Medicatia SNC 290

MEDICATIA SNC
Anestezice generale
Hipnotice sedative
Antipsihotice
Antidepresive, anxiolitice
Antiepileptice
Antiparkinsoniene
Stimulante SNC
Nootrope
CLASIFICARE
In functie de sensul de actiune:

inhibitoare
excitante
In functie de specificitate:
specifice
nespecifice
In functie de specificitate, sensul actiunii si actiunea farmacologica :
Nespecifice,
cu sens inhibitor (ex: anestezice generale, medicamente hipnotico-sedative);

Specifice, cu sens inhibitor, care se adreseaza starilor psihice (ex: psihotrope: anxiolitice,
antidepresive, neuroleptice = antipsihotice);
Specifice, adresate bolilor degenerative (Alzheimer);
Medicamente destinate placii motorii (ex: miorelaxante, antiepileptice, antiparkinsoniene);
Specifice
: in medicatia durerii (ex: analgezice opioide si neopioide

neopioide
Medicamente neurotonice : au rol de a apara si de a hrani celula nervoasa.
ANESTEZICE GENERALE
Anestezic = an + stesis (lat.) = fara senzatie
Analgezie = an + gesis (lat.) = fara durere
ANESTEZICELE GENERALE (AG) provoaca

deprimarea SNC, cauzeaza pierderea
constientei si a durerii.
Un AG ideal: pierderea constientei, analgezie,

relaxarea musculaturii striate, fara efecte
metabolice, eliminare rapida efecte secundare
scazute.
NU exista un AG ideal asocieri.
CLASIFICARE
Dupa modul de administrare:

administrate
pe cale inhalatorie
Gaze (ex. protoxidul de azot O)

Lichide : derivati halogenati (cloroform, halotan)
eteri halogenati (fluranii)

eteri nehalogenati (eter etilic)
Actiunea e dependenta de capacitatea fiecarei substante de
a ajunge la creier
CAM (concentratie alveolara minima): depinde de varsta,
temperatura, asocieri medicamentoase
administrate
pe cale intravenoasa (iv).
Actiunea depinde de capacitatea acestora de a strabate

bariera hemato-encefalica (BHE).
Etapele de actiune a AG:
premedicatie (linistirea pacientului)

anestezie
relaxare musculara
mentinerea anesteziei pe perioada interventiei
trezire
ANESTEZICE GENERALE ADMINISTRATE PE CALE INHALATORIE
Protoxidul de azot ( N2O)

Obtinut
prin descompunerea azotatului de amoniu

(NH4NO3).
gaz incolor, inodor, cu gust dulceag, p.f. = - 88,5C
solubil in apa, in alcool si in acetona.
stabil la aer, nu arde, doar intretine arderea.
la aproximativ 700C se descompune in azot si
oxigen.
substanta exploziva.
se conserva in stare lichida, la 50 atm.
PROTOXIDUL DE AZOT ( N2O)
Actiune:
AG
cu potenta scazuta;
Efectul se instaleaza la concentratii de 30-80%;
La doze mici are actiune analgezica (20-30%).
Pentru a evita hipoxia, se asociaza cu oxigen (70% protoxid +
30% oxigen)
Avantaje:
inductia
si revenirea se fac rapid;

Provoaca doar o usoara deprimare respiratorie;
Nu irita mucoasa traheo-bronsica.
RA : greata, voma.
!! E o substanta periculoasa pentru personalul care o
administreaza. Produce inhibarea toxica a maduvei
hematoformatoare
Br
HALOTAN
F3C
CH
Cl
compus halogenat, lichid, de referinta pentru AG

neinflamabil, neexplozibil, volatil.
prezinta miros de cloroform, gust dulceag.
sensibil la aer, lumina. Se conserva cu timol
(0,01%).
ataca plasticul si cauciucul.
HALOTAN
Actiune:
AG de potenta medie;
concentratia de 2% induce starea de somn in aproximativ 10min;
Nu prezinta efecte secundare majore;
Produce o slaba analgezie asocieri
Produce o relaxare musculara incomplete (de aceea se asociaza cu blocant
general muscular).
Indicatii:
astmatici, chirurgie toracica, obstetrica, neurochirurgie.
IT mic atentie deosebita la calcularea dozelor.

Se utilizeaza si in pediatrie.
Avantaje:
nu e iritant local
favorizeaza intubarea pacientului pt. ca provoaca relaxarea faringelui si
laringelui.
RA: cefalee, voma, frisoane, hipotensiune arteriala (hTA) care se intensifica
odata cu cresterea dozei, deprimare respiratorie, aritmii, hipertermie maligna.
HALOTA
N
Br
F3C
Radicalii:
CH
Cl
= CH CF3 e stabil
= CH Br e instabil
= CH Cl e instabil complexe toxice cu gruparile
din glutation complecsi toxici hepatici necroza
hepatica = RA grava !!
CI: afectiuni hepatice, stari febrile.

Conditionare : flacoane de 250 ml.
Denumiri comerciale: Narcotan, Fluotan,
Halotan.
ETERI HALOGENATI : ENFLURAN,

IZOFLURAN, SEVOFLURAN
F
F2CH-O C
F
CH F
Cl
F2CH-O
Enfluran
CH CF3
Cl
F2CH-O
CH CF3
CF3
Sevofluran
Izofluran

Prezinta atomi de F in molecula.
Sunt lichide volatile, stabile la aer.
Nu sunt inflamabile, neexplozive.
Izofluranul are miros intepator, neplacut, iar
ceilalti doi sunt inodori.
Nu ataca metalele, dar degradeaza cauciucul.

Actiune:
relaxare
musculara buna
Efect analgezic slab se asociaza cu analgezice opioide.
Revenire rapida
Efect de iritare a mucoaselor (sevofluranul e cel mai putin
iritant).
RA: deprimare respiratorie, deprimarea functiei cardiace,

greata, voma, hTA ortostatica.
Flacoane brune de 100 ml si 250 ml.
Entrane (enfluran), Florane (izofluran), Sevorane
(sevofluran).
ANESTEZICE GENERALE ADMINISTRATE

PE CALE INTRAVENOASA
Derivati barbiturici (cu O) si tiobarbiturici

(cu S) : tiopental.
Aceasta clasa de compusi prezinta o lipofilie
crescuta, o actiune de scurta durata.
Se prezinta sub forma de saruri de sodiu solubile
in apa.
TIOPENTA
L
H7C3
CH-Br
H5C2
S
H7C3
H5C2-HC
COOC2H5
COOC2H5
COOC2H5
C
H7C3
CH
CH
CH3
CH3
H5C2
H
N
COOC2H5
N
H
H2C2ONa
-HBr
H2N
C=S
H2N
- 2 H5C2OH
CH3
O
H5C2
H
N
S
H7C3
CH
CH3
N
H
H5C2ONa
- H5C2OH
H5C2
H7C3
S - Na +
CH
CH3
N
H
TIOPENTAL
substanta cristalina.
solutia apoasa a tiopentalului sodic : pH=10,5
incompatibila cu solutii cu pH acid.
solutia se prepara ex-tempore, pt. a nu precipita
acidul tiobarbituric.
TIOPENTAL
Actiune:
de
scurta durata
Induce somnul in aproximativ 10-20 min.
Revenirea este rapida
Nu are efect analgezic sau de relaxare musculara se
utilizeaza doar in interventii din mica chirurgie.
RA: deprimare respiratorie, aritmii, tuse, stranut,

bronhospasm.
CI: insuficienta hepatica, renala, astmatici, cardiaci.
flacoane cu pulbere de 0,5g sau 1g.
Tiopental, Pentotal, Nesdonal.
Solutia se prepara cu apa distilata, ser fiziologic sau ser
glucozat.
ANESTEZICE GENERALE CU ADMINISTRARE

INTRAVENOASA CE PREZINTA STRUCTURI DIVERSE
Ketamina clorhidrat
Prezinta 1 atom de carbon asimetric, chiral (C*)
activitate optica (izomeri optici, racemic).
Izomerul dextrogir D(+): proprietati hipnotice si
analgezice.
Izomerul levogir L(-): responsabil de reactiile
adverse. La doze obisnuite reactiile adverse sunt
minime.
Se utilizeaza racemicul
pulbere alba, solubila in apa.
KETAMINA CLORHIDRAT
Actiune si indicatii
actioneaza la niv. scoartei cerebrale si a sist. limbic

antagonist competitiv al acidului glutamic actiune inhibitoare
asupra SNC
Actioneaza pe receptorii N-metil-D-aspartat (NMDA), care sunt
abordati si in cazul maladiei Alzheimer.
AG cu proprietati analgezice puternice.
Avantaje:
nu produce deprimare respiratorie sau circulatorie

Administrata iv produce scaderea reflexelor (obnubilare), scaderea
auzului si a vazului in aprox. 10 secunde.
La administrare iv induce somnul superficial in aprox. 30 secunde.
Produce anestezie de scurta durata.
KETAMINA CLORHIDRAT
Interventii chirurgicale de scurta durata, care nu
necesita relaxare musculara
unic anestezic in sfera ORL, ortopedie, ginecologie.
asociere cu alte anestezice pentru a potenta durata lor
de actiune: ex. N2O
Se prefera in pediatrie (i.m., NU i.v.) si la astmatici.

RA: tahicardie, HTA, cresterea presiunii intracraniene,
cresterea secretiei salivare, traheobronsite, halucinatii,
delir.
CI: HTA, HTcraniana, boli cardiace (angina pectorala,
infarct miocardic), tulburari psihice.
fiole de 5 sau 10 ml cu concentratie de 50 mg/ml.
Ketalar, Ketanest, Ketamin.
ETOMIDA
T
N
H5C2OOC
N
*
HC
CH3
derivat de imidazol, utilizat ca si carboxilat de

etil.
prezinta 1 atom de carbon asimetric, chiral (C*).
exista doi izomeri : levogir L(-) si dextrogir D(+),
dar in terapie se utilizeaza doar D(+).
izomerii prezinta metabolizare diferita.
izomerul L(-) se descompune la compusi toxici
(acetofenona)
Substanta cristalina alba, putin solubila in apa
ETOMIDAT
Actiune:
la
administrare iv induce somnul superficial in 10-20

sec, durata 10-15 min.
Nu are efect analgezic.
Pt. inducerea anesteziei se asociaza cu alte AG,
relaxante musculare, analgezice.
RA: greata, voma, miscari mioclonice involuntare

( se va asocia cu diazepam sau cu analgezice
opioide)
DL de 30 ori mai mare decat DE utilizare sigura
emulsie in fiole de cate 2 ml, cu concentratie de 2
mg/ml.
Etomidat.
OH
PROPOFOL
(CH3)2CH
CH(CH3)2
derivat fenolic
prezenta radicalilor scad efectul fenolic toxic.
substanta lichida, conditionata sub forma de emulsie
injectabila.
produce o anestezie rapida, in aprox. 30 secunde, durata
10-15 min.
revenirea este de asemenea rapida.
se utilizeaza in diagnosticare si anestezie locala.
se poate folosi si ambulator.

RA: HTA ortostatica, apnee, deprimare respiratorie.
fiole de 10 si 20 ml cu concentratie de 10 mg/ml.
Propofol, Recofol.
DERIVATI BENZODIAZEPINICI: DIAZEPAM,

LORAZEPAM, MIDAZOLAM
Cel mai activ este midazolamul.

Induc anestezia singuri in procedurile
endoscopice.
Diazepamul fiola se asociaza cu alte anestezice
pentru a inlatura efectele psihice nedorite.
Dormicum (midazolam): fiole de 1 sau 3 ml cu
concentratie de 5 mg/ml.
CH3 O
N
N
OH
Cl
Cl
N
Cl
Diazepam
Lorazepam
N
H3C
N
Cl
N
F
Midazolam
ANALGEZICE OPIOIDE: FENTANIL,

ALFENTANIL, SULFENTANIL, REMIFENTANIL
o clasa de analgezice puternice.
La doze mari se produce pierderea constientei.
Se utilizeaza in pregatirea pacientului pentru

interventiile pe cord si cele neurologice.
Dezavantaje: deprimare respiratorie, dependenta,
voma.
!! Fentanilul este comercializat si in scopuri nemedicale !!
N
N
C
O
(CH2)2
CH2-OCH3
C2H5
Sulfentanil
N N
N
N
C
O
CH2-OCH3
C2H5
Alfentanil
(CH2)2
N
C
O
C2H5
Fentanil
N C2H5
(CH2)2 N
O
ANTIPSIHOTICE = NEUROLEPTICE
O
F
(CH3)2 N
Droperidol
Se asociaza cu fentanilul pentru inducerea si mentinerea
anesteziei.
Dozele se adapteaza conform cu starea functiilor renala si
hepatica.
Droperidol + fentanil neuroleptanalgezie (induce stare de

liniste, de calm pacientului, insa acesta poate raspunde la
comenzi; se utilizeaza in interventii chirurgicale de scurta durata)
Neuroleptanalgezia se transforma in neuroleptanestezie in
cazul in care droperidolul se asociaza cu fentanilul si cu protoxidul
de azot.
NH
PSIHOTROPE
Psiholeptice deprimante SNC hipnotice,

sedative, anxiolitice, antipsihotice
Psihoanaleptice antidepresive, psihostimulate
Psihodisleptice au ca si efect halucinatii, delir
HIPNOTICE - SEDATIVE
substante care produc efecte sedative si/sau

hipnotice in functie de doza si calea de
administrare.
Efectul sedativ se manifesta prin deprimare
psihomotorie, linistire, somn, scaderea
performantei pshicie;
Efectul hipnotic se manifesta prin instalarea
somnului (somnul se doreste a fi cat mai apropiat
de cel fiziologic).
INSOMNIA
imposibilitatea de a adormi sau treziri frecvente
pe perioada noptii
afecteaza in special varstincii si femeile
afecteaza 50 % din populatie
cauze : regim inadecvat de viata, consum de
cafea, alcool, durerile mari din diferite afectiuni
patologice, tulburari hormonale, ingestia de
medicamente
Durta tratamentului: scurta (2-3 saptamani)
CLASIFICAREA SEDATIVHIPNOTICELOR
chimica:
derivati barbiturici
derivati heterociclici (derivati de benzodiazepine,
structuri diverse)
farmacologica:
hipnoinductoare
somn asemanator celui fiziologic,

dozo-dependent, la trezire nu se ragaseste
somnolenta, nu dau dependenta mare
hipnocoercitive somn diferit de cel fiziologic, induce
somnul bruc, dozo-dependent (de la somn profund
somn narcotic coma moarte), trezirea se face mai
greu, somnolenta reziduala, cosmaruri
DERIVATI BARBITURICI
derivati de acid barbituric (ureide ciclice).
DCI
R1
R5
R5
C2H5
C2H5
CH3
C2H5
C2H5
Fenobarbital
(Luminal)
C2H5
C6H5
Amobarbital
C2H5
Butabarbital
C2H5
Secobarbital
H2C=CH-CH2
Pentobarbital
C2H5
Tiopental
C2H5
Barbital
Metarbital
O
(CH3)2CH-CH2-
OBTINEREA ACIDULUI BARBITURIC
ACIDUL BARBITURIC
acid slab (pKa =4), fara proprietati hipnotice.
la pKa = 7 creste lipofilia apare efectul hipnotic.
pentru atingerea acestui pKa: modulari structurale in
pozitia 5.
Ambii atomi de hidrogen trebuie substituiti cu:
resturi
fenil.
alifatice (simpli, ramificati, cu legaturi duble, triple)
pKa
creste la 7.2-7.8; daca in plus se face o substitutie si la

atomul N1 pKa va creste la 8.3.
Substitutia
doar a unui H nu apare efect hipnotic; are loc o

tautomerizare cu formarea acidului dihidropirimidinic (pka = 7)
care se prezinta sub forma unui anion cu o lipofilie scazuta nu
va traversa bariera hemato-encefalica.
Substitutia N3 compusi toxici
SINTEZE IN SERIA DERIVATILOR

BARBITURICI

BARBITURICI

BARBITURICI
PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE
pulberi albe sau slab galbui

sunt acizi slabi, insolubili in apa, solubili in
alcool si solutii de hidroxizi si carbonati alcalini
prin formare de saruri preparate solubile
(extempore) carbonatare la aer
la pH fiziologic se gasesc in forma neionizata ceea
ce le ofera o mai buna absorbtie din tractul
digestiv
MECANISM DE ACTIUNE
deprimate neselective SNC prin alterarea
functiei cerebrale: somnolenta, sedare, narcoza,
coma
Cresterea / mimarea rolului inhibitor al GABA
actiune hipnotica si anticonvulsivanta (cei care
sunt subtituiti in pozitia 5 cu un nucleu fenil)
inductori ai somnului dar sunt hipnocoercitive
se utilizeaza pe o durata scurta, deoarece dupa 2
saptamani scade efectul terapeutic, se instaleaza
toleranta, ce duce la dependenta
se pot asocia cu substante cu efect analgezic
INDICATII
tratamentul de scurta durata a insomniei :
amobarbital, secobarbital, fenobarbital,
pentobarbital
epilepsie , atat la adulti cat si la copii
reduc convulsiile datorate altor factori (febra,
tetanos): fenobarbital
anxiolitic (premedicatie postoperatorie):
amobarbital, secobarbital, fenobarbital
parenteral
Anestezie: tiobarbiturice
REACTII ADVERSE
dermatita exfoliativa si sindrom Stevens-Johnson
la intreruperea brusca a tratamentului
deprimare respiratorie, bronhospasm, apnee
la utilizare prelungita osteopenie
produc dependenta fizica, urmata de cea psihica,
iar la intreruperea tratamentului dau sindrom de
abstinenta cu faze excitatorii
eliminare prin laptele matern CI la lauze
INTERACTIUNI
MEDICAMENTOASE
paracetamol, anestezice generale, contraceptive
orale, glucocorticoizi, metronidazol, doxacilina,
digitalice
scade efectul carbamazepinei, altor
anticonvulsivante, anticoagulantelor de sinteza
in asociere cu antipsihotice, unele antidepresive
si alcool efectele deprimante SNC se sumeaza
RELATII STRUCTURA CHIMICA ACTIVITATE BIOLOGICA
se gasesc sub forma lactim-lactam
RELATII STRUCTURA
CHIMICA - ACTIVITATE
BIOLOGICA
atomii de hidrogen din pozitia 5 pot fi inlocuiti cu radicali
alchil (liniari, ramificati) sau fenil
cresterea numarului de atomi de carbon a radicalilor din
pozitia 5 cresterea lipofiliei cresterea efectului hipnotic
o medie de 7-9 atomi de carbon in pozitia 5 cel mai puternic
efect; peste 9 atomi de carbon scade efectul hipnotic
tipul de substituent din pozitia 5:
radicalii alchil ramificati, cu legaturi duble sau triple au o
metabolizare mai intensa si deci o actiune mai scazuta
gruparea fenil da moleculei o metabolizare mai lenta, o
actiune mai lunga, dar si proprietati anticonvulsivante
(fenobarbital)
RELATII STRUCTURA
CHIMICA - ACTIVITATE
BIOLOGICA
N-metilarea in pozitia 1 sau 3 are ca si

consecinta instalarea mai rapida a efectului si
cresterea intensitatii actiunii, dar si scaderea
timpului de actiune
N-metilarea ambilor atomi conduce la efecte
toxice (convulsii)
Inlocuirea atomului de O din pozitia 2 cu S
modifica efectul terapeutic: anestezice generale
PROPRIETATI FARMACOCINETICE
administrare orala, rectala, parenterala cu absorbtie variata
se prezinta sub forma de sare absorbtie mai buna (se
administreaza inainte de mancare), dar se carbonateaza usor si in
consecinta se dizolva in momentul utilizarii sau se utilizeaza ca si
solvent propilenglicolul (industrie)
Separanda
efectul dureaza 20-60 de min in functie de compus
metabolizare hepatica, eliminare urinara (glucuronoconjugati)
calea de metabolizare principala: metabolizarea oxidativa la
catenele R5 sau la azotul metilat
efect inductor enzimatic asupra glucuroniltransferazei (enzima ce

conjuga si bilirubina)
asociate cu blocante ale canalului de calciu stari de hipotensiune
scad concentratia de vitamina D osteopenie si osteomalacie
aminofilina, teofilina si cafeina antagonizeaza efectele barbituricelor
FENOBARBITAL
Fenobarbital, comprimate (copii, adulti) 0.015
mg/0.100 mg
Extraveral, Exigan (fenobarbital + extract de
valeriana)
Lizadon cps, supozitoare
Fasconal P
Distonocalm
ALTI DERIVATI
Ciclobarbital
Efect
rapid (15 min), durata scurta (3-5 ore)

Insomnii incipiente
Amobarbital
Durata
medie (6 ore)
Insomnii intermitente
Barbital
Durata
lunga
Provoaca somnolenta si sedare prelungita
DERIVATI BENZODIAZEPINICI
Hipnoinductori
Reprezentanti:
Derivati 7-nitro
Nitrazepam
flunitrazepam
Derivati 7-clorurati
Temazepam
lormetazepam
Triazoloderivati
Estazolam
triazolam
Derivati florurati
Flurazepam
cinolazepam
Derivati de imidazol
midazolam
loprazolam
7-NITRODERIVATI
DERIVATI 7-CLORURATI
TRIAZOLODERIVATI
DERIVATI IMIDAZOLICI
MIDAZOLAM
LOPRAZOLAM
H3C
N
N
O
N
Cl
F
Cl
Cl
CH3
DERIVATI FLUORURATI
UTILIZARI
Insomnii acute
Insomnii cronice: maxim 2-4 saptamani, in doze mici
pot produce dependenta
la intreruperea tratamentului sindrom de
abstinenta: insomnii, amnezie
Tratamentul se intrerupe prin reducerea treptata a
dozelor
La varstnici doza se injumatateste
Nu se utilizeaza la copii decat in situatii extreme cand
se administreaza doar o doza
Precautie la alaptare si sarcina: insuficienta
respiratorie
Nu se asociaza cu alte psihotrope, macrolide, alcool
DENUMIRI COMERCIALE
Nitrazepam cp 2.5 mg / 5 mg
Flunitrazepam Rohipnol 1 mg / 2 mg
Temazepam Levanoxol cp 10 mg
Lormetazepam Loramed 0.5 mg / 1 mg / 2 mg
Cinolazepam - Gerodorm 40 mg
Midazolam Dormicum 7.5 mg
DERIVATI HETEROCICLICI CU
STRUCTURI DIVERSE
mecanism de actiune asemanator

benzodiazepinelor.
dau mai rar dependenta si toleranta.
DERIVATI DE CICLOPIROLONA
Zopiclon structura lactonica
ZOPICLON
pulbere alba insolubila in apa si alcool, solubil in
solutii de tampon fosfat
efect hipnotic instalarea si mentinerea
somnului (5-7 ore)
este relativ bine tolerat
1 C* izomeri optici, racemic
S-zopiclonul = BD mai buna decat racemicul, cP
atinse in timp mai scurt Lunesta, 1, 2, 3 mg
ZOPICLON
Varstnici: 1/2 doza
Utilizare maxim 4 saptamani
Este neaparat nevoie de un somn de 7-8 ore, in
caz contrar poate produce amnezii
Inductorii enzimatici cresc metabolizarea SZopiclonului : carbamazepina, fenobarbital,
rifampicina
Inhibitorii enzimatici de tipul: claritromicina,
antifungice, amiodarona, antidepresive, suc de
grapefruit cresc efectul hipnotic
Doza hipnotica: 2 - 3 mg
ZOPICLON
Reactii secundare trecatoare: xeroftalmie,
tulburari de vedere, scaderea apetitului,
dificultati de vedere, ameteli, somnolenta
reziduala, iritabilitate, confuzii, halucinatii,
transpiratii, voma, hipersalivatie
Contraindicatii: alcoolici, narcomani, afectiuni
respiratorii, hepatice si renale grave, depresivi
Denumire comerciala: Imovane cp 7.5 mg 1
doza inante de culcare, Zimovane
DERIVATI DE IMIDAZOPIRIDINA:
ZOLPIDEM
actiune si indicatii ca si la zopiclon

actioneaza pe receptorii GABA si
benzodiazepinici
reactii adverse ca la Zopiclon, dar mai scazute in
intensitate
denumire comerciala: Stilnox (original), Sanval,
Hipnogen, Zolpidem cp 5 mg / 10 mg
ZALEPLON
actiune si indicatii ca si la zopiclon

Reactii adverse ca la zopiclon, in plus: cefalee,
amnenzie (creste cu cresterea dozelor),
halucinatii, cosmaruri, iar la doze mari euforie
Dependenta
Denumire comerciala: Sonata cp 5 mg / 10 mg
nu se administreaza in timpul mesei (absorbtie
redusa)
INDIPLON
-Propus ca alternativa la zopiclon

-Avantaj: somnolenta reziduala practic inexistenta
-Toleranta ridicata
-Aprobar in 2007 ca formulari cu eliberare imediata, cu
mentiunea necesitatii unor studii ulterioare
-Abandonat in 2007 din motive economice
MELATONINA
hormon SNC secretat de epifiza, dependent de

lumina (sinteza la intuneric)
Sinteza incepe seara si este maxima la miezul
noptii
Are o actiune anxiolitica, protectoare SNC,
presupus anticancerigen, imunomodulator
Sinteza este maxima la pubertate si scade odata
cu varsta
AGONISTI AI MELATONINEI:
RAMELTEON (ROZEREM, CP 8 MG)
derivat de melatonina
actioneaza pe receptorii melatoninici MT 1 si MT2
nu actioneaza pe cei benzodiazepinici, dopaminici

Mentine ritmul circadian somn-veghe
nu da dependenta la utilizare indelungata
se utilizeaza pentru tratarea insomniilor prin defect de adormire
RA: somnolenta reziduala, insomnie, greata, voma
contraindicatii: afectiuni hepatice grave, precatii la
administrarea concomitenta cu inhibitori enzimatici
ANXIOLITICE TRANCHILIZANTE
MINORE
capacitatea de a reduce starea de tensiune
psihica, reactiile psihomotorii si vegetative,
echilibreaza starea emotionala cu un efect de
calm si indiferenta (ataractic)
relatia intre sedativ-hipnotice si anxiolitice: doze
mici de hipnotice produc sedare, sedativele reduc
anxietatea, anxioliticele duc la instalarea
somnului
efect miorelaxant, anticonvulsivant
MINORE
deprimate SNC potenteaza actiunea
anestezicelor generale, hipnoticelor, analgezicelor
Indicatii: nevroze, afectiuni psihosomatice, psihoze
bine tolerate, toxicitate moderata
clasa cea mai implicata in accidente
medicamentoase voluntare/involuntare
(intoxicatii), la doze mari avand efecte
asemanatoare substantelor euforice
Reactii adverse: alergice, tulburari
gastrointestinale, tulburari de vedere, constipatii,
uscaciunea gurii,
Se elibereaza doar cu prescriptie
MINORE
Clasificare:
Derivati
de benzodiazepina
Derivati non-benzodiazepinici
BENZODIAZEPINE ANXIOLITICE
Prima substanta utilizata: clordiazepoxid

diazepam in prezent peste 50 de substante in
terapie
Nucleul de baza este benzodiazepina format
dintr-un nucleu benzenic condensat cu un
heterociclu cu 7 atomi dintre care 2 sunt atomi de
azot
IN FUNCTIE DE POZITIA AZOTULUI

DIN HETEROCICLU
IN FUNCTIE DE POZITIA AZOTULUI

DIN HETEROCICLU
DERIV DE 7-CLORO SAU 7-BROMOBENZODIAZEPINONA
D.C.I si specialitati
R1
R2
Diazepam (Diazepamum FR X):

Valium, Clampose cp 2 mg, 5 mg, 10
mg; fiole 5mg/ml de 2 ml; sol rectala
5 mg/2.5 ml, 10 mg/2.5 ml
Cl
CH3
C6H5-
Bromazepam: Calmepam, Lexotanil ,

Lexotan, cp 1.5 mg, 3 mg
Br
Tetrazepam : Myolastan, Relaxam cp

filmate divizabile 50 mg
Cl
CH3
Nordazepam : Nordas
Cl
C6H5-
DERIV DE 7-NITROBENZODIAZEPINONA
R1
Nitrazepam (Nitrazepamum FR X): cp 2.5

mg, 5 mg
Clonazepam: Rivotril cp 0.5 mg, 2 mg;

fiole 1 mg/2 ml
Cl
Flunitrazepam: Nilium, Rohypnol,

Roxypnol 1 mg, 2 mg
CH3
DERIVATI DE 7-CLOROBENZODIAZEPINONA
R1
Temazpam: Normison
-CH3
Oxazepam cp 10 mg
Lorazepam: Anxiar, Lorans, Lorivan,

Merlit cp 1 mg, 2mg, 2.5 mg
Cl
Lormetazepam: Noctamide
Cl
-CH3
Cinolazepam: Gerodorm cp 40 mg
-(CH2)2CN
DERIVATI 7-CLOROBENZODIAZEPINON-4-CARBOXILICI
Clorazepat sare dipotasica: Tranxene cps

5mg, 10 mg, 20 mg
Loflazepat: Victan
C2H5
DERIVATI DE TRIAZOLO- 1,4BENZODIAZEPINE
D.C.I. si specialitati
Estazolam: Nuctalon
Alprazolam: Alprox, Frontin, Helex, Neurol, Prazelox,
Xanax, Zolarem cp 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg; cp cu
eliberare prelungita 0.5 mg, 1 mg, 2mg
CH3
BENZODIAZEPINE CU STRUCTURI
DIVERSE
DIVERSE
DIVERSE
RELATII STRUCTURA CHIMICA

ACTIVITATE BIOLOGICA
Dubla legatura din pozitia 1-2 (in clordiazepoxid)

nu este indispensabila pentru actiunea
anxiolitica, si nici legatura N-O

CICLUL A
Poate
sa fie aromatic sau alt heterociclu este implicat in

formarea legaturii - cu restul de aminoacid din structura
receptorului pentru benzodiazepine
R7 atragator de electroni (X, NO2-) creste electrofilia
substantei creste actiunea
Absenta radicalul R7 compusi fara efect sau cu efect redus
R7 = NO2 actiune hipnotica (flunitrazepam, nitrazepam)
Prezenta unor substituenti donori de electroni in pozitia R 7
scaderea actiunii anxiolitice
Prezenta in alta parte a unor subtituenti sau substituenti
suplimentari in alte pozitii duce la scaderea actiunii
Inlocuirea benzenului cu tiofen scade actiunea

CICLUL B
Hidrogenarea
dublei legaturi 1-2 cresterea actiunii anxiolitice

Hidrogenarea dublei legaturi 4-5 scaderea marcata a actiunii
Metilarea N1 cu:
substituenti putin voluminosi cresterea semnificativa a actiunii,
substituenti voluminosi scaderea actiunii anxiolitice
Prezenta
in pozitia 2 a unei grupari cetonice (C=O) functiunea

lactamica (derivatii de diazepinona) cresterea actiunii;
prezenta sulfului in locul oxigenului scade actiunea anxiolitica;
reducerea functiei lactamice (la -OH) scade efectul sedativ-hipnotic
(proprietati anxiolitice diurne) medazepam
R3: - grupari alchil scade actiunea anxiolitica
Grupare hidroxil compusi mai polari, metabolizati mai usor la glucuronoconjugati,
efectul se mentine
Compusii nesubstituiti in pozitia 3 sunt nepolari, timp de actiune mai lung, metabolizarea
compusului in pozitia 3 (oxidare) dureaza mai mult
Prezenta oricarui substituent duce la prezenta unui atom de carbon chiral, izomerul
dextro fiind mai activ, dar costul de separare fiind mare se utilizeaza racemicul
Compusii cu atomii de azot in pozitia 1,2 sau 1,5 au actiune anxiolitica

mai redusa (efect miorelaxant redus)

CICLUL C
legat
in pozitia 5 de nucleul B
Se poate inlocui nucleul benzenic cu piperidina
(bromazepam)
Hidrogenarea partiala la ciclohexil scaderea
actiunii anxiolitice; cea miorelaxanta se mentine si
devine predominanta (tetrazepam)
Substitutia cu ciclul C este benefica daca in pozitia
orto a acestuia se gasesc grupari
electronoatragatoare, alti substituenti duc la
scaderea actiunii
Disparitia completa a nucleului C, dar asociata cu
aparitia nucleului imidazolic in pozitia 1-2 a ciclului B
duce la formarea unui compus utilizat ca antidot in
intoxicatia cu benzodiazepine (flumazemil i.v.)
SINTEZA GENERALA
Substante solide, albe, slab galbui sau galbene

Insolubile in apa, solubile in solventi organici
PROPRIETATI FARMACOCINETICE
bine absorbiti oral, mai incet la compusii polari
(3-OH) exceptie facand clorazepatul care este
mai intai decarboxilat, dupa care absorbit
Se leaga intens de proteinele plasmatice ceea ce
duce la o concentratie serica mare
Au o buna distributie in creier si organe bine
vascularizate
MECANISM DE ACTIUNE
deprimante SNC dozo-dependente; sedare la doza redusa, cresterea
dozei somn, chiar coma
agonisti ai receptorilor benzodiazepinici, acesti receptori avand
canale pt clorura;
activarea lor deschiderea canalelor pentru Cl- cresterea
fluxului de Cl- prin membrana neuronala, hiperpolarizarea
neuronului postsinaptic inhibarea transmisiei neuronale
scaderea excitabilitatii neuronale si atenuarea transmisiilor
excitatorii
Nu toate benzodiazepinele au acelasi efect si cu aceeasi intensitate
(difera absorbtia, prezenta metabolitilor activi, lipofilia substantei)
explica modul de prescriere (anxiolitic, sedativ, hipnotic)
Un efect rapid, o solubilitate in lipide crescuta si fara metaboliti
activi efect hipnotic
Un efect lent, o lipofilie scazuta si prezenta metabolitilor activi
efect anxiolitic
ACTIUNE
Anxiolitica,
sedativa,
hipnotica (compusii cu NO in pozitia 7),
2
miorelaxanta,
anticonvulsivanta
Antiemetica se pot asocia cu antineoplazice
INDICATII
Tratamentul anxietatii, inclusiv starilor de panica
(alprazolam, lorazepam), fobia, fobia sociala, stari
de stres sposttraumatic, afectiuni obsesivcompulsive
Tratamentul alcoolismului inlatura simtomele ce
il insotesc: agitatie, tremor, delir (diazepam,
clorazepam, lorazepam)
Anestezice generale: midazolam, diazepam,
lorazapam
Insomnii: nitrazepam, flurazepam, estazolam,
triazolam in tratament de scurta durata, daca
dupa 7-10 zile nu au un efect satisfacator se
schimba terapia
INDICATII
Tratamentul adjuvant al spasmului la nivelul
musculaturii striate: estazolam, diazepam
Stari de greata: lorazepam (monoterapie sau in
asocieri) parentaral
Cefalee diazepam, lorazepam, clordiazepoxid
Tratamentul tremuraturilor de natura senila
Distonii vegetative: alprazolam
Fumazenilul: antidot in intoxicatii cu deprimante
SNC cu actiune pe receptorii benzodiazepinici
REACTII ADVERSE
bine tolerate
mai sensibili: varstnicii, copiii si cei cu afectiuni hepatice sau
renale
Administrare indelungata (peste 3 luni), doze mari toleranta,
dependenta (in special la cei cu antecedente sau alcoolici);
intreruperea tratamentului: treptat, prin scaderea dozelor
(sindrom de abstinenta)
Slabiciune musculara, oboseala, lipsa de concentrare, tulburari
de memorie, somnolenta (precautii la conducatorii auto)
se incepe de la cele mai mici doze ce pot fi crescute treptat dupa
o saptamana
Nu se recomanda femeilor care alapteaza (sedarea copilului cu
scaderea in greutate a acestuia)
sensibilitate incrucisata
INTERACTIUNI
MEDICAMENTOASE
Alcoolul si deprimantele SNC cresc efectul
benzodiazepinelor
La administrarea concomitenta cu analgezicele
opioide - 1/3 din doza normala
Contraceptivele orale, eritromicina,
antihistaminicele H2 reduc metabolizarea
benzodiazepinelor
ANXIOLITICE NONBENZODIAZEPINICE - HIDROXIZIN
Actiune: anxiolitic, antialergic, sedativ,

miorelaxant, antiemetic
Indicatii: anxietate, voma, dematite, insomnii
de natura anxioasa, urticarii, premedicatie in
anestezia generala
Denumiri comerciale: Hidroxizin, Calmogen
cp 25 mg; sirop pentru copii 10 mg/5 ml
MEPROBAMAT
Eliminat din terapie
DERIVATI DE ARILPIPERAZINA
BUSPIRONA
Derivat spiranic
Clorhidratul de buspirona: pulbere alba, solubila
in apa
absorbtie rapida, efectul primului pasaj hepatic
este intens
Efectul se instaleaza in timp; dupa 2 zile apare
primul efect; efect maxim dupa 4 saptamani
Se metabolizeaza prin oxidare la compusi
hidroxilati, unii din ei fiind inca activi
BUSPIRONA
Actiune: anxiolitic (efect lent), nu are efect miorelaxant si
anticonvulsivant
Indicatii: anxietate cronica, stari de panica, cure de
dezintoxicare la toxicomani
Reactii adverse: ameteala, cefalee, oboseala, crestrea
tensiunii arteriale, scade capacitatea de concentrare,
greata
Contraindicatii: copii, sarcina,alaptare
Interactiuni: alimentele cresc biodisponibilitatea si scad
efectul primului pasaj hepatic; sucul de grapefruit creste
concentratia plasmatica
La trecerea de la benzodiazepine la buspirona se lasa un
interval de 5-7 zile
Denumiri comerciale: Stresigal, Spitomin
IPSAPIRONA
Formeaza metaboliti activi

Singurul la care lipseste efectul amnestic
(amnezie retrograda)
GEPIRONA
ENCIPRAZINA
Indicatii: depresia de natura anxioasa
NEUROLEPTICE
antipsihotice , tranchilizante majore.

efect antipsihotic benefic: amelioreaza anxietatea
si agitatia, neutralitate afectiva si emotionala
efecte neurologice (extrapiramidale akinezie,
hipertonie, tremor in repaus) - adverse
capacitatea de a controla starile mentale din
anumite psihoze
Actiune: antivomitiva, sedativa, antihistaminica,
hipotermizanta, efecte anticolinergice periferice /
centrale
PSIHOZELE : BOLI DE MARE

INTENSITATE
pierderea
moderata a contactului cu realitatea

tulburari de constiinta si personalitate
amnezie totala sau partiala
comportamente aberante socio-profesionale.
ETIOPATOLOGIE
Variata, semi-elucidata
Categorii:
endogene
(schizofrenice, maniaco-depresive)
exogene (reactive, psihotraumatice)
secundare adiacente suferintelor SNC:
traumatisme, intoxicatii, tumori, epilepsie
Cel mai frecvent:
schizofrenia (varsta tanara, chiar si copii, femeile prezinta

rezistenta crescuta, cu manifestari tardive, evolutie lenta,
precedata de tulburari de somn
Psihoze maniaco-depresive
MANIFESTARILE SCHIZOFRENIEI
creste nr. receptorilor dopaminergici
creste volumul ventricolilor cerebrali
scade fluxul sanguin cerebral
scade utilizarea glucozei in cortex
Schizofrenia poate fi dobandita inca din viata
intrauterina
Pozitive : delir, halucinatii, vorbire dezorganizata,
comportament catatonic bizar (hiper sau
hipoactivitate), tulburari de gandire.
Negative : lipsa interesului sau afectului,
deficiente cognitive, greutate in vorbire, autism,
apatie.
medicatie simptomatica: scaderea simptomelor si

prevenirea recaderilor.
tratament pe termen lung; mai mult de 6-8
saptamani, aproximativ 12 luni dupa remisia
simptomelor, putand sa dureze chiar 5 ani.
pentru decompensarile repetate: tratament
intreaga viata.
in dementa senila, degenerativa, psihoze dupa
infarct miocardic, greturi, varsaturi.
ANTIPSIHOTICE
In anii 1950: clorpromazina de la prometazina,

actiune antihistaminica.
Analogi ai fenotiazinei : tioxantene, tiofenone,
compusi difenilmetanici.
Benzamide
CLASIFICARE
Mecanism de actiune:
Antipsihotice
tipice (conventionale)
actioneaza antagonist pe receptorii dopaminergici D2 (la

doze echi-potente exista tolerabilitate diferita in functie de
molecula),
pot avea efecte sedative.
efecte atropinice: tahicardie reflexa la tensiune ortostatica
si retentie de apa.
frecvent efecte extrapiramidale.
Antipsihotice
atipice
au efecte reduse pe receptorii dopaminergici D2, afinitate

selectiva
prezinta efecte asupra receptorilor serotoninergici 5-HT2
risc redus efecte extrapiramidale
Neuroleptice tipice
Fenotiazine
Tioxantene
Butirofenone
Difenilbutilpiperidine
Derivati de indol
dibenzoxazepine
Neuroleptice atipice
Dibenzodiazepine
Tienobenzodiazepine
Dibenzotiazepine
benzizoxazoli
CLASIFICARE
Profil farmacodinamic, utilitate

farmacoterapeutica
Sedative:
efect sedativ marcat, somnolenta, anxiolitic,

antipsihotic mai slab
Derivatii aminoalchilici si piperidilalchilici ai fenotiazinei
Derivatii aminoalchilici ai tioxantenei
Incisive
(dezinhibitorii): efect antipsihotic intens,

efect sedativ slab, efecte extrapiramidale marcate
Derivatii piperazinilalchilici ai fenotiazinei si tioxantenei

Derivati de butirofenona
Derivati de difenilbutilpiperidina
benzamide
CLASIFICARE
Structura chimica
Fenotiazine
Derivati
de tioxanten
Derivati ai butirofenonei
Derivati ai difenilbutilpiperidinei
Derivati de indol
Benzamide
Benzepine
Benzizoxazoli
Structuri variate
FENOTIAZINE
condendarea a 2 nuclee benzenice cu un ciclu de

6 atomi, continand un atom de azot si unul de
sulf: dibenzo-1,4-tiazinic.
sunt intotdeauna substituite in pozitia 2
DERIVATI DIMETILAMINOPROPILICI
CU CATENA LINIARA
DCI
R2
Clorpromazina (clorhidrat) Clordelazin,

Plegomazin
Cl
Metoxipromazina (maleat)
OCH3
Triflupromazina (clorhidrat)
CF3
CLORPROETAZINA
CH2
CH2
CH2
N(C2H5)2
N
Cl
-antipsihotic mai slb

-activitate miorelaxanta, analgezica locala
-Neuriplege
DERIVATI DIMETILAMINOPROPILICI
CU CATENA RAMIFICATA
DCI
R2
Alimemazina (tartrat)
Levomepromazina (maleat)
OCH3
Etimemazina (clorhidrat)
C2H5
Cymemazina (clorhidrat)
CN
DERIVATI PROPIL-PIPERIDINICI
DCI
R2
Perimetazina
OCH3
OH
Propericiazina
CN
OH
Pipotiazina Piportil M2 (undecilenat),

Piportil L4 (palmitat)
SO2N(CH3)2
(CH2)2OH
DERIVATI PROPIL-PIPERIDINICI
DCI
R2
Tioridazina (in unele tari a fost retras din

terapie)
SCH3
Mesoridazina - metabolitul activ al

tioridazinei
SCH3
O
DERIVATI PROPILPIPERAZINICI
DCI
R2
Proclorperazina - Emetiral
Cl
CH3
Trifluoperazina - Stelazine
CF3
CH3
Tioperazina
SO2N(CH3)2
CH3
Perfenazina esteri depot (oenantat,

decanoat)
Flufenazina Mirenil, Modecate,
Moditen
Tietilperazina
Cl
(CH2)2OH
CF3
(CH2)2OH
SC2H5
(CH2)2OH
Oxaflumazina
CF3
Dixirazina
-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH


pozitia 2 substituita cu un radical:

atragator
de electroni (de preferat un halogen)

donor de electroni (grupare metoxi sau sulf-etil)
tietilperazina si levomepromazina: proprietati
antivomitive
Obs.:
Substituentul din pozitia 2 are o pereche de

electroni neparticipanti poate forma legaturi de
hidrogen cu H neprotonat se poate aseza
conformational mai bine pe receptorii D2!!!

Subtitutia in pozitia 4: NEfavorabila - impiedica

legarea de receptorii D2; la fel si subtitutia din
pozitiile 1 si 3.
Catena laterala legata la N din pozitia 10 are
intotdeauna 3 atomi de C si 1 atom de N
(aminopropilica) poate fi ramificata la C din
pozitia 2 poate avea C* si o amina tertiara

Compusii propil-piperidinici sau propilpiperazinici care prezinta in pozitia 4 a catenei

laterale (R) o grupare : -OH, -C2H4-OH sau CH3
pot forma esteri cu acizii grasi superiori (hepta
sau decanoic, palmitic, undecilic) si astfel se obtin
derivati cu actiune prelungita.
Ex. flufenazina, pipotiazina

Compusii care prezinta catena dietil-amino-propilica:

activitate antipsihotica modesta.
Daca se ramifica aceasta catena dimetil-aminopropilica cu substituent pe atomul de C central scade
actiunea antipsihotica, dar creste efectul sedativ (ex:
levomepromazina) prezinta C*, iar izomerii L sunt cei
mai activi.
Substituentul de la atomul de C central scade
activitatea compusului pana la inactivitate terapeutica.

Derivatii la care N este inclus in ciclul piperidinic prezinta

activitate antipsihotica pronuntata, intensitate data de
subtituentul din pozitia 2
Compusii la care N e inclus in ciclul piperazinic prezinta
activitate antipsihotica pronuntata (incisive)
Compusii care sunt substituiti in pozitia 4 a ciclului
piperazinic prezinta activitate antipsihotica foarte
pronuntata compusi cu eliberare retard (lipofilie crescuta).
OBTINEREA NUCLEULUI
FENOTIAZINIC
Tionarea difenilaminei (prin ciclizarea unei

sulfuri difenilice substituite favorabil)
OBTINEREA DIFENILAMINEI
Anilina + clorhidrat de anilina
sau
Anilina + brom-fenil substituit
sau
Anilina + acid o-bromo-benzoic (arilare, apoi decarboxilare)
OBTINEREA LANTULUI
NESUBSTITUIT
OBTINEREA LANTULUI SUBSTITUIT
FIXAREA CATENEI PE CICLUL FENOTIAZINIC
substante cristaline, albe sau galbui
nucleul fenotiazinic este usor oxidabil se coloreaza la
pastrare necorespunzatoare sau se oxideaza in organism
se pot determina in urina (roz)
sunt utilizate sub forma de saruri: clorhidrati, maleati,
conditionate ca solutii pentru administrare parenterala.
moleculele lipofile prezinta doar nucleu, cele hidrofile
prezinta si catena laterala
au caracter bazic (datorita N din catena laterala)
atomul de N din ciclu da proprietati bazice slabe, datorita
electronilor neparticipanti la conjugare cu electronii
nucleelor benzenice
atomul de N din catena laterala e tertiar se identifica
reactivi generali de id. ai alcaloizilor (acid picric)
ACTIUNE
efect antipsihotic prin calmarea halucinatiilor, delirului
(blocarea receptorilor D2 la nivel limbic)
Ef. sedativ la compusii cu catena dimetil-amino-propilica
Actiune hipotermizanta
Vasodilatatie periferica
Antiemetica prin blocarea receptorilor dopaminergici din
centrul vomei
Ef. extrapiramidale prin blocarea receptorilor dopaminergici D2
din regiunea striata
Ef. anticolinergic: mictiune dificila
Ef. Alfa-adrenolitice: hipotensiune ortostatica, congestie nazala
Ef. asupra sistemului endocrin: blocarea receptorilor
dopaminergici de la nivelul axei hipotalamo-hipofizare
cresterea secretiei de prolactina amenoree sau impotenta
INDICATII TERAPEUTICE
In psihiatrie, ca tratament simptomatic al episoadelor
acute si cronice de schizofrenie;
In tratamentul sindromului de abstinenta ce insoteste
curele de dezintoxicare (de alcool sau droguri);
In medicina interna;
In stari de anxietate, iritabilitate (chiar zona zoster sau
cancer);
Ca antivomitive (in intoxicatie cu opioide sau glicozide
cardiotonice) dar NU in greturi provocate de radioterapie,
fiind active doar in raul de miscare (cele care au catena
dimetil-amino-propilica sau piperazinica);
Anesteziologie (in asociere cu derivati de morfina si
spasmolitice);
Hipotermizante
REACTII ADVERSE
Tulburari psihice (ex: sedare, astenie, lentoare psihica,
stari confuzionale) pe parcursul tratamentului scad in
intensitate datorita aparitiei tolerantei
Hipotensiune ortostatica
Tulburari de tip atropinic
Tulburari endocrine: crestere in greutate, amenoree,
galactoree
Efecte extrapiramidale in 50% din cazuri, la
administrare de derivati propil-piperazinici (ex:
distonie, acatizie, efecte de tip Parkinson) se
recomanda asocierea cu Romparkin
Rar : icter, fotosensibilizare, pigmentarea retinei,
sindrom hipertermic malign.
CONTRAINDICATII
datorita efectelor anticolinergice sunt CI in

glaucom, retentie urinara, sarcina
Precautii:
varstnici,
epileptici, isuficienta renala (IR) si

insuficienta hepatica (IH) severe
NU se administreaza cu alcool, hipnotice,

analgezice, anxiolitice.
!!!!
CONDITIONARE
pt administrare orala : cp, cps, sol buvabile, sirop
pt administrare i.m. : forme retard (depo)
Dozele se calculeaza in functie de activitatea
compusului si de tipul bolii astfel: 5 pana la 500
mg 2-3 doze/zi.
Esterii retard se administreaza odata la cateva
saptamani.
CH
CH2
CH2
TIOXANTENE
R2
-similare fenotiazinelor
-efect antipsihotic mai intens
-efecte adverse mai reduse
CI
Sinonime
R2
Clorprotixen
Taractan
Cl
N(CH3)2
Clopentixol
Clopentixol
decanoat
Flupentixol
Flupentixol
decanoat
Zuclopentixol
Tiotixen
Cl
Fluanxol
Fluanxol
depot
Clopixol
Navane,
Mylan,
Orbinamo
n
CF3
Cl
SO2N(CH3)2
CH
CH2
CH2
TIOXANTENE
R2
N din pozitia 10 a heterociclului central e inlocuit cu un atom de C,

dublu legat de catena laterala
Dubla legatura exociclica: esentiala farmacologic; hidrogenare
disparitia actiunii
Dubla legatura izomeri geometrici
activi terapeutic: izomerii cis (Z) esentiala substitutia in pozitia 2 a
nucleului ;
doar izomerii cis pot da interactiuni intre subtituentii din pozitia 2 si
receptorii specifici
Catena laterala: 1 atom N (tertiar), 3 atomi C
Dezalchilarea / radicali alchil superiori la catena laterala activitate
redusa
OBTINEREA COMPUSILOR
TIOXANTENICI
Sinteza nucleului tioxantenic
FIXAREA CATENEI LATERALE
Obs. Din reactie rezulta un amestec de izomeri (cis si trans)care

se pot separa prin recristalizare sau pot ramane in amestecuri
racemice
substante solide, cristaline,
cu nucleu usor oxidabil,
caracter bazic prin atomul de N al catenei
laterale.
asemanarile structurale cu fenotiazinele
actiune farmacologica si reactii adverse
asemanatoare.
Cei mai activi: compusii cu catena
piperazinica!
Prin esterificare pro-druguri cu actiune
prelungita
CLORPROTIXEN
Analog structural al clorpromazinei
Izomerul Z este mai activ
Saruri: clorhidrat, acetat, citrat, maleat
Spectru antipsihotic larg, efecte sedative
Anxiolitic
Administrare orala, i.m.
Preanestezie, neuroleptanalgezie
CLOPENTIXOL
Lichid siropos, utilizat ca saruri solide

(clorhidrat)
Antipsihotic activ, sedativ
Decanoatul de clopentixol actiune prelungita,
administrare o data la 2-4 saptamani
ZUCLOPENTIXOL
Izomerul Z activ al clopentixolului
diclorhidrat
schizofrenie, agresivitate si agitatie
esterificarea gruparii OH (cu acid acetic)
preparate cu eliberare prelungita, de durata medie
esterificarea gruparii OH cu acid decanoic
preparate depot
Administrare orala sau parenterala (i.m.), durata
depinde de forma chimica
FF:
Clopixol
cp de 2; 10; 25 mg, sol buvabila sau injectabila

Clopixol Depot, sol inj 200 mg/ml.
FLUPENTIXOL
analog al flufenazinei
Izomerul cis (Z) are activitate superioara
diclorhidrat
antipsihotic polivalent, incisiv
psihoze maniaco-depresive.
Esterul decanoat = forma retard
solutii buvabile / retard (decanoat) - Fluanxol Depo
20 mg/ml (i.m. profund, la 1-2 saptamani).
TIOTIXEN
Izomerul cis (Z) este mai activ
diclorhidrat., dimaleat, dioxalat
Neuroleptic incisiv, foarte potent
Efect sedativ redus
Schizofrenia acuta / cronica, psihonevroze cu
anxietate, senile
Efecte extrapiramidale frecvente
BENZEPINE
HETEROCICLU DIBENZO-AZEPINIC
CARPIPRAMINA
antipsihotic
cu catena propil-piperidinica
in pozitia 4 a nucleului piperidinic: un alt nucleu
piperidinic proprietati antidepresive si
antipsihotice
antagonist dopaminergic
blocheaza receptorii alfa1 si alfa 2 adrenergici
antipsihotic nesedativ
cp filmate 50mg , Prazinil
DERIVATI DE
DIBENZOXAZEPINA: LOXAPINA
face trecerea intre antipsihoticele tipice si cele atipice
antagonist al receptorilor dopaminergici D2 si D3, afinitate mai mare pe D3
Antagonist al receptorilor 5HT2
efecte benefice in tratamentul schizofreniei
efect mai pronuntat asupra simptomelor negative din schizofrenie
metabolizare: N-demetilare amoxapina (antidepresiv)
Reactii adverse:
asemanatoare cu cele ale antipsihoticelor fenotiazinice cu structura piperazinica;

prezinta efecte extrapiramidale mai putin pronuntate decat acestea
actiune sedativa
hipotensiune arteriala ortostatica (hTA)
efecte anticolinergice mai putin pronuntate decat fenotiazinele
Conditionare
adm. orala cps 5; 10; 25; 50mg Loxapine, Loxitane

sol buvabila Loxapine, Loxitane
adm. parenterala Loxapine, Loxitane
DIBENZODIAZEPINE
prezinta 2 atomi de N: pozitia 5 si pozitia 10

CLOZAPINA: compusul substituit cu un atom
de Cl in pozitia 8
CLOZAPIN
A
Antipsihotic atipic
FC: absorbtie orala buna, CP depinde de: sex, varsta, obiceiul de a
fuma, t = 5 33 ore
efecte benefice in tratamentul simptomelor pozitive si negative din

schizofrenie, rezistente la alte antipsihotice, psihozele pacientilor
varstnici cu dementa senila, bipolara, reducerea tentativei de suicid.
antagonist pe receptorii dopaminergici D4, pe receptorii
serotoninergici, adrenergici, histaminici si colinergici
Reactii adverse: Grav !! == agranulocitoza, sedare, hipersalivatie,
HTA sau hTA, influenteaza metabolismul lipidic crestere in greutate,
hiperglicemie; frecventa foarte mica a efectelor extrapiramidale
Interactiuni medicamentoase: cu antidepresive (cresc concentratia
clozapinei fiind inhibitori metabolici) si cu suc de grepfruit (inhibitor
metabolic) !!
adm orala, cp 25 si 100mg Leponex, Clozaril
monitorizare stricta a dozelor si a tabloului sanguin.
TIENOBENZODIAZE
PINE
OLANZAPINA: nucleu benzenic cu un tiofen substituit cu grupare metil
antagonist al receptorilor serotoninergici , dopaminergici, histaminici, adrenergici.
tratamentul schizofreniei (receptori dopaminergici , serotoninergici), tratamentul
depresiei bipolare (mecanism necunoscut).
Absorbtie orala buna, neinfluentata de alimente, C P maxima dupa 6 ore de la adm.,
metabolizare intensa la primul pasaj hepatic (40%), t = 20 50 ore o
administrare/ zi,
pentru a fi eficient: tratamentul trebuie urmat minim 1 saptamana
efecte asemanatoare cu haloperidolul , dar cu efecte extrapiramidale mai reduse
Reactii adverse: intervine in metabolismele lipidic si glucidic, produce hiperglicemie
si crestere in greutate, sedare (receptori histaminergici), hTA (receptorilalfa
adrenergici). In tulburarile datorate dementei creste riscul de accident vascular
cerebral (AVC).
adm orala: cp filmate/ orodispersabile de 5; 7,5 ; 10; 15; 20mg Zyprexa
admin. parenterala
!! Symbiax = olanzapina + un antidepresiv (flugoxamina) in tratamentul
depresiilor bipolare.
DIBENZOTIAZEPINE
Clotiapin
Schizofrenie,
tulb psihotice, anxietate, alcoolism

Tulb extrapiramidale rare
Efecte adverse atropinice (uscaciunea gurii, midriaza)
Adm orala, i.m., i.v.
Metiapin
Eficacitate
clinica comparabila cu clorpromazina
+
H
N
(CH2)2 O
(CH2)2 OH
QUETIAPINA
HC
-
OOC
Absorbtie orala buna, pic plasmatic dupa 1,5 2 ore de la administrare, BD

influentata de alimente, metabolizare la nivel hepatic metaboliti inactivi
fumarat
antagonist pe receptorii serotoninergici, dopaminergici, histaminergici,

adrenergici alfa1 si alfa2
NU actioneaza pe receptorii muscarinici/ benzodiazepinici
ACTIUNI:
antipsihotica
activ pe rec. dopaminergici+serotoninergici

sedativa activ pe histaminergici H1
hTA activ pe adrenergici alfa1
Administrarea se face sub stricta supraveghere in cazul antecedentelor cu

convulsii sau sindroame neuroleptice maligne !!
tratamentul simptomelor pozitive si negative din schizofrenie, depresii
bipolare cu episoade de manie
CH
COO
QUETIAPINA
Reactii adverse: sedare, hTA, uscaciunea gurii, cefalee,
astenie, constipatie, crestere in greutate, leucopenie (se
intrerupe tratamentul), modificarea metabolismului
colesterolului si trigliceridelor (cu cresterea valorilor
acestora), cresterea valorilor enzimelor hepatice (in
primele 3-4 saptamani de la inceputul tratamentului)
PRECAUTII: scade puterea de concentrare si chiar
somnolenta (precautie la soferi) !!
INTERACTIUNI: cu alte deprimante SNC : hipnotice

sedative, inductori enzimatici, alcool, inhibitori
enzimatici (antimicotice), antidepresive (inhibitoare ale
captarii serotoninei).
cp 25; 100; 200; 300mg Seroquel
O-CH2-CH2-N(CH3)2
DERIVATI AI
DIBENZOTIEPINEI: ZOTEPIN
Cl
Antipsihotic atipic
Antagonist al rec serotoninergici 5-HT2A, 5HT2C, dopaminergici D1-D4
Inhibitor potent al recaptarii noradrenalinei
Antagonist H1
Absorbtie orala buna, metabolizare intensa (prim
pasaj hepatic), metaboliti inactivi
Schizofrenie, > 18 ani
Risc convulsii
Nipolept, Zoleptil

ACTIVITATE BIOLOGICA PENTRU
COMPUSII CU STRUCTURA 6-7-6

ACTIVITATE BIOLOGICA PENTRU
COMPUSII CU STRUCTURA 6-7-6
R11
Y
R2
R8
Natura heterociclului central dicteaza caracterul lipofil

natura substituentului din pozitia 11 actiunea antipsihotica
si intensitatea acesteia; favorabil: nucleul piperazinic substituit
in pozitia 4 caracter bazic)
H in pozitia 4 a nucleului piperazinic scade actiunea
antipsihotica; favorabil: gruparea metil
Inlocuirea radicalului metil cu un lant aminoalchilic/ fenilic
scaderea activitatii antipsihotice
Inlocuirea nucleului piperazinic cu o catena amino-alcoolica
scaderea activitatii antipsihotice
Pozitiile 2 si 8 pot fi sau nu substituite; favorabil: grupari
atragatoare de electroni
Unul din nucleele benzenice poate fi inlocuit cu un nucleu
piperidinic sau tiofenic actiunea ramane aceeasi.
DERIVATI DE BUTIROFENONA
molecule cu atomi de F
o grupare ceto
ciclu piperidinic substituit in pozitia 4
grupari ceto si aminice unite prin catena
propilica nesubstituita
atom de N tertiar terminal
antipsihotice puternice, antihalucinante,
antimaniacale
efecte extrapiramidale, antivomitive si efecte
sedative slabe.
BUTIROFENONE
DCI
R1
R2
Haloperidol
Moperon
Bromperidol
Trifluperidol
Melperon
Pipamperon
HO
HO
HO
HO
H
-CONH2
C6H4Cl (p)
C6H4CH3 (p)
C6H4Br (p)
C6H4CF3 (m)
-CH3
Spiperon
Fluspiperon
DROPERIDOL
sedativ si antivomitiv
anestezic general
antipsihotic slab, dar cu efect rapid
!! se administreaza doar parenteral : i.m., i.v.
Neuroleptanalgezie (asociat cu fentanil)
FLUANISON
antipsihotic atipic modest

anxiolitic, sedativ
picaturi buvabile sau solutii pentru administrare
parenterala : Sedalan

Molecule substituite in pozitia para a nucleului benzenic cu un atom
de F; important: nucleu aromatic
Daca atomul de F e inlocuit cu o grupare metil scaderea de 30 de
ori a efectului antipsihotic
Lipsa unui substituent in aceasta pozitie scaderea de 15 ori a
efectului antipsihotic
Hidrogenarea cetonei actiunea se pastreaza
Catena propilica e indispensabila pentru activitate !!
Atomul de N din catena laterala NU e inclus in ciclu actiune
moderata ; daca ESTE inclus in ciclu: foarte importanta natura
ciclului ( favorabile sunt ciclurile cu 6 atomi : nucleul piperidinic
substituit in pozitia 4)
Restul 4-aril-piperidinic confera afinitatea pt rec D2
Prezenta Ar in pozitia 4: obligatorie (direct sau printr-un alt atom)
R2 = OH esteri depot (decanoat)
HALOPERIDOL
Absorbtie buna la administrarea per os, absorbtie excelenta la administrare
parenterala, pic plasmatic atins dupa 6 ore de la admin. orala, metabolizare
hepatica, t = 21 ore (adm. orala) 4 saptamani (pt. decanoat)
INDICATII:
in
neuropsihiatrie: psihoze, delir, halucinatii, agitatie, anxietate, tulburari de

comportament, demente, autism, anorexie nervoasa, sindrom Tourette (= reflexe de tip
sughit)
in medicina interna: greturi, voma indusa de radio/chimioterapie.
REACTII ADVERSE: cresterea intervalului QT cu torsada varfurilor, efecte

extrapiramidale (ExP) puternice, efecte dermatologice (DER): alopecie, eruptii,
fotosensibilitate, efecte endocrine: ginecomastie, crestere in greutate, hipoglicemie,
slabiciune musculara rabdomioliza, efecte gastro-intestinale: dispepsie, anorexie
CONTRAINDICATII: sarcina, sindrom Parkinson.
INTERACTIUNI: cu antiaritmice, anticolinergice, inhibitori enzimatici,
anticoagulante, antiparkinsoniene
FORME FARMACEUTICE:
picaturi
orale sol. 2% Haldol, Haloperidol

cp de 0,5 ; 2 si 5mg
forma injectabila 2mg/ml sau haloperidol decanoat 50mg/ml admin. o data la 4 sapt.
DERIVAT DE
BENZIZOXAZOL:
RISPERIDONA
Antipsihotic atipic modern, cu str similara butirofenonelor

Abs orala rapida si completa, C P maxima la 2 ore dupa
administrare, metabolizare hepatica metaboliti activi
Nu e influentata de asocierea cu alte substante
medicamentoase metabolizate de aceeasi enzima
ACTIUNE : antagonist pe receptorii serotoninergici, pe alfa1 si
2 adrenergici, histaminergici H1, mai putin pe dopaminergici
(totusi prezinta anumite efecte antipsihotice).
Activa asupra simptomelor pozitive din schizofrenie
Antagonismul efectuat asupra receptorilor serotoninergici este
important pt. actiunea pe simptomele negative din
schizofrenie reduce incidenta efectelor ExP.
RISPERIDO
NA
INDICATII: in simptomele pozitive si negative din schizofrenie,
deficient de afect: anxietate, depresie, vinovatie
IT ridicat complianta crescuta a pacientului la tratament si la
recaderi rare.
REACTII ADVERSE: in functie de doza si durata tratamentului, cu
frecventa mai mare sunt: insomniile, agitatia, cefaleea, somnolenta,
cresterea in greutate, efectele digestive (greata, voma), reactiile
alergice, disfunctiile sexuale.
PRECAUTII: sarcina (se tine cont de raportul risc/beneficiu)
CONTRAINDICATII: la copii < 15 ani
FORME FARMACEUTICE
cp filmate 1, 2, 3, 4mg: Rispolept

solutii si cp orodispersabile
pt. adm. injectabila: Rispolept Comsta sau Risperdal Comsta
DIFENIL-BUTIL-PIPERIDINE
derivati difluor-fenil-butil-piperidinici, foarte
potenti, similari butirofenonelor (chimic,
farmacologic)
OBTINERE: prin inlocuirea gruparii ceto (=C=O)
cu un rest de p-F-fenil
2 nuclee fenil pe 1 un acelasi atom de C
cresterea lipofiliei molecule prelungirea
actiunii farmacologice antipsihotice incisive cu
actiune de lunga durata
Efecte extrapiramidale rare
FLUSPIRILEN
administrat in schizofrenie, ca tratament de

intretinere
Efect antihalucinator intens
Actiune de lunga durata
se adm. doar injectabil i.m.: suspensie 4mg Imap,
Redeptin
PENFLURIDOL
neuroleptic incisiv, antihalucinator, antidelirant

administrat in schizofrenie + autism, psihoze
cronice
cp 20mg Semap
PIMOZID
administrat in manii si sindr. Tourette

Antipsihotic activ, efecte apropiate de haloperidol si fluspirilen,
slab sedativ
REACTII ADVERSE: ExP ( se poate administra in asociere cu
Romparkin pt. contracararea reactiilor); oboseala, cefalee,
hipotensiune arteriala (hTA), tulburari gastrice
CI: la soferi (scaderea puterii de concentrare si a atentiei)
Medicament de alternativa: cardiotoxicitate (monitorizare ECG)
Orap, Orap Forte, 1, 4 mg
BENZAMIDE
METOCLOPRAMID
pro-kinetic,
antiemetic are efecte ExP blocant al

receptorior dopaminergici D2
BENZAMIDE
Structural sunt derivati de benzamida substituita
in pozitia 2 cu o grupare metoxi (MeO)
diferentele provin de la substituentii din pozitia 5
(sulfone, sulfonamide)
Toti compusii (exceptie: tiaprid) prezinta C*
azotul terminal formeaza legaturi cu electronii
neparticipanti ai gruparii metoxi duce la
alcatuirea unui nucleu intern ce se suprapune
peste nucleul fenilic al receptorilor dopaminergici.
antipsihotice atipice, efecte extrapiramidale rare
Nu prezinta tot spectrul de actiune al
antipsihoticelor clasice
REMOXIPRID
nu e substituit in pozitia 5
are un atom de Br
A fost scos din uz datorita RA severe: anemie
aplastica
SULPIRID
se absoarbe lent la administrare orala, t = 6-8 ore
antagonist pe receptorii dopaminergici D2
antidepresiv sau antipsihotic, in functie de doza:
50-100mg
= antidepresiv
300-400mg = antipsihotic, dezinhibitor, efect antihalucinator intens
Indicatii: schizofrenie acuta si cronica (efectele se observa dupa 8-12

saptamani)
RA: HTA, palpitatii, somnolenta, tulb concentrare
Efecte extrapiramidale scazute
Actiuni secundare:
stimuleaza
prolactina imbunatatirea formelor contraceptive

imbunatateste secretia gastrica activitate antiulceroasa
antivertiginos migrene
Eglonyl sau Dogmatil

cps
sau cp 50, 200mg

sol. buvabila si injectabila (nu in Ro)
LEVOSULPIRID
Enantiomerul S al sulpiridului
Indicatii si actiune similare
Efect asupra efectelor pozitive si negative ale
schizofreniei
Bine tolerat
Administrare orala / parenterala
Levopraid
AMISULPRID
actioneaza pe receptorii dopaminergici D2 si D3, serotoninergici

5HT1, histaminergici H1 si slab pe adrenergici alfa
schizofrenie cu manifestari pozitive (+) si negative (-)
actiune secundara: antidepresiva
t = mic se adm. 2 doze/ zi
RA: agitatie, insomnie/ somnolenta, hTA, bradicardie, disfunctii
sexuale.
antipsihotic atipic, deci are efecte ExP reduse (comparative cu
haloperidolul).
Produce crestere in greutate, dar mai putin decat alte
antidepresive (ex: olanzapina, risperidona)
Solian, Deniban
TIAPRID
Inlocuirea nucleului pirolidinic cu o catena

dietilaminoetilica
actiune si RA asemanatoare cu sulpiridul si amisulprid
PARTICULARITATI: administrat in stari de agitatie si
agresivitate din curele de dezintoxicare, in dureri
intense (analgezic)
cp 100mg Tiapridal, Tiapridex
sol. buvabila sau pt adm. parenterala
DERIVATI DE INDOL
Prezinta in structura nucleul indolic

(benzopirolic), regasit in serotonina
Compusi predominant serotoninergici
Oxipertin
Antipsihotic
Molindon
(schizofrenie), tranchilizant
Proprietati
neuroleptice polivalente
Potenta medie
Efecte extrapiramidale
Sertindol
Derivat
imidazolidinonic
Antipsihotic atipic
Antagonist predominat 5HT2, afinitate redusa pe D2
Eficienta similara haloperidolului
Efecte extrapiramidale reduse
ZIPRAZIDONA
derivat de indol
se absoarbe bine la adm. per os, absorbtia e influentata de alimentele
grase ( se recomanda alimente tip unt)
CP maxima: dupa 6-8 ore de la adm, metabolizare hepatica
metaboliti activi
EFECTE: antipsihotice, antidepresive, anxiolitice (R serotoninergici),
sedative (R histaminergici H1), produce hTA (R alfa adren.)
INDICATII: schizofrenie acuta si cronica, manii
Se administreaza injectabil in schizofrenie + agitatie.
In psihoze + depresie + anxietate se asociaza antidepresiv +
anxiolitic.
RA: astenie, disfunctii respiratorii, ExP, tulburari de vedere,
uscaciunea gurii, somnolenta.
FORME FARMACEUTICE
cps 20, 40, 60 si 80mg

pulb. liofilizata pt prep. inj.: Zeldox
ANTIPSIHOTICE CU STRUCTURI
VARIATE
ARIPIPRAZOL
se absoarbe bine dupa administrare per os, neinfluentata de
alimente, CP maxima la 4-5 ore de la adm.
agonist partial al receptorilor dopaminergici D2 si

serotoninergici 5HT1.
antagonist pe serotoninergici 5HT2.
Nu are actiune pe receptorii muscarinici.
INDICATII: schizofrenie (superior risperidonei) pt. efecte + si ;
Simptomele - sunt mai repede combatute; episoade maniacale
Actiune favorabila in ceea ce priveste procesele cognitive
poate fi administrat in maladia Alzheimer, cu manifestari
psihotice.
ARIPIPRAZOL
RA: cefalee, anxietate, insomnie, greata, ameteli,
crestere in greutate la 8% din pacienti.
PRECAUTII: afectiuni CV
INTERACTIUNI: cu inductori / inhibitori
enzimatici, antiaritmice
FORME FARMACEUTICE: cp filmate de 5, 10,
15, 20, 30mg Abilify
Este un antipsihotic ce se poate administra
in orice moment al zilei, nu necesita
ajustarea dozelor in functie de varsta.
ANTIDEPRESIVE
substante care influenteaza starea timica: dispozitia, tonusul si starea
afectiva.
Sindrom depresiv = stare patologica, manifestata prin:
pierderea tonusului neuro-psihic,

melancolie,
lipsa afectului,
scaderea posibilitatii de concentrare si a memoriei,
simptome obsesive,
tulburari de somn,
simptome somatice (ex: durere), tulburari cardiace, respiratorii sau digestive.
Etiologie
factori
genetici (in 50% din cazuri)

factori / evenimente din viata traita de subiect, legate de locul de munca, pierderi ale
perosanelor dragi, abuz de alcool, barbiturice, benzodiazepine, droguri, analgezice,
antihipertensive.
Depresia o boala care debuteaza la persoane cu varste cuprinse intre 30 si

40 de ani (in general), dar se remarca o crestere a nr. cazurilor de depresie la
persoanele tinere.
Mai afectate sunt femeile decat barbatii.
ANTIDEPRESIVE
Tipuri de depresie:
= endogena; cu perioade de remisie si

maniacala - bipolara = depresie + manie psihoze
majora
recidiva
Mecanism de aparitie: hipofunctiile adrenergice si

serotoninergice, prin neuromediatorii deficitari:
adrenalina si noradrenalina, respectiv serotonina si
chiar dopamina.
!! Substantele medicamentoase antidepresive cresc
concentratiile monoaminelor la nivelul SNC prin
urmatoarele mecanisme:
Inhibarea
captarii monoaminelor
Inhibarea degradarii monoaminelor
actioneaza si pe alti receptori RA (blocarea R alfaadrenergici si H1 histaminergici)
CLASIFICAREA ANTIDEPRESIVELOR
Criteriul farmacoterapic
Timoleptice
(refac starea de dispozitie)

Timeretice (caracter dezinhibitor, energizant)
actioneaza asupra monoaminoxidazelor (MAO) care
au rol in metabolizarea neurotransmitatorilor
Timoregulatoare (saruri de litiu) regleaza fluctuatiile
de comportament; au rol antidepresiv-antipsihotic
CLASIFICAREA ANTIDEPRESIVELOR
Inhibitori ai recaptarii noradrenalinei si

serotoninei
Antidepresive
triciclice
Antidepresive atipice
Inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei

(ISRS)
Inhibitori de monoaminoxidaza (IMAO)
SUBSTANTE MEDICAMENTOASE
TIMOLEPTICE
Clasificare in functie de structura chimica:

Antidepresive
triciclice clasice
Antidepresive triciclice de generatia a II-a
Antidepresive tetraciclice
Antidepresive cu alte structuri
SUBSTANTE MEDICAMENTOASE
TIMOLEPTICE
Clasificare in functie de cronologia aparitiei lor si

de structura chimica:
Antidepresive
tipice (triclice clasice)

Antidepresive atipice (toate celelalte clase)
ANTIDEPRESIVE TRICICLICE
CLASICE
2 nuclee benzenice +
1 ciclu heptaatomic (cu sau fara heteroatomi
catena laterala e legata de un ciclu prin dubla
legatura =) +
catena laterala (obligatoriu 3 atomi de C, mono
sau dimetil substituita).
6 tipuri de structuri
A B
X
A-B
Clasa
CH2-CH2
C=R
Dibenzocicloheptadiene
CH=CH
C-R
Dibenzocicloheptatriene
CH2-CH2
N-R
Dibenzazepine
CH2-O
C=R
Dibenzoxepine
CH2-S
C=R
Dibenzotiepine
-N=C-R
Dibenzoxazepine
CLASICE
au caracter bazic (atom de N in catena laterala)
se conditioneaza sub forma de saruri (clorhidrati)
absorbtie buna la administrare per os
Bd variaza cu baza genetica a fiecarui pacient
metabolizare hepatica metaboliti activi/ inactivi
(dependent de s. m.)
metabolizare prin N-demetilare sau N-oxidare sau
hidroxilare in pozitiile 2 sau 3.
ACTIUNE: inhibarea captarii/ recaptarii
monoaminelor de catre terminatiile nervoase care
actioneaza asupra sistemelor de transport ale
neurotransmitatorilor.
CLASICE
INDICATII:
sedative (cei ce au o amina secundara sau tertiara) recomandati in
depresii asociate cu anxietate, agitatie, tendinta de suicid (ex: imipramina,
doxepina, amitriptilina)
schizofrenie + depresie
antidepresive in asociere (+) fenotiazine antipsihotice
depresie + psihoza
depresie bipolara
manifestari obsesiv-compulsive (ex: clomipramina)
manifestari organice + depresie (in alcoolism, AVC, sindr. Parkinson)
tratamentul bulimiei nervoase (ex: amitriptilina, imipramina)
incontinenta urinara (ex: imipramina)
enurezis la copii (tot imipramina)
tratamentul asociat al afectiunilor reumatismale, neuropatiilor
tratamentul pruritului care apare la frig (ex: doxepina)
deficit de atentie / hiperactivitatea la copii
tratamentul fumatului (in asociere cu inlocuitori de nicotina).
CLASICE
RA: blocarea receprotilor colinergici :
uscaciunea gurii, retentie urinara, tahicardie,
tulburari de memorie, delir;
blocarea receptorilor alfa1-adrenergici: hTA
ortostatica (atentie la varstnici !!)
tulburari cardiace (la supradozarea apar aritmii
blocarea receptorilor H1 histaminergici sedare
(mai puternica la compusii care au in molecula
amine tertiare).
datorita acestor RA, doar 17-20% din pacienti
urmeaza tratamentul cu antidepresive in mod
corect !!
DIBENZOCICLOHEPTADIENE
Amitriptilina (FR X)
Nortriptilina (metabolit activ al amitriptilinei
N-demetilare) FR X
DIBENZOCICLOHEPTATRIENE
Protiptilina
DIBENZAZEPINE
Imipramina (FR X)
Desipramina
Clomipramina
Trimipramina
DIBENZOXEPINE
Doxepina
DIBENZOTIEPINE
Dosulepin
DIBENZOOXAZEPINE
Amoxapina
absorbtie buna la administrare orala, pic plasmatic la 90 min.
de la administrare, metabolizare la metaboliti activi, t = 30
ore
Este metabolitul activ al loxepinei
ACTIUNE: inhibarea recaptarii serotoninei, blocheaza
receptorii dopaminergici si are efect sedativ.
INDICATII: depresii endogene, psihotice, anxietate si agiatie.
RA: ameteala, uscaciunea gurii, constipatie (datorita efectelor
colinergice), hTA, cresterea productiei de prolactina.
FF: Asedin cp 25; 50; 100mg 2-3 * 1/zi
ANTIDEPRESIVE ATIPICE
(TRICICLICE DE GENERATIA A IIA)
RA mai rare si mai reduse decat cele de triciclice
clasice.
Structura: 2 nuclee benzenice + 1 ciclu
heptaatomic + diferente
Reprezentanti: amineptina, tianeptina.
AMINEPTINA: poseda o catena cu structura de
aminoacid; este foarte putin utilizata, datorita
RA severe: euforizant, puternic hepatotoxic.
TIANEPTINA
atomi de N si S in ciclul heptaatomic.
actioneaza printr-un mecanism diferit:
cresterea
recaptarii serotoninei in creier diminueaza

atrofierea dendritelor neuronale indusa de stres;
desensibilizarea receptorilor serotoninergici;
au rol in normalizarea receptorilor glucocorticoizilor.
nu se metabolizeaza hepatic prin citocromul P450

prezinta interactiuni foarte scazute cu alte medicamente.
depresie majora, bipolara, cure de dezintoxicare (ex:
alcoolism), de preferat pt. varstnici e tianeptina.
RA: greata, constipatie, insomnie / somnolenta
FF: Coaxil cp filmate 12,5mg 3 * 1/zi si 2 * 1/zi la
varstnici
ANTIDEPRESIVE TETRACICLICE
Reprezentanti: mianserina, mirtazapina, maprotilina
MIANSERINA
pe ciclul heptaatomic prezinta un nucleu piperazinic

si o grupare metil
blocheaza receptorii alfa2-adrenergici, 5HT1
serotoninergici, dopaminergici
actiune rapica; efect anxiolitic in plus
Depresii diverse
Nu are RA de tip atropinic sau asupra sistemului CV
RA: modificarea tabloului hematic ( agranulocitoza),
alterarea probelor hepatice, hTA, ameteli, tremor
cp 10 si 30mg Mianserin / Lerivon
MIRTAZAPINA
unul din nucleele benzenice e inlocuit cu un

nucleu piperidinic
efecte rapide : 4-5 zile de la debutul
tratamentului
Depresii diverse
RA: hematologice
CI: glaucom, insuficienta renala (IR)
cp 10; 30; 45mg Remeron / Mirtazen / Esprital
MAPROTILINA
Se conditioneaza sub forma unei sari (clorhidrat)

actiune selectiva asupra transmisiilor nonadrenergice
ACTIUNE: antidepresiva, anxiolitica
INDICATII: depresie cu agresivitate, se poate
utiliza si la copiii cu tulburari de comportament
cp 10mg (pediatrie) , 25, 75mg
SAR ANTIDEPRESIVE
TRICICLICE CLASICE
X
CH2
CH
CH2
X = C, N
Y = C, O, S
N(CH3)2
R'
2 nuclee benzenice + 1 nucleu heptaatomic (+/- heteroatomi),

daca prin izosterism un nucleu benzenic e inlocuit cu un nucleu
piridinic actiunea compusului obtinut ramane identica cu a celui
initial
Poate exista sau nu substituent in pozitia 3; favorabil: grupare
atragatoare de electroni (ex: clomipramina)
Substituentul din pozitia 5 poate avea
un atom de C si
un atom de N substituit cu o catena propilaminica
Atomul de C se leaga de catena propilaminica printr-o = cresterea

efectului sedativ (ex: amitriptilina, doxepina, doxilepina)
Catena din pozitia 5 e foarte importanta !! Ea trebuie sa fie
propilaminica, nesubstituita cu alti heteroatomi
Atomul de N din catena propilaminica: secundar sau tertiar, nu
influenteaza intensitatea actiunii antidepresive, dar compusii cu
amine tertiare poseda efecte sedative mai pronuntate decat compusii
cu amine secundare.
SAR ANTIDEPRESIVE TRICICLICE

DE GENERATIA A II-A
Existenta unei duble legaturi intre pozitiile 10 si

11 creste instabilitatea moleculei efect de
mai scurta durata
Prin condensarea sistemului triciclic in pozitiile
10 si 11 cu un nucleu piperazinic antidepresive
tetraciclice cu actiune asemanatoare cu cele de la
care provin.
ANTIDEPRESIVE ATIPICE CU
STRUCTURI VARIATE
Inhibitoare neselective si slabe ale recaptarii NA

si / sau serotoninei, cu / fara inhibarea dopaminei
Efecte sedative slabe
Efecte anticolinergice si hipotensive slabe / nule
Nu afecteaza inima
Eficacitate similara antidepresivelor clasice, cu
toleranta superioara!!
REBOXETINA
2 atomi de C* - se utilizeaza sub forma racemicului
absorbtie buna dupa administrarea per os, nu e afectata de
prezenta alimentelor, metabolizare hepatica compusi inactivi, t
= 13 ore
ACTIUNE : asupra receptorilor noradrenergici cu recaptarea
noradrenalinei creste concentratia noradrenalinei la nivelul
sistemului nervos simpatic.
efecte reduse asupra receptorilor serotoninergici si dopaminergici.
actiune modesta pe receptorii H1 histaminergici si alfa-adrenergici.
depresii severe acute si cronice
RA: colinergice si deprimarea functiei erective
cp 4mg, Edronax
BUPROPIONA
inhiba recaptarea dopaminei
sub forma de sare clorhidrat.
produce o anestezie usoara pe mucoasa bucala.
indicatii: depresii majore, refractare, sezoniere,
boala Alzheimer, anxietate, agresivitate,
sindromul picioarelor nelinistite, neuropatii de
diferite etiologii, cure de dezintoxicare (cocaina),
creste rata succesului in cura de dezintoxicare a
fumatorilor.
cp filmate 50mg Wellbutrin
Zyban = anti-fumat
Trazodona
Nefazodona
TRAZODONA, NEFAZODONA = inhibitori ai recaptarii

serotoninei si adrenalinei
Trazodona
antidepresiv
activ, anxiolitic; are efecte asupra receptorilor

serotoninergici, asupra noradrenalinei si adrenalinei
cp 75 si 100mg Trittico (tulburari de somn)
Nefazodona
derivat
triazolopiridinic, utilizat in depresie majoraZADONEI:
MILNACIPRAN
inhibitor al recaptarii noradrenalinei si

serotoninei
Nu are afinitate pentru receptorii muscarinici,
alfa-adrenergici, histaminergici, dopaminergici
indicat in depresii majore la adulti
RA: cefalee, vertij, astenie, hTA, palpitatii
cps 25 si 50mg Ixel (bine tolerat)
VENLAFAXINA
derivat de feniletilamina
forma de sare clorhidrat
un atom de C*
Inhibitor al recaptarii serotoninei, NA, inhibitor slab al recaptarii
dopaminei
actiune antidepresiva asemanatoare cu IRSR
depresii severe (bine tolerat de persoane tinere) cu elemente
psihotice, fobie sociala, anxietate generala, neuropatii diabetice.
Doze mari: combaterea durerii cronice
RA: similar ISRS
RA: greturi, anorexie, astenie, hTA, disfunctii sexuale, tulburari de
vedere (dependente de doza).
cp 37,5 si 75mg Efectin / preparate cu cedare prelungita Efexor
INHIBITORI SELECTIVI AI
RECAPTARII SEROTONINEI (ISRS)
substante cu caracter bazic, datorita atomului de
N din catena laterala; pot forma saruri cu acizii.
absorbtie buna dupa administrarea orala, BD =
60 -100 % (in functie de compus), t = 12 16
ore (majoritatea compusilor), t = 1-4 zile pt.
fluoxetina, legare de proteinele plasmatice in
proportie de 80 99%, metabolizare intensa
metabolit
activ = nor-fluoxetina (antidepresiv)

metaboliti inactivi
eliminare renala.
FLUOXETINA: ambii enantiomeri au

aproximativ aceeasi activitate se utilizeaza
amestecul racemic.
Prezinta
actiune si prin metabolitul sau activ: norfluoxetina.
SERTRALINA: separata in izomeri; se

utilizeaza doar izomerul cis
PAROXETINA: separata in izomeri; se
utilizeaza doar cel trans
CITALOPRAM: se poate utiliza izomerul cis /
amestecul racemic.
INDICATII
tratamentul
depresiilor, tulburarilor anxioase,

afectiunilor obsesiv-compulsive, fobiilor sociale,
prevenirea atacurilor de panica, tratamentul
bufeurilor, tulburarilor de somn, depresiilor in
neoplasme mamare, depresia varstnicilor, depresii
post-traumatice, simptome - din schizofrenie,
autism, hiperactivitatea copiilor cu deficit de atentie.
In formele de anxietate, escitalopramul este

medicatia de electie.
UTILIZARI CARACTERISTICE
paroxetina tratamentul starilor depresive induse de terapia cu
alfa-interferon (pt hepatita C, HIV etc.)
fluoxetina bulimie nervoasa
citalopram / fluvoxamina bulimie (fara implicatii nervoase).
Timp de actiune: primele efecte dupa 2-4 saptamani de tratament;

exceptie: escitalopram = de 167 ori mai activ decat racemicul
efectele apar la 1 saptamana dupa inceperea tratamentului.
Clasa NU prezinta efecte pe receptorii adrenergici, histaminergici
H1, colinergici, atropinici sau pe sistemul CV NU exista RA in
aceste sfere !!
RA: perturbarea somnului, anxietate, agitatie, cefalee, reactii GI,
disfunctii sexuale (rec serotoninergici).
!! RISC de malformatii congenitale CV (la femei in tratament cu
paloxetina).
CONDITIONARE
fluoxetina : cp si cps de 20mg Prozac /
Fluoxetina / Fluoxin / Anxetin / Fluoxet
fluvoxamina: cp de 50 si 100mg Fevarin
paroxetina: cp filmate de 20 si 30mg Seroxat /
Paroxat / Arketis
sertalina: cp filmate de 50 si 100mg Zoloft /
Asentra / Stimuloton
citalopram: cp filmate de 20mg Cipramil
escitalopram: cp de 10 si 20mg Cipralex
TIMERETICE = INHIBITORI MAO

A SI MAO B
Se obtin prin degradarea aminelor biogene.

Sunt inhibitori ai MAO (monoaminooxidazelor A
si B care denatureaza neurotransmitatorii).
Pot fi : selectivi sau neselectivi.
INHIBITORI NESELECTIVI
actioneaza asupra noradrenalinei si serotoninei

Ex: iproniazida, nialamida, isocarboxazida,
fenelzina, tranilcipromina
RA: hTA, stimulare centrala accentuata
(convulsii), efecte anticolinergice, hepatice, HTA
daca tratamentul e insotit de alimente cu
tiramina (branza).
depresii atipice refractare la alte tratamente, cu
crestere in greutate, anxietate, greutatea
membrelor, somnolenta.
INHIBITORI SELECTIVI AI MAO A

SAU MAO B
Moclobemid, cp de 100 si 150mg, Aurorix

RA: insomnie, greata, agitatie.
Alte structuri: toloxaton, befoxaton, brofaromin,
clorgilin, pargilin (IMAO A)
IMAO B: selegilina
TIMOREGULATOARE
Reprezentanti: sarurile de litiu (citrat, gluconat,
carbonat), antiparkinsoniene.
Compusii cu Li
IT
mic necesita dozare exacta si controlul litemiei

pe intreaga perioada a tratamentului
indicatii: manii, stari psihotice recidivante,
schizofrenie, agitatie, afectiuni non-psihotice (ex:
hipertiroidism, cancer tiroidian)
se pot asocia cu neuroleptice
RA: retentie hidrosalina, greata, voma, diabet insipid
nefrogen, tremor, gusa, eruptii de tip psoriazis.
BOALA PARKINSON
Boala Parkinson = boala neurodegenerativa progresiva (locul 2 in
lume ca nr. de persoane afectate, dupa Alzheimer).
descoperita de catre dr. Parkinson in sec. XIX si denumita paralizie
agitata.
Apare la persoane varstnice in diferite procente dependente de varsta:
50 ani 0,1% din populatie

60 ani 1% din populatie
70 ani 2% din populatie
Se manifesta prin: dereglarea miscarilor voluntare, ele necesitand un

echilibru fiziologic intre neuronii dopaminergici si cei
colinergici de la nivel nigro-striat.
produce o distructie in proportie de 80-90% a neuronilor
dopaminergici din substanta neagra si totodata o reducere pronuntata
a concentratiei de dopa-decarboxilaza (care metabolizeaza
transformarea L-dopa in dopamina)
Factori secundari ce pot cauza boala: ingerarea unor subst toxice ca
Mn, pesticide, unele medicamente Parkinson secundar
BOALA PARKINSON - SIMPTOME

tulburari motorii: tremor, rigiditate + hipokinezie
tulburari de echilibru
mers ebrios
sialoree
lipsa expresiei faciale
vedere incetosata
vorbire inceata
constipatie
hTA ortostatica
confuzii
tulburari de somn si tulb. cognitive.
ANTIPARKINSONIENE
Terapia urmareste:
restabilirea echilibrului intre sistemele

dopaminergic si colinergic,
imbunatatirea starii pacientului pe termen scurt sau
lung,
mentinerea eficientei terapiei fara scaderea
compliantei la tratament.
In acest sens exista medicamente :

dopaminergice
anticolinergice
(intensifica activitatea dopaminergica)
ANTIPARKINSONIENE
DOPAMINERGICE
APK DOPAMINERGICE
S.m. ce favorizeaza formarea dopaminei (cele mai
eficiente) : ex L-dopa
S.m. care impiedica inactivarea dopaminei se
pot micsora dozele de L-dopa : ex inhibitori MAO
B sau inhibitori COMT
S.m. ce actioneaza pe receptorii dopaminergici: ex
derivati de ergot sau non-ergot
S.m. favorabile eliberarii de dopamina din
terminatiile nervoase.
S.M. CE FAVORIZEAZA
FORMAREA DE DOPAMINA
Dopamina nu traverseaza BHE si are rol
vasodilatator
L-dopa
AA
cu absorbtie orala buna

subst. ce se formeaza in organism, dar poate fi si
sintetizata
3,4 dihidroxi-fenil-alfa-alanina
initial s-a folosit amestecul racemic dar acesta avea o
RA grava: agranulocitoza; apoi s-a separat izomerul
levogir L, fara aceasta RA
L-DOPA
precursor al dopaminei
se metabolizeaza prin dopa-decarboxilare
cel mai eficient antiparkinsonian disponibil
actioneaza asupra rigiditatii si hipokineziei
duce la scaderea tremorului dupa timp indelungat
nu are activitate asupra sialoreei
starea pacientului se imbunatateste considerabil
o parte din L-dopa dopamina inainte de
traversarea BHE actioneaza pe receptorii beta1
adrenergici si produc stimulare cardiaca si pe
receptorii dopaminergici periferici produc
vasodilatatie si RA multiple.
L-DOPA
RA:
digestive : anorexie, greata, voma, disconfort epigastric (de aceea L-dopa se

administreaza in timpul mesei), constipatie severa;
CV: hTA, aritmii (se recomanda asociere cu beta-blocant propanolol);
SNC: Somnolenta la varstnici si insomnii la pacientii tineri, reactii maniacale cu
agresiune sexuala, halucinatii;
Scadere in greutate, dureri musculare, uscaciunea gurii.
Interactiuni cu:
proteinele din alimentatie care scad efectul L-dopa

cu vit. B6 (piridoxina) care este co-factor al proceselor de decarboxilare
favorizeaza metabolizarea L-dopadopamina la periferie
anti HTA risc crescut de hTA
Antidepresive
Posologie: 4 * 1/zi pt scaderea efectelor negative la nivel gastric,

administrare in timpul meselor
Durata de actiune: 8h; in timp scade la 3-4h cresterea dozelor RA
severe
L-DOPA
Dupa 2 ani de tratament: scade eficienta cu fluctuatii de
biodisponibilitate (scade sensibilitatea receptorilor
dopaminergici).
Solutia: asocierea L-dopa + inhibitori de dopadecarboxilaza,
inhibitori de dopa-decarboxilaza: derivati de
catecolamine (carbidopa sau benserazid) scad dozele
de L-dopa, intervalele de administrare cresc, RA scad,
se poate administra concomitent cu vit. B6.
L-dopa + carbidopa = 4:1 sau 10:1 in asociere, in
preparate cu cedare controlata (Nakom, Zinox, Sinemet)
L-dopa + benserazid = 4:1 (Madopar sau Madopar HBS)
S. M. CE IMPIEDICA DEGRADAREA
DOPAMINEI
Inhibitori ai MAO (IMAO)

derivati de propargilamina
SELEGILINA
dimetil-propinil-benzen-heptan-amina
Obtinere materie prima: Phe
SELEGILI
NA
Izomerul L: cele mai reduse RA.
Metaboliti:
desmetil-selegilina
metamfetamina
amfetamina
p-OH-amfetamina
Actiune: inhibitor selectiv si ireversibil sau

necompetitiv al MAOb.
SELEGILIN
A
la varsta de 50 ani: MAO B se gaseste in concentratii foarte ridicate in
organism.
selegilina inhiba MAO B nu se produce degradarea dopaminei scad
dozele de L-dopa co-administrate.
efecte antiparkinsoniene moderate in monoterapie se asociaza cu Ldopa.
RA: HTA, iritabilitate, agitatie, efecte GI, halucinatii, convulsii, depresie,
bronhospasm, parestezii, disfunctii sexuale.
Interactiuni:
cu alti inhibitori MAO (ce produc HTA)

antidepresive triciclice clasice
ISRS
dextrometorfan (Tusin)
decongestionante nazale simpato-mimetice
Conditionare:
cp 5mg Jumex, Selegos

transdermice controlate Hemsam 20, 30, 40mg pt 24h (se elibereaza 0,3mg subst
la diverse intervale).
RASAGILINA
prezinta proprietati asemanatoare selegilinei, fiind
mai activ
se utilizeaza in boala Parkinson in care simptomele nu
mai pot fi controlate doar cu L-dopa.
imbunatateste starea pacientului.
efect neuroprotector reprezinta monoterapia de
prima linie a pacientului in faza incipienta a bolii.
Metabolit: aminoingan= antiparkinsonian +
neuroprotector
RA: HTA, iritabilitate, agitatie, efecte GI, halucinatii,
convulsii, depresie, bronhospasm, parestezii,
disfunctii sexuale.
Cond: cp 1mg o data/ zi, Azilect.
ISTRADEFILINA
derivat xantinic, inhibitor MAO

imbunatatirea functiei motorii
S.M. INHIBITOARE ALE COMT
adjuvante in boala Parkinson.

Se administreaza la pacientii care prezinta
complicatii la doze crescute de L-dopa.
Incetinesc metabolizarea L-dopa
TOLCAPON
RA multiple: hTA, dureri in piept, tulburari de

somn, iritabilitate, efecte digestive, crampe
musculare, rabdomioliza, efecte hepatice.
Tratamentul se intrerupe cand cresc valorile
enzimelor hepatice.
Cond: cp 100 si 200 mg, Tasmar
ENTACAPON
derivat nitro- catecol
Adjuvant + L-dopa
E inhibitor selectiv si reversibil al COMT.
Nu actioneaza ca atare ca antiparkinsonian,
doar in asociere cu L-dopa sau carbidopa.
E- si Z-entacapon sunt produsii de metabolizare
care prin glucuronoconjugare se transforma in
compusi inactivi.
RA: efecte GI, hiperkinezie sau diskinezie, reactii
hepatice slabe, urina se coloreaza in portocaliu.
Conditionare: cp 200mg Comtam 3-4 cp/zi
L-dopa + carbidopa + entacapon = Stalevo de 50, 100 si 150mg

variabil
12,5;25
200mg
sau 37,5mg
S. M. CE ACTIONEAZA AGONIST PE
RECEPTORII DOPAMINERGICI
DERIVATII DE ERGOT
METANSULFONATUL
DE BROMOCRIPTINA
un nucleu de ergolina (acid lisergic)

derivat semisintetic de ergocriptina (alcaloid din
cornul secarei)
METANSULFONATUL DE
BROMOCRIPTINA
substanta puternic activa, se pastreaza la Venena.
agonist pe receptorii dopaminergici D1 si D2.
boala Parkinson la pacientii la care afectiunea nu poate fi
controlata doar cu L-dopa; folosit precoce, bromocriptina amana
introducerea L-dopa in tratament.
Se poate asocia cu antiparkinsoniene anticolinergice.
Inhiba secretia de prolactina se prescrie in hiperprolactinemie,
tratamentul sterilitatii si sindromului de galactoree-amenoree.
La doze crescute stimuleaza secretia de somatotropina.
RA: greata, hTA ortostatica, ameteli, poate produce vasospasm
(fiindca e un puternic vasoconstrictor), angina, halucinatii,
confuzie, delir.
ATENTIE sporita la: pacientii cu afectiuni CV sau GI grave.
CONDITIONARE: cp 2,5mg Brocriptin, Medocriptin, Parlodel
Administrare: 10 - 40mg / zi in 3 prize
LISURID
proprietati dopaminergice si serotoninergice

se poate asocia cu L-dopa.
proprietati antimigrenoase si anti-prolactina.
CONDITIONARE: Cuvalid
Prin hidrogenarea = dintre atomii din pozitiile

9 si 10 derivatul tergurid (= derivat de uree) =
antiparkinsonian
CABERGOLINA
derivat de etiluree
actioneaza pe receptorii dopaminergici D2.
se asociaza in terapie cu L-dopa imbunatatirea activitatii motorii
T = 65 ore
RA: greata, voma, diaree/ constipatie, dureri, dispepsie, hTA,
confuzie, ameteala.
Precautii: afectiuni GI (ulcer), CV, hepatice (se evalueaza raportul
risc/ beneficiu).
Are proprietati anti-prolactina.
Specialitate : Dostinex cp 1, 2,4mg

PERGOLIDA
agonist al receptorilor dopaminergici D1 si D2
actiune asemanatoare bromocriptinei, dar efectul este
mai puternic.
se asociaza cu L-dopa sau se poate administra in
monoterapie in fazele incipiente ale bolii.
efect anti-prolactinic se poate utiliza in caz de hiperprolactinemie.
RA: asemanatoare bromocriptinei
Tratamentul cu pergolida trebuie intrerupt
treptat, altfel se pot observa fenomene de tip
convulsii sau halucinatii.
CONDITIONARE: 0,05 ; 0,25 si 1mg Permax
DERIVATI NONERGOT
ROPINIROL
derivat de indol
agonist pe receptorii dopaminergici D2.
Se poate utiliza in monoterapie in formele incipiente
prezinta efecte foarte asemanatoare L-dopei.
mai eficient in ameliorarile simptomatice motorii decat
bromocriptina.
Se asociaza cu L-dopa in situatii severe.
Are rol neuroprotector scaderea stresului oxidativ.
INDICATII: depresii bipolare refractare la medicatia uzuala,
sindromul picioarelor nelinistite.
RA: greturi, voma, dureri abdominale, tulburari de somn si
vedere, hTA.
CONDITIONARE: cp filmate 0,25 ; 1 ; 2 ; 4mg Requip
PRAMIPEXOL
clorhidrat.
agonist pe receptorii dopaminergici D2 si putin pe D1.
se poate utiliza ca monoterapie in formele incipiente de Parkinson.
se utilizeaza in asociere cu L-dopa in formele severe.
amelioreaza performantele motorii la pacientii cu Parkinson.
poate fi utilizat in schizofrenie, depresii, sindromul picioarelor nelinistite.
efect antidepresiv datorat resensibilizarii receptorilor D2 si D3 de la nivel
mezolimbic.
RA: ameteli, somnolenta/ insomnie, stari confuzionale, constipatie, hTA,
uscaciunea gurii, anorexie, scadere in greutate.
CONDITIONARE: cp 0,125 si 1,5mg Mirapexin in 3 prize/zi (max=4,5mg/ zi)
ROTIGOTINA
Se poate utiliza ca monoterapie la debut si apoi

in asociere cu L-dopa in formele severe ale bolii.
INDICATII: sindromul picioarelor nelinistite
efecte vizibile dupa 6 saptamani de tratament.
RA: ameteala, insomnie, greata, iritatie la locul
aplicarii
CONDITIONARE: sisteme transdermice
(plasturi) de 2, 4, 6, 8mg Neupro
PIRIBEDIL
derivat de piridina
actiune agonista pe receptorii dopaminergici D1, D2 si
pe adrenergici alfa2.
T = 20 ore
se utilizeaza ca monoterapie in formele incipiente ale
bolii sau in asociere cu L-dopa in cazurile severe.
vasodilatator cerebral efecte favorabile asupra
tulburarilor cognitive.
RA: digestive, tulburari de somn
CONDITIONARE: cp cu eliberare prelungita de 50mg
Pronoran
APOMORFI
NA
agonist pe receptorii dopaminergici D1 si D2

s-a utilizat initial ca vomitiv in intoxicatii.
actiune antiparkinsoniana in asociere cu L-dopa
elimina fluctuatiile de concentratie ale L-dopei.
putin utilizat in administrare subcutanata; are
efect rapid, dar de scurta durata.
Denumire comerciala Apokin
S.M. CARE ACTIONEAZA PRIN

ELIBERAREA DE DOPAMINA DIN
DEPOZITE
AMANTADINA
= 1 amino adamantan
actiune antivirala si antiparkinsoniana
actiune anticolinergica la nivel central
AMANTADI
NA
actiune anticolinergica la nivel central.
actiune rapida combaterea hipokineziei si rigiditatii,
dar fara efecte de ameliorare in ceea ce priveste tremorul.
INDICATII: scleroza in placi, oboseala cronica,
encefalita virala, cure de dezintoxicare pt dependentii
de cocaina.
mai bine tolerat decat L-dopa si bromocriptina.
RA: insomnie (nu se va administra dupa orele 15),
cefalee, confuzii, depresii, efecte la nivel GI, edeme ale
membrelor inferioare.
CONDITIONARE: cp 150mg Viregyt
CI: sarcina, alaptare, afectiuni hepatice, glaucom cu
unghi deschis
S.M. ANTICOLINERGICE
primul tip de tratament instituit.

Ex:
atropina: efecte benefice in oprirea sialoreei.
actiune asupra hipertoniei, opresc sialoreea, dar nu au efecte

benefice asupra tremorului.
actioneaza pozitiv asupra starii psihice a pacientului.
se administreaza cu succes la pacientii tineri.
antiparkinsoniene mai slabe decat dopaminergicele.
se administreaza in formele incipiente ale bolii (hipertonie).
se asociaza cu L-dopa.
Parkinson post-traumatic/ aterosclerotic.
RA: tulburari de vedere, constipatie, mictiune (datorata
efectului anticolinergic periferic).
CI: glaucom, adenom de prostata, miastenia gravis.
Reprezentanti: trihexifenidil, biperiden (aminoalcooli)
TRIHEXIFENIDIL (FRX)
clorhidrat.
reduce efectele extrapiramidale ale
antipsihoticelor.
CONDITIONARE: cp 2mg Romparkin
BIPERIDEN
Akineton
REMACEMID
antiepileptic (anticonvulsivant)
tratamentul bolii Parkinson in asociere cu Ldopa.
rol neuroprotector.
blocant slab al canalelor N-metil-D-aspartat
SALIZOTAN
efecte bune in ameliorarea diskineziei din

Parkinson
S. M. ANTICONVULSIVANTE =
ANTIEPILEPTICE
Se utilizeaza in tratamentul epilepsiei.
Epilepsia = ansamblu de afectiuni ale SNC
caracterizate prin crize repetate, insotite sau nu
de convulsii.
Crizele epileptice se datoreaza unor descarcari
sincrone ale unor grupuri de neuroni.
Afecteaza 1-2% din populatia Terrei.
Mecanisme multiple de producere a bolii.
ANTIEPILEPTICE
Exista 2 tipuri de epilepsie:

primara
(idiopatica sau propriu-zisa) din cauze imprecise

secundara (simptomatica) dupa traumatisme cerebrale,
sifilis, scleroza multipla, intoxicatie cu Pb, Alzheimer,
hipoxie cerebrala, deficit de vit. B6, hipoglicemie, traume
la nastere.
Crizele, in functie de extindere, pot fi:

focale
(afecteaza doar o portiune a creierului)

generalizate :
majore, tipice (crizele de grand mal)
minore (petit mal)
akinetice
mioclonice
status epilepticus (cel mai sever)
Formele de epilepsie pot fi multiple

una
dintre cele mai severe: sindromul Lenox-Gastoux

(debuteaza la copii de 3-4 ani, foarte greu de tratat,
prin crize multiple coexistente).
Medicatia antiepileptica, la doze

corespunzatoare, poate duce la
prevenirea
crizelor,
cresterea intervalului dintre crize
diminuarea manifestarilor din criza.
MECANISME DE ACTIUNE A
MEDICATIEI ANTIEPILEPTICE
blocanti ai canalelor de Na
blocanti ai canalelor de Ca tip T din creier
deschiderea canalelor de Cl
cresterea concentratiei de acid gama amino
butiric (GABA) scaderea cantitatii de glutamat
inhibarea anhidrazei carbonice
ANTIEPILEPTICE
Clasificarea antiepilepticelor in functie de
structura chimica: 15 categorii.
Schemele de tratament individualizate: un
antiepileptic timp de 2-3 sapt., apoi asocieri de
antiepileptice, tratament de lunga durata.
Antiepilepticele au si efecte analgezice si
antiaritmice.
In asociere cu inductori enzimatici, metabolizarea
antiepilepticelor este intensa tratamente
subdozate.
DERIVATI
BARBITURICI
FENOBARBITAL
Efect antiepileptic la doza redusa, spectru larg.
Se utilizeaza in crize majore.
Tratament de electie la copii mai mici de 5 ani si in convulsiile datorate
starilor febrile, chiar si preventiv.
RA:
sedare
(atenuata la administrare cronica),

iritabilitate,
eruptii cutanate,
hipovitaminoze D si deficit de acid folic (la administrare indelungata) osteoporoza/
osteomalacie si anemie
in ultimele luni de sarcina poate provoca hemoragii la nou-nascut se cere
administrarea vit. K
Interactiuni: inductor enzimatic

Conditionare:
cp
0,015mg (pt. copii) si 0,100mg (pt adulti)

fiole de 10%
doze de 60-300mg/zi in 2-3 prize scaderea efectului hipnotic; pt copii 4-8mg/kg corp
DERIVATI DE
IMIDAZOLIDIN 2,4-DIONA
FENITOINA
Se asociaza cu fenobarbital in crizele majore, dar poate
afecta metabolizarea acestuia concentratii plasmatice
crescute/scazute.
Se poate administra la copii mai mari de 5 ani si la adulti.
Prezinta spectru larg de actiune.
Are efect antiaritmic; utilizat in aritmii digitalice, nevralgii
de trigemen.
Este inductor enzimatic.
Se utilizeaza sub forma de fosfenitoina sodica (sarea
esterului fosforic) pentru cresterea solubilitatii solutii pt.
adm. parenterala (Ceredix ): in status epilepticus si in
prevenirea convulsiilor in neurochirurgie).
Conditionare: cp 100mg Fenitoin, Fenigan
DERIVATI DE PIROLIDIN 2,5-DIONA
Reprezentanti: etosuximida, metsuximida si

levetiracetamul
ETOSUXIMIDA
Se utilizeaza in crizele minore.

Se poate administra la copii mai mari de 5 ani
sub forma de: sirop de 50mg/ml (Suxilept,
Petinimid), cps de 250mg (adulti).
RA: tulburari digestive, cefalee, ameteli, eruptii
cutanate
METSUXIMIDA
Se poate administra in asociere cu fenobarbital si

fenitoina in tratamentul epilepsiei fara convulsii
sau insotita de convulsii tonico-clonice.
Conditionare: cps 150 si 300mg Celontin
LEVETIRACET
AM
Prezinta un C*.
Poate fi administrat si la copii mai mari de 4 ani
si la adulti.
Este medicatie de electie in cazul epilepsiei la
adolescenti.
RA: somnolenta, cefalee, anorexie, urticarie.
Conditionare: 250, 500, 750, 1000mg Keppra
DERIVATI DE
DIBENZOAZEPINA
CARBAMAZEPINA
derivat triciclic asemanator imipraminei si prezinta
o grupare amidica (-CO-NH-) exociclica.
Obtinere: iminostiben + fosgen carbamazepina
Se absoarbe greu, dar complet la administrare orala.
E inductor enzimatic.
Se metabolizeaza hepatic epoxid intre pozitiile 1011 metabolit activ, convertit de epoxid-hidrolaze in
10-11 diol-carbamazepina (metabolit inactiv) care se
elimina prin glucuronoconjugare.
T = 8-29 ore (media = 12-17 ore) ; T epoxid = 5-8
ore
CARBAMAZEPI
NA
Indicatii: crize majore (nu in cele mioclonice),
neuropatii diabetice, nevralgii gloso-faringiene,
diabet insipid, sindrom de abstinenta (la alcool,
benzodiazepine, cocaina).
RA:
somnolenta,
deprimare psiho-motorie, iritatie gastrica,

la doze crescute: ameteli, tulburari de memorie.
CI: trimestrul 1 de sarcina.

Cond: cp de 200, 400, 600 si 800mg, sirop, supp.
Carbamazepina, Carbasan, Taver, Carbesil,
Finlepsin, Neurotop
OXCARBAMAZEPINA
in pozitia 10 prezinta o grupare =C=O este

izomer al carbamazepinei
Se absoarbe rapid la administrare orala.
BD = 75% si creste in prezenta alimentelor.
Se metabolizeaza la 10-11-dihidro-10-OHcarbamazepina amestec de 80% D(+) si 20% L(-)
pt. metabolit.
Mecanism de actiune: e blocant al canalelor de Na.
OXCARBAMAZEP
INA
monoterapie sau in asociere in convulsiile partiale, tonico-clonice.
Se poate administra la copii > 4 ani si la adulti.
Indicatii:
Se asociaza cu antidepresive si cu neuroleptice in afectiunile psihoafective cu antipsihotice in doze mici;

Nevralgie de trigemen;
Manie in depresii bipolare.
Este inductor enzimatic mai slab decat carbamazepina

interactioneaza mai putin cu alte medicamente.
RA: somnolenta, ameteli, reactii la nivel digestiv, constipatie/
diaree
Fiindca nu a fost testata la gravide, dar este analog structural al
carbamazepinei NU se utilizeaza !!
Cond: cp filmate de 150, 300 si 600mg Trileptal.
suspensie pt
administrare orala pt copii
ACID VALPROIC SI
DERIVATI
ACID VALPROIC
Obtinere: din esterul dietilic al acidului dipropilmalonic prin hidratare acid dicarboxilic..
ACIDUL VALPROIC
Substanta lichida se poate conditiona sub forma de
solutii sau suspensii; sare de Na - cp.
Indicatii: episoade minore sau majore, crize
jacksoniene, crize maniacale
RA: tulburari digestive, tremor, crestere in greutate,
caderea parului, necroza hepatica/ pancreatica, risc
teratogen (teratogenitatea si hepatotoxicitatea se
datoreaza metabolitilor acidului 4-epoxi-valproic si 2,4dien-valproic).
Interactiuni:
scaderea
metabolizarii altor antiepileptice risc crescut de
toxicitate
potenteaza activitatea antidepresivelor si neurolepticelor
cu anticoagulantele risc crescut de hemoragii.
VALPROMIDA
amida acidului valproic

Prezinta aceleasi indicatii ca acidul valproic.
Se absoarbe mai greu la administrare orala.
Este un timoregulator mai puternic decat acidul
VALROCEMIDA
stadiul III de cercetare

Penetreaza mai bine BHE si prezinta
tolerabilitate mai buna
ANALOGI AI ACIDULUI GAMA

AMINOBUTIRIC (GABA)
VIGABATRIN
Este medicatie adjuvanta la pacientii refractari
la alta terapie.
Inhiba ireversibil GABA-aminotransferaza.
RA: somnolenta, oboseala, ameteli
Cond: cp 500mg Sabril
GABAPENTIN
derivat de ciclohexan.
Se absoarbe bine la administrare per os.
Nu se leaga de proteinele plasmatice.
Bd = 60%.
Mecanism de actiune: favorizeaza eliberarea din sinapse a GABA.
Indicatii:
Medicatie adjuvanta in forme de epilepsie refractare la alta medicatie
Preventia crizelor partiale
Neuropatii diabetice, spinale
Episoade maniacale
Atacuri de panica
Tremor parkinsonian
Sindrom de abstinenta la benzodiazepine, cocaina, alcool.
Se poate administra copiilor > 12 ani si adultilor.

RA: greata, voma, cefalee, ameteli.
Interactiuni: cu antiacide scad Bd gabapentinului
Cond: cps 100, 300 si 400mg Neurontin, Gaba-Gama
cp 600 si 800 mg
Solutie de uz intern.
PREGABALIN
Mecanism de actiune: se leaga de canalele de Ca modularea
influxului de ioni si a neurotransmisiei GABAergice prezinta
actiune antiepileptica, analgezica si anxiolitica.
actiune mai buna deca gabapentinul se vor utiliza
concentratii mai mici si, in consecina, si dozele vor fi mai
reduse.
Indicatii:
Epilepsie
Neuropatii
periferice
Cancer, SIDA
Dureri din fibromialgii
Anxietate generalizata.
RA: oboseala, ameteli, tulburari de ritm cardiac si de vedere.

Se poate administra doar la adulti.
Cond: cp 75, 150 si 300mg Lyrica.
TIAGABIN
prezinta un C* se va utiliza in terapie doar

izomerul L(-) sub forma sarii clorhidrat.
Se absoarbe complet si rapid la administrare orala.
BD=95% cu T = 7-9 ore.
Indicatii : epilepsie partiala si terapia anxietatii.
CI: copii < 12 ani.
RA: somnolenta, nervozitate, tremor.
Cond: cp 5,10 si 15mg Gabitril.
DERIVATI DE
TRIAZINA
LAMOTRIGIN
Se absoarbe bine la administrare per os.
Bd = 98%; se metabolizeaza hepatic.
Este un antiepileptic cu spectru larg: blocheaza canalele de Na
inhiba eliberarea glutamatului (= excitant).
Indicatii: in crizele majore, epilepsie partiala, dureri neuropatice.
RA:
ameteli,
tulburari de vedere, greata, voma,

in primele 4-6saptamani de la debutul tratamentului: urticarie la 10% din
pacienti care prin acutizare poate duce la febra + limfadenopatie
1/1000 din cazuri: sindrom Steven-Johnson (risc crescut la asocierea
derivatilor triazinici cu acidul valproic deoarece se dubleaza T al
lamotriginului).
CI: copii < 16 ani.

Cond: cp 25, 50, 100 si 200mg Lamictal (forma masticabila 2,5mg).
DERIVATI DE SULFONAMIDA
ACETAZOLAMIDA
Inhiba carboanhidraza efect diuretic slab.
Scade presiunea intraoculara in glaucom.
Ca antiepileptic nu se mai foloseste.
Cond: 250mg Ederen.
ZONISAMID
Mecanisme de actiune:
blocant
al canalelor de Na
legare de complexul receptor GABA-benzodiazepinic
facilitarea transmisiei serotoninergice si
dopaminergice
Indicatii: forme partiale de epilepsie

RA: ameteli, cefalee, scadere in greutate,
iritabilitate, coordonare defectuoasa.
Cond: cps 100mg Zonegran.
TOPIRAMAT
Absorbtie orala buna, Bd = 90% si T = 30 ore
Mecanisme de actiune:
blocant
al canalelor de Na;
creste activitatea GABA;
slab inhibitor al anhidrazei carbonice.
Indicatii:
tratamentul
neuropatii;
epilepsiei partiale in asociere cu alte antiepileptice;
depresie
bipolara;
obezitate;
scaderea frecventei si duratei crizelor migrenoase.
CI: la copii <12 ani.

RA: depresie, confuzii, halucinatii.
Actioneaza asupra anhidrazei carbonice litiaza renala.
Interactiuni: creste clearance-ul estrogenilor scaderea eficientei
contraceptivelor orale.
Cond: cp 25, 50, 100, 300 si 400mg Topamax
DERIVATI
BENZODIAZEPINICI
CLONAZEPAM
anxiolitic, miorelaxant, antiepileptic
Indicatii: toate formele de epilepsie si in status
epilepticus.
La copii mici se administreaza injectabil.
CI: la prematuri din cauza OH-ului benzilic.
Cond: cp 0,5 si 2mg, solutie pt administrare
orala, Rivotril
DIAZEPAM = sedativ, anxiolitic, antiepileptic

Indicatii: status epilepticus admin. injectabila
10mg/ 2ml
Are actiune de scurta durata, de aceea se va
asocia cu fenitoina
CLOBAZAM anxiolitic, adjuvant in epilepsie

Cond: cp 10 sau 20 mg Frisium

Medicatia SNC 290

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Medicatia SNC 290

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

MEDICATIA SNC

In functie de sensul de actiune:

In functie de specificitate, sensul actiunii si actiunea farmacologica :

cu sens inhibitor (ex: anestezice generale, medicamente hipnotico-sedative);

: in medicatia durerii (ex: analgezice opioide si neopioide

ANESTEZICELE GENERALE (AG) provoaca

Un AG ideal: pierderea constientei, analgezie,

Dupa modul de administrare:

Gaze (ex. protoxidul de azot O)

eteri halogenati (fluranii)

pe cale intravenoasa (iv).

Actiunea depinde de capacitatea acestora de a strabate

Etapele de actiune a AG:

premedicatie (linistirea pacientului)

ANESTEZICE GENERALE ADMINISTRATE PE CALE INHALATORIE

Protoxidul de azot ( N2O)

prin descompunerea azotatului de amoniu

PROTOXIDUL DE AZOT ( N2O)

si revenirea se fac rapid;

compus halogenat, lichid, de referinta pentru AG

IT mic atentie deosebita la calcularea dozelor.

CI: afectiuni hepatice, stari febrile.

ETERI HALOGENATI : ENFLURAN,

ETERI HALOGENATI : ENFLURAN,

ETERI HALOGENATI : ENFLURAN,

RA: deprimare respiratorie, deprimarea functiei cardiace,

ANESTEZICE GENERALE ADMINISTRATE

Derivati barbiturici (cu O) si tiobarbiturici

RA: deprimare respiratorie, aritmii, tuse, stranut,

ANESTEZICE GENERALE CU ADMINISTRARE

actioneaza la niv. scoartei cerebrale si a sist. limbic

nu produce deprimare respiratorie sau circulatorie

Se prefera in pediatrie (i.m., NU i.v.) si la astmatici.

derivat de imidazol, utilizat ca si carboxilat de

administrare iv induce somnul superficial in 10-20

RA: greata, voma, miscari mioclonice involuntare

DERIVATI BENZODIAZEPINICI: DIAZEPAM,

Cel mai activ este midazolamul.

ANALGEZICE OPIOIDE: FENTANIL,

o clasa de analgezice puternice.

La doze mari se produce pierderea constientei.

Se utilizeaza in pregatirea pacientului pentru

Droperidol + fentanil neuroleptanalgezie (induce stare de

Psiholeptice deprimante SNC hipnotice,

Psihoanaleptice antidepresive, psihostimulate

Psihodisleptice au ca si efect halucinatii, delir

substante care produc efecte sedative si/sau

somn asemanator celui fiziologic,

derivati de acid barbituric (ureide ciclice).

OBTINEREA ACIDULUI BARBITURIC

alifatice (simpli, ramificati, cu legaturi duble, triple)

creste la 7.2-7.8; daca in plus se face o substitutie si la

doar a unui H nu apare efect hipnotic; are loc o

SINTEZE IN SERIA DERIVATILOR

SINTEZE IN SERIA DERIVATILOR

SINTEZE IN SERIA DERIVATILOR

pulberi albe sau slab galbui

RELATII STRUCTURA CHIMICA ACTIVITATE BIOLOGICA

se gasesc sub forma lactim-lactam

N-metilarea in pozitia 1 sau 3 are ca si

efect inductor enzimatic asupra glucuroniltransferazei (enzima ce

rapid (15 min), durata scurta (3-5 ore)

mecanism de actiune asemanator