemie
- retras din uz-
NHCOCH3
NHCOCH3
OC2H5
OH
Fenacetina
1887- durat mai lung de

aciune
Retras din uz datorit
methemoglobinemiei i
nefrotoxicitii
Paracetamol
Acetaminofen
1893
Mai puin utilizat pn n

1950
Metabolitul activ al acetanilidei
i fenacetinei
Singurul rmas n terapie

ANA, ANT
Sinteza paracetamolului
NO2
NH2
NH OH
H2
transpoziie
- H2O
(CH3
CO)2O
H2SO4
OH
nitro-benzen
O
NH C CH3
NH C CH3
+ H2O
- CH3COOH
O C CH3
OH
O
Paracetamol
Metabolizarea
Sulfat
Glucuronid
anilidelor
NHCOCH3
NHCOCH3
NHCOCH3
NH2
methemoglobinemie
anemie hemolitic
OH
OC2H5
Paracetamol
Acetaminofen
Acetanilida
OC2H5
Fenacetina
HO N COCH3
hepatotoxic
NCOCH3
NH2
HO N COCH3
OC2H5
methemoglobinemie
anemie hemolitic
OH
N-acetil-imino-chinon
metabolit toxic
proteine hepatice
N-acetil-cistein
glutation
NHCOCH3
NHCOCH3
NHCOCH3
S
OH
CH2
glutation
CH COOH
NHCOCH3
OH
OH
proteine
hepatice
Paracetamol
Indicaii
febr,
dureri diverse (singur sau asociat)
Forme farmaceutice
Comprimate a 500 mg, 1 g

Comprimate efervescente a 500 mg
Comprimate masticale 80 mg
Sirop, suspensie sau soluie oral 120 mg/5 ml, 200
mg/5 ml, 250 mg/5 ml,
Pulbere efervescent 80 mg, 150 mg
Supozitoare a 80 mg, 125mg, 250mg, 500mg
Soluie perfuzabil a 10mg/ml
Paracetamol-asocieri
Asocieri
Cafein
Cafein i codein
Acid ascorbic i codein
Clorfeniramin
Clorfeniramin i pseudoefedrin
Clorfeniramin, acid ascorbic i cafein
Feniramin i acid ascorbic
Fenilefrin
Acid ascorbic
Guaifenezin i cafein
Guaifenezin i fenilefrin
Dextrometorfan i prometazin
Propifenazon i cafein
Codein i drotaverin
Detrometorfan, doxilamin, efedrin
Fenilefrin, terpin hidrat, acid ascorbic
2. Pirazolin-one
CH3
N
H3C
R4
R 4:
CH
CH3
Aminofenazona
(retras din uz)
CH3
CH3
CH3
CH3
PROPIFENAZONA
METAMIZOL SODIC
CH2 SO3Na
Propifenazona
Analgezic, antipiretic
INDICAII
dureri uoare i medii: cefalee, nevralgii
dentare, dismenoree,
Reacii adverse
erupii cutanate, leucopenie, anemie
hemolitic
Forme farmaceutice
capsule 20, 100, 300 mg
supozitoare
Asocieri cu:
Paracetamol i Cofein (Saridon)
Papaverin, Atropin i Fenobarbital
Metamizol sodic
Analgezic
mai eficient n dureri somatice localizate i
superficiale
mai puin eficient n durerile viscerale, profunde i
generalizate
Antipiretic
Antispastic musculotrop intens
Indicaii
Dureri intense postoperatorii, post-traumatice

Dureri dentare
Dureri de cauz tumoral
Dureri reumatice
Spasme musculare de tip colici
O
CH2 C CH3
CH C CH3
OH
O C
2HN
OC2H5
HN
O C
OC2H5
ester acetil-acetic
C CH3
HC
H 2O
NH
O C
C2H5OH
CH3I
C6H5
fenilhidrazina
HI
C6H5
C CH3
HC
N CH3
O C
N
C6H5
FENAZONA KNORR (1883)

(ANTIPIRINA)
HNO2/H
C CH3
ON C
C6H5
C6H5
H5C6
C6H5-CHO
N CH3
O C
N CH3
O C
C CH3
H2N C
H2
HC
C CH3
N C
N CH3
O C
H 2O
N
C6H5
4-amino-antipirina
4-nitroso-antipirina
CH3
H5C6
(CH3-O)2SO2
HC
C CH3
N C
N CH3
O C
C CH3
H3C HN C
HO-CH2-SO3Na
H3O
N CH3
O C
C6H5
C6H5
CH3
NaO 3S
H2C
C CH3
N C
N CH3
O C
N
C6H5
METAMIZOL-Na
DIPYRONE
Metamizol sodic
Reacii adverse:
Agranulocitoz, anemie, trombopenie
Reacii alergice cutanate
! Retras din uz n SUA i multe ri europene

! La noi : cel mai vndut OTC (oct. 2005-sept. 2006) 8,81 mil (cot de pia
de 3,7%)
Forme farmaceutice
Comprimate 500 mg
Fiole sol 50%, i.m., i.v.
Supozitoare 300 mg, 1 g
Sirop 50 mg/ml
Asocieri cu:
Butilscopolamina (Scobutil compus- sup. i fiole)
Pitofenona i Fenpipramida (Piafen compr., fiole. sup.)
Cofein i Drotaverin (Quarelin compr)
(No-Spa forte fiole)
3. Salicilai
COOH
COOC6H5
COONa
OH
OH
Salicilat de sodiu
Salicilat de fenil
OH
Acid salicilic
Obinut n 1828
din salicin
COOH
OCOCH3
1875
-Antipiretic
Sintetizat n 1853
Sintetizat n 1860 -antireumatic
Utilizat din 1899

1886
COOH
Acidul salicilic
Aciune:
ANA
ANT
AI
Iritant, toxic la
administrare pe cale
oral
Administrare topic
Antiseptic
Antimicotic
Keratolitic
AI
Saliform ung. (+ salicilat de metil)

Mobilat crem, gel ( + extract de
suprarenal, glicozaminoglicani)
OH
RSA salicilai
Efectele adverse GI
Substituirea n 5 cu nuclee
aromatice crete activitatea
Derivatizarea n amid
(salicilamid)
COOH
OH
Efect ANA
Acid salicilic
Substituirea cu halogen a
nucleului aromatic crete
activitatea i toxicitatea
Nu AI
Poziiile m, p anuleaz activitatea AI
Derivai ai acidului salicilic

COOH
COOH
C O
C NH2
O C CH3
OH
OH
Salsalat
COONa
OH
Salicilat de sodiu
Salicilamida
COONa
COO
SH
OH
1/2Mg2+
Salicilat de magneziu
Tiosalicilat de sodiu
F
COO
H3C
COOH
N CH2 CH2 OH
OH
H3C
H3C
F
OH
Salicilat de colin
Diflunisal
Metabolizare salicilai
COOH
COOGlu
OGlu
OH
COOH
COOH
COO Me
OCOCH3
OH
Acidul acetilsalicilic
OH
Acid salicilic
Sruri ale acidului salicilic

COOH
OH
COOR
HO
OH
COOH
COOH
Esteri
OH
HO
OH
OH
Acid gentisic
OH
I. Esteri ai acidului salicilic
COOH
a. Acidul acetilsalicilic
O C CH3
O
Aciune
Analgezic: apare la o doz de 500 mg, dup 30 i
dureaz 3-6 ore; se administreaz 4x500 mg/zi
Antipiretic, dup 500 mg, efectul apare n 30 i
este maxim dup 3 ore
Antiinflamatoare, la doze superioare: 3-6 g/zi
Antiagregant plachetar, la doze mici: 50-100-350
Sinteza acidului acetilsalicilic
COOH
COOH
OH
(H3C CO)2O
O C CH3
O
O
H3C C Cl
COOH
OH
H3C COOH
COOH
O C CH3
O
HCl
Acidul acetilsalicilic
Forme farmaceutice
Comprimate 50 mg, 75 mg, 100 mg, 300 mg, 325 mg, 500 mg
Comprimate efervescente 324 mg
Comprimate masticabile 500 mg
Asocieri cu:
Paracetamol, cofein, clorfeniramin

Cofein, clorfeniramin
Paracetamol, cofein
Codein, paracetamol, cofein
Acid ascorbic
Pseudoefedrin
Cu antiagregante plachetare: DIPIRIDAMOL
Aspirina tamponat
Asociere cu carbonat de calciu, oxid de magneziu,
gluconat de calciu, hidroxid de aluminiu, hidroxid de
magneziu
Derivai ai acidului acetilsalicilic

O
C O
O C CH3
NHCOCH3
Pulbere pentru soluie buvabil 2 g

Salipran
O
Benorilat
O
O
C O
C O
H3N
(CH2)4
2+
Mg
2+
CH COOH
NH2
O C CH3
O
1/2 Ca
O C CH3
O
Acetilsalicilat de lizin
Acetilsalicilat de calciu sau magneziu
soluii injectabile Aspegic flac pentru sol. inj.

pulbere pentru preparare de soluii buvabile 100 mg, 500 mg, 1000 mg
I. Esteri ai acidului salicilic
O
C O
b. Salsalat
OH
Dimer al acidului salicilic

Se absoarbe la nivelul intestinului subire unde este
parial hidrolizat la 2 molecule de acid salicilic
Este mai bine tolerat gastric dect aspirina
Forme farmaceutice: comprimate 500 mg, 750 mg
Studii recente investigheaz oportunitatea utilizrii

salsalatului n tratamentul diabetului de tip 2
COOH
II. Amide ale acidului salicilic

SALICILAMIDA - FR X
ETENZAMIDA
C NH2
C NH2
OH
OC2H5
Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare mai slabe dect aspirina

Toleran mai bun
Indicate la pacienii care nu pot utiliza ceilali derivai ai acidului
salicilic
Se pot asocia cu alte analgezice i antipiretice
Preparate farmaceutice
gel (salicilamid + acetat de dexametazon, salicilat de
glicol, nicotinat de metil) Percutalgin
- pudr pentru soluie oral: salicilamid, cafein, aspirin
III. Sruri ale acidului salicilic

Salicilatul de sodiu
COOH
COONa
OH
NaHCO3
OH
Na2CO3
Introdus n terapie n 1875

Primul AI n tratamentul PR oral i injectabil
Colebil cpr (+ metenamin, extract de bil bovin i

ulei de ment)

Salicilatul de colin
Analgezic i antiinflamator
Indicat n preparate pentru tratament local:
Inflamaii ale mucoasei bucale i faringelui

Stomatite
Gingivite
Periodontite
Inflamaii auriculare
CHOLINEX comprimate pentru supt 150 mg
PANSORAL gel bucal (+clorur de cetalconiu)
picturi auriculare

Salicilatul de magneziu
n combinaie cu salicilatul de colin: Trisalat (colinmagneziu trisalicilat)
Cpr. 500 (293 salicilat de colin + 362 salicilat de Mg
pt 500 mg salicilat), 750, 1000 mg
Sol. buvabil 500 mg/5 ml
Tiosalicilatul de sodiu
Se utilizeaz injectabil: fiole 50 mg/ml (i.m.)
Indicaii: febra de tip reumatic, guta acut
COOH
F
DIFLUNISAL
OH
F
Analgezic
Antiinflamator
Uricozuric
Durat lung de aciune12 ore (stabilitate
metabolic)
Administrare: doz unic zilnic, 250 mg
Efectul analgezic apare n ~ 1 h

Efecte adverse mai puine fa de aspirin
Forme farmaceutice:
DOLOBID comprimate 250, 500 mg
4. Derivai ai acidului aril (heteroaril)

acetic
Indometacin
H3CO
CH2 COOH
N
C
CH3
O
Cl
2-{1-[(4-clorofenil)carbonil]-5-metoxi2-metil-1H-indol-3-il}acetic acid
H3CO
CH2 COOH
N
C
Cl
Cis
CH3
O
H3CO
CH2 COOH
N
CH3
O C
Cl
Trans
Indometacin
H3CO
CH2 COOH
N
C
Cl
CH3
O
Aciune:
Antiinflamator
Analgezic
Antipiretic
Antiagregant plachetar
Reacii adverse: frecvente, manifestri variate
GI: dispepsii, diaree, ulceraii GI
SNC: cefalee, vertij, astenie, convulsii, confuzie mintal,
somnolen
Tinitus
Hematurie, sindrom nefrotic
Edeme, HTA
Reacii alergice cutanate
Forme farmaceutice:
Capsule 25, 50 mg
Supozitoare 50, 100 mg
Unguent 4%, Gel 1%, 2%,
Soluie oftalmic 0,1 %: INDOCOLLYR
Derivai ai indometacinului
ACEMETACIN: ester al indometacinului cu acid
glicolicPro-drug
Efecte secundare mai puine

Forme farmaceutice:
capsule 60 mg
capsule retard 90 mg
Rantudil
Derivai ai acidului heteroaril acetic

Sulindac (SINDAC 200 mg)
5
CH2 COOH
1 2
Acid {(1Z)-5-fluoro-2-metil1-[4-(metillsulfinil)benzilidene]-1H-
CH2 COOH
3
1 2
CH3
CH3
inden-3-il}acetic
H
F
O
CH3
CH2 COOH
CH3
CH3
H
Metabolit activ
F
CH2 COOH
CH2 COO Glu

CH2OH
CH2OH
H
F
O
CH3
CH3
CH2 COOH
CH2 COO Glu
CH3
CH3
CH3
S
O
CH3
S
O
CH3

Etodolac
C2H5
H
N
CH3
CH2 COOH
O
2-[(1RS)-1,8-dietil-1,3,4,9-tetrahidropirano
[3,4,b]-indol-1-il]acetic acid.
Enantiomerul S este de 4,4 ori mai activ dect cel R

Aciune:
analgezic
antipiretic
antiagregant plachetar
FEBRET capsule 200 mg, 300 mg
EDOLAR comprimate 200 mg

Diclofenac sodic
CH2
COO
Na
NH
Cl
Cl
Acid 2-[2-[(2,6diclorofenil)amino]fenil]acetic
1. Inhibarea cox
2. Inhibarea lox
3. Inhibarea eliberrii de acid arahidonic
i stimularea recaptrii acestiua
Cl
COOH
COOH
KOH
H2N
LiAlH4
Cu
Cl
NH
Cl
Cl
dicloroanilina
acid orto-clor-benzoic
CH2 OH
Cl
CH2 C N
1)SOCl2
NH
Cl
Cl
NH
2)NaCN
Cl
Cl
NaOH
CH2 COONa
Diclofenac sodic
NH
Cl
Cl
Diclofenac sodic
Aciune
Analgezic
Antiinflamatoare
Antipiretic
Diclofenac sodic
Forme farmaceutice:
Comprimate cu eliberare imediat i prelungit
(retard), 25, 50, 100 mg
Capsule cu eliberare pelungit 75 mg
Comprimate gastrorezistente 50 mg
Supozitoare 12,5, 25, 50, 100, 120 mg
Soluie injectabil
Gel 1%, 5%
Spum cutanat 30 mg/g
Soluie oftalmic 0,1%
Diclofenac sodic
Asocieri
Diclofenac 50 mg + Misoprostol 200 g
ARTHROTEC comprimate
Diclofenac 50 mg + Paracetamol 500 mg
ACECLOFEN comprimate
Diclofenac 75 mg + Orfenadrin citrat 30 mg
NEODOLPASSE sol. perfuzabil
Diclofenac 75 mg + Lidocain clorhidrat 200 mg
DICLO VON CT fiole
Diclofenac 50 mg + Tiamin 50 mg + Piridoxin 50 mg +
Ciancobalamin 0,25 mg
DOLO NEUROBION, drajeuri
Diclofenac 10 mg + heparin 1000 UI
Antiflebitic crem
Diclofenac
Sarea de potasiu:
aciune mai rapid
efect imediat
preferat n durerea acut, dismenoreea primar
Sarea cu deanol:(CH3)2N
CH2 CH2 OH
TRATUL: capsule enterosolubile, fiole,

supozitoare
Reacii adverse: mai puine, mai puin intense
Derivai ai diclofenacului
Aceclofenac
CH2 COO CH2 C OH
NH
Cl
O
Cl
Eficacitate, complian, siguran superioare,datorit

gruprii esterice din structur
Forme farmaceutice:
Comprimate filmate 100 mg AFLAMIL
Derivai ai acidului propionic

O
C
H3C
HC H2C
H3C
CH COOH
CH COOH
CH COOH
CH3
CH3
CH3
Ketoprofen
Ibuprofen
Fenoprofen
CH COOH
CH COOH
CH3
CH3
H3CO
CH COOH
CH3
F
Suprofen
Naproxen
Flurbiprofen
CH3
CH2CH2COOH
CH COOH
N
N
C
O
O
Ketorolac
Pranoprofen
Oxaprozin
COOH

H3C
HC H2C
H3C
Ibuprofen
CH COOH
CH3
Acid (RS)-2-(4-(2-metilpropil)fenil)propionic
Aciuni
Analgezic eficient i rapid
Antiinflamator
Antipiretic
Izomerul S+ activ
Sinteza ibuprofenului
CH COOH
amestec de izomeri
iso-Bu-Cl
CH3
H3C
CH2O, HCl
HC CH2
H3C
H3C
HC CH2
ZnCl2
Cl
NaCN
H3C
isobutil-benzen
H3C
H3C
HC CH2
CH2
C N
H3C
NaOH
CH2
CH3I
NaNH2
H3C
HC CH2
H3C
CH
CH3
COONa
HCl
HC CH2
H3C
CH
C N
CH3
H3C
HC CH2
H3C
CH
CH3
Ibuprofen (+)
-
COOH
Ibuprofen-metabolizare
Ibuprofen
Forme farmaceutice
Comprimate, drajeuri, capsule 200, 400, 600,
800 mg
Capsule cu eliberare prelungit 300 mg
Comprimate orodispersbile 100 mg
Suspensie oral, sirop
Comprimate efervescente
Supozitoare 125 mg
Unguent 50 mg/g
Ibuprofen
Asocieri:
+ pseudoefedrin 30 mg
+ codein 12,8 mg
Sruri cu lizina, trometamol

Soluie injectabil 5, 10 mg/ml (tratam. ductus
arteriosa la prematuri)
Izomerul S+ activ
Seractil 200, 300, 400 mg
Ketoprofen
Forme farmaceutice:
capsule 50 mg
comprimate filmate 100 mg
capsule cu eliberare
prelungit (SR) 100, 200 mg
granule pentru soluie oral
supozitoare 100 mg
gel 2,5%
spum cutanat 15%
aerosol cutanat 5%
sol. inj./perf. 160 mg/2ml:
sarea cu lizin:
ARTROSILENE: efect
analgezic rapid i puternic
C
O
CH COOH
CH3
Acid (RS)-2-(3-benzoilfenil)propionic
C
O
CH COOH
CH3
Acid (2S)-2-[3-(benzoil)fenil] propionic

Sare cu trometamol
Tador comprimate 25 mg
sol. inj./perf.50 mg/2ml

Fenoprofen
Flurbiprofen
CH COOH
CH3
CH COOH
CH3
Acid 2-(3-fenoxifenil)propionic
Sare de calciu (mai puin

higroscopic dect cea de sodiu)
capsule 200, 300 mg
comprimate 600 mg
Nalfon
Acid (RS)-2-(2-fluorobifenil-4-il)propionic
Analgezic
Antipiretic
Antiinflamator comparabil cu AIS
(corticosteroizi)
Inhib att ciclooxigenaza ct i
lipooxigenaza
FROBEN comprimate filmate a 50, 100 i
200mg
STREPSILS intensiv a 8.75mg
OCUFEN sol oftalmic 0,03% flurbiprofen
sodic
ROPION sol injectabil 10 mg/ml (flurbiprofen
axetil)
Naproxen
CH COOH
CH3
Se utilizeaz izomerul S(+) cu efecte AI

superioare ibuprofenului
Efecte analgezice foarte bune (antinociceptiv)
400 mg naproxen ~75-150 mg petidin
>325 mg aspirin+ 30 mg
codein
Durata efectelor mare T1/2 = 10-14 ore
H3CO
Acid (+)(S)-2-(6-metoxinaftalen-2-il)
propionic
Comprimate 250, 375, 500 mg

Comprimate cu cedare prelungit 375, 500 mg
Supozitoare 500mg
Suspensie oral 125mg/ml
Naproxen sodic comprimate 220 mg
+ pseudoefedrin clorhidrat 120 mg
500 mg +sumatriptan succinat 85 mg (Trexima)
Derivai ai acidului propionic utilizai

n oftalmologie
CH3
CH COOH
N
CH COOH
CH3
O
Pranoprofen
Acid 2-(5H-cromeno[2,3-b]piridin7-il) propionic
Pranoflog colir 1 mg/ml
Suprofen
Acid (RS)-2-[4-(2tienilcarbonil)fenil]propionic
Profenal colir 10 mg/ml
Ketorolac
AINS cu efect analgezic bun 30
mg=12 mg M~30 mg Pentazocin
Condiionat sub form de racemic dar S
(-) are efecte mai puternice i toxicitate
mai redus
comprimate 10mg
fiole a 30mg/1ml
colir 5 mg/ml
C
O
COOH
(R,S)
Acid ()-5-benzoil-2,3-dihidro1H-pirolidine-1-carboxilic
Sare cu trometamol
Oxaprozin
O
Efect rapid i de lung durat

(T1/2 24-50h)
Comprimate 600 mg Dayrun
CH2CH2COOH
N
Acid 3-(4,5-difenil-1,3oxazol-2-il) propionic
Sare de potasiu cpr 600 mg(678 mg)
6. Derivai de acid fenamic

COOH
COOH
COOH
NH
NH
NH
Cl
CH3
CH3
Cl
CH3
CH3
Cl
ACID MECLOFENAMIC
ACID MEFENAMIC
ACID TOLFENAMIC
COOR
COOH
NH
COO
(CH2)2 O
(CH2)2OH
NH
NH
CF3
ACID FLUFENAMIC
CF3
CF3
ETOFENAMAT
ACID NIFLUMIC
MORNIFLUMAT
R=H
R=
CH2
CH2
Acidul Mefenamic
COOH
Analgezic superior aspirinei

250 mg acid mefenamic~650 mg aspirin
Antiinflamator de 5x>aspirina
Antipiretic
NH
CH3
CH3
Acid 2-(2,3-dimetilfenil)aminobenzoic
Forme farmaceutice
Capsule 250 mg
Comprimate 500 mg
Asocieri:
Acid mefenamic 250 mg + Drotaverin 80 mg: comprimate
Tuela, Drotin M
Derivai de acid fenamic

COOH
NH
Cl
Cl
Sare de
sodiu
COOH
Capsule 50,
100 mg
NH
CH3
CH3
Cl
ACID MECLOFENAMIC
ACID TOLFENAMIC
Acid 2-[(2,6-dicloro-3metilfenil)amino]benzoic
Cl
Acid 2-[(3-cloro-2metilfenil)amino]benzoic
COOH
COOH
NH
NH
Cl
CH2OH
Cl
Cl
Comprimate 200 mg
COOH
Migea rapid
metabolit activ
mrtabolit inactiv

COOH
COO
NH
NH
CF3
(CH2)2 O
CF3
ETOFENAMAT
ACID FLUFENAMIC
Acid 2-{[3(Trifluorometil)
fenil]amino}benzoic

Gel 5%, 10 %
Preparate pentru uz topic
Emulsie uz extern 10%

Reumon
(CH2)2OH

COOR
N
Preparate farmaceutice:
Capsule 250 mg
Gel 2,5 %
Crem 3%
Nifluril, Niflugel
NH
CF3
ACID NIFLUMIC
MORNIFLUMAT
R=H
R=
CH2
CH2
2-morpholin-4-il-etil 2-{[3(trifluorometil)fenil]amino}nicotinat
supozitoare 400, 700, 800 mg

Nifluril
7. Acizi enoli
a. Pirazolidin-dione
Fenilbutazona
C6H5
O
H9C4
N C6H5
O
4-butil-1,2-difenil-pirazolidin3,5-diona
Aciune AI bun
Reacii adverse frecvente
C6H5
O
Supozitoare 250 mg
Crem, unguent 4%
H9C4
OH
O
Oxifenilbutazona
Metabolit activ
7. Acizi enoli
b. Oxicami
Derivai de benzotiazin
OH
OH
C N
H
S
S
R=
O
C N
H
CH3
O O
MELOXICAM
R=
S
S
PIROXICAM
N
N
CH3
O O
R=
Derivai de tieno-tiazin
CH3
ISOXICAM
CH3
R = H TENOXICAM
R = Cl LORNOXICAM
RSA oxicami
OH
O
C N
H
O O
Piroxicam
H
O
CH3
S
CH3
S
O O
O O
CH3
Piroxicam
O
C
Cl
N Na
CH2 COOCH3
N CH2
O O
O O
NH
O
COOCH3 H2N
COOCH3
NaOCH3
DMSO
COOCH3
CH3I
NaOH
S
O
N CH3
O
C NH
S
O
N CH3
O
OH
O
C NH
N
S
O
N CH3
O
Piroxicam
Aciune:
Antiinflamatoare
Analgezic
OH
O
C N
H
CH3
O O
4-hidroxi-2-metil-N-2piridil-2H-1,2benzotiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide
Avantaje:
Molecul lipofil absorbie
rapid
Timpul de njumtire
plasmatic T1/2: 38 ore
administrare de doz unic
zilnic
Efecte condroprotectoare
Piroxicam
Artroz
Poliartrita reumatoid
! efecte adverse GI
cutanate
Spondilita anchilozant
Max 20 mg/zi
Termen scurt
Forme farmaceutice:
Capsule 10, 20 mg
Comprimate 20 mg
Supozitoare 10, 20, 40 mg
Gel 0,5, 15, crem 3%
Piroxicam -ciclodextrin
Efectul carrier substana activ este
transportat i eliberat foarte rapid din
complexul cu ciclodextrin (legturile
sunt slabe de tip Van der Waals)
Separarea molecular: eliberarea din
complex se face sub forma moleculelor
i nu a cristalelor
Solubilitate bun: partea hidrofob a
moleculei oaspete (P) este ascuns n
cavitatea moleculei gazd (BC) n timp
ce partea hidrofil rmne n afar.
Substana activ (P) sufer o absorbie
direct, pasiv, datorit gradientului de
concentraie, extrem de rapid (15-20)
Flamexin
Pulbere pentru soluie oral 20 mg/plic

Comprimate 20 mg
Comprimate efervescente 20 mg
Piroxicam- pro-drug-uri
O
O C OC2H5
O
O
C CH3
O
N
O
C N
H
CH3
CH3
O O
O O
Ampiroxicam
Droxicam
O
Cinoxicam
C
O
O
C N
H
O O
CH3
Meloxicam
OH
CI50 COx-2
C N
H
= 0,09
CI50 COx-1
CH3
CH3
O O
Inhibitor selectiv COX-2

Avantaj: incidena reaciilor adverse
mai ales GI mai sczut
Indicaii de elecie:
Osteoartrit
Artrit reumatoid
Spondilit anchilopoietic
4-hidroxi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2benzotiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide.
comprimate 7,5, 15
mg
supozitoare 7,5, 15
mg
soluie injectabil 15
mg/1,5 ml
Oxicami
OH
R
O
C N
H
CH3
4-Hidroxi-2-metil-N-2-piridinil-tieno-1,2thiazine-3-carboxamid 1,1-dioxide
O O
R = H TENOXICAM
R = Cl LORNOXICAM
TENOXICAM
T1/2 42-98 ore (72)
comprimate 10, 20 mg
liofilizat pentru soluie injectabil 20 mg/flacon
LORNOXICAM
T1/2 3-5
comprimate 4mg, 8 mg
liofilizat pt. sol. inj. 8 mg/flacon
8. ANTIINFLAMATOARE
NON ACIDE
Nabumetona
4-(6-metoxi-2-naftil)-2-butanona
O
Pro-drug
CH3
H3C O
Este inhibitor selectiv COX-2

Efecte secundare rare i mai puin
intense
Indicaii
tratament pe termen lung n
PR i artroze invalidante
RELIFLEX comprimate
filmate a 500 mg, 750 mg
COOH
H3C O
6-metoxi-2-naftil acetic (6MNA)
Metabolit activ

Benzidamina
Mod de aciune: diferit
nu inhib COX, nici lipoxigenaza
(CH2)3 N
CH3
CH3
inhib producerea radicalilor liberi de oxigen CH

reduce factorul de agregare plachetar(PAF)
inhib aderarea leucocitelor la endoteliul vascular
1-Benzil-indazol-3-oxi-N2
dimetilpropan-1-amina
Comprimate pentru supt: TANTUM VERDE; TANTUM LEMON

Past de dini
Pulbere uz extern (sol. 0,15%) pt gargarisme, ap de gur
Spray bucal
Crem 5%, Gel 5%: TANTUM - aplicare pe tegumente,
articulaii
INHIBITORI SELECTIVI COX-2

SO2 CH3
O
O
NH S
O2N
CH3
O
F
Br
NS 398
DUP 697
SO2 NH2
O
O
NH S
O2N
CH3
N
H3C
N
CF3
Nimesulid
Celecoxib
Nimesulid
Inhib selectiv Cox 2 cu activitate minim
pe Cox 1
inhib producerea radicalilor liberi de
oxigen
inhib degranularea mastocitelor
Inhib sinteza i eliberarea substanei P
O
NH S
O2N
CH3
N-(4-Nitro-2-fenoxifenil)metan-sulfonamida
Avantaje
Toleran digestiv i renal bun
Precauii
Persoane cu probleme hepatice se
impune urmrirea funciei hepatice
Forme farmaceutice:
Comprimate a 100mg
Granule sau pulbere pentru suspensie
oral
OH
O
NH S
O2N
Metabolit activ
CH3
Coxibe
SO2 CH3
SO2 NH2
SO2 CH3
Cl
N
H3C
CF3
O
Celecoxib
4-[5-(4-metil-fenil)-3-(trifluorometil)
pirazol-1-benzen sulfonamida
H3C
Rofecoxib
4-(4-metillsulfonil-fenil)-3fenil-5H-furan-2-ona
Etoricoxib
5-cloro-6'-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]2,3'-bipiridine
O
SO2 NH C C2H5
CH3
SO2 NH2
CH2
CH3
N
CH3
O
N
Parecoxib
N-{[4-(5-metil-3-fenilizoxazol-4-il)fenil]
sulfonil}propanamide
COOH
NH
F
Cl
Valdecoxib
Lumiracoxib
Acid {2-[(2-cloro-6-fluorofenil)amino]-5metilfenil} acetic
Coxibe
Celecoxib
Primul introdus n terapie (1998)
Metabolizare hepatic C450 (inhib CYPP2D6) metabolii inactivi
T1/2 6-12 ore
Indicaii:
Tratamentul simptomatic al bolii artrozice, poliartritei reumatoide
i spondilitei anchilopoietice.
Polipoza adenomatoas colorectal familial
Forme farmaceutice
Capsule 100, 200, 400 mg
! Atenionare FDA 2005: risc de evenimente

cardiovasculare grave mai ales la pacienii cu factori de
Coxibe
Rofecoxib
Al doilea coxib introdus n terapie (1999- Vioxx)
Retras n 2004 datorit riscului de evenimente
tromboembolice grave (IM, AVC)
Lumiracoxib
Analog al diclofenacului, derivat de acid fenilacetic
T1/2: 4 ore
Prexige comprimate fimate 100 mg
Atenionare EMEA 2007 (recomandare de retragere de

pe pia) datorit toxicitii hepatice.
Coxibe
O
Parecoxib
Pro-drug al valdecoxibului, metabolitul activ
Se utilizeaz sarea de sodiu
preparate injectabile, aciune rapid

Dynastat (pulbere pentru soluie injectabil 40mg)
Indicaii: dureri post-operatorii (i.v., i.m.)
SO2 N C C2H5
Na
CH3
N
Parecoxib
Valdecoxib
Metabolizat prin hidroxilarea, urmat de scindarea oxidativ a gruprii
sulfonamidice cu obinerea unor metabolii de tipul acidului sulfinic i
sulfonic.
T1/2 8-11 ore
Bextra comprimate fimate 10, 20, 40 mg

Atenionare FDA i EMEA n 2002 datorit unor reacii cutanate grave
(dermatit exfoliativ, sindrom Stevens-Johnson)
Retras din SUA n 2005 datorit acestor reacii i a riscului de accidente
trombo-embolice
Coxibe
Etoricoxib
Indicaii:
Tratamentul simptomatic al bolii artrozice,
poliartritei reumatoide (PR), durerii i
semnelor de inflamaie asociate cu artrita
gutoas acut.
Durat lung de aciune: T1/2: 22 ore
Arcoxia comprimate 60, 90, 120 mg
ANTIREUMATISMALE DE FOND
ANTIREUMATISMALE CU ACIUNE LENT
SAARDs SLOW ACTING ANTIRHEUMATIC DRUGS

DMARDs DISEASE MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS
Deosebiri fa de AINS (FAARD)

efectele apar lent (8-10-24 sptmni)
- efectele se manifest mult timp dup ncetarea administrrii
nu prezint efecte AI intrinseci i nici efecte analgezice,
antipiretice
nu influeneaz doar simptomele ci i unele verigi patogenice
ale procesului inflamator (scderea FR, a VSH-ului i a IG)
realizeaz ncetinirea sau oprirea temporar a evoluiei bolii =
medicamente remitive
tratament de fond sau de baz
eficacitatea teraputic scade sau se epuizeaz pe parcursul
tratamentului
utilizarea n trepte sau n asociere
toxicitatea medicamentelor de acest tip este mai important:
reacii adverse frecvente i grave impun frecvent ntreruperea
Indicaii terapeutice:
Poliartrita reumatoid
Poliartrita reumatoid juvenil evolutiv
Artrita psoriazic
Lupus eritematos (LES, LED)
Colagenoze
Boli inflamatorii intestinale grave:
Colita ulcerativ
Boala CROHN
Antimalarice de sintez
Compui cu Aur
D-penicilamina
Sulfasalazina
Imunosupresoare
Agenti alchilani: CICLOFOSFAMIDA
Antimetabolii: METOTREXAT,
AZATHIOPRINA
Inhibitori ai sintezei de novo ai pirimidinei:
LEFLUNOMIDA
Medicamente biologice
Anti TNF ETANERCEPT (ENBREL)
CLOROCHINA SI HIDROXICLOROCHINA
Cl
C2H5
NH2
CH
CH3
R= -C2H5
X= 2H2PO4
R= -C2H4-OH
X= SO4 2
(CH2)3 N
R
Fosfat de CLOROCHINA - FR X
CLOROCHINA draj. 200 mg
CLOROQUINE cpr. 100 mg
Sulfat de HIDROXICLOROCHINA
HIDROXICLOROCHINA draj. 200 mg
PLAQUENIL cpr. film. 200 mg
Proprieti antiinflamatoare moderate prin:
Inhibarea activitii unor enzime ca proteaze,
colagenaze
Alterarea functiei fagocitare a fagocitelor mononucleare
Inhibarea eliberrii interleukinei IL-1 de catre monocite
Inhibarea eliberrii de histamin, serotonin
Scderea producerii de radicali liberi de oxigen
Reacii adverse
Retinopatie, depozite corneene
Erupii cutanate maculo-papulare sau lichenoide
Alopecie
Neuropatie, neuromiopatie
D-PENICILAMINA
H3C
H3C
CH COOH
SH NH2
Mecanisme de actiune
Scderea activitii unor enzime Cu-dependente: proteaze,
colagenaze
Scderea producerii de colagen
Diminuarea sintezei de imunoglobine
Neutralizarea unor radicali liberi de oxigen
Reacii adverse
Reacii cutaneo-mucoase
Reacii digestive
Accidente renale(glomerulonefrita)
Modificri hematologice
Preparate: CUPRENIL comprimate a 250 mg
Poate fi utilizat i ca antidot n intoxicaii cu metale, boala Wilson,
EXCITANTE ALE
SISTEMULUI NERVOS
CENTRAL
ANALEPTICE RESPIRATORII - Bulbare

O
H
N
O
4-Etil-4-metil-piperidin-2,6-diona
BEMEGRID
H5C2
CH3
Indicaii:
intoxicaii cu derivai barbiturici
post-anestezie general
(realizat cu derivai barbiturici)
ANALEPTICE RESPIRATORII Bulbare

Bemegrid
Reacii adverse:
vom,
tresriri musculare, convulsii.

Specialiti:
AHYPNON fiole
! pstrat la temperaturi sczute precipit principiul activ soluia se poate nclzi pn la 500C.
ANALEPTICE RESPIRATORII- Bulbare

DOXAPRAM
CH2
O
CH2
N
C2H5
Aciune: i periferic, prin fenomen reflex la nivelul

chemoreceptorilor carotidieni.
Indicaii n:
post-anestezie general, pentru grbirea trezirii, stimulnd
respiraia deprimat
intoxicaii cu barbiturice,
deprimarea respiratorie din unele afeciuni respiratorii cronice
(BPCO)
insuficiena respiratorie acut (pentru perioade scurte de
timp)
ANALEPTICE RESPIRATORII- Bulbare

Doxaprama
Reacii adverse:
tuse,
vom, grea,
senzaie de cldur, sudoraie,
aritmii, tahicardie,
tremor, convulsii.
Contraindicaii:
epilepsie,
ncrcare bronic excesiv,
hipertensiune arterial, accident vascular cerebral.
Specialiti: DOPRAM fiole.
PSIHOSTIMULENTE Derivai xantinici

O
CAFEINA
H3C N
O
CH3
N
H
H3C
Aciune: inhib competitiv fosfodiesterazele:

AMPc
nivelul de
Stimulent asupra sistemului nervos central
CAFEINA - Indicaii
n strii de oboseal pentru meninerea treaz a persoanei
se poate asocia antihistaminicelor H1 soporifice, pentru a le
reduce efectul sedativ.
n stri de oboseal, tensiune i n cazuri de retenie hidric
n perioada premergtoare ciclului menstrual;
Injectabil, n deprimarea respiratorie:
consum crescut de alcool sau analgezice opioide
oc electric
Administrat i.v., pe termen scurt, n apneea prematurilor,
nscui dup 28 pn la 31 de sptmni de sarcin
CAFEINA - Indicaii
Asociat cu ergotamina - oral sau intrarectal - n cefalee de
natur vascular.
Efectul vasoconstrictor al ergotaminei este potenat de

cafein, care, n plus, favorizeaz absorbia acesteia.
Cu analgezice-antipiretice (paracetamol, aspirin) - terapia
cefaleelor i a strilor gripale.
n unele situaii, aceste asocieri pot fi de prim alegere n
atacurilor migrenoase uoare sau moderate,
n dermatite atopice, administrat topic n concentraii de
30%, singur sau asociat cu hidrocortizon, n baze de
unguent hidrofile;
Asociat cu efedrina este utilizat n obezitate exogen creterea termogenezei i suprimarea apetitului,
CAFEINA
Reaciile adverse:
insomnie, agitaie, nervozitate, delir,
grea, vom, iritare gastric,
La doze mari:
dureri de cap, excitaie, vedere nceoat, tinitus, tremor,
diurez, tahicardie, extrasistole i alte tipuri de aritmii.
Specialiti:
fiole a 20 mg/ml i
soluie de uz oral 20 mg/ml
NYMUSA.
CAFEINA
Posologie:
pentru efectul psihostimulent
oral - 100-200 mg cafein anhidr de 3 ori pe zi,
preparate cu cedare prelungit: 1 comprimat a 250 mg cafein anhidr pe zi,

cu cel puin 6 ore nainte de culcare.
ca analeptic respirator sunt recomandate doze cuprinse

ntre 500-1000 mg/zi.
AMFETAMINE (amine de trezire)

cresc activitatea de stimulare n anumite zone ale creierului.
sunt utilizai pentru mbuntirea strii de vigilen la:

pacienii diagnosticai cu narcolepsie,
tulburri de concentrare sau deficit de atenie.
administrarea lor:
se face numai la recomandarea medicului,
pe baz de prescripie,
tratamentul trebuie s fie evaluat periodic.
AMFETAMINA
(AMFETAMINI SULFAS FR X)
CH2
CH
NH2
(R,S)-1-Fenil-2-propanamina
CH3
enantiomerul dextrogir este mai activ DEXAMFETAMINA

stimulent SNC de 2 > racemic
stimulent SNC 3-4 > izomerului levogir
AMFETAMINA
Aciune simpatomimetic
crete eliberarea de dopamin i noradrenalin din
terminaiile presinaptice,
inhib recaptarea neurotransmitorilor
inhib activitatea monoaminooxidazelor
activare a receptorilor adrenergici.
Efecte:
excitaie psihomotorie,
mbuntirea capacitii de concentrare i a iniiativei,
ndeprtarea strii de oboseal,
scderea apetitul,
iar n doze mari creterea randamentului la sportivi.
AMFETAMINA
Indicai:
stimulent n tratamentul narcolepsiei
n tulburri de hiperactivitate cu deficit de atenie la copii.
Reaciile adverse:
agitaie, nelinite, insomnie,
ameeal, cefalee, tremor,

uscciunea gurii, grea, constipaie sau diaree, gust
neplcut.
La doze mari s-au nregistrat

tahicardie, aritmii, manifestri psihotice
scderi n greutate.
Nu se administreaz la copii sub 3 ani.
AMFETAMINA
nu se administreaz concomitent cu:
IMAO,
ISRS
antiacidele cresc concentraiile plasmatice ale stimulentelor

SNC prin reducerea eliminrii lor
Specialiti: ADDERALL comprimate filmate a 5 mg, 7.5

mg, 10 mg, 12.5 mg, 15 mg, 20 mg i 30 mg,
AMFETAMINA
Posologie:
n narcolepsie se ncepe cu o doz de 5 mg/zi
mg/zi, divizat n mai multe prize.
60
n tulburri de hiperactivitate cu deficit de atenie:
la copii ntre 3-5 ani se ncepe cu 2.5 mg/zi, doza putnd

fi crescut cu 2.5 mg pe sptmn pn la doza
optim;
iar copiilor peste 6 ani: 5 mg de 1-2 ori/zi
Alte amine de trezire

METAMFETAMINA
CH2
CH
NH
CH3 CH3
METILFENIDAT
DEXMETILFENIDAT
enantiomerul D-treo al metilfenidatului
este mai activ dect forma racemic,
dozele recomandate sunt n general
din cele de metilfenidat.
C
CH
OCH3
H
N
ATOMOXETINA H C
3
R(-)-N-Metil-3-fenil-3-(o-toliloxi)-propilamina
O
CH3
N
H
este folosit sub form de clorhidrat,
este prima substan lipsit de efecte stimulente indicat,

alturi de psihoterapie, n tulburrile de hiperactivitate cu
deficit de atenie.
tratamentul se adreseaz copiilor mai mari de 6 ani i adulilor.
efecte nedorite la o utilizare pe termen lung insuficient
cunoscute
eficiena sa este similar cu a metilfenidatului
este recomandt ca terapie alternativ la metilfenidat.
ATOMOXETINA
Absoarbie rapid dup administrarea oral,
Concentraia plasmatic maxim - 1.8 ore - copii i 1-1.5 ore aduli.

Alimentaia bogat n grsimi ntrzie timpul de apariie a CPM cu
aproximativ 3 ore i a ratei de absorbie cu 37%.
Se leag de albuminele plasmatice n proporie de 98%.
Biodisponibilitatea oral variaz:
63% la metabolizatorii rapizi
94% la cei leni
T1/2 - 5.2 ore la metabolizatorii rapizi i 21.6 ore la cei leni
Se excret urinar (80%) i prin fecale (18%), sub form de
glucuronoconjugat.
ATOMOXETINA - Metabolizare
H3C
O
CH3
N
H
Metabolizare
H3C
CYP2D6
CYP2D19 H3C
O
O
CH3
N
H
HO
4-Hidroxi-Atomoxetina (activ)
NH2
N-Desmetil-Atomoxetina (inactiv)
ATOMOXETINA
Aciune:
Inhib recaptarea norepinefrinei (NE):
X 3 ori a concentraiei de norepinefrin extracelulare
concentraiei de dopamin din cortexul prefrontal
atenie, judecat, memorie, autocontrol i activitate motorie
Nu modific concentraia de: 5-HT, NE i DOPA-min din alte

zone.
Indicaii:
Tratamentul deficitului de atenie cu hiperactivitate.
ATOMOXETINA
Reaciile adverse
Copii i adolesceni
dureri abdominale, scderea apetitului, vom, grea;
iritabilitate, insomnie, dureri de cap, stri de ameeal i
somnolen.
Aduli:
uscciunea gurii, grea, scderea apetitului,
constipaie,
retenie urinar, dificulti de miciune, disfuncii erectile,
scderea libidoului, dismenoree,
Insomnie,
creteri ale tensiunii arteriale sistolice i diastolice
tulburri ale ritmului cardiac cu palpitaii i tahicardie.
ATOMOXETINA
Agonitii adrenergici (salbutamol, epinefrina,
pseudoefedrina)
efectele adverse de natur cardiovascular
IMAO
crete riscul: hipertermiei, rigiditii, agitaiei, modificrilor

mentale, care conduc la delir i chiar com.
Se impune un interval de 2 sptmni ntre administrri
Paroxetina, fluoxetina, chinidina inhibitori - CYP2D6

necesar ajustarea dozelor, la metabolizatorii leni
Nu apar interaciuni n cazul administrrii atomoxetinei cu alte
ATOMOXETINA
Specialiti: STRATTERA capsule a 10 mg, 18 mg, 25 mg,
40 mg, 60 mg.
Posologie: Doza se calculeaz n funcie de greutatea

corporal.
Pentru copii i adolesceni cu greutate corporal de pn la
70 de kg, doza iniial este de 0.5 mg/kg/zi, poate fi
crescut la 1.2 mg/kg/zi fr s depeasc 1.4 mg/kg/zi
sau 100 mg/zi.
n cazul persoanelor cu greutate corporal peste 70 kg

doza iniial este de 40 mg/zi, doza de ntreinere este de
80 mg/zi, doza maxim fiind de 100 mg/zi.
n general, se administreaz n doz unic dimineaa, dar
ANOREXIGENE
Sunt substane medicamentoase care au capacitatea de a
diminua pofta de mncare.
Sunt indicate n tratamentul obezitii.
Obezitatea este:
o boal de nutriie cronic,
cu prevalen epidemic n rile dezvoltate i n curs de dezvoltare,
cu o pondere de 40-80% din populaia adult.
n ara noastr se consider c 22% din populaia adult este

obez, iar 53% este supraponderal.
Indice de Mas Corporal

IMC = Greutatea(kg) / nlimea (m)
Dup clasificarea OMS, n funcie de IMC, greutatea poate fi:

Normal----------------------------------18,5-24,9
Supragreutate-----------------------------25,0-29,9
Obezitate de gradul I (moderat)------30,0-34,9

Obezitate de gradul II (sever)----------35,0-39,9
Obezitate de gradul III (extrem)------peste 40
Obezitatea - Clasificare
n funcie de distribuia esutului adipos obezitatea se clasific

n:
Obezitate abdominal: talia >94 cm (brbai); > 80 cm (femei)
Obezitate gluteo-femural: talia < 94 cm (brbai) ; < 80 cm

(femei)
Obezitate visceral care se caracterizeaz prin acumularea
intra-abdominal a esutului adipos.
Obezitate visceral + obezitatea abdominal = indicatori ai

riscului cardio-vascular i ai insulino-rezistenei.
Riscurile obezitii
diabetul zaharat de tip II,
HTA,
dislipidemii,
boli cardio-vasculare,
respiratorii,
osteoarticulare.
incidena unor forme de cancere

mortalitate
Obezitate - Factorii de risc

factori genetici
alimentaia hipercaloric
consumul de alcool
sedentarismul
stresul
abandonarea fumatului
factori fiziologici: sarcin, lactaie, menopauz
factori endocrini: hipotiroidism, boala Cushing, tumori

hipotalamice
Obezitate - Factorii de risc

unele medicamente:
antidepresive triciclice,
anticoncepionale,
corticosteroizi,
valproat,
ciproheptadina,
AINS,
insulina i unele antidiabetice orale din clasa derivailor de
sulfoniluree i tiazolidin-dione.
Medicamente indicate n obezitate

Clasificare
Dup modul de aciune:
medicamente care scad apetitul prin creterea activitii
SNC
medicamente care cresc termogeneza:
hormoni tiroidieni,
efedrina, cafeina
medicamente care acioneaz la nivelui tractului gastrointestinal:
prin reducerea absorbiei grsimilor (orlistat), a glucidelor
(acarboza)
prin favorizarea senzaiei de saietate (fibre alimentare
celulozice).
SIBUTRAMINA - suspendat
()2-[1-(4-Clorofenil)-ciclobutil]-3-metil-N,N-dimetil -propilamina
M1
H
Cl
CH3
N
CH2
CH3
Cl
CH3
CH2
CH CH3
CH CH3
CH3
CH3
M2
H
Cl
H
N
CH2
CH CH3
CH3
SIBUTRAMINA
Aciune:
inhib recaptarea (NA), (5HT) i a dopaminei, stimulnd
astfel activitatea acestor mediatori la nivelul SNC
reducerea apetitului
intensific termogeneza
activare indirect a
receptorilor 3-adrenergici din esutul adipos cenuiu
o
senzaie de saietate total.
dup administrarea sibutraminei s-a observat i o ameliorare a
nivelul seric al acidului uric.
SIBUTRAMINA
Indicaii:
n tratamentul obezitii la persoanele cu:
IMC 30 kg/mp
IMC 27 kg/mp (diabetului, dislipidemiei i HTA)
n obezitatea asociat cu tulburri de comportament
alimentar sau cu metabolism bazal sczut.
se asociaz cu o diet hipocaloric,
se administreaz pe perioade de timp limitate

apariia toleranei impune ntreruperea tratamentul prin
reducerea treptat a dozei.
SIBUTRAMINA
Reacii adverse:
la nivel SNC:
insomnie, ameeli, cefalee, parestezii,anxietate,
iritabilitate, migrene;
la nivel cardio-vascular:
aritmii, HTA, bufeuri;

la nivel digestiv:
constipaie, grea, uscciunea gurii, alterarea gustului;
asupra aparatului respirator:
rinit, faringit, sinuzit, bronit,
nivel musculo-scheletal:
mialgii, artralgii, crampe musculare.
SIBUTRAMINA
Contraindicaii:
boli psihice, epilepsie,
aritmii, HTA, insuficien cardiac congestiv, accident
vascular cerebral,
hipertiroidism,
isuficien renal sau hepatic sever,
sarcin i lactaie.
copii sub 16 ani
vrstnici - pruden, la brbaii cu hipertrofie de prostat.
SIBUTRAMINA
Interaciuni medicamentose
IMAO, inhibitorii selectivi ai recaptrii serotoninei
(fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina), sruri de
litiu - favorizeaz apariia unui sindrom serotoninergic cu
risc vital.
Efedrina i pseudoefedrina asociate cu sibutramina pot
determina creterea frecvenei cardiace i a TA.
Analgezice morfinice ca fentanil, pentazocina, meperidina,
dihidroergotamina sau antimigrenoase din grupa triptanilor
SIBUTRAMINA
Specialiti:
REDUCTIL capsule a 10 mg i 15 mg sibutramin
Posologie:
doza iniial este de 10 mg, administrat dimineaa i
poate fi crescut la 15 mg/zi, dup patru sptmni.
Dac scderea greutii nu este semnificativ, de cel puin
5%, tratamentul trebuie oprit dup trei luni.
Stabilirea dozelor trebuie individualizat, pentru c
eficacitatea i tolerana individual sunt variabile. Durata
tratamentului nu poate fi mai lung de 1 an.
2-Dietil-amino-propiofenona
AMFEPRAMONA
H
CO
Aciune:
N(C2H5)2
CH3
stimulator noradrenergic i dopaminergic (D2).

aciunea psiho-stimulant uoar
efectele adrenergice periferice reduse
Indicaii - tratamentul obezitii:

psihogene, constituionale,
feminine pubertar i de menopauz,
iatrogene (datorat administrrii de cortizoni), formelor
complicate ca urmare a unui diabet sau artrozelor.
AMFEPRAMONA
Reacii adverse:
agitaie, nervozitate,
euforie, disforie
hiperexcitabilitate
tulburri de somn,
vertij, ameeli,
cefalee,
crize comiiale,
diskinezii, tremor.
AMFEPRAMONA
Tolerana
6-8 sptmni de tratament + dependen psihic
hipertensiune pulmonar, accidente vasculare cerebrale, HTA,

tahicardie, insuficien cardiac, aritmii, angin pectoral,
anomalii valvulare cardiace.
uscciunea gurii, grea, diaree sau constipaie, crampe
abdominale, gust neplcut.
tulburri endocrine: dereglri de ciclu menstrual, ginecomastie,
impoten.
modificri hematologice: trombocitopenie, agranulocitoz,

leucopenie.
alopecie, transpiraii, dispnee, disurie sau poliurie, eriteme,
urticarie, purpur.
AMFEPRAMONA
Contraindicaii:
sarcin, alptare,
copii < 14 ani,
glaucom,
HTA sever, boala coronarian, aritmii,
hipertensiune pulmonar,
hipertiroidism,
feocromocitom,
afeciuni psihice,
ateroscleroz avansat,
dependen de droguri sau alcool.
Precauii:
alcoolul poteneaz efectele;
ntreruperea medicaiei se face treptat.
AMFEPRAMONA
Se evit asocierea cu:
IMAO, antidepresive, adrenomimetice, care poteneaz
efectul;
neuroleptice fenotiazinice i butirofenone care anuleaz
efectele;
cafeina, care n doze mari poteneaz aciunea;
Specialiti:
REGENON capsule a 25 mg i comprimate cu cedare
prelungit a 75 mg.
AMFEPRAMONA
Posologie:
25 mg de 3 ori pe zi, cu o jumtate de or naintea
meselor. Ultima administare se face cu cel puin 4 ore
nainte de culcare.
Comprimatele de 75 mg, cu cedare controlat, se
administreaz o dat pe zi, dimineaa.
Durata tratamentului este de 4-6 sptmni, cel mult trei luni,
iar curele pot fi repetate cu pauze.
NEUROTROPE
Sunt substane:
activatoare sau reglatoare ale metabolismului

cerebral i ale proceselor biochimice neuronale, n
special atunci cnd acestea sunt afectate
(suferine cerebrale acute sau cronice).
Sinonime:
psihotonice,
nootrope,
cerebroactive,
neurodinamice,
activatoare sau reglatoare ale metabolismului cerebral.
NEUROTROPE
Aciuni farmacodinamice
influeneaz favorabil procesele biochimice
cerebrale,
amelioreaz randamentul activitii intelectuale,
protejeaz homeostazia metabolismului neuronal,
mbuntesc transmisia n diferite regiuni ale
creierului, facilitnd fluxul de informaie ntre
emisfere,
cresc eficiena mecanismelor de control corticale i
subcorticale,
NEUROTROPE - Indicaii
suferine neuronale,
accidente vasculare cerebrale, infarct cerebral constituit,

astenie, surmenaj psihic, convalescen,
tulburri neuropsihice n alcoolismul cronic, sindrom de
abstinen la alcoolici, delirium tremens, encefalite etilice ,
tulburri de comportament n epilepsie,

dup intervenii chirurgicale intra-craniene, stri de precom i
com,
tulburri de circulaie i metabolism cerebral ,
ca medicaie adjuvant n stri de obnubilare sau depresii,

tratamentul intermitent al migrenelor,
encefalopatii infantile cu sindroame hiperkinetice.
NEUROTROPE - Reprezentani
DERIVAI DE -PIROLIDON
DERIVAI DE PIRIDOXIN
ESTERI AI ACIDULUI p-CLOR-FENOXI-ACETIC
PIRACETAM
N
CH2
C
O
PRAMIRACETAM
NH2
CH2
CH(CH3)2
C
O
NH
CH2
CH2
N
CH(CH3)2
Specialiti:
PIRACETAM
fiole a 5 ml i 15 ml cu 200 mg /ml;
comprimate i capsule a 400 mg, 800 mg- NOOTROPIL
comprimate filmate a 800 mg, 1200 mg;
soluie 20% pentru uz oral, soluie injectabil a 0.2g/ml;

soluie perfuzabil a 0.2g/ml.
PRAMIRACETAM
comprimate filmate a 600 mg - PRAMISTAR.
Posologie:
Doza recomandat este de 600 mg pramiracetam, administrat oral, de 2
ori pe zi, primele imbuntiri dup 4-8 sptmni de tratament- terapie
de lung durat (un an)
DERIVAI DE PIRIDOXIN
CLORHIDRAT DE PIRITINOL
(PYRITINOLI DIHYDROCHLORIDUM FR X)
2+
OH
OH
HO
H3C
OH
S S
N
H
2 ClN
H
CH3
CLORHIDRAT DE PIRITINOL
(PYRITINOLI DIHYDROCHLORIDUM FR
X)
Specialiti:
drajeuri a 100 mg - PIRITINOL

drajeuri a 100 mg, 200 mg i suspensie a 80.5 mg/5 ml ENCEPHABOL.
Sinonime: ENERBOL
Posologie:
Aduli: 200 mg de 3 ori/zi, timp de 1- 3 luni
luni.
la 6 - 8
Copii: 50-300 mg/zi, n funcie de vrst i de starea

pacientului.

Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Farmacologia si chimia substantelor

medicamentoase cu actiune la nivel

substane lichide volatile:

Anestezia general - stadii

Anestezia general - Premedicaia

Opioide (morfina, petidina, fentanilul, sufentanilul,

Inducerea anesteziei, relaxarea

alfentanil, sufentanil, fentanil, remifentanil

Trezirea din anestezia general:

Anestezice generale administrate

Obinere: nclzirea azotatului de amoniu, la 2000C:

Anestezice generale administrate inhalator

anestezic general cu poten redus,

concentraiile mici de protoxid de azot au aciune analgezic

anestezia realizat nu este suficient se asociaz altor anestezice mai

La oprirea inhalrii de protoxid de azot - pentru prevenirea scderii presiunii pariale

se administrez aer mbogit n oxigen

Anestezice generale administrate inhalator

grea (10-15%) din cazuri, vom.

Anestezice generale administrate inhalator

F3C CH2Cl - HBr2

Anestezice generale administrate

analgezia pe care o produce

Anestezice generale administrate inhalator

doza s fie bine calculat.

Anestezice generale administrate inhalator

Anestezice generale administrate inhalator

Izofluranul are un miros neptor neplcut,

Sevofluranul avantaj mai puin iritant asupra

Anestezice generale administrate

aciune de scurt durat,

substan cristalin incolor,

(AG-iv) Tiopental sodic

(AG-iv) - Derivai cu structuri variate

S(+) ketamina: hipnotic i analgezice,

(AG-iv) - Derivai cu structuri variate

(AG-iv) - Derivai cu structuri variate

(AG-iv) - Derivai cu structuri variate

preferat n cazul pacienilor care sufer de astm bronic i n

(AG-iv) - Derivai cu structuri variate

(AG-iv) - Derivai cu structuri variate

creteri ale secreiilor salivare i

crete tonusul uterin i intensitatea contraciilor.

flebite la locul administrrii.

tulburri psihice cu delir, halucinaii, confuzie.

persoane vrstnice dozele 1/2.

(AG-iv) - Derivai cu structuri variate

Droperidol + Fentanil = Neuroleptanalgezie

Droperidol + Fentanil + Tiopental = Narco-neuroleptanalgezie

Numrul celor care acuz stri de insomnie

ureide ciclice (derivai barbiturici)

Derivaii 5,5 disubstituii: pKa-ul = 7.2 i 8

Barbital (Veronal), (Barbitalum Natricum

Amobarbital (Amital, Barbamil)

monoacizi slabi, pKa-ul = 7.2 i 8.4

la pH-ul fiziologic se gsesc sub form

UREIDE CICLICE - Aciune

Sunt inductoari enzimatici

pragului reaciei la durere.

UREIDE CICLICE - Indicaii

Tratamentul nu va depi 2 sptmni

UREIDE CICLICE - Indicaii

n status epilepticus, eclampsie, meningite, reacii toxice la

UREIDE CICLICE - Indicaii