Sunteți pe pagina 1din 290

MEDICATIA SNC

Anestezice generale
Hipnotice sedative
Antipsihotice

Antidepresive, anxiolitice
Antiepileptice

Antiparkinsoniene
Stimulante SNC
Nootrope

CLASIFICARE

In functie de sensul de actiune:


inhibitoare

excitante

In functie de specificitate:
specifice

nespecifice

In functie de specificitate, sensul actiunii si actiunea farmacologica :

Nespecifice,

cu sens inhibitor (ex: anestezice generale, medicamente hipnotico-sedative);


Specifice, cu sens inhibitor, care se adreseaza starilor psihice (ex: psihotrope: anxiolitice,
antidepresive, neuroleptice = antipsihotice);
Specifice, adresate bolilor degenerative (Alzheimer);
Medicamente destinate placii motorii (ex: miorelaxante, antiepileptice, antiparkinsoniene);
Specifice

: in medicatia durerii (ex: analgezice opioide si neopioide


neopioide
Medicamente neurotonice : au rol de a apara si de a hrani celula nervoasa.

ANESTEZICE GENERALE
Anestezic = an + stesis (lat.) = fara senzatie
Analgezie = an + gesis (lat.) = fara durere

ANESTEZICELE GENERALE (AG) provoaca


deprimarea SNC, cauzeaza pierderea
constientei si a durerii.

Un AG ideal: pierderea constientei, analgezie,


relaxarea musculaturii striate, fara efecte
metabolice, eliminare rapida efecte secundare
scazute.
NU exista un AG ideal asocieri.

CLASIFICARE

Dupa modul de administrare:


administrate

pe cale inhalatorie

Gaze (ex. protoxidul de azot O)


Lichide : derivati halogenati (cloroform, halotan)

eteri halogenati (fluranii)


eteri nehalogenati (eter etilic)
Actiunea e dependenta de capacitatea fiecarei substante de
a ajunge la creier
CAM (concentratie alveolara minima): depinde de varsta,
temperatura, asocieri medicamentoase

administrate

pe cale intravenoasa (iv).

Actiunea depinde de capacitatea acestora de a strabate


bariera hemato-encefalica (BHE).

Etapele de actiune a AG:

premedicatie (linistirea pacientului)


anestezie
relaxare musculara
mentinerea anesteziei pe perioada interventiei
trezire

ANESTEZICE GENERALE ADMINISTRATE PE CALE INHALATORIE

Protoxidul de azot ( N2O)


Obtinut

prin descompunerea azotatului de amoniu


(NH4NO3).
gaz incolor, inodor, cu gust dulceag, p.f. = - 88,5C
solubil in apa, in alcool si in acetona.
stabil la aer, nu arde, doar intretine arderea.
la aproximativ 700C se descompune in azot si
oxigen.
substanta exploziva.
se conserva in stare lichida, la 50 atm.

PROTOXIDUL DE AZOT ( N2O)

Actiune:
AG

cu potenta scazuta;
Efectul se instaleaza la concentratii de 30-80%;
La doze mici are actiune analgezica (20-30%).
Pentru a evita hipoxia, se asociaza cu oxigen (70% protoxid +
30% oxigen)

Avantaje:

inductia

si revenirea se fac rapid;


Provoaca doar o usoara deprimare respiratorie;
Nu irita mucoasa traheo-bronsica.
RA : greata, voma.
!! E o substanta periculoasa pentru personalul care o
administreaza. Produce inhibarea toxica a maduvei
hematoformatoare

Br

HALOTAN

F3C

CH
Cl

compus halogenat, lichid, de referinta pentru AG


neinflamabil, neexplozibil, volatil.
prezinta miros de cloroform, gust dulceag.
sensibil la aer, lumina. Se conserva cu timol
(0,01%).
ataca plasticul si cauciucul.

HALOTAN
Actiune:
AG de potenta medie;
concentratia de 2% induce starea de somn in aproximativ 10min;
Nu prezinta efecte secundare majore;
Produce o slaba analgezie asocieri
Produce o relaxare musculara incomplete (de aceea se asociaza cu blocant
general muscular).

Indicatii:
astmatici, chirurgie toracica, obstetrica, neurochirurgie.

IT mic atentie deosebita la calcularea dozelor.


Se utilizeaza si in pediatrie.

Avantaje:
nu e iritant local
favorizeaza intubarea pacientului pt. ca provoaca relaxarea faringelui si
laringelui.
RA: cefalee, voma, frisoane, hipotensiune arteriala (hTA) care se intensifica
odata cu cresterea dozei, deprimare respiratorie, aritmii, hipertermie maligna.

HALOTA
N

Br
F3C

Radicalii:

CH
Cl

= CH CF3 e stabil
= CH Br e instabil
= CH Cl e instabil complexe toxice cu gruparile
din glutation complecsi toxici hepatici necroza
hepatica = RA grava !!

CI: afectiuni hepatice, stari febrile.


Conditionare : flacoane de 250 ml.
Denumiri comerciale: Narcotan, Fluotan,
Halotan.

ETERI HALOGENATI : ENFLURAN,


IZOFLURAN, SEVOFLURAN
F
F2CH-O C
F

CH F
Cl

F2CH-O

Enfluran

CH CF3
Cl

F2CH-O

CH CF3
CF3

Sevofluran

Izofluran

ETERI HALOGENATI : ENFLURAN,


IZOFLURAN, SEVOFLURAN
Prezinta atomi de F in molecula.
Sunt lichide volatile, stabile la aer.
Nu sunt inflamabile, neexplozive.
Izofluranul are miros intepator, neplacut, iar
ceilalti doi sunt inodori.
Nu ataca metalele, dar degradeaza cauciucul.

ETERI HALOGENATI : ENFLURAN,


IZOFLURAN, SEVOFLURAN

Actiune:

relaxare

musculara buna
Efect analgezic slab se asociaza cu analgezice opioide.
Revenire rapida
Efect de iritare a mucoaselor (sevofluranul e cel mai putin
iritant).

RA: deprimare respiratorie, deprimarea functiei cardiace,


greata, voma, hTA ortostatica.
Flacoane brune de 100 ml si 250 ml.
Entrane (enfluran), Florane (izofluran), Sevorane
(sevofluran).

ANESTEZICE GENERALE ADMINISTRATE


PE CALE INTRAVENOASA

Derivati barbiturici (cu O) si tiobarbiturici


(cu S) : tiopental.
Aceasta clasa de compusi prezinta o lipofilie
crescuta, o actiune de scurta durata.
Se prezinta sub forma de saruri de sodiu solubile
in apa.

TIOPENTA
L
H7C3

CH-Br

H5C2

S
H7C3

H5C2-HC

COOC2H5
COOC2H5

COOC2H5

C
H7C3

CH

CH
CH3

CH3

H5C2

H
N

COOC2H5

N
H

H2C2ONa
-HBr

H2N
C=S
H2N
- 2 H5C2OH

CH3
O
H5C2

H
N
S

H7C3

CH
CH3

N
H

H5C2ONa
- H5C2OH

H5C2
H7C3

S - Na +

CH
CH3

N
H

TIOPENTAL

substanta cristalina.
solutia apoasa a tiopentalului sodic : pH=10,5
incompatibila cu solutii cu pH acid.
solutia se prepara ex-tempore, pt. a nu precipita
acidul tiobarbituric.

TIOPENTAL

Actiune:
de

scurta durata
Induce somnul in aproximativ 10-20 min.
Revenirea este rapida
Nu are efect analgezic sau de relaxare musculara se
utilizeaza doar in interventii din mica chirurgie.

RA: deprimare respiratorie, aritmii, tuse, stranut,


bronhospasm.
CI: insuficienta hepatica, renala, astmatici, cardiaci.
flacoane cu pulbere de 0,5g sau 1g.
Tiopental, Pentotal, Nesdonal.
Solutia se prepara cu apa distilata, ser fiziologic sau ser
glucozat.

ANESTEZICE GENERALE CU ADMINISTRARE


INTRAVENOASA CE PREZINTA STRUCTURI DIVERSE

Ketamina clorhidrat
Prezinta 1 atom de carbon asimetric, chiral (C*)
activitate optica (izomeri optici, racemic).
Izomerul dextrogir D(+): proprietati hipnotice si
analgezice.
Izomerul levogir L(-): responsabil de reactiile
adverse. La doze obisnuite reactiile adverse sunt
minime.
Se utilizeaza racemicul
pulbere alba, solubila in apa.

KETAMINA CLORHIDRAT

Actiune si indicatii

actioneaza la niv. scoartei cerebrale si a sist. limbic


antagonist competitiv al acidului glutamic actiune inhibitoare
asupra SNC
Actioneaza pe receptorii N-metil-D-aspartat (NMDA), care sunt
abordati si in cazul maladiei Alzheimer.
AG cu proprietati analgezice puternice.

Avantaje:

nu produce deprimare respiratorie sau circulatorie


Administrata iv produce scaderea reflexelor (obnubilare), scaderea
auzului si a vazului in aprox. 10 secunde.
La administrare iv induce somnul superficial in aprox. 30 secunde.
Produce anestezie de scurta durata.

KETAMINA CLORHIDRAT
Interventii chirurgicale de scurta durata, care nu
necesita relaxare musculara
unic anestezic in sfera ORL, ortopedie, ginecologie.
asociere cu alte anestezice pentru a potenta durata lor
de actiune: ex. N2O

Se prefera in pediatrie (i.m., NU i.v.) si la astmatici.


RA: tahicardie, HTA, cresterea presiunii intracraniene,
cresterea secretiei salivare, traheobronsite, halucinatii,
delir.
CI: HTA, HTcraniana, boli cardiace (angina pectorala,
infarct miocardic), tulburari psihice.
fiole de 5 sau 10 ml cu concentratie de 50 mg/ml.
Ketalar, Ketanest, Ketamin.

ETOMIDA
T

N
H5C2OOC

N
*
HC
CH3

derivat de imidazol, utilizat ca si carboxilat de


etil.
prezinta 1 atom de carbon asimetric, chiral (C*).
exista doi izomeri : levogir L(-) si dextrogir D(+),
dar in terapie se utilizeaza doar D(+).
izomerii prezinta metabolizare diferita.
izomerul L(-) se descompune la compusi toxici
(acetofenona)
Substanta cristalina alba, putin solubila in apa

ETOMIDAT

Actiune:
la

administrare iv induce somnul superficial in 10-20


sec, durata 10-15 min.
Nu are efect analgezic.
Pt. inducerea anesteziei se asociaza cu alte AG,
relaxante musculare, analgezice.

RA: greata, voma, miscari mioclonice involuntare


( se va asocia cu diazepam sau cu analgezice
opioide)
DL de 30 ori mai mare decat DE utilizare sigura
emulsie in fiole de cate 2 ml, cu concentratie de 2
mg/ml.
Etomidat.

OH

PROPOFOL

(CH3)2CH

CH(CH3)2

derivat fenolic
prezenta radicalilor scad efectul fenolic toxic.
substanta lichida, conditionata sub forma de emulsie
injectabila.
produce o anestezie rapida, in aprox. 30 secunde, durata
10-15 min.
revenirea este de asemenea rapida.
se utilizeaza in diagnosticare si anestezie locala.
se poate folosi si ambulator.

RA: HTA ortostatica, apnee, deprimare respiratorie.
fiole de 10 si 20 ml cu concentratie de 10 mg/ml.
Propofol, Recofol.

DERIVATI BENZODIAZEPINICI: DIAZEPAM,


LORAZEPAM, MIDAZOLAM

Cel mai activ este midazolamul.


Induc anestezia singuri in procedurile
endoscopice.
Diazepamul fiola se asociaza cu alte anestezice
pentru a inlatura efectele psihice nedorite.
Dormicum (midazolam): fiole de 1 sau 3 ml cu
concentratie de 5 mg/ml.

CH3 O
N

N
OH
Cl

Cl

N
Cl

Diazepam

Lorazepam

N
H3C
N
Cl

N
F

Midazolam

ANALGEZICE OPIOIDE: FENTANIL,


ALFENTANIL, SULFENTANIL, REMIFENTANIL

o clasa de analgezice puternice.

La doze mari se produce pierderea constientei.

Se utilizeaza in pregatirea pacientului pentru


interventiile pe cord si cele neurologice.
Dezavantaje: deprimare respiratorie, dependenta,
voma.
!! Fentanilul este comercializat si in scopuri nemedicale !!

N
N
C
O

(CH2)2

CH2-OCH3
C2H5

Sulfentanil

N N
N
N
C
O

CH2-OCH3
C2H5

Alfentanil

(CH2)2

N
C
O

C2H5

Fentanil

N C2H5

(CH2)2 N
O

ANTIPSIHOTICE = NEUROLEPTICE
O
F

(CH3)2 N

Droperidol
Se asociaza cu fentanilul pentru inducerea si mentinerea
anesteziei.
Dozele se adapteaza conform cu starea functiilor renala si
hepatica.

Droperidol + fentanil neuroleptanalgezie (induce stare de


liniste, de calm pacientului, insa acesta poate raspunde la
comenzi; se utilizeaza in interventii chirurgicale de scurta durata)
Neuroleptanalgezia se transforma in neuroleptanestezie in
cazul in care droperidolul se asociaza cu fentanilul si cu protoxidul
de azot.

NH

PSIHOTROPE

Psiholeptice deprimante SNC hipnotice,


sedative, anxiolitice, antipsihotice

Psihoanaleptice antidepresive, psihostimulate

Psihodisleptice au ca si efect halucinatii, delir

HIPNOTICE - SEDATIVE

substante care produc efecte sedative si/sau


hipnotice in functie de doza si calea de
administrare.
Efectul sedativ se manifesta prin deprimare
psihomotorie, linistire, somn, scaderea
performantei pshicie;
Efectul hipnotic se manifesta prin instalarea
somnului (somnul se doreste a fi cat mai apropiat
de cel fiziologic).

INSOMNIA
imposibilitatea de a adormi sau treziri frecvente
pe perioada noptii
afecteaza in special varstincii si femeile
afecteaza 50 % din populatie
cauze : regim inadecvat de viata, consum de
cafea, alcool, durerile mari din diferite afectiuni
patologice, tulburari hormonale, ingestia de
medicamente
Durta tratamentului: scurta (2-3 saptamani)

CLASIFICAREA SEDATIVHIPNOTICELOR

chimica:

derivati barbiturici
derivati heterociclici (derivati de benzodiazepine,
structuri diverse)

farmacologica:

hipnoinductoare

somn asemanator celui fiziologic,


dozo-dependent, la trezire nu se ragaseste
somnolenta, nu dau dependenta mare
hipnocoercitive somn diferit de cel fiziologic, induce
somnul bruc, dozo-dependent (de la somn profund
somn narcotic coma moarte), trezirea se face mai
greu, somnolenta reziduala, cosmaruri

DERIVATI BARBITURICI

derivati de acid barbituric (ureide ciclice).

DCI

R1

R5

R5

C2H5

C2H5

CH3

C2H5

C2H5

Fenobarbital
(Luminal)

C2H5

C6H5

Amobarbital

C2H5

Butabarbital

C2H5

Secobarbital

H2C=CH-CH2

Pentobarbital

C2H5

Tiopental

C2H5

Barbital
Metarbital

O
(CH3)2CH-CH2-

OBTINEREA ACIDULUI BARBITURIC

ACIDUL BARBITURIC
acid slab (pKa =4), fara proprietati hipnotice.
la pKa = 7 creste lipofilia apare efectul hipnotic.
pentru atingerea acestui pKa: modulari structurale in
pozitia 5.
Ambii atomi de hidrogen trebuie substituiti cu:

resturi
fenil.

alifatice (simpli, ramificati, cu legaturi duble, triple)

pKa

creste la 7.2-7.8; daca in plus se face o substitutie si la


atomul N1 pKa va creste la 8.3.

Substitutia

doar a unui H nu apare efect hipnotic; are loc o


tautomerizare cu formarea acidului dihidropirimidinic (pka = 7)
care se prezinta sub forma unui anion cu o lipofilie scazuta nu
va traversa bariera hemato-encefalica.
Substitutia N3 compusi toxici

SINTEZE IN SERIA DERIVATILOR


BARBITURICI

SINTEZE IN SERIA DERIVATILOR


BARBITURICI

SINTEZE IN SERIA DERIVATILOR


BARBITURICI

PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE

pulberi albe sau slab galbui


sunt acizi slabi, insolubili in apa, solubili in
alcool si solutii de hidroxizi si carbonati alcalini
prin formare de saruri preparate solubile
(extempore) carbonatare la aer
la pH fiziologic se gasesc in forma neionizata ceea
ce le ofera o mai buna absorbtie din tractul
digestiv

MECANISM DE ACTIUNE
deprimate neselective SNC prin alterarea
functiei cerebrale: somnolenta, sedare, narcoza,
coma
Cresterea / mimarea rolului inhibitor al GABA
actiune hipnotica si anticonvulsivanta (cei care
sunt subtituiti in pozitia 5 cu un nucleu fenil)
inductori ai somnului dar sunt hipnocoercitive
se utilizeaza pe o durata scurta, deoarece dupa 2
saptamani scade efectul terapeutic, se instaleaza
toleranta, ce duce la dependenta
se pot asocia cu substante cu efect analgezic

INDICATII
tratamentul de scurta durata a insomniei :
amobarbital, secobarbital, fenobarbital,
pentobarbital
epilepsie , atat la adulti cat si la copii
reduc convulsiile datorate altor factori (febra,
tetanos): fenobarbital
anxiolitic (premedicatie postoperatorie):
amobarbital, secobarbital, fenobarbital
parenteral
Anestezie: tiobarbiturice

REACTII ADVERSE
dermatita exfoliativa si sindrom Stevens-Johnson
la intreruperea brusca a tratamentului
deprimare respiratorie, bronhospasm, apnee
la utilizare prelungita osteopenie
produc dependenta fizica, urmata de cea psihica,
iar la intreruperea tratamentului dau sindrom de
abstinenta cu faze excitatorii
eliminare prin laptele matern CI la lauze

INTERACTIUNI
MEDICAMENTOASE
paracetamol, anestezice generale, contraceptive
orale, glucocorticoizi, metronidazol, doxacilina,
digitalice
scade efectul carbamazepinei, altor
anticonvulsivante, anticoagulantelor de sinteza
in asociere cu antipsihotice, unele antidepresive
si alcool efectele deprimante SNC se sumeaza

RELATII STRUCTURA CHIMICA ACTIVITATE BIOLOGICA

se gasesc sub forma lactim-lactam

RELATII STRUCTURA
CHIMICA - ACTIVITATE
BIOLOGICA
atomii de hidrogen din pozitia 5 pot fi inlocuiti cu radicali
alchil (liniari, ramificati) sau fenil
cresterea numarului de atomi de carbon a radicalilor din
pozitia 5 cresterea lipofiliei cresterea efectului hipnotic
o medie de 7-9 atomi de carbon in pozitia 5 cel mai puternic
efect; peste 9 atomi de carbon scade efectul hipnotic
tipul de substituent din pozitia 5:
radicalii alchil ramificati, cu legaturi duble sau triple au o
metabolizare mai intensa si deci o actiune mai scazuta
gruparea fenil da moleculei o metabolizare mai lenta, o
actiune mai lunga, dar si proprietati anticonvulsivante
(fenobarbital)

RELATII STRUCTURA
CHIMICA - ACTIVITATE
BIOLOGICA

N-metilarea in pozitia 1 sau 3 are ca si


consecinta instalarea mai rapida a efectului si
cresterea intensitatii actiunii, dar si scaderea
timpului de actiune
N-metilarea ambilor atomi conduce la efecte
toxice (convulsii)
Inlocuirea atomului de O din pozitia 2 cu S
modifica efectul terapeutic: anestezice generale

PROPRIETATI FARMACOCINETICE
administrare orala, rectala, parenterala cu absorbtie variata
se prezinta sub forma de sare absorbtie mai buna (se
administreaza inainte de mancare), dar se carbonateaza usor si in
consecinta se dizolva in momentul utilizarii sau se utilizeaza ca si
solvent propilenglicolul (industrie)
Separanda
efectul dureaza 20-60 de min in functie de compus
metabolizare hepatica, eliminare urinara (glucuronoconjugati)
calea de metabolizare principala: metabolizarea oxidativa la
catenele R5 sau la azotul metilat

efect inductor enzimatic asupra glucuroniltransferazei (enzima ce


conjuga si bilirubina)
asociate cu blocante ale canalului de calciu stari de hipotensiune
scad concentratia de vitamina D osteopenie si osteomalacie
aminofilina, teofilina si cafeina antagonizeaza efectele barbituricelor

FENOBARBITAL
Fenobarbital, comprimate (copii, adulti) 0.015
mg/0.100 mg
Extraveral, Exigan (fenobarbital + extract de
valeriana)
Lizadon cps, supozitoare
Fasconal P
Distonocalm

ALTI DERIVATI

Ciclobarbital
Efect

rapid (15 min), durata scurta (3-5 ore)


Insomnii incipiente

Amobarbital
Durata

medie (6 ore)
Insomnii intermitente

Barbital

Durata

lunga
Provoaca somnolenta si sedare prelungita

DERIVATI BENZODIAZEPINICI
Hipnoinductori
Reprezentanti:

Derivati 7-nitro
Nitrazepam
flunitrazepam

Derivati 7-clorurati
Temazepam
lormetazepam

Triazoloderivati
Estazolam
triazolam

Derivati florurati
Flurazepam
cinolazepam

Derivati de imidazol
midazolam
loprazolam

7-NITRODERIVATI

DERIVATI 7-CLORURATI

TRIAZOLODERIVATI

DERIVATI IMIDAZOLICI
MIDAZOLAM

LOPRAZOLAM

H3C

N
N
O
N

Cl

F
Cl

Cl

CH3

DERIVATI FLUORURATI

UTILIZARI
Insomnii acute
Insomnii cronice: maxim 2-4 saptamani, in doze mici
pot produce dependenta
la intreruperea tratamentului sindrom de
abstinenta: insomnii, amnezie
Tratamentul se intrerupe prin reducerea treptata a
dozelor
La varstnici doza se injumatateste
Nu se utilizeaza la copii decat in situatii extreme cand
se administreaza doar o doza
Precautie la alaptare si sarcina: insuficienta
respiratorie
Nu se asociaza cu alte psihotrope, macrolide, alcool

DENUMIRI COMERCIALE
Nitrazepam cp 2.5 mg / 5 mg
Flunitrazepam Rohipnol 1 mg / 2 mg
Temazepam Levanoxol cp 10 mg
Lormetazepam Loramed 0.5 mg / 1 mg / 2 mg
Cinolazepam - Gerodorm 40 mg
Midazolam Dormicum 7.5 mg

DERIVATI HETEROCICLICI CU
STRUCTURI DIVERSE

mecanism de actiune asemanator


benzodiazepinelor.
dau mai rar dependenta si toleranta.

DERIVATI DE CICLOPIROLONA
Zopiclon structura lactonica

ZOPICLON
pulbere alba insolubila in apa si alcool, solubil in
solutii de tampon fosfat
efect hipnotic instalarea si mentinerea
somnului (5-7 ore)
este relativ bine tolerat
1 C* izomeri optici, racemic
S-zopiclonul = BD mai buna decat racemicul, cP
atinse in timp mai scurt Lunesta, 1, 2, 3 mg

ZOPICLON
Varstnici: 1/2 doza
Utilizare maxim 4 saptamani
Este neaparat nevoie de un somn de 7-8 ore, in
caz contrar poate produce amnezii
Inductorii enzimatici cresc metabolizarea SZopiclonului : carbamazepina, fenobarbital,
rifampicina
Inhibitorii enzimatici de tipul: claritromicina,
antifungice, amiodarona, antidepresive, suc de
grapefruit cresc efectul hipnotic
Doza hipnotica: 2 - 3 mg

ZOPICLON
Reactii secundare trecatoare: xeroftalmie,
tulburari de vedere, scaderea apetitului,
dificultati de vedere, ameteli, somnolenta
reziduala, iritabilitate, confuzii, halucinatii,
transpiratii, voma, hipersalivatie
Contraindicatii: alcoolici, narcomani, afectiuni
respiratorii, hepatice si renale grave, depresivi
Denumire comerciala: Imovane cp 7.5 mg 1
doza inante de culcare, Zimovane

DERIVATI DE IMIDAZOPIRIDINA:
ZOLPIDEM

actiune si indicatii ca si la zopiclon


actioneaza pe receptorii GABA si
benzodiazepinici
reactii adverse ca la Zopiclon, dar mai scazute in
intensitate
denumire comerciala: Stilnox (original), Sanval,
Hipnogen, Zolpidem cp 5 mg / 10 mg

ZALEPLON

actiune si indicatii ca si la zopiclon


Reactii adverse ca la zopiclon, in plus: cefalee,
amnenzie (creste cu cresterea dozelor),
halucinatii, cosmaruri, iar la doze mari euforie
Dependenta
Denumire comerciala: Sonata cp 5 mg / 10 mg
nu se administreaza in timpul mesei (absorbtie
redusa)

INDIPLON

-Propus ca alternativa la zopiclon


-Avantaj: somnolenta reziduala practic inexistenta
-Toleranta ridicata
-Aprobar in 2007 ca formulari cu eliberare imediata, cu
mentiunea necesitatii unor studii ulterioare
-Abandonat in 2007 din motive economice

MELATONINA

hormon SNC secretat de epifiza, dependent de


lumina (sinteza la intuneric)
Sinteza incepe seara si este maxima la miezul
noptii
Are o actiune anxiolitica, protectoare SNC,
presupus anticancerigen, imunomodulator
Sinteza este maxima la pubertate si scade odata
cu varsta

AGONISTI AI MELATONINEI:
RAMELTEON (ROZEREM, CP 8 MG)

derivat de melatonina
actioneaza pe receptorii melatoninici MT 1 si MT2

nu actioneaza pe cei benzodiazepinici, dopaminici


Mentine ritmul circadian somn-veghe
nu da dependenta la utilizare indelungata
se utilizeaza pentru tratarea insomniilor prin defect de adormire
RA: somnolenta reziduala, insomnie, greata, voma
contraindicatii: afectiuni hepatice grave, precatii la
administrarea concomitenta cu inhibitori enzimatici

ANXIOLITICE TRANCHILIZANTE
MINORE
capacitatea de a reduce starea de tensiune
psihica, reactiile psihomotorii si vegetative,
echilibreaza starea emotionala cu un efect de
calm si indiferenta (ataractic)
relatia intre sedativ-hipnotice si anxiolitice: doze
mici de hipnotice produc sedare, sedativele reduc
anxietatea, anxioliticele duc la instalarea
somnului
efect miorelaxant, anticonvulsivant

ANXIOLITICE TRANCHILIZANTE
MINORE
deprimate SNC potenteaza actiunea
anestezicelor generale, hipnoticelor, analgezicelor
Indicatii: nevroze, afectiuni psihosomatice, psihoze
bine tolerate, toxicitate moderata
clasa cea mai implicata in accidente
medicamentoase voluntare/involuntare
(intoxicatii), la doze mari avand efecte
asemanatoare substantelor euforice
Reactii adverse: alergice, tulburari
gastrointestinale, tulburari de vedere, constipatii,
uscaciunea gurii,
Se elibereaza doar cu prescriptie

ANXIOLITICE TRANCHILIZANTE
MINORE

Clasificare:
Derivati

de benzodiazepina
Derivati non-benzodiazepinici

BENZODIAZEPINE ANXIOLITICE

Prima substanta utilizata: clordiazepoxid


diazepam in prezent peste 50 de substante in
terapie
Nucleul de baza este benzodiazepina format
dintr-un nucleu benzenic condensat cu un
heterociclu cu 7 atomi dintre care 2 sunt atomi de
azot

IN FUNCTIE DE POZITIA AZOTULUI


DIN HETEROCICLU

IN FUNCTIE DE POZITIA AZOTULUI


DIN HETEROCICLU

DERIV DE 7-CLORO SAU 7-BROMOBENZODIAZEPINONA

D.C.I si specialitati

R1

R2

Diazepam (Diazepamum FR X):


Valium, Clampose cp 2 mg, 5 mg, 10
mg; fiole 5mg/ml de 2 ml; sol rectala
5 mg/2.5 ml, 10 mg/2.5 ml

Cl

CH3

C6H5-

Bromazepam: Calmepam, Lexotanil ,


Lexotan, cp 1.5 mg, 3 mg

Br

Tetrazepam : Myolastan, Relaxam cp


filmate divizabile 50 mg

Cl

CH3

Nordazepam : Nordas

Cl

C6H5-

DERIV DE 7-NITROBENZODIAZEPINONA

D.C.I si specialitati

R1

Nitrazepam (Nitrazepamum FR X): cp 2.5


mg, 5 mg

Clonazepam: Rivotril cp 0.5 mg, 2 mg;


fiole 1 mg/2 ml

Cl

Flunitrazepam: Nilium, Rohypnol,


Roxypnol 1 mg, 2 mg

CH3

DERIVATI DE 7-CLOROBENZODIAZEPINONA

D.C.I si specialitati

R1

Temazpam: Normison

-CH3

Oxazepam cp 10 mg

Lorazepam: Anxiar, Lorans, Lorivan,


Merlit cp 1 mg, 2mg, 2.5 mg

Cl

Lormetazepam: Noctamide

Cl

-CH3

Cinolazepam: Gerodorm cp 40 mg

-(CH2)2CN

DERIVATI 7-CLOROBENZODIAZEPINON-4-CARBOXILICI

D.C.I si specialitati

Clorazepat sare dipotasica: Tranxene cps


5mg, 10 mg, 20 mg

Loflazepat: Victan

C2H5

DERIVATI DE TRIAZOLO- 1,4BENZODIAZEPINE

D.C.I. si specialitati
Estazolam: Nuctalon
Alprazolam: Alprox, Frontin, Helex, Neurol, Prazelox,
Xanax, Zolarem cp 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg; cp cu
eliberare prelungita 0.5 mg, 1 mg, 2mg

CH3

BENZODIAZEPINE CU STRUCTURI
DIVERSE

BENZODIAZEPINE CU STRUCTURI
DIVERSE

BENZODIAZEPINE CU STRUCTURI
DIVERSE

RELATII STRUCTURA CHIMICA


ACTIVITATE BIOLOGICA

Dubla legatura din pozitia 1-2 (in clordiazepoxid)


nu este indispensabila pentru actiunea
anxiolitica, si nici legatura N-O

RELATII STRUCTURA CHIMICA


ACTIVITATE BIOLOGICA
CICLUL A
Poate

sa fie aromatic sau alt heterociclu este implicat in


formarea legaturii - cu restul de aminoacid din structura
receptorului pentru benzodiazepine
R7 atragator de electroni (X, NO2-) creste electrofilia
substantei creste actiunea
Absenta radicalul R7 compusi fara efect sau cu efect redus
R7 = NO2 actiune hipnotica (flunitrazepam, nitrazepam)
Prezenta unor substituenti donori de electroni in pozitia R 7
scaderea actiunii anxiolitice
Prezenta in alta parte a unor subtituenti sau substituenti
suplimentari in alte pozitii duce la scaderea actiunii
Inlocuirea benzenului cu tiofen scade actiunea

RELATII STRUCTURA CHIMICA


ACTIVITATE BIOLOGICA
CICLUL B
Hidrogenarea

dublei legaturi 1-2 cresterea actiunii anxiolitice


Hidrogenarea dublei legaturi 4-5 scaderea marcata a actiunii
Metilarea N1 cu:
substituenti putin voluminosi cresterea semnificativa a actiunii,
substituenti voluminosi scaderea actiunii anxiolitice

Prezenta

in pozitia 2 a unei grupari cetonice (C=O) functiunea


lactamica (derivatii de diazepinona) cresterea actiunii;
prezenta sulfului in locul oxigenului scade actiunea anxiolitica;
reducerea functiei lactamice (la -OH) scade efectul sedativ-hipnotic
(proprietati anxiolitice diurne) medazepam
R3: - grupari alchil scade actiunea anxiolitica
Grupare hidroxil compusi mai polari, metabolizati mai usor la glucuronoconjugati,
efectul se mentine
Compusii nesubstituiti in pozitia 3 sunt nepolari, timp de actiune mai lung, metabolizarea
compusului in pozitia 3 (oxidare) dureaza mai mult
Prezenta oricarui substituent duce la prezenta unui atom de carbon chiral, izomerul
dextro fiind mai activ, dar costul de separare fiind mare se utilizeaza racemicul

Compusii cu atomii de azot in pozitia 1,2 sau 1,5 au actiune anxiolitica


mai redusa (efect miorelaxant redus)

RELATII STRUCTURA CHIMICA


ACTIVITATE BIOLOGICA
CICLUL C
legat

in pozitia 5 de nucleul B
Se poate inlocui nucleul benzenic cu piperidina
(bromazepam)
Hidrogenarea partiala la ciclohexil scaderea
actiunii anxiolitice; cea miorelaxanta se mentine si
devine predominanta (tetrazepam)
Substitutia cu ciclul C este benefica daca in pozitia
orto a acestuia se gasesc grupari
electronoatragatoare, alti substituenti duc la
scaderea actiunii
Disparitia completa a nucleului C, dar asociata cu
aparitia nucleului imidazolic in pozitia 1-2 a ciclului B
duce la formarea unui compus utilizat ca antidot in
intoxicatia cu benzodiazepine (flumazemil i.v.)

SINTEZA GENERALA

PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE

Substante solide, albe, slab galbui sau galbene


Insolubile in apa, solubile in solventi organici

PROPRIETATI FARMACOCINETICE
bine absorbiti oral, mai incet la compusii polari
(3-OH) exceptie facand clorazepatul care este
mai intai decarboxilat, dupa care absorbit
Se leaga intens de proteinele plasmatice ceea ce
duce la o concentratie serica mare
Au o buna distributie in creier si organe bine
vascularizate

MECANISM DE ACTIUNE
deprimante SNC dozo-dependente; sedare la doza redusa, cresterea
dozei somn, chiar coma
agonisti ai receptorilor benzodiazepinici, acesti receptori avand
canale pt clorura;
activarea lor deschiderea canalelor pentru Cl- cresterea
fluxului de Cl- prin membrana neuronala, hiperpolarizarea
neuronului postsinaptic inhibarea transmisiei neuronale
scaderea excitabilitatii neuronale si atenuarea transmisiilor
excitatorii
Nu toate benzodiazepinele au acelasi efect si cu aceeasi intensitate
(difera absorbtia, prezenta metabolitilor activi, lipofilia substantei)
explica modul de prescriere (anxiolitic, sedativ, hipnotic)
Un efect rapid, o solubilitate in lipide crescuta si fara metaboliti
activi efect hipnotic
Un efect lent, o lipofilie scazuta si prezenta metabolitilor activi
efect anxiolitic

ACTIUNE
Anxiolitica,
sedativa,
hipnotica (compusii cu NO in pozitia 7),
2

miorelaxanta,
anticonvulsivanta
Antiemetica se pot asocia cu antineoplazice

INDICATII
Tratamentul anxietatii, inclusiv starilor de panica
(alprazolam, lorazepam), fobia, fobia sociala, stari
de stres sposttraumatic, afectiuni obsesivcompulsive
Tratamentul alcoolismului inlatura simtomele ce
il insotesc: agitatie, tremor, delir (diazepam,
clorazepam, lorazepam)
Anestezice generale: midazolam, diazepam,
lorazapam
Insomnii: nitrazepam, flurazepam, estazolam,
triazolam in tratament de scurta durata, daca
dupa 7-10 zile nu au un efect satisfacator se
schimba terapia

INDICATII
Tratamentul adjuvant al spasmului la nivelul
musculaturii striate: estazolam, diazepam
Stari de greata: lorazepam (monoterapie sau in
asocieri) parentaral
Cefalee diazepam, lorazepam, clordiazepoxid
Tratamentul tremuraturilor de natura senila
Distonii vegetative: alprazolam
Fumazenilul: antidot in intoxicatii cu deprimante
SNC cu actiune pe receptorii benzodiazepinici

REACTII ADVERSE
bine tolerate
mai sensibili: varstnicii, copiii si cei cu afectiuni hepatice sau
renale
Administrare indelungata (peste 3 luni), doze mari toleranta,
dependenta (in special la cei cu antecedente sau alcoolici);
intreruperea tratamentului: treptat, prin scaderea dozelor
(sindrom de abstinenta)
Slabiciune musculara, oboseala, lipsa de concentrare, tulburari
de memorie, somnolenta (precautii la conducatorii auto)
se incepe de la cele mai mici doze ce pot fi crescute treptat dupa
o saptamana
Nu se recomanda femeilor care alapteaza (sedarea copilului cu
scaderea in greutate a acestuia)
sensibilitate incrucisata

INTERACTIUNI
MEDICAMENTOASE
Alcoolul si deprimantele SNC cresc efectul
benzodiazepinelor
La administrarea concomitenta cu analgezicele
opioide - 1/3 din doza normala
Contraceptivele orale, eritromicina,
antihistaminicele H2 reduc metabolizarea
benzodiazepinelor

ANXIOLITICE NONBENZODIAZEPINICE - HIDROXIZIN

Actiune: anxiolitic, antialergic, sedativ,


miorelaxant, antiemetic
Indicatii: anxietate, voma, dematite, insomnii
de natura anxioasa, urticarii, premedicatie in
anestezia generala
Denumiri comerciale: Hidroxizin, Calmogen
cp 25 mg; sirop pentru copii 10 mg/5 ml

MEPROBAMAT

Eliminat din terapie

DERIVATI DE ARILPIPERAZINA
BUSPIRONA

Derivat spiranic
Clorhidratul de buspirona: pulbere alba, solubila
in apa
absorbtie rapida, efectul primului pasaj hepatic
este intens
Efectul se instaleaza in timp; dupa 2 zile apare
primul efect; efect maxim dupa 4 saptamani
Se metabolizeaza prin oxidare la compusi
hidroxilati, unii din ei fiind inca activi

BUSPIRONA
Actiune: anxiolitic (efect lent), nu are efect miorelaxant si
anticonvulsivant
Indicatii: anxietate cronica, stari de panica, cure de
dezintoxicare la toxicomani
Reactii adverse: ameteala, cefalee, oboseala, crestrea
tensiunii arteriale, scade capacitatea de concentrare,
greata
Contraindicatii: copii, sarcina,alaptare
Interactiuni: alimentele cresc biodisponibilitatea si scad
efectul primului pasaj hepatic; sucul de grapefruit creste
concentratia plasmatica
La trecerea de la benzodiazepine la buspirona se lasa un
interval de 5-7 zile
Denumiri comerciale: Stresigal, Spitomin

IPSAPIRONA

Formeaza metaboliti activi


Singurul la care lipseste efectul amnestic
(amnezie retrograda)

GEPIRONA

ENCIPRAZINA

Indicatii: depresia de natura anxioasa

NEUROLEPTICE

antipsihotice , tranchilizante majore.


efect antipsihotic benefic: amelioreaza anxietatea
si agitatia, neutralitate afectiva si emotionala
efecte neurologice (extrapiramidale akinezie,
hipertonie, tremor in repaus) - adverse
capacitatea de a controla starile mentale din
anumite psihoze
Actiune: antivomitiva, sedativa, antihistaminica,
hipotermizanta, efecte anticolinergice periferice /
centrale

PSIHOZELE : BOLI DE MARE


INTENSITATE

pierderea

moderata a contactului cu realitatea


tulburari de constiinta si personalitate
amnezie totala sau partiala
comportamente aberante socio-profesionale.

ETIOPATOLOGIE
Variata, semi-elucidata
Categorii:

endogene

(schizofrenice, maniaco-depresive)
exogene (reactive, psihotraumatice)
secundare adiacente suferintelor SNC:
traumatisme, intoxicatii, tumori, epilepsie
Cel mai frecvent:

schizofrenia (varsta tanara, chiar si copii, femeile prezinta


rezistenta crescuta, cu manifestari tardive, evolutie lenta,
precedata de tulburari de somn
Psihoze maniaco-depresive

MANIFESTARILE SCHIZOFRENIEI
creste nr. receptorilor dopaminergici
creste volumul ventricolilor cerebrali
scade fluxul sanguin cerebral
scade utilizarea glucozei in cortex
Schizofrenia poate fi dobandita inca din viata
intrauterina
Pozitive : delir, halucinatii, vorbire dezorganizata,
comportament catatonic bizar (hiper sau
hipoactivitate), tulburari de gandire.
Negative : lipsa interesului sau afectului,
deficiente cognitive, greutate in vorbire, autism,
apatie.

medicatie simptomatica: scaderea simptomelor si


prevenirea recaderilor.
tratament pe termen lung; mai mult de 6-8
saptamani, aproximativ 12 luni dupa remisia
simptomelor, putand sa dureze chiar 5 ani.
pentru decompensarile repetate: tratament
intreaga viata.
in dementa senila, degenerativa, psihoze dupa
infarct miocardic, greturi, varsaturi.

ANTIPSIHOTICE

In anii 1950: clorpromazina de la prometazina,


actiune antihistaminica.
Analogi ai fenotiazinei : tioxantene, tiofenone,
compusi difenilmetanici.
Benzamide

CLASIFICARE

Mecanism de actiune:
Antipsihotice

tipice (conventionale)

actioneaza antagonist pe receptorii dopaminergici D2 (la


doze echi-potente exista tolerabilitate diferita in functie de
molecula),
pot avea efecte sedative.
efecte atropinice: tahicardie reflexa la tensiune ortostatica
si retentie de apa.
frecvent efecte extrapiramidale.

Antipsihotice

atipice

au efecte reduse pe receptorii dopaminergici D2, afinitate


selectiva
prezinta efecte asupra receptorilor serotoninergici 5-HT2
risc redus efecte extrapiramidale

Neuroleptice tipice

Fenotiazine
Tioxantene
Butirofenone
Difenilbutilpiperidine
Derivati de indol
dibenzoxazepine

Neuroleptice atipice

Dibenzodiazepine
Tienobenzodiazepine
Dibenzotiazepine
benzizoxazoli

CLASIFICARE

Profil farmacodinamic, utilitate


farmacoterapeutica
Sedative:

efect sedativ marcat, somnolenta, anxiolitic,


antipsihotic mai slab
Derivatii aminoalchilici si piperidilalchilici ai fenotiazinei
Derivatii aminoalchilici ai tioxantenei

Incisive

(dezinhibitorii): efect antipsihotic intens,


efect sedativ slab, efecte extrapiramidale marcate

Derivatii piperazinilalchilici ai fenotiazinei si tioxantenei


Derivati de butirofenona
Derivati de difenilbutilpiperidina
benzamide

CLASIFICARE

Structura chimica
Fenotiazine
Derivati

de tioxanten
Derivati ai butirofenonei
Derivati ai difenilbutilpiperidinei
Derivati de indol
Benzamide
Benzepine
Benzizoxazoli
Structuri variate

FENOTIAZINE

condendarea a 2 nuclee benzenice cu un ciclu de


6 atomi, continand un atom de azot si unul de
sulf: dibenzo-1,4-tiazinic.
sunt intotdeauna substituite in pozitia 2

DERIVATI DIMETILAMINOPROPILICI
CU CATENA LINIARA

DCI

R2

Clorpromazina (clorhidrat) Clordelazin,


Plegomazin

Cl

Metoxipromazina (maleat)

OCH3

Triflupromazina (clorhidrat)

CF3

CLORPROETAZINA
CH2

CH2

CH2

N(C2H5)2

N
Cl

-antipsihotic mai slb


-activitate miorelaxanta, analgezica locala
-Neuriplege

DERIVATI DIMETILAMINOPROPILICI
CU CATENA RAMIFICATA

DCI

R2

Alimemazina (tartrat)

Levomepromazina (maleat)

OCH3

Etimemazina (clorhidrat)

C2H5

Cymemazina (clorhidrat)

CN

DERIVATI PROPIL-PIPERIDINICI

DCI

R2

Perimetazina

OCH3

OH

Propericiazina

CN

OH

Pipotiazina Piportil M2 (undecilenat),


Piportil L4 (palmitat)

SO2N(CH3)2

(CH2)2OH

DERIVATI PROPIL-PIPERIDINICI

DCI

R2

Tioridazina (in unele tari a fost retras din


terapie)

SCH3

Mesoridazina - metabolitul activ al


tioridazinei

SCH3
O

DERIVATI PROPILPIPERAZINICI

DCI

R2

Proclorperazina - Emetiral

Cl

CH3

Trifluoperazina - Stelazine

CF3

CH3

Tioperazina

SO2N(CH3)2

CH3

Perfenazina esteri depot (oenantat,


decanoat)
Flufenazina Mirenil, Modecate,
Moditen
Tietilperazina

Cl

(CH2)2OH

CF3

(CH2)2OH

SC2H5

(CH2)2OH

Oxaflumazina

CF3

Dixirazina

-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH

RELATII STRUCTURA CHIMICA


ACTIVITATE BIOLOGICA

RELATII STRUCTURA CHIMICA


ACTIVITATE BIOLOGICA

pozitia 2 substituita cu un radical:


atragator

de electroni (de preferat un halogen)


donor de electroni (grupare metoxi sau sulf-etil)
tietilperazina si levomepromazina: proprietati
antivomitive
Obs.:

Substituentul din pozitia 2 are o pereche de


electroni neparticipanti poate forma legaturi de
hidrogen cu H neprotonat se poate aseza
conformational mai bine pe receptorii D2!!!

RELATII STRUCTURA CHIMICA


ACTIVITATE BIOLOGICA

Subtitutia in pozitia 4: NEfavorabila - impiedica


legarea de receptorii D2; la fel si subtitutia din
pozitiile 1 si 3.
Catena laterala legata la N din pozitia 10 are
intotdeauna 3 atomi de C si 1 atom de N
(aminopropilica) poate fi ramificata la C din
pozitia 2 poate avea C* si o amina tertiara

RELATII STRUCTURA CHIMICA


ACTIVITATE BIOLOGICA

Compusii propil-piperidinici sau propilpiperazinici care prezinta in pozitia 4 a catenei


laterale (R) o grupare : -OH, -C2H4-OH sau CH3
pot forma esteri cu acizii grasi superiori (hepta
sau decanoic, palmitic, undecilic) si astfel se obtin
derivati cu actiune prelungita.
Ex. flufenazina, pipotiazina

RELATII STRUCTURA CHIMICA


ACTIVITATE BIOLOGICA

Compusii care prezinta catena dietil-amino-propilica:


activitate antipsihotica modesta.
Daca se ramifica aceasta catena dimetil-aminopropilica cu substituent pe atomul de C central scade
actiunea antipsihotica, dar creste efectul sedativ (ex:
levomepromazina) prezinta C*, iar izomerii L sunt cei
mai activi.
Substituentul de la atomul de C central scade
activitatea compusului pana la inactivitate terapeutica.

RELATII STRUCTURA CHIMICA


ACTIVITATE BIOLOGICA

Derivatii la care N este inclus in ciclul piperidinic prezinta


activitate antipsihotica pronuntata, intensitate data de
subtituentul din pozitia 2
Compusii la care N e inclus in ciclul piperazinic prezinta
activitate antipsihotica pronuntata (incisive)
Compusii care sunt substituiti in pozitia 4 a ciclului
piperazinic prezinta activitate antipsihotica foarte
pronuntata compusi cu eliberare retard (lipofilie crescuta).

OBTINEREA NUCLEULUI
FENOTIAZINIC

Tionarea difenilaminei (prin ciclizarea unei


sulfuri difenilice substituite favorabil)

OBTINEREA DIFENILAMINEI
Anilina + clorhidrat de anilina
sau
Anilina + brom-fenil substituit
sau
Anilina + acid o-bromo-benzoic (arilare, apoi decarboxilare)

OBTINEREA LANTULUI
NESUBSTITUIT

OBTINEREA LANTULUI SUBSTITUIT

FIXAREA CATENEI PE CICLUL FENOTIAZINIC

PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE
substante cristaline, albe sau galbui
nucleul fenotiazinic este usor oxidabil se coloreaza la
pastrare necorespunzatoare sau se oxideaza in organism
se pot determina in urina (roz)
sunt utilizate sub forma de saruri: clorhidrati, maleati,
conditionate ca solutii pentru administrare parenterala.
moleculele lipofile prezinta doar nucleu, cele hidrofile
prezinta si catena laterala
au caracter bazic (datorita N din catena laterala)
atomul de N din ciclu da proprietati bazice slabe, datorita
electronilor neparticipanti la conjugare cu electronii
nucleelor benzenice
atomul de N din catena laterala e tertiar se identifica
reactivi generali de id. ai alcaloizilor (acid picric)

ACTIUNE
efect antipsihotic prin calmarea halucinatiilor, delirului
(blocarea receptorilor D2 la nivel limbic)
Ef. sedativ la compusii cu catena dimetil-amino-propilica
Actiune hipotermizanta
Vasodilatatie periferica
Antiemetica prin blocarea receptorilor dopaminergici din
centrul vomei
Ef. extrapiramidale prin blocarea receptorilor dopaminergici D2
din regiunea striata
Ef. anticolinergic: mictiune dificila
Ef. Alfa-adrenolitice: hipotensiune ortostatica, congestie nazala
Ef. asupra sistemului endocrin: blocarea receptorilor
dopaminergici de la nivelul axei hipotalamo-hipofizare
cresterea secretiei de prolactina amenoree sau impotenta

INDICATII TERAPEUTICE
In psihiatrie, ca tratament simptomatic al episoadelor
acute si cronice de schizofrenie;
In tratamentul sindromului de abstinenta ce insoteste
curele de dezintoxicare (de alcool sau droguri);
In medicina interna;
In stari de anxietate, iritabilitate (chiar zona zoster sau
cancer);
Ca antivomitive (in intoxicatie cu opioide sau glicozide
cardiotonice) dar NU in greturi provocate de radioterapie,
fiind active doar in raul de miscare (cele care au catena
dimetil-amino-propilica sau piperazinica);
Anesteziologie (in asociere cu derivati de morfina si
spasmolitice);
Hipotermizante

REACTII ADVERSE
Tulburari psihice (ex: sedare, astenie, lentoare psihica,
stari confuzionale) pe parcursul tratamentului scad in
intensitate datorita aparitiei tolerantei
Hipotensiune ortostatica
Tulburari de tip atropinic
Tulburari endocrine: crestere in greutate, amenoree,
galactoree
Efecte extrapiramidale in 50% din cazuri, la
administrare de derivati propil-piperazinici (ex:
distonie, acatizie, efecte de tip Parkinson) se
recomanda asocierea cu Romparkin
Rar : icter, fotosensibilizare, pigmentarea retinei,
sindrom hipertermic malign.

CONTRAINDICATII

datorita efectelor anticolinergice sunt CI in


glaucom, retentie urinara, sarcina
Precautii:
varstnici,

epileptici, isuficienta renala (IR) si


insuficienta hepatica (IH) severe

NU se administreaza cu alcool, hipnotice,


analgezice, anxiolitice.

!!!!

CONDITIONARE
pt administrare orala : cp, cps, sol buvabile, sirop
pt administrare i.m. : forme retard (depo)
Dozele se calculeaza in functie de activitatea
compusului si de tipul bolii astfel: 5 pana la 500
mg 2-3 doze/zi.
Esterii retard se administreaza odata la cateva
saptamani.

CH

CH2

CH2

TIOXANTENE

R2

-similare fenotiazinelor
-efect antipsihotic mai intens
-efecte adverse mai reduse

CI

Sinonime

R2

Clorprotixen

Taractan

Cl

N(CH3)2

Clopentixol
Clopentixol
decanoat
Flupentixol
Flupentixol
decanoat
Zuclopentixol
Tiotixen

Cl

Fluanxol
Fluanxol
depot
Clopixol
Navane,
Mylan,
Orbinamo
n

CF3

Cl

SO2N(CH3)2

CH

CH2

CH2

TIOXANTENE

R2

N din pozitia 10 a heterociclului central e inlocuit cu un atom de C,


dublu legat de catena laterala
Dubla legatura exociclica: esentiala farmacologic; hidrogenare
disparitia actiunii
Dubla legatura izomeri geometrici
activi terapeutic: izomerii cis (Z) esentiala substitutia in pozitia 2 a
nucleului ;
doar izomerii cis pot da interactiuni intre subtituentii din pozitia 2 si
receptorii specifici
Catena laterala: 1 atom N (tertiar), 3 atomi C
Dezalchilarea / radicali alchil superiori la catena laterala activitate
redusa

OBTINEREA COMPUSILOR
TIOXANTENICI

Sinteza nucleului tioxantenic

FIXAREA CATENEI LATERALE

Obs. Din reactie rezulta un amestec de izomeri (cis si trans)care


se pot separa prin recristalizare sau pot ramane in amestecuri
racemice

PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE
substante solide, cristaline,
cu nucleu usor oxidabil,
caracter bazic prin atomul de N al catenei
laterale.
asemanarile structurale cu fenotiazinele
actiune farmacologica si reactii adverse
asemanatoare.
Cei mai activi: compusii cu catena
piperazinica!
Prin esterificare pro-druguri cu actiune
prelungita

CLORPROTIXEN
Analog structural al clorpromazinei
Izomerul Z este mai activ
Saruri: clorhidrat, acetat, citrat, maleat
Spectru antipsihotic larg, efecte sedative
Anxiolitic
Administrare orala, i.m.
Preanestezie, neuroleptanalgezie

CLOPENTIXOL

Lichid siropos, utilizat ca saruri solide


(clorhidrat)
Antipsihotic activ, sedativ
Decanoatul de clopentixol actiune prelungita,
administrare o data la 2-4 saptamani

ZUCLOPENTIXOL
Izomerul Z activ al clopentixolului
diclorhidrat
schizofrenie, agresivitate si agitatie
esterificarea gruparii OH (cu acid acetic)
preparate cu eliberare prelungita, de durata medie
esterificarea gruparii OH cu acid decanoic
preparate depot
Administrare orala sau parenterala (i.m.), durata
depinde de forma chimica
FF:

Clopixol

cp de 2; 10; 25 mg, sol buvabila sau injectabila


Clopixol Depot, sol inj 200 mg/ml.

FLUPENTIXOL

analog al flufenazinei
Izomerul cis (Z) are activitate superioara
diclorhidrat
antipsihotic polivalent, incisiv
psihoze maniaco-depresive.
Esterul decanoat = forma retard
solutii buvabile / retard (decanoat) - Fluanxol Depo
20 mg/ml (i.m. profund, la 1-2 saptamani).

TIOTIXEN
Izomerul cis (Z) este mai activ
diclorhidrat., dimaleat, dioxalat
Neuroleptic incisiv, foarte potent
Efect sedativ redus
Schizofrenia acuta / cronica, psihonevroze cu
anxietate, senile
Efecte extrapiramidale frecvente

BENZEPINE
HETEROCICLU DIBENZO-AZEPINIC

CARPIPRAMINA
antipsihotic

cu catena propil-piperidinica
in pozitia 4 a nucleului piperidinic: un alt nucleu
piperidinic proprietati antidepresive si
antipsihotice
antagonist dopaminergic
blocheaza receptorii alfa1 si alfa 2 adrenergici
antipsihotic nesedativ
cp filmate 50mg , Prazinil

DERIVATI DE
DIBENZOXAZEPINA: LOXAPINA
face trecerea intre antipsihoticele tipice si cele atipice
antagonist al receptorilor dopaminergici D2 si D3, afinitate mai mare pe D3
Antagonist al receptorilor 5HT2
efecte benefice in tratamentul schizofreniei
efect mai pronuntat asupra simptomelor negative din schizofrenie
metabolizare: N-demetilare amoxapina (antidepresiv)
Reactii adverse:

asemanatoare cu cele ale antipsihoticelor fenotiazinice cu structura piperazinica;


prezinta efecte extrapiramidale mai putin pronuntate decat acestea
actiune sedativa
hipotensiune arteriala ortostatica (hTA)
efecte anticolinergice mai putin pronuntate decat fenotiazinele

Conditionare

adm. orala cps 5; 10; 25; 50mg Loxapine, Loxitane


sol buvabila Loxapine, Loxitane
adm. parenterala Loxapine, Loxitane

DIBENZODIAZEPINE

prezinta 2 atomi de N: pozitia 5 si pozitia 10


CLOZAPINA: compusul substituit cu un atom
de Cl in pozitia 8

CLOZAPIN
A
Antipsihotic atipic
FC: absorbtie orala buna, CP depinde de: sex, varsta, obiceiul de a
fuma, t = 5 33 ore

efecte benefice in tratamentul simptomelor pozitive si negative din


schizofrenie, rezistente la alte antipsihotice, psihozele pacientilor
varstnici cu dementa senila, bipolara, reducerea tentativei de suicid.
antagonist pe receptorii dopaminergici D4, pe receptorii
serotoninergici, adrenergici, histaminici si colinergici
Reactii adverse: Grav !! == agranulocitoza, sedare, hipersalivatie,
HTA sau hTA, influenteaza metabolismul lipidic crestere in greutate,
hiperglicemie; frecventa foarte mica a efectelor extrapiramidale
Interactiuni medicamentoase: cu antidepresive (cresc concentratia
clozapinei fiind inhibitori metabolici) si cu suc de grepfruit (inhibitor
metabolic) !!
adm orala, cp 25 si 100mg Leponex, Clozaril
monitorizare stricta a dozelor si a tabloului sanguin.

TIENOBENZODIAZE
PINE
OLANZAPINA: nucleu benzenic cu un tiofen substituit cu grupare metil
antagonist al receptorilor serotoninergici , dopaminergici, histaminici, adrenergici.
tratamentul schizofreniei (receptori dopaminergici , serotoninergici), tratamentul
depresiei bipolare (mecanism necunoscut).
Absorbtie orala buna, neinfluentata de alimente, C P maxima dupa 6 ore de la adm.,
metabolizare intensa la primul pasaj hepatic (40%), t = 20 50 ore o
administrare/ zi,
pentru a fi eficient: tratamentul trebuie urmat minim 1 saptamana
efecte asemanatoare cu haloperidolul , dar cu efecte extrapiramidale mai reduse
Reactii adverse: intervine in metabolismele lipidic si glucidic, produce hiperglicemie
si crestere in greutate, sedare (receptori histaminergici), hTA (receptorilalfa
adrenergici). In tulburarile datorate dementei creste riscul de accident vascular
cerebral (AVC).
adm orala: cp filmate/ orodispersabile de 5; 7,5 ; 10; 15; 20mg Zyprexa
admin. parenterala
!! Symbiax = olanzapina + un antidepresiv (flugoxamina) in tratamentul
depresiilor bipolare.

DIBENZOTIAZEPINE

Clotiapin

Schizofrenie,

tulb psihotice, anxietate, alcoolism


Tulb extrapiramidale rare
Efecte adverse atropinice (uscaciunea gurii, midriaza)
Adm orala, i.m., i.v.

Metiapin

Eficacitate

clinica comparabila cu clorpromazina

+
H
N

(CH2)2 O

(CH2)2 OH

QUETIAPINA

HC
-

OOC

Absorbtie orala buna, pic plasmatic dupa 1,5 2 ore de la administrare, BD


influentata de alimente, metabolizare la nivel hepatic metaboliti inactivi
fumarat

antagonist pe receptorii serotoninergici, dopaminergici, histaminergici,


adrenergici alfa1 si alfa2
NU actioneaza pe receptorii muscarinici/ benzodiazepinici
ACTIUNI:

antipsihotica

activ pe rec. dopaminergici+serotoninergici


sedativa activ pe histaminergici H1
hTA activ pe adrenergici alfa1

Administrarea se face sub stricta supraveghere in cazul antecedentelor cu


convulsii sau sindroame neuroleptice maligne !!
tratamentul simptomelor pozitive si negative din schizofrenie, depresii
bipolare cu episoade de manie

CH

COO

QUETIAPINA
Reactii adverse: sedare, hTA, uscaciunea gurii, cefalee,
astenie, constipatie, crestere in greutate, leucopenie (se
intrerupe tratamentul), modificarea metabolismului
colesterolului si trigliceridelor (cu cresterea valorilor
acestora), cresterea valorilor enzimelor hepatice (in
primele 3-4 saptamani de la inceputul tratamentului)
PRECAUTII: scade puterea de concentrare si chiar
somnolenta (precautie la soferi) !!

INTERACTIUNI: cu alte deprimante SNC : hipnotice


sedative, inductori enzimatici, alcool, inhibitori
enzimatici (antimicotice), antidepresive (inhibitoare ale
captarii serotoninei).
cp 25; 100; 200; 300mg Seroquel

O-CH2-CH2-N(CH3)2

DERIVATI AI
DIBENZOTIEPINEI: ZOTEPIN

Cl

Antipsihotic atipic
Antagonist al rec serotoninergici 5-HT2A, 5HT2C, dopaminergici D1-D4
Inhibitor potent al recaptarii noradrenalinei
Antagonist H1
Absorbtie orala buna, metabolizare intensa (prim
pasaj hepatic), metaboliti inactivi
Schizofrenie, > 18 ani
Risc convulsii
Nipolept, Zoleptil

RELATII STRUCTURA CHIMICA


ACTIVITATE BIOLOGICA PENTRU
COMPUSII CU STRUCTURA 6-7-6

RELATII STRUCTURA CHIMICA


ACTIVITATE BIOLOGICA PENTRU
COMPUSII CU STRUCTURA 6-7-6

R11
Y
R2

R8

Natura heterociclului central dicteaza caracterul lipofil


natura substituentului din pozitia 11 actiunea antipsihotica
si intensitatea acesteia; favorabil: nucleul piperazinic substituit
in pozitia 4 caracter bazic)
H in pozitia 4 a nucleului piperazinic scade actiunea
antipsihotica; favorabil: gruparea metil
Inlocuirea radicalului metil cu un lant aminoalchilic/ fenilic
scaderea activitatii antipsihotice
Inlocuirea nucleului piperazinic cu o catena amino-alcoolica
scaderea activitatii antipsihotice
Pozitiile 2 si 8 pot fi sau nu substituite; favorabil: grupari
atragatoare de electroni
Unul din nucleele benzenice poate fi inlocuit cu un nucleu
piperidinic sau tiofenic actiunea ramane aceeasi.

DERIVATI DE BUTIROFENONA
molecule cu atomi de F
o grupare ceto
ciclu piperidinic substituit in pozitia 4
grupari ceto si aminice unite prin catena
propilica nesubstituita
atom de N tertiar terminal
antipsihotice puternice, antihalucinante,
antimaniacale
efecte extrapiramidale, antivomitive si efecte
sedative slabe.

BUTIROFENONE
DCI

R1

R2

Haloperidol
Moperon
Bromperidol
Trifluperidol
Melperon
Pipamperon

HO
HO
HO
HO
H
-CONH2

C6H4Cl (p)
C6H4CH3 (p)
C6H4Br (p)
C6H4CF3 (m)
-CH3

Spiperon

Fluspiperon

DROPERIDOL

sedativ si antivomitiv
anestezic general
antipsihotic slab, dar cu efect rapid
!! se administreaza doar parenteral : i.m., i.v.
Neuroleptanalgezie (asociat cu fentanil)

FLUANISON

antipsihotic atipic modest


anxiolitic, sedativ
picaturi buvabile sau solutii pentru administrare
parenterala : Sedalan

RELATII STRUCTURA CHIMICA


ACTIVITATE BIOLOGICA
Molecule substituite in pozitia para a nucleului benzenic cu un atom
de F; important: nucleu aromatic
Daca atomul de F e inlocuit cu o grupare metil scaderea de 30 de
ori a efectului antipsihotic
Lipsa unui substituent in aceasta pozitie scaderea de 15 ori a
efectului antipsihotic
Hidrogenarea cetonei actiunea se pastreaza
Catena propilica e indispensabila pentru activitate !!
Atomul de N din catena laterala NU e inclus in ciclu actiune
moderata ; daca ESTE inclus in ciclu: foarte importanta natura
ciclului ( favorabile sunt ciclurile cu 6 atomi : nucleul piperidinic
substituit in pozitia 4)
Restul 4-aril-piperidinic confera afinitatea pt rec D2
Prezenta Ar in pozitia 4: obligatorie (direct sau printr-un alt atom)
R2 = OH esteri depot (decanoat)

HALOPERIDOL
Absorbtie buna la administrarea per os, absorbtie excelenta la administrare
parenterala, pic plasmatic atins dupa 6 ore de la admin. orala, metabolizare
hepatica, t = 21 ore (adm. orala) 4 saptamani (pt. decanoat)
INDICATII:

in

neuropsihiatrie: psihoze, delir, halucinatii, agitatie, anxietate, tulburari de


comportament, demente, autism, anorexie nervoasa, sindrom Tourette (= reflexe de tip
sughit)
in medicina interna: greturi, voma indusa de radio/chimioterapie.

REACTII ADVERSE: cresterea intervalului QT cu torsada varfurilor, efecte


extrapiramidale (ExP) puternice, efecte dermatologice (DER): alopecie, eruptii,
fotosensibilitate, efecte endocrine: ginecomastie, crestere in greutate, hipoglicemie,
slabiciune musculara rabdomioliza, efecte gastro-intestinale: dispepsie, anorexie
CONTRAINDICATII: sarcina, sindrom Parkinson.
INTERACTIUNI: cu antiaritmice, anticolinergice, inhibitori enzimatici,
anticoagulante, antiparkinsoniene
FORME FARMACEUTICE:

picaturi

orale sol. 2% Haldol, Haloperidol


cp de 0,5 ; 2 si 5mg
forma injectabila 2mg/ml sau haloperidol decanoat 50mg/ml admin. o data la 4 sapt.

DERIVAT DE
BENZIZOXAZOL:
RISPERIDONA

Antipsihotic atipic modern, cu str similara butirofenonelor


Abs orala rapida si completa, C P maxima la 2 ore dupa
administrare, metabolizare hepatica metaboliti activi
Nu e influentata de asocierea cu alte substante
medicamentoase metabolizate de aceeasi enzima
ACTIUNE : antagonist pe receptorii serotoninergici, pe alfa1 si
2 adrenergici, histaminergici H1, mai putin pe dopaminergici
(totusi prezinta anumite efecte antipsihotice).
Activa asupra simptomelor pozitive din schizofrenie
Antagonismul efectuat asupra receptorilor serotoninergici este
important pt. actiunea pe simptomele negative din
schizofrenie reduce incidenta efectelor ExP.

RISPERIDO
NA
INDICATII: in simptomele pozitive si negative din schizofrenie,
deficient de afect: anxietate, depresie, vinovatie
IT ridicat complianta crescuta a pacientului la tratament si la
recaderi rare.
REACTII ADVERSE: in functie de doza si durata tratamentului, cu
frecventa mai mare sunt: insomniile, agitatia, cefaleea, somnolenta,
cresterea in greutate, efectele digestive (greata, voma), reactiile
alergice, disfunctiile sexuale.
PRECAUTII: sarcina (se tine cont de raportul risc/beneficiu)
CONTRAINDICATII: la copii < 15 ani
FORME FARMACEUTICE

cp filmate 1, 2, 3, 4mg: Rispolept


solutii si cp orodispersabile
pt. adm. injectabila: Rispolept Comsta sau Risperdal Comsta

DIFENIL-BUTIL-PIPERIDINE
derivati difluor-fenil-butil-piperidinici, foarte
potenti, similari butirofenonelor (chimic,
farmacologic)
OBTINERE: prin inlocuirea gruparii ceto (=C=O)
cu un rest de p-F-fenil
2 nuclee fenil pe 1 un acelasi atom de C
cresterea lipofiliei molecule prelungirea
actiunii farmacologice antipsihotice incisive cu
actiune de lunga durata
Efecte extrapiramidale rare

FLUSPIRILEN

administrat in schizofrenie, ca tratament de


intretinere
Efect antihalucinator intens
Actiune de lunga durata
se adm. doar injectabil i.m.: suspensie 4mg Imap,
Redeptin

PENFLURIDOL

neuroleptic incisiv, antihalucinator, antidelirant


administrat in schizofrenie + autism, psihoze
cronice

cp 20mg Semap

PIMOZID

administrat in manii si sindr. Tourette


Antipsihotic activ, efecte apropiate de haloperidol si fluspirilen,
slab sedativ
REACTII ADVERSE: ExP ( se poate administra in asociere cu
Romparkin pt. contracararea reactiilor); oboseala, cefalee,
hipotensiune arteriala (hTA), tulburari gastrice
CI: la soferi (scaderea puterii de concentrare si a atentiei)
Medicament de alternativa: cardiotoxicitate (monitorizare ECG)
Orap, Orap Forte, 1, 4 mg

BENZAMIDE

METOCLOPRAMID
pro-kinetic,

antiemetic are efecte ExP blocant al


receptorior dopaminergici D2

BENZAMIDE
Structural sunt derivati de benzamida substituita
in pozitia 2 cu o grupare metoxi (MeO)
diferentele provin de la substituentii din pozitia 5
(sulfone, sulfonamide)
Toti compusii (exceptie: tiaprid) prezinta C*
azotul terminal formeaza legaturi cu electronii
neparticipanti ai gruparii metoxi duce la
alcatuirea unui nucleu intern ce se suprapune
peste nucleul fenilic al receptorilor dopaminergici.
antipsihotice atipice, efecte extrapiramidale rare
Nu prezinta tot spectrul de actiune al
antipsihoticelor clasice

REMOXIPRID

nu e substituit in pozitia 5
are un atom de Br
A fost scos din uz datorita RA severe: anemie
aplastica

SULPIRID
se absoarbe lent la administrare orala, t = 6-8 ore
antagonist pe receptorii dopaminergici D2
antidepresiv sau antipsihotic, in functie de doza:

50-100mg

= antidepresiv
300-400mg = antipsihotic, dezinhibitor, efect antihalucinator intens

Indicatii: schizofrenie acuta si cronica (efectele se observa dupa 8-12


saptamani)
RA: HTA, palpitatii, somnolenta, tulb concentrare
Efecte extrapiramidale scazute
Actiuni secundare:

stimuleaza

prolactina imbunatatirea formelor contraceptive


imbunatateste secretia gastrica activitate antiulceroasa
antivertiginos migrene

Eglonyl sau Dogmatil


cps

sau cp 50, 200mg


sol. buvabila si injectabila (nu in Ro)

LEVOSULPIRID
Enantiomerul S al sulpiridului
Indicatii si actiune similare
Efect asupra efectelor pozitive si negative ale
schizofreniei
Bine tolerat
Administrare orala / parenterala
Levopraid

AMISULPRID

actioneaza pe receptorii dopaminergici D2 si D3, serotoninergici


5HT1, histaminergici H1 si slab pe adrenergici alfa
schizofrenie cu manifestari pozitive (+) si negative (-)
actiune secundara: antidepresiva
t = mic se adm. 2 doze/ zi
RA: agitatie, insomnie/ somnolenta, hTA, bradicardie, disfunctii
sexuale.
antipsihotic atipic, deci are efecte ExP reduse (comparative cu
haloperidolul).
Produce crestere in greutate, dar mai putin decat alte
antidepresive (ex: olanzapina, risperidona)
Solian, Deniban

TIAPRID

Inlocuirea nucleului pirolidinic cu o catena


dietilaminoetilica
actiune si RA asemanatoare cu sulpiridul si amisulprid
PARTICULARITATI: administrat in stari de agitatie si
agresivitate din curele de dezintoxicare, in dureri
intense (analgezic)
cp 100mg Tiapridal, Tiapridex
sol. buvabila sau pt adm. parenterala

DERIVATI DE INDOL

Prezinta in structura nucleul indolic


(benzopirolic), regasit in serotonina
Compusi predominant serotoninergici

Oxipertin

Antipsihotic

Molindon

(schizofrenie), tranchilizant

Proprietati

neuroleptice polivalente
Potenta medie
Efecte extrapiramidale

Sertindol
Derivat

imidazolidinonic
Antipsihotic atipic
Antagonist predominat 5HT2, afinitate redusa pe D2
Eficienta similara haloperidolului
Efecte extrapiramidale reduse

ZIPRAZIDONA
derivat de indol
se absoarbe bine la adm. per os, absorbtia e influentata de alimentele
grase ( se recomanda alimente tip unt)
CP maxima: dupa 6-8 ore de la adm, metabolizare hepatica
metaboliti activi
EFECTE: antipsihotice, antidepresive, anxiolitice (R serotoninergici),
sedative (R histaminergici H1), produce hTA (R alfa adren.)
INDICATII: schizofrenie acuta si cronica, manii
Se administreaza injectabil in schizofrenie + agitatie.
In psihoze + depresie + anxietate se asociaza antidepresiv +
anxiolitic.
RA: astenie, disfunctii respiratorii, ExP, tulburari de vedere,
uscaciunea gurii, somnolenta.
FORME FARMACEUTICE

cps 20, 40, 60 si 80mg


pulb. liofilizata pt prep. inj.: Zeldox

ANTIPSIHOTICE CU STRUCTURI
VARIATE

ARIPIPRAZOL
se absoarbe bine dupa administrare per os, neinfluentata de
alimente, CP maxima la 4-5 ore de la adm.

agonist partial al receptorilor dopaminergici D2 si


serotoninergici 5HT1.
antagonist pe serotoninergici 5HT2.
Nu are actiune pe receptorii muscarinici.
INDICATII: schizofrenie (superior risperidonei) pt. efecte + si ;
Simptomele - sunt mai repede combatute; episoade maniacale
Actiune favorabila in ceea ce priveste procesele cognitive
poate fi administrat in maladia Alzheimer, cu manifestari
psihotice.

ARIPIPRAZOL
RA: cefalee, anxietate, insomnie, greata, ameteli,
crestere in greutate la 8% din pacienti.
PRECAUTII: afectiuni CV
INTERACTIUNI: cu inductori / inhibitori
enzimatici, antiaritmice
FORME FARMACEUTICE: cp filmate de 5, 10,
15, 20, 30mg Abilify
Este un antipsihotic ce se poate administra
in orice moment al zilei, nu necesita
ajustarea dozelor in functie de varsta.

ANTIDEPRESIVE
substante care influenteaza starea timica: dispozitia, tonusul si starea
afectiva.
Sindrom depresiv = stare patologica, manifestata prin:

pierderea tonusului neuro-psihic,


melancolie,
lipsa afectului,
scaderea posibilitatii de concentrare si a memoriei,
simptome obsesive,
tulburari de somn,
simptome somatice (ex: durere), tulburari cardiace, respiratorii sau digestive.

Etiologie
factori

genetici (in 50% din cazuri)


factori / evenimente din viata traita de subiect, legate de locul de munca, pierderi ale
perosanelor dragi, abuz de alcool, barbiturice, benzodiazepine, droguri, analgezice,
antihipertensive.

Depresia o boala care debuteaza la persoane cu varste cuprinse intre 30 si


40 de ani (in general), dar se remarca o crestere a nr. cazurilor de depresie la
persoanele tinere.
Mai afectate sunt femeile decat barbatii.

ANTIDEPRESIVE

Tipuri de depresie:

= endogena; cu perioade de remisie si


maniacala - bipolara = depresie + manie psihoze
majora

recidiva

Mecanism de aparitie: hipofunctiile adrenergice si


serotoninergice, prin neuromediatorii deficitari:
adrenalina si noradrenalina, respectiv serotonina si
chiar dopamina.
!! Substantele medicamentoase antidepresive cresc
concentratiile monoaminelor la nivelul SNC prin
urmatoarele mecanisme:

Inhibarea

captarii monoaminelor
Inhibarea degradarii monoaminelor
actioneaza si pe alti receptori RA (blocarea R alfaadrenergici si H1 histaminergici)

CLASIFICAREA ANTIDEPRESIVELOR

Criteriul farmacoterapic
Timoleptice

(refac starea de dispozitie)


Timeretice (caracter dezinhibitor, energizant)
actioneaza asupra monoaminoxidazelor (MAO) care
au rol in metabolizarea neurotransmitatorilor
Timoregulatoare (saruri de litiu) regleaza fluctuatiile
de comportament; au rol antidepresiv-antipsihotic

CLASIFICAREA ANTIDEPRESIVELOR

Inhibitori ai recaptarii noradrenalinei si


serotoninei
Antidepresive

triciclice
Antidepresive atipice

Inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei


(ISRS)
Inhibitori de monoaminoxidaza (IMAO)

SUBSTANTE MEDICAMENTOASE
TIMOLEPTICE

Clasificare in functie de structura chimica:


Antidepresive

triciclice clasice
Antidepresive triciclice de generatia a II-a
Antidepresive tetraciclice
Antidepresive cu alte structuri

SUBSTANTE MEDICAMENTOASE
TIMOLEPTICE

Clasificare in functie de cronologia aparitiei lor si


de structura chimica:
Antidepresive

tipice (triclice clasice)


Antidepresive atipice (toate celelalte clase)

ANTIDEPRESIVE TRICICLICE
CLASICE
2 nuclee benzenice +
1 ciclu heptaatomic (cu sau fara heteroatomi
catena laterala e legata de un ciclu prin dubla
legatura =) +
catena laterala (obligatoriu 3 atomi de C, mono
sau dimetil substituita).

6 tipuri de structuri

A B
X
A-B

Clasa

CH2-CH2

C=R

Dibenzocicloheptadiene

CH=CH

C-R

Dibenzocicloheptatriene

CH2-CH2

N-R

Dibenzazepine

CH2-O

C=R

Dibenzoxepine

CH2-S

C=R

Dibenzotiepine

-N=C-R

Dibenzoxazepine

ANTIDEPRESIVE TRICICLICE
CLASICE
au caracter bazic (atom de N in catena laterala)
se conditioneaza sub forma de saruri (clorhidrati)
absorbtie buna la administrare per os
Bd variaza cu baza genetica a fiecarui pacient
metabolizare hepatica metaboliti activi/ inactivi
(dependent de s. m.)
metabolizare prin N-demetilare sau N-oxidare sau
hidroxilare in pozitiile 2 sau 3.
ACTIUNE: inhibarea captarii/ recaptarii
monoaminelor de catre terminatiile nervoase care
actioneaza asupra sistemelor de transport ale
neurotransmitatorilor.

ANTIDEPRESIVE TRICICLICE
CLASICE
INDICATII:
sedative (cei ce au o amina secundara sau tertiara) recomandati in
depresii asociate cu anxietate, agitatie, tendinta de suicid (ex: imipramina,
doxepina, amitriptilina)
schizofrenie + depresie
antidepresive in asociere (+) fenotiazine antipsihotice
depresie + psihoza
depresie bipolara
manifestari obsesiv-compulsive (ex: clomipramina)
manifestari organice + depresie (in alcoolism, AVC, sindr. Parkinson)
tratamentul bulimiei nervoase (ex: amitriptilina, imipramina)
incontinenta urinara (ex: imipramina)
enurezis la copii (tot imipramina)
tratamentul asociat al afectiunilor reumatismale, neuropatiilor
tratamentul pruritului care apare la frig (ex: doxepina)
deficit de atentie / hiperactivitatea la copii
tratamentul fumatului (in asociere cu inlocuitori de nicotina).

ANTIDEPRESIVE TRICICLICE
CLASICE
RA: blocarea receprotilor colinergici :
uscaciunea gurii, retentie urinara, tahicardie,
tulburari de memorie, delir;
blocarea receptorilor alfa1-adrenergici: hTA
ortostatica (atentie la varstnici !!)
tulburari cardiace (la supradozarea apar aritmii
blocarea receptorilor H1 histaminergici sedare
(mai puternica la compusii care au in molecula
amine tertiare).
datorita acestor RA, doar 17-20% din pacienti
urmeaza tratamentul cu antidepresive in mod
corect !!

DIBENZOCICLOHEPTADIENE

Amitriptilina (FR X)
Nortriptilina (metabolit activ al amitriptilinei
N-demetilare) FR X

DIBENZOCICLOHEPTATRIENE

Protiptilina

DIBENZAZEPINE
Imipramina (FR X)
Desipramina
Clomipramina
Trimipramina

DIBENZOXEPINE

Doxepina

DIBENZOTIEPINE

Dosulepin

DIBENZOOXAZEPINE

Amoxapina
absorbtie buna la administrare orala, pic plasmatic la 90 min.
de la administrare, metabolizare la metaboliti activi, t = 30
ore
Este metabolitul activ al loxepinei
ACTIUNE: inhibarea recaptarii serotoninei, blocheaza
receptorii dopaminergici si are efect sedativ.
INDICATII: depresii endogene, psihotice, anxietate si agiatie.
RA: ameteala, uscaciunea gurii, constipatie (datorita efectelor
colinergice), hTA, cresterea productiei de prolactina.
FF: Asedin cp 25; 50; 100mg 2-3 * 1/zi

ANTIDEPRESIVE ATIPICE
(TRICICLICE DE GENERATIA A IIA)
RA mai rare si mai reduse decat cele de triciclice
clasice.
Structura: 2 nuclee benzenice + 1 ciclu
heptaatomic + diferente
Reprezentanti: amineptina, tianeptina.
AMINEPTINA: poseda o catena cu structura de
aminoacid; este foarte putin utilizata, datorita
RA severe: euforizant, puternic hepatotoxic.

TIANEPTINA
atomi de N si S in ciclul heptaatomic.
actioneaza printr-un mecanism diferit:

cresterea

recaptarii serotoninei in creier diminueaza


atrofierea dendritelor neuronale indusa de stres;
desensibilizarea receptorilor serotoninergici;
au rol in normalizarea receptorilor glucocorticoizilor.

nu se metabolizeaza hepatic prin citocromul P450


prezinta interactiuni foarte scazute cu alte medicamente.
depresie majora, bipolara, cure de dezintoxicare (ex:
alcoolism), de preferat pt. varstnici e tianeptina.
RA: greata, constipatie, insomnie / somnolenta
FF: Coaxil cp filmate 12,5mg 3 * 1/zi si 2 * 1/zi la
varstnici

ANTIDEPRESIVE TETRACICLICE

Reprezentanti: mianserina, mirtazapina, maprotilina

MIANSERINA

pe ciclul heptaatomic prezinta un nucleu piperazinic


si o grupare metil
blocheaza receptorii alfa2-adrenergici, 5HT1
serotoninergici, dopaminergici
actiune rapica; efect anxiolitic in plus
Depresii diverse
Nu are RA de tip atropinic sau asupra sistemului CV
RA: modificarea tabloului hematic ( agranulocitoza),
alterarea probelor hepatice, hTA, ameteli, tremor
cp 10 si 30mg Mianserin / Lerivon

MIRTAZAPINA

unul din nucleele benzenice e inlocuit cu un


nucleu piperidinic
efecte rapide : 4-5 zile de la debutul
tratamentului
Depresii diverse
RA: hematologice
CI: glaucom, insuficienta renala (IR)
cp 10; 30; 45mg Remeron / Mirtazen / Esprital

MAPROTILINA

Se conditioneaza sub forma unei sari (clorhidrat)


actiune selectiva asupra transmisiilor nonadrenergice
ACTIUNE: antidepresiva, anxiolitica
INDICATII: depresie cu agresivitate, se poate
utiliza si la copiii cu tulburari de comportament
cp 10mg (pediatrie) , 25, 75mg

SAR ANTIDEPRESIVE
TRICICLICE CLASICE

X
CH2

CH

CH2

X = C, N
Y = C, O, S

N(CH3)2

R'

2 nuclee benzenice + 1 nucleu heptaatomic (+/- heteroatomi),


daca prin izosterism un nucleu benzenic e inlocuit cu un nucleu
piridinic actiunea compusului obtinut ramane identica cu a celui
initial
Poate exista sau nu substituent in pozitia 3; favorabil: grupare
atragatoare de electroni (ex: clomipramina)
Substituentul din pozitia 5 poate avea

un atom de C si
un atom de N substituit cu o catena propilaminica

Atomul de C se leaga de catena propilaminica printr-o = cresterea


efectului sedativ (ex: amitriptilina, doxepina, doxilepina)
Catena din pozitia 5 e foarte importanta !! Ea trebuie sa fie
propilaminica, nesubstituita cu alti heteroatomi
Atomul de N din catena propilaminica: secundar sau tertiar, nu
influenteaza intensitatea actiunii antidepresive, dar compusii cu
amine tertiare poseda efecte sedative mai pronuntate decat compusii
cu amine secundare.

SAR ANTIDEPRESIVE TRICICLICE


DE GENERATIA A II-A

Existenta unei duble legaturi intre pozitiile 10 si


11 creste instabilitatea moleculei efect de
mai scurta durata
Prin condensarea sistemului triciclic in pozitiile
10 si 11 cu un nucleu piperazinic antidepresive
tetraciclice cu actiune asemanatoare cu cele de la
care provin.

ANTIDEPRESIVE ATIPICE CU
STRUCTURI VARIATE

Inhibitoare neselective si slabe ale recaptarii NA


si / sau serotoninei, cu / fara inhibarea dopaminei
Efecte sedative slabe
Efecte anticolinergice si hipotensive slabe / nule
Nu afecteaza inima
Eficacitate similara antidepresivelor clasice, cu
toleranta superioara!!

REBOXETINA
2 atomi de C* - se utilizeaza sub forma racemicului
absorbtie buna dupa administrarea per os, nu e afectata de
prezenta alimentelor, metabolizare hepatica compusi inactivi, t
= 13 ore
ACTIUNE : asupra receptorilor noradrenergici cu recaptarea
noradrenalinei creste concentratia noradrenalinei la nivelul
sistemului nervos simpatic.
efecte reduse asupra receptorilor serotoninergici si dopaminergici.
actiune modesta pe receptorii H1 histaminergici si alfa-adrenergici.
depresii severe acute si cronice
RA: colinergice si deprimarea functiei erective
cp 4mg, Edronax

BUPROPIONA
inhiba recaptarea dopaminei
sub forma de sare clorhidrat.
produce o anestezie usoara pe mucoasa bucala.
indicatii: depresii majore, refractare, sezoniere,
boala Alzheimer, anxietate, agresivitate,
sindromul picioarelor nelinistite, neuropatii de
diferite etiologii, cure de dezintoxicare (cocaina),
creste rata succesului in cura de dezintoxicare a
fumatorilor.
cp filmate 50mg Wellbutrin
Zyban = anti-fumat

Trazodona

Nefazodona

TRAZODONA, NEFAZODONA = inhibitori ai recaptarii


serotoninei si adrenalinei
Trazodona

antidepresiv

activ, anxiolitic; are efecte asupra receptorilor


serotoninergici, asupra noradrenalinei si adrenalinei
cp 75 si 100mg Trittico (tulburari de somn)

Nefazodona
derivat

triazolopiridinic, utilizat in depresie majoraZADONEI:

MILNACIPRAN

inhibitor al recaptarii noradrenalinei si


serotoninei
Nu are afinitate pentru receptorii muscarinici,
alfa-adrenergici, histaminergici, dopaminergici
indicat in depresii majore la adulti
RA: cefalee, vertij, astenie, hTA, palpitatii
cps 25 si 50mg Ixel (bine tolerat)

VENLAFAXINA

derivat de feniletilamina
forma de sare clorhidrat
un atom de C*
Inhibitor al recaptarii serotoninei, NA, inhibitor slab al recaptarii
dopaminei
actiune antidepresiva asemanatoare cu IRSR
depresii severe (bine tolerat de persoane tinere) cu elemente
psihotice, fobie sociala, anxietate generala, neuropatii diabetice.
Doze mari: combaterea durerii cronice
RA: similar ISRS
RA: greturi, anorexie, astenie, hTA, disfunctii sexuale, tulburari de
vedere (dependente de doza).
cp 37,5 si 75mg Efectin / preparate cu cedare prelungita Efexor

INHIBITORI SELECTIVI AI
RECAPTARII SEROTONINEI (ISRS)
substante cu caracter bazic, datorita atomului de
N din catena laterala; pot forma saruri cu acizii.
absorbtie buna dupa administrarea orala, BD =
60 -100 % (in functie de compus), t = 12 16
ore (majoritatea compusilor), t = 1-4 zile pt.
fluoxetina, legare de proteinele plasmatice in
proportie de 80 99%, metabolizare intensa

metabolit

activ = nor-fluoxetina (antidepresiv)


metaboliti inactivi

eliminare renala.

FLUOXETINA: ambii enantiomeri au


aproximativ aceeasi activitate se utilizeaza
amestecul racemic.
Prezinta

actiune si prin metabolitul sau activ: norfluoxetina.

SERTRALINA: separata in izomeri; se


utilizeaza doar izomerul cis
PAROXETINA: separata in izomeri; se
utilizeaza doar cel trans
CITALOPRAM: se poate utiliza izomerul cis /
amestecul racemic.

INDICATII

tratamentul

depresiilor, tulburarilor anxioase,


afectiunilor obsesiv-compulsive, fobiilor sociale,
prevenirea atacurilor de panica, tratamentul
bufeurilor, tulburarilor de somn, depresiilor in
neoplasme mamare, depresia varstnicilor, depresii
post-traumatice, simptome - din schizofrenie,
autism, hiperactivitatea copiilor cu deficit de atentie.

In formele de anxietate, escitalopramul este


medicatia de electie.

UTILIZARI CARACTERISTICE
paroxetina tratamentul starilor depresive induse de terapia cu
alfa-interferon (pt hepatita C, HIV etc.)
fluoxetina bulimie nervoasa
citalopram / fluvoxamina bulimie (fara implicatii nervoase).

Timp de actiune: primele efecte dupa 2-4 saptamani de tratament;


exceptie: escitalopram = de 167 ori mai activ decat racemicul
efectele apar la 1 saptamana dupa inceperea tratamentului.
Clasa NU prezinta efecte pe receptorii adrenergici, histaminergici
H1, colinergici, atropinici sau pe sistemul CV NU exista RA in
aceste sfere !!
RA: perturbarea somnului, anxietate, agitatie, cefalee, reactii GI,
disfunctii sexuale (rec serotoninergici).
!! RISC de malformatii congenitale CV (la femei in tratament cu
paloxetina).

CONDITIONARE
fluoxetina : cp si cps de 20mg Prozac /
Fluoxetina / Fluoxin / Anxetin / Fluoxet
fluvoxamina: cp de 50 si 100mg Fevarin
paroxetina: cp filmate de 20 si 30mg Seroxat /
Paroxat / Arketis
sertalina: cp filmate de 50 si 100mg Zoloft /
Asentra / Stimuloton
citalopram: cp filmate de 20mg Cipramil
escitalopram: cp de 10 si 20mg Cipralex

TIMERETICE = INHIBITORI MAO


A SI MAO B

Se obtin prin degradarea aminelor biogene.


Sunt inhibitori ai MAO (monoaminooxidazelor A
si B care denatureaza neurotransmitatorii).
Pot fi : selectivi sau neselectivi.

INHIBITORI NESELECTIVI

actioneaza asupra noradrenalinei si serotoninei


Ex: iproniazida, nialamida, isocarboxazida,
fenelzina, tranilcipromina
RA: hTA, stimulare centrala accentuata
(convulsii), efecte anticolinergice, hepatice, HTA
daca tratamentul e insotit de alimente cu
tiramina (branza).
depresii atipice refractare la alte tratamente, cu
crestere in greutate, anxietate, greutatea
membrelor, somnolenta.

INHIBITORI SELECTIVI AI MAO A


SAU MAO B

Moclobemid, cp de 100 si 150mg, Aurorix


RA: insomnie, greata, agitatie.
Alte structuri: toloxaton, befoxaton, brofaromin,
clorgilin, pargilin (IMAO A)
IMAO B: selegilina

TIMOREGULATOARE
Reprezentanti: sarurile de litiu (citrat, gluconat,
carbonat), antiparkinsoniene.
Compusii cu Li

IT

mic necesita dozare exacta si controlul litemiei


pe intreaga perioada a tratamentului
indicatii: manii, stari psihotice recidivante,
schizofrenie, agitatie, afectiuni non-psihotice (ex:
hipertiroidism, cancer tiroidian)
se pot asocia cu neuroleptice
RA: retentie hidrosalina, greata, voma, diabet insipid
nefrogen, tremor, gusa, eruptii de tip psoriazis.

BOALA PARKINSON
Boala Parkinson = boala neurodegenerativa progresiva (locul 2 in
lume ca nr. de persoane afectate, dupa Alzheimer).
descoperita de catre dr. Parkinson in sec. XIX si denumita paralizie
agitata.
Apare la persoane varstnice in diferite procente dependente de varsta:

50 ani 0,1% din populatie


60 ani 1% din populatie
70 ani 2% din populatie

Se manifesta prin: dereglarea miscarilor voluntare, ele necesitand un


echilibru fiziologic intre neuronii dopaminergici si cei
colinergici de la nivel nigro-striat.
produce o distructie in proportie de 80-90% a neuronilor
dopaminergici din substanta neagra si totodata o reducere pronuntata
a concentratiei de dopa-decarboxilaza (care metabolizeaza
transformarea L-dopa in dopamina)
Factori secundari ce pot cauza boala: ingerarea unor subst toxice ca
Mn, pesticide, unele medicamente Parkinson secundar

BOALA PARKINSON - SIMPTOME


tulburari motorii: tremor, rigiditate + hipokinezie
tulburari de echilibru
mers ebrios
sialoree
lipsa expresiei faciale
vedere incetosata
vorbire inceata
constipatie
hTA ortostatica
confuzii
tulburari de somn si tulb. cognitive.

ANTIPARKINSONIENE

Terapia urmareste:

restabilirea echilibrului intre sistemele


dopaminergic si colinergic,
imbunatatirea starii pacientului pe termen scurt sau
lung,
mentinerea eficientei terapiei fara scaderea
compliantei la tratament.

In acest sens exista medicamente :


dopaminergice

anticolinergice

(intensifica activitatea dopaminergica)

ANTIPARKINSONIENE
DOPAMINERGICE

APK DOPAMINERGICE
S.m. ce favorizeaza formarea dopaminei (cele mai
eficiente) : ex L-dopa
S.m. care impiedica inactivarea dopaminei se
pot micsora dozele de L-dopa : ex inhibitori MAO
B sau inhibitori COMT
S.m. ce actioneaza pe receptorii dopaminergici: ex
derivati de ergot sau non-ergot
S.m. favorabile eliberarii de dopamina din
terminatiile nervoase.

S.M. CE FAVORIZEAZA
FORMAREA DE DOPAMINA
Dopamina nu traverseaza BHE si are rol
vasodilatator
L-dopa

AA

cu absorbtie orala buna


subst. ce se formeaza in organism, dar poate fi si
sintetizata
3,4 dihidroxi-fenil-alfa-alanina
initial s-a folosit amestecul racemic dar acesta avea o
RA grava: agranulocitoza; apoi s-a separat izomerul
levogir L, fara aceasta RA

L-DOPA
precursor al dopaminei
se metabolizeaza prin dopa-decarboxilare
cel mai eficient antiparkinsonian disponibil
actioneaza asupra rigiditatii si hipokineziei
duce la scaderea tremorului dupa timp indelungat
nu are activitate asupra sialoreei
starea pacientului se imbunatateste considerabil
o parte din L-dopa dopamina inainte de
traversarea BHE actioneaza pe receptorii beta1
adrenergici si produc stimulare cardiaca si pe
receptorii dopaminergici periferici produc
vasodilatatie si RA multiple.

L-DOPA

RA:

digestive : anorexie, greata, voma, disconfort epigastric (de aceea L-dopa se


administreaza in timpul mesei), constipatie severa;
CV: hTA, aritmii (se recomanda asociere cu beta-blocant propanolol);
SNC: Somnolenta la varstnici si insomnii la pacientii tineri, reactii maniacale cu
agresiune sexuala, halucinatii;
Scadere in greutate, dureri musculare, uscaciunea gurii.

Interactiuni cu:

proteinele din alimentatie care scad efectul L-dopa


cu vit. B6 (piridoxina) care este co-factor al proceselor de decarboxilare
favorizeaza metabolizarea L-dopadopamina la periferie
anti HTA risc crescut de hTA
Antidepresive

Posologie: 4 * 1/zi pt scaderea efectelor negative la nivel gastric,


administrare in timpul meselor
Durata de actiune: 8h; in timp scade la 3-4h cresterea dozelor RA
severe

L-DOPA
Dupa 2 ani de tratament: scade eficienta cu fluctuatii de
biodisponibilitate (scade sensibilitatea receptorilor
dopaminergici).
Solutia: asocierea L-dopa + inhibitori de dopadecarboxilaza,
inhibitori de dopa-decarboxilaza: derivati de
catecolamine (carbidopa sau benserazid) scad dozele
de L-dopa, intervalele de administrare cresc, RA scad,
se poate administra concomitent cu vit. B6.
L-dopa + carbidopa = 4:1 sau 10:1 in asociere, in
preparate cu cedare controlata (Nakom, Zinox, Sinemet)
L-dopa + benserazid = 4:1 (Madopar sau Madopar HBS)

S. M. CE IMPIEDICA DEGRADAREA
DOPAMINEI

Inhibitori ai MAO (IMAO)


derivati de propargilamina

SELEGILINA
dimetil-propinil-benzen-heptan-amina
Obtinere materie prima: Phe

SELEGILI
NA
Izomerul L: cele mai reduse RA.
Metaboliti:

desmetil-selegilina
metamfetamina
amfetamina

p-OH-amfetamina

Actiune: inhibitor selectiv si ireversibil sau


necompetitiv al MAOb.

SELEGILIN
A
la varsta de 50 ani: MAO B se gaseste in concentratii foarte ridicate in
organism.
selegilina inhiba MAO B nu se produce degradarea dopaminei scad
dozele de L-dopa co-administrate.
efecte antiparkinsoniene moderate in monoterapie se asociaza cu Ldopa.
RA: HTA, iritabilitate, agitatie, efecte GI, halucinatii, convulsii, depresie,
bronhospasm, parestezii, disfunctii sexuale.
Interactiuni:

cu alti inhibitori MAO (ce produc HTA)


antidepresive triciclice clasice
ISRS
dextrometorfan (Tusin)
decongestionante nazale simpato-mimetice

Conditionare:

cp 5mg Jumex, Selegos


transdermice controlate Hemsam 20, 30, 40mg pt 24h (se elibereaza 0,3mg subst
la diverse intervale).

RASAGILINA
prezinta proprietati asemanatoare selegilinei, fiind
mai activ
se utilizeaza in boala Parkinson in care simptomele nu
mai pot fi controlate doar cu L-dopa.
imbunatateste starea pacientului.
efect neuroprotector reprezinta monoterapia de
prima linie a pacientului in faza incipienta a bolii.
Metabolit: aminoingan= antiparkinsonian +
neuroprotector
RA: HTA, iritabilitate, agitatie, efecte GI, halucinatii,
convulsii, depresie, bronhospasm, parestezii,
disfunctii sexuale.
Cond: cp 1mg o data/ zi, Azilect.

ISTRADEFILINA

derivat xantinic, inhibitor MAO


imbunatatirea functiei motorii

S.M. INHIBITOARE ALE COMT

adjuvante in boala Parkinson.


Se administreaza la pacientii care prezinta
complicatii la doze crescute de L-dopa.
Incetinesc metabolizarea L-dopa

TOLCAPON

RA multiple: hTA, dureri in piept, tulburari de


somn, iritabilitate, efecte digestive, crampe
musculare, rabdomioliza, efecte hepatice.
Tratamentul se intrerupe cand cresc valorile
enzimelor hepatice.
Cond: cp 100 si 200 mg, Tasmar

ENTACAPON
derivat nitro- catecol
Adjuvant + L-dopa
E inhibitor selectiv si reversibil al COMT.
Nu actioneaza ca atare ca antiparkinsonian,
doar in asociere cu L-dopa sau carbidopa.
E- si Z-entacapon sunt produsii de metabolizare
care prin glucuronoconjugare se transforma in
compusi inactivi.
RA: efecte GI, hiperkinezie sau diskinezie, reactii
hepatice slabe, urina se coloreaza in portocaliu.
Conditionare: cp 200mg Comtam 3-4 cp/zi

L-dopa + carbidopa + entacapon = Stalevo de 50, 100 si 150mg


variabil
12,5;25
200mg
sau 37,5mg

S. M. CE ACTIONEAZA AGONIST PE
RECEPTORII DOPAMINERGICI

DERIVATII DE ERGOT
METANSULFONATUL

DE BROMOCRIPTINA

un nucleu de ergolina (acid lisergic)


derivat semisintetic de ergocriptina (alcaloid din
cornul secarei)

METANSULFONATUL DE
BROMOCRIPTINA
substanta puternic activa, se pastreaza la Venena.
agonist pe receptorii dopaminergici D1 si D2.
boala Parkinson la pacientii la care afectiunea nu poate fi
controlata doar cu L-dopa; folosit precoce, bromocriptina amana
introducerea L-dopa in tratament.
Se poate asocia cu antiparkinsoniene anticolinergice.
Inhiba secretia de prolactina se prescrie in hiperprolactinemie,
tratamentul sterilitatii si sindromului de galactoree-amenoree.
La doze crescute stimuleaza secretia de somatotropina.
RA: greata, hTA ortostatica, ameteli, poate produce vasospasm
(fiindca e un puternic vasoconstrictor), angina, halucinatii,
confuzie, delir.
ATENTIE sporita la: pacientii cu afectiuni CV sau GI grave.
CONDITIONARE: cp 2,5mg Brocriptin, Medocriptin, Parlodel
Administrare: 10 - 40mg / zi in 3 prize

LISURID

proprietati dopaminergice si serotoninergice


se poate asocia cu L-dopa.
proprietati antimigrenoase si anti-prolactina.
CONDITIONARE: Cuvalid

Prin hidrogenarea = dintre atomii din pozitiile


9 si 10 derivatul tergurid (= derivat de uree) =
antiparkinsonian

CABERGOLINA

derivat de etiluree
actioneaza pe receptorii dopaminergici D2.
se asociaza in terapie cu L-dopa imbunatatirea activitatii motorii
T = 65 ore
RA: greata, voma, diaree/ constipatie, dureri, dispepsie, hTA,
confuzie, ameteala.
Precautii: afectiuni GI (ulcer), CV, hepatice (se evalueaza raportul
risc/ beneficiu).
Are proprietati anti-prolactina.
Specialitate : Dostinex cp 1, 2,4mg


PERGOLIDA
agonist al receptorilor dopaminergici D1 si D2
actiune asemanatoare bromocriptinei, dar efectul este
mai puternic.
se asociaza cu L-dopa sau se poate administra in
monoterapie in fazele incipiente ale bolii.
efect anti-prolactinic se poate utiliza in caz de hiperprolactinemie.
RA: asemanatoare bromocriptinei
Tratamentul cu pergolida trebuie intrerupt
treptat, altfel se pot observa fenomene de tip
convulsii sau halucinatii.
CONDITIONARE: 0,05 ; 0,25 si 1mg Permax

DERIVATI NONERGOT
ROPINIROL
derivat de indol
agonist pe receptorii dopaminergici D2.
Se poate utiliza in monoterapie in formele incipiente
prezinta efecte foarte asemanatoare L-dopei.
mai eficient in ameliorarile simptomatice motorii decat
bromocriptina.
Se asociaza cu L-dopa in situatii severe.
Are rol neuroprotector scaderea stresului oxidativ.
INDICATII: depresii bipolare refractare la medicatia uzuala,
sindromul picioarelor nelinistite.
RA: greturi, voma, dureri abdominale, tulburari de somn si
vedere, hTA.
CONDITIONARE: cp filmate 0,25 ; 1 ; 2 ; 4mg Requip

PRAMIPEXOL

clorhidrat.
agonist pe receptorii dopaminergici D2 si putin pe D1.
se poate utiliza ca monoterapie in formele incipiente de Parkinson.
se utilizeaza in asociere cu L-dopa in formele severe.
amelioreaza performantele motorii la pacientii cu Parkinson.
poate fi utilizat in schizofrenie, depresii, sindromul picioarelor nelinistite.
efect antidepresiv datorat resensibilizarii receptorilor D2 si D3 de la nivel
mezolimbic.
RA: ameteli, somnolenta/ insomnie, stari confuzionale, constipatie, hTA,
uscaciunea gurii, anorexie, scadere in greutate.
CONDITIONARE: cp 0,125 si 1,5mg Mirapexin in 3 prize/zi (max=4,5mg/ zi)

ROTIGOTINA

Se poate utiliza ca monoterapie la debut si apoi


in asociere cu L-dopa in formele severe ale bolii.
INDICATII: sindromul picioarelor nelinistite
efecte vizibile dupa 6 saptamani de tratament.
RA: ameteala, insomnie, greata, iritatie la locul
aplicarii
CONDITIONARE: sisteme transdermice
(plasturi) de 2, 4, 6, 8mg Neupro

PIRIBEDIL
derivat de piridina
actiune agonista pe receptorii dopaminergici D1, D2 si
pe adrenergici alfa2.
T = 20 ore
se utilizeaza ca monoterapie in formele incipiente ale
bolii sau in asociere cu L-dopa in cazurile severe.
vasodilatator cerebral efecte favorabile asupra
tulburarilor cognitive.
RA: digestive, tulburari de somn
CONDITIONARE: cp cu eliberare prelungita de 50mg
Pronoran

APOMORFI
NA

agonist pe receptorii dopaminergici D1 si D2


s-a utilizat initial ca vomitiv in intoxicatii.
actiune antiparkinsoniana in asociere cu L-dopa
elimina fluctuatiile de concentratie ale L-dopei.
putin utilizat in administrare subcutanata; are
efect rapid, dar de scurta durata.
Denumire comerciala Apokin

S.M. CARE ACTIONEAZA PRIN


ELIBERAREA DE DOPAMINA DIN
DEPOZITE
AMANTADINA
= 1 amino adamantan
actiune antivirala si antiparkinsoniana
actiune anticolinergica la nivel central

AMANTADI
NA
actiune anticolinergica la nivel central.
actiune rapida combaterea hipokineziei si rigiditatii,
dar fara efecte de ameliorare in ceea ce priveste tremorul.
INDICATII: scleroza in placi, oboseala cronica,
encefalita virala, cure de dezintoxicare pt dependentii
de cocaina.
mai bine tolerat decat L-dopa si bromocriptina.
RA: insomnie (nu se va administra dupa orele 15),
cefalee, confuzii, depresii, efecte la nivel GI, edeme ale
membrelor inferioare.
CONDITIONARE: cp 150mg Viregyt
CI: sarcina, alaptare, afectiuni hepatice, glaucom cu
unghi deschis

S.M. ANTICOLINERGICE

primul tip de tratament instituit.


Ex:

atropina: efecte benefice in oprirea sialoreei.

actiune asupra hipertoniei, opresc sialoreea, dar nu au efecte


benefice asupra tremorului.
actioneaza pozitiv asupra starii psihice a pacientului.
se administreaza cu succes la pacientii tineri.
antiparkinsoniene mai slabe decat dopaminergicele.
se administreaza in formele incipiente ale bolii (hipertonie).
se asociaza cu L-dopa.
Parkinson post-traumatic/ aterosclerotic.
RA: tulburari de vedere, constipatie, mictiune (datorata
efectului anticolinergic periferic).
CI: glaucom, adenom de prostata, miastenia gravis.
Reprezentanti: trihexifenidil, biperiden (aminoalcooli)

TRIHEXIFENIDIL (FRX)

clorhidrat.
reduce efectele extrapiramidale ale
antipsihoticelor.
CONDITIONARE: cp 2mg Romparkin

BIPERIDEN

Akineton

REMACEMID

antiepileptic (anticonvulsivant)
tratamentul bolii Parkinson in asociere cu Ldopa.
rol neuroprotector.
blocant slab al canalelor N-metil-D-aspartat

SALIZOTAN

efecte bune in ameliorarea diskineziei din


Parkinson

S. M. ANTICONVULSIVANTE =
ANTIEPILEPTICE
Se utilizeaza in tratamentul epilepsiei.
Epilepsia = ansamblu de afectiuni ale SNC
caracterizate prin crize repetate, insotite sau nu
de convulsii.
Crizele epileptice se datoreaza unor descarcari
sincrone ale unor grupuri de neuroni.
Afecteaza 1-2% din populatia Terrei.
Mecanisme multiple de producere a bolii.

ANTIEPILEPTICE

Exista 2 tipuri de epilepsie:


primara

(idiopatica sau propriu-zisa) din cauze imprecise


secundara (simptomatica) dupa traumatisme cerebrale,
sifilis, scleroza multipla, intoxicatie cu Pb, Alzheimer,
hipoxie cerebrala, deficit de vit. B6, hipoglicemie, traume
la nastere.

Crizele, in functie de extindere, pot fi:


focale

(afecteaza doar o portiune a creierului)


generalizate :
majore, tipice (crizele de grand mal)
minore (petit mal)
akinetice
mioclonice
status epilepticus (cel mai sever)

Formele de epilepsie pot fi multiple


una

dintre cele mai severe: sindromul Lenox-Gastoux


(debuteaza la copii de 3-4 ani, foarte greu de tratat,
prin crize multiple coexistente).

Medicatia antiepileptica, la doze


corespunzatoare, poate duce la
prevenirea

crizelor,
cresterea intervalului dintre crize
diminuarea manifestarilor din criza.

MECANISME DE ACTIUNE A
MEDICATIEI ANTIEPILEPTICE

blocanti ai canalelor de Na
blocanti ai canalelor de Ca tip T din creier
deschiderea canalelor de Cl
cresterea concentratiei de acid gama amino
butiric (GABA) scaderea cantitatii de glutamat
inhibarea anhidrazei carbonice

ANTIEPILEPTICE
Clasificarea antiepilepticelor in functie de
structura chimica: 15 categorii.
Schemele de tratament individualizate: un
antiepileptic timp de 2-3 sapt., apoi asocieri de
antiepileptice, tratament de lunga durata.
Antiepilepticele au si efecte analgezice si
antiaritmice.
In asociere cu inductori enzimatici, metabolizarea
antiepilepticelor este intensa tratamente
subdozate.

DERIVATI
BARBITURICI
FENOBARBITAL
Efect antiepileptic la doza redusa, spectru larg.
Se utilizeaza in crize majore.
Tratament de electie la copii mai mici de 5 ani si in convulsiile datorate
starilor febrile, chiar si preventiv.
RA:
sedare

(atenuata la administrare cronica),


iritabilitate,
eruptii cutanate,
hipovitaminoze D si deficit de acid folic (la administrare indelungata) osteoporoza/
osteomalacie si anemie
in ultimele luni de sarcina poate provoca hemoragii la nou-nascut se cere
administrarea vit. K

Interactiuni: inductor enzimatic


Conditionare:

cp

0,015mg (pt. copii) si 0,100mg (pt adulti)


fiole de 10%
doze de 60-300mg/zi in 2-3 prize scaderea efectului hipnotic; pt copii 4-8mg/kg corp

DERIVATI DE
IMIDAZOLIDIN 2,4-DIONA
FENITOINA
Se asociaza cu fenobarbital in crizele majore, dar poate
afecta metabolizarea acestuia concentratii plasmatice
crescute/scazute.
Se poate administra la copii mai mari de 5 ani si la adulti.
Prezinta spectru larg de actiune.
Are efect antiaritmic; utilizat in aritmii digitalice, nevralgii
de trigemen.
Este inductor enzimatic.
Se utilizeaza sub forma de fosfenitoina sodica (sarea
esterului fosforic) pentru cresterea solubilitatii solutii pt.
adm. parenterala (Ceredix ): in status epilepticus si in
prevenirea convulsiilor in neurochirurgie).
Conditionare: cp 100mg Fenitoin, Fenigan

DERIVATI DE PIROLIDIN 2,5-DIONA

Reprezentanti: etosuximida, metsuximida si


levetiracetamul

ETOSUXIMIDA

Se utilizeaza in crizele minore.


Se poate administra la copii mai mari de 5 ani
sub forma de: sirop de 50mg/ml (Suxilept,
Petinimid), cps de 250mg (adulti).
RA: tulburari digestive, cefalee, ameteli, eruptii
cutanate

METSUXIMIDA

Se poate administra in asociere cu fenobarbital si


fenitoina in tratamentul epilepsiei fara convulsii
sau insotita de convulsii tonico-clonice.
Conditionare: cps 150 si 300mg Celontin

LEVETIRACET
AM

Prezinta un C*.
Poate fi administrat si la copii mai mari de 4 ani
si la adulti.
Este medicatie de electie in cazul epilepsiei la
adolescenti.
RA: somnolenta, cefalee, anorexie, urticarie.
Conditionare: 250, 500, 750, 1000mg Keppra

DERIVATI DE
DIBENZOAZEPINA
CARBAMAZEPINA
derivat triciclic asemanator imipraminei si prezinta
o grupare amidica (-CO-NH-) exociclica.
Obtinere: iminostiben + fosgen carbamazepina
Se absoarbe greu, dar complet la administrare orala.
E inductor enzimatic.
Se metabolizeaza hepatic epoxid intre pozitiile 1011 metabolit activ, convertit de epoxid-hidrolaze in
10-11 diol-carbamazepina (metabolit inactiv) care se
elimina prin glucuronoconjugare.
T = 8-29 ore (media = 12-17 ore) ; T epoxid = 5-8
ore

CARBAMAZEPI
NA
Indicatii: crize majore (nu in cele mioclonice),
neuropatii diabetice, nevralgii gloso-faringiene,
diabet insipid, sindrom de abstinenta (la alcool,
benzodiazepine, cocaina).
RA:

somnolenta,

deprimare psiho-motorie, iritatie gastrica,


la doze crescute: ameteli, tulburari de memorie.

CI: trimestrul 1 de sarcina.


Cond: cp de 200, 400, 600 si 800mg, sirop, supp.
Carbamazepina, Carbasan, Taver, Carbesil,
Finlepsin, Neurotop

OXCARBAMAZEPINA

in pozitia 10 prezinta o grupare =C=O este


izomer al carbamazepinei
Se absoarbe rapid la administrare orala.
BD = 75% si creste in prezenta alimentelor.
Se metabolizeaza la 10-11-dihidro-10-OHcarbamazepina amestec de 80% D(+) si 20% L(-)
pt. metabolit.
Mecanism de actiune: e blocant al canalelor de Na.

OXCARBAMAZEP
INA
monoterapie sau in asociere in convulsiile partiale, tonico-clonice.
Se poate administra la copii > 4 ani si la adulti.
Indicatii:

Se asociaza cu antidepresive si cu neuroleptice in afectiunile psihoafective cu antipsihotice in doze mici;


Nevralgie de trigemen;
Manie in depresii bipolare.

Este inductor enzimatic mai slab decat carbamazepina


interactioneaza mai putin cu alte medicamente.
RA: somnolenta, ameteli, reactii la nivel digestiv, constipatie/
diaree
Fiindca nu a fost testata la gravide, dar este analog structural al
carbamazepinei NU se utilizeaza !!
Cond: cp filmate de 150, 300 si 600mg Trileptal.
suspensie pt
administrare orala pt copii

ACID VALPROIC SI
DERIVATI
ACID VALPROIC
Obtinere: din esterul dietilic al acidului dipropilmalonic prin hidratare acid dicarboxilic..

ACIDUL VALPROIC
Substanta lichida se poate conditiona sub forma de
solutii sau suspensii; sare de Na - cp.
Indicatii: episoade minore sau majore, crize
jacksoniene, crize maniacale
RA: tulburari digestive, tremor, crestere in greutate,
caderea parului, necroza hepatica/ pancreatica, risc
teratogen (teratogenitatea si hepatotoxicitatea se
datoreaza metabolitilor acidului 4-epoxi-valproic si 2,4dien-valproic).
Interactiuni:

scaderea

metabolizarii altor antiepileptice risc crescut de

toxicitate
potenteaza activitatea antidepresivelor si neurolepticelor
cu anticoagulantele risc crescut de hemoragii.

VALPROMIDA

amida acidului valproic


Prezinta aceleasi indicatii ca acidul valproic.
Se absoarbe mai greu la administrare orala.
Este un timoregulator mai puternic decat acidul

VALROCEMIDA

stadiul III de cercetare


Penetreaza mai bine BHE si prezinta
tolerabilitate mai buna

ANALOGI AI ACIDULUI GAMA


AMINOBUTIRIC (GABA)

VIGABATRIN
Este medicatie adjuvanta la pacientii refractari
la alta terapie.
Inhiba ireversibil GABA-aminotransferaza.
RA: somnolenta, oboseala, ameteli
Cond: cp 500mg Sabril

GABAPENTIN
derivat de ciclohexan.
Se absoarbe bine la administrare per os.
Nu se leaga de proteinele plasmatice.
Bd = 60%.
Mecanism de actiune: favorizeaza eliberarea din sinapse a GABA.
Indicatii:
Medicatie adjuvanta in forme de epilepsie refractare la alta medicatie
Preventia crizelor partiale
Neuropatii diabetice, spinale
Episoade maniacale
Atacuri de panica
Tremor parkinsonian
Sindrom de abstinenta la benzodiazepine, cocaina, alcool.

Se poate administra copiilor > 12 ani si adultilor.


RA: greata, voma, cefalee, ameteli.
Interactiuni: cu antiacide scad Bd gabapentinului
Cond: cps 100, 300 si 400mg Neurontin, Gaba-Gama

cp 600 si 800 mg

Solutie de uz intern.

PREGABALIN
Mecanism de actiune: se leaga de canalele de Ca modularea
influxului de ioni si a neurotransmisiei GABAergice prezinta
actiune antiepileptica, analgezica si anxiolitica.
actiune mai buna deca gabapentinul se vor utiliza
concentratii mai mici si, in consecina, si dozele vor fi mai
reduse.
Indicatii:

Epilepsie

Neuropatii

periferice
Cancer, SIDA
Dureri din fibromialgii
Anxietate generalizata.

RA: oboseala, ameteli, tulburari de ritm cardiac si de vedere.


Se poate administra doar la adulti.
Cond: cp 75, 150 si 300mg Lyrica.

TIAGABIN

prezinta un C* se va utiliza in terapie doar


izomerul L(-) sub forma sarii clorhidrat.
Se absoarbe complet si rapid la administrare orala.
BD=95% cu T = 7-9 ore.
Indicatii : epilepsie partiala si terapia anxietatii.
CI: copii < 12 ani.
RA: somnolenta, nervozitate, tremor.
Cond: cp 5,10 si 15mg Gabitril.

DERIVATI DE
TRIAZINA
LAMOTRIGIN
Se absoarbe bine la administrare per os.
Bd = 98%; se metabolizeaza hepatic.
Este un antiepileptic cu spectru larg: blocheaza canalele de Na
inhiba eliberarea glutamatului (= excitant).
Indicatii: in crizele majore, epilepsie partiala, dureri neuropatice.
RA:
ameteli,

tulburari de vedere, greata, voma,


in primele 4-6saptamani de la debutul tratamentului: urticarie la 10% din
pacienti care prin acutizare poate duce la febra + limfadenopatie
1/1000 din cazuri: sindrom Steven-Johnson (risc crescut la asocierea
derivatilor triazinici cu acidul valproic deoarece se dubleaza T al
lamotriginului).

CI: copii < 16 ani.


Cond: cp 25, 50, 100 si 200mg Lamictal (forma masticabila 2,5mg).

DERIVATI DE SULFONAMIDA
ACETAZOLAMIDA
Inhiba carboanhidraza efect diuretic slab.
Scade presiunea intraoculara in glaucom.
Ca antiepileptic nu se mai foloseste.
Cond: 250mg Ederen.

ZONISAMID

Mecanisme de actiune:
blocant

al canalelor de Na
legare de complexul receptor GABA-benzodiazepinic
facilitarea transmisiei serotoninergice si
dopaminergice

Indicatii: forme partiale de epilepsie


RA: ameteli, cefalee, scadere in greutate,
iritabilitate, coordonare defectuoasa.
Cond: cps 100mg Zonegran.

TOPIRAMAT
Absorbtie orala buna, Bd = 90% si T = 30 ore
Mecanisme de actiune:

blocant

al canalelor de Na;
creste activitatea GABA;
slab inhibitor al anhidrazei carbonice.

Indicatii:

tratamentul
neuropatii;

epilepsiei partiale in asociere cu alte antiepileptice;

depresie

bipolara;
obezitate;
scaderea frecventei si duratei crizelor migrenoase.

CI: la copii <12 ani.


RA: depresie, confuzii, halucinatii.
Actioneaza asupra anhidrazei carbonice litiaza renala.
Interactiuni: creste clearance-ul estrogenilor scaderea eficientei
contraceptivelor orale.
Cond: cp 25, 50, 100, 300 si 400mg Topamax

DERIVATI
BENZODIAZEPINICI

CLONAZEPAM
anxiolitic, miorelaxant, antiepileptic
Indicatii: toate formele de epilepsie si in status
epilepticus.
La copii mici se administreaza injectabil.
CI: la prematuri din cauza OH-ului benzilic.
Cond: cp 0,5 si 2mg, solutie pt administrare
orala, Rivotril

DIAZEPAM = sedativ, anxiolitic, antiepileptic


Indicatii: status epilepticus admin. injectabila
10mg/ 2ml
Are actiune de scurta durata, de aceea se va
asocia cu fenitoina

CLOBAZAM anxiolitic, adjuvant in epilepsie


Cond: cp 10 sau 20 mg Frisium